NAFLD legat de vârstă: Utilizarea probioticelor ca intervenție terapeutică de susținere Partea 3

8. Alte opțiuni terapeutice

După cum sa raportat pe scară largă, modularea MG reprezintă o abordare validă pentru gestionarea multor boli, inclusiv NAFLD. Pe lângă probiotice, prebioticele, simbioticele și așa-numitul transplant de microbiotă fecală (FMT) reprezintă alte metode utilizate pentru restabilirea disbiozei [188,189].

Glicozidul cistanchei poate crește, de asemenea, activitatea SOD în țesuturile inimii și hepatice și poate reduce semnificativ conținutul de lipofuscină și MDA din fiecare țesut, eliminând eficient diferiți radicali reactivi de oxigen (OH-, H₂O₂ etc.) și protejând împotriva daunelor cauzate de ADN. prin radicalii OH. Glicozidele feniletanoide Cistanche au o capacitate puternică de captare a radicalilor liberi, o capacitate de reducere mai mare decât vitamina C, îmbunătățește activitatea SOD în suspensia de spermă, reduc conținutul de MDA și au un anumit efect protector asupra funcției membranei spermatozoizilor. Polizaharidele Cistanche pot spori activitatea SOD și GSH-Px în eritrocite și țesuturi pulmonare ale șoarecilor senescenți experimental cauzate de D-galactoză, precum și pot reduce conținutul de MDA și colagen în plămâni și plasmă și pot crește conținutul de elastină, au un bun efect de curățare asupra DPPH, prelungește timpul de hipoxie la șoarecii senescenți, îmbunătățește activitatea SOD în ser și întârzie degenerarea fiziologică a plămânilor la șoarecii senescenți experimental. Cu degenerarea morfologică celulară, experimentele au arătat că Cistanche are o bună capacitate antioxidantă. și are potențialul de a fi un medicament pentru prevenirea și tratarea bolilor de îmbătrânire a pielii. În același timp, echinacozidul din Cistanche are o capacitate semnificativă de a elimina radicalii liberi DPPH și poate elimina speciile reactive de oxigen, poate preveni degradarea colagenului indusă de radicalii liberi și, de asemenea, are un efect bun de reparare asupra daunelor anionice a radicalilor liberi de timină.

Faceți clic pe Rou cong rong beneficii

【Pentru mai multe informații:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Prebioticele sunt „ingrediente alimentare nedigerabile care afectează benefic sănătatea gazdei, prin stimularea selectivă a creșterii și/sau activității bacteriilor benefice din tractul gastrointestinal” [190]. Cele mai multe dintre ele sunt fibre nedigerabile, cum ar fi fructooligozaharide (FOS), galactooligozaharide (GOS), lactuloză, inulină și pectina [191]. Acestea pot preveni diareea, precum și cancerul, pot modula metabolismul florei intestinale, pot stimula adsorbția mineralelor și au efecte pozitive asupra metabolismului lipidic și asupra proprietăților imunomodulatoare [192]. În plus, prebioticele pot modula compoziția MG, prin promovarea creșterii microorganismelor benefice și reducerea numărului de bacterii Gram-negative [193–195]. Unele dovezi au arătat că suplimentarea cu prebiotice poate preveni dezvoltarea și progresia NAFLD [196,197]. Studiile raportează că fructo-oligozaharidele prebiotice au restabilit microflora gastrointestinală normală și funcția de barieră epitelială intestinală și au scăzut steatohepatita la șoarecii model NASH, în timp ce lactuloza a îmbunătățit inflamația hepatică și a scăzut nivelurile serice de ALT și AST la șobolanii model NASH [198,199]. Mai mult, un studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo a raportat că Chlorella vulgaris poate scădea nivelul glucozei serice și poate îmbunătăți funcția hepatică și profilul lipidic la pacienții cu NAFLD [200]; în continuare, în aceeași linie, Javadi (2017) a arătat că inulina prebiotică reduce nivelurile de AST și ALT, comparativ cu placebo. Cu toate acestea, ei nu au găsit modificări semnificative în gradul ficatului gras [201]. În cele din urmă, administrarea de oligofructoză a scăzut ALT, AST și nivelurile serice de insulină la pacienții cu NASH [197]. Interesant este că unele studii raportează efectele prebioticelor asupra MG la persoanele în vârstă [202–204]. Două studii clinice randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo, arată că amestecul de galactooligozaharide (B-GOS) a crescut numărul de bacterii benefice, în special Bifidobacteria [202,203], precum și suplimentarea cu GOS [204].

Simbioticele sunt combinația de probiotice și prebiotice, unde prebioticele favorizează proliferarea microorganismelor probiotice sănătoase, creând astfel un sistem gastrointestinal benefic, având ca rezultat efecte pozitive asupra sănătății gazdei [188,192]. Simbioticele ar trebui create prin selectarea unei combinații adecvate de probiotice și prebiotice, pentru a promova creșterea și supraviețuirea probioticelor în tractul intestinal. În plus, formula simbiotică ar trebui să fie mai eficientă în comparație cu activitatea componentelor individuale [205]. Unele studii raportează efectele benefice ale suplimentării simbiotice asupra caracteristicilor biochimice și histologice ale NAFLD [206–212]. Malaguarnera și colab. a constatat că combinația dintre B. longum și FOS, împreună cu modificarea stilului de viață, reduce nivelurile de AST, TNF și proteina C reactivă (CRP), indicele HOMA și endotoxina serică, precum și scade inflamația și steatoza, la 66 de pacienți cu NASH. 206]; în plus, un studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo a arătat că suplimentarea a șapte tulpini de probiotice (L. casei, L. rhamnosus, S. thermophilus, B. breve, L. acidophilus, B. longum și L. bulgaricus) ) și FOS au redus semnificativ enzimele hepatice (ALT, AST și GGT) și markerii inflamatori (TNF , CRP și factorul nuclear total kB p65) la 52 de pacienți cu NAFLD [207]. Un alt studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo a raportat că combinația dintre fibre alimentare și L. reuteri a redus fibroza, steatoza hepatică și nivelurile serice ale markerilor inflamatori la 50 de pacienți slabi cu NAFLD [208]. În cele din urmă, într-un studiu clinic recent (studiul INSYTE), Scorletti (2020). a observat că Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12 și FOS modifică microbiomul fecal, dar nu reduc conținutul de grăsime hepatică și markerii fibrozei hepatice [209]. Simbioticele pot modula MG al vârstnicilor [213–215]. Două studii clinice dublu-orb, controlate cu placebo, raportează că amestecul de Bifidobacterium bifidum BB-02, Bifidobacterium lactis BL-01 și inulină, precum și un amestec de Lactobacillus acidophilus NCFM și lactitol, pot crește creșterea Bifidobacteriilor și Lactobacililor [213,215]; în plus, un alt studiu clinic arată că combinația de Bifidobacterium longum și inulină a crescut numărul de Actinobacteria și Firmicutes și a scăzut Proteobacteria [214]. Interesant este că Marìa Juàrez-Fernàndez și colab. a observat efectul benefic al combinației simbiotice dintre NGP A. muciniphila și quercetină asupra NAFLD, prin modularea compoziției MG și a metabolismului acidului biliar [216].

Transplantul de microbiotă fecală (FMT) este procesul prin care materialul fecal de la donatori sănătoși este introdus în intestinul pacienților cu un MG alterat, pentru a-l restabili într-o stare stabilă și a trata astfel boli specifice legate de disbioză [217]. În prezent, FMT a fost utilizată cu succes la pacienții cu infecție recurentă cu Clostridium difficile, sindrom metabolic, sindrom inflamator intestinal și obezitate [218] și ar putea deveni o metodă terapeutică eficientă pentru tratamentul NAFLD. S-a demonstrat că restabilirea unui MG sănătos cu tratament FMT a atenuat steatohepatita la șoarecii model HFD [219] și a restabilit hipertensiunea portală, rezistența la insulină și disfuncția endotelială la șobolanii model NASH [220]. Până în prezent, au fost efectuate studii limitate la om și nu toate au arătat efectele benefice ale FMT în tratamentul NAFLD. De exemplu, un studiu dublu-orb, randomizat, controlat de dovadă a principiului a raportat că FMT donator alogen la persoanele cu steatoză hepatică a produs modificări benefice în expresia genelor hepatice și metaboliții implicați în inflamație și metabolismul lipidic [221]; în plus, un alt studiu randomizat, controlat, arată că FMT alogenă la pacienții cu NAFLD poate reduce permeabilitatea intestinală subțire, dar nu îmbunătățește rezistența la insulină și nici nu reduce fracția de grăsime hepatică [222].

9. Concluzii

NAFLD este o boală hepatică frecventă, răspândită mai ales în rândul persoanelor în vârstă cu tulburări metabolice, care se caracterizează prin acumularea excesivă de grăsime în hepatocite. Mai multe studii experimentale efectuate atât la animale în vârstă, (la care simptomele patologice ale bolii sunt induse de dietele bogate în grăsimi și MCD), cât și la pacienții adulți cu NAFLD, au evidențiat prezența unui MG alterat, comparativ cu cel observat în oameni sanatosi. La persoanele în vârstă, MG se caracterizează printr-o semnătură microbiană specială (creșterea bacteriilor și patobionților Gram-negative, cu o eliberare ulterioară de endotoxine și LPS și reducerea microorganismelor Gram-pozitive), iar acest MG modificat pare să joace un rol relevant. rol în promovarea patogenezei NAFLD. Disbioza intestinală, împreună cu un nivel ridicat de OS, determină o creștere a permeabilității intestinale cu o eliberare consecutivă de ROS, endotoxine și LPS în fluxul sanguin. În total, aceste evenimente duc la o susceptibilitate crescută de a dezvolta boala și favorizează progresia acesteia în NASH. Prin urmare, după cum evidențiază mai multe studii experimentale și studii clinice, restaurarea MG modificată la o stare sănătoasă ar putea fi o nouă armă benefică pentru gestionarea NAFLD. Suplimentarea cu probiotice, singură sau în combinație cu tratamentele tradiționale NAFLD, ar putea reprezenta atunci o nouă abordare terapeutică capabilă să reinstaureze o floră intestinală echilibrată, chiar dacă acțiunea lor sinergică nu este încă bine cunoscută. Într-adevăr, deși probioticele au fost folosite de zeci de ani pentru a preveni sau trata unele tulburări, până în prezent, eficacitatea lor în contracararea sau atenuarea NAFLD nu a fost încă pe deplin explorată. Deși promițătoare, atât cercetările preclinice, cât și studiile controlate randomizate sunt încă puține care să demonstreze eficacitatea terapeutică în managementul NAFLD. Mai mult, sunt necesare mai multe studii, pe de o parte, pentru a clarifica mai bine rolul precis al MG alterat în patogeneza acestei boli hepatice și, pe de altă parte, pentru a găsi cele mai eficiente tulpini probiotice care pot fi utilizate, doza care trebuie să fie administrat și durata tratamentului.

Referințe

1. de Vos, WM; Tilg, H.; Van Hul, M.; Cani, PD Microbiomul intestinal și sănătatea: perspective mecanice. Gut 2022, 71, 1020–1032. [CrossRef] [PubMed]

2. Wu, H.-J.; Wu, E. Rolul microbiotei intestinale în homeostazia imună și autoimunitatea. Gut Microbes 2012, 3, 4–14. [CrossRef] [PubMed] 3. Chen, Y.; Zhou, J.; Wang, L. Rolul și mecanismul microbiotei intestinale în bolile umane. Față. Celulă. Infecta. Microbiol. 2021, 11, 625913. [CrossRef] [PubMed]

4. MacNee, W.; Rabinovici, RA; Choudhury, G. Îmbătrânirea și granița dintre sănătate și boală. EURO. Respir. J. 2014, 44, 1332–1352. [CrossRef]

5. Stahl, EC; Haschak, MJ; Popovic, B.; Brown, Macrofage BN în ficatul îmbătrânit și boli hepatice legate de vârstă. Față. Imunol. 2018, 9, 2795. [CrossRef]

6. Papatheodoridi, A.; Chrysavgis, L.; Koutsilieris, M.; Chatzigeorgiou, A. Rolul senescenței în dezvoltarea bolii hepatice grase nonalcoolice și progresia către steatohepatita nonalcoolică. Hepatology 2020, 71, 363–374. [CrossRef]

7. Gonzalez, A.; Huerta-Salgado, C.; Orozco-Aguilar, J.; Aguirre, F.; Tacchi, F.; Simon, F.; Cabello-Verrugio, C. Rolul stresului oxidativ în disfuncțiile hepatice și extrahepatice în timpul bolii ficatului gras nonalcoolic (NAFLD). Oxidativ Med. Celulă. Longev. 2020, 2020, 1–16. [CrossRef]

8. Jiang, X.; Zheng, J.; Zhang, S.; Wang, B.; Wu, C.; Guo, X. Progrese în implicarea microbiotei intestinale în patofiziologia NAFLD. Față. Med. 2020, 7, 361. [CrossRef]

9. Hrncir, T.; Hrncirova, L.; Kverka, M.; Hromadka, R.; Machova, V.; Trckova, E.; Kostovcikova, K.; Kralickova, P.; Krejsek, J.; Tlaskalova-Hogenova, H. Microbiota intestinală și NAFLD: mecanisme patogenetice, semnături de microbiotă și intervenții terapeutice. Microorganisme 2021, 9, 957. [CrossRef]

10. Arab, JP; Arrese, M.; Trauner, M. Perspective recente asupra patogenezei bolii ficatului gras nonalcoolic. Annu. Rev. Pathol. Mech. Dis. 2018, 13, 321–350. [CrossRef]

11. Buzzetti, E.; Pinzani, M.; Tsochatzis, EA Patogeneza cu lovituri multiple a bolii hepatice grase non-alcoolice (NAFLD). Metabolism 2016, 65, 1038–1048. [CrossRef] [PubMed]

12. Lin, W.-Y.; Lin, J.-H.; Kuo, Y.-W.; Chiang, P.-FR; Ho, H.-H. Probioticele și metaboliții lor reduc stresul oxidativ la șoarecii de vârstă mijlocie. Curr. Microbiol. 2022, 79, 104. [CrossRef] [PubMed]

13. Di Pasqua, LG; Cagna, M.; Berardo, C.; Vairetti, M.; Ferrigno, A. Mecanisme moleculare detaliate implicate în boala hepatică grasă non-alcoolică indusă de medicamente și în steatohepatita non-alcoolică: o actualizare. Biomedicines 2022, 10, 194. [CrossRef] [PubMed]

14. Berardo, C.; Di Pasqua, LG; Cagna, M.; Richelmi, P.; Vairetti, M.; Ferrigno, A. Boala ficatului gras nonalcoolic și steatohepatita nonalcoolică: probleme curente și perspective de viitor în cercetarea preclinic și clinică. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 9646. [CrossRef]

15. Younossi, ZM; Rinella, ME; Sanyal, AJ; Harrison, SA; Brunt, EM; Goodman, Z.; Cohen, DE; Loomba, R. De la NAFLD la MAFLD: Implicațiile unei schimbări premature în terminologie. Hepatologie 2021, 73, 1194–1198. [CrossRef]

16. Younossi, ZM; Koenig, AB; Abdelatif, D.; Fazel, Y.; Henry, L.; Wymer, M. Epidemiologia globală a bolii ficatului gras nonalcoolic-evaluarea meta-analitică a prevalenței, incidenței și rezultatelor. Hepatologie 2016, 64, 73–84. [CrossRef]

17. Jinjuvadia, R.; Antaki, F.; Lohia, P.; Liangpunsakul, S. Asociația dintre boala ficatului gras nonalcoolic și anomaliile metabolice în populația Statelor Unite. J. Clin. Gastroenterol. 2017, 51, 160–166. [CrossRef]

18. Younossi, ZM; Golabi, P.; de Avila, L.; Paik, JM; Srishord, M.; Fukui, N.; Qiu, Y.; Burns, L.; Afendy, A.; Nader, F. Epidemiologia globală a NAFLD și NASH la pacienții cu diabet zaharat de tip 2: o revizuire sistematică și meta-analiză. J. Hepatol. 2019, 71, 793–801. [CrossRef]

19. Ferrigno, A.; Berardo, C.; Di Pasqua, LG; Cagna, M.; Siciliano, V.; Richelmi, P.; Vairetti, M. Blocarea selectivă a receptorului metabotropic de glutamat-5 atenuează acumularea de grăsime într-un model in vitro de steatoză benignă. EURO. J. Histochem. 2020, 64, 3175. [CrossRef]

20. Peverill, W.; Powell, LW; Skoien, R. Concepte în evoluție în patogeneza NASH: dincolo de steatoză și inflamație. Int. J. Mol. Sci. 2014, 15, 8591–8638. [CrossRef]

21. Ziua, CP; Saksena, S. Steatohepatita non-alcoolică: definiții și patogeneză. J. Gastroenterol. Hepatol. 2002, 17, S377–S384. [CrossRef] [PubMed]

22. Hebbard, L.; George, J. Modele animale ale bolii ficatului gras nonalcoolic. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2011, 8, 35–44. [CrossRef] [PubMed]

23. Guilherme, A.; Virbasius, JV; Puri, V.; Cehă, MP Disfuncțiile adipocitelor care leagă obezitatea de rezistența la insulină și diabetul de tip 2. Nat. Pr. Mol. Cell Biol. 2008, 9, 367–377. [CrossRef] [PubMed]

24. Gong, Z.; Tas, E.; Yakar, S.; Muzumdar, R. Metabolismul lipidelor hepatice și boala ficatului gras fără alcool în vârstă. Mol. Celulă. Endocrinol. 2017, 455, 115–130. [CrossRef]

25. Barzilai, N.; Huffman, DM; Muzumdar, RH; Bartke, A. Rolul critic al căilor metabolice în îmbătrânire. Diabet 2012, 61, 1315–1322. [CrossRef]

26. Postic, C.; Girard, J. Contribuția sintezei de acizi grași de Novo la steatoza hepatică și rezistența la insulină: lecții de la șoareci modificați genetic. J. Clin. Investig. 2008, 118, 829–838. [CrossRef]

27. Xu, X.; Deci, J.-S.; Park, J.-G.; Lee, A.-H. Controlul transcripțional al metabolismului lipidelor hepatice prin SREBP și ChREBP. Semin. Ficat Dis. 2013, 33, 301–311. [CrossRef]

28. Gruzdeva, O.; Borodkina, D.; Uchasova, E.; Dyleva, Y.; Barbarash, O. Rezistența la leptina: mecanisme și diagnostic de bază. Diabet Metab. Sindr. Obez. 2019, 12, 191–198. [CrossRef]

29. Mendoza-Herrera, K.; Florio, AA; Moore, M.; Marrero, A.; Tamez, M.; Bhupathiraju, SN; Mattei, J. Sistemul și dieta leptinei: O mini revizuire a dovezilor actuale. Față. Endocrinol. 2021, 12, 749050. [CrossRef]

30. Margetic, S.; Gazzola, C.; Pegg, G.; Hill, R. Leptin: O revizuire a acțiunilor și interacțiunilor sale periferice. Int. J. Obes. 2002, 26, 1407–1433. [CrossRef]

31. Muoio, DM; Lynis Dohm, G. Acțiuni metabolice periferice ale leptinei. Cea mai bună practică. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2002, 16, 653–666. [CrossRef]

32. Cusi, K. Rolul rezistenței la insulină și al lipotoxicității în steatohepatita non-alcoolică. Clin. Ficat Dis. 2009, 13, 545–563. [CrossRef] [PubMed]

33. Yilmaz, Y. Articol de revizuire: Este boala hepatică grasă non-alcoolică un spectru sau sunt stări distincte steatoza și steatohepatita non-alcoolică? Aliment. Pharmacol. Acolo. 2012, 36, 815–823. [CrossRef]

34. Li, H.-Y.; Peng, Z.-G. Țintirea lipofagiei ca o potențială strategie terapeutică pentru boala ficatului gras nonalcoolic. Biochim. Pharmacol. 2022, 197, 114933. [CrossRef] [PubMed]

35. Carotti, S.; Aquilano, K.; Zalfa, F.; Ruggiero, S.; Valentini, F.; Zingariello, M.; Francesconi, M.; Perrone, G.; Alletto, F.; AntonelliIncalzi, R.; et al. Insuficiența lipofagiei este asociată cu progresia bolii în NAFLD. Față. Physiol. 2020, 11, 850. [CrossRef] [PubMed]

36. Grefhorst, A.; van de Peppel, IP; Larsen, LE; Jonker, JW; Holleboom, AG Rolul lipofagiei în dezvoltarea și tratamentul bolii hepatice grase non-alcoolice. Față. Endocrinol. 2021, 11, 601627. [CrossRef] [PubMed]

37. Catoi, AF; Corina, A.; Katsiki, N.; Vodnar, DC; Andreicut, , AD; Stoian, AP; Rizzo, M.; Pérez-Martínez, P. Microbiota intestinală și îmbătrânirea-A Focus on Centenarians. Biochim. Biophys. Acta (BBA)-Mol. Baza Dis. 2020, 1866, 165765. [CrossRef]

38. Lloyd-Price, J.; Abu-Ali, G.; Huttenhower, C. Microbiomul uman sănătos. Genomul Med. 2016, 8, 51. [CrossRef]

39. Juárez-Fernández, M.; Porras, D.; García-Mediavilla, MV; Román-Sagüillo, S.; González-Gallego, J.; Nistal, E.; Sánchez-Campos, S. Aging, Gut Microbiota and Metabolic Diseases: Management through Physical Exercise and Nutritional Interventions. Nutrienți 2020, 13, 16. [CrossRef]

40. Marciano, F.; Vajro, P. Stresul oxidativ și microbiota intestinală. În țesutul gastrointestinal; Elsevier: Amsterdam, Olanda, 2017; p. 113–123. ISBN 978-0-12-805377-5.

41. Collado, MC; Rautava, S.; Aakko, J.; Isolauri, E.; Salminen, S. Colonizarea intestinului uman poate fi inițiată în uter de către comunități microbiene distincte din placentă și lichidul amniotic. Sci. Rep. 2016, 6, 23129. [CrossRef]

42. Mohajeri, MH; Brummer, RJM; Rastall, RA; Weersma, RK; Harmsen, HJM; Faas, M.; Eggersdorfer, M. Rolul microbiomului pentru sănătatea umană: de la știința de bază la aplicațiile clinice. Eur J. Nutr. 2018, 57, 1–14. [CrossRef] [PubMed]

43. Claesson, MJ; Cusack, S.; O'Sullivan, O.; Greene-Diniz, R.; de Weerd, H.; Flannery, E.; Marchesi, JR; Falush, D.; Dinan, T.; Fitzgerald, G.; et al. Compoziția, variabilitatea și stabilitatea temporală a microbiotei intestinale la vârstnici. Proc. Natl. Acad. Sci. SUA 2011, 108, 4586–4591. [CrossRef]

44. Lozupone, CA; Stombaugh, JI; Gordon, JI; Jansson, JK; Knight, R. Diversitatea, stabilitatea și rezistența microbiotei intestinale umane. Natura 2012, 489, 220–230. [CrossRef]

45. Santoro, A.; Ostan, R.; Candela, M.; Biagi, E.; Brigidi, P.; Capri, M.; Franceschi, C. Schimbările microbiotei intestinale în deceniile extreme ale vieții umane: un focus asupra centenarilor. Celulă. Mol. Life Sci. 2018, 75, 129–148. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Dam, B.; Misra, A.; Banerjee, S. Rolul microbiotei intestinale în combaterea stresului oxidativ. În stresul oxidativ în bolile microbiene; Chakraborti, S., Chakraborti, T., Chattopadhyay, D., Shaha, C., Eds.; Springer: Singapore, 2019; pp. 43–82.

47. Jasirwan, COM; Lesmana, CRA; Hasan, I.; Sulaiman, AS; Gani, RA Rolul microbiotei intestinale în boala hepatică grasă non-alcoolică: căi ale mecanismelor. Biosci. Microbiota Food Health 2019, 38, 81–88. [CrossRef] [PubMed]

48. Jones, RM; Mercante, JW; Neish, AS Producția reactivă de oxigen indusă de microbiota intestinală: Implicații farmacoterapeutice. CMC 2012, 19, 1519–1529. [CrossRef]

49. Cavaleri, D.; Parfrey, LW; Zaneveld, J.; Lozupone, C.; Knight, R. Semnăturile microbiene asociate omului: examinarea valorii lor predictive. Cell Host Microbe 2011, 10, 292–296. [CrossRef]

50. Baumann, A.; Hernández-Arriaga, A.; Brandt, A.; Sánchez, V.; Nier, A.; Jung, F.; Kehm, R.; Höhn, A.; Grune, T.; Frahm, C.; et al. Profilarea microbiotei în inflamația asociată îmbătrânirii și degenerarea ficatului. Int. J. Med. Microbiol. 2021, 311, 151500. [CrossRef]

51. Sharma, R. Interrelația emergentă între microbiomul intestinal și senescența celulară în contextul îmbătrânirii și al bolii: perspective și oportunități terapeutice. Probiotice Antimicrobiene. Prot. 2022. [CrossRef]

52. García-Peña, C.; Álvarez-Cisneros, T.; Quiroz-Baez, R.; Friedland, RP Microbiota și îmbătrânirea. O recenzie și comentariu. Arc. Med. Res. 2017, 48, 681–689. [CrossRef]

53. Kim, S.; Jazwinski, SM Microbiota intestinală și îmbătrânirea sănătoasă: o mini-revizuire. Gerontologie 2018, 64, 513–520. [CrossRef] [PubMed]

54. Khan, A.; Ding, Z.; Ishaq, M.; Bacha, AS; Khan, I.; Hanif, A.; Li, W.; Guo, X. Înțelegerea efectelor disbiozei microbiotei intestinale asupra bolii hepatice grase nealcoolice și a posibilului rol de probiotice: actualizări recente. Int. J. Biol. Sci. 2021, 17, 818–833. [CrossRef] [PubMed] 55. Sivamaruthi, BS; Fern, LA; Rashidah Pg Hj Ismail, DSN; Chaiyasut, C. Influența probioticelor asupra acizilor biliari în boli și îmbătrânire. Biomed. Pharmacother. 2020, 128, 110310. [CrossRef] [PubMed]

56. Salazar, N.; Arboleya, S.; Valdés, L.; Stanton, C.; Ross, P.; Ruiz, L.; Gueimonde, M.; de los Reyes-Gavilán, CG Microbiomul intestinal uman la vârstele extreme ale vieții. Intervenția alimentară ca o modalitate de a contracara modificările. Față. Genet. 2014, 5. [CrossRef]

57. Acharya, C.; Bajaj, JS Bolile cronice ale ficatului și microbiomul — Traducerea cunoștințelor noastre despre microbiota intestinală în managementul bolilor hepatice cronice. Gastroenterologie 2021, 160, 556–572. [CrossRef]

58. Alqahtani, SA; Schattenberg, JM NAFLD la vârstnici. CIA 2021, 16, 1633–1649. [CrossRef]

59. Oudshoorn, C.; van der Cammen, TJM; McMurdo, MET; van Leeuwen, JPTM; Colin, EM Aging și deficit de vitamina D: Efecte asupra homeostaziei calciului și considerații pentru suplimentele cu vitamina D. Br. J. Nutr. 2009, 101, 1597–1606. [CrossRef]

60. Riaz Rajoka, MS; Thirumdas, R.; Mehwish, HM; Umair, M.; Khurshid, M.; Hayat, HF; Phimolsiripol, Y.; Pallarés, N.; Martí- Quijal, FJ; Barba, FJ Rolul antioxidanților alimentari în modularea comunităților microbiene intestinale: noi înțelegeri în deteriorarea stresului oxidativ intestinal și impactul lor asupra sănătății gazdei. Antioxidanți 2021, 10, 1563. [CrossRef]

61. Maier, L.; Pruteanu, M.; Kuhn, M.; Zeller, G.; Telzerow, A.; Anderson, EE; Brochado, AR; Fernandez, KC; Doza, H.; Mori, H.; et al. Impactul extins al medicamentelor non-antibiotice asupra bacteriilor intestinale umane. Natura 2018, 555, 623–628. [CrossRef]

62. Pascale, A.; Marchesi, N.; Govoni, S.; Barbieri, A. Dirijarea microbiotei în farmacologia tulburărilor psihice. Pharmacol. Res. 2020, 157, 104856. [CrossRef]

63. Santos, AL; Sinha, S.; Lindner, AB Bunul, răul și urâtul ROS: noi perspective asupra îmbătrânirii și a bolilor legate de îmbătrânire din organisme model eucariote și procariote. Oxidativ Med. Celulă. Longev. 2018, 2018, 1–23. [CrossRef] [PubMed]

64. Tan, BL; Norhaizan, ME; Liew, W.-P.-P.; Sulaiman Rahman, H. Stresul antioxidant și oxidativ: o interacțiune reciprocă în bolile legate de vârstă. Față. Pharmacol. 2018, 9, 1162. [CrossRef] [PubMed]

65. Conti, V.; Izzo, V.; Corbi, G.; Russomanno, G.; Manzo, V.; De Lise, F.; Di Donato, A.; Filippelli, A. Suplimentarea antioxidantă în tratamentul bolilor asociate îmbătrânirii. Față. Pharmacol. 2016, 7. [CrossRef] [PubMed]

66. Delli Bovi, AP; Marciano, F.; Mandato, C.; Siano, MA; Savoia, M.; Vajro, P. Stresul oxidativ în boala ficatului gras non-alcoolic. O mini recenzie actualizată. Față. Med. 2021, 8, 595371. [CrossRef] [PubMed]

67. Houser, MC; Tansey, MG Axa intestin-creier: este inflamația intestinală un factor tăcut al patogenezei bolii Parkinson? npj boala Parkinson. 2017, 3, 3. [CrossRef]

68. Yardeni, T.; Tanes, CE; Bittinger, K.; Mattei, LM; Schaefer, PM; Singh, LN; Wu, GD; Murdock, DG; Wallace, DC Mitocondriile gazdă influențează diversitatea microbiomului intestinal: un rol pentru ROS. Sci. Semnal. 2019, 12, eaaw3159. [CrossRef]

69. Derrien, M.; Veiga, P. Regândirea dietei pentru a ajuta simbioza om-microbi. Tendințe Microbiol. 2017, 25, 100–112. [CrossRef]

70. Peng, C.; Stewart, AG; Woodman, OL; Ritchie, RH; Qin, CX Steatohepatita non-alcoolică: o revizuire a mecanismului său, modelelor și tratamentelor medicale. Față. Pharmacol. 2020, 11, 603926. [CrossRef]

71. Gupta, H.; Min, B.-H.; Ganesan, R.; Gebru, YA; Sharma, SP; Park, E.; Won, S.-M.; Jeong, J.-J.; Lee, S.-B.; Cha, M.-G.; et al. Microbiomul intestinal în boala ficatului gras non-alcoolic: de la mecanisme la rol terapeutic. Biomedicine 2022, 10, 550. [CrossRef]

72. Aron-Wisnewsky, J.; Vigliotti, C.; Witjes, J.; Le, P.; Holleboom, AG; Verheij, J.; Nieuwdorp, M.; Clément, K. Microbiota intestinală și NAFLD umană: dezlegarea semnăturilor microbiene din tulburările metabolice. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2020, 17, 279–297. [CrossRef]

73. Bäckhed, F.; Ding, H.; Wang, T.; Hooper, LV; Gou, YK; Nagy, A.; Semenkovich, CF; Gordon, JI Microbiota intestinală ca factor de mediu care reglează stocarea grăsimilor. Proc. Natl. Acad. Sci. SUA 2004, 101, 15718. [CrossRef] [PubMed]

74. Bäckhed, F.; Manchester, JK; Semenkovich, CF; Gordon, JI De pe copertă: Mecanisme care stau la baza rezistenței la obezitatea indusă de dietă la șoarecii fără germeni. Proc. Natl. Acad. Sci. SUA 2007, 104, 979. [CrossRef] [PubMed]

75. Kaden-Volynets, V.; Basic, M.; Neumann, U.; Pretz, D.; Inele, A.; Bleich, A.; Bischoff, SC Lipsa steatozei hepatice la șoarecii fără germeni după diete hipercalorice. EURO. J. Nutr. 2019, 58, 1933–1945. [CrossRef] [PubMed]

76. Sharpton, SR; Schnabl, B.; Knight, R.; Loomba, R. Concepte actuale, oportunități și provocări ale medicinii personalizate bazate pe microbiom intestinal în boala ficatului gras nonalcoolic. Cell Metab. 2021, 33, 21–32. [CrossRef]

77. Le Roy, T.; Llopis, M.; Lepage, P.; Bruneau, A.; Rabot, S.; Bevilacqua, C.; Martin, P.; Philippe, C.; Walker, F.; Bado, A.; et al. Microbiota intestinală determină dezvoltarea bolii hepatice grase non-alcoolice la șoareci. Gut 2013, 62, 1787–1794. [CrossRef]

78. Chiu, CC; Ching, YH; Li, YP; Liu, JY; Huang, YT; Huang, YW; Yang, SS; Huang, WC; Chuang, HL Boala hepatică grasă nonalcoolică este exacerbată la șoarecii gnotobiotici hrăniți cu dietă bogată în grăsimi prin colonizarea cu microbiota intestinală de la pacienții cu steatohepatită nonalcoolică. Nutrienți 2017, 9, 1220. [CrossRef]

79. Porras, D.; Nistal, E.; Martínez-Flórez, S.; Olcoz, JL; Jover, R.; Jorquera, F.; González-Gallego, J.; García-Mediavilla, MV; Sánchez-Campos, S. Interacțiunile funcționale dintre transplantul de microbiotă intestinală, quercetină și dieta bogată în grăsimi determină dezvoltarea bolii hepatice grase non-alcoolice la șoarecii fără germeni. Mol. Nutr. Alimentare Res. 2019, 63. [CrossRef]

80. Schneider, KM; Bieghs, V.; Heymann, F.; Hu, W.; Dreymueller, D.; Liao, L.; Frissen, M.; Ludwig, A.; Gassler, N.; Pabst, O.; et al. CX3CR1 este un gardian pentru integritatea barierei intestinale la șoareci: limitarea steatohepatitei prin menținerea homeostaziei intestinale. Hepatologie 2015. [CrossRef]

81. Palladini, G.; Di Pasqua, LG; Berardo, C.; Siciliano, V.; Richelmi, P.; Perlini, S.; Ferrigno, A.; Vairetti, M. Modelele animale de steatoză (NAFLD) și steatohepatită (NASH) prezintă activitate gelatinazelor specifice lobului hepatic și stresul oxidativ. Poate sa. J. Gastroenterol. Hepatol. 2019, 2019. [CrossRef]

82. Voi, JZ; Li, YT; Wu, WR; Shi, D.; Fang, DQ; Yang, LY; Bian, XY; Wu, JJ; Wang, Q.; Jiang, XW; et al. Modificări dinamice în microbiota intestinală și metabolom în timpul dezvoltării steatohepatitei nealcoolice induse de dieta cu deficit de metionină-colină. Lumea J. Gastroenterol. 2018. [CrossRef]

83. Schneider, KM; Mohs, A.; Kilic, K.; Lumânări, LS; Elfers, C.; Bennek, E.; Ben Schneider, L.; Heymann, F.; Gassler, N.; Penders, J.; et al. Microbiota intestinală protejează împotriva steatohepatitei induse de dieta MCD. Int. J. Mol. Sci. 2019. [CrossRef] [PubMed]

84. Velayudham, A.; Dolganiuc, A.; Ellis, M.; Petrasek, J.; Kodys, K.; Mandrekar, P.; Szabo, G. VSL#3 Tratamentul cu probiotice atenuează fibroza fără modificări ale steatohepatitei într-un model de steatohepatită nealcoolică indusă de dietă la șoareci. Hepatologie 2009. [CrossRef]

85. Tilg, H.; Adolf, TE; Moschen, AR Ipoteza de lovituri paralele multiple în boala hepatică grasă nonalcoolică: Revizuită după un deceniu. Hepatology 2021, 73, 833–842. [CrossRef] [PubMed]

86. Spruss, A.; Kanuri, G.; Wagnerberger, S.; Haub, S.; Bischoff, SC; Bergheim, I. Toll-like Receptor 4 este implicat în dezvoltarea steatozei hepatice induse de fructoză la șoareci. Hepatologie 2009, 50, 1094–1104. [CrossRef] [PubMed]

87. Krenkel, O.; Puengel, T.; Govaere, O.; Abdallah, AT; Mossanen, JC; Kohlhepp, M.; Liepelt, A.; Lefebvre, E.; Luedde, T.; Hellerbrand, C.; et al. Inhibarea terapeutică a recrutării monocitelor inflamatorii reduce steatohepatita și fibroza hepatică. Hepatologie 2018. [CrossRef] [PubMed]

88. Schnabl, B. Legarea homeostaziei intestinale și a bolilor hepatice. Curr. Opinează. Gastroenterol. 2013, 29, 264–270. [CrossRef]

89. Henao-Mejia, J.; Elinav, E.; Jin, C.; Hao, L.; Mehal, WZ; Strowig, T.; Thaiss, CA; Kau, AL; Eisenbarth, SC; Jurczak, MJ; et al. Disbioza mediată de inflamazomi reglează progresia NAFLD și obezitatea. Natura 2012. [CrossRef]

90. Gil-Gómez, A.; Brescia, P.; Rescigno, M.; Romero-Gómez, M. Axa intestinului-ficat în boala ficatului gras nonalcoolic: impactul metagenomului, al produselor finale și al barierelor epiteliale și vasculare. Semin. Ficat Dis. 2021. [CrossRef]

91. Velázquez, KT; Enos, RT; Bader, JE; Sougiannis, AT; Carson, MS; Chatzistamou, I.; Carson, JA; Nagarkatti, PS; Nagarkatti, M.; Murphy, EA Alimentarea prelungită cu o dietă bogată în grăsimi promovează boala ficatului gras fără alcool și modifică microbiota intestinală la șoareci. Lumea J. Hepatol. 2019, 11, 619–637. [CrossRef]

92. Gómez-Zorita, S.; Aguirre, L.; Milton-Laskibar, I.; Fernández-Quintela, A.; Trepiana, J.; Kajarabille, N.; Mosqueda-Solís, A.; González, M.; Portillo, MP Relația dintre modificările microbiotei și steatoza hepatică induse de hrănirea bogată în grăsimi - O revizuire a modelelor de rozătoare. Nutrienți 2019, 11, 2156. [CrossRef]

93. Turnbaugh, PJ; Ley, RE; Mahowald, MA; Magrini, V.; Mardis, ER; Gordon, JI Un microbiom intestinal asociat obezității cu o capacitate crescută de recoltare a energiei. Natura 2006, 444, 1027–1031. [CrossRef]

94. Zhu, L.; Baker, SS; Gill, C.; Liu, W.; Alkhouri, R.; Baker, RD; Gill, SR Caracterizarea microbiomilor intestinali la pacienții cu steatohepatită nealcoolică (NASH): O conexiune între alcoolul endogen și NASH. Hepatologie 2013, 57, 601–609. [CrossRef] [PubMed]

95. Shen, F.; Zheng, RD; Soare, XQ; Ding, WJ; Wang, XY; Fan, JG Gut Microbiota Dysbiosis la pacienții cu boală hepatică grasă non-alcoolică. Pancreat hepatobiliar. Dis. Int. HBPD INT 2017, 16, 375–381. [CrossRef]

96. Alferink, LJM; Radjabzadeh, D.; Erler, NS; Vojinovic, D.; Medina-Gomez, C.; Uitterlinden, AG; de Knegt, RJ; Amin, N.; Ikram, MA; Janssen, HLA; et al. Microbiomică, metabolomică, metagenomică prezisă și steatoză hepatică într-un studiu bazat pe populație pe 1.355 de adulți. Hepatology 2021, 73, 968–982. [CrossRef] [PubMed]

97. Del Chierico, F.; Nobili, V.; Vernocchi, P.; Russo, A.; De Stefanis, C.; Gnani, D.; Furlanello, C.; Zandonà, A.; Paci, P.; Capuani, G.; et al. Profilul microbiotei intestinale a ficatului gras nealcoolic la copii și a pacienților obezi a fost dezvăluit printr-o abordare integrată bazată pe metaomică. Hepatologie 2017, 65, 451–464. [CrossRef]

98. Loomba, R.; Seguritan, V.; Li, W.; Long, T.; Klitgord, N.; Bhatt, A.; Dulai, PS; Caussy, C.; Bettencourt, R.; Highlander, SK; et al. Semnătura metagenomică bazată pe microbiom intestinal pentru detectarea non-invazivă a fibrozei avansate în boala ficatului gras uman nonalcoolic. Cell Metab. 2017, 25, 1054–1062.e5. [CrossRef]

99. Wang, B.; Jiang, X.; Cao, M.; Ge, J.; Bao, Q.; Tang, L.; Chen, Y.; Li, L. Microbiota fecală alterată se corelează cu biochimia ficatului la pacienții neobezi cu boală hepatică grasă non-alcoolică. Sci. Rep. 2016, 6, 1–11. [CrossRef]

100. Raman, M.; Ahmed, I.; Gillevet, PM; Probert, CS; Ratcliffe, NM; Smith, S.; Greenwood, R.; Sikaroodi, M.; Lam, V.; Crotty, P.; et al. Microbiomul fecal și metabolomul compusului organic volatil la oameni obezi cu boală hepatică grasă nealcoolică. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2013, 11, 868–875.e3. [CrossRef]

101. Boursier, J.; Mueller, O.; Barret, M.; Machado, M.; Fizanne, L.; Araujo-Perez, F.; Guy, CD; Sămânță, PC; Rawls, JF; David, LA; et al. Severitatea bolii hepatice grase nonalcoolice este asociată cu disbioza intestinală și schimbarea funcției metabolice a microbiotei intestinale. Hepatologie 2016, 63, 764–775. [CrossRef]

102. Morelli, L.; Capurso, L. Ghidurile FAO/OMS privind probioticele: 10 ani mai târziu. J. Clin. Gastroenterol. 2012, 46, S1–S2. [CrossRef]

103. Gupta, V.; Garg, R. PROBIOTICE. Indian J. Med. Microbiol. 2009, 27, 202–209. [CrossRef] [PubMed]

104. Kumar, H.; Salminen, S. Probiotice. În Encyclopedia of Food and Health; Elsevier: Amsterdam, Olanda, 2016; pp. 510–515.

105. Aeron, G.; Morya, S. Probioticele ca terapie. JARB 2017, 2, 1–6. [CrossRef]

106. Toma, CM; Versalovic, J. Comunicare probiotice-gazdă: modularea căilor de semnalizare în intestin. Gut Microbes 2010, 1, 148–163. [CrossRef] [PubMed]

【Pentru mai multe informații:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】