Factori funcționali anti-îmbătrânire și mecanism de Cistanche Deserticola Ⅲ

4 Discuție

Pe măsură ce populația țării mele îmbătrânește, este esențial să o explorezimecanisme anti-îmbătrânireși să dezvolte produse de sănătate careîntârzie îmbătrânirea. Medicina tradițională chineză are avantajele micilor reacții adverse și a unei reglementări echilibrate și joacă un rol unic în cercetarea anti-îmbătrânire [15]. Îmbătrânirea aparține categoriei de „deficiență” din medicina tradițională chineză și este strâns legată de leziunile interne ale celor cinci organe interne. Cauza principală este o deficiență de qi renal și lipsa de consolidare a esenței rinichilor. Boala este localizată în principal la nivelul rinichilor și este strâns legată de splină șideficit de stomac. Rinichii sunt fundamentul nașterii, iar splina este fundamentul bolilor dobândite. Prin urmare, medicina tradițională chineză consideră că hrănirea splinei și a rinichilor poate prelungi viața, poate preveni bolile și poate rezista îmbătrânirii [16].

Odată cu dezvoltarea medicinei moderne, cercetările relevante privind mecanismul îmbătrânirii sunt în creștere și au apărut teoria radicalilor liberi, teoria telomerilor, teoria reparării daunelor ADN, teoria imunosenescenței și teoria endocrinei etc., printre care teoria radicalilor liberi este în creștere. recunoscut pe scară largă [17]. Medicina tradițională chineză subliniază că natura deficienței renale implică mai multe teorii ale îmbătrânirii. Pacienții cu deficiență renală prezintă leziuni ale radicalilor liberi și disfuncție imunitară, precum și disfuncție neuroendocrină. Se poate observa că esența deficienței renale implică mecanismele îmbătrânirii, cum ar fi teoria daunelor radicalilor liberi, teoria scăderii funcției imune și teoria disfuncției neuroendocrine. Mai multe studii au arătat că medicina tradițională chineză anti-îmbătrânire poateinhiba reactiile de stres oxidativdecreșterea activității enzimelor antioxidanteîn organism, eliminând excesul de ROS și protejând celulele de deteriorarea oxidativă, întârziind astfel îmbătrânirea [18-19]

.

EXTRACT DE CISTANCHE PENTRU ANTI-ÎMBĂtrânire

Cistanche deserticolaaparține celuimeridianul rinichiului, iar efectele sale sunt săhrănește yang-ul rinichilor și reumple esențași sânge. „Materia Medica a lui Shen Nong” consemnează: „Cistanche deserticola este un medicament important pentru hrănirea rinichilor și hrănirea esenței și sângelui” [20]. Cercetările actuale privind concentrarea anti-îmbătrânire a Cistanche deserticola se concentrează pe efectele protectoare ale zaharurilor și ale glicozidelor feniletanol asupra modelelor de șobolan îmbătrânit indus de D-galactoză. Printre acestea, polizaharidele Cistanche deserticola sunt în principal responsabile pentru întârzierea îmbătrânirii prin antioxidanți, îmbunătățirea învățării și a memoriei și îmbunătățirea funcției imune și a activității telomerazei; Glicozidele totale de Cistanche deserticola sunt în principal responsabile de antioxidanți, reducători

Joacă un rol în afectarea creierului și reglarea imunității organismului; echinaceaside printre glicozidele feniletanoide poate prelungi durata de viață a nematodelor prin calea de semnalizare a ROS, calea de semnalizare a restricției alimentare și calea de semnalizare a factorului de creștere asemănător insulinei/insulină [21]. Funcția Cistanche deserticola în întârzierea îmbătrânirii a fost confirmată, dar mecanismul său de acțiune nu a fost pe deplin studiat.

Rezultatele farmacologiei de rețea din acest studiu arată că salidrozida și 6-deoxicatalpolul pot regla împreună funcția mitocondrială și pot reduce rezistența la insulină, acționând asupra HRAS și HK2 pe calea IIS și HRAS și ESR1 pe calea hormonilor tiroidieni. Și apoi joacă un rol în întârzierea îmbătrânirii [22]; s-a raportat că inhibarea căilor Ras/Raf/MEK/ERK și Ras/PI3K/PTEN/Akt/mTOR poate întârzia îmbătrânirea celulară [23], verbascozide, cistanche glicozide F, isorbascozide, 2ʹ-acetil mullein

Glicozidele, glucozidul de forsitiarina și salidrozida pot acționa asupra HSP90AA1 și ESR1 pentru a regla în comun PI3K/Akt/mTOR [24-25]. Salidrozida poate acționa asupra HRAS pentru a regla PI3K/Akt/mTOR, Ras/Raf/MEK/ERK și Ras/PI3K/PTEN/Akt/

mTOR[23], glicozida 2ʹ-acetil mulleină poate acționa asupra F2 pentru a regla MMP-2[26]

, Echinaceaside, verbascozid, cistancheaside F, izolebascozid, 2ʹ-acetil verbascozid, cistancheaside A și salidrozid se leagă de MMP2, reglând astfel c-af/MEK/ERK

și căile ERK/MAPK [27]. Compușii de mai sus pot întârzia îmbătrânirea prin inhibarea căilor de semnalizare a cancerului; Reglarea în jos a fosfolipazei D (PLD) poate stimula acumularea de ROS în celulele umane și poate accelera îmbătrânirea celulară, despre care se crede că joacă un rol în îmbătrânire. Este important că salidrozida și 2'-acetil verbascozida pot acționa asupra HRAS și, respectiv, F2, reglând împreună PLD prin activarea căilor RAS și cAMP, reducând astfel acumularea de ROS și întârziind îmbătrânirea [28]. Rezultatele de mai sus arată că gena HRAS joacă un rol important în căile de semnalizare legate de anti-îmbătrânire, iar analiza căii KEGG arată că HRAS este o genă cheie în calea de semnalizare a vieții umane IGF-1/PI3K/Akt. /FoxO, care oferă o bază pentru cercetările ulterioare folosind C. elegans Verificarea experimentală in vivo oferă o bază.

Teoria radicalilor liberi a îmbătrânirii arată că mecanismul stresului oxidativ este un mecanism important care duce la îmbătrânirea umană și este, de asemenea, în centrul cercetărilor actuale privind întârzierea îmbătrânirii prin medicina tradițională chineză [29-30]. În condiții normale, radicalii liberi din organism sunt într-o stare de echilibru. Odată ce sistemul de apărare antioxidant este distrus, excesul de ROS produs va pune reacția redox într-o stare de oxidare progresivă, ducând la peroxidarea lipidelor, atacând membranele celulare, ADN-ul și proteinele, ducând la denaturarea acestora. , dăunează și accelerează apariția îmbătrânirii și a bolilor asociate [31].

Rezultatele acestui studiu arată că Cistanche deserticola poate crește semnificativ activitatea enzimelor antioxidante SOD, CAT și GSH-Px la nematozi și poate reduce nivelul de ROS și acumularea de MDA, îmbunătățind astfel stresul oxidativ cauzat de peroxidul de hidrogen. În plus, poate ameliora eficient nematozii Stresul termic inhibă în mod semnificativ acumularea de lipofuscină și îmbunătățește capacitatea de îndoire a corpului a nematozilor, prelungindu-le durata de viață. Calea de semnalizare IIS a C. elegans este strâns legată de creșterea, dezvoltarea, durata de viață și metabolismul acesteia. Este primul semnal legat de îmbătrânire care a fost studiat.

[32] și este omoloagă cu durata de viață umană IGF-1/PI3K/Akt/FOXO [33]. Receptorul de semnalizare a insulinei din C. elegans este DAF-2, care este situat pe membrana celulară. Când substanța activă activează receptorul DAF-2, poate activa omologul PI3K AGE-1. Al doilea mesager produs de AGE-1 poate promova activarea Akt în aval, fosforilând astfel factorul de transcripție DAF-16. DAF fosforilat-16 nu poate intra în nucleu pentru a exercita funcții de reglare transcripțională. Prin urmare, inhibarea DAF-2, care afectează negativ DAF-16

După ce efectul de reglare este eliberat, DAF-16 intră în nucleu pentru a-și exercita funcția de reglare transcripțională și interacționează cu alți factori din nucleu, inclusiv SIR-2. 1, HSF-1 și SKN{-1, prelungind durata de viață a nematozilor [34]. Factorul de transcripție al familiei nematode Nrf SKN-1 este o componentă importantă a răspunsului organismului la stresul oxidativ. Calea de transducție a semnalului IIS poate inhiba direct SKN-1. Acest proces este similar cu DAF-16. Akt-1, Akt-2 și SGK-1 de pe calea IIS pot inhiba toate SKN-1 prin fosforilarea SKN-1. activitate[35]. Rezultatele cercetărilor experimentale in vivo la nematozi arată că Cistanche deserticola poate reduce nivelurile de fosforilare ale DAF-16 și SKN{-1 prin reglarea în jos a căii IIS, adică prin reducerea nivelurilor de expresie ale daf{{18} }}, genele de vârstă-1 și akt-1 și promovează translocarea lor nucleară, reglând astfel faza antioxidantă din aval

Nivelurile de expresie ale genelor offrin și ale genelor legate de șocul termic extind în cele din urmă durata de viață a nematozilor și încetinesc îmbătrânirea.În rezumat, acest studiu ia factorii funcționali potențiali din Cistanche deserticola ca obiect de cercetare, utilizează farmacologia de rețea pentru a analiza relația complexă de rețea dintre materiale medicinale-componente-ținte-căi și analizează posibilele ținte și căi ale acesteia pentru amânarea îmbătrânirii. Pe baza rezultatelor predicției, au fost utilizate experimente suplimentare in vivo pe nematozi pentru a verifica mecanismul de acțiune al Cistanche deserticola în întârzierea îmbătrânirii. Rezultatele au arătat că Cistanche deserticola poate prelungi semnificativ durata de viață a nematozilor, poate inhiba acumularea pigmenților de îmbătrânire și poate îmbunătăți scăderea capacității de efort a nematozilor din cauza îmbătrânirii. Poate rezista eficient stresului termic și stresului oxidativ prin îmbunătățirea sistemului antioxidant al nematozilor. Daune radicalilor liberi cauzate de stimulare. Mecanismul de extindere a vieții mediat de Cistanche deserticola poate fi prin intermediul căii de semnalizare IIS reglarea în jos a daf-2, vârsta-1, reglarea în sus a daf-16 și a genelor sale țintă din aval ( sod-3, mtl-1, gst{-4, ctl-1 și ctl{- 2), obținute prin activarea simultană a expresiei skn-1 și gene legate de șocul termic (hsf-1, hsp-16. 1 și hsp-16. 2).