AKI - Afectarea rinichilor afectează și alte organe!

AKI - Leziune renală acută, predominant la rinichi, dar se poate acumula în alte organe, ducând la afectarea organelor îndepărtate. Poate fi nu doar factorul declanșator care provoacă MODS, ci și una dintre manifestările MODS cauzate de alte boli. Interacțiunea dintre organe se numește diafonie. Acest lucru este foarte frecvent in practica clinica, precum sindromul cardiorenal, sindromul hepatorenal, sindromul creier-inima, sindromul creier-gastrointestinal...etc.

Faceți clic pentru a beneficia de cistanche și efecte secundare pentru leziuni renale acute

Există multe concepte de sindroame clinice, cum ar fi sindromul de detresă respiratorie acută ARDS. Sindromul pune accentul pe sinteza, adică pe diversitatea, multiplicitatea, recrutarea etc. a disfuncției de organ. Rata de mortalitate a tuturor sindroamelor nu trebuie să fie boala primară, trebuie să fie MODS, cum ar fi cauza decesului ARDS, cea mai frecventă cauză de deces nu este insuficiența respiratorie, ci MDOS.

În ceea ce privește AKI, se poate numi și: „sindrom de injurie renală acută”? Este foarte frecvent ca AKI să provoace leziuni ale organelor de la distanță. Înainte de conceptul de AKI, existau concepte precum encefalopatia uremică și insuficiența cardiacă uremică. Prin urmare, înțelegerea AKI nu poate fi luată în considerare doar din perspectiva rinichiului, dar măsurile de tratament ar trebui luate în considerare în combinație cu alte funcții ale organelor.

Acest lucru nu este necunoscut. Comprehensiune și integritate în gândirea critică a bolii înseamnă să nu se analizeze funcția unui singur organ, ci să evalueze cuprinzător interacțiunea funcțiilor întregului corp. Schimbările în funcția organelor pot fi însoțite de îmbunătățiri sau deteriorare a funcțiilor altor organe. Gândirea materialistă dialectică a generalului și particularului, a conexiunii și dezvoltării, a contradicției și a unității este aplicabilă și gândirii clinice severe.

Leziuni renale, cu leziuni ale altor organe

Interacțiunile organ-organ sunt o parte importantă a biologiei umane. La pacienții în stare critică, afectarea unui organ afectează adesea alte organe. Îmbunătățirea rezultatelor renale Criteriile de diagnostic ale Organizației Globale (KDIGO) reflectă leziunea renală acută (AKI) caracterizată printr-o scădere acută a ratei de filtrare glomerulară, care poate fi diagnosticată prin creșterea creatininei serice și/sau oligurie. AKI poate duce la retenție de lichide, tulburări electrolitice, acidoză metabolică și alterarea farmacocineticii medicamentului. Clearance-ul mediatorilor inflamatori este redus, ceea ce duce la o creștere marcată a încărcăturii proinflamatorii [1]. Acest lucru, împreună cu acumularea de toxine uremice, duce la deteriorarea endoteliului și creșterea permeabilității vasculare [2]. Pe lângă pierderea funcției renale, stresul renal și/sau leziunea renală (IRA subclinica), care pot preceda diagnosticul de AKI, pot, de asemenea, induce inflamație și au consecințe pe termen lung. Aceste consecințe pot varia în funcție de etiologia de bază a AKI.

Acest articol prezintă o vedere centrată pe rinichi a impactului AKI asupra funcției organelor vitale. Deși AKI poate afecta aproape orice organ din organism, această revizuire se va concentra pe cele mai documentate interacțiuni și pe organele relevante clinic.

AKI și sistemul imunitar

Datele clinice sugerează că AKI este asociată cu o dereglare ulterioară a sistemului imunitar, ceea ce duce la un risc semnificativ crescut de sepsis și transformare din AKI în boală cronică de rinichi (CKD). Efectorii moleculari și celulari pot juca un rol în inflamația asociată cu AKI. În primul rând, AKI are efecte profunde asupra homeostaziei citokinelor. În timpul inflamației sistemice, pierderea funcției renale poate duce la scăderea clearance-ului citokinelor, ducând la creșterea nivelului de molecule inflamatorii, agravând și mai mult inflamația sistemică [1]. În modelele experimentale, mai multe citokine inflamatorii, inclusiv IL6, IL8 și TNF- sunt crescute în timpul AKI. În contextul clinic al traumei, nivelurile plasmatice ale IL6, IL8, IL1ra și proteinei chemoatractante-1 la pacienții cu AKI au fost semnificativ mai mari decât cele la pacienții fără AKI. În plus, unele studii [5] sugerează că celulele tubulare renale pot elibera, de asemenea, citokine inflamatorii în timpul AKI. În al doilea rând, afectarea recrutării neutrofile asociate cu AKI poate afecta răspunsurile inflamatorii, sugerând că AKI poate induce efecte antiinflamatorii. Analiza experimentală a arătat că abilitățile de rulare și migrare ale neutrofilelor [6] au fost afectate.

AKI și inima

Sindromul cardiorenal (CRS) definește o interacțiune bidirecțională complexă între inimă și rinichi, iar CRS tip 3 definește disfuncția cardiacă datorată AKI [7]. Mecanismul patofiziologic al AKI care duce la disfuncția cardiacă acută este încă neclar. Unele date experimentale sugerează că leziunea cardiacă precoce în AKI poate fi declanșată direct de mediatorii inflamatori, stresul oxidativ și reglarea în sus a sistemului neuroendocrin. Supraîncărcarea cu lichide este deosebit de importantă în tulburările fiziologice asociate cu pierderea funcției renale, deoarece crește preîncărcarea și întinde cardiomiocitele, ceea ce reduce contractilitatea și crește cererea de muncă. La pacienții cu acidemie, acumularea de acid poate modifica structura proteinelor și poate afecta funcția normală, ducând la scăderea contractilității miocardice prin modificarea expresiei receptorilor beta și manipularea anormală a calciului intracelular. Tulburările electrolitice cauzate de AKI pot provoca aritmii cardiace, reducând astfel debitul cardiac și crescând riscul de evenimente trombotice la pacienți. În plus, atât renină-angiotensină-aldosteron, cât și sistemul nervos central sunt activate în AKI, ceea ce duce la creșterea retenției de lichide și la creșterea pre- și post-încărcare [7]. În ceea ce privește uremia, deși se cunosc puține despre efectele toxinelor uremice asupra funcției cardiace la pacienții cu AKI, asocierile cu toxicitatea cardiovasculară au fost demonstrate în CKD [2]. În plus, AKI poate duce și la modificări ale farmacocineticii și farmacodinamicii medicamentelor cardiovasculare.

AKI și plămânii

Efectele AKI asupra plămânilor pot fi legate de efectele mediate imun, retenția de lichide și anomaliile electrolitice [8]. În modelele animale de leziuni renale de ischemie-reperfuzie (IRI), inflamazomul din plămâni și metabolismul pulmonar care reflectă stresul oxidativ și cheltuiala energetică sunt modificate. Mai mult, s-a observat o expresie pulmonară redusă a ENaC, Na, k-ATPazei și acvaporinei-5 în aceste modele, afectând astfel absorbția fluidului alveolar [10]. În plus, retenția de lichid crește apa pulmonară extravasculară, ceea ce crește conținutul de lichid interalveolar, ducând la afectarea oxigenării. Studiile clinice au arătat că AKI este asociată cu severitatea pneumoniei și a sepsisului. În cadrul AKI, durata ventilației mecanice și mortalitatea sunt crescute la pacienții cu sindrom de detresă respiratorie acută [8]. În plus, acidoza metabolică necesită un impuls ventilator crescut și volume curente pentru compensarea respiratorie, crescând riscul de leziuni pulmonare spontane și asociate ventilatorului. Acest lucru poate fi de interes deosebit la pacienții cu BPOC, unde compensarea renală a acidozei respiratorii este critică.

AKI și intestinul

Deoarece tractul gastrointestinal conține sute de specii de microbiotă și mai mult de jumătate din celulele imunitare ale organismului, este centrul homeostaziei. Într-un model animal experimental de IRI, modificările microbiotei intestinale au persistat timp de 24 de ore. Această disbioză reduce numărul de produse de fermentație bacteriene din lumen, cum ar fi acizii grași cu lanț scurt (SCFA), care joacă un rol cheie în reducerea inflamației și a interacțiunilor intestin-organ, crescând astfel inflamația. Modelele experimentale de AKI au arătat, de asemenea, infiltrarea și activarea celulelor imune înnăscute în peretele intestinal, limfocitele având un fenotip inflamator mai puternic. S-a emis ipoteza că supraîncărcarea fluidă asociată cu AKI și uremia ar putea altera joncțiunile strânse epiteliale și ar putea crește permeabilitatea intestinală [3]. În concluzie, disbioza microbiotei, edemul peretelui intestinal și inflamația sunt principalele consecințe ale AKI asupra funcției și permeabilității intestinale. Intrarea ulterioară a agenților patogeni și a endotoxinelor în circulație sporește și mai mult inflamația sistemică și leziunea renală. Disbioza indusă de AKI poate să fi jucat un rol cheie în tranziția de la AKI la CKD. Alte efecte pe termen lung raportate includ un risc crescut de sângerare gastrointestinală superioară în AKI care necesită terapie de substituție renală (RRT). Abordările inovatoare recente care vizează microbiota urmăresc să moduleze inflamația asociată AKI.

AKI și creierul

Encefalopatia este principalul simptom al uremiei, care este parțial legat de nivelul de azot ureic din sânge. Deși uremia completă este un eveniment rar la pacienții cu AKI bine tratați, acumularea chiar și a unor niveluri scăzute de toxine uremice poate afecta funcția cognitivă la pacienții în stare critică mai mult decât la pacienții cu BRC. progresul este mai rapid [2]. La adulții în stare critică, stadiile 2 și 3 AKI KDIGO au fost asociate cu un risc de aproape 2-ori mai mare de delir și comă [12]. AKI la nou-născuții prematuri este asociată cu leziuni cerebrale, în special la nivelul cerebelului [13]. Encefalopatia legată de AKI poate rezulta din niveluri sistemice crescute de citokine și stres oxidativ crescut în creier, care este sporit și mai mult de stimularea aferentelor simpatice renale. Acești factori pot juca, de asemenea, un rol în modificările barierei hemato-encefalice observate în experimentele pe animale, efect care poate fi exacerbat de modificările expresiei acvaporinelor 1 și 4. În sfârșit, trebuie luată în considerare metabolismul alterat al medicamentelor cu activitate centrală. .

AKI și ficatul

Spre deosebire de sindromul hepatorenal, impactul AKI asupra funcției hepatice este neclar. Modelele de animale mici arată modificări patologice în țesutul hepatic după IRI renală sau nefrectomie. Principalele sale caracteristici sunt infiltrarea tisulară a celulelor inflamatorii și a mediatorilor inflamatori cum ar fi TNF-, IL-6, leziunile hepatocitelor și necroza și stresul oxidativ [14]. Recent, s-au observat creșteri tranzitorii ale enzimelor hepatice, cum ar fi transferazele de aminoacizi, după AKI ischemic la porci. Interesant este că modificările țesutului hepatic au fost doar ușoare și au dispărut complet după 5 săptămâni, sugerând leziuni moderate și tranzitorii [15]. Cu toate acestea, AKI încă are semnificație clinică asupra funcției hepatice. Pierderea funcției renale poate afecta sistemele enzimatice ale citocromului hepatic prin acidoză metabolică și uremie, rezultând în clearance-ul medicamentului modificat. În AKI oligurică, acumularea de lichid poate fi, de asemenea, secundară congestiei și insuficienței hepatice [14].

AKI afectează organele îndepărtate prin mai multe căi, cum ar fi răspunsurile inflamatorii mediate de efecte celulare și moleculare, modificările metabolice și hemodinamice și sistemele neuroendocrine. Când rinichiul este deteriorat, organele îndepărtate sunt, de asemenea, afectate, ceea ce poate duce la mortalitate și morbiditate legate de AKI. Intervențiile care vizează atenuarea interacțiunilor rinichi-organ pot fi luate în considerare pentru a îmbunătăți rezultatele pacientului. Cu toate acestea, acest lucru necesită o mai bună înțelegere a interacțiunilor organ-organ, care până acum s-au bazat în principal pe modele animale sau pacienți cu BRC, fără a explica cauza și severitatea AKI. De asemenea, trebuie făcută o distincție între afectarea cauzată de pierderea funcției renale și afectarea rinichiului însuși.

pentru mai multe informații: Ali.ma@wecistanche.com