O listă cu cele mai recente progrese ale terapiei de substituție renală în 2023!

Metodele de terapie de substituție renală (RRT) includ dializa renală sau transplantul de rinichi. Deși s-au înregistrat progrese semnificative în tratamentul transplantului de rinichi, din cauza deficitului de resurse renale, accesibilitatea este scăzută. În prezent, hemodializa și dializa peritoneală sunt tratamente disponibile în majoritatea țărilor, dar rezultatele tratamentului nu s-au îmbunătățit semnificativ. La Congresul Mondial de Nefrologie (WCN'23) din 2023, experții au discutat 2 noi modalități de tratament RRT și au considerat că acestea pot schimba complet status quo-ul RRT. Aceste două noi metode de tratament RRT sunt implantate de rinichi bioartificiali și xenotransplant. În plus, vasele de sânge decelularizate umane (HAV) și cateterele vasculare decelularizate (AVC) TURE pot revoluționa stabilirea fistulei arteriovenoase.

Faceți clic pentru a cistanche tubulosa capsule pentru boli de rinichi

Rinichi bioartificial implantabil

Profesorul William Fissell de la Universitatea Vanderbilt din Statele Unite este fostul președinte al Societății Americane pentru Organe Artificiale. El a prezentat proiectul The Kidney, un proiect interdisciplinar, multicentric pentru dezvoltarea unui rinichi bioartificial implantabil. Este demn de remarcat faptul că un prototip de rinichi bioartificial implantabil a fost deja lansat în acest proiect. Deci, care este mecanismul acestui prototip? Cum este efectul? Când poate beneficia publicul?

1 mecanism

Acest rinichi bioartificial implantabil poate fi împărțit în două părți, și anume filtrul de sânge și bioreactorul. Hemofiltrul este similar cu tehnologia actuală de hemodializă, iar bioreactorul este responsabil în principal de reabsorbție, adică de reducerea cantității de deșeuri de lichid/urină, care este aproape de cantitatea zilnică de urină a oamenilor normali. Un cateter pentru deșeuri este conectat la vezică și permite deșeurilor/urinei să se scurgă prin vezică și uretră.

Cu toate acestea, un hemofiltru tradițional este voluminos și nu poate fi implantat în organism, așa că proiectul The Kidney a dezvoltat o membrană poroasă de siliciu la scară nanometrică, care reduce volumul total al rinichiului artificial. Membrana silicioasă este asemănătoare glomerulului prin aceea că blochează trecerea moleculelor mari și permite trecerea moleculelor mici.

Pentru a fi implantabil și a funcționa pe termen lung în organism, mecanismul de filtrare al rinichiului artificial implantabil imită rinichiul nativ. Glomerulul este o rețea de capilare înconjurate de o structură în formă de ceai (glomerul, cunoscut și sub numele de capsula lui Bowman). Pe măsură ce sângele curge prin aceste rețele capilare, tensiunea arterială este semnificativ mai mare decât în ​​mod normal, permițând materialului din sânge să se filtreze în urina primară. Rinichiul artificial folosește fenomenul fiziologic normal al tensiunii arteriale diferențiale ca sursă de energie pentru filtrarea sângelui, eliminând astfel pompa de sânge (reducerea volumului). În plus, pentru a menține utilizarea pe termen lung, calea fluxului sanguin în interiorul rinichiului artificial este realizată din materiale speciale, care pot reduce rezistența fluxului sanguin și pot menține presiunea de perfuzie a fluxului sanguin.

2 efect curativ

În prezent, rinichiul artificial fără adăugarea unui bioreactor a obținut un succes preliminar la un model animal (porc). În acest studiu, rinichiul artificial a fost atașat subcutanat sau peritoneal de porc (nu a fost implantat). Este de remarcat faptul că, spre deosebire de nevoia de agenți imunosupresori după transplantul tradițional de rinichi, porcii din acest studiu au primit medicamente antiplachetare și nu au primit agenți imunosupresori. În comparație cu modelul de insuficiență renală de porc, rinichiul artificial poate îmbunătăți semnificativ volumul de sânge al porcului și poate elimina excesul de lichid corporal.

Cu toate acestea, în acest studiu, rinichiul artificial fără adăugarea de bioreactor a excretat prea mult lichid corporal, iar unii porci au dezvoltat hipovolemie. Prin urmare, experții consideră că trebuie adăugate bioreactoare pentru a simula funcția de reabsorbție a tubilor renali. Rinichiul artificial adăugat la bioreactor a fost implantat cu succes într-un studiu 3D in vivo. Modelul animal al acestui studiu au fost porcii. Rinichiul bioartificial implantat a fost compus dintr-o membrană cu pori de siliciu de 5 nm și celule LLC-PK1, care au fost produse prin filtrarea sângelui. Rata lichidului rezidual este de 4 ul/min, rata de reabsorbție a bioreactorului este de 93 la sută, iar activitatea celulei este mai mare de 95 la sută.

Aceasta înseamnă că, în prezent, există un rinichi bioartificial implantabil de uz general (nu este nevoie să se potrivească sau să utilizeze imunosupresoare) care nu are pompă de sânge, poate ajusta singur echilibrul apă-sare și a avut succes la modelele animale. Cu toate acestea, profesorul William Fissell admite că rinichiul bioartificial implantabil va dura mai mult timp pentru a fi disponibil comercial. În viitor, ei vor reduce și mai mult dimensiunea și se vor pregăti pentru studii aferente pe oameni.

xenotransplant

Profesorul Robert Montgomery de la NYU Langone Hospital din Statele Unite a introdus xenotransplantul de rinichi. Pe 25 septembrie 2021, Spitalul NYU Langone a finalizat prima implantare a unui rinichi de porc într-un om. Pe 22 noiembrie 2021, spitalul a implantat din nou cu succes rinichi de porc la oameni. În cele două cazuri de operație, rinichiul de porc ar putea funcționa stabil în corpul uman timp de 54 de ore. După experiment, toți rinichii de porc au fost supuși biopsiei renale, care a arătat un aspect glomerular normal, nicio inflamație microvasculară și nicio infiltrație limfocitară evidentă în tubul interstițial.

Rinichii de porc au fost bine excretați în urină înainte de terminarea studiului; eGFR s-a dublat în comparație cu valoarea inițială. Nu au existat dovezi de coagulopatie sau coagulare intravasculară diseminată, nici răspunsuri anormale la stres inflamator sau imun.

Rinichii de porc folosiți în cele două operații au fost transgenici. Cercetătorii au adăugat la porcii transgenici gene inhibitoare ale complementului uman (hDAF și hCD46), gene anticoagulante umane (hTBM și hEPCR) și gene de reglare a sistemului imunitar uman (hCD47 și hH01). , iar genele antigenului carbohidrat porcin și receptorului hormonului de creștere porcin au fost eliminate, iar acești porci nu aveau antigen eritrocitar, ceea ce sugerează că organele lor sunt potrivite pentru pacienții umani de toate tipurile de sânge.

Lectură similară: ASN Kidney Week 2022 丨 Live! Făcând posibil imposibilul, povestea din spatele primului caz de succes de implantare a rinichilor de porc în corpul uman

HAV și AVC

Profesorul Haimanot Wasse de la Centrul Medical al Universității Rush din Statele Unite a introdus vasele de sânge decelularizate umane (HAV) și catetere vasculare decelularizate TURE (AVC).

1 HAV

Deși arterele și venele native sunt primele opțiuni pentru repararea vasculară sau stabilirea fistulelor arteriovenoase, starea vaselor native ale pacientului este adesea limitată de condițiile lor fiziopatologice. În consecință, grefe vasculare sintetice, cum ar fi materialele vasculare compuse din politetrafluoretilenă expandată (ePTFE) sau tereftalat de polietilenă, au fost implantate la milioane de pacienți în ultimii 40 de ani, dar utilizarea lor vine cu un risc mai mare de infecție. Alte materiale vasculare pot să nu fie disponibile pacienților din cauza mai multor factori, inclusiv disponibilitatea, costul, tehnica de procesare și alte circumstanțe clinice. Deci, există un material mai ideal pentru repararea vasculară?

HAV este produs prin inocularea celulelor vasculare umane pe o schelă biocompatibilă, biodegradabilă într-un bioreactor. Procesul de producție specific poate fi împărțit în 2 etape:

① În câteva săptămâni după inocularea celulelor, celulele vor crește treptat și vor forma țesuturi preliminare. Ulterior, schela din plasă se va degrada și se vor forma vase de sânge.

②Decelularizați vasele de sânge pentru a elimina toate componentele celulare care pot induce răspunsuri imune, astfel încât HAV să nu provoace răspunsuri imune.

Un studiu prospectiv polonez de fază II (n=40) a demonstrat o rată ridicată a permeabilității HAV (58,2 la sută ), nicio infecție și o bună toleranță a HAV la intubarea repetată în timpul perioadei de urmărire de 5-an. Un alt studiu (n=355) în comparație cu politetrafluoretilenă expandată (ePTFE) nu a arătat nicio diferență semnificativă în permeabilitatea vasculară între grupurile PTFE și HAV la 6 și 12 luni. În ceea ce privește indicele de anticorpi reactivi de grup și riscul de infecție, ePTFE a fost semnificativ mai mare decât HAV.

2 AVC

Another vascular repair material worthy of attention is TURE AVC. TURE AVC is a vascular repair material manufactured with 100% biotechnology without any other synthetic materials. It can withstand a pressure of 3000mmHg, can withstand a force of >150g la sutură și este un material care nu induce un răspuns imun.

Studiul TURE HD (NCT 049DSS11) este primul studiu clinic al TURE AVC, incluzând 5 pacienți cu cateter axilar brahial implantat timp de cel puțin 4 săptămâni. Cei 5 pacienti nu au avut nicio infectie sau alergie, rata de permeabilitate din stadiul 1 a fost de 80 la suta, iar rata de permeabilitate din stadiul 2 a fost de 100 la suta. Nivelurile HLA1 și HLA2, de asemenea, nu s-au schimbat semnificativ.

În general, noile evoluții menționate mai sus pot schimba complet status quo-ul tratamentului RRT în scurt timp și pot aduce beneficii pacienților.

nu mănâncă cistanu este bun pentru rinichi? care este mecanismul?

Cistanche este o plantă tradițională chinezească care a fost folosită de secole pentru a susține sănătatea rinichilor. Cercetări recente au sugerat că cistanche poate avea efecte terapeutice potențiale asupra bolii cronice de rinichi (CKD). Se crede că mecanismul prin care cistanche susține sănătatea rinichilor se datorează capacității sale de a crește fluxul de sânge către rinichi, de a îmbunătăți funcția renală, de a reduce inflamația și stresul oxidativ și de a promova regenerarea celulelor renale. Unul dintre constituenții activi cheie din cistanche este echinacozidul, care s-a dovedit a avea un efect protector asupra rinichilor prin reducerea stresului oxidativ și îmbunătățirea funcției renale. Un alt component activ, actozidul, s-a dovedit că reduce inflamația rinichilor și protejează împotriva leziunilor renale.

În timp ce cercetările privind mecanismele specifice ale efectelor terapeutice ale cistanche asupra rinichilor sunt în curs de desfășurare, studiile timpurii sugerează că poate fi un remediu natural promițător pentru susținerea sănătății rinichilor. Cu toate acestea, ca și în cazul oricărui supliment sau remediu natural, este important să vă consultați cu un furnizor de asistență medicală înainte de utilizare, mai ales dacă aveți antecedente de boală renală sau sunteți în prezent în curs de tratament pentru aceasta.

Referinte:

1.William Fissell. Viitorul RRT: Rinichi bioartificiali implantabili. WCN. 31 martie 2023.

2. Robert Montgomery. Xenotransplant. WCN. 31 martie 2023.

3. Haimanot Wasse. Acces vascular de dializă bioinginerească. WCN. 31 martie 2023.