Deficiența de 1,25-dihidroxivitamina D este asociată în mod independent cu calcificarea valvei cardiace la pacienții cu boală cronică de rinichi

Abstract

Calcificarea valvei cardiace este foarte răspândită la pacienții cu boală renală cronică (IRC). Nivelurile scăzute de vitamina D sunt asociate cu calcificarea vasculară în CKD. Cu toate acestea, asocierea dintre nivelurile de vitamina D și calcificarea valvei cardiace este necunoscută. Un total de 513 pacienți cu BRC pre-dializă au fost incluși în acest studiu transversal. Calcificarea valvei aortice (AVC) și calcificarea valvei mitrale (MVC) au fost evaluate utilizând ecocardiografie bidimensională. Asociațiile dintre AVC și MVC și variabilele de bază au fost investigate folosind analize de regresie logistică. În analiza multivariabilă, nivelul seric de 1,25(OH)2D a fost asociat independent cu AVC (odds ratio [OR], 0.87; P< 0.001) and MVC (OR, 0.92; P< 0.001). Additionally, age, diabetes, coronary heart disease, calcium×phosphate product, and intact parathyroid hormone levels were independently associated with AVC and MVC. Systolic blood pressure was independently associated with AVC. A receiver-operating characteristic (ROC) curve analysis showed that the best cutoff values of serum 1,25(OH)2D levels for predicting AVC and MVC were≤ 12.5 and≤ 11.9 pg/dl, respectively. Serum 1,25(OH)2D deficiency is independently associated with AVC and MVC in patients with CKD, suggesting that serum 1,25(OH)2D level may be a potential biomarker of AVC and MVC in these patients.

Click aici pentru a afla care sunt beneficiile Cistanche

Introducere

Boala cardiovasculară (BCV) este foarte răspândită și cea mai frecventă cauză de deces la pacienții cu boală renală cronică (IRC)1. Calcificarea valvei cardiace este o complicație frecventă a BCV și este asociată cu un risc crescut de BCV și mortalitate de orice cauză la pacienții cu CKD2-5. Boala de rinichi: Îmbunătățirea rezultatului global (KDIGO) a abordat relevanța clinică a calcifierii valvei cardiace în CKD și a sugerat că calcificarea valvei cardiace ar trebui inclusă în stratificarea riscului de BCV la pacienții cu CKD6.

Mai mulți contributori, inclusiv factori tradiționali (vârstă, hipertensiune arterială, diabet și dislipidemie), precum și factori netradiționali (hiperfosfatemia, produs fosfat de calciu și funcția paratiroidiană), s-au sugerat a fi implicați în calcificarea valvei cardiace la pacienții cu CKD6. Vitamina D joacă un rol central nu numai în metabolismul osos, ci și în sistemul vascular și poate fi implicată în procesul de calcificare vasculară7. Într-adevăr, s-a raportat că niveluri scăzute de 25-hidroxivitamina D [25(OH)D] sau 1,25-dihidroxivitamina D [1,25(OH)2D] sunt asociate cu arterele coronare și cardiace. calcificarea valvulară la pacienții cu factori de risc pentru BCV și în populația generală8–10. Metabolismul vitaminei D este alterat omniprezent la pacienții cu CKD, iar ambele niveluri de 1,25(OH)2D și 25(OH)D sunt insuficiente la majoritatea pacienților cu CKD11. Deși o asociere independentă între nivelurile scăzute de 25(OH)D și calcificarea arterei coronare a fost raportată anterior la pacienții cu CKD12,13, dacă deficitul de vitamina D este asociat cu calcificarea valvei cardiace la pacienții cu CKD este încă necunoscut.

În acest studiu, am emis ipoteza că deficiența de vitamina D ar fi asociată independent cu calcificarea valvei cardiace și am investigat asocierea dintre nivelurile serice de 1,25(OH)2D și calcificarea valvei aortice (AVC) și calcificarea valvei mitrale (MVC) la pacienții cu CKD. .

Cistanche tubulosa

Metode

Populația de studiu. Din 201{0 până în 2019, au fost investigate retrospectiv datele a 513 pacienți care au vizitat clinica de nefrologie de la Universitatea Națională Pusan, Spitalul Yangsan. Rata de filtrare glomerulară estimată (eGFR) a fost determinată utilizând ecuația Modificare a dietei în bolile renale: 186 × niveluri de creatinine serice - 1,154 × vârsta pacientului - 0,203 × 0,742 (dacă este femeie) sau × 1,21 (dacă afro-american)14. Toți pacienții înrolați au fost adulți (cu vârsta mai mare sau egală cu 18 ani) cu CKD (eGFR<60 ml/min/1.73 m2 ) and not on dialysis. To exclude patients with acute kidney injury and to include only patients with CKD, we included only patients whose previous serum creatinine levels were known from medical records or who had been followed for at least three months. We also excluded patients who had taken vitamin D supplements, calcimimetics, or phosphate binders, which could affect the endogenous 1,25(OH)2D metabolism. The study protocol was approved by the Institutional Review Board of Pusan National University Yangsan Hospital (IRB No. 05-2021-119). All research and data collection processes were conducted by the Declaration of Helsinki and current ethical guidelines. The Institutional Review Board of Pusan National University Yangsan Hospital waived the need for informed consent due to the retrospective nature of the analysis, which only used the information available from anonymized medical charts and records.

Colectare de date. Date demografice și clinice privind vârsta, sexul, starea curentă de fumat, antecedente de diabet zaharat, istoric de BCV (boală coronariană, boală cerebrovasculară și boală vasculară periferică), istoric de utilizare a medicamentelor (inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei [IECA], receptori de angiotensină) blocante [BRA], blocante ale canalelor de calciu, beta-blocante, tiazidice/diuretice de ansă, agenți antiplachetari și statine), indicele de masă corporală (IMC) și tensiunea arterială au fost obținute prin revizuirea dosarelor medicale, pe baza raportului nostru anterior15 . Diabetul a fost definit ca utilizarea de medicamente pentru diabet, concentrația de glucoză plasmatică a jeun mai mare sau egală cu 126 mg/dl sau niveluri de hemoglobină A1c mai mari sau egale cu 6,5 la sută. Tensiunea arterială a fost măsurată de la brațul drept superior al fiecărui pacient într-o poziție sedentară, folosind un tensiometru automat, după o pauză de 5-min. IMC a fost calculat prin măsurarea greutății și înălțimii fiecărui pacient și a fost exprimat în kg/m2. Toți parametrii serici, inclusiv albumina, acidul uric, calciul, fosfatul, colesterolul total, hemoglobina, proteina C reactivă (CRP), hormonul paratiroidian intact (PTH) și nivelurile de 1,25(OH)2D, au fost măsurați concomitent. Nivelurile serice de 1,25(OH)2D au fost măsurate printr-un radioimunotest (DIAsource ImmunoAssays, Louvain-la-Neuve, Belgia) (interval de referință 19,6-54,3 pg/ml la adulții sănătoși). Cantitatea de albumină urinară a fost măsurată prin calcularea raportului albumină urinară-creatinină (mg/g Cr).

Ecocardiografie. Ecocardiografia bidimensională a fost efectuată folosind un sistem de eco IE33 (Philips, Amsterdam, Olanda), pe baza raportului nostru anterior16. Toate datele ecocardiografice au fost obținute conform ghidurilor Societății Americane de Ecocardiografie17 și au fost analizate de un cardiolog cu experiență, care a fost orbit la detaliile clinice. Prezența AVC și MVC a fost determinată prin inspecție vizuală. Calcificarea valvei cardiace a fost definită ca ecouri strălucitoare de mai mult de 1 mm lungime pe unul sau mai multe cuspide ale valvelor aortice sau mitrale.

Analize statistice. Analiza statistică a fost efectuată pe baza raportului nostru anterior15. Variabilele continue sunt exprimate ca medii±abateri standard, în timp ce variabilele categoriale sunt prezentate ca procente. Au fost efectuate comparații între cele trei grupe în stadiul CKD sau trei grupuri tertile 1,25(OH)2D cu o analiză unidirecțională a varianței pentru variabilele continue și testul chi-pătrat pentru variabilele categoriale. Au fost utilizate analize de regresie logistică univariată și multivariabilă pentru a determina factorii pentru prezicerea prezenței AVC, MVC și a cel puțin o calcificare a valvei (AVC sau MVC). Variabilele semnificative au fost identificate prin analiză univariată, iar variabilele importante din punct de vedere clinic au fost selectate pentru analiza multivariabilă. A fost efectuată o analiză a curbei caracteristicii de funcționare a receptorului (ROC) pentru a evalua zona de sub curbă (AUC), iar indicele Youden a fost utilizat pentru a determina cea mai bună valoare limită a nivelurilor serice de 1,25(OH)2D pentru prezicerea prezenței AVC. , MVC sau cel puțin o calcificare de valvă. Semnificația statistică a fost stabilită la P<0.05. All analyses were performed using the SPSS version 26.0 (SPSS, Inc., Chicago, IL, USA) and MedCalc Statistical Sofware version 19.4.1 (MedCalc Sofware, Ostend, Belgium).

Extract de Cistanche

Discuţie

Calcificarea vasculară a primit o atenție din ce în ce mai mare la pacienții cu CKD, deoarece dovezile acumulate sugerează că calcificarea vasculară este una dintre cauzele majore de BCV la pacienții cu CKD18. Cu toate acestea, cercetările s-au concentrat asupra fiziopatologiei și impactului clinic al calcificării vasculare ca parte importantă a CKD-MBD, mai puțină atenție fiind acordată calcificării valvei cardiace la pacienții cu CKD19. Cu toate acestea, calcificarea valvei cardiace a fost raportată a fi asociată cu un risc crescut de BCV și deces la pacienții cu CKD19. Prin urmare, verificarea factorilor de risc pentru calcificarea valvei cardiace este importantă clinic pentru îmbunătățirea prognosticului pacienților cu BRC. În acest studiu, am investigat asocierile dintre diferitele variabile clinice și calcificarea valvei cardiace și am constatat că nivelul seric de 1,25(OH)2D este un factor de risc independent pentru calcificarea valvei cardiace la pacienții cu BRC.

Pe măsură ce stadiul CKD crește, se observă mai frecvent calcificarea valvei cardiace, prevalența AVC crescând de la 23% la CKD la 54% la pacienții hemodializați și a MVC, de la 25% la CKD la 45% la pacienții hemodializați6,19. În concordanță cu rapoartele anterioare, studiul nostru a constatat că prevalența globală a AVC a fost de 19,3% (8,5%, 25,4% și 49,2% la pacienții cu stadiile 3, 4 și, respectiv, 5) și cea a MVC a fost de 15,8% (7,7%). la sută, 19,9 la sută și 39,3 la sută la pacienții cu stadii 3, 4 și 5, respectiv, la pacienții cu CKD pre-dializă. Valva cardiacă este formată din celule endoteliale valvulare și celule interstițiale valvulare (VIC). Calcificarea valvei cardiace împărtășește factori fiziopatologici comuni cu calcificarea vasculară la pacienții cu BRC. Disfuncția endotelială și calcificarea celulelor interstițiale ale foilor valvei sunt principalele caracteristici fiziopatologice ale calcificării valvei cardiace6. Procesul de calcificare a valvei cardiace este complex și numeroși factori pot contribui la patogenia și progresia acesteia. Vârsta avansată, hipertensiune arterială, factori genetici, stres mecanic, factori metabolici (dislipidemie, diabet zaharat, sindrom metabolic și factori metabolici uremici), inflamație, factori legați de minerale/hormoni (hiperfosfatemia și nivelurile de produs Ca×P și PTH) și medicamentele, inclusiv lianții de fosfat pe bază de calciu, au fost sugerate ca factori de risc pentru calcificarea valvei cardiace la pacienții cu CKD6,18–20. În concordanță cu constatările studiilor anterioare, analizele multivariabile din studiul nostru au arătat că vârsta (pentru AVC și MVC), tensiunea arterială sistolică (pentru AVC), boala coronariană (pentru AVC și MVC), diabet (pentru AVC și MVC), și produsul Ca×P (pentru AVC și MVC) și nivelurile intacte de PTH (pentru AVC și MVC) au fost asociate independent cu calcificarea valvei cardiace la pacienții cu CKD.

CKD. Valva cardiacă este formată din celule endoteliale valvulare și celule interstițiale valvulare (VIC). Calcificarea valvei cardiace împărtășește factori fiziopatologici comuni cu calcificarea vasculară la pacienții cu BRC. Disfuncția endotelială și calcificarea celulelor interstițiale ale foilor valvei sunt principalele caracteristici fiziopatologice ale calcificării valvei cardiace6. Procesul de calcificare a valvei cardiace este complex și numeroși factori pot contribui la patogenia și progresia acesteia. Vârsta avansată, hipertensiune arterială, factori genetici, stres mecanic, factori metabolici (dislipidemie, diabet zaharat, sindrom metabolic și factori metabolici uremici), inflamație, factori legați de minerale/hormoni (hiperfosfatemia și nivelurile de produs Ca×P și PTH) și medicamentele, inclusiv lianții de fosfat pe bază de calciu, au fost sugerate ca factori de risc pentru calcificarea valvei cardiace la pacienții cu CKD6,18–20. În concordanță cu constatările studiilor anterioare, analizele multivariabile din studiul nostru au arătat că vârsta (pentru AVC și MVC), tensiunea arterială sistolică (pentru AVC), boala coronariană (pentru AVC și MVC), diabet (pentru AVC și MVC), și produsul Ca×P (pentru AVC și MVC) și nivelurile intacte de PTH (pentru AVC și MVC) au fost asociate independent cu calcificarea valvei cardiace la pacienții cu CKD.

Principala constatare a acestui studiu a fost că un nivel scăzut de 1,25(OH)2D seric este asociat în mod independent cu prezența AVC și MVC la pacienții cu CKD. În ceea ce privește asocierea dintre deficitul de vitamina D și calcificarea valvei cardiace, mai multe studii au raportat această asociere la pacienții cu alte boli decât CKD. Dishmon și colab. au arătat că nivelurile scăzute de 25(OH)D seric sunt asociate cu calcificarea valvei cardiace la pacienții cu cardiomiopatie dilatativă fără disfuncție renală semnificativă25. Yusuf şi colab. au raportat că nivelurile serice de 25(OH)D s-au corelat cu severitatea calcificării valvulare la pacienții cu stenoză mitrală reumatică26. Tibuakuu et al. au raportat o posibilă legătură între nivelul seric de 25(OH)D și riscul de calcificare incidentă a inelului mitral, dar nu și AVC, în populația generală fără BCV clinică preexistentă10. Din cunoștințele noastre, acesta este primul studiu care raportează o asociere între deficitul de vitamina D seric (măsurat prin nivelurile serice de 1,25(OH)2D) și calcificarea valvei cardiace la pacienții cu BRC.

Cistanche capsule

Studiul nostru a demonstrat o asociere independentă între 1,25(OH)2D seric și calcificarea valvei cardiace chiar și după ajustarea mai multor factori de confuzie ai CKD-MBD (calciu, fosfat, produs Ca×P și niveluri intacte de PTH), sugerând o cauzalitate directă. Rolul nivelurilor serice scăzute de 1,25(OH)2D în calcificarea valvei cardiace la pacienții cu BRC. Cu toate acestea, explicația patofiziologică pentru asocierea dintre nivelurile serice de 1,25(OH)2D și calcificarea valvei cardiace la pacienții cu CKD este încă neclară. Un mecanism posibil este că vitamina D poate fi implicată în diferențierea VIC în celule asemănătoare osteoblastelor. VIC-urile sunt o componentă celulară majoră a foilor valvelor cardiace. Pe măsură ce calcificarea valvulară progresează, o subpopulație de VIC suferă o transformare fenotipică în celule asemănătoare osteoblastelor27. Celulele asemănătoare osteoblastelor pot fi implicate în dezvoltarea calcificării valvulare, deoarece osteoblastele joacă un rol central în dezvoltarea osului27. Schmidt şi colab. a arătat că o dietă cu conținut scăzut de vitamine a accelerat calcificarea valvulară prin diferențierea VIC în celule asemănătoare osteoblastelor într-un model animal, sugerând un rol cauzal al deficienței de vitamina D în calcificarea valvulară28. Într-un alt raport al lui Schmidt și colab., deficiența receptorului de vitamina D (VDR) a promovat AVC într-un model de șoarece VDR-/- prin reglarea în creștere a factorilor de transcripție osteoblastici, care a declanșat diferențierea VIC-urilor în celule asemănătoare osteoblastelor28. Un alt mecanism potențial care stă la baza asocierii vitamina D-calcificarea valvei cardiace este inflamația. Este bine stabilit că inflamația favorizează calcificarea valvulară6,19. VDR este exprimat din abundență în celulele imune, iar vitamina D are proprietăți antiinflamatorii puternice29. În timp ce nivelurile fiziologice de vitamina D sunt capabile să inhibe calcificarea prin modularea inflamației, deficiența de vitamina D observată la pacienții cu BRC duce la o activitate proinflamatoare care poate conduce ulterior la calcificarea30.

Cu toate acestea, rămâne întrebarea dacă suplimentele de vitamina D pot întârzia progresia calcificării valvei cardiace la pacienții cu BRC. Despre calcificarea vasculară, ghidurile KDIGO din 2017 privind CKDMBD recomandă evitarea suplimentelor cu calcitriol și analogi de vitamina D la pacienții cu CKD care nu fac dializă, deoarece suplimentarea excesivă cu vitamina D poate provoca hipercalcemie și hiperfosfatemie, care pot promova calcificarea vasculară31. Dacă se inițiază pentru SHPT sever și progresiv, analogii de calcitriol sau vitamina D trebuie început cu doze mici și apoi titrați în funcție de răspunsul PHT. Astfel, ghidurile KDIGO din 2017 sugerează că calcitriolul și analogii vitaminei D să nu fie utilizați în mod obișnuit la pacienții cu CKD, nu la dializă31. În ceea ce privește calcificarea valvei cardiace, s-a demonstrat că suplimentarea excesivă cu vitamina D este asociată cu AVC la un model animal 32. Sunt necesare studii clinice suplimentare pentru a verifica efectul suplimentării cu vitamina D asupra calcifierii valvei cardiace la pacienții cu CKD.

Au existat mai multe limitări ale studiului de față. În primul rând, datorită designului său retrospectiv și transversal, a fost dificil să se stabilească o relație temporală și cauzală între nivelurile serice de 1,25(OH)2D și calcificarea valvei cardiace. Sunt necesare studii experimentale și clinice suplimentare pentru a stabili relația cauzală dintre nivelurile serice de 1,25(OH)2D și calcificarea valvei cardiace la pacienții cu BRC. În al doilea rând, studiul nostru a fost efectuat la un singur centru și a avut o dimensiune relativ mică a eșantionului. Astfel, este posibil ca rezultatele noastre să nu fie extrapolate la populația generală cu CKD. În al treilea rând, acest studiu nu a inclus factorul de creștere a fibroblastelor (FGF)23, care este una dintre componentele majore ale CKD-MBD, în analiză datorită designului retrospectiv al acestui studiu. Se știe că FGF23 inhibă 1 -hidroxilaza. La începutul CKD, scăderea nivelurilor de 1,25(OH)2D se datorează probabil creșterii nivelurilor de FGF23, mai degrabă decât pierderii masei renale funcționale33. Astfel, dacă nivelurile de FGF23 ar fi fost incluse în analiză, asocierea dintre 1,25(OH)2D seric și calcificarea valvei cardiace ar fi putut fi abordată mai detaliat.

Cu toate acestea, studiul de față a avut mai multe puncte forte. În primul rând, au fost măsurate nivelurile serice de 1,25(OH)2D în loc de cele ale 25(OH)D. Nivelurile de 1,25(OH)2D reflectă adevărata activitate biologică a vitaminei D, deoarece această formă se leagă de VDR, în timp ce nivelurile de 25(OH)D reflectă rezervele de vitamina D. La urma urmei, este principala formă circulantă a vitaminei D34. Credem că rezultatele acestui studiu sunt mai relevante din punct de vedere fiziologic decât cele ale studiilor anterioare care au măsurat nivelurile de 25(OH)D. În al doilea rând, pentru a dezvălui mai clar asocierea dintre vitamina D și calcificarea valvei cardiace, am exclus pacienții care luau suplimente de vitamina D, calcimimetice și lianți de fosfat, care ar putea afecta metabolismul endogen al vitaminei D. În al treilea rând, am arătat nu numai o asociere independentă între nivelurile serice de 1,25(OH)2D și calcificarea valvei cardiace, ci și cele mai bune valori limită ale nivelurilor serice de 1,25(OH)2D pentru a prezice prezența calcificării valvei cardiace, sugerând că nivelurile serice de 1,25(OH)2D pot fi un biomarker pentru calcificarea valvei cardiace la pacienții cu BRC.

Pudra de Cistanche

În concluzie, studiul nostru demonstrează că nivelul seric de 1,25(OH)2D este asociat în mod independent cu calcificarea valvei cardiace și poate fi un potențial biomarker pentru calcificarea valvei cardiace la pacienții cu CKD. Sunt necesare studii viitoare pentru a demonstra rolul vitaminei D în patogeneza calcifierii valvei cardiace în CKD și pentru a determina dacă terapia cu vitamina D poate preveni progresia calcificării valvei cardiace la pacienții cu CKD.

Referințe

1. Go, AS, Chertow, GM, Fan, D., McCulloch, CE & Hsu, CY Boala renală cronică și riscurile de deces, evenimente cardiovasculare și spitalizare. N. Engl. J. Med. 351(13), 1296–1305 (2004).

2. Ix, JH şi colab. Funcția rinichilor și calcificarea valvei aortice și inelare mitrale în studiul multietnic al aterosclerozei (MESA). A.m. J. Rinichi Dis. 50(3), 412–420 (2007).

3. Raggi, P. et al. Mortalitatea de orice cauză la pacienții hemodializați cu calcifiere valvulară cardiacă. Clin. J. Am. Soc. Nefrol. 6(8), 1990–1995 (2011).

4. Wang, AY şi colab. Calcificarea valvei cardiace ca un predictor important pentru mortalitatea de toate cauzele și mortalitatea cardiovasculară la pacienții cu dializă peritoneală pe termen lung: un studiu prospectiv. J. Am. Soc. Nefrol. 14(1), 159–168 (2003).

5. Sharma, R. şi colab. Calcificarea inelară mitrală prezice mortalitatea și boala coronariană în stadiul terminal al bolii renale. Ateroscleroza 191(2), 348–354 (2007).

6. Marwick, TH şi colab. Boala cronică de rinichi și boala valvulară: Concluzii dintr-o boală de rinichi: Conferința de controverse privind îmbunătățirea rezultatelor globale (KDIGO). Rinichi Int. 96(4), 836–849 (2019).

7. Brahmbhatt, S., Mikhail, M., Islam, S. & Aloia, JF Vitamina D și calcificarea aortei abdominale la femeile în vârstă afro-americane, studiul clinic PODA. Nutrienți 12, 3 (2020).

8. Doherty, TM şi colab. Originea etnică și nivelurile serice ale 1alfa, 25-dihidroxi vitamina D3 sunt predictori independenți ai masei coronariene de calciu măsurate prin tomografie computerizată cu fascicul de electroni. Circulație 96(5), 1477–1481 (1997).

9. Watson, KE şi colab. Nivelurile serice active de vitamina D sunt invers corelate cu calcificarea coronariană. Circulație 96(6), 1755–1760 (1997).

10. Tibuakuu, M. et al. Relația dintre vitamina D seric și riscul de calciu mitrală inelară și aortică (din studiul multietnic al aterosclerozei). A.m. J. Cardiol. 120(3), 473–478 (2017).

11. Lim, K., Hamano, T. & Tadhani, R. Vitamina D și calcimimetice în bolile cardiovasculare. Semin. Nefrol. 38(3), 251–266 (2018).

12. de Boer, IH et al. 25-Nivelurile de hidroxivitamina D sunt invers asociate cu riscul de a dezvolta calcificarea arterei coronare. J. Am. Soc. Nefrol. 20(8), 1805–1812 (2009).

13. Oh, KH și colab. Studiul KNOW-CKD: Ce am învățat despre bolile cronice de rinichi. Rinichi Res. Clin. Practică. 39(2), 121–135 (2020).

14. Levey, AS și colab. O metodă mai precisă pentru a estima rata de filtrare glomerulară din creatinina serică: o nouă ecuație de predicție. Modificarea dietei în grupul de studiu al bolilor renale. Ann. Intern. Med. 130(6), 461–470 (1999).

15. Kim, IY et al. Asocierea dintre acidul uric seric și hipertrofia ventriculară stângă/disfuncția diastolică a ventriculului stâng la pacienții cu boală renală cronică. PLoS ONE 16(5), e0251333 (2021).

16. Kim, IY et al. Calcificarea valvei cardiace este asociată cu prezența și severitatea bolii coronariene la pacienții cu boală renală cronică predializată. Clin. Exp. Nefrol. 19(6), 1090–1097 (2015).

17. Lang, RM et al. Recomandări pentru cuantificarea camerei cardiace prin ecocardiografie la adulți: o actualizare de la Societatea Americană de Ecocardiografie și Asociația Europeană de Imagistica Cardiovasculară. J. Am. Soc. Ecocardiogr. 28(1), 1–39 (2015).

18. Brandenburg, VM, Schuh, A. & Kramann, R. Calcificarea valvulară în boala cronică de rinichi. Adv. Dis. renală cronică. 26(6), 464–471 (2019).

19. Urena-Torres, P. et al. Boala cardiacă valvulară și calcificarea în CKD: Mai frecvente decât apreciate. Nefrol. Apelează. Transplant. 35(12), 2046–2053 (2020).

20. Rong, S. şi colab. Factori de risc pentru calcificarea valvelor cardiace în boala cronică de rinichi. Medicine (Baltimore) 97(5), e9804 (2018).

21. Jean, G., Souberbielle, JC & Chazot, C. Vitamina D la pacienții cu boală cronică de rinichi și dializă. Nutrienți 9, 4 (2017).

22. Gembillo, G. et al. Rolul protector al vitaminei D în tubulopatiile renale. Metaboliți 10, 3 (2020).

23. Gembillo, G., Siligato, R., Amatruda, M., Conti, G. & Santoro, D. Vitamina D și Glomerulonefrita. Medicină (Kaunas) 57, 2 (2021).

24. Gembillo, G. et al. Rolul statusului vitaminei D la pacienții diabetici cu boală renală. Medicina 55, 6 (2019).

25. Dishmon, DA și colab. Hipovitaminoza D și calcificarea valvulară la pacienții cu cardiomiopatie dilatativă. A.m. J. Med. Sci. 337(5), 312–316 (2009).

26. Yusuf, J., Mukhopadhyay, S., Vignesh, V. & Tyagi, S. Evaluarea nivelurilor serice de 25-hidroxivitamina D în stenoza mitrală reumatică calcificată - Un studiu transversal. Indian Heart J. 70(2), 206–213 (2018).

27. Liu, AC, Joag, VR & Gotlieb, AI Rolul emergent al fenotipurilor celulelor interstițiale valvulare în reglarea patobiologiei valvei cardiace. A.m. J. Pathol. 171(5), 1407–1418 (2007).

28. Schmidt, N. şi colab. Deficiența receptorului de vitamina D și o dietă săracă în vitamina D stimulează calcificarea aortică și exprimarea factorului cheie osteogenic la șoareci. PLoS ONE 7(4), e35316 (2012).

29. Sallam, T., Tintut, Y. & Demer, LL Reglarea bolii vasculare și valvulare calcifc de către receptorii nucleari. Curr. Opinează. Lipidol. 30(5), 357–363 (2019).

30. Wang, J., Zhou, JJ, Robertson, GR & Lee, VW Vitamina D în calcificarea vasculară: O sabie cu două tăișuri?. Nutrienți 10, 5 (2018).

31. Ketteler, M. şi colab. Rezumatul executiv al actualizării ghidului KDIGO 2017 privind boala renală cronică-tulburări minerale și osoase (CKD-MBD): ce s-a schimbat și de ce contează. Rinichi Int. 92(1), 26–36 (2017).

32. Drolet, MC, Arsenault, M. & Couet, J. Stenoza valvei aortice experimentale la iepuri. J. Am. col. Cardiol. 41(7), 1211–1217 (2003).

33. Gutierrez, O. et al. Factorul de creștere a fibroblastelor-23 atenuează hiperfosfatemia, dar accentuează deficitul de calcitriol în boala cronică de rinichi. J. Am. Soc. Nefrol. 16(7), 2205–2215 (2005).

34. Kim, IY et al. Un nivel scăzut de 1,25-dihidroxi vitamina D este asociat cu deficit de eritropoietină și rezistență endogene la eritropoietină la pacienții cu boală cronică de rinichi. Int. Urol. Nefrol. 50(12), 2255–2260 (2018).

IlYoung Kim1,2, Byung MinYe1,2, Min Jeong Kim1,2, Seo Rin Kim1,2, DongWon Lee1,2, Hyo Jin Kim1,3, Harin Rhee1,3, Sang Heon Song1,3, EunYoung Seong1,3 & Soo Bong Lee1,2

1 Departamentul de Medicină Internă, Școala de Medicină a Universității Naționale Pusan, Yangsan, Coreea de Sud.

2 Institutul de Cercetare pentru Convergența Științei și Tehnologiei Biomedicale, Universitatea Națională Pusan ​​Spitalul Yangsan, Yangsan, Coreea de Sud.

3 Institutul de Cercetare Medicală, Spitalul Universitar Național Pusan, Busan, Coreea de Sud.