Presopunctura nervului vag auricular pentru pacienții cu suferință emoțională în contextul pandemiei COVID-19: un studiu controlat, randomizat, bazat pe smartphone

Pentru mai multe informatii:ali.ma@wecistanche.com

Abstract

Obiectiv: Să confirme dacă tratamentul AVNA auto-administrat este eficient în ameliorarea suferinței emoționale subPandemia COVID-19. Metode: un studiu online, randomizat, controlat, bazat pe smartphone, a fost conceput în perioada 26 februarie 2020 până în 28 aprilie 2020 în patru site-uri de studiu, inclusiv Wuhan, Beijing, Shenyang și Guangzhou din China. Au fost recrutați rezidenți locali care au avut o suferință emoțională considerabilă cu un scor al Scalei de anxietate și depresie a spitalului (HADS) mai mare sau egal cu 9. Participanții au fost repartizați aleatoriu la trei ori AVNA (n=191) pe zi, dimineața, în jurul prânzului și seara sau îngrijire obișnuită (UC, n=215) o dată pe zi timp de 14 zile. Rezultatul primar a fost rata de răspuns, care a fost proporția de participanți al căror scor la Scala de anxietate și depresie a spitalului (HADS) a scăzut față de valoarea inițială cu Mai mult sau egal cu 50 la sută. Evaluarea a fost efectuată la momentul inițial, la 3 zile și la 14 zile. Rezultate: Grupul AVNA a avut o rată de răspuns semnificativ mai mare decât grupul UC la 3 zile (35,6% față de 24,9%, P=0,02) și la 14 zile (70,7% față de 60,6%, P {{ 24}}.02). Grupul AVNA a arătat o reducere semnificativ mai mare a scorurilor HADS la cele două puncte de măsurare și BAI la 3 zile (P mai mic sau egal cu 0,03), cu o dimensiune medie a efectului respectiv de 0,217 și 0,195. Participanții cu AVNA au petrecut mai puțin timp adormit și și-au evaluat calitatea somnului ca fiind remarcabil mai mare decât cei cu UC la punctul final. Concluzie: În timpulPandemia COVID-19perioada, tratamentul cu AVNA auto-administrat a fost mai eficient decât UC în reducerea suferinței emoționale a populațiilor izolate. Aceste constatări susțin AVNA auto-administrat ca opțiune de tratament pentru pacienții cu suferință emoțională subPandemia COVID-19sau alte evenimente emergente.

Cuvinte cheie:Neurologie, Psihiatrie, suferință emoțională, stimulare a nervului vag auricular,COVID- 19

fundal

Răspândirea globală a bolii coronavirus din 2019 (COVID-19) a devenit o urgență de sănătate publică de interes internațional. Deși măsurile de gestionare a bolilor infecțioase, inclusiv blocarea orașului și izolarea gospodăriei, au redus riscul de transmitere virală, au produs, de asemenea, un număr considerabil de pacienți cu suferință emoțională, cum ar fi anxietate, depresie și somn prost [1. Prin urmare, abordările terapeutice care arată eficacitate și comoditate vor fi promițătoare pentru tratarea suferinței emoționale în condițiile COVID-19.

Mai multe studii au confirmat eficacitatea presopuncturii în ameliorarea insomniei pacienților și a suferinței emoționale a îngrijitorilor [2-4]. Urechea externă este o regiune anatomică specifică în care fibrele nervoase și terminalele din ramura auriculară a nervului vag (ABVN) sunt distribuite abundent în concha și zonele înconjurătoare (Figura 1A)[5-8]. Dovezile acumulate din studiile clinice au confirmat că stimularea acupunctelor auriculare este eficientă în îmbunătățirea calității somnului și în reducerea anxietății și a dispoziției depresive cu efecte secundare scăzute [9-12]. De asemenea, am demonstrat eficacitatea stimulării neinvazive a nervului vag auricular auricular (taVNS) transcutanat la pacienții cu suferință emoțională [13, 14]. Aceste studii au condus la ipoteza că presopunctura nervului vag auricular (AVNA) autoadministrată ar putea fi o intervenție eficientă de gestionare a distresului emoțional subPandemia COVID-19.

Click pentru a folosi Cistanche pentru imunitate

Pentru a testa această ipoteză, a fost efectuat un studiu controlat randomizat prin intermediul unui mini-program online bazat pe smartphone. Am comparat eficacitatea tratamentului AVNA autoadministrat cu îngrijirea obișnuită (UC) în reducerea suferinței emoționale a rezidenților locali în timpul blocării COVID-19și izolării în gospodărie în China. Exerciții fizice concentrate pe respirație și acasă, cele mai frecvent recomandate activități acasă în timpulpandemie de COVID-19,au fost incluse ca intervenții majore CU [15, 16].

Metode

Criterii de includere și excludere

Pacienții au fost incluși dacă au întâlnit diagnosticul de suferință emoțională, folosind o Scala de anxietate și depresie a spitalului (HADS).

Criteriile de includere au inclus: (1) subiecți cu vârsta cuprinsă între 18 și 75 de ani; (2) scoruri HADS de 29 de puncte în timpul fazei de referință, (3) care trăiesc în orașele studiate timp de cel puțin jumătate de an.

Cei care fuseseră diagnosticați cu o boală psihiatrică, care luaseră medicamente antipsihotice, care erau

analfabetii sau care nu puteau folosi WeChat, care aveau afecțiuni medicale instabile, infecții sau leziuni cutanate ale urechii externe sau care nu puteau efectua ei înșiși presopunctura au fost excluși.

Randomizare și orbire

Pacienții eligibili au fost desemnați aleatoriu pentru a primi fie AVNA auto-administrat, fie UC într-un raport de aproximativ 1:1. Secvența de randomizare a fost generată în mini-programul Masaj pe punctele de acupunctură auriculară și Scapa de insomnie și stres și stratificată pe locuri. Evenimentul pe care participantul a făcut clic pe butonul a declanșat generarea de sămânță a unui număr aleatoriu. Marca temporală a butonului de declanșare a fost de precizie în milisecunde, care a fost declanșată de utilizatorul care a abordat procesul real aleatoriu.

Tuturor anchetatorilor cu cel puțin cinci ani de practică în acupunctură nu li sa permis să aibă acces la informațiile participanților în timpul perioadei de studiu, cu excepția unui tehnician (Junying Wang) care era responsabil cu menținerea mini-programului și a înregistrărilor zilnice de operare. Toate evaluările au fost făcute de participanții înșiși la mini-program fără implicarea investigatorului. Un astfel de design a asigurat orbirea completă a investigatorilor față de alocarea grupului.

Intervenții și asigurare a conformității

Participanții din grupul AVNA au fost instruiți și instruiți să aibă de trei ori AVNA auto-administrat pe zi, dimineața, în jurul prânzului și seara, timp de 14 zile. Această durată a intervenției a fost în concordanță cu perioada de autoizolare obligatorie. De asemenea, au fost instruiți să primească o sesiune de intervenție UC pe zi în aceleași zile. Pentru a asigura conformitatea, participanții din grup au fost instruiți să primească intervenția UC așa cum sa făcut în grupul AVNA; Între timp, ei au fost informați că AVNA auto-administrat va fi instruit după 14 zile de la intervenția UC. Procedurile AVNA au fost stabilite pe baza distribuției ramului auricular a nervului vag [6-8] și au fost convenite prin consens după consultarea acupuncturiștilor seniori și a practicienilor din medicina tradițională chineză.

AVNA auto-administrat constă din 3 pași (Figura 1B-D). Pasul 1: folosind tampoanele degetului arătător pentru a apăsa ușor și a frământa cavitatea conchei în sensul acelor de ceasornic și în sens invers acelor de ceasornic de 25-30 ori în fiecare direcție; Pasul 2: folosind tampoanele degetului arătător pentru a masa ușor concha chimvalului înainte și înapoi de 25-30 ori în fiecare direcție. Pasul 3: folosind tampoanele degetului arătător pentru a apăsa ferm Shenmen, Sub-cortex, Occipital și Stomach, cele 4 acupuncte auriculare care au efecte deosebite în atenuarea simptomelor emoționale și a insomniei conform practicii TCM[16], 1 minut pentru fiecare punct. Participanții au fost sfătuiți să exerseze fiecare pas până când o anumită senzație, de obicei durere, amorțeală sau greutate, ar trebui să fie simțită, dar forțele nu ar putea fi prea puternice, altfel pielea urechilor ar fi rănită. Au fost necesare aproximativ 6-7 min pentru a finaliza toți cei trei pași.

Pentru grupul UC, toți participanții au primit educație în materie de igienă, protecție personală, alimentație și somn la intrarea lor în studiu. Consultarea a fost oferită în continuare la cerere. Între timp, toți participanții au fost instruiți să practice exerciții axate pe respirație și de interior acasă. Procedura detaliată a exercițiului concentrat pe respirație este furnizată în mini-program. Exercițiul de acasă la interior a inclus jogging prin casă și exerciții cu mâinile goale, cum ar fi flotări, genuflexiuni, abdomene, ridicarea picioarelor, îndoirea laterală și întinderea mușchilor. Participanții au practicat exerciții concentrate pe respirație timp de 5 minute și exercițiul de interior acasă timp de 30 de minute pe zi.

Baremul de evaluare a fost încărcat sub forma unui cântar electronic în miniprogram. La momentul corespunzător, pacienților li s-a reamintit de către mini-program să completeze scala. Participanții au fost obligați să își înregistreze intervențiile și activitatea zilnică pe platforma online. Pentru a asigura conformitatea completă și calitatea intervențiilor, investigatorii desemnați de la fața locului (Lei Wang în Beijing, Lingling Yu în Wuhan, Chunzhi Tang în Guangzhou, Jiazi Dong în Shenyang) au monitorizat zilnic activitățile participanților prin intermediul unui apel video sau vocal WeChat.

Evaluările rezultatelor

Rezultatul primar a fost rata de răspuns, care a fost proporția de participanți al căror scor HADS s-a redus față de momentul inițial cu ± 50 la sută. Non-răspunsul înseamnă scoruri HADS reduse cu<50%. the="" worst="" response="" means="" a="" greater="" score="" after="" randomization.="" these="" definitions="" were="" based="" on="" the="" distribution="" of="" normative="" values="" for="" hads="" score="" in="" the="" general="" population="">

Rezultate secundare, inclusiv Scara de anxietate și depresie a spitalului (HADS)[17, inventarul de anxietate Beck (BAI)[18], chestionarul de sănătate a pacientului (PHQ-9)[19] și scara de impact emergent revizuită (IES-R) )[20], au fost utilizate suplimentar pentru a măsura severitatea anxietății, depresiei și, respectiv, a răspunsului la stres la COVID-19. Participanților li s-a cerut, de asemenea, să înregistreze numărul total de ore de somn, timpul necesar pentru a adormi, numărul de treziri și calitatea somnului pe noapte în cursul săptămânii trecute, care a fost modificat de la Pittsburgh Sleep Quality Index [21]. Calitatea somnului a fost măsurată folosind o scală de autoevaluare Likert de 5-punct, unde scorurile mai mari indică o calitate mai proastă a somnului. Evaluarea a fost efectuată la momentul inițial. 3 zile și 14 zile după randomizare. Scopul evaluării la 3 zile a fost de a detecta efectele pe termen scurt ale AVNA, deoarece studiile anterioare au sugerat că presopunctura ar putea îmbunătăți rapid anxietatea și insomnia [2-4]. În plus, participanții au fost obligați să raporteze evenimentele adverse pe zilnic.

Estimarea dimensiunii eșantionului și analiza statistică Obiectivul principal al acestui studiu a fost de a determina dacă tratamentul AVNA auto-administrat ar putea produce o rată de răspuns clinic mai mare decât UC. în grupul UC. O dimensiune a eșantionului de 204 în fiecare grup ar fi suficientă pentru a detecta o diferență de 17% în rata de răspuns de eficacitate între cele două grupuri la o putere de 80% și un nivel statistic de 0,05, ținând cont de un abandon estimat. rata de 20 la suta.

Analiza rezultatului a fost efectuată pe baza unui set de date privind intenția de a trata (ITT), definit ca subgrupul de participanți care au finalizat cel puțin o sesiune de intervenție, momentul inițial și cel puțin o evaluare post-inicială. Analiza intermediară și de oprire a fost efectuată numai atunci când izolarea la domiciliu a fost anulată conform politicii guvernamentale de prevenire a epidemiei.

Rezultatul primar, răspunsul definit de HADS, non-răspunsul și rata de exacerbare, a fost analizat folosind un model de ecuație de estimare generalizată multinomială. Modelul liniar cu efecte mixte pentru analiza măsurilor repetate a fost utilizat pentru a analiza rezultatele secundare cu locul de studiu și zilele de izolare ca covariabile. Interacțiunea tratament, vizită și tratament × vizită a servit ca efect fix. Locul și interacțiunea dintre locație și tratament au servit ca efecte aleatorii care țin cont de diferențele de centru. Diferențele inițiale în caracteristicile demografice și clinice au fost analizate folosind testul Chi-pătrat (y²) sau testul t

Mărimea efectului între grupuri a fost calculată prin împărțirea diferenței dintre grupuri în mediile post-tratament cu abaterea standard combinată. Dimensiunile efectului de 0,20,0,50, 0,80 și 1,30 reprezintă efectul „mic”, „mediu”, „mare”, respectiv „foarte mare” [22].

Toate datele au fost colectate autonom din mini-program și reorganizate de Yufeng Zhao. Analiza statistică a fost efectuată de statisticieni independenți (Yufeng Zhao, Zongshi Qin) folosind software-ul statistic SAS, versiunea 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, NC). Nivelul de semnificație a fost setat la un 2-P cu latura<>

Rezultate

Caracteristicile inițiale ale participanților la studiu Dintre 975 de rezidenți locali care au participat la screening prin intermediul mini-programului din 26 februarie 2020 până la 28 aprilie 2020, 406 care au îndeplinit criteriile de includere și au fost dispuși să participe la studiu au fost repartizați aleatoriu la AVNA(n Grupurile =191) și UC(n=215), 404 (99,5 la sută ) au finalizat toate evaluările și intervențiile conform protocolului (Figura 2). Doi participanți care au fost pierduți de urmărire fără nicio evaluare și intervenție după randomizare au fost excluși din analiza datelor. Toate variabilele de referință au fost bine echilibrate între cele două grupuri (Tabelul 1), dar s-au observat diferențe semnificative în variabilele de rezultat inițial în cele patru site-uri (materiale suplimentare). Site-ul a servit astfel ca o covariabilă în analiza rezultatului.

Rezultat primar: rata de răspuns definită de HADS

Rezultatele răspunsului definit de HADS, non-răspunsului și ratei de exacerbare sunt ilustrate în Tabelul 2 și Figura 3. La 3 zile, rata de răspuns a grupului AVNA a fost semnificativ mai mare decât cea a grupului UC [35,6 la sută (68/ 191) vs.24,9 la sută (53213).P=0.02]. La 14 zile, grupul AVNA a avut un răspuns semnificativ mai mare decât grupul UC [70,7% (135/191) vs. 60,6 la sută (129/213), P=0,02], cu o rată de exacerbare remarcabil mai mică decât grupul UC [3,7 la sută (7191) vs. 9,4 la sută (20213), P= 0,02].

Rezultate secundare: variabile continue

Variabilele continue de rezultat sunt rezumate în Tabelul 3. În comparațiile în cadrul grupului, s-au observat reduceri izbitoare ale scorurilor HADS.PHO-9, BAI. IES-R, numărul de treziri și scala de calitate a somnului la 3 zile și 14 zile în comparație cu valoarea inițială (P mai mică sau egală cu 0,0015) în fiecare grup. Totalul orelor de somn pe noapte a fost semnificativ mai mare la 14 zile decât valoarea inițială în ambele grupuri (P mai mic sau egal cu 0,0046). Timpul pentru a adormi a fost neschimbat de-a lungul timpului în ambele grupuri.

În comparațiile între grupuri, grupul AVNA a avut o reducere semnificativă a scorului HADS la 3 zile (P =.01) și la 14 zile (P{=.0 2) în comparație cu grupul, cu dimensiunile efectului de 0.217 și, respectiv, 0.218. Scorul Bal al grupului AVNA a fost, de asemenea, semnificativ mai mic decât cel al grupului UC la 3 zile (P=.03), cu o mărime a efectului de 0,195. Grupului AVNA a avut un timp mult mai scurt pentru a adormi (P=.02) și și-a evaluat calitatea somnului ca fiind remarcabil mai mare (P{=,04) decât grupul UC la 14 zile, cu efect dimensiuni de 0,214 și, respectiv, 0,234.

Discuţie

Acest studiu a aplicat pentru prima dată AVNA autoadministrat la gestionarea suferinței emoționale în perioada pandemiei COVID-19. Am dezvăluit că AVNA autoadministrat a fost superior UC în îmbunătățirea simptomelor legate de suferință. Grupul AVNA a raportat o rată de răspuns cu aproximativ 10 la sută mai mare decât grupul UC, în timp ce rata exacerbarilor a fost cu aproape 6-7 procente mai mică decât cea a grupului UC în cele două puncte de măsurare post-inicie. AVNA auto-administrat a produs o reducere semnificativ mai mare a scorurilor medii ale HADS după trei zile și 14 zile de tratament și a scorurilor medii ale Bal după trei zile de tratament. Reducerea mai mare a scorurilor PHQ ale grupului AVNA la 3 zile a atins, de asemenea, o marjă la nivelul de semnificație statistică. În plus, participanții din grupul AVNA au petrecut mult mai puțin timp adormând și cu o calitate mai bună a somnului auto-evaluat decât grupul UC. Nu au fost raportate evenimente adverse între cele două grupuri. Aceste rezultate indică faptul că AVNA auto-administrat ar putea ameliora rapid anxietatea și starea de spirit depresivă și ar putea îmbunătăți în mare măsură tulburările de somn. Această situație de automasaj oferă confort pacienților care nu pot primi asistență medicală în timpul izolării.

AVNA este mai ușor de învățat și practicat independent decât alte măsuri fără medicamente recomandate pentru a atenua anxietatea și depresia, cum ar fi acupunctura corporală, terapia de biofeedback, terapia de relaxare prin meditație, terapia prin joc, terapia prin artă, terapia NaiKan, terapia Taiji, terapia yoga și terapia repetată. stimularea magnetică transcraniană, în special în timpul izolării orașului și prin izolarea socială a provocat pandemii.

Deși efectele pozitive observate ale AVNA au fost mici, cu o mărime medie a efectului de aproximativ 2,1, având în vedere răspunsul rapid, caracterul practic și siguranța, AVNA merită să fie recomandat pacienților cu suferință emoțională în contextul actualei pandemii COVID-19 și alte evenimente emergente. De fapt, presopunctura auriculară a fost introdusă celor care se confruntau cu suferință psihică la studenții care asistență medicală, la pacienții cu cancer, la femeile sub fertilizare in vitro și la operație post-cezariana [9-12].

Spre deosebire de stimularea convențională a nervului vag (VNS), în care un dispozitiv VNS este încorporat sub peretele toracic și electrozii sunt implantați pe trunchiul vagal cervical prin procedură chirurgicală [23], stimulările transcutanate ale nervului vag auricular (taVNS) sunt neinvazive, mai sigur și mai practicabil. Într-un studiu clinic nerandomizat [24] cu 160 de pacienți cu tulburări depresive majore (MDD), eficacitatea taVNS a fost investigată prin instruirea pacienților să aplice taVNS bilateral la domiciliu. Intervenția taVNS a fost administrată primei cohorte de pacienți (n=91) timp de 12 săptămâni. Pacienților (n=69) din a doua cohortă li sa oferit taVNS simulat timp de 4 săptămâni și apoi 8 săptămâni de taVNS real. Pacienții din grupul taVNS au avut o reducere mai mare a scorului 24-depresia Hamilton (HAMD) decât cei din grupul taVNS simulat după a patra săptămână. Efectul reducerii HAMD în ambele grupuri a continuat la punctul final. Kong et al [14] au descoperit că, în comparație cu taVNS simulat, tratamentul cu taVNS timp de o lună poate, de asemenea, atenua anxietatea, tulburările de somn și lipsa de speranță la pacienții cu MDD. Tehnica taVNS a fost introdusă din ce în ce mai mult în tratamentul tulburărilor neurologice și psihiatrice, inclusiv epilepsia, durerea, accidentul vascular cerebral, depresia, insomnia și demența[8]. ABVN constă în principal din aferente mielinice groase care transmit senzații mecanoreceptive, cum ar fi atingerea, presiunea și mișcarea, de la urechea externă la creier [8,25]. Fibrele ABVN și terminalele lor sunt distribuite în cavitatea conchei și a cimbalului cu cea mai mare densitate și în zonele învecinate cu o densitate mare asociată, așa cum se arată în Figura 1 [7,8]. Este evidențiat că activarea fibrelor aferente mielinice groase ale ABVN este esențială pentru atingerea eficacității terapeutice a taVNS[26,271. Un număr mare de dovezi neuroimagistice confirmă că taVNS modulează în mare măsură o rețea cerebrală larg răspândită, inclusiv nucleul tractului solitar, locus coeruleus, nucleul dorsal, nucleul parabrahial, hipotalamus, hipocampus, amigdala, cingulat și cortexul prefrontal, toate regiunile creierului care sunt implicate direct sau indirect în procesarea informațiilor emoționale și în ciclul somn/veghe [8]. Astfel, se pare că efectele anti-distress ale AVNA observate în acest studiu pot fi atribuite în mare măsură modulării sale largi a rețelei creierului vagal prin activarea mecanoreceptorilor prin presopunctură pe zonele auriculare bogate în ABVN.

În comparație cu studiile clinice tradiționale, care necesită vizite în persoană, designul bazat pe smartphone-ul ar putea îmbunătăți recrutarea subiecților din toate categoriile demografice, ar putea îmbunătăți conformitatea participanților cu intervenția și ar putea diminua părtinirea evaluatorului. Prin urmare, a oferit o mai mare comoditate cu un curs care economisește timp. Experiența noastră conform căreia finalizarea întregului studiu a durat doar două luni, cu o rată de abandon neglijabilă, reflectă astfel de avantaje ale designului studiilor clinice bazate pe smartphone-uri.

Limitări

Ar trebui luate în considerare câteva limitări ale acestui studiu. În primul rând, durata intervenției AVNA a fost oarecum scurtă, cu doar 14 zile. Sunt necesare studii suplimentare pentru a evalua valoarea terapeutică a intervenției AVNA pe termen lung. În al doilea rând, poate că are o șansă mai mare de a provoca o mare eterogenitate în procedurile de intervenție și măsurile de rezultat din cauza absenței îndrumărilor investigatorilor la fața locului 28]. Acest studiu care a arătat diferențe ale site-ului în variabilele de rezultat a reflectat o astfel de slăbiciune. În acest studiu, tendințele modificărilor variabilelor de rezultat de-a lungul timpului au fost consistente în cele patru site-uri. Site-ul a servit, de asemenea, ca o covariabilă inclusă în analiza rezultatului. În cele din urmă, datorită faptului că participanții nu au fost orbiți de intervențiile lor, influențele așteptărilor participanților asupra rezultatelor par să nu fie excluse.

Concluzie

În timpul perioadei de pandemie COVID-19, tratamentul cu AVNA autoadministrat a fost mai eficient decât UC în reducerea stresului emoțional al populațiilor izolate. Aceste descoperiri susțin AVNA auto-administrat ca opțiune de tratament pentru pacienții cu suferință emoțională în timpul pandemiei COVID-19 sau a altor evenimente emergente.

Referințe

1 Vindegaard N, Eriksen Benros M. COVID-19 pandemie și consecințe asupra sănătății mintale: revizuire sistematică a dovezilor actuale. Comportamentul creierului Imun. 2020: S0889-1591(20):30954-5.

2. Yeung WF, Ho FY, Chung KF și colab. Presopunctură autoadministrată pentru tulburarea de insomnie: un studiu pilot controlat randomizat. J Sleep Res. 2018;27(2):220-231.

3. Cheung DST, Tiwari A, Yeung WF și colab. Presopunctura autoadministrată pentru îngrijitorii membrilor mai în vârstă de familie: un studiu controlat randomizat. J Am Geriatr Soc. 2020;68(6):1193-1201.

4. Tiwari A, Lao L, Wang AX, et al. Presopunctura auto-administrată pentru gestionarea simptomelor în rândul îngrijitorilor de familie chinezi cu stres de îngrijire: un studiu randomizat, controlat pe listă de așteptare.BMC Complement Altern Med. 2016;16(1):424.

5. Butt MF, Albusoda A, Farmer AD, et al. Baza anatomică pentru stimularea transcutanată a nervului vag auricular. J Anat. 2020;236(4):588- 611.

6. Bermejo P, López M, Larraya I, et al. Inervația cavumului uman Conchae și a canalului auditiv: baze anatomice pentru stimularea transcutanată a nervului auricular. Biomed Res Int. 2017;2017:7830919.

7. Kaniusas E, Kampusch S, Tittgemeyer M, et al. Direcții curente în stimularea nervului vag auricular I - O perspectivă fiziologică. Neurosci frontali. 2019;13:854.

8. Ellrich J. Stimularea nervului vag auricular transcutanat. J Clin Neurophysiol. 2019;36(6):437-442.

9. Chueh KH, Chang CC, Yeh ML. Efectele presopunciunii auriculare asupra calității somnului, anxietății și dispoziției depresive la studenții RN-BSN cu tulburări de somn. J Nurs Res. 2018;26(1):10-17.

10. Lin L, Zhang Y, Qian HY și colab. Presopunctura auriculară pentru oboseala legată de cancer în timpul chimioterapiei cancerului pulmonar: un studiu randomizat. BMJ sprijină Palliat Care. 2019;0:1-8.

11. Qu F, Zhang D, Chen LT, et al. Presopunctura auriculară reduce nivelul de anxietate și îmbunătățește rezultatele fertilizării in vitro: un studiu prospectiv, randomizat și controlat. Sci Rep. 2014;4:5028.

12. Kuo SY, Tsai SH, Chen SL, et al. Presopunctura auriculară ameliorează anxietatea și oboseala și reduce nivelul de cortizol la femeile post-operație cezariană: un studiu controlat, randomizat, simplu-orb. Int J Nurs Stud. 2016;53:17-26.

13. Fang J, Rong P, Hong Y, și colab. Stimularea transcutanată a nervului vag modulează rețeaua de mod implicit în tulburarea depresivă majoră. Biol Psihiatrie. 2016;79(4):266-73.

14. Kong J, Fang J, Park J și colab. Tratarea depresiei cu stimulare transcutanată a nervului vag auricular: stadiul tehnicii și perspectivele de viitor. Psihiatrie frontală. 2018;9:20.

15. Brandmeyer T, Delorme A, Wahbeh H. Neuroștiința meditației: clasificare, fenomenologie, corelate și mecanisme. Prog Brain Res. 2019;244:1-29.

16. Schwendinger F, Pocecco E. Contracararea inactivității fizice în timpul pandemiei COVID-19: Recomandări bazate pe dovezi pentru exercițiul la domiciliu. Int J Environ Res Public Health. 2020;17(11):3909.

17. Bjelland I, Dahl AA, Haug TT, et al. Valabilitatea Scalei de anxietate și depresie a spitalului. O revizuire actualizată a literaturii. J Psychosom Res. 2002;52(2):69-77.

18. Kroenke K, Spitzer RL, Williams JB. PHQ-9: validitatea unei măsuri scurte de severitate a depresiei. J Gen Intern Med. 2001;16(9):606-13.

19. Beck AT, Epstein N, Brown G, et al. Un inventar pentru măsurarea anxietății clinice: proprietăți psihometrice. J Consult Clin Psychol. 1988;56(6):893-897.

20. Weiss DS, Marmar CR. Impactul Scalei de evenimente-revizuit. În: Evaluarea traumei psihologice și PTSD. Guilford Press; 1997:399-411.

21. Buysse DJ, Reynolds CF, Monk TH, et al. Indicele calității somnului din Pittsburgh: un nou instrument pentru practica și cercetarea psihiatrică. Cercetarea psihiatriei. 1989;28(2):193-213.

22. Borenstein M. Testarea ipotezei și estimarea mărimii efectului în studiile clinice. Ann Alergy Astm Immunol. 1997;78(1):5-11.

23. Mertens A, Raedt R, Gadeyne S, et al. Progrese recente în dispozitivele pentru stimularea nervului vag. Dispozitive Expert Rev Med. 2018;15(8):527-539.

24. Rong P, Liu J, Wang L, Liu R, Fang J, Zhao J și colab. Efectul stimulării nervului vag auricular transcutanat asupra tulburării depresive majore: un studiu pilot controlat nerandomizat. J Afect Disord. 2016;195:172-179.

25. Safi S, Ellrich J, Neuhuber W. Myelinated Axons in the Auricular Branch of the Human Vagus Nerve. Anat Rec (Hoboken). 2016;299(9):1184- 91.

26. Johnson RL, Wilson CG. O revizuire a stimulării nervului vag ca intervenție terapeutică. J Inflflamm Res 2018;11:203–213.

27. Vonck K, Boon P, Van Roost D. Bazele anatomice și fiziologice și mecanismul de acțiune al neurostimularii pentru epilepsie. Acta Neurochir Suppl 2007;97:321–328.

28. Tønning ML, Kessing LV, Bardram JE, et al. Provocări metodologice în studiile controlate randomizate privind tratamentul pe bază de smartphone în psihiatrie: revizuire sistematică. J Med Internet Res. 2019;21(10):e15362.