25-Deficitul de hidroxivitamina D în stadiile III, IV și V ale bolii cronice de rinichi în populația din Asia de Sud: o cohortă retrospectivă

Abstract

1. Obiectiv

Deficitul de vitamina D în bolile cronice de rinichi este un fapt cunoscut. Cu toate acestea, datele privind prevalența și amploarea deficienței de vitamina D în diferite stadii ale bolii cronice de rinichi sunt limitate. Acest lucru duce la o întârziere în abordarea acestei probleme. Am efectuat acest studiu pentru a evalua deficiența de vitamina D în diferite stadii ale bolii cronice de rinichi pentru a îmbunătăți dovezile disponibile medicilor și nefrologilor, care îi pot ajuta să abordeze mai bine această descoperire comună în boala cronică de rinichi.

2. Metode

Acest studiu retrospectiv de la un spital de îngrijire terțiară din Karachi, Pakistan, a inclus pacienți adulți cu boală cronică de rinichi cărora li s-au făcut nivelurile serice de 25 hidroxi vitamina D. Pacienții au fost clasificați în funcție de stadiile bolii renale cronice utilizând valorile ratei de filtrare glomerulară estimată. Au fost efectuate teste statistice adecvate pentru a găsi o corelație între severitatea deficienței de vitamina D în diferite stadii ale bolii cronice de rinichi cu o valoare p semnificativă statistic de<0.05 and a 95% confidence interval.

3. Rezultate

În total, 148 de pacienți au fost incluși în studiu. Toți pacienții au avut niveluri serice de 25 hidroxi vitamina D mai mici de 30 ng/ml. S-a observat că severitatea deficienței de vitamina D crește progresiv de la stadiul 3A a bolii cronice de rinichi până la stadiul 5. Nivelurile de vitamina D în stadiul 3 de boală cronică de rinichi au fost semnificativ mai mari decât în ​​stadiile 4 și 5 ale bolii cronice de rinichi (valoarea p).<0.001), and stage 5 patients had the lowest vitamin D levels in our study. Similar, statistically significant findings were also observed for serum phosphate levels, with stage 5 Chronic Kidney Disease patients having a greater serum phosphate concentration than stages 3A and 3B (p value=0.002, 0.006).

4. Concluzie

Toți pacienții cu boală renală cronică din studiul nostru aveau fie insuficiență, fie deficit de vitamina D. În plus, am observat o scădere semnificativă a nivelurilor de vitamina D de la stadiul 3 al bolii cronice de rinichi până la stadiul 5. Niveluri mai mari de fosfat seric au fost detectate în stadiul 5 comparativ cu etapele 3A și 3B.

Cuvinte cheie

Boală cronică de rinichi, 25-hidroxivitamina D, deficit de vitamina D, hiperfosfatemie

Click aici pentru a obținebeneficiile Cistanche

Introducere

Boala cronică de rinichi (CKD) este definită ca anomalii ale structurii și funcției renale prezente de mai mult de 3 luni, cu implicații asupra sănătății și necesită fie o Rată de Filtrare Glomerulară Estimată (eGFR) mai mică de 60 ml/min, fie markeri de afectare a rinichilor, cum ar fi albuminuria. Afectând mai mult de 35% din populația cu vârsta de 70 de ani și peste în stadiile sale incipiente, CKD poate fi considerată cu ușurință mai răspândită decât diabetul în populația globală, cu o prevalență de 11% până la 13%, potrivit unei meta-analize, majoritatea care este în stadiul 3 CKD. Alături de efectele sale dăunătoare asupra rinichilor, CKD a fost asociată frecvent cu deficiența de vitamina D, mai pronunțată la pacienții care au suferit transplant renal sau la pacienții cu boală renală în stadiu terminal.

Vitamina D este o vitamină esențială solubilă în grăsimi care se găsește în corpul uman ca colecalciferol (vitamina D3) și ergocalciferol (vitamina D2). Aceste două forme primesc prima lor hidroxilare în ficat pentru a forma 25 hidroxi vitamina D (calcidiol), care suferă în continuare hidroxilare finală în rinichi la forma activă a vitaminei D, adică 1,25 dihidroxi vitamina D (calcitriol). Sursa majoră de vitamina D provine din activarea indusă de ultraviolete B a formelor stocate în țesuturile adipoase.

Vitamina D joacă un rol esențial în sănătate și boală. Este asociat cu un risc redus de hipertensiune și boli cardiovasculare, diabet și control glicemic, îmbunătățirea anumitor tipuri de cancer, îmbunătățirea imunității, atenuarea deficiențelor cognitive legate de boala Parkinson și reglarea sistemului renină-angiotensină. Prevalența deficienței de vitamina D la nivel mondial variază în funcție de populație, cum ar fi aproximativ 20% în țările dezvoltate și până la 100% în țările socio-economice scăzute. O deficiență a acestei vitamine esențiale contribuie la un risc mai mare de a dezvolta boli cardiovasculare, fracturi, tulburări autoimune, eșecul de a lupta împotriva diabetului de tip doi, depresie și chiar boli virale precum gripa. Prin urmare, deficiența de vitamina D afectează o varietate de mecanisme fiziopatologice din corpul nostru.

Pentru a complica problema, prevalența deficienței de vitamina D la pacienții cu CKD poate fi predominantă până la 80% în populația pre-dializă. Studiile au arătat că deficiența de vitamina D a fost observată aproape invariabil la pacienții cu BRC care au suferit peritoneală și/sau hemodializă, comparativ cu pacienții care nu au avut nevoie de dializă sau au primit transplant renal. O explicație propusă este o sinteză defectuoasă a colecalciferolului la pacienții supuși hemodializei, indiferent de concentrația normală a substratului de 7-dehidrocolesterol. După cum sa menționat anterior, deficiența de 25 (OH) vitamina D poate duce la scăderea masei osoase, slăbiciune musculară, tulburări cognitive, sindrom metabolic și un risc crescut de morbiditate și mortalitate din cauza implicării cardiovasculare. Bolile cardiovasculare reprezintă mai mult de jumătate din toate cauzele de mortalitate la persoanele cu CKD, ceea ce este de 20-ori mai mare decât cei fără CKD11. Astfel, țintirea evenimentelor și complicațiilor cardiovasculare este o țintă de tratament pentru a reduce morbiditatea și mortalitatea. Cu toate acestea, suplimentele simple cu vitamina D nu au arătat niciun efect în reducerea evenimentelor cardiovasculare.

Deși se știe că deficiența de vitamina D este frecventă în CKD, există puține date privind prevalența și severitatea acesteia studiate și comparate în diferite stadii ale CKD, în special în țările tropicale și subtropicale, cu venituri mici și medii. Cunoașterea acestui lucru ar permite medicilor de asistență medicală primară și nefrologilor să se gândească la deficitul de vitamina D în populația cu BRC într-un stadiu mai devreme și să stabilească obiective terapeutice la astfel de pacienți pentru a reduce efectele nocive pe termen lung. Acest studiu își propune să exploreze prevalența deficienței de vitamina D în diferitele stadii de CKD într-un grup de populație din Asia de Sud.

Extract de Cistanche și Herba Cistanche

Metode

Acest studiu observațional retrospectiv a fost realizat în perioada octombrie 2020 până în septembrie 2021 la Spitalul General și Cardiac Medicare și la Colegiul Medical și Stomatologic Jinnah, Universitatea Sohail, Karachi, Pakistan. Comitetul de Etică al Colegiului Medical și Stomatologic Jinnah a aprobat studiul (nr. protocol: 00050/20) și a renunțat la cerința consimțământului informat, deoarece au fost incluse doar înregistrările anonime ale spitalului. Un total de 1000 de pacienți care s-au prezentat în secția de nefrologie au fost evaluați pentru BRC, iar 390 au fost diagnosticați cu BRC. Dintre aceștia, 148 de pacienți cu vârste cuprinse între 25 și 70 de ani au îndeplinit criteriile de includere după evaluarea eGFR și a nivelurilor serice de 25-OH (hidroxi)-vitamina D. Datele studiului sunt prezente în fișa noastră de extracție a datelor, care este disponibilă ca fișier suplimentar 1. Toți participanții incluși aveau 25-OH-vitamina D mai puțin de 30 ng/ml și un eGFR mai mic de 60ml/min. Toți acei pacienți excluși din studiu care au urmat terapie de substituție renală au luat suplimente de vitamina D în ultimele 3 luni la momentul înscrierii în studiu sau erau însărcinate sau alăptează. Alți parametri de bază au inclus calciu seric, fosfat, albumină, PTH, uree, creatinine, electroliți, fosfatază alcalină și niveluri de hemoglobină. Datele demografice, înălțimea, greutatea și alți parametri clinici, cum ar fi tensiunea arterială, proteinele din urină, cauzele primare și secundare ale bolii renale și listele de medicamente au fost preluate din dosarul pacientului. Pacienții au fost clasificați în diferite stadii ale BRC utilizând valoarea eGFR în stadiul 3A (eGFR= 45–59 ml/min), stadiul 3B (eGFR{= 30–44 ml/min), stadiul 4 (eGFR{{{{ 24}}–29mL/min) și stadiul 5 (eGFR < 15mL/min). A fost efectuată o revizuire retrospectivă a dosarelor tuturor pacienților cu BRC, cu un eGFR de 60 ml/min/1,73 m².

analize statistice

Datele colectate au fost validate și analizate folosind Statistical Package for Social Sciences versiunea 19 (IBM, SUA). Datele categorice au fost prezentate ca frecvențe (n) și valori procentuale (procent), în timp ce variabilele continue au fost prezentate ca medie și abatere standard. Testul ANOVA cu analiză post-hoc a fost utilizat pentru a calcula diferențele dintre grupuri, acolo unde este cazul. Deoarece varianța a fost inegală (sugerată de testul Brown-Forsythe), a fost efectuat un test post-hoc Games-Howell pentru comparații multiple. S-a sugerat o diferență ordonată între grupuri; prin urmare, testul Jonckheere-Terpstra a fost efectuat pentru a confirma astfel de diferențe între stadiile CKD. Deoarece datele au fost denaturate, corelația Spearman a fost calculată acolo unde a fost cazul. Doar o valoare p mai mică de 0,05 a fost considerată semnificativă statistic în toate analizele. Un interval de încredere de 95 la sută a fost raportat acolo unde a fost cazul.

Cistanche tubulosa

Discuţie

Acest studiu a arătat că deficiența de vitamina D crește odată cu creșterea severității CKD. Este, de asemenea, asociat cu un nivel scăzut de calciu seric și cu niveluri crescute de fosfat seric, astfel completarea nivelurilor de vitamina D ar putea avea implicații benefice în managementul pacientului, îmbunătățirea morbidității și mortalității pacientului.

Scăderea vitaminei D ar reduce absorbția de calciu din intestine și rinichi, ducând la o eliberare crescută de hormon paratiroidian și provocând o resorbție osoasă crescută, ducând în cele din urmă la slăbiciune osoasă și fracturi patologice.

Un studiu recent din Karachi, Pakistan, a raportat că un număr semnificativ de pacienți (70,8 la sută) cu CKD aveau deficiență de vitamina D. Acest studiu a demonstrat o scădere semnificativă a nivelurilor de 25 OH-vitamina D pe măsură ce severitatea bolii crește, arătând niveluri scăzute de 25 Hidroxi vitamina D în etapele 3A și 3B cu niveluri mult mai scăzute în etapele 4 și 5. Astfel, acest studiu nu a constatat doar deficiența de vitamina D în populația cu BRC în general, dar a stratificat și prevalența acesteia în diferite stadii ale BRC.

Un alt studiu din Thailanda a raportat niveluri semnificativ mai mici de 25-OH (hidroxi)-vitamina D cu o severitate crescută a bolii. Nivelurile medii de vitamina D la pacienții cu BRC în stadiul 3A, 3B, 4 și 5 au fost 27,84±14,03 ng/ml, 25,86±11,14ng/ml, 24,09±11,65 și 20,82±9.{{ 21}}ng/mL, respectiv, în populația studiată. Aceste constatări se corelează cu rezultatele studiului nostru. Cu toate acestea, acest studiu a arătat o deficiență de vitamina D mult mai severă în toate stadiile de CKD decât în ​​studiul thailandez. În acest studiu, diferența medie a nivelurilor serice de 25-OH-vitamina D între diferitele stadii ale CKD a fost de câteva ori.

Un studiu similar din Statele Unite a arătat că doar 29% dintre participanții cu IRC moderată și 17% dintre participanții cu IRC severă au avut niveluri suficiente de calcidiol.

Factorii asociați cu aceste constatări privind scăderea semnificativă a nivelului de vitamina D în rândul pacienților cu BRC și care îi fac mult mai predispuși la deficiența vitaminei D includ scăderea expunerii la soare, proteinuria, malnutriția din cauza scăderii apetitului, cel mai probabil din cauza efectelor legate de azotemie asupra sistemului gastrointestinal. tractului și o dietă constând din niveluri scăzute de fosfat și proteine, ca parte a unei strategii utilizate în mod obișnuit pentru a încetini progresul CKD.

Deși CKD ar duce la deficit de vitamina D, există o asociere inversă. Dovezile sugerează un risc crescut de CKD în populația generală cu deficit de vitamina D. Acest lucru poate fi explicat prin efectul vitaminei D asupra reglarii tensiunii arteriale prin afectarea funcției endoteliale și a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS). Activitatea crescută a RAAS a fost raportată la șoarecii knockout ai receptorului de vitamina D, ducând la hipertensiune arterială. Interesant, suplimentarea cu vitamina D a dus la suprimarea RAAS și reducerea tensiunii arteriale. Cu toate acestea, o meta-analiză amplă a concluzionat că nu există niciun efect al suplimentelor cu vitamina D asupra reglării tensiunii arteriale. Acest lucru a sugerat că rolul vitaminei D asupra RAAS și reglarea tensiunii arteriale ar fi mai complex.

Studiile anterioare au arătat o asociere între CKD și creșterea nivelului seric de fosfat. Hiperfosfatemia asociată cu CKD poate fi considerată cauza principală a calcifiilor cardiovasculare, osteodistrofiei renale și hiperparatiroidismului secundar, asociate cu o posibilitate crescută de morbiditate și mortalitate. Rezultatele noastre corespund studiilor anterioare menționate mai sus, cu creșterea deficitului de vitamina D cu niveluri crescute de fosfat seric în formele mai severe de CKD.

Principalul punct forte al studiului actual este că nu numai că evidențiază o problemă foarte răspândită în populația BRC, adică deficiența de vitamina D, dar și stratifică datele și a menționat și deficitul de vitamina D în diferite stadii ale BRC, ceea ce o face un studiu mai specific, dar comparativ, util în egală măsură atât pentru medicii primari, cât și pentru nefrologi și evidențiază necesitatea verificărilor de laborator vigilente asupra pacienților, în special cu forme severe de CKD pentru astfel de sechele ale bolii. Acest studiu este din Pakistan, o regiune subtropicală în care se așteaptă ca nivelurile de bază ale vitaminei D să rămână normale sau mai ridicate din cauza expunerii abundente la soare. Pacienții incluși în studiu cu o gamă mai largă de vârste ne-au ajutat să evaluăm variația în extremele de vârstă.

Principala limitare a studiului nostru a fost că a fost efectuat doar într-un singur centru terțiar de îngrijire din Karachi, Pakistan, utilizând revizuirea retrospectivă a fișierelor pentru colectarea probelor. Astfel, generalizarea rezultatelor necesită validare. O altă limitare a fost durata de timp de 12 luni cu 148 de pacienți incluși în studiu. Nu am efectuat analiza puterii pentru calculul mărimii eșantionului; cu toate acestea, o dimensiune a eșantionului de 148 a fost comparabilă cu studiile contemporane.

Pudra de Cistanche

Concluzie

CKD este asociată cu scăderea nivelului de vitamina D, mai pronunțată în stadiile sale ulterioare. Datele indică o scădere a nivelului de 25 OH-vitamina D la pacienții cu CKD, împreună cu hiperfosfatemie și anemie. Toate acestea au fost observate a fi mai pronunțate în etapele ulterioare ale CKD. Studii de cohortă mai mari în alte populații, inclusiv dimensiuni mai mari ale eșantionului, ar valida aceste constatări.

Referințe

1. Webster AC, Nagler EV, Morton RL, et al. Boala cronică de rinichi. Lancet, 2017; 389(10075): 1238–1252

2. Hill NR, Fatoba ST, Oke JL, et al. Prevalența globală a bolii cronice de rinichi – o revizuire sistematică și meta-analiză. PloS One 2016; 11(7): e0158765.

3. Obi Y, Hamano T și Isaka Y. Prevalența și implicațiile prognostice ale deficienței de vitamina D în boala cronică de rinichi. Dis Markers 2015; 2015: 868961.

4. Holick MF. Deficit de vitamina D. New England J Med 2007; 357(3): 266–281.

5. Nair R și Maseeh A. Vitamina D: Vitamina „soarelui”. J Pharmacol Pharmacother 2012; 3(2): 118.

6. Wang H, Chen W, Li D și colab. Vitamina D și bolile cronice. Aging Dis 2017; 8(3): 346.

7. Caravaca-Fontán F, Gonzales-Candia B, Luna E, et al. Importancia relativă a factorilor determinanți ai nivelurilor séricos de 25-hidroxi-colecalciferol în boala renală cronică. nefrologia 2016; 36(5): 510–516.

8. Çankaya E, Bilen Y, Keleş M, et al. Comparația nivelurilor serice de vitamina D la pacienții cu boală cronică de rinichi, pacienții aflați în dializă și pacienții cu transplant renal. Transplant Proc 2015; 47(5): 1405–1407.

9. Jacob AI, Sallman A, Santiz Z, et al. Fotoproducție defectuoasă a colecalciferolului la oameni normali și uremici. J Nutrition 1984; 114(7): 1313–1319.

10. Jean G, Souberbielle JC și Chazot C. Vitamina D la pacienții cu boli renale cronice și dializă. Nutrienți 2017; 9(4): 328.

11. Beddhu S, Logar CM și Herzog CA. Diagnosticul și terapia bolii coronariene în insuficiența renală, boala renală în stadiu terminal și populațiile cu transplant renal. Am J Med Sci 2003; 325(4): 214–227.

12. Forman DE, Butler J, Wang Y, et al. Incidența, predictorii la internare și impactul înrăutățirii funcției renale în rândul pacienților spitalizați cu insuficiență cardiacă. J Am Coll Cardiol 2004; 43(1): 61–67.

13. Nicole L. Meta-analiză: nu vă așteptați la beneficii cardiovasculare de la pastilele de vitamine sau calciu. MedPage Astăzi, 25 ianuarie 2021.

14. Glass G și Hopkins K. Metode statistice în educație și psihologie. Needham Heights, MA: Allyn & Bacon, 1996. 15. Ruxton GD și Beauchamp G. E timpul ca unii să se gândească a priori la testarea post-hoc. Behav Ecol 2008; 19(3): 690–693.

16. Lunneborg CE. Testul Jonckheere–Terpstra [Internet]. Wiley StatsRef: Statistici de referință online. Hoboken, NJ: Wiley, 2014.

17. Zar JH. Corelația rangului Spearman: o prezentare generală [Internet]. Wiley StatsRef: Statistici de referință online. Hoboken, NJ: Wiley, 2014.

18. Memon S, Alam A și Iftikhar S. Frecvența deficienței de vitamina D în boala cronică de rinichi și relația sa cu markerii osei minerali de bază. JPMA 2020; 70(3): 432–436.

19. Satirapoj B, Limwannata P, Chaiprasert A, et al. Insuficiență și deficiență de vitamina D cu stadii de boală cronică de rinichi la o populație asiatică. BMC Nephrol 2013; 14(1): 1–5.

20. LaClair RE, Hellman RN, Karp SL, et al. Prevalența deficienței de calcidiol în CKD: un studiu transversal la latitudini în Statele Unite. Am J Kidney Dis 2005; 45(6): 1026–1033.

21. Franca Gois PH, Wolley M, Ranganathan D, et al. Deficitul de vitamina D în boala cronică de rinichi: dovezi recente și controverse. Int J Environ Res Public Health 2018; 15(8): 1773.

22. Li YC, Kong J, Wei M, et al. 1,25-Dihidroxivitamina D(3) este un regulator endocrin negativ al sistemului renină-angiotensină. J Clin Invest 2002; 110(2): 229–238.

23. Beveridge LA, Struthers AD, Khan F, et al. Efectul suplimentării cu vitamina D asupra tensiunii arteriale: o revizuire sistematică și meta-analiză care încorporează date individuale ale pacientului. JAMA Intern Med 2015; 175: 745–754.

24. Vervloet MG și van Ballegooijen AJ. Prevenirea și tratamentul hiperfosfatemiei în boala cronică de rinichi. Kidney Int 2018; 93(5): 1060–1072.

25. Shaman AM și Kowalski SR. Managementul hiperfosfatemiei la pacienții cu boală renală cronică. Saudi Pharm J 2016; 24(4): 494–505.

Muhammad Raheel Abdul Razzaque 1, Sameer Saleem Tebha 2, Alaa Tukruna 3, Aabiya Arif 4, Lucas Marian Kogut 5, Nasir Ali Afsar 6, Dania Shabbir 7 și Zain Ali Zaidi 8

1 Departament de Medicină, Secția de Nefrologie, Colegiul Medical și Stomatologic Jinnah, Karachi, Pakistan

2 Departamentul de Neurochirurgie și Neurologie, Colegiul Medical și Stomatologic Jinnah, Karachi, Pakistan

3 Departamentul de Medicină, Colegiul Medical Batterjee, Jeddah, Arabia Saudită

4 Departamentul de Medicină, Ziauddin Medical College, Karachi, Pakistan

5 Departamentul de Nefrologie, Hope Medical Institute, Newport News, VA, SUA

6 Departamentul de Farmacologie, Colegiul Medical și Stomatologic Jinnah, Karachi, Pakistan

7 Departamentul de Medicină, Colegiul Medical și Stomatologic Jinnah, Karachi, Pakistan

8 Departamentul de Medicină și Conexe, Colegiul Medical și Stomatologic Jinnah, Karachi, Pakistan