9 Major Types Of Kidney Diseases Are Related To Abnormal Activation Of The Complement System!

Bolile corespunzătoare și biomarkerii potențiali sau opțiunile de tratament

Complementul nu este cauza principală a DKD, dar poate promova dezvoltarea DKD. Studiile anterioare au descoperit că hiperglicemia poate îmbunătăți calea lectinei complementului (MBL), iar unele analize mendeliane au arătat că sistemul complementului joacă un rol cauzal la pacienții cu boală renală cronică (IRC) cu diabet. Probele de biopsie renală de la pacienții cu DKD au arătat depunere focală a complementului în glomeruli, iar analiza exprimării genei renale a găsit activarea genei complementului.

Faceți clic pe Cistanche pentru boală de rinichi

Cu toate acestea, în prezent, nu există recomandări biomarker sau tratament (care vizează sistemul de complement).

FSGS

Prognosticul glomerulosclerozei segmentare focale (FSGS) este asociat cu nivelurile plasmatice de C3, iar biopsiile renale arată că produsele de activare a complementului sunt depuse în zona sclerotică, iar urina conține, de asemenea, produse secundare de activare a complementului. Este demn de remarcat faptul că mutațiile genei complementului nu s-au dovedit a fi cauza FSGS. Cu toate acestea, complementul este activat de infecție, care este adesea asociată cu apariția și dezvoltarea FSGS. Prin urmare, unii cercetători cred că activarea complementului este asociată cu FSGS, dar nu este cauza FSGS.

Nefropatie IgA și vasculită legată de IgA cu nefrită

Datele actuale sugerează că activarea complementului este la fel de importantă pentru nefropatia imunoglobulinei A (IgA) și vasculita asociată cu IgA cu nefrită (IgAVN). În majoritatea cazurilor de nefropatie IgA sau IgAVN, activarea complementului este determinată de lectine 41-46 și/sau de activarea căilor alternative 46-50, așa cum este confirmat de o cantitate mare de dovezi în ser, țesut renal, urină și studii genetice de IgAN și studii de biopsie renală, intestinală și cutanată a IgAVN. În ambele cazuri, activarea complementului cauzată de depunerea de complex imun al IgA mezangiale este o cauză importantă a leziunii glomerulare.

Asocierea specifică dintre activarea complementului și nefropatia IgA sau IgAVN necesită o confirmare suplimentară. Deoarece depunerea mezangială C1q prezice rezultate mai rele ale nefropatiei IgA numai la populațiile asiatice, este necesar să se confirme în continuare dacă există diferențe în activarea complementului între rase.

În prezent, cercetările clinice privind inhibitorii complementului la pacienții cu nefropatie IgA și IgAVN ar trebui consolidate în continuare. În prezent, studiile clinice de fază 2 și 3 (n < 200) sugerează că inhibitorii complementului pot reduce în mod eficient nivelurile de proteinurie la pacienții adulți cu nefropatie IgA. În plus, inhibitorii complementului pot fi mai eficienți la copiii cu nefropatie IgA, deoarece copiii tind să aibă componente inflamatorii mai bogate și mai puține leziuni sclerotice decât adulții.

MN

Cauza și principalul motor al nefropatiei membranoase (MN) este producerea de autoanticorpi și formarea complexelor imune, urmate de activarea complementului. Conform rezultatelor biopsiei renale, la pacienții cu MN, activarea clasică a complementului căii este dominantă, iar activarea altor căi este relativ mai mică, ceea ce se datorează unei depuneri mai mici de C1q. Cu toate acestea, un studiu recent a arătat că, deși depunerea de C1q este într-adevăr mai mică în examenele de rutină de imunofluorescență, depunerea de C1q va crește după tratamentul cu formol. Această descoperire sugerează că activarea căii clasice poate fi mai frecventă în MN decât se presupunea anterior și sunt necesare cercetări suplimentare.

În prezent, ar trebui efectuate mai multe cercetări privind activarea complementului în MN. Nu există tratament recomandat (care vizează sistemul complementului).

SLE și LN

Lupusul eritematos sistemic (LES) și nefrita lupică (LN) sunt asociate cu activări multiple ale sistemului imunitar, activarea complementului fiind principala cauză a leziunilor extrarenale, în timp ce afectarea renală este legată în principal de alte activări ale sistemului imunitar.

Experții consideră că testarea complementară la pacienții cu SLE și LN poate avea o anumită semnificație clinică, cum ar fi testarea dacă C5 este activat în plasmă sau dacă C5 este activat în probe de biopsie renală, care poate ghida utilizarea optimă a eculizumab/ravulizumab. Cu toate acestea, ei au rezerve cu privire la activarea C3 și utilizarea inhibitorilor C3. În plus, experții sugerează că nu sunt așteptate interacțiuni adverse între inhibitorii complementului și tratamentele standard existente pentru SLE și LN.

APS

Sindromul antifosfolipidic (APS) este o boală autoimună caracterizată prin tromboză arterială, venoasă sau microvasculară sau pierderea recurentă a sarcinii cauzată de anticorpi la una sau mai multe proteine ​​care leagă fosfolipidele (de exemplu, beta-2 glicoproteina 1, protrombina, anexina A5) . Complementul a fost implicat în patogeneza a trei tipuri de APS primar (vascular, de sarcină și catastrofal) și există dovezi ale activării căii clasice în APS primar, chiar și la pacienții cu APS în repaus (adică, risc scăzut de tromboză). Unele studii sugerează că nivelurile plasmatice mai mari de C5a și CSb-9 sunt asociate cu recurența bolii la pacienții cu APS. O serie de studii observaționale multicentrice au arătat că nivelurile scăzute de C3 și C4 înainte de sarcină au fost asociate cu rezultate adverse ale sarcinii, în timp ce Bb și sC5b-9 puternic crescute la începutul sarcinii au fost, de asemenea, asociate cu rezultate adverse ale sarcinii. În prezent, deși există o dublă utilizare a eculizumab pentru tratamentul APS cu alte opțiuni de tratament (cum ar fi imunoglobulina intravenoasă, schimbul de plasmă sau ciclofosfamida), dovezile de eficacitate sunt dificil de evaluat.

În rezumat, pentru APS catastrofal, inhibitorii complementului pot fi o opțiune de tratament adecvată, iar EULAR recomandă ca eculizumab să fie inclus ca una dintre opțiunile de tratament.

ANCA-associated vasculitis and nephropathy

In vivo, in vitro și dovezi clinice indică faptul că activarea complementului este implicată în antineutrofil anticorp citoplasmatic (ANCA) vasculită asociată și implicare renală. În rezumat, există dovezi că căile alternative și terminale ale complementului activează sistemul de complement, ceea ce duce la vasculita asociată ANCA și implicarea renală. Studii recente au arătat că avacopanul poate preveni implicarea renală în vasculita asociată ANCA, dar inhibarea C6 nu pare să obțină o eficacitate similară.

În general, studiile actuale susțin utilizarea Avacopan în tratamentul vasculitei asociate ANCA și unele dovezi sugerează că Avacopan poate trata nefrita asociată ANCA, poate reduce nivelul albuminei urinare la pacienți și poate îmbunătăți rata estimată de filtrare glomerulară (eGFR), dar acest lucru necesită o confirmare suplimentară. În rezumat, unii experți sugerează că Avacopan + rituximab sau ciclofosfamidă pot fi utilizate pentru tratamentul vasculitei și nefropatiilor asociate ANCA (afectarea rinichilor).

TMA și HUS

Microangiopatia trombotică (TMA) include aHUS și HUS secundar, dar terminologia acestui tip de boală trebuie actualizată. Fundația Națională a Rinichilor (NKF) consideră că TMA-urile sunt confuze și nu reflectă în mod intuitiv patogeneza. Se recomandă să le subdivizăm în funcție de faptul dacă complementul este implicat în patogeneza TMA.

În prezent, majoritatea dovezilor susțin că activarea complementului (tulburări ale căii alternative și terminale) este o cauză importantă a SHUa. Alte cauze (cum ar fi deficiența de cobalamină-c, utilizarea interferonului și a inhibitorilor factorului de creștere a endoteliului vascular) pot provoca, de asemenea, TMA. Cercetătorii consideră că TMA-urile ar trebui reclasificate în funcție de cauza bolii. Numai prin clarificarea cauzei TMA și HUS poate fi determinat tratamentul lor, cum ar fi dacă să se oprească utilizarea interferonului și să înceapă inhibitori ai complementului. Cu toate acestea, pentru aHUS, pornirea inhibitorilor C5 este standardul de aur pentru tratamentul acestuia.

glomerulonefrita C3 și IC-MPGN

Glomerulonefrita C3 și glomerulonefrita membranoproliferativă a complexului imun (IC-MPGN) sunt ambele legate de activarea anormală a complementului. Cu toate acestea, este de remarcat faptul că etiologia IC-MPGN la pacienții adulți este de obicei secundară, adesea secundară infecției, în timp ce IC-MPGN primară apare adesea la copii. În plus, dacă boala nu este controlată, IC-MPGN poate evolua către glomerulonefrita C3, iar infecția este principalul factor de progresie a bolii.

Deși există încă controverse cu privire la mecanismul specific al glomerulonefritei C3 și IC-MPGN, în ceea ce privește tratamentul, inhibitorii complementului + terapia de susținere (inhibitori renină angiotensină aldosteron, intervenție alimentară, micofenolat mofetil etc.) pot trata eficient glomerulonefrita C3 și IC- MPGN. Cu toate acestea, în selectarea inhibitorilor complementului corespunzători, medicii ar trebui să acorde atenție biomarkerilor relevanți. Unele cazuri sugerează că pacienții cu niveluri mai mari de sC5b-9 au un răspuns mai bun la eculizumab. Pentru glomerulonefrita C3 lent progresivă și IC-MPGN, eficacitatea eculizumabului este limitată. Inhibarea pe termen scurt a căii alternative a complementului poate fi benefică pentru pacienții cu scoruri ridicate de activitate, indice de cronicitate scăzut, proteinurie, sindrom nefrotic sau eGFR scăzut. Acești pacienți se pot alătura studiilor clinice legate de Avacopan, Iptacopan sau Pegtacopplan.

Rezumat și perspective de viitor

Există o mulțime de dovezi că activarea sau dereglarea complementului joacă un rol în patogeneza din ce în ce mai multe boli de rinichi. Cu toate acestea, în diferite boli, sistemul complement joacă roluri diferite, cum ar fi protagonistul, rolul de susținere și poate fi, de asemenea, cauza bolii (aHUS) sau promotorul leziunii renale cronice (cum ar fi DKD și FSGS). Bolile de rinichi în care sistemul complementului joacă un rol principal sunt de obicei rare și/sau au o eterogenitate semnificativă. Prin urmare, numai colaborarea multinațională globală poate obține progrese în cercetare. Experții sintetizează următoarele 3 priorități viitoare de cercetare.

Cum tratează Cistanche boala de rinichi?

Cistancheeste un medicament pe bază de plante tradițional chinezesc folosit de secole pentru a trata diverse afecțiuni de sănătate, inclusivrinichiboala. Este derivat din tulpinile uscate aleCistanchedeserticola, o plantă originară din deșerturile Chinei și Mongoliei. Principalele componente active ale cistanche suntfeniletanoidglicozide, echinacozid, șiacteozid, care s-a dovedit a avea efecte benefice asuprarinichisănătate.

Boala de rinichi, cunoscută și sub denumirea de boală renală, se referă la o afecțiune în care rinichii nu funcționează corect. Acest lucru poate duce la o acumulare de deșeuri și toxine în organism, ceea ce duce la diferite simptome și complicații. Cistanche poate ajuta la tratarea bolilor de rinichi ase prin mai multe mecanisme.

În primul rând, sa constatat că cistanche are proprietăți diuretice, ceea ce înseamnă că poate crește producția de urină și poate ajuta la eliminarea deșeurilor din organism. Acest lucru poate ajuta la ameliorarea sarcinii asupra rinichilor și la prevenirea acumulării de toxine. Prin promovarea diurezei, cistanche poate ajuta, de asemenea, la reducerea hipertensiunii arteriale, o complicație frecventă a bolii renale.

Mai mult, cistanche s-a dovedit a avea efecte antioxidante. Stresul oxidativ, cauzat de un dezechilibru între producția de radicali liberi și apărarea antioxidantă a organismului, joacă un rol cheie în progresia bolii renale. Acestea ajută la neutralizarea radicalilor liberi și la reducerea stresului oxidativ, protejând astfel rinichii de leziuni. Glicozidele feniletanoide găsite în cistanche au fost deosebit de eficiente în eliminarea radicalilor liberi și inhibarea peroxidării lipidelor.

În plus, sa constatat că cistanche are efecte antiinflamatorii. Inflamația este un alt factor cheie în dezvoltarea și progresia bolii renale. Proprietățile antiinflamatoare ale Cistanche ajută la reducerea producției de citokine proinflamatorii și inhibă activarea căilor obligatorii pentru inflamație, atenuând astfel inflamația la rinichi.

În plus, cistanche s-a dovedit a avea efecte imunomodulatoare. În bolile de rinichi, sistemul imunitar poate fi dereglat, ducând la inflamație excesivă și leziuni tisulare. Cistanche ajută la reglarea răspunsului imun prin modularea producției și activității celulelor imune, cum ar fi celulele T și macrofagele. Această reglare imunitară ajută la reducerea inflamației și la prevenirea leziunilor ulterioare ale rinichilor.

Mai mult, s-a constatat că cistanche îmbunătățește funcția renală prin promovarea regenerării tuburilor renale cu celule. Celulele epiteliale tubulare renale joacă un rol crucial în filtrarea și reabsorbția produselor reziduale și a electroliților. În bolile de rinichi, aceste celule pot fi deteriorate, ducând la deteriorarea funcției renale. Capacitatea lui Cistanche de a promova regenerarea acestor celule ajută la restabilirea funcției renale adecvate și la îmbunătățirea sănătății rinichilor generale.

Pe lângă aceste efecte directe asupra rinichilor, cistanche s-a dovedit a avea efecte benefice asupra altor organe și sisteme din organism. Această abordare holistică a sănătății este deosebit de importantă în bolile de rinichi, deoarece afecțiunea afectează adesea mai multe organe și sisteme. s-a dovedit că are efecte protectoare asupra ficatului, inimii și vaselor de sânge, care sunt de obicei afectate de bolile renale. Prin promovarea sănătății acestor organe, cistanche ajută la îmbunătățirea funcției generale a rinichilor și la prevenirea complicațiilor ulterioare.

În concluzie, cistanche este un medicament pe bază de plante tradițional chinezesc folosit de secole pentru a trata bolile de rinichi. Componentele sale active au efecte diuretice, antioxidante, antiinflamatorii, imunomodulatoare și regenerative, care ajută la îmbunătățirea funcției renale și protejează rinichii de deteriorarea ulterioară. , cistanche are efecte benefice asupra altor organe și sisteme, făcându-l o abordare holistică pentru tratarea bolilor de rinichi.