Efectele benefice ale suplimentelor cetogenice exogene asupra proceselor de îmbătrânire și a bolilor neurodegenerative legate de vârstă Partea 5

3.2. Efectele benefice ale cetozei evocate de EKS (HB) asupra duratei de viață, a îmbătrânirii, a bolilor legate de vârstă, precum și a disfuncțiilor de învățare și memorie

Administrarea HB a generat efecte anti-îmbătrânire și de extindere a vieții la C. elegans [22,60].

Acest rezultat sugerează că extinderea duratei de viață de către HB poate fi, de asemenea, mediată la mamifere prin căi de semnalizare similare cu C. elegans [60,294], probabil prin activarea căilor AMPK/SIRT1/mTOR/FOXOs/Nrf2, inhibarea HDAC (și creșterea asociată activității FOXO) sau reducerea activității căilor de semnalizare a insulinei (Figurile 1 și 2). Într-adevăr, de exemplu, sa demonstrat că inhibarea căilor IIS, prin urmare activarea FOXO-urilor sunt procese importante pentru prelungirea duratei de viață [295] și gena FOXO3A este puternic asociată cu longevitatea umană [295] 296].

Relația dintre longevitatea umană și memorie a atras întotdeauna multă atenție. Odată cu dezvoltarea medicinei moderne și a managementului sănătății, durata de viață a oamenilor devine din ce în ce mai lungă. În același timp, suntem din ce în ce mai conștienți de importanța memoriei pentru viața și munca noastră.

Relația dintre longevitate și memorie este simplă. Oamenii trăiesc mai mult, ceea ce înseamnă că trebuie să menținem o sănătate fizică și mentală bună pentru mai mult timp. Oamenii trăiesc mai mult printr-o dietă sănătoasă, exerciții fizice adecvate și o atitudine pozitivă față de viață. Aceste măsuri nu numai că ajută la încetinirea procesului de îmbătrânire al organismului, dar ne pot ajuta și la îmbunătățirea memoriei.

Memoria se referă la capacitatea umană de a achiziționa, stoca și reutiliza informații. Este baza studiului și muncii noastre. Memoria noastră poate fi împărțită în memorie pe termen scurt și memorie pe termen lung. Memoria pe termen scurt durează câteva minute, în timp ce memoria pe termen lung durează mult timp sau chiar o viață.

Pe măsură ce îmbătrânim, memoria noastră scade. Cu toate acestea, cu un antrenament adecvat și obiceiuri de stil de viață, ne putem menține o memorie bună. De exemplu, exercitați-vă creierul în mod regulat pentru a îmbunătăți eficiența învățării. Unele modalități simple includ învățarea să vorbească o nouă limbă, învățarea unei noi abilități sau jocurile minții. În plus, un somn bun și obiceiurile de viață sănătoase pot promova și păstrarea memoriei.

În general, longevitatea și memoria sunt strâns legate. Ne putem menține o memorie bună prin obiceiuri de viață sănătoase și o pregătire adecvată și ne putem bucura mai bine de viață și de muncă pe măsură ce durata vieții noastre este prelungită. Să înfruntăm viitorul cu pozitivitate și să muncim din greu pentru sănătatea și memoria noastră! Se poate observa că trebuie să îmbunătățim memoria, iar Cistanche deserticola poate îmbunătăți semnificativ memoria, deoarece Cistanche deserticola are efecte antioxidante, antiinflamatorii și anti-îmbătrânire, care pot ajuta la reducerea oxidarii și a reacțiilor inflamatorii din creier, protejând astfel sănătatea sistemului nervos. În plus, Cistanche deserticola poate promova și creșterea și repararea celulelor nervoase, sporind astfel conectivitatea și funcția rețelelor neuronale. Aceste efecte pot ajuta la îmbunătățirea memoriei, a învățării și a vitezei de gândire și pot preveni, de asemenea, dezvoltarea disfuncției cognitive și a bolilor neurodegenerative.

Faceți clic pe cunoașteți modalități de îmbunătățire a funcției creierului

O creștere a autofagiei prin restricții calorice (ordietare) poate crește durata de viață nu numai la C. elegans, ci și la mamifere prin căi similare, care pot fi activate și prin administrarea de EKS, cum ar fi KE și KS. De exemplu, la mamifere, acest efect poate fi mediat prin inhibarea evocată de HB a activității mTOR, activarea FOXO (atât prin activarea SIRT1, cât și prin inhibarea directă a Akt) și scăderea evocată de metabolismul corpului cetonic a nivelurilor de glucoză și insulină din sânge, care, de asemenea, scăderea activității căilor IIS [52,77,180,297,298].

Mai mult, animalele cu viață lungă au arătat o scădere a producției mitocondriale de ROS [299] sugerând atât o corelație inversă între longevitate și producția mitocondrială de ROS (și deteriorarea ADN-ului mitocondrial) [52,299] și creșterea longevității (durata de viață) evocată de HB (Figurile 1 și 2) .

S-a sugerat, de asemenea, că dieta ketogenă (probabil prin dieta ketogenă generată cetoză/HB crescută în sânge, cel puțin parțial) poate reduce mortalitatea la mijlocul vârstei [300], poate extinde longevitatea și durata sănătății la șoarecii adulți [51], poate crește durata de viață în Kcna{{2 }}șoarecii nul [301] și scăderea senescenței pot fi parțial prin scăderea activității p53 evocată de -hidroxibutirilarea (în plus, -hidroxibutirilarea poate atenua și acetilarea p53, deoarece -hidroxibutirilarea interferează cu acetilarea) [302].

Aceste rezultate sugerează că activarea generată de HB a diferitelor căi de semnalizare poate avea un rol în modularea proceselor de îmbătrânire, prin urmare atât durata de viață, cât și durata sănătății. Într-adevăr, s-a demonstrat că HB poate atenua senescența celulară prin creșterea autofagiei și scăderea nivelului de insulină plasmatică și a proceselor inflamatorii la șobolani masculi [303], probabil prin căile AMPK/SIRT1 (Figura 1).

S-a demonstrat, de asemenea, că nivelul crescut de HB din sânge poate întârzia procesele legate de vârstă, de exemplu, prin inhibarea SASP, prin urmare senescența, probabil prin creșterea evocată de legare a HB/hnRNP A1- a legării hnRNP A1 și Oct4. (factorul transcripțional de legare octamer-reglator de celule stem embrionare4) care duce la stabilizarea ARNm Oct4 (formarea complexului cu ARNm Oct4 și reglarea în sus a expresiei Oct4) și ARNm SIRT1 [59,304].

Activarea Oct4 evocată de HB nu declanșează (menține) doar starea de repaus a celulelor (de exemplu, activarea AMPK și inhibarea mTOR), dar scade și inducerea stării senescente a celulelor (de exemplu, reducerea nivelului sanguin al unui marker pro-senescență IL). -1 și expresia SASP) conducând la protecția celulelor împotriva senescenței și, probabil, la inducerea autofagiei [59].

Aceste rezultate de mai sus sugerează că, într-adevăr, cetoza evocată de EKSs(HB) poate atenua procesele de îmbătrânire (semne distinctive de îmbătrânire), cel puțin teoretic, prin activarea evocată de HB a căilor de semnalizare în aval AMPK/SIRT1 sau SIRT3 (de exemplu, HB/HCAR2/AMPK/SIRT1/). calea NF-kB), inhibarea căii mTOR- (de exemplu, calea HB/HCAR2/AMPK/mTOR) și efectele generate de NLRP3/IL-1R, inhibarea HDAC, -hidroxibutirilarea și legarea hnRNP A1- ( Figurile 1 și 2) conduc la îmbunătățirea duratei de sănătate, la întârzierea îmbătrânirii, prin urmare la prelungirea duratei de viață.

O mulțime de dovezi sugerează că progresia proceselor de îmbătrânire în funcție de vârstă poate duce nu numai la apariția semnelor distinctive ale îmbătrânirii, ci și la un risc sporit pentru dezvoltarea bolilor neurodegenerative și a funcțiilor de învățare și memorie afectate prin, de exemplu, disfuncție mitocondrială, modificări epigenetice și îmbunătățire. inflamație, procese care pot fi atenuate de cetoza generată de EKS (HB) (Figurile 1 și 2).

De exemplu, funcțiile mitocondriale afectate, stresul oxidativ crescut și leziunile neuronale au fost demonstrate în diferite boli ale SNC, cum ar fi boala Alzheimer, boala Parkinson și scleroza laterală amiotrofică [305–308].

Mai mult, disfuncția mitocondrială a evocat creșterea nivelului ROS poate intensifica procesele inflamatorii [309,310], ducând la afectarea funcțiilor cognitive, de exemplu la pacienții cu boli neurodegenerative (de exemplu, boala Alzheimer) [311-313]. S-a sugerat că cetoza evocată de dieta ketogenă și EKS poate îmbunătăți sau preveni afectarea funcțiilor cognitive, a învățării și a memoriei, de exemplu, prin respirația mitocondrială îmbunătățită și mecanismele antioxidante [49,314-317].

Într-adevăr, nu numai dieta ketogenă (și cetoza aferentă) și HB, ci și suplimentarea cu KE, KS și MCT au îmbunătățit funcțiile cognitive, învățarea și memoria, precum și scăderea lor legată de vârstă în modelele animale ale bolii Alzheimer și pacienții cu boala Alzheimer sau afectare cognitivă ușoară [32,43,47,50,317–320] (Tabelul 1), în modelul de mușcă al sindromului Angelman [41] și animale bătrâne și oameni în vârstă [321,322].

EKS-urile pot exercita aceste efecte benefice prin creșterea nivelului corpului cetonic, care poate îmbunătăți funcțiile mitocondriale. De exemplu, un nivel crescut de HB poate compensa scăderea surselor de energie generată de hipometabolismul glucozei la oameni și poate restabili sinteza ATP [16,289,318,319,323]. Hipometabolismul glucozei poate contribui la dezvoltarea, de exemplu, a bolii Alzheimer [324,325].

S-a demonstrat, de asemenea, că a fost observată îmbunătățirea funcțiilor cognitive provocată de suplimentele MCT la pacienții internați cu boală Alzheimer uşoară până la moderată sau afectare cognitivă ușoară fără alela ε4 apolipoproteinei E (APOE) [326,327], dar mecanismul de acțiune al statusului APOE-ε4 MCT/ketoză -nu au fost identificate efectele de atenuare generate.

Mai mult, au fost demonstrate îmbunătățiri de învățare și memorie, de asemenea, despre scăderea evocată de corpii cetonici atât a stresului oxidativ, cât și a acumulării intracelulare de A 42 și creșterea activității complexului I mitocondrial în modelele de boală Alzheimer [50,328,329] (Tabelul 1).

S-a demonstrat că HB poate proteja neuronii și atenua simptomele în modelele nu numai ale bolii Alzheimer, ci și ale bolii Parkinson [328,330], probabil prin îmbunătățirea funcției mitocondriale (de exemplu, prin creșterea sintezei ATP) și activarea altor mecanisme neuroprotective, ceea ce duce la îmbunătățirea (sau la protecție). ) în neurodegenerare, funcții motorii (de exemplu, tremor) și tulburări cognitive [258,259,328,331].

Mai mult, într-adevăr, administrarea HB poate scădea agregarea -sinucleinei și poate întârzia toxicitatea A [60]. Cetoza generată de dieta ketogenă și EKS, HB sau protocolul Deanna, care conține (printre altele) MCT, poate genera, de asemenea, efecte de atenuare asupra (i) neuronilor motori și a performanței motorii în modelele preclinice de rozătoare, cum ar fi modelele animale de scleroză laterală amiotrofică [48,332] –336] și (ii) neuronii dopaminergici și performanța motrică la modelele animale ale bolii Parkinson [55,258] probabil prin îmbunătățirea funcției mitocondriale și a sintezei ATP (Tabelul 1).

Dereglarea diferitelor sisteme de neurotransmițători poate avea un rol în patofiziologia bolilor neurodegenerative, de exemplu, la modelele animale și la pacienții cu funcție motrică afectată (de exemplu, disfuncție dopaminergică; GABA și dezechilibru glutamat) [337–340], boala Parkinson (de exemplu, scăderea serotoninei). nivelul și creșterea transmiterii glutamatergice), boala Alzheimer (scăderea neurotransmisiei colinergice) și atât boala Alzheimer, cât și boala Parkinson (deficit de semnalizare indopaminergică) [337,339,341–343].

Mai mult, disfuncțiile în sistemele neurotransmițătoare (de exemplu, GABAergic, glutamatergic și colinergic) pot duce la tulburări de învățare și memorie [340,342,344]. De asemenea, a fost demonstrat că dereglarea acetilării și deacetilării poate duce la boli neurodegenerative (cum ar fi boala Alzheimer, boala Parkinson și scleroza laterală amiotrofică) și deficite de învățare și memorie [345–348].

Mai mult, inhibitorii HDAC pot îmbunătăți simptomele sau pot împiedica dezvoltarea bolii Parkinson, a bolii Alzheimer și a sclerozei laterale amiotrofice și pot restabili funcțiile de învățare și memorie [347,349–352].

Nivelurile scăzute de BDNF au fost demonstrate la pacienții internați cu boala Alzheimer, care scăderea nivelului de BDNF se corelează cu pierderea funcțiilor cognitive [353,354], sugerând că cetoza (niveluri crescute de HB în sânge) își poate exercita efectele benefice asupra bolii Alzheimer și a funcțiilor cognitive, printre altele, prin HDAC/ Sistemul BDNF care duce la îmbunătățirea atenuării efectelor BDNF (de exemplu, prin stimularea neurogenezei hipocampului) [355].

Astfel, EKS (prin cetoză/HB) poate exercita efecte de atenuare asupra bolilor neurodegenerative, a funcțiilor de învățare și de memorie prin modularea nu numai a funcțiilor mitocondriale și a proceselor inflamatorii, ci și a sistemelor neurotransmițătoare și prin modificarea epigenetică (Figura 2). Într-adevăr, de exemplu, s-a sugerat că EKS-urile pot fi capabile să prevină sau să îmbunătățească bolile neurodegenerative și învățarea și memoria, printre altele, prin inhibarea HDAC [30].

Liganzii HCAR2 pot genera efecte de atenuare asupra bolii Parkinson, bolii Alzheimer, tulburărilor de învățare, memorie și funcții motorii, precum și scleroza laterală amiotrofică prin efecte antiinflamatorii [43,50,57,258], sugerând că EKS-evocatcetoza (HB) exercită efectele sale de atenuare asupra învățării, memoriei, precum și asupra vârstei și a bolilor legate de vârstă prin HB/HCAR2-a evocat semnalizarea în aval (Figura 2).

Într-adevăr, studiile anterioare arată că cetoza (HB) poate evoca efecte terapeutice în tratamentul bolii Alzheimer, bolii Parkinson și sclerozei laterale amiotrofice și poate îmbunătăți învățarea și memoria prin efectele antiinflamatorii induse de HCAR2 [50,55,57,58,275,279]. S-a demonstrat, de asemenea, că exprimarea îmbunătățită a citokinelor proinflamatorii și a stresului oxidativ are un rol în dezvoltarea bolii Alzheimer [276,356,357], a bolii Parkinson [55,276,356,357], a sclerozei laterale amiotrofice [356–358], a tulburărilor motorii [356-358], [356,357] și a tulburărilor motorii de învăţare şi memorie [309,310,360].

Astfel, cetoza poate îmbunătăți, de asemenea, simptomele bolilor neurodegenerative și disfuncțiile motorii, de învățare și de memorie prin efecte antiinflamatorii și antioxidante prin HCAR2 [50,275,361] (Figura 2).

S-a demonstrat că nivelurile SIRT1 au scăzut în bolile neurodegenerative, cum ar fi boala Alzheimer și boala Parkinson [97,362], sugerând efecte de atenuare ale căilor modulate de activare SIRT1 în tratamentul bolilor neurodegenerative [363]. S-a sugerat, de asemenea, că activarea căilor dependente de SIRT1-poate modula învățarea și memoria prin care corpii cetonici pot îmbunătăți atât funcțiile de învățare, cât și de memorie [327].

Într-adevăr, supraexprimarea SIRT1 a fost de protecție împotriva deficiențelor de învățare și memorie la modelele animale ale bolii Alzheimer [364,365] și creșterea activității SIRT1 ar putea promova procesele de memorie, în timp ce animalele knockout SIRT1 au prezentat abilități cognitive afectate [366,367].

Mai mult decât atât, activarea SIRT1 a generat influențe protectoare la modelele de șoarece de scleroză laterală amiotrofică (de exemplu, biogeneza îmbunătățită a mitocondriilor și deteriorarea suprimată a neuronilor motori) [94,368,369], a păstrat neuronii dopaminergici într-un model de șoarece al bolii Parkinson și a evocat protecția împotriva plăcii A [370] formarea în modelele de șoarece ale bolii Alzheimer [94,371] probabil prin, de exemplu, calea SIRT1/PGC1- /MnSOD [173,372].

S-a demonstrat că deficitul de PGC1- -poate fi în legătură cu leziunile neurodegenerative [373], iar scăderea expresiei PGC1- poate fi unul dintre cei mai importanți factori în dezvoltarea bolii Parkinson [374,375] și a bolii Alzheimer. boala [174.376].

Mai mult, agonistpioglitazona PPAR (un agent antidiabetic) și supraexprimarea PGC1- au fost capabile să amelioreze simptomele sclerozei laterale amiotrofice la modelele de șoareci [377,378] și alți agoniști PPAR pot îmbunătăți nu numai simptomele bolilor neurodegenerative (de exemplu, boala Parkinson). , boala Alzheimer și scleroza laterală amiotrofică), dar și funcțiile cognitive, învățarea și memoria afectate [379,380].

Deoarece stresul oxidativ are un rol în patofiziologia bolilor neurodegenerative, cum ar fi boala Parkinson, Nrf2, de exemplu, calea AMPK/SIRT1/Nrf2 poate fi o țintă terapeutică importantă în tratamentul acestor boli [381,382]. Mai mult, s-a sugerat, de asemenea, că activarea căilor SIRT3/PGC1-/MnSOD ar putea genera, de asemenea, efecte de atenuare asupra bolii Parkinson, bolii Alzheimer și sclerozei laterale amiotrofice [383–385].
În consecință, într-adevăr, cetoza generată de EKS (HB) poate atenua sau întârzia dezvoltarea bolilor neurodegenerative și poate îmbunătăți disfuncțiile de învățare și memorie probabil prin diferite căi de semnalizare în aval modulate cu HB/HCAR2/AMPK (Figura 2).

4. Concluzii

O mulțime de dovezi sugerează că cetoza generată de EKS poate îmbunătăți durata de sănătate și, prin urmare, poate întârzia îmbătrânirea și apariția bolilor neurodegenerative legate de vârstă, precum și disfuncțiile de învățare și memorie prin efecte neuroprotective. În ciuda cantității covârșitoare de descoperiri mecaniciste promițătoare, doar un număr limitat de studii s-au concentrat pe și au demonstrat efectele benefice ale cetozei evocate de EKS asupra duratei de viață, proceselor de îmbătrânire, bolilor legate de vârstă și funcțiilor de învățare și memorie afectate.

Cu toate acestea, efectele lor benefice asupra duratei de sănătate și a duratei de viață, probabil prin îmbunătățirea funcțiilor mitocondriale, efectele antioxidante, influențele antiinflamatorii și modularea acetilării histonelor și non-histonei, precum și a sistemelor neurotransmițătoare, pot fi ipotezate. Într-adevăr, s-a sugerat că cetoza evocată de EKS poate modifica activitatea diferitelor căi de semnalizare din aval (de exemplu, căi modulate AMPK-, SIRT- și mTOR) și efectele modulatoare, prin care nu numai medicamentele chimioterapeutice, ci și cetoza (HB) se pot îmbunătăți. simptome și întârzie dezvoltarea semnelor distinctive legate de vârstă, boli neurodegenerative asociate vârstei și disfuncții de învățare și memorie și prelungesc durata de viață.

În consecință, administrarea de EKS poate fi un potențial instrument terapeutic ca terapie adjuvantă în combinație cu diferite medicamente terapeutice (cum ar fi metformină și rapamicina) pentru medicina regenerativă pentru a spori eficacitatea medicamentelor pentru a întineri semnele de îmbătrânire, a reduce riscul de boli neurodegenerative legate de vârstă și a crește durata de sănătate a populației umane îmbătrânite.

Cu toate acestea, modularea proceselor de îmbătrânire și a bolilor asociate prin administrarea de EKS necesită o atenție deosebită, deoarece în prezent sunt disponibile date clinice insuficiente privind efectele sale pozitive, eficacitatea și siguranța, în ceea ce privește această aplicație specifică.

Astfel, sunt necesare studii pe termen lung pentru a investiga mecanismele exacte de acțiune prin care cetoza evocată de EKS modulează procesele de îmbătrânire, bolile legate de vârstă, funcțiile de învățare și memorie, durata sănătății și durata de viață. Mai mult, pentru a dezvolta tratamente eficiente pentru pacienții cu diferite boli legate de vârstă sunt necesare mai multe studii pentru a identifica cele mai eficiente doze, căi de administrare, durata tratamentului și diferite formulări de EKS.

Contribuții ale autorului: Ciornă originală, ZK și BB; Scriere-revizuire și editare, CAToți autorii au citit și au fost de acord cu versiunea publicată a manuscrisului.

Finanțare: Această lucrare a fost susținută de Programul de excelență ELTE BDPK 12/2020 (către Zsolt Kovács) și Ketone Technologies LLC. Organismul de finanțare nu a influențat scrierea manuscrisului.

Declarația Comisiei de revizuire instituțională: Nu se aplică.

Declarație de consimțământ informat: Nu se aplică.

Declarație de disponibilitate a datelor: Nu se aplică.

Conflicte de interese: Patent: #10980764, University of South Florida, CA, DPD „Exogenous cetonesupplements for reducing anxiety-related behavior”; Brevete neprovizorii: Ari, C., Arnold P., D'Agostino, DP Titlul tehnologiei: „Nivelurile crescute de cetone din sânge prin dieta ketogenă sau suplimentele exogene de cetone au indus latența crescută a inducției anestezice” USF Ref. Nr. 16A018PR; Ari, C., Arnold P., D'Agostino, DP Titlul tehnologiei: „Suplimentarea cu cetone exogene ImprovedMotor Function in Sprague-Dawley Rats”. Ref. USF. nr: 16A019; Ari, C., Arnold P., D'Agostino, DP Tehnologie Titlul: „Scăderea glucozei din sânge la șobolanii care fac exerciții fizice și fără efort în urma administrării formulelor de cetone și cetone exogene”. Ref. USF. nr: 16A049; Ari, C., ArnoldP., D'Agostino, DP Tehnologie Titlu: „Neuroregenerarea îmbunătățită de cetonă”. Ref. USF. Nr:16B128 (brevet provizoriu); Ari, C., D'Agostino, DP Dean, JB Technology Titlu: „Întârzierea latenței până la convulsii prin combinații de suplimente cetonice”. Ref. USF. Nr: 16B138PR. C. Ari este coproprietar al Ketone Technologies LLC și proprietar al Fortis World LLC. Aceste interese au fost revizuite și gestionate de către universitate prin politicile sale instituționale și individuale privind conflictele de interese. Toți autorii declară că nu există alte conflicte de interese.

Abrevieri

A: amiloid-; ACC, acetil-CoA carboxilaze; Akt, Akt kinaza/protein kinaza B; AMPK, serin-treonin protein kinază activată de AMP; BDNF, factor neurotrofic derivat din creier; HB,beta-hidroxibutirat; SNC, sistemul nervos central; EKS, suplimente cetogenice exogene; ER,reticul endoplasmatic; ETC, lanț de transport de electroni; FOXOs, cutie cu furcă Os; HAT-uri, histonacetiltransferaze; HCAR2, receptorul 2 al acidului hidroxicarboxilic; HDAC, histon deacetilaze; hnRNPA1, ribonucleoproteină nucleară heterogenă A1; IGF 1, factor de creștere asemănător insulinei 1; Calea IIS, calea insulinei/factorului de creștere asemănător insulinei (IGF) 1; IL-1 , interleukina-1 ; receptor IL-1R, IL-1; KE, ester cetonic; KS, sare cetonică; MCT, trigliceride cu lanț mediu; miARN, microARN; MnSOD, mangan superoxid dismutază; porul mPT, porul de tranziție al permeabilității mitocondriale; mTOR, ținta mecanicistă a rapamicinei; NAD+, nicotinamidă adenin dinucleotidă; NF-kB, factor nuclear kappa-amplificator de lanț ușor al celulelor B activate; NLRP3, domeniul 3 al receptorului pirină asemănător NOD; Nrf2, factorul nuclear eritroid 2-factorul 2 înrudit; Oct4, factorul transcripțional 4 de legare octamer-reglator de celule stem embrionare; p53, proteina supresoare tumorală factor de transcripție 53; PARP-1, poli(ADP-riboză)-polimerază-1; PGC-1, coactivator al receptorului gamma activat cu proliferarea peroxizomilor (PPAR)-1 ;ROS, specii reactive de oxigen; SASP, fenotip secretor asociat senescenței; SIRT, Sirtuin; SOD, superoxid dismutază; SREBP1, proteina 1 de legare a elementelor de reglare a sterolului; TNF-, factor de necroză tumorală-; UCP, proteina de decuplare; ULK1, necoordonat/Unc-51-chinaza 1.

Referințe

1. Campisi, J.; Kapahi, P.; Lithgow, GJ; Melov, S.; Newman, JC; Verdin, E. De la descoperiri în cercetarea îmbătrânirii la terapii pentru îmbătrânirea sănătoasă. Natura 2019, 571, 183–192. [CrossRef] [PubMed]

2. Li, Z.; Zhang, Z.; Ren, Y.; Wang, Y.; Fang, J.; Yue, H.; Ma, S.; Guan, F. Îmbătrânirea și bolile legate de vârstă: de la mecanisme la strategii terapeutice. Biogerontology 2021, 22, 165–187. [CrossRef] [PubMed]

3. Sen, A.; Capelli, V.; Husain, M. Cogniție și demență la pacienții în vârstă cu epilepsie. Brain 2018, 141, 1592–1608. [CrossRef]

4. Națiunile Unite, Departamentul pentru Afaceri Economice și Sociale, Divizia Populație. Îmbătrânirea populației mondiale 2019: Repere; Națiunile Unite: New York, NY, SUA, 2019; ISBN 978-92-1-148325-3.

5. Drygalski, K.; Fereniec, E.; Koryci 'nski, K.; Chomentowski, A.; Kielczewska, A.; Odrzygó´zd´z, C.; Modzelewska, B. Resveratroland boala Alzheimer. De la fiziopatologia moleculară la studiile clinice. Exp. Gerontol. 2018, 113, 36–47. [CrossRef]

6. Yang, C.; Zhang, W.; Dong, X.; Fu, C.; Yuan, J.; Xu, M.; Liang, Z.; Qiu, C.; Xu, C. O soluție de produs natural pentru îmbătrânirea și bolile asociate îmbătrânirii. Pharmacol. Acolo. 2020, 216, 107673. [CrossRef] [PubMed]

7. De Magalhães, JP; Stevens, M.; Thornton, D. The Business of Anti-Aging Science. Trends Biotechnol. 2017, 35, 1062–1073.[CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com