Biomarkeri ai bolii renale la cai: o revizuire a literaturii actuale Ⅱ

3. Rezultate

3.1. Rezultatele căutării literaturii

Prin căutarea Pubmed, au fost identificate 18 studii care urmează să fie incluse în această revizuire sistematică (Figura1). 

Figura 1. Diagrama de flux a căutării literaturii de specialitate pentru studii asupra biomarkerilor la cabalineboală de rinichi. SDMA—dimetilarginină simetrică; NGAL – lipocalină asociată cu gelatinaza neutrofilă. Căutările au fost întotdeauna în combinație cu cuvântul de căutare cal sau ecvin.

Biomarkerii identificați prin căutarea literaturii includ dimetilarginina simetrică (SDMA; 9 studii), lipocalină asociată cu gelatinaza neutrofilă (NGAL; 5 studii), cistatina C (3 studii), podocină (1 studiu), MMP (1 studiu), N- acetil-beta-D-glucozaminidaza (NAG; 1 studiu).

3.2. Cunoștințe actuale și nivel de dovezi

3.2.1. Markeri ai funcției renale (estimarea RFG) Dimetilarginina simetrică (SDMA)

La oameni și la animalele mici, SDMA este recunoscut ca un biomarker util, deși foarte dezbătut, pentru funcția rinichilor. S-a descoperit că are corelații bune cu RFG și creatinina și cu creșteri ale concentrației observate mai devreme decât creatinina [12].

Nouă studii în total raportează SDMA la cai (Tabelul 2). Câteva dintre acestea includ date privind validarea analitică a testului care a fost utilizat [13–16]. Toate testele utilizate au fost supuse validării analitice (faza I a procesului de validare). În diferitele studii, au fost utilizate diferite teste, printre care un test disponibil comercial a fost dezvoltat de IDEXX și este disponibil pentru uz clinic. Înghețarea nu are un impact negativ asupra analizei SDMA [17].

Câteva dintre aceste studii includ date de performanță suprapuse (faza II). Acestea au arătat concentrații serice diferite de SDMA între (1) cai sănătoși față de cai cu AKI [18,19], (2) cai cu diferite niveluri de deshidratare [19] și (3) cai de anduranță înainte și după cursă, cu post. -concentrațiile SDMA de cursă fiind mai mari cu distanța de cursă mai mare [13]. Nu a existat nicio diferență în concentrațiile serice de SDMA între caii sănătoși față de caii cu boală cardiacă [14], sau între supraviețuitori și nesupraviețuitorii cu diferite grade de deshidratare (concentrații mai mici de SDMA au fost găsite la supraviețuitori decât la nesupraviețuitori, cu toate acestea, acest lucru nu a fost statistic). diferit) [19]. Concentrațiile de SDMA au fost raportate doar pe foarte puține cazuri de AKI ecvine (37 de cazuri împărțite în 4 studii) [15,16,18,19] și, până acum, nu au fost confirmate cazuri de CKD ecvine. Un studiu nu a identificat concentrații diferite de SDMA între caii sănătoși și caii cu risc de AKI (și, prin urmare, potențial AKI precoce), în timp ce unii markeri tradiționali (proteina urinară și raportul proteinelor urinare la creatinină (UP/UC) și raportul GGT/creatinina urinară) diferit [18]. Alte două studii au raportat 2 și 7 cazuri cu SDMA crescută, dar creatinina normală; aceste cazuri au fost interpretate ca cazuri potențiale, dar neconfirmate, subclinice de AKI sau CKD [15,19]. Prin urmare, similar cu animalele mici, există posibilitatea ca SDMA să fie benefică pentru a detecta cazurile precoce de AKI ecvine atunci când creatinina se află încă în intervalul de referință, totuși dovezile lipsesc în prezent. La pisici și câini, SDMA crește ca răspuns la o scădere cu 40% a RFG [12]. În prezent, nu se știe pentru cai cât de multă pierdere a funcției este necesară înainte ca SDMA să crească și dacă este un marker mai precoce pentru AKI decât creatinina.

Nu există studii ecvine care să raporteze valorile limite optime ale SDMA și sensibilitatea și specificitatea acestuia ca instrument de diagnostic pentru AKI sau CKD la cai. Aceasta înseamnă că în prezent nu există date despre performanța clinică (faza III) a acestui biomarker ca instrument de diagnostic. Deoarece calculele de sensibilitate și specificitate se bazează pe o comparație între metoda testată față de o metodă de referință standard, ar trebui să se recunoască faptul că nu este disponibilă o metodă standard de referință ușor disponibilă și fiabilă.

Mai mult, niciun studiu nu investighează îmbunătățirile managementului pacientului atunci când se utilizează SDMA (faza IV).

Intervalele de referință au fost determinate în studii cu o dimensiune decentă a eșantionului. Acest lucru a fost făcut pentru adulți și mânji cu mânji având valori normale semnificativ mai mari decât adulții. Intervalele de referință pentru adulți au fost raportate în două unități diferite:<14 microgram/dL [15,17,20], or <19 microgr/dL [18], or 0.3–0.8 micromol/L [13,14,16]. Overall, there is a low influence of extrarenal factors on SDMA in adults, with no differences between sex [15–17,21], age in adults [15–17], body weight [15,16], or body condition score [15]. Small breed differences have been noted but did not affect the cutoff values [15]. Donkeys have similar reference values as horses [17]. Foals have significantly higher values [16,20,21], ranging up to 100 microgr/dL at birth (with an upper limit of the assay of 100 microgr/dL) [20] or up to 168 microgr/dL for the first 36H [21]. SDMA concentrations decrease in the first month of life to <24 microgr/dL [20], but 2 to 6-month-old foals have been reported to still have higher SDMA concentrations than adults (1.5 ± 0.4 micromol/L) [16]. Similar to SDMA in other species, factors that impact GFR also influence SDMA [12]. This has been confirmed by elevated SDMA in dehydrated horses [19] and in exercising endurance horses [13].

CLICK AICI PENTRU A OBȚI CISTANCĂ FORMULAȚĂ PENTRU TRATAMENTE DE RINCHI

În concluzie, dovezile actuale lipsă pentru aplicarea clinică a SDMA pentru a detecta bolile renale la cai sunt ilustrate de faptul că în prezent există doar puține studii și date limitate despre bolile renale disponibile în literatură, fără puncte de limită optime și sensibilități. /specificitati pentru boala de rinichi disponibile. În plus, principala preocupare este lipsa de dovezi pentru SDMA pentru a detecta cu acuratețe și precizie caii cu AKI mai devreme decât creatinina. Pe baza literaturii disponibile, autorii cred că SDMA poate avea un anumit potențial ca biomarker pentru boala renală la cai (inclusiv, probabil, detectarea bolii renale mai devreme decât creatinina). Cu toate acestea, în această etapă, informațiile științifice disponibile sunt limitate în sprijinul SDMA utilizat ca biomarker standard pentru toate bolile renale ecvine. Cu toate acestea, deoarece testele SDMA sunt disponibile comercial pentru uz clinic și sunt disponibile valori de referință bine stabilite, în cazuri selectate de suspectare a bolii renale precoce sau non-azotemice și cu o interpretare judicioasă, pot fi luate în considerare măsurătorile SDMA.

Cistatina C

În medicina umană, cistatina C este un biomarker renal bine investigat care se corelează mai bine cu GFR în comparație cu creatinina serică [22]. Ca atare, cistatina C poate oferi avantaje în diagnosticarea bolii renale în situațiile în care creatinina eșuează [22]. Cu toate acestea, un studiu recent la câini a comparat SDMA, creatinina și cistatina C cu GFR estimată prin scintigrafie și a constatat că cistatina C a fost inferioară atât SDMA, cât și creatininei în estimarea GFR [23].

Există doar 3 publicații care raportează măsurătorile cistatinei C la cai (Tabelul 3). În ceea ce privește validarea testului (faza I), o publicație folosește un imunotest uman latex, dar trebuie să concluzioneze că testul nu funcționează pentru probe de cabaline [24]. Celelalte două publicații, ambele folosesc un kit ELISA disponibil comercial (MyBioSource, San Diego, CA, SUA, numărul de catalog MBS022947) [25,26]. Acest kit este validat de producător pentru utilizare cu probe de ser și urină de origine ecvină, dar nu sunt disponibile date despre această validare în literatură. În prezent, nu există laboratoare comerciale care să ofere un test de cistatina C în scopuri clinice.

Două studii au raportat suprapunerea datelor de performanță (faza II). Concentrațiile de cistatina C în urină și ser au fost raportate a fi mai mari la caii cu AKI comparativ cu caii sănătoși fără AKI [25]. Caii care au fost determinați a fi expuși riscului de AKI (cu colici, dar fără endotoxemie, sepsis sau sindrom de răspuns inflamator sistemic și cu absența azotemiei) s-au dovedit a avea concentrații crescute ale cistatinei C serice și urinare [25]. Acest lucru sugerează că cistatina C are potențialul de a detecta AKI precoce înainte de creșterea concentrațiilor de creatinine serice. Într-un alt studiu, concentrațiile serice de cistatina C au fost semnificativ mai mari la caii infectați cu Theileria equi. Această creștere semnificativă a cistatinei C a fost observată în absența azotemiei relevante clinic și a fost corelată cu nivelul parazitemiei [26].

Siwinska și colab. au raportat performanța clinică a cistatinei C cu determinarea valorilor limite optime și a sensibilității și specificității acestora pentru a diagnostica AKI (Faza III) [25]. Valoarea limită optimă pentru cistatina C serică a fost de 0,53 mg/L cu o sensibilitate și specificitate de 0,64 și 0,85; pentru cistatina C urinară aceasta a fost de 0,20 mg/L cu o sensibilitate și specificitate de 0,82 și 0,85 [25]. Concentrațiile serice de cistatina C la caii infectați cu Theileria equi menționați mai sus raportate de Ahmadpour și colab. [26] au fost în mod clar mai mari decât această reducere optimă a valorii identificată pentru a identifica AKI setat de Siwinska și colab. [25]. Această observație susține, de asemenea, ideea că cistatina C este capabilă să detecteze AKI precoce în absența azotemiei. Cistatina C seric a fost mai eficientă în a exclude AKI (deci pentru a identifica caii sănătoși) mai degrabă decât în ​​confirmarea AKI, în timp ce cistatina C urinară a fost la fel de eficientă în excluderea sau excluderea [25].

În prezent, nu există date disponibile cu privire la faza IV pentru cistatina C la cai.

Valorile concentrațiilor serice de cistatina C de la cai sănătoși au fost raportate a fi de {{0}},13–0,71 mg/L [25] și 0},11 ± {{ 10}},07 ng/mL [26], iar concentrațiile urinare 0,06–0,50 mg/L [25]. Cu toate acestea, aceste valori se bazează pe un număr relativ mic de cai și, în prezent, nu a fost efectuat niciun studiu pentru a stabili intervale de referință adecvate. În plus, nu sunt disponibile date despre mânji.

Niciun studiu nu a studiat modul în care cistatina C este afectată de factorii extrarenali la cai, dar se raportează că cistatina C nu este dependentă de aceștia [22].

În concluzie, dovezile actuale lipsă pentru aplicarea clinică a cistatinei C pentru a detecta boala renală la cai sunt: ​​absența datelor de validare a testelor, absența intervalelor de referință, cunoștințele limitate ale efectelor extrarenale asupra concentrațiilor de cistatina C, doar puține studii asupra AKI și nicio studii de CKD disponibile în literatură. Pe baza literaturii disponibile, autorii cred că cistatina C ar putea avea potențialul ca biomarker pentru boala renală (inclusiv detectarea mai devreme a bolii renale în comparație cu creatinina) și ar trebui inclusă în studiile viitoare. Cu toate acestea, în această etapă, informațiile științifice disponibile sunt prea puține pentru a sprijini utilizarea clinică a acestui biomarker. Mai mult, nu sunt disponibile teste în prezent în scopuri clinice, ceea ce limitează și mai mult posibilitățile sale de utilizare clinică în acest moment.

3.2.2. Markeri ai daunelor structurale: Podocin de leziuni glomerulare

Podocina este o proteină de semnalizare transmembranară prezentă exclusiv în podocite (celule epiteliale glomerulare foarte specializate) și eliberată în urină în urma leziunilor podocitelor [27]. Rapoartele la oameni și animale indică faptul că recunoașterea precoce a excreției urinare crescute a podocitelor poate facilita diagnosticarea bolii renale [28,29]. În plus, podocituria este corelată cu dezvoltarea glomerulopatiei [30,31]. Există doar 1 studiu care raportează măsurătorile podocinei la cai (Tabelul 4). În ceea ce privește validarea testului (faza I), în publicația disponibilă, podocina a fost detectată în urină folosind o metodă calitativă validată-cromatografie lichidă-spectrometrie de masă în modul de monitorizare a reacțiilor multiple (LC-MS-MRM) și cantitativ folosind testul imunosorbent enzimatic. (ELISA) [27]. Pentru testul cantitativ, autorii au folosit un kit ELISA specific speciei disponibil comercial (MyBioSource, San Diego, CA, SUA, numărul de catalog MBS023791). Acest kit este, conform producătorului, acceptabil pentru utilizare cu mostre de urină de origine ecvină, dar nu sunt disponibile date despre această validare în literatură. Metoda LC-MS-MRM a fost mai probabil să dea rezultate pozitive decât ELISA [27]. Nu există laboratoare comerciale care să ofere un test podocin în scopuri clinice. Același studiu a raportat suprapunerea datelor de performanță (faza II) pe 71 de cai adulți cu sânge cald. În ceea ce privește datele calitative (prezență sau absență), podocina a fost prezentă în urina tuturor cailor cu AKI și a jumătate dintre caii cu risc de AKI (cu colici, dar fără endotoxemie, sepsis sau sindrom de răspuns inflamator sistemic și cu absența). de azotemie) [27]. Cu toate acestea, prezența podocinei a fost detectată și la câțiva cai sănătoși, similar cu la oameni [30]. Prin urmare, chiar dacă prezența podocinei în urină la cai este un potențial indicator al leziunii glomerulare în bolile renale subclinice și clinice, posibilitatea apariției podocituriei fiziologice face ca evaluarea calitativă a podocinei să fie dificil de utilizat din punct de vedere clinic. În ceea ce privește rezultatele cantitative, concentrația de podocină urinară a fost mai mare la caii cu AKI comparativ cu caii sănătoși [27]. Caii cu risc de AKI au avut concentrații crescute de podocină, dar mai puțin decât caii cu AKI [27]. Acest lucru sugerează că evaluările cantitative ale podocinei au potențialul de a confirma leziunea glomerulară și, în plus, de a o detecta înainte de creșterea concentrațiilor de creatinine serice. Același studiu a raportat performanța clinică a ELISA cantitativ cu podocină urinară pentru a diagnostica AKI (Faza III). Valoarea optimă de limită a fost de 0,81 ng/mL cu o sensibilitate și specificitate de 0,73 și 0,78 [27]. ELISA cu podocină sa dovedit a fi mai eficient pentru a exclude AKI, mai degrabă decât pentru a confirma AKI [27].

Concentrația de podocină urinară la caii sănătoși a fost de 0,19 până la 1,2 ng/mL [27]. Datorită unui număr relativ mic de cai examinați, nu au fost stabilite intervale de referință adecvate pentru concentrația de podocină. În plus, nu sunt disponibile date despre mânji. Studiul disponibil nu a evaluat efectul factorilor non-renali asupra nivelurilor de podocină la cai. De asemenea, nu există date despre efectul acestor factori la om. În concluzie, dovezile actuale lipsă pentru aplicarea clinică a podocinei urinare pentru detectarea bolii renale la cai sunt: ​​absența datelor de validare a testelor, absența intervalelor de referință, absența datelor la mânji, absența cunoștințelor efectelor extrarenale asupra concentrațiilor de podocină, doar 1 studiu cu date limitate disponibile în literatură, fără date despre CKD. Pe baza literaturii disponibile, autorii cred că podocina are potențial ca biomarker pentru boala renală (inclusiv detectarea mai devreme a bolii renale în comparație cu creatinina). Cu toate acestea, în această etapă, informațiile științifice disponibile sunt prea puține pentru a sprijini inițierea utilizării clinice a acestui biomarker. În plus, nu sunt disponibile teste comerciale în prezent, ceea ce limitează și mai mult utilizarea acestuia în acest moment.

3.2.3. Markeri ai daunelor structurale: daune tubulare lipocalină asociată cu gelatinază neutrofilă (NGAL)

NGAL este o mică proteină lipocalină sintetizată de neutrofile activate și diferite celule epiteliale, inclusiv celule tubulare ale rinichilor. Creșterea concentrațiilor plasmatice și urinare are loc încă de la 2 ore după acțiunea injuriei [32] și este legată de gradul de afectare a rinichilor. S-a demonstrat că NGAL la oameni și animale mici ajută la detectarea precoce a pacienților cu risc sau cu boală renală [33-35].

Există două teste menționate în literatura ecvină (Tabelul 5). BioPorto porcine ELISA (Bioporto, Copenhaga, Danemarca, kit 044) a fost validat pentru măsurători NGAL pe serul ecvin. Dintre toate diferitele ELISA NGAL specifice speciei care sunt disponibile comercial de la BioPorto, doar cea porcină identifică un semnal NGAL ecvin. NGAL ecvin poate fi cuantificat în mod fiabil utilizând testul specific pentru porcine și datele de validare sunt publicate [36]. În urma validării probelor de ser, acest ELISA porcin disponibil comercial a fost, de asemenea, utilizat cu succes pentru a măsura NGAL în lichidul sinovial [37] și lichidul peritoneal [38]. BioPorto ELISA a fost utilizat pentru toate publicațiile, cu excepția uneia [25]. Această ultimă publicație folosește un alt test NGAL ELISA disponibil comercial, fabricat de MyBioSource (San Diego, CA, SUA). S-a afirmat că acest ELISA este validat de producător pentru utilizare cu probe de ser și urină de origine ecvină [25], cu toate acestea, nu sunt disponibile detalii în literatură. Autorii raportează valori similare în comparație cu alte studii care includ cai sănătoși și cai cu boală renală [36,38], întărindu-și datele. Prin urmare, validarea testului analitic (Faza I) a fost finalizată pentru BioPorto NGAL ELISA, dar lăsând unele lacune pentru testul MyBioSource. Ca o notă secundară, aceste teste sunt disponibile doar ca truse ELISA cu care trebuie rulat un număr mare de probe în același timp, ceea ce face ca testul să nu fie aplicabil unui scenariu clinic [37]. În prezent, nu există laboratoare comerciale care să ofere NGAL. S-a constatat că NGAL uman este foarte stabil și depozitarea prelungită sau ciclurile repetate de îngheț-dezgheț au efecte minime asupra concentrațiilor măsurate [37]. Nu sunt disponibile date despre aceasta în mostrele de la cai.

În ceea ce privește performanța de suprapunere (Faza II), există 2 studii care raportează boli renale. În comparație cu caii sănătoși, aceste studii demonstrează o creștere a NGAL seric la caii cu azotemie nediferențiată [36] sau a concentrațiilor NGAL serice și urinare la caii cu AKI [25]. Caii care au fost determinați a fi expuși riscului de AKI (cu colici, dar fără endotoxemie, sepsis sau sindrom de răspuns inflamator sistemic și cu absența azotemiei) s-au dovedit a avea concentrații NGAL serice și urinare crescute [25]. Acest lucru sugerează că NGAL are potențialul de a detecta AKI devreme înainte de creșterea concentrațiilor de creatinine serice. Studiile pe oameni au demonstrat că NGAL poate detecta AKI cu 1-2 zile mai devreme decât metodele tradiționale, dar poate fi folosit și ca biomarker pentru CKD [39]. Celelalte studii nu raportează bolile de rinichi, ci se concentrează pe aspectul că NGAL acționează și ca o proteină de fază acută și crește odată cu inflamația; acest lucru a fost demonstrat în situații de inflamație și infecție sinovială ecvină [37] și inflamație asociată colicilor ecvine [38]. La oameni, NGAL a fost, de asemenea, sugerat ca un biomarker pentru afecțiuni non-renale, cum ar fi infecțiile bacteriene, bolile inflamatorii intestinale, astmul și cancerul cerebral și mamar [39].

Doar un studiu ecvin raportează performanța clinică cu determinarea valorilor limită optime și a sensibilității și specificității acestora pentru a diagnostica AKI (Faza III) [25]. Valoarea limită optimă pentru NGAL seric a fost de 95,2 ng/mL cu o sensibilitate de 0,54 și specificitate de 0,93; pentru NGAL urinar aceasta a fost de 33,1 ng/mL cu o sensibilitate de 0,64 și o specificitate de 0,71 [25]. NGAL a fost mai eficient în identificarea cailor fără AKI, mai degrabă decât pentru a confirma AKI și nu s-a corelat cu concentrațiile serice ale creatininei [25]. Ipoteza acestor autori a fost că lipsa corelației cu creatinina serică ar putea fi legată de diferența de fiziopatologie a markerului (creatinina este un marker funcțional, în timp ce NGAL este un marker de deteriorare structurală) sau de faptul că NGAL crește, de asemenea, ca răspuns la inflamație [25]. Faptul că NGAL crește, de asemenea, în urma inflamației, în mod similar cu alte specii [34], face ca utilizarea sa clinică ca biomarker pentru boala renală să fie mai dificilă, mai ales că multe cazuri cu AKI au, de asemenea, inflamație sistemică. În același timp, acest lucru îl face un biomarker interesant pentru inflamație, în absența bolii renale sau a suspiciunii de boală de rinichi. Ca rezultat, s-a sugerat că are potențial ca instrument de screening general al sănătății cailor, detectând inflamația și bolile renale precoce [40].

În prezent, nu există date disponibile cu privire la faza IV pentru NGAL la cai. S-a raportat că valorile de referință superioare ale concentrațiilor serice de NGAL de la cai sănătoși variază între 41,9 microg/L [38] și 103,6 microg/L [36]. Cele două studii cu valori mai mari (95,20 și 103,6 microg/L) nu au exclus în mod activ inflamația la loturile lor de cai sănătoși [25,36], ceea ce a fost făcut pentru studiile cu concentrații serice mai mici de NGAL (41,9 și 47,7 microg/l). L) [38,40]. În afară de aceste studii care raportează concentrații serice de NGAL la un număr mic de cai sănătoși, niciun studiu nu a dezvoltat încă valori de referință cu adevărat.

Niciun studiu nu a investigat dacă factorii extrarenali precum vârsta, sexul, rasa, greutatea corporală sau scorul stării corporale afectează concentrațiile NGAL. Există, totuși, un studiu la caii de curse pursânge sănătoși care demonstrează că un exercițiu scurt intens nu are niciun efect asupra concentrațiilor serice de NGAL [40]. Acest lucru nu poate fi extrapolat la toate tipurile de exerciții și ar putea fi diferit pentru exerciții intense de lungă durată, cum ar fi rezistența. După cum sa menționat mai sus, inflamația afectează concentrațiile NGAL [37,38]. La alte specii, a fost utilizat raportul urinar NGAL/creatinină (UNCR) [41]. În prezent, nu sunt disponibile date despre acest raport la cai.

Există mai multe studii despre NGAL la cai care au fost prezentate la conferințe și publicate ca acte de conferință în reviste științifice interne. Deoarece acestea nu sunt date care au fost revizuite de colegi și nu au apărut în căutarea Pubmed, așa cum este detaliat în secțiunea materiale și metode, aceste date nu au fost incluse în revizuirea de mai sus. Cu toate acestea, pentru a oferi cititorului o scurtă privire de ansamblu asupra cercetărilor în curs privind NGAL la cai, mai jos este oferită o scurtă listă a lucrărilor conferinței publicate pe subiectele investigate:

- NGAL la mânjii nou-născuți, ca instrument de diagnostic pentru a contribui la identificarea diferitelor cauze de azotemie (rezumat ECEIM 2020) [42].

- NGAL la caii adulți, suprapune performanța renală versus inflamație (rezumat ECEIM 2018) [43].

- NGAL la caii adulți, după inducerea endotoxemiei (rezumat ECEIM 2018) [43].

- NGAL la caii adulți, ca instrument de identificare a complicațiilor postoperatorii după castrare (rezumat ECEIM 2018) [43].

- NGAL la caii adulți, în lichidul bronhoalveolar (rezumat ECEIM 2020) [44].

În concluzie, dovezile actuale lipsă pentru aplicarea clinică a NGAL pentru detectarea bolii renale la cai sunt: ​​absența unor intervale de referință stabilite, cunoașterea limitată a efectelor extrarenale asupra concentrațiilor de NGAL, doar puține studii și date limitate despre boala renală disponibile în literatură. Pe baza literaturii disponibile și având în vedere că acesta este un marker structural, autorii consideră că NGAL are potențial ca biomarker suplimentar pentru boala renală (inclusiv posibilitatea acestuia de a detecta AKI mai devreme decât creatinina), dar și potențial ca marker al inflamației. Cu toate acestea, în acest stadiu, informațiile științifice disponibile sunt încă limitate pentru a sprijini utilizarea clinică a acestui biomarker. În plus, în prezent nu sunt disponibile teste comerciale în scopuri clinice, ceea ce limitează și mai mult posibilitățile sale de utilizare clinică în acest moment.

Metaloproteinaza matricei 2 și 9 (MMP-2 și MMP-9)

Metaloproteinazele (MMP) sunt cunoscute pentru capacitatea lor de a degrada proteinele matricei extracelulare. S-a demonstrat în studiile pe oameni și pe animale de laborator că acestea cresc în ser în legătură cu endotoxemie și în urină în legătură cu afectarea rinichilor. S-a sugerat că aceasta din urmă este o creștere mai devreme decât creatinina [24,45–48]. Există un singur studiu care descrie MMP-urile ca biomarkeri renali la cai [24] (Tabelul 4). În această publicație a lui Arosalo, nu sunt descrise date de validare a testului (faza I). Autorul se referă la o metodă anterioară de măsurare a MMPs [49], cu toate acestea, aceasta nu este o metodă specifică ecvinei, punând la îndoială validitatea rezultatelor acestui studiu. În prezent, nu există un laborator comercial care să ofere măsurători MMP pentru uz clinic.

Arosalo și colab. [24] raportează un studiu de performanță de suprapunere care compară caii cu colici supuși laparotomiei exploratorii (cu concentrații normale de creatinine serice) cu caii sănătoși admiși pentru castrare; caii colici au avut activități urinare semnificativ mai mari ale complexului MMP-9 și pro-MMP-9 și activitate mai mare a MMP-2 în plasmă decât caii sănătoși [24]. Acești autori sugerează că creșterea activității MMP-2 plasmatice este legată de endotoxemie și că creșterea activităților complexe ale MMP-9 urinare și pro-MMP-9 indică AKI [24]. Prin urmare, activitatea MMP urinară poate fi, de asemenea, considerată la cai un marker precoce al AKI cu potențialul de a identifica cazurile de AKI înainte de creșterea concentrațiilor serice de creatinine. Nu există date de performanță clinică (faza III), date de utilitate (faza IV), intervale de referință sau informații despre factorii extrarenali disponibile în literatura de specialitate privind MMPs ca biomarkeri renali la cai.

În concluzie, dovezile actuale lipsă pentru aplicarea clinică a MMP-9 pentru detectarea bolii renale la cai sunt: ​​absența datelor de validare a testelor, absența intervalelor de referință, cunoștințe limitate despre efectele extrarenale, doar un studiu asupra potențialului AKI precoce. dar nu există cazuri confirmate de AKI disponibile în literatură. Autorii consideră că literatura disponibilă în prezent despre MMP-9 nu permite să se facă declarații despre potențialul său ca biomarker pentru boala renală. În această etapă, nu sunt disponibile informații științifice care să susțină utilizarea clinică a acestui biomarker. Mai mult decât atât, în prezent nu sunt disponibile teste comerciale în scopuri clinice

N-acetil-beta-D-glucozaminidaza (NAG)

NAG este o proteină mare lizozomală a tubilor proximali și nu este reabsorbită și nici filtrată în glomeruli datorită dimensiunii sale [50]. Ca atare, măsurarea NAG în urină s-a emis ipoteza a fi utilă pentru detectarea bolii renale. Deoarece tubii proximali sunt o parte cheie a patologiei AKI și a ciclurilor bolii acute pe cronice care apar adesea în timpul CKD, NAG este teoretic bine potrivit ca biomarker al bolii renale.

NAG a fost evaluat într-un studiu pe cai, în care un test fotometric a fost examinat pe urina ecvină folosind un analizor biochimic [50] (Tabelul 4). Rezultatele fazei 1 sunt disponibile din studiul pe 7 cai non-azotemici și 7 cai azotemici. Coeficientul de variație intra-run pentru Urina NAG/Urine Creatinine a fost de 20%, în timp ce coeficientul de variație intra-run a fost de 3,2%, cu o liniaritate ridicată în timpul diluțiilor în serie. S-a raportat că concentrațiile de NAG sunt afectate de pH-ul urinar, urina alcalină ducând la o scădere a concentrațiilor; acest lucru poate fi aplicabil în interpretarea la pacienții ecvine, având în vedere alcalinitatea urinei ecvine [50]. Cu toate acestea, sunt necesare lucrări suplimentare pentru a stabili efectul acestui lucru asupra diferitelor teste [51].

În ciuda dimensiunii reduse a eșantionului, concentrațiile de NAG sunt semnificativ mai mari la caii azotemici comparativ cu caii non-azotemici [50]. Cu toate acestea, numărul de cai înscriși în studiu este inadecvat pentru a evalua performanța în sănătate și boală (faza II). Nu există date de performanță clinică (faza III), date de utilitate (faza IV) sau intervale de referință pentru cai disponibile în literatură. Din cauza numărului limitat de cai din studiu, nu este posibil să se stabilească intervale de referință sau acuratețea diagnosticului. În concluzie, din cauza lipsei de dovezi, nu există niciun sprijin pentru utilizarea clinică a NAG ca biomarker al bolii renale la cai. NAG ar trebui inclus în studiile viitoare ale AKI și CKD la cai, deoarece poate avea potențial. Deoarece NAG poate fi rulat pe un analizor comercial, acesta ar putea fi inclus cu ușurință în studiile de screening în viitor. În Tabelul 6 este oferită o prezentare generală a informațiilor moleculare și fiziologice ale tuturor biomarkerilor discutați mai sus.

Serviciul de asistență al Wecistanche-Cel mai mare exportator de cistanche din China:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Cumpărați pentru mai multe detalii despre specificații:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

CLICK AICI PENTRU A OBȚINE EXTRACT NATURAL ORGANIC DE CISTANCĂ CU 25% ECHINACOSIDE ȘI 9% ACTEOSIDE PENTRU INFECȚIA RINCHILOR