Boala Alzheimer: controverse în cercetarea științifică de bază, diferite teorii și motive pentru testele eșuate

Demența cuprinde o colecție de simptome cognitive și senzoriale, inclusiv pierderea memoriei, dificultăți de comunicare, dificultăți de planificare și rezolvare a problemelor, dezorientare și confuzie, olfactiv compromisă, pierderea percepției vizuale, agnozie; și simptome psihologice, inclusiv modificări de personalitate și comportament, depresie, anxietate, halucinații, schimbări de dispoziție, agitație și apatie.

Click pentru cistanche herba pentru boala Alzheimer

Demența poate fi cauzată de un spectru de diferite afecțiuni ale creierului. Cea mai frecventă cauză a demenței este boala Alzheimer (AD) sau demența senilă de tip Alzheimer. Alte tipuri includ demența vasculară, demența cu corpi Lewy, demența frontotemporală, demența legată de alcool, sindromul Down, demența din boala Parkinson și demența asociată HIV [1,2].

AD, care reprezintă 60-80% din cazurile de demență diagnosticate, este o boală predominantă, devastatoare și cronică, care începe cu deficiențe de memorie episodică (amnezie) și progresează spre schimbări de dispoziție, modificări de personalitate, tulburări de comunicare (afazie) și deficite în abilitățile motorii voluntare (apraxie), culminând cu declinul capacităților mentale (agnozie) și în cele din urmă și din păcate moartea.

AD afectează în mod obișnuit pacienții în a opta sau a noua decadă de viață, incidența sa crescând după vârsta de 65 de ani. Statisticile globale ale prevalenței AD sunt de rău augur [3], iar sarcinile psihologice și financiare ale îngrijirii asupra familiilor cu demență și a sistemelor globale de sănătate sunt incomensurabile. Statisticile interzice au stabilit AD ca o criză globală de sănătate profund alarmantă.

În ciuda statisticilor sumbre, cercetarea în AD a progresat constant și puternic, generând o vastă colecție de literatură complexă de la descrierea originală a AD în 1901 de către Alois Alzheimer [4]. Literatura extinsă, și uneori confuză, AD necesită o examinare selectivă, critică și aprofundată a faptelor AD înainte de a proiecta, întreprinde sau publica studii utile, utile, informative, imparțiale și de pionierat.

Abundă teorii diferite și, uneori, conflictuale despre etiologia AD, în timp ce studiile clinice multiple bazate pe teoriile predominante ale etiologiei AD nu au reușit până acum să producă tratamente eficace de modificare a bolii sau curative [5]. Medicamentele existente, aprobate pentru AD oferă doar o ușurare simptomatică modestă. În acest număr special în biomedicine, am sperat să adun discuții și înțelegeri recente cu privire la natura multifactorială a etiologiei AD, încurajând în același timp autorii, editorii și organismele de finanțare să ia în considerare aspecte alternative ale acestei boli debilitante și costisitoare din punct de vedere emoțional și financiar, care nu are nici un tratament curativ aprobat. tratament.

În „Expunerea la nanoparticulele de CuO mediază activarea NFkB și îmbunătățește expresia proteinei precursoare de amiloid”, Mou și colab. a folosit un model celular pentru a arăta că expunerea la nanoparticulele de CuO crește expresia NFκB, care, la rândul său, mărește expresia proteinei precursoare a proteinei amiloid (APP) [6]. Redox, activarea NFκB și neuroinflamația s-au dovedit din nou a fi legate de expresia APP [7,8]. Mou și colegii au confirmat, de asemenea, că atunci când p65 a fost inhibat de ARNsi, stimularea celulară de către nanoparticulele de TNF sau CuO nu a provocat producția de APP [6].

Dhakal și Macreadie, în manuscrisul lor intitulat „Tyramine and Amyloid Beta 42: A Toxic Synergy”, au evaluat rolul urmelor de amine, tiraminei, în drojdia de control și drojdia care produce A 42 sau A 42 marcat cu GFP [9]. Autorii au raportat că tratamentul cu tiramină al celulelor de drojdie de control a crescut producția de specii reactive de oxigen, în timp ce celulele care exprimă A 42 sau GFP-A 42 au produs niveluri semnificativ mai mari ale speciilor reactive de oxigen, sugerând un efect toxic de cooperare între tiramină și A 42. 9]. De asemenea, sa raportat că tiramina inhibă creșterea respiratorie a drojdiei și dăunează ADN-ului mitocondrial în prezența A 42 [9].

Ataur Rahman și colab. a furnizat o recenzie intitulată „Efectele modulatoare ale autofagiei asupra procesării APP ca potențial țintă de tratament pentru boala Alzheimer”, subliniind descoperirile contemporane privind reglarea autofagiei și procesarea APP în AD, în timp ce rezumă utilizarea unor molecule mici și compuși naturali care modulează autofagia. pentru a facilita autorizarea APP și A [10].

Autorii au detaliat fundalul căilor autofagiei dependente de mTOR și independente de mTOR, rolurile APP în neuroni, procesarea enzimatică a APP în AD, procesarea APP și A prin căile autofagiei și consecințele căilor autofagiei disfuncționale asupra procesării A. 10].

Având în vedere eșecurile studiilor cu anticorpi împotriva A și tau, în articolul intitulat „Novel MRI Techniques Identifying Vascular Leak and Perivascular Flow Reduction in Early Alzheimer Disease”, Charles R. Joseph și-a prezentat articolul de revizuire, oferind contextul privind reglarea fluidelor. și metaboliți din parenchimul cerebral prin bariera hematoencefalică, sistemul glimfatic și sistemul microglial; apoi, autorul s-a concentrat pe defalcarea barierei hematoencefalice în timpul progresiei precoce a AD, explorând relația dintre bariera hematoencefalică, sistemul glimfatic și sistemul de supraveghere microglială [11].

Evidențiind importanța procedurilor minim invazive pentru a examina integritatea barierei hemato-encefalice și a sistemului glimfatic și corelarea acestora cu rezultatele clinice, autorul a discutat apoi punctele forte și punctele slabe ale următoarelor tehnici imagistice: de înaltă rezoluție, cu contrast dinamic îmbunătățit. imagistica prin rezonanță magnetică (RMN); RMN de marcare a spinului arterial; RMN de perfuzie de marcare a spinului arterial; și 3-IRM pulsat dimensional cu etichetare a spinului arterial [11].

Autorul concluzionează că RMN-ul de înaltă rezoluție, dinamic cu contrast, ar putea demonstra scurgerea barierei de sânge, iar RMN-ul 3-dimensional pulsat arterial cu etichetare spin ar putea detecta întârzieri semnificative în clearance-ul glimfatic la pacienții cu AD [11]. În articolul de revizuire intitulat „Motive pentru încercările eșuate ale tratamentelor de modificare a bolii pentru boala Alzheimer și contribuția lor în cercetările recente”, Yiannopoulou și colab. a explicat de ce studiile clinice nu au produs niciun medicament nou aprobat pentru tratamentul AD din 2003.

Autorii au rezumat mai întâi patologia de bază a AD și au descris de ce terapiile candidate de modificare a bolii ale AD au eșuat până acum. Exemplele includ inhibitori de secretază, inhibitori BACE1, anticorpi monoclonali direcționați împotriva ansamblurilor fibrilare și solubile A și un inhibitor al agregării tau [12].

Autorii au discutat apoi și au rezumat mulți biomarkeri noi care au fost relevanți pentru mecanismele patologice de bază ale AD; acestea au inclus biomarkeri relevanți pentru metabolismul și agregarea A, inflamația, activarea glială, vasculopatia, disfuncția sinaptică, patologia -sinucleinei, TDP-43, metabolismul fierului, stresul oxidativ și biomarkerii neuronali [12]. Mulțumesc tuturor autorilor, evaluatorilor colegilor, editorilor și echipei Biomedicines pentru contribuțiile lor la acest număr special.

Cum tratează Cistanche boala Alzheimer și boala Parkinson

Cistanche este o plantă tradițională chinezească care a fost folosită în diferite scopuri medicinale, inclusiv în tratarea bolii Alzheimer (AD) și a bolii Parkinson (PD). Beneficiile potențiale ale Cistanche pentru aceste afecțiuni pot fi atribuite proprietăților sale neuroprotectoare și antiinflamatorii.

Cistanche conține diverși compuși care pot ajuta la protejarea neuronilor de deteriorare și moarte, inclusiv glicozide feniletanoizi, echinacozide și acteozide. Acești compuși pot ajuta, de asemenea, la îmbunătățirea funcției cognitive, la reducerea acumulării plăcii de beta-amiloid (un semn distinctiv al AD) și la atenuarea stresului oxidativ din creier.

În plus, Cistanche poate ajuta la reducerea inflamației din sistemul nervos. Inflamația cronică este o caracteristică comună a bolilor neurodegenerative precum AD și PD și poate duce la deteriorarea suplimentară a neuronilor. Cistanche poate inhiba producția de molecule proinflamatorii, cum ar fi citokinele și chemokinele, reducând astfel răspunsul inflamator și protejând neuronii.

Referințe

1 Dementa Australia. Tipuri de demență. Disponibil online: https://www.demenza.org.au/node/601 (accesat la 27 februarie 2021).

2. Vinters, HV; Tung, S.; Solis, OE Leziuni patologice în boala Alzheimer și alte boli neurodegenerative - Componente celulare și moleculare. În ansambluri de proteine ​​amiloidogenice non-fibrilare - Citotoxine comune care stau la baza bolilor degenerative; Rahimi, F., Bitan, G., Eds.; Springer: Dordrecht, Olanda, 2012; pp. 37–60. [CrossRef]

3. Alzheimer Disease International. ADI – Statistica demenței. Disponibil online: https://www.alzint.org/about/dementia-factsfigures/dementia-statistics/ (accesat la 16 februarie 2021).

4. Rosis, S. În centrul atenției bolii Alzheimer. Disponibil online: https://www.nature.com/scitable/spotlight/alzheimer-s-disease-18 608693/ (accesat pe 21 februarie 2021).

5. Lowe, D. În curs de dezvoltare: boala Alzheimer. Disponibil online: https://blogs.sciencemag.org/pipeline/archives/category/ Alzheimers-disease (accesat pe 21 februarie 2021).

6. Mou, X.; Pilozzi, A.; Croitor, B.; Yi, J.; Cahill, C.; Rogers, J.; Huang, X. Expunerea la nanoparticule de CuO mediază activarea NFkB și îmbunătățește expresia proteinei precursoare de amiloid. Biomedicines 2020, 8, 45. [CrossRef] [PubMed]

7. Niranjan, R. Baza moleculară a implicațiilor etiologice în boala Alzheimer: Focus on neuroinflammation. Mol. Neurobiol. 2013, 48, 412–428. [CrossRef] [PubMed]

8. Zuo, L.; Hemmelgarn, BT; Chuang, CC; Best, TM Rolul modificărilor epigenetice induse de stresul oxidativ în producția de amiloid în boala Alzheimer. Oxid. Med. Celulă. Longev. 2015, 2015, 604658. [CrossRef] [PubMed]

9. Dhakal, S.; Macreadie, I. Tiramină și beta amiloid 42: O sinergie toxică. Biomedicines 2020, 8, 145. [CrossRef] [PubMed]

10. Rahman, MA; Rahman, MS; Rahman, MH; Rasheduzzaman, M.; Mamun-Or-Rashid, A.; Uddin, MJ; Rahman, MR; Hwang, H.; Pang, M.-G.; Rhim, H. Efectele modulatoare ale autofagiei asupra procesării APP ca potențială țintă de tratament pentru boala Alzheimer. Biomedicine 2021, 9, 5. [CrossRef] [PubMed]

11. Joseph, CR Tehnici noi de RMN care identifică scurgerile vasculare și reducerea fluxului perivascular în boala Alzheimer precoce. Biomedicines 2020, 8, 228. [CrossRef] [PubMed]

12. Yiannopoulou, KG; Anastasiou, AI; Zahariou, V.; Pelidou, SH Motive pentru studiile eșuate ale tratamentelor modificatoare ale bolii Alzheimer și contribuția lor la cercetările recente. Biomedicines 2019, 7, 97. [CrossRef] [PubMed]

Farid Rahimi

Divizia de Științe Biomedicale și Biochimie, Școala de Cercetare de Biologie, Colegiul de Științe ANU, Universitatea Națională Australiană, Canberra, ACT 2600, Australia; farid.rahimi@anu.edu.au