Neuronii amigdalei bazolaterale anterioare cuprind o engramă de memorie a fricii la distanță partea 2

Rechemarea memoriei fricii de la distanță induce ansamblul aBLA Fos specific unei subregiuni

Analiza secțiunilor imunocolorate a arătat că testarea memoriei a activat o populație Fos + semnificativ mai mare de neuroni aBLA la șoarecii condiționati de frică (128 ± 5) decât de context (83 ± 3) [test t nepereche, t(8) {{9} }.027, P < 0,0001](Tabelul 1).

Relația dintre imunocolorare și memorie a fost întotdeauna un subiect fierbinte în comunitatea științifică. Pe măsură ce cercetările continuă, tot mai multe dovezi arată că imunocolorarea poate avea un impact pozitiv asupra memoriei.

În primul rând, imunocolorarea poate îmbunătăți formarea și întreținerea memoriei. Studiile au descoperit că există interacțiuni complexe între celulele imunitare și sistemul nervos, iar imunocolorarea adecvată poate modula activitatea neuronilor, îmbunătățind astfel nivelul de memorie.

În al doilea rând, imunocolorarea poate îmbunătăți legătura dintre memorie și emoție. Celulele imune din creier sunt distribuite în principal în zone controlate de memorie și emoție. Prin urmare, imunocolorarea adecvată poate crește legătura dintre memorie și emoție și poate spori eficacitatea și stabilitatea pe termen lung a memoriei.

În plus, imunocolorarea adecvată poate promova, de asemenea, regenerarea și repararea neuronilor și poate promova reînnoirea și îmbunătățirea continuă a neuronilor și a sinapselor, îmbunătățind astfel nivelul de memorie.

Pe scurt, relația dintre imunocolorare și memorie este pozitivă. Folosirea pe deplin a tehnologiei științifice a imunocolorării poate îmbunătăți în mod eficient nivelul de memorie și poate promova sănătatea fizică și mentală. Trebuie să îmbunătățim memoria, iar Cistanche deserticola poate îmbunătăți semnificativ memoria, deoarece Cistanche deserticola poate regla și echilibrul neurotransmițătorilor, cum ar fi creșterea nivelului de acetilcolină și a factorilor de creștere. Aceste substanțe sunt foarte importante pentru memorie și învățare. În plus, carnea poate, de asemenea, să îmbunătățească fluxul sanguin și să promoveze livrarea de oxigen, ceea ce poate asigura că creierul primește suficiente nutrienți și energie, îmbunătățind astfel vitalitatea și rezistența creierului.

Faceți clic pe cunoașteți modalități de îmbunătățire a funcției creierului

Examinarea densităților subregiunii aBLA rostral-caudale (Figurile 3A-C) prin ANOVA bidirecțională a evidențiat o interacțiune semnificativă între subregiune și tratament [F(2,24)=5.402,P=0 .0116] (Figura 3D).

În grupul de amintire a fricii de la distanță, aBLA Fos + densitatea numărului a fost mai mare în mijloc (254 ± 17) decât în ​​rostral (104 ± 11, P <0,0001) sau caudal (158 ± 26, P {{ 9}}.0004) și a fost mai mare în subregiunea caudal decât rostral (P=0.0490).

În grupul de reamintire a memoriei de context, Fos + densitatea a fost comparabilă în subregiunile mijlocii (134 ± 24) și caudale (135 ± 11), dar ambele au fost mai mari decât în ​​subregiunile rostrale (51 ± 10). -regiune (mijloc, P=0.0019; caudal, P=0.0018). Analizele între grupuri au arătat că densitatea Fos + numărare a fost mai mare doar în subregiunea aBLA de mijloc a grupului de amintire a fricii ( P < 0,0001).

Analiza densității Fos + numărare în cadrul cadranelor prin ANOVA cu trei căi (Figura 3E) a evidențiat cadranul [F(3,32)=6.450, P=0.0015. ] și efectele tratamentului [F(1,32)=78.63, P < 0,0001] în subregiunea mijlocie aBLA, cu o densitate Fos + mai mare în frică în comparație cu grupul de context din cadranul 1 (289 ± 28 vs. .165 ± 12, P=0.0031) și 2 (361 ± 22 față de 167 ± 30, P < 0,0001).

În plus, analizele în cadrul grupului au arătat că amintirea fricii a indus o densitate Fos + număr mai mare în cadranul 1 (289 ± 28) decât în ​​cadranul 3 (180 ± 37, P=0.{{2{{27). }}}}168), în timp ce cadranul 2 (361 ± 222) a fost mai mare decât cadranele 3 (P < 0,0001) și 4 (197 ± 20, P < 0,0001). Un efect de cadran semnificativ a fost, de asemenea, observat în subregiunea caudală aBLA [F(3,32)=16.21,P <0,0001].

Grupul de reamintire a fricii a avut o densitate Fos + număr mai mare în cadranele 2 (284 ± 59, P < 0.0001) și 4 (190 ± 32, P=0.0423) în comparație cu cadranul 3 (70 ± 6), în timp ce grupul de reamintire a contextului a avut Fos + densitate de numărare mai mare în cadranul 2 (309 ± 35) decât cadranul 1 (132 ± 6, P=P < 0,0001), 3 (57 ± 19, P < 0,0001) sau 4 (148 ± 7, P < 0,0001).

Comparația densității numărurilor Fos + într-un grup de tratament și cadranele din subregiuni rostrocaudale aBLA (Figura 3E și Tabelul suplimentar 2) a dat rezultate similare cu cele ale tdTomato unde cadranul 2 din mijloc (361 ± 22, P < 0.0001) ) și subregiunile caudale (284 ± 59, P=0.0015)aBLA au avut fiecare o densitate Fos + număr mai mare decât subregiunea therostrală (109 ± 30).

De asemenea, am evaluat relația dintre comportamentul de îngheț și dimensiunea ansamblului neuronal Fos + în aBLA în ansamblu, în subregiunea mijlocie și cadranul 2 al subregiunilor mijlocii și caudale. Din nou, nu au fost observate corelații semnificative nici în grupul de frică, nici în grupul de context (Figura 3F), ceea ce sugerează că comportamentul fricii nu reflectă dimensiunea subregiunii aBLA sau a cadranului specific pentru ansamblul activat în timpul retragerii la distanță a memoriei fricii.

Datele din Figura 3 ilustrează faptul că rechemarea memoriei fricii de la distanță a recrutat un ansamblu aBLA Fos mai mare decât reamintirea memoriei contextuale. subregiuni caudale, dar din nou comportamentul fricii nu a corelat cu mărimea acestor populații ansamblu.

Rechemarea la distanță a memoriei fricii induce un ansamblu de reactivare aBLA specific subregiunii

În continuare, am cuantificat neuronii dublu etichetați cu imunoreactivitate tdTomato și Fos (adică cei ambii prinși în timpul condiționării fricii și reactivați în timpul retragerii memoriei de la distanță).

Numărările duble etichetate în aBLA au fost mai mari în grupul de frică (35 ± 2) decât de context (17 ± 2) [test t nepereche, t(8)=6.505,P=0. 0002]. Mai mult decât atât, populația reactivată a fost o proporție mai mare a populației TRAPed în timpul condiționării fricii (30 ± 2%) decât condiționării contextului (20 ± 3%) [test t nepereche, t(8)=3.346, P { {19}}.0101] (Tabelul 1). Analiza densității numărului prin ANOVA bidirecțională a dat o interacțiune semnificativă între subregiunea aBLA și tratament [F(2,24)=5.477, P=0.0110] (Figurile 4A-D).

În grupul cu frică, densitatea de reactivare a fost mai mare în mijlocul (P <{{0}}.0001) și caudal (P=0.0001) decât în ​​subregiunea rostrală (13 ± 4). În grupul de context, un model similar a fost observat în subregiunile mijlocii (68 ± 5 vs. 27 ± 4, P < 0,0001) și caudal (53 ± 10 vs. 27 ± 10, P=0 .0098) .

Compararea densității numărului în cadranele subregiunilor aBLA și a tratamentului (Figura 4E) prin ANOVA cu trei căi a arătat efectele principale pentru ambele [quadrante: F(3,32)=28.98,P <0. 0001; tratament: F(1,32)=49.10, P < 0,0001] și caudal[cuadrante: F(3,32)=18.10 P < 0,0001; tratament: F(1,32)=10.94, P=0.0023] subregiuni.

Pentru subregiunea mijlocie, amintirea la distanță a memoriei fricii a indus o reactivare neuronală mai mare în comparație cu contextul din cadranul 1 (94 ± 7 vs. 31 ± 6, P < 0.0 001), 2 (83 ± 15). față de 38 ± 10, P=0,0072) și 4 (63 ± 9 față de 20 ± 3, P=0,0129). În cadrul grupului de frică, s-a observat o reactivare mai mare și în cadranele 1 (P < 0,0001) și 2 (P=0,0009) comparativ cu 3. În cadrul caudalaBLA, a fost o reactivare mai mare (P=0,0100) observat în cadranul 2 al grupului de frică (133 ± 35) comparativ cu grupul de context (72 ± 10).

În plus, reactivarea cadranului 2 în grupul cu frică a fost semnificativ mai mare decât în ​​cadranul 1 (34 ± 7, P < 0.{0001), 3 (23 ± 9, P < 0,0001) și 4 ( 39 ± 7, P=0.0002). În mod similar, reactivarea cadranului 2 în grupul de context a fost mai mare decât cadranul 3 (4 ± 2, P=0.0023) și 4 (16 ± 4, P=0.0292).

Compararea densității numărului reactivat în interiorul grupului și în cadrul cadranului între subregiunile rostrocaudale aBLA a dat din nou o constatare similară cu numărul tdTomato + și Fos + ca cadranul 2 al mijlocului (83 ± 15, P < 0.0 001) și subregiunile caudale (133 ± 35, P < 0,0001) au prezentat o reactivare mai mare decât subregiunea rostrală (16 ± 6) (Figura 4E și Tabelul suplimentar 2).

Apoi am evaluat relația dintre comportamentul de îngheț și dimensiunea ansamblului neuronal reactivat din aBLA în ansamblu, în subregiunea sa mijlocie și cadranul 2 al subregiunilor mijlocii și caudale.

Nu s-au observat corelații semnificative nici în grupul de frică, nici în grupul de context (Figura 4F), sugerând că comportamentul fricii nu reflectă dimensiunea ansamblului fos care a fost atât activat în timpul formării memoriei fricii, cât și reactivat în timpul reamintirii.

Constatările din figura 4 indică faptul că rechemarea memoriei fricii de la distanță a recrutat un ansamblu de reactivare a aBLA Fo mai mare decât reamintirea memoriei de context. La fel ca formarea memoriei fricii și ansamblurile de reamintire, cea mai mare densitate de reactivare a fost din nou localizată în subregiunea mijlocie și în cadranul 2 atât al subregiunilor medii cât și caudale, dar, din nou, comportamentul fricii nu s-a corelat cu mărimea acestor populații ansamblu.

Discuţie

Am folosit șoareci transgenici TRAP2 pentru a investiga ansamblurile neuronalFos aBLA activate în timpul învățării fricii contextuale și în timpul rememorării fricii de la distanță. Am descoperit că ansamblurile Fos mai mari au fost activate de învățarea fricii și de amintirea fricii, în comparație cu controalele numai în context. Populația de neuroni activați atât în ​​timpul condiționării, cât și din nou în timpul retragerii (reactivați) a fost, de asemenea, mai mare în grupul cu frică. Am observat, de asemenea, că ansamblurile au fost distribuite diferențial în subregiuni și cadrane subregionale aBLA, dar că distribuțiile topografice nu au fost corelate cu comportamentul fricii.

Activarea ansamblului Fos în timpul formării memoriei

Rapoartele expresiei Fos induse în BLA de testarea memoriei fricii sunt inconsistente (Holahan și White, 2004; DoMonte și colab., 2016; Liu și colab., 2022). Chiar și după antrenamentul de obișnuire, condiționarea fricii cu șocuri electrice aplicate și condiționarea contextului fără șocuri au fost raportate că cresc expresia Fos în comparație cu reședința în cușcă (Campeau și colab., 1991; Pezzone și colab., 1992; Milanovic și colab., 1998; Radulovic și colab. al., 1998; Rosen și colab., 1998; Day și colab., 2001; Holahan și White, 2004; Cho și colab., 2017) și totuși, s-a raportat că Fosexprimarea după amintirea de la distanță a memoriei fricii a crescut (Silva și colab. ., 2019; Liu et al., 2022) sau nu cresc (Do-Monte et al., 2015; Cho et al., 2017) comparativ cu contextrecall.

Cu condiționarea fricii efectuată după antrenamentul de obișnuire, ca și în studiul de față, neuronii care exprimă Fos reprezintă probabil cei care suferă de potențare a plasticității pentru a codifica amintirile fricii, precum și cei care fie rămân receptivi la indicii contextuale în ciuda antrenamentului de obișnuire, fie care răspund la inputuri senzoriale activate direct de șocurile aplicate.

Odată cu condiționarea contextului în urma antrenamentului de obișnuire, din nou așa cum s-a realizat în studiul prezent, neuronii care exprimă Fos reprezintă în primul rând cei care rămân receptivi la indicii contextuali, dintre care unele pot suferi plasticitate potențială pentru a codifica memoria specifică contextului. În prezent, nu există un design experimental acceptat universal care să controleze în întregime activarea Fos care nu este legată de memorie. Cuantificarea Fosexpresiei în controalele rezidenților cuștilor de acasă, deși poate ajuta la interpretare permițând scăderea Fosactivitatii „de fundal”, nu controlează în mod specific efectele directe ale șocurilor aplicate. În plus, neuronii care răspund direct la șocurile eliberate pot să nu fie complet diferiți de cei care codifică memoria fricii.

În ciuda acestor provocări de proiectare întâlnite în mod obișnuit, rezultatele noastre care arată că formarea memoriei fricii și amintirea fricii la distanță au activat fiecare un ansamblu aBLA Fos mai mare decât cel observat în controalele contextului, sugerează că dimensiunile diferențiale ale ansamblului Fos reflectă, cel puțin parțial, codificarea memoriei datorită asocierii stimulilor necondiționați cu valență negativă. (adică șocuri) cu indiciile contextuale prezente în momentul condiționării.

Diferențele dintre constatările actuale și unele rapoarte anterioare ar putea reflecta diferențe în grupul de control utilizat (numai context față de locuința în cușcă), intensitatea sau momentul stimulilor necondiționați (șocurile), diferitele regiuni BLA examinate, timpul de reamintire a memoriei în raport cu condiționarea (recent vs. la distanță) și, eventual, chiar diferențe în procedurile de colorare și cuantificare Fos.

Cu toate acestea, utilizarea noastră a urmașilor adulți TRAP2 x Ai14 pare puțin probabil să explice doar diferențele cantitative ale dimensiunilor ansamblului Fos în timpul retragerii, deoarece transcripția și traducerea c-fos sunt intacte la acești șoareci (DeNardo și colab., 2019; Roy și colab., 2022).

Proteina Fos este de obicei cuantificată prin imunohistochimie (IHC). Studiile IHC anterioare arată că Fos a indus în BLA vârfurile de învățare a fricii după aproximativ 90 de minute și rămâne crescută până la 5 ore (Chowdhury și Caroni, 2019). În ciuda celor din urmă, rezultatele Fos IHC reprezintă o „instantanee” a activității Fos în comparație cu rezultatele obținute cu sistemul transgenic TRAP2, care pare să capteze neuronii în care transcripția Fos a fost indusă în aproximativ 6 ore sau mai multe în jurul administrării 4-OHT (DeNardo) et al., 2019).

Prin urmare, expresia tdTomato, ca indice al inducției Fos, reflectă potențial expresia cumulativă adusă pe o perioadă mai prelungită. Acest lucru ridică posibilitatea ca ansamblul tdTomato + TRAPed să includă neuroni Fosactivați de stimuli care nu au legătură cu frica/condiționarea contextului. După cum s-a notat, utilizarea noastră a antrenamentului de obișnuire a fost folosită pentru a întări semnalul specific de condiționare a fricii în raport cu „zgomotul” legat de indiciul de context sau de explorarea noului mediu.

Cu acest design experimental, expresia diferențială a tdTomato poate fi foarte relevantă pentru înțelegerea proceselor de memorie a fricii, deoarece expresia Fos în timpul orelor după condiționarea fricii este considerată necesară pentru consolidarea memoriei (Chowdhury și Caroni, 2018). Prin urmare, sistemul TRAP2 ar putea eticheta neuronii care exprimă Fos care cuprind un singur ansamblu activat în mod specific în timpul învățării fricii sau ansambluri suplimentare recrutate în orele următoare, inclusiv ansambluri de consolidare a memoriei. Împreună, aceste considerații ar putea explica ansamblul fos mai mare (tdTomato +) pe care l-am detectat în timpul formării memoriei fricii, mai degrabă decât a memoriei de context.

Ansamblul lui Fo în timpul retragerii de la distanță

Activare

Am folosit IHC pentru a captura ansamblul Fos (Fos +) activat în timpul rememorării fricii de la distanță, care a fost mai mare decât cea capturată în urma reaminării contextului de la distanță. Această constatare este în concordanță cu alte rapoarte privind expresia BLA Fos în timpul rememorării de la distanță a memoriei fricii (Silva și colab., 2019; Liu și colab., 2022) și paralele cu rapoartele anterioare specifice aBLA care descriu expresia crescută a mRNA c-fos în timpul formării/reaminării recente a memoriei fricii (Kim și colab., 2016; Zhang și colab., 2020).

În special, formarea memoriei fricii și amintirea de la distanță au activat diferențial neuronii aBLA, deoarece doar aproximativ o treime au suferit reactivare.

Populațiile neuronale aBLA care nu se suprapun nu a fost neașteptată, deoarece studiile anterioare indică faptul că o parte a neuronilor BLA răspund la senzația de stimul necondiționat (adică șocuri) (Corder și colab., 2019) prezentă în timpul formării memoriei fricii, în timp ce o altă porțiune poate răspunde în mod specific. la stimuli condiționati (contextcues) în timpul rememorării (Beyeler et al., 2018).

Aceste modele de activare variabilă în cadrul ansamblurilor aBLA în timpul sarcinilor distincte de memorie a fricii (adică formarea vs. rechemare) pot fi explicate prin recrutarea de circuite neuronale distincte care rezultă din plasticitatea inițiată în timpul formării memoriei fricii și plasticitatea ulterioară a rețelei care are ca rezultat migrarea engramei înainte de testarea memoriei de la distanță (Grewe et. al., 2017; DeNardo et al., 2019). Studiile electrofiziologice viitoare in vivo sunt necesare pentru a investiga răspunsurile în timpul formării și rememorării fricii, comparând neuronii ansamblului BLA fos (tdTomato +) și neuronii non-fosansamblului.

Reactivare

Reactivarea ansamblului neuronilor BLA Fos activați de învățare a fricii este documentată în două studii anterioare în care rechemarea la distanță a memoriei fricii a avut loc la 14 (Kitamura și colab., 2017) și la 28 (Leeet al., 2022) de zile după condiționare. În timp ce constatările noastre la 21 de zile sunt similare, experimentele noastre au dezvăluit, de asemenea, constatări nedescrise anterior.

După cum s-a menționat, un punct forte al designului nostru experimental este încorporarea unui grup de control pozitiv (adică, doar expunerea la indicii de context). Acest lucru contrastează cu investigațiile anterioare ale memoriei fricii de la distanță care au folosit un grup de control negativ (adică, cușcă acasă). Acesta din urmă, deși permite evaluarea BLA bazală pentru activitate, poate limita interpretarea prin excluderea comparării dimensiunii ansamblului de reactivare între grupurile condiționate de context și de frică (Leeet al., 2022). Designul nostru permite această comparație și dezvăluie o reactivare semnificativ mai mare în timpul amintirii fricii decât în ​​timpul reexplorării mediului condiționat de context.

În plus, o descoperire cheie a experimentelor noastre a fost identificarea localizării subregionale aBLA a ansamblului reactivat (engram). Mai exact, am găsit densități de ansamblu mai mari în zonele dorsale (cadranele 1 și 2) ale subregiunii mijlocii aBLA și în zona dorsomedială (cadrantul 2) a subregiunii caudale.

Studiile anterioare ale memoriei fricii au identificat neuronii de proiecție de intrare și de ieșire în apropierea zonei dorsomediale a BLA care pot contribui atât la procesarea memoriei, cât și la procesarea valenței (Kim și colab., 2016; Beyeler și colab., 2018). Implicate sunt conexiunile reciproce dintre BLA dorsomedial și zona prelimbică a cortexului prefrontal medial (PL/PFC) (McGarry și Carter, 2017) și regiunea CA1 a hipocampului ventral (vCA1) (Jimenezet al., 2020; Kim și Cho, 2020) . Aceste conexiuni par să prezinte substraturi sinaptice care conduc inducția Fos regională și subregională printre ansamblurile noastre reactivate.

O altă ieșire aBLA care merită remarcată este partea capsulară a amigdalei centrale (Kim și colab., 2016, 2017), care răspunde la inputurile nocive și este implicată în comportamentele de anxietate și frică (Bourgeois și colab., 2001).

Neclar este amploarea eterogenității funcționale în cadrul ansamblurilor aBLA Fos identificate. În timp ce studiile anterioare care s-au concentrat pe intrările vCA1 la BLA (Kim și Cho, 2020; Lee și colab., 2022) au identificat potențarea sinaptică asemănătoare LTP printre neuronii ansamblului de învățare aparentă, este dificil de comparat cu precizie locația acestor neuroni potențați în raport cu ansamblul OuraBLA Fos. neuronii. Evaluarea în ce măsură plasticitatea printre neuronii BLA identificați anterior este implicată în memoria fricii contextuale pe termen mai scurt (Kim și Cho, 2020; Leeet al., 2022) este prezentă printre neuronii subregionali aBLA Fos din prezentul studiu și evaluarea contribuției lor la memoria fricii la distanță -comportamentele înrudite vor necesita o caracterizare mai detaliată a fenotipurilor lor neurochimice și a conectivității anatomice.

Activarea Fos ca indice de comportament

Aici, analiza de corelație nu a reușit să dezvăluie o relație între dimensiunea oricărui ansamblu aBLA Fos și comportamentul legat de frică (adică, înghețarea posturală), sugerând fie că dimensiunea ansamblului Fos singur nu este motorul principal al comportamentului fricii, fie că Fosensemble este în sine o reprezentare. a engramei memoriei și a populației nota neuronale care contribuie direct la comportamentele incitate de amintirea memoriei.

În întregul aBLA (a se vedea tabelul 1), au fost observate ansambluri Fos mai mari (adică TRAPed, Fos + și neuroni reactivați) în grupul de frică în comparație cu grupul de context. Un model similar a fost observat în subregiunea mijlocie aBLA (vezi figurile 2D, 4D). Aceste diferențe de dimensiune pot reprezenta un nivel prag de recrutare populațională aBLA necesar pentru a provoca comportamente legate de frică sau ar putea indica faptul că comportamentele de frică necesită recrutarea de circuite suplimentare. În special, diferențele de dimensiune a ansamblului dintre context și grupurile de frică au dispărut pentru unele cadrane aBLA, ceea ce poate sugera că comportamentele de frică necesită o recrutare mai dispersă anatomic a neuronilor aBLA. Interneuroni BLA GABAergici (Kim et al., 2016; Zhang et al., 2020).

Prin urmare, comportamentul fricii ar putea reflecta excitația neuronilor aBLA cu valență negativă care nu numai că provoacă ieșiri specifice fricii în general în sistemul limbic, ci și inhibarea indirectă a neuronilor cu valență pozitivă ai BLA. Această ultimă posibilitate trebuie conciliată cu dovezile că neuronii principali individuali din aBLA și pBLA răspund atât la stimuli de valență negativi, cât și pozitivi (Beyeler și colab., 2018), ceea ce indică faptul că valența și codificarea memoriei asociate în BLA ar putea să nu fie complet segregate.

Trebuie subliniat că numărul de neuroni care exprimă un nivel detectabil de proteină Fos nu este o măsură a funcției de ansamblu. Ceea ce se știe despre ansamblul de formare a fricii BLA este că primește input monosinaptic de la ansamblurile corespunzătoare din regiunea PL/PFC și vCA1 a hipocampului (Kim și Cho, 2020). În momente îndepărtate, aceste intrări pot conduce atât la comportamente asemănătoare fricii într-un context non-asociat cu frica (Lee et al., 2022), cât și să restrângă comportamente asemănătoare fricii într-un context asociat fricii (Kitamuraet al., 2017). Cu toate acestea, deoarece intrările ansamblului de frică PL/PFC nu fac sinapse exclusiv pe neuronii ansamblului de frică BLA (Lee et al., 2022), nu este clar în ce măsură comportamentele diferențiale de frică reflectă activitatea ansamblului de frică BLA. Prin urmare, studiile viitoare nu vor trebui doar să delimiteze dacă ansamblul aBLA de formare a fricii poate influența comportamentul asemănător fricii, ci și capacitatea ansamblurilor activate/reactivate de memorie de frică de a face acest lucru.

Concluzie

Aici am demonstrat că mai puțin de jumătate dintre neuronii ansamblului Fos activați în timpul formării memoriei sunt reactivați în timpul retragerii memoriei de la distanță și, totuși, ansamblurile de frică sunt mai mari decât omologii lor de context, în special în subregiunea mijlocie a aBLA și zona sa dorsomedială mai caudal. În mod colectiv, descoperirile sugerează că engrama de memorie contextuală la distanță include neuronii ansamblu ai aBLA cu o populație comună activată în timpul învățării fricii și reactivată în timpul amintirii fricii. Această din urmă populație poate reprezenta un substrat critic sub-regionalaBLA prin care frica învățată este stocată pentru reamintire într-un punct de timp îndepărtat. Plasticitatea neadaptativă printre aceste și alte populații de neuroni cuplati funcțional poate fi cheie pentru tulburările psihiatrice asociate fricii.

Declarație de disponibilitate a datelor

Contribuțiile originale prezentate în acest studiu sunt incluse în articol/material suplimentar. Întrebări suplimentare pot fi direcționate către autorul corespunzător.

Declarație de etică

Acest studiu pe animale a fost revizuit și aprobat de Comitetul pentru îngrijirea și utilizarea animalelor, Centrul științific al sănătății de la Universitatea din Texas din San Antonio.

Referințe

Beyeler, A., Chang, CJ, Silvestre, M., Leveque, C., Namburi, P., Wildes, CP, et al. (2018). Organizarea neuronilor cu codificarea valenței și definiți prin proiecție în amigdala bazolaterală. Cell Rep. 22, 905–918. doi: 10.1016/j.celrep.2017.12.097

Bourgeais, L., Gauriau, C. și Bernard, JF (2001). Proiecții din zona nociceptivă a nucleului central al amigdalei până la creier anterior: un studiu PHAL la șobolan. EURO. J. Neurosci. 14, 229–255. doi:10.1046/j.0953-816x.2001.01640.x

Campeau, S., Hayward, MD, Hope, BT, Rosen, JB, Nestler, EJ și Davis, M. (1991). Inducerea proto-oncogenei c-fos în amigdala șobolanului în timpul fricii necondiționate și condiționate. Brain Res. 565, 349–352. doi: 10.1016/0006-8993(91)91669-r

Cho, JH, Rendall, SD și Gray, JM (2017). Hărți la nivelul creierului ale expresiei Fos în timpul învățării și reamintirii fricii. Învăța. Mem. 24, 169–181. doi: 10.1101/lm.044446.116

Chowdhury, A. și Caroni, P. (2018). Unități de timp pentru învățare care implică menținerea expresiei cFos la nivelul întregului sistem în ansamblurile neuronale. Nat. Commun.9:4122.

Chowdhury, A. și Caroni, P. (2019). Corecția autorului: Unități de timp pentru învățare care implică menținerea expresiei CFO la nivelul întregului sistem în ansamblurile neuronale. Nat.Comun. 10:3083. doi: 10.1038/s41467-019-11208-7

Corder, G., Ahanonu, B., Grewe, BF, Wang, D., Schnitzer, MJ și Scherrer, G. (2019). Un ansamblu neuronal amigdalar care codifică neplăcutul durerii.Science 363, 276–281. doi 10.1126/science.aap8586

Day, HE, Badiani, A., Uslaner, JM, Oates, MM, Vittoz, NM, Robinson,TE, et al. (2001). Noutatea de mediu afectează în mod diferențial expresia ARNm c-fos indusă de amfetamină sau cocaină în subregiuni ale nucleului patului striaterminalis și amigdalei. J. Neurosci. 21, 732–740.

For more information:1950477648nn@gmail.com