O revizuire imunologică a infecției SARS-CoV-2 și a serologiei vaccinului: răspunsuri înnăscute și adaptive la vaccinurile MRNA, adenovirus, inactivate și subunități proteice Partea 2

2.3. Răspunsuri cu anticorpi la vaccin AstraZeneca COVID-19

Vaccinul Oxford-AstraZeneca (AZ) a fost dezvoltat din vaccinul ADN al unui vector adenoviral cu deficiență de replicare a cimpanzeului, eliberând un antigen codificat al proteinei S pentru a viza infecția SARS-CoV-2 [18,35]. Acest imunogen a fost cunoscut sub numele de ChAdOx1, iar mai târziu ca AZD1222 și a fost dezvoltat de Universitatea din Oxford în colaborare cu AstraZeneca. AZD1222 constă dintr-un vector de adenovirus cu deficiență de replicare care exprimă proteina spike coronavirus de lungime completă și stimulează dezvoltarea celulelor B pentru a produce anticorpi și celule T [81].

Într-o probă de cohortă (n=380), răspunsul proteinei IgG anti-S împotriva infecției cu COVID-19 a fost suficient, cu vârful IgG anti-S care a avut loc la 107, 101,5 și, respectiv, 70,2 zile, în grupe de vârstă 18-55, 56-69 și peste 70 de ani. Cu toate acestea, combinația AZD1222/BNT162b2 a fost măsurată și de IgG generate împotriva S1, RBD, proteine ​​​​de lungime completă și răspunsuri ale celulelor T, măsurate prin producția de IFN [82,83]. În studiile clinice de fază 1/2, s-a demonstrat că anticorpii SARS-CoV-2 specifici IgG, induși după vaccinarea AZD1222, au atins vârful la 14-28 de zile, fără diferențe semnificative între imunogeni [82-85]. Studiile de fază 2/3 ale AZD1222 au arătat o eficacitate generală de 70,4% și a fost utilizat inițial sub autorizație de utilizare de urgență (EUA) ca înainte [84–86].

Adenovirusul defect (adenovirusul defect) se referă în general la o variantă a anumitor adenovirusuri care au nepotriviri sau deleții în timpul procesului de replicare și defecte în structura virusului. Adenovirusurile defecte au rate mai mici de replicare și o capacitate mai mică de răspândire decât adenovirusurile obișnuite, dar pot provoca și boli în unele cazuri.

Nu există suficiente dovezi de cercetare privind relația dintre adenovirusul defect și imunitate. Unele studii au arătat că adenovirusul defect poate fi capabil să promoveze răspunsul imun al organismului și să sporească imunitatea organismului. De exemplu, un studiu a constatat că într-un model de șoarece, după inocularea cu un adenovirus defect, s-a observat în organism o creștere a numărului și activității unor celule imunitare, despre care se așteaptă să atace și să elimine celulele anormale.

În plus, adenovirusurile defecte au fost, de asemenea, utilizate ca potențiali vectori de vaccin. Cercetătorii pot introduce unele gene legate de imunitate ale oamenilor sau animalelor în adenovirusul defect, făcându-l un potențial vaccin genetic, care se așteaptă să stimuleze răspunsul imun al organismului și să producă protecție imunitară pe termen lung.

În general, relația dintre adenovirusul defect și imunitate necesită cercetări și discuții suplimentare. Prin urmare, trebuie să ne îmbunătățim imunitatea. Cistanche poate îmbunătăți semnificativ imunitatea. Polizaharidele din carne pot regla răspunsul imun al sistemului imunitar uman, pot îmbunătăți capacitatea de stres a celulelor imunitare și pot spori efectul bactericid al celulelor imunitare.

Faceți clic pe beneficiile pentru sănătate ale cistanche

Ulterior, vaccinul AZD1222 a fost măsurat în date reale și s-a raportat că primele sale doze produc niveluri echivalente de răspunsuri de anticorpi și celule T. Prin urmare, ratele de spitalizare COVID-19 au scăzut semnificativ după o doză de vaccin AZD1222 [87]. Studiile clinice au fost apoi efectuate într-un cadru real. Müller şi colab. a raportat că vaccinarea AZD1222 a evocat în cea mai mare parte izotipuri de anticorpi IgM și IgG [88]. În plus, a avut loc o evaluare a răspunsurilor IgG și IgA serice împotriva fiecăruia dintre domeniile subunității SARS-CoV-2 (proteinele S1, S2, RBD și N) a trei variante SARS-CoV-2 (Alfa , Beta și Gamma) și a constatat că IgG la fiecare dintre aceste patru proteine ​​SARS-CoV-2 a crescut de la 4 la 12 săptămâni, anticorpii împotriva S2 având răspunsuri IgA semnificativ mai scăzute la fiecare variantă - ceea ce este în conformitate cu alte cercetări. studii înainte de [89]. Sa constatat, de asemenea, că prima doză de vaccin AZD1222 a crescut IgA seric între 4 și 12 săptămâni [89].

Alte studii au descoperit că, după infecție, o singură doză de AZD1222 a fost suficientă pentru a proteja pacienții cu SARS-CoV-2 de reinfecție și a funcționat ca o doză de rapel [90–92]. După prima doză, titrurile crescute au scăzut treptat între 56 și 76 de zile mai târziu la cei infectați anterior cu COVID-19 [93]. Conform cercetărilor efectuate de Hoque și colab., răspunsurile proteinei IgG anti-RBD/S1, obținute după prima și a doua doză de vaccin, au fost de 99,9% și, respectiv, 100% la primitorii naivi de vaccin, fără diferențe specifice sexului, bazat pe 74 de zile de la doza inițială [94].

Prin urmare, acest interval prelungit între cele două doze a părut a fi mai bun la beneficiarii vaccinului comparativ cu intervalul standard [93,95–97]. Investigația arată că, în urma primei doze, vaccinul AZD1222 a produs o reacție umorală puternică, care a rămas un indicator în urma celei de-a doua doze de vaccin. În acest studiu, sensibilitatea diferitelor teste a fost comparată după prima doză de AZD1222, arătând un interval de seropozitivitate de la 75,4% la 89,3% [98,99]. Aceste răspunsuri nu au fost corelate cu vârsta sau sexul, dar au arătat o reducere dramatică a nAbs de la 70,1 la sută (4 săptămâni) la 49,2 la sută (8 săptămâni) [100]. După a doua doză de AZD1222, nivelurile de proteină IgG anti-S au atins vârful după 21 de zile și au scăzut treptat după aceea. Anticorpii IgG au fost consecvenți în ser timp de până la șase luni [101-105]. De asemenea, nAb induși de imunizarea AZD1222 au început să scadă [106,107].

Alte studii doveditoare raportează că, după prima doză de AZD1222, o singură doză de vaccin AZD1222 nu a dus la o scădere semnificativă a anticorpilor până la 11 săptămâni [108]. Absența proteinei N în AZD1222 a dus, de asemenea, la lipsa de anticorpi anti-N IgG detectabili în ser [109]. Anticorpii IgG anti-RBD de la persoanele vaccinate cu AZD1222 au fost în mare măsură reactivi încrucișați împotriva mai multor COV și au avut potență de neutralizare împotriva variantelor Beta și Delta [110]. Un alt raport a arătat că acest răspuns a fost încă observat la o lună după prima doză de vaccin AZD1222, dar nu a prevenit infecția cu COVID-19 ușoară sau moderată de către varianta Beta [111].

În schimb, vaccinarea AZD1222 a prevenit infecția cu SARS-CoV-2 prin variantele Alpha și Delta [112,113]. În ciuda capacității variantei Omicron de a evita nAbs, s-a demonstrat că AZD1222 (n=3513) scade șansa de a face pneumonie, la persoanele care au primit două doze de vaccin, timp de până la 6 luni [114]. În plus, transmiterea variantelor Alpha și Delta a fost redusă după administrarea vaccinului AZD1222 [115].

2.4. Răspunsuri cu anticorpi la vaccin Sinopharm COVID-19

Al treilea vaccin COVID-19 care va fi comparat în această lucrare este Sinopharm (BBIBP-CorV), un virus inactivat combinat cu un adjuvant de alaun obținut din particule de virus și crescut în cultură, îmbunătățind astfel imunogenitatea [18]. BBIBP-CorV a fost creat de Institutul de Produse Biologice din Beijing și are o eficacitate de 79% [116]. Deoarece BBIBP-CorV folosește un virus complet inactivat, se preconizează că va declanșa un răspuns imun împotriva tuturor proteinelor SARS-CoV-2: nucleocapsid (N), membrane (M), proteine ​​​​învelișului (E) și proteine ​​​​spike ( S) [117].

În mod similar, BBIBP-CorV a fost supus acordurilor de licență cu ghidurile actualizate de utilizare ale OMS, actualizate în iunie 2022. O cantitate semnificativă de nAb a fost produsă de BBIBP-CorV în studiile preclinice, seroconversia de 100% a avut loc la 21 de zile [118]. În faza 1/2, sa demonstrat că indivizii sănătoși tolerează și răspund bine la BBIBP-CorV la 4 zile după doza inițială de vaccin și au fost detectate răspunsuri substanțiale de anticorpi specifici virusului [119,120]. În ziua 42, s-a constatat că o doză mai mică de vaccin a avut un nivel mai ridicat de răspuns nAb [120].

După aprobare, un studiu din lumea reală a arătat o rată de seroconversie mai mică decât în ​​faza 1/2; în ciuda acestui declin al seroconversiei, BBIBPCorV a fost protector împotriva infecției cronice cu SARS-CoV-2 [121,122]. O constatare similară a fost raportată și la grupul de vârstă sub-18 [119]. Cercetările arată că administrarea de BBIBP-CorV stimulează răspunsul IgG, scade mortalitatea și previne infecția [123]. Sa demonstrat că BBIBPCorV induce nAbs și IgG împotriva RBD după două doze de vaccin; comparativ cu bărbații, femeile au avut răspunsuri mai mari [124]. O diferență notabilă între titrurile de nAb în diferite intervale de vârstă a fost tendința lor de a fi găsite la niveluri mai scăzute în intervalele de vârstă mai înaintate. Concentrațiile de anticorpi specifice spike IgG și IgM au fost comparabile cu nivelurile nAbs, care au atins vârful la 14 zile după a doua doză, după ce au fost la un nivel scăzut după prima doză [124,125].

La compararea imunității induse de vaccin între participanții cu SARS-CoV-2 (n=126) anterior și infecție naivă, s-a constatat că IgG anti-RBD și nAb au fost detectate la 87,06% și 78,82% dintre participanți. după două doze, cu celule T în scădere după 1 doză specifică proteinelor S, M și N [124]. În acest studiu (n=126), Li și colab., au măsurat producția de citokine a celulelor T de către IFN-, IL-2 și TNF- prin restimularea celulelor T cu peptide de la S, M și N proteine ​​antigene. Ei au ajuns la concluzia că răspunsul celulelor T a avut loc în celulele T helper (CD4 plus) și celulele T citotoxice (CD8 plus) într-un raport de 95,83%:54,16% într-o cohortă de participanți dublu vaccinați pentru a fi susținut [124]. În plus, o constatare cheie a acestui studiu a fost că răspunsul celulelor T a fost scăzut în vaccinurile inactivate comparabile după o doză, dar a fost susținut în mod demonstrabil după două doze [124,126-129].

În ciuda scăderii generale și consistente a răspunsurilor anticorpilor, răspunsurile celulelor B de memorie au fost încă menținute și au oferit protecție [130,131]. În comparație cu tulpina originală SARS-CoV-2, vaccinul BBIBPCorV a fost mai puțin eficient în neutralizarea altor variante, ceea ce a fost în concordanță cu studiile anterioare [132,133]. Cercetările au raportat că o a treia doză suplimentară de vaccin BBIBP-CorV a crescut semnificativ răspunsurile anticorpilor în comparație cu un program de vaccin cu două doze și a compensat scăderea anticorpilor [134]. În plus, s-a demonstrat că dozele de rapel induc nAb împotriva altor variante SARS-CoV-2, aceste variații fiind observate între variantele Alpha și Beta, varianta Beta afișând mai multă rezistență la răspunsurile evocate de IgG decât două doze de vaccin [133,135] . După vaccinarea BBIBP-CorV, s-a constatat că nivelurile de anticorpi sunt afectate atât de sex, cât și de vârstă, femeile și tinerii având răspunsuri de anticorpi mai mari [128,136,137].

2.5. Răspunsuri cu anticorpi de vaccin Novavax NVX-CoV2373 COVID-19

Procesul de aprobare inițială a Novavax Nuvaxovid (NVX-CoV2373), cunoscut mai târziu sub numele de Covovax, a început, de asemenea, în 2020, pe linii similare; această platformă de vaccin cu subunități proteice folosită de Novavax reprezintă o tehnologie de vaccin tradițională de încredere de mai multe decenii, prima producție a unui vaccin subunități recombinate având loc împotriva hepatitei B la mijlocul-1980[138].

Similarly, approval occurred under the emergency use listing in December 2021. NVX-CoV2373 consists of recombinant baculovirus production and stabilized SARS-CoV-2 spike protein from the ancestral strain. This protein is embedded in a buffered polysorbate 80 micelle and is adjuvanted with Matrix-M, which is saponin based [139]. Clinical evaluation of NVX-CoV2373 found it to be safe and immunogenic in adults [140]. It showed a high vaccine efficacy against severe COVID-19 (>90 la sută ) într-un studiu care cuprinde 29949 de participanți expuși la mai multe variante de preocupări (VOC) care circulau în Statele Unite și Mexic la acel moment [141]. Acest studiu clinic a dus la determinarea că eficacitatea vaccinului a fost de 90,4 la sută (IC 95 la sută, 82,9 la 94,6; p < 0,001).

În același timp, într-un studiu anterior de fază 1-2, sa constatat că vaccinul NVX-CoV2373 a provocat un răspuns CD4 plus celulelor T, cu un răspuns imun îndreptat către un fenotip TH1. Titrurile de anticorpi au fost măsurate la diferite momente de timp și pentru diferite regimuri de dozare ca înainte. S-a demonstrat că un regim cu două doze de 5-µg a fost optim pentru producerea de anticorpi, iar analiza din ziua 35 a arătat că titrurile de anticorpi pentru anticorpii IgG anti-spike și răspunsurile de neutralizare le-au depășit pe cele observate în serul convalescent de la COVID{{11} }} pacienți (63.160 față de 8344 și, respectiv, 3906 față de 983 unități ELISA) [140]. Un studiu recent a evaluat, de asemenea, inducerea anticorpilor capabili să neutralizeze sub-liniile Omicron (inclusiv BA.2, BA.4, BA.5, BA.2.12.1) după două sau trei doze de NVX-CoV2373. Autorii raportează că, după două doze, sub-liniile Omicron BA.1 și BA.4/BA.5 au fost rezistente la neutralizare în 72% (21/29) și 59% (17/29) din probe.

O a treia doză de vaccin NVX-CoV2373 a arătat totuși titruri mari împotriva Omicron BA.1 (GMT: 1197) și BA.4/BA.5 (GMT: 582), cu titruri comparabile cu cele declanșate de trei doze de ARNm. vaccin. Datorită dominației BA.4/BA.5 în mai multe locații, aceste rezultate sunt de mare importanță și evidențiază valoarea potențială a vaccinului NVX-CoV2373 ca amplificator în medii cu resurse limitate [142]. O comparație directă între BioNTech/Pfizer și Novavax a dezvăluit că două doze de NVX-CoV2373 au indus puternic IgG anti-spike, deși nivelurile IgG au fost mai mici decât după vaccinare cu o doză dublă de BNT162b2 sau ARNm-1273 (p.=0.006). Indiferent de vaccinul utilizat și indiferent de diferitele niveluri de IgG, activitatea de neutralizare față de COV s-a dovedit a fi cea mai mare pentru Delta, iar următorul a fost BA.2 urmat de BA.1. În vaccinul subunității NVX-CoV2373, inducerea oricăror celule CD8 plus T specifice spike a fost detectabilă doar în 3/22 (14 la sută) probe.

În contrast, inducerea celulelor CD4 plus T specifice spike-ului a fost detectată și prezentă la 18/22 (82 la sută) de persoane, deși la un nivel median general mai scăzut (p < 0.001). De asemenea, nivelurile de expresie ale CTLA-4 au fost mai scăzute (p < 0,0001), cu mai puține celule multifuncționale care coexprimă IFN-, TNF- și IL-2 (p=0,0007) raportat. Pe lângă anticorpii de neutralizare, NVX-CoV2373-a indus CD4 plus, dar și CD8 plus celulele T au recunoscut în mod similar toate COV testate de la Alpha la Omicron. În plus, pentru persoanele cu infecție anterioară cu SARS-CoV-2, o doză de NVX-CoV2373 a arătat imunogenitate la un nivel similar în comparație cu două doze la indivizii neinfectați [143].

2.6. Pfizer vs. AstraZeneca vs. Sinopharm Vaccines Antibody Responses

În comparație cu răspunsurile imune naturale induse de infecția SARS-CoV-2, răspunsurile anticorpilor induse de BNT162b2 par mai mari, în timp ce cele induse de BBIBP-CorV par să fie mai mici, după o doză [144,145]. Prin urmare, alte studii populaționale și studii serologice au detaliat lungimea și lățimea răspunsului proteinei IgG anti-S cu analize statistice însoțitoare (n=7256). Aceste estimări și modele sugerează că 24% dintre participanți ar putea să nu dezvolte anticorpi anti-proteina S și prevăd că IgG anti-proteina S poate proteja împotriva reinfectării și are un timp de înjumătățire între 184 de zile și 1,5-2 ani [146]. În timp ce alte studii populaționale (n=212, 102) compară testele standard de laborator (ELISA) cu imunotestele brevetate cu flux lateral (LFIA) - compararea acurateței acestor autotestări (n=5000) prezentând rapoarte de sensibilitate și specificitate de 82,1%/97,8%, respectiv - măsurarea antigenelor proteinei S1 va fi, fără îndoială, utilă în viitor și necesită cercetări suplimentare [146]. Prin urmare, având în vedere profilurile generale (mai sus) ale anticorpilor IgG produși de celulele B în infecțiile cu SARS-CoV 2 și răspunsurile imune la vaccin, va fi necesar să se clarifice rolurile multor alte subtipuri de celule în următorul articol care așteaptă evaluarea inter pares. [147]; acestea vor include, de asemenea, subseturi de celule B și celule T (conform clasificărilor actuale) responsabile de variațiile răspunsurilor imune la infecție sau vaccinare.

3. Limitări

Toate testele utilizate în studiile de mai sus - RT-PCR, ELISA, LFIA, CLIA etc. - sunt supuse validării pentru acuratețe, specificitate și sensibilitate. Cuantificarea actuală a corelației protecției prin răspunsurile anticorpilor este un ghid. Cuantificarea disponibilă a serologiei anticorpilor variază și este supusă standardizării sau standardelor internaționale raportate ca ng/mL, UI/mL (nAbs) sau BAU/mL pentru testele de legare [148–151]. Variantele SARS-CoV-2 au profiluri epitop diferite prin evoluția mutațională. Analiza actuală a epitopilor din lumea reală a variantelor SARS-CoV-2 în infecție sau după vaccinare va duce, fără îndoială, la înțelegerea modului în care epitopii din diferiți agenți patogeni, precum și SARSCoV-2, afectează răspunsul imun general înnăscut și adaptativ ( măsurată prin subseturile de celule B și T și producția de citokine). Cu toate acestea, sunt necesare cercetări suplimentare pentru a înțelege de ce diferiți agenți patogeni evocă astfel de răspunsuri imune diferențiate (în această analiză au fost incluși participanți adulți sănătoși și cohorte de vaccin cu două doze) [152-154].

Este de remarcat faptul că alte studii care investighează ezitarea la vaccin (n=460) au arătat că ratele de ezitare în absorbția vaccinului au fost estimate la 42,2% pentru vaccinurile COVID-19, în comparație cu 10,9% din alte vaccinuri pentru copilărie; acest lucru ar fi interesant de comparat în alte studii de cercetare în viitor [155]. De asemenea, există acum multe alte platforme de vaccin în dezvoltare, inclusiv vaccinuri cu celule dendritice, vaccinuri cu celule CAR-T (receptori de antigen himeric-T) și altele care nu sunt discutate aici, care pot avea utilizări terapeutice de anvergură în alte tratamente patologice în anii următori [156]. Informații suplimentare sunt disponibile în materiale suplimentare, ca mai jos, despre toate articolele citate sau analizele statistice citate.

4. Concluzii

Corelațiile imunității înnăscute și adaptive cu privire la studiile actuale privind răspunsul imun umoral și celular au fost detaliate pentru a examina profilul imunologic fie al infecției naturale, fie al răspunsurilor serologice induse de vaccin împotriva imunogenilor SARS-CoV-2 la nivelul populațiilor. Apare un răspuns specific SARS-CoV-2 și anticorp indus de vaccin, care este specific epitopilor patogeni care determină imunogenitatea. Cu toate acestea, sunt necesare cercetări suplimentare pentru a elucida răspunsul celulelor T în infecția și/sau răspunsurile la vaccin la SARS-CoV-2, care prezintă rate mai mari de infecție decât alți agenți patogeni HCoV comparabili.

Contribuții ale autorului:

Conceptualizare, SAA-S.; metodologie, SAA-S., YS, IF și BB; analiza formală, SAA-S., IF și BB; curatarea datelor, SAA-S., BB, IF și YS; scriere—pregătirea proiectului original, SAA-S., YS, BB, IF, CI; scriere—revizuire și editare, BB, SAA-S., IF și KHA; achiziție de finanțare, nu a fost solicitată finanțare. Toți autorii au citit și au fost de acord cu versiunea publicată a manuscrisului.

Finanțarea:

Această cercetare a fost finanțată de Suhaila Al-Sheboul.

Declarația Comisiei de revizuire instituțională:

Această cercetare nu a necesitat aprobare etică.

Declarație de consimțământ informat:

Din câte știu autorii, lucrările citate au obținut consimțământul informat, așa cum este aplicabil, din partea tuturor participanților.

Declarație de disponibilitate a datelor:

Toate datele aferente sunt prezentate în această lucrare. Întrebările suplimentare trebuie adresate autorilor corespunzători atașați mai sus sau sub fișele de date suplimentare. Brent Brown (BB); ORCiD (0000-0001-5238-6943), Ingo Fricke ORCiD (0000-0001-7638-3181). Chinua Imarogbe ORCiD (0000-0002-8200-0885); Suhaila A. Al-Sheboul ORCiD (0000-00019001-3232).

Conflicte de interes:

Autorii nu declară niciun conflict de interese.

Disclaimer:

Declarațiile conținute în nu reprezintă punctele de vedere sau opiniile autorilor și sunt exacte, după cunoștințele noastre, bazate pe analize științifice și sunt supuse jurisdicției locale sau sfaturilor autorităților sau clinicienilor sau referințelor conținute în ele.

Referințe

1. Cohen, SA; Kellogg, C.; Equils, O. Anticorpi de neutralizare și reacție încrucișată: Implicații pentru imunoterapie și dezvoltarea vaccinului SARS-CoV-2. Zumzet. Vaccinuri Immunother. 2021, 17, 84–87. [CrossRef] [PubMed]

2. Hu, B.; Guo, H.; Zhou, P.; Shi, Z.-L. Caracteristicile SARS-CoV-2 și COVID-19. Nat. Rev. Microbiol. 2021, 19, 141–154. [CrossRef] [PubMed]

3. Muralidar, S.; Ambi, SV; Sekaran, S.; Krishnan, UM Apariția COVID-19 ca pandemie globală: înțelegerea epidemiologiei, a răspunsului imun și a potențialelor ținte terapeutice ale SARS-CoV-2. Biochimie 2020, 179, 85–100. [CrossRef] [PubMed]

4. Zandi, M.; Shafaati, M.; Kalantar-Neyestanaki, D.; Pourghadamyari, H.; Fani, M.; Soltani, S.; Kaleji, H.; Abbasi, S. Rolul proteinelor accesorii SARS-CoV-2 în evaziunea imună. Biomed. Pharmacother. 2022, 156, 113889. [CrossRef] [PubMed]

5. Li, R.; Qin, C. Modelul de expresie și funcția receptorului SARS-CoV-2 ACE2. Biosaf. Sănătate 2021, 3, 312–318. [CrossRef]

6. Wettstein, L.; Kirchhoff, F.; Münch, J. Proteaza transmembranară TMPRSS2 ca țintă terapeutică pentru tratamentul COVID-19. Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 1351. [CrossRef]

7. Hoffmann, M.; Pöhlmann, S. Romani receptori SARS-CoV-2: ASGR1 și KREMEN1. Cell Res. 2022, 32, 24–37. [CrossRef] 8. Mayi, BS; Leibowitz, JA; Woods, AT; Ammon, KA; Liu, AE; Raja, A. Rolul neuropilinei-1 în COVID-19. PLoS Pathog. 2021, 17, e1009153. [CrossRef]

9. Behl, T.; Kaur, I.; Aleya, L.; Sehgal, A.; Singh, S.; Sharma, N.; Bhatia, S.; Al-Harrasi, A.; Bungau, S. CD147-interacțiunea cu proteine ​​​​pică în COVID-19: puneți mingea în mișcare cu un receptor nou și țintă terapeutică. Sci. Mediu total. 2022, 808, 152072. [CrossRef]

10. Abdelrahman, Z.; Li, M.; Wang, X. Analiza comparativă a virusurilor SARS-CoV-2, SARS-CoV, MERS-CoV și gripă a respiratorii. Față. Imunol. 2020, 11, 552909. [CrossRef]

11. Javanian, M.; Barary, M.; Ghebrehewet, S.; Koppolo, V.; Vasigala, VR; Ebrahimpour, S. O scurtă trecere în revistă a infecției cu virusul gripal. J. Med. Virol. 2021, 93, 4638–4646. [CrossRef] [PubMed]

12. Bătălii, MB; McLellan, JS Intrarea virusului respirator sincițial și cum să-l blochezi. Nat. Pr. Genet. 2019, 17, 233–245. [CrossRef]

13. Prada, JP; Maag, LE; Siegmund, L.; Bencurova, E.; Chunguang, L.; Koutsilieri, E.; Dandekar, T.; Scheller, C. Estimarea R0 pentru răspândirea SARS-CoV-2 în Germania din cauza mortalității în exces. Sci. Rep. 2022, 12, 17221. [CrossRef]

14. Brazeau, NF; Verity, R.; Jenks, S.; Fu, H.; Whittaker, C.; Winskill, P.; Dorigatti, I.; Walker, PGT; Riley, S.; Schnekenberg, RP; et al. Estimarea ratei mortalității infecției cu COVID-19 luând în considerare seroreversia folosind modelarea statistică. comun. Med. 2022, 2, 54. [CrossRef] [PubMed]

15. Zhou, P.; Yang, XL; Wang, XG; Hu, B.; Zhang, L.; Zhang, W.; Si, HR; Zhu, Y.; Li, B.; Huang, CL; et al. Un focar de pneumonie asociat cu un nou coronavirus de origine probabilă a liliecilor. Natura 2020, 579, 270–273. [CrossRef] [PubMed]

16. Mahalmani, VM; Mahendru, D.; Semwal, A.; Kaur, S.; Kaur, H.; Sarma, P.; Prakash, A.; Medhi, B. Pandemia COVID-19: o revizuire bazată pe dovezile actuale. Indian J. Pharmacol. 2020, 52, 117–129, PMCID: PMC7282680. [CrossRef] [PubMed]

17. Bakhiet, M.; Taurin, S. SARS-CoV-2: Managementul direcționat și dezvoltarea de vaccinuri. Cytokine Growth Factor Rev. 2021, 58, 16–29. [CrossRef]

18. Pormohammad, A.; Zarei, M.; Ghorbani, S.; Mohammadi, M.; Razizadeh, MH; Turner, DL; Turner, RJ Eficacitatea și siguranța vaccinurilor COVID-19: O revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor clinice randomizate. Vaccins 2021, 9, 467. [CrossRef]

19. Roth, GA; Abate, D.; Abate, KH; Abay, SM; Abbafati, C.; Abbasi, N.; Abbastabar, H.; Abd-Allah, F.; Abdela, J.; Abdelalim, A.; et al. Mortalitatea globală, regională și națională în funcție de vârstă pentru 282 de cauze de deces în 195 de țări și teritorii, 1980–2017: O analiză sistematică pentru Studiul Global Burden of Disease 2017. Lancet 2018, 392, 1736–1788. [CrossRef]

20. Hikmet, F.; Méar, L.; Edvinsson, Å.; Micke, P.; Uhlén, M.; Lindskog, C. Profilul de expresie a proteinei ACE2 în țesuturile umane. Mol. Syst. Biol. 2020, 16, e9610. [CrossRef]

21. Candido, KL; Eich, CR; de Fariña, LO; Kadowaki, MK; da Conceição Silva, JL; Maller, A.; de Cássia Garcia Simão, R. Spike proteina variantelor SARS-CoV-2: o scurtă revizuire și implicații practice. Braz. J. Microbiol. 2022, 53, 1133–1157. [CrossRef] [PubMed]

22. Szymczak, A.; J ˛edruchniewicz, N.; Torelli, A.; Kaczmarzyk-Radka, A.; Coluccio, R.; Kłak, M.; Konieczny, A.; Ferenc, S.; Witkiewicz, W.; Montomoli, E.; et al. Anticorpii sunt specifici pentru proteinele SARS-CoV-2 N, S și E la pacienții cu COVID{-19 din populația normală și probele istorice. J. Gen. Virol. 2021, 102, 001692. [CrossRef] [PubMed]

23. Jörrißen, P.; Schütz, P.; Weiand, M.; Vollenberg, R.; Schrempf, IM; Ochs, K.; Frömmel, C.; Tepasse, P.-R.; Schmidt, H.; Zibert, A. Răspunsul anticorpilor la proteina membranei SARS-CoV-2 la pacienții aflați în faza acută și de convalescență a COVID-19. Față. Imunol. 2021, 12, 679841. [CrossRef] [PubMed]

24. Matchett, WE; Joag, V.; Stolley, JM; Shepherd, FK; Quarnstrom, CF; Mickelson, CK; Wijeyesinghe, S.; Soerens, AG; Becker, S.; Thiede, JM; et al. De ultimă oră: Vaccinul cu nucleocapside provoacă imunitate de protecție SARS-CoV-2 independentă de vârfuri. J. Immunol. 2021, 207, 376–379. [CrossRef] [PubMed]

25. Fathizadeh, H.; Afshar, S.; Masoudi, MR; Gholizadeh, deputat; Asgharzadeh, M.; Ganbarov, K.; Köse, ¸S.; Yousefi, M.; Kafil, HS SARS-CoV-2 (COVID-19) structura, mecanismele și eficacitatea vaccinurilor: o revizuire. Int. J. Biol. Macromol. 2021, 188, 740–750. [CrossRef] [PubMed]

26. Ita, K. Coronavirus Disease (COVID-19): Current Status and Prospects for Drug and Vaccine Development. Arc. Med. Res. 2021, 52, 15–24. [CrossRef] [PubMed]

27. Xia, X. Domeniile și funcțiile proteinei Spike în SARS-Cov-2 în contextul proiectării vaccinului. Viruși 2021, 13, 109. [CrossRef] [PubMed]

28. Chan, YA; Zhan, SH Apariția site-ului de clivaj Spike Furin în SARS-CoV-2. Mol. Biol. Evol. 2022, 39, msab327. [CrossRef]

29. Zhang, J.; Xiao, T.; Cai, Y.; Chen, B. Structura proteinei spike SARS-CoV-2. Curr. Opinează. Virol. 2021, 50, 173–182. [CrossRef]

30. Cai, Y.; Zhang, J.; Xiao, T.; Peng, H.; Sterling, SM; Walsh, RM; Rawson, S.; Rits-Volloch, S.; Chen, B. Stări conformaționale distincte ale proteinei spike SARS-CoV-2. Science 2020, 369, 1586–1592. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com