Un nou pilon al terapiei rinichi-inima pentru CKD complicată cu T2DM

În 15-18 iunie 2023, cel de-al 60-lea Congres European Renal Association (ERA) a avut loc oficial la Milano, Italia, într-o combinație de online și offline. Întâlnirea a reunit peste 9,000 savanți din întreaga lume pentru a discuta despre cele mai recente rezultate ale dezvoltării și cercetării bolilor renale. Conținutul a acoperit boli de rinichi clinice, medicină de bază, nefropatie diabetică și alte aspecte, oferind o oportunitate rară de învățare pentru lucrătorii clinici.

Faceți clic pentru doza de cistanche tubulosa pentru boli de rinichi

Prevalența bolii renale cronice (IRC) combinată cu diabetul zaharat de tip 2 (T2DM) este mare, ceea ce amenință grav viața și sănătatea pacienților. În această conferință ERA, profesorul Giuseppe Grandaliano din Italia a prezidat un seminar cu tema „MRA non-steroidiene: un nou pilon al terapiei rinichi-inima pentru CKD complicată cu T2DM”, concentrându-se pe „Actualizarea recomandărilor ghidului pentru MRA nesteroidiene”. au fost introduse trei subiecte de „aplicarea timpurie a MRA nesteroidiene” și „beneficiu dublu al MRA nesteroidiene pentru rinichi și inimă”.

Noul MRA nesteroidian atacă în mod direct esența bolii, ajutând CKD combinată cu T2DM să beneficieze atât rinichii, cât și inimii.

În ultimii 40 de ani, tratamentul CKD combinat cu T2DM a fost foarte dezvoltat. În trecut, managementul tensiunii arteriale era reprezentat de inhibitorii sistemului renină-angiotensină (RASi) și inhibitorii co-transportatorului sodiu-glucoză 2 (SGLT2i) Deși managementul reprezentativ al glicemiei a îmbunătățit într-o anumită măsură capacitatea de a întârzia progresia BRC. , riscurile renale și cardiace reziduale sunt încă mari, iar progresia renală nu a fost complet oprită1. În acest simpozion, profesorul Beatriz Fernández-Fernández din Spania a subliniat mai întâi importanța noului receptor mineralocorticoid (MR) țintă terapeutic în CKD combinat cu boala T2DM și a subliniat că MR este în inimă, rinichi și sistemul vascular. Supraactivarea poate duce la remodelarea țesuturilor, disfuncția, inflamația și fibroza2, prin urmare, inhibarea supraactivării RM este o strategie terapeutică importantă pentru a îmbunătăți inflamația renală, fibroza și pentru a reduce riscul cardiovascular. Noua finerenonă MRA nesteroidiană foarte selectivă poate antagoniza în mod direct, precis și complet supraactivarea MR, bloca inflamația și fibroza rinichilor și inimii și poate aduce beneficii duble pacienților3. A devenit un nou pilon în tratamentul CKD combinat cu DZT2. În plus, structura inovatoare a finerenonei eludează în mod eficient deficiențele MRA steroidiene tradiționale în multe aspecte, cum ar fi structura moleculară, eficacitate și siguranță, și este puternică și are o siguranță și toleranță mai bune3.

Pe baza mecanismului unic de acțiune, eficacitatea clinică a finerenonei a fost pe deplin verificată. Primul studiu de fază III FIDELIO-DKD a confirmat că finerenona poate întârzia progresia bolii renale și poate reduce apariția evenimentelor CV la pacienții cu BRC moderată până la severă complicată cu T2DM4. Ulterior, un alt studiu mare de fază III, FIGARO-DKD, a furnizat dovezi puternice pentru beneficiul rinichilor și inimii la pacienții cu CKD precoce și T2DM (Figura 1). În plus, studiul de referință FIDELITY este o analiză comună a studiilor FIDELIO și FIGARO cu finerenonă și este, de asemenea, cel mai mare studiu de fază III al CKD combinat cu T2DM din lume și cea mai extinsă acoperire a populației, acoperind stadiile CKD {{7 }}, albumină urinară Pentru o gamă largă de persoane cu un raport al creatininei (UACR) de 30-5000 mg/g, studiile au arătat că, pe baza maximizării tratamentului RASi și a atingerii țintelor de tensiune arterială și de zahăr din sânge, finerenona poate încă mai mult. reduce semnificativ riscul de obiective renale compozite cu 23 la suta. , reducând în mod semnificativ riscul de efecte cardiovasculare compozite cu 14 la sută 6. Prin mecanismul său unic de acțiune, finerenona lovește direct esența bolii și realizează beneficiile duble ale rinichilor și inimii. A devenit un nou pilon pentru tratamentul CKD combinat cu DZT2, care vizează direct managementul proteinuriei după administrarea zahărului din sânge și a tensiunii arteriale.

Figura 1 Studii FIDELIO-DKD și FIGARO-DKD: finerenona are beneficii atât pentru rinichi, cât și pentru inimă

Utilizarea precoce a finerenonei poate îmbunătăți semnificativ prognosticul pacienților

BRC combinată cu T2DM este principala cauză a insuficienței renale în stadiu terminal. Odată ce pacientul intră în stadiul proteinuric, afectarea renală este dificil de inversat, sugerând importanța tratamentului precoce al bolii. Orientările subliniază că dacă CKD poate fi detectată și tratată precoce, boala poate fi bine controlată și chiar inversată7.

În acest simpozion, profesorul Christoph Wanner din Germania a subliniat importanța tratamentului precoce al CKD combinat cu T2DM și a obținut beneficiile tratamentului precoce printr-un caz. Profesorul Rajiv Agarwal din Statele Unite a subliniat, de asemenea, importanța UACR în managementul precoce al bolilor prin acest caz, subliniind că UACR, ca marker important al leziunii renale și al riscului cardiac și renal, poate apărea devreme în cursul bolii8. , și poate fi utilizat clinic nu numai pentru Screening-ul și diagnosticul bolii cronice de rinichi9-10 poate, de asemenea, să evalueze și să prezică progresia bolii renale și riscul de deces cardiovascular11-12, care sunt indicații importante pentru aplicarea de medicamente renoprotectoare. Multe ghiduri în țară și în străinătate recomandă monitorizarea regulată a albuminuriei la pacienții cu CKD și DZ2 și consideră gestionarea albuminuriei ca unul dintre obiectivele tratamentului10,13-14. Profesorul Rajiv Agarwal a analizat, de asemenea, studiul de fază III FIGARO-DKD al finerenonei. Dintre pacienții incluși în studiul FIGARO-DKD, 62 la sută au avut albuminurie (UACR mediană 308 mg/g), dar funcția renală a rămas neschimbată (eGFR mai mare sau egală cu 60 ml/min/1,73 ㎡), 46 la sută au fost însoțite de moderată. creșterea albuminuriei (UACR 30~<300 mg/g), the results showed that after 4 months of finerenone treatment, UACR was significantly reduced by 32 % (HR 0.68; 95% CI, 0.65-0.70), and the effect was sustained (Figure 2). It is suggested that the management of finerenone on albuminuria is helpful to advance the treatment of CKD combined with T2DM, and provides an effective means for early intervention5.

Figura 2 Studiul FIGARO-DKD: Finerenona reduce semnificativ UACR

Profesorul Rajiv Agarwal a subliniat, de asemenea, că albuminuria, ca un predictor independent al progresiei renale și al bolilor cardiovasculare, ar trebui să treacă prin managementul CKD combinat cu DZ2. Studiile au arătat că pentru fiecare reducere cu 30% a UACR, riscul de progresie renală va fi redus cu 27% 15 (Figura 3). Îmbunătățirea UACR nu numai că poate întârzia progresia renală, ci și poate reduce mortalitatea CV și rata de dializă, prelungește supraviețuirea pacientului și reduce costurile de tratament16. Studiile au arătat că finerenona poate îmbunătăți semnificativ rezultatele cardiovasculare17 și poate reduce riscul de deces CV18 (Figura 4) și nu este afectată de UACR inițial.

Figura 3 Reducerea UACR poate întârzia progresia renală

Figura 4 Finerenona reduce riscul de deces legat de CV, indiferent de UACR inițial al pacientului

Starea recomandată a ghidului de finerenonă continuă să crească

Pe baza dovezilor clinice abundente, finerenona a fost recomandată de multe ghiduri autorizate, inclusiv ADA, KDIGO, AHA și AACE (Figura 5), ​​iar statutul său în domeniul CKD combinat cu T2DM este în continuă creștere. Prof. Beatriz Fernández-Fernández a explicat în detaliu modificările din ghidurile ADA din SUA pentru recomandările finerenonei (Figura 6), subliniind importanța finerenonei în tratamentul CKD combinat cu DZ2. În ediția din 2022 a Standardelor de Diagnostic și Tratament al Diabetului ADA, în ceea ce privește tratamentul CKD combinat cu T2DM, finerenona și-a făcut debutul și a fost insistent recomandată: Pentru pacienții cu BRC cu risc crescut de evenimente cardiovasculare sau de progresie a BRC sau care nu pot utiliza SGLT2i, este se recomandă utilizarea finerenonei ARM nesteroidiene pentru a reduce riscul de progresie a IRC și de evenimente cardiovasculare (recomandare de nivel A) 9. În mai 2022, ADA a adăugat un conținut la „standardul de diagnostic și tratament al diabetului zaharat”: recomandăm cu fermitate finerenona pentru Pacienții cu BRC și DZ2 care au primit doza maximă tolerată de inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei (IECA) sau blocant al receptorilor de angiotensină II (BRA) pentru a îmbunătăți prognosticul cardiovascular și a reduce riscul de progresie a IRC (recomandare de gradul A) 19. În ianuarie 2023, Cea mai recentă versiune a „Standardelor de Diagnostic și Tratament al Diabetului ADA” a fost lansată. În comparație cu versiunea anterioară, noua versiune a ghidului a îmbunătățit statutul ARM nesteroidian în managementul CKD combinat cu T2DM și este recomandat împreună cu alte medicamente Ca tratament de bază pentru a oferi protecție renală și cardiacă, mai degrabă decât ca tratament alternativ atunci când alte tratamente sunt ineficiente, recomandările specifice sunt: ​​Pentru pacienții cu CKD cu albuminurie care au evenimente cardiovasculare sau risc crescut de progresie a CKD, se recomandă utilizarea studiilor clinice pentru a dovedi eficienta ARM nesteroidiană pentru a întârzia progresia. de CKD și reduce apariția evenimentelor cardiovasculare (recomandare de grad A) 13 (Figura 2). Modificările din ghidurile ADA pentru tratamentul recomandat al finerenonei reflectă starea în creștere a finerenonei în aplicarea clinică și vor beneficia mai mulți pacienți cu CKD și DZ2.

Figura 5 Finerenone este recomandat de mai multe ghiduri internaționale

Figura 6 Recomandările ghidului ADA pentru finerenonă sunt actualizate în mod constant

Rezuma

Pentru o lungă perioadă de timp, CKD combinată cu T2DM a fost o problemă de sănătate de interes global. Consolidarea managementului albuminuriei, promovarea intervenției timpurii a bolii și utilizarea timpurie a noilor medicamente cu beneficii clare pentru rinichi și inimă sunt metode eficiente de gestionare a CKD combinată cu DZ2. Finerenona ARM nesteroidiană acționează direct asupra organului țintă al rinichilor și inimii, exercită efecte antiinflamatorii și antifibroză, reduce eficient albuminuria, întârzie progresia renală și îmbunătățește prognosticul CV. Pe baza mecanismului său inovator de acțiune și a dovezilor clinice abundente, a fost obținută. Mai multe ghiduri internaționale autorizate recomandă ca CKD combinată cu DZ2 să beneficieze atât rinichilor, cât și inimii.

Cum tratează Cistanche boala de rinichi?

Cistanche este un medicament pe bază de plante tradițional chinezesc folosit de secole pentru a trata diverse afecțiuni de sănătate, inclusiv boli de rinichi. Este derivat din tulpinile uscate de Cistanche deserticola, o plantă originară din deșerturile Chinei și Mongoliei. Principalele componente active ale cistanche sunt glicozidele feniletanoide, echinacozidul și acteozidul, care s-au dovedit a avea efecte benefice asupra sănătății rinichilor.

Boala de rinichi, cunoscută și sub denumirea de boală renală, se referă la o afecțiune în care rinichii nu funcționează corect. Acest lucru poate duce la o acumulare de deșeuri și toxine în organism, ceea ce duce la diferite simptome și complicații. Cistanche poate ajuta la tratarea bolilor de rinichi ase prin mai multe mecanisme.

În primul rând, sa constatat că cistanche are proprietăți diuretice, ceea ce înseamnă că poate crește producția de urină și poate ajuta la eliminarea deșeurilor din organism. Acest lucru poate ajuta la ușurarea sarcinii asupra rinichilor și la prevenirea acumulării de toxine. Prin promovarea diurezei, cistanche poate ajuta, de asemenea, la reducerea hipertensiunii arteriale, o complicație frecventă a bolii renale.

Mai mult, cistanche s-a dovedit a avea efecte antioxidante. Stresul oxidativ, cauzat de un dezechilibru între producția de radicali liberi și apărarea antioxidantă a organismului, joacă un rol cheie în progresia bolii renale. Acestea ajută la neutralizarea radicalilor liberi și la reducerea stresului oxidativ, protejând astfel rinichii de leziuni. Glicozidele feniletanoide găsite în cistanche au fost deosebit de eficiente în eliminarea radicalilor liberi și inhibarea peroxidării lipidelor.

În plus, sa constatat că cistanche are efecte antiinflamatorii. Inflamația este un alt factor cheie în dezvoltarea și progresia bolii renale. Proprietățile antiinflamatoare ale Cistanche ajută la reducerea producției de citokine proinflamatorii și inhibă activarea căilor obligatorii de inflamație, atenuând astfel inflamația la nivelul rinichilor.

În plus, cistanche s-a dovedit a avea efecte imunomodulatoare. În bolile de rinichi, sistemul imunitar poate fi dereglat, ducând la inflamație excesivă și leziuni tisulare. Cistanche ajută la reglarea răspunsului imun prin modularea producției și activității celulelor imune, cum ar fi celulele T și macrofagele. Această reglare imunitară ajută la reducerea inflamației și la prevenirea leziunilor ulterioare ale rinichilor.

Mai mult, s-a descoperit că cistanche îmbunătățește funcția renală prin promovarea regenerării tuburilor renale cu celule. Celulele epiteliale tubulare renale joacă un rol crucial în filtrarea și reabsorbția produselor reziduale și a electroliților. În bolile de rinichi, aceste celule pot fi deteriorate, ducând la deteriorarea funcției renale. Capacitatea lui Cistanche de a promova regenerarea acestor celule ajută la restabilirea funcției renale adecvate și la îmbunătățirea sănătății rinichilor generale.

Pe lângă aceste efecte directe asupra rinichilor, s-a descoperit că cistanche are efecte benefice asupra altor organe și sisteme din organism. Această abordare holistică a sănătății este deosebit de importantă în bolile de rinichi, deoarece afecțiunea afectează adesea mai multe organe și sisteme. s-a dovedit a avea efecte protectoare asupra ficatului, inimii și vaselor de sânge, care sunt frecvent afectate de bolile de rinichi. Prin promovarea sănătății acestor organe, cistanche ajută la îmbunătățirea funcției generale a rinichilor și la prevenirea complicațiilor ulterioare.

În concluzie, cistanche este un medicament pe bază de plante tradițional chinezesc folosit de secole pentru a trata bolile de rinichi. Componentele sale active au efecte diuretice, antioxidante, antiinflamatorii, imunomodulatoare și regenerative, care ajută la îmbunătățirea funcției renale și protejează rinichii de deteriorarea ulterioară. , cistanche are efecte benefice asupra altor organe și sisteme, făcându-l o abordare holistică pentru tratarea bolilor de rinichi.

Referinţă:

1. Li Hang. Revoluție în tratamentul diabetului zaharat de tip 2 complicat cu boală cronică de rinichi: antagonist nesteroidian al receptorilor mineralocorticoizi înalt selectiv [J]. Chinese Journal of Internal Medicine, 2021,60(1):5-8.

2. Pandey AK, Bhatt DL, Cosentino F, et al. Antagonişti ai receptorilor mineralocorticoizi nesteroidieni în boala cardiorenală[J]. Eur Heart J. 2022 Aug 14;43(31):2931-2945.

3. Yang P, Huang T, Xu G. Noul antagonist al receptorului mineralocorticoizilor finerenonă în boala renală diabetică: Progres și provocări [J]. Metabolism. 2016 septembrie;65(9):1342-9.

4. Bakris GL, Agarwal R, Anker SD și colab. Efectul finerenonei asupra rezultatelor bolilor cronice de rinichi în diabetul de tip 2 [J]. N Engl J Med. 3 decembrie 2020;383(23):2219-2229.

5. Pitt B, Filippatos G, Agarwal R, et al. Evenimente cardiovasculare cu finerenonă în bolile de rinichi și diabetul de tip 2[J]. N Engl J Med. 9 decembrie 2021;385(24):2252-2263.

6. Agarwal R, Filippatos G, Pitt B, et al. Rezultate cardiovasculare și renale cu finerenonă la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și boală renală cronică: analiza FIDELITY [J]. Eur Heart J. 2022 Feb 10;43(6 ):474-484.

7. Shanghai Chronic Kidney Disease Detection precoce și standardizat Diagnostic și Tratament și Proiect demonstrativ Grup de experți. Ghid pentru screeningul diagnosticului și prevenirii bolii cronice de rinichi[J]. Jurnalul chinezesc de medicină internă practică, 2017(1).

8. Looker HC, Mauer M, Saulnier PJ, et al. Modificările albuminuriei, dar nu ale RFG sunt asociate cu modificări precoce ale structurii rinichilor în diabetul de tip 2[J]. J Am Soc Nephrol. 2019 iunie;30(6):1049 -1059.

9. Comitetul de practică profesională al Asociației Americane de Diabet. 11. Boala cronică de rinichi și managementul riscului: standarde de îngrijire medicală în diabet-2022[J]. Îngrijirea diabetului. 2022 1 ianuarie;45(Supliment 1):S175-S184.

10. Boala de rinichi: Îmbunătățirea rezultatelor globale. Ghidul de practică clinică KDIGO 2022 pentru managementul diabetului în boala cronică de rinichi[J]. Kidney Int 2022;102:S1-S128.

11. Bakris GL, Molitch M. Microalbuminuria ca predictor de risc în diabet: saga continuă [J]. Îngrijirea diabetului. 2014;37(3):867-75.

12. Fox CS, Matsushita K, Woodward M, et al. Asociații dintre măsurile bolii renale cu mortalitatea și boala renală în stadiu terminal la persoanele cu și fără diabet: o meta-analiză [J]. Lancet. 10 noiembrie 2012;380(9854):1662-73.

13.ElSayed NA, Aleppo G, Aroda VR, et al. Standarde de îngrijire în diabet-2023[J]. Îngrijirea diabetului. 1 ianuarie 2023;46(Supliment_1):S1-S291.

14. Grupul de Complicații Microvasculare al Societății de Diabet al Asociației Medicale Chineze. Linii directoare pentru prevenirea și tratarea bolilor de rinichi diabetici în China (ediția 2021) [J]. Chinese Journal of Diabetes, 2021,13(8):762-784.

15. Heerspink HJL, Greene T, Tighiouart H, et al. Modificarea albuminuriei ca efect surogat pentru progresia bolii renale: o meta-analiză a efectelor tratamentului în studiile clinice randomizate [J]. Lancet Diabet Endocrinol. 2019 februarie;7 (2):128-139.

16. Mernagh P, et al. ERA 2022; abstract MO375.

17. Aganwal R, şi colab. JAMA Cardiol 2023; in presa.

18. Filippatos G, Anker SD, August P, et al. Finerenona și efectele asupra mortalității în bolile cronice de rinichi și diabetul de tip 2: o analiză FIDELITY [J]. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2023 februarie;9(2): 183-191.

19. Comitetul de practică profesională al Asociației Americane de Diabet. 10. Bolile cardiovasculare și managementul riscului: standarde de îngrijire medicală în diabet-2022[J]. Îngrijirea diabetului. 1 ianuarie 2022;45(Supliment 1):S144-S174.