Modificări ale funcției renale în urma nefrectomiei cu donator viu

A lua legatura:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Cistanche poate ajuta la funcționarea rinichilor

Ngan N. Lam1,2, Anita Lloyd3, Krista L. Lentine4, Robert R. Quinn1,2, Pietro Ravani1,2, OPEN Brenda R. Hemmelgarn1,2, Scott Klarenbach3 și Amit X. Garg5,6,7

1Departamentul de Medicină, Divizia de Nefrologie, Universitatea din Calgary, Calgary, Alberta, Canada; 2Departamentul de Științe ale Sănătății Comunitare, Universitatea din Calgary, Calgary, Alberta, Canada; 3Departamentul de Medicină, Divizia de Nefrologie, Universitatea Alberta, Edmonton, Alberta, Canada; 4Departamentul de Medicină, Centrul pentru Transplant Abdominal, Universitatea Saint Louis, St. Louis, Missouri, SUA; 5Departamentul de Medicină, Divizia de Nefrologie, Universitatea de Vest, Londra, Ontario, Canada; 6Departamentul de Epidemiologie și Biostatistică, Universitatea de Vest, Londra, Ontario, Canada; și 7Institutul pentru Științe Evaluative Clinice (ICES), Ontario, Canada

O mai bună înțelegere afunctia rinichilordupă nefrectomia unui donator viu și modul în care aceasta diferă în funcție de caracteristicile donatorului poate informa selecția pacientului, consilierea și îngrijirea ulterioară. Pentru a evalua acest lucru, am efectuat un studiu retrospectiv de cohortă de viațărinichidonatori din Alberta, Canada între {{0}}, folosind baze de date administrative legate de asistență medicală. Am corelat 604 donatori cu 2.414 non-donatori sănătoși din populația generală, pe baza vârstei, sexului, anului de intrare în cohortă, rezidență în oraș și rata estimată de filtrare glomerulară (eGFR) înainte de intrarea în cohortă (data nefrectomiei pentru donatori și data alocată aleatoriu pentru non-donatori). Rezultatul primar a fost rata modificării eGFR în timp (urmărire mediană șapte ani; maxim 15 ani). Vârsta medie a cohortei a fost de 43 de ani, 64% femei, iar valoarea inițială (pre-donare) eGFR a fost de 100 mL/min/1,73 m2. În general, de la șase săptămâni încolo, eGFR a crescut cu D0,35 mL/min/1,73 m2 pe an (interval de încredere de 95% D0,21 până la D0,48) la donatori și a scăzut semnificativ cu -0,85 mL/ min/1,73 m2 pe an (-0,94 până la -0,75) la non-donatorii sănătoși. Modificarea eGFR între șase săptămâni și doi ani, doi până la cinci ani și peste cinci ani în rândul donatorilor a fost D1,06, D0,64 și, respectiv, -0,06 mL/min/1,73 m2 pe an. Spre deosebire de declinul constant legat de vârstă înfunctia rinichilorla non-donatori, post-donarefunctia rinichilorîn medie, a crescut inițial cu 1 ml/min/1,73 m2 pe an, atribuită hiperfiltrației glomerulare, care a început să se stabilească la cinci ani după donare. Astfel, modificarea medie a eGFR în timp este semnificativ diferită între donatori și non-donatori.

În urma nefrectomiei la donator, există o reducere precoce de 25 la sută – 40 la sută a ratei de filtrare glomerulară (RFG), mai degrabă decât o reducere de 50 la sută, datorită hiperfiltrării compensatorii a restului.rinichi.1–3 O revizuire sistematică a 8 studii a raportat că 12 la sută dintre donatori au dezvoltat o RFG între 30 și 59 ml/min per 1,73 m2 și 0,2 la sută au avut un RFG<30 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" over="" a="" mean="" follow-up="" that="" ranged="" between="" 3="" and="" 20="" years.1="" however,="" many="" studies="" that="" assessed="" post-donation="" renal="" function="" are="" limited="" by="" small="" sample="" sizes,="" lack="" of="" appropriate="" nondonor="" control="" groups,="" and="" significant="" loss="" to="" follow-up.1,4,5="" studies="" with="" more="" donors="" lost="" to="" follow-up="" demonstrate="" a="" larger="" decrement="" in="" gfr="" after="">

Un studiu prospectiv cu urmărire excelentă a raportat funcția renală la 6 luni și la 1, 2 și 3 ani după donare pentru 182 de persoane vii.rinichidonatori și 173 martori non-donatori.2 La 3 ani de urmărire, media măsurată a RFG

clearance-ul plasmatic al iohexolului pentru donatori a fost de 78 față de 104 ml/min pentru martorii non-donatori. Între lunile 6 și 36, RFG măsurat pentru toți donatorii a crescut cu o rată anuală de +1,5 ml/min, în timp ce a scăzut cu o rată anuală de –0,4 ml/min pentru controalele non-donatoare. În acest studiu, vârsta nu a afectat rata de modificare a RFG măsurată; cu toate acestea, acest studiu a fost limitat de perioada de observare relativ scurtă.

O mai bună înțelegere a tendințelor în RFG post-donare și a modului în care aceasta variază în funcție de caracteristicile donatorului, poate informa evaluarea, selecția și consilierea vieții.rinichicandidați donatori. Recunoașterea factorilor de risc asociați cu o pierdere continuă mai mare a RFG post-donare poate, de asemenea, permite medicilor să identifice donatorii care ar putea beneficia de o monitorizare și supraveghere mai atentă. Am efectuat un studiu de cohortă retrospectiv utilizând bazele de date administrative ale asistenței medicale în Alberta, Canada pentru a descrie tendințele în RFG post-donare în viața de zi cu zi.rinichidonatori.

REZULTATE

Caracteristici de bază

Am egalat 604 de locuitoririnichidonatori la 2414 non-donatori sănătoși din populația generală. Caracteristicile inițiale pentru cohortă sunt prezentate în Tabelul 1. Vârsta medie a fost de 43 de ani (interval interquartile [IQR], 33–51) și 64% au fost

ACR. raportul albumină-creatinină: eGFR, rata de filtrare glomerulară estimată: NA nu se aplică; Raportul proteină-creatinină PCR.

Standardized difference provides a measure of the difference between groups divided by pooled SD. A value of >10% este interpretat ca o diferență semnificativă între grupuri. Veniturile au fost clasificate în funcție de cincimi din venitul mediu al cartierului.

"Urban indicates a population >10,000 or a population >1000 with population density >400/km*. „Pentru distanța față de centrul de transplant, > 500 km a fost imputat ca fiind 500 km.

include toate vizitele/măsurătorile, chiar dacă mai multe vizite/măsurători au avut loc în aceeași zi.

Valorile de laborator s-au bazat pe cea mai recentă măsurătoare (pacient internat, ambulatoriu sau cameră de urgență) cu 1 an înainte de data indexului.eGFR a fost calculat utilizând sistemul cronicRinichiEcuația de colaborare boală-epidemiologie. Albuminuria a fost definită prin rezultatul ACR, PCR sau urină și clasificată pe baza definiției Kidney Disease: Improving Global Outcomes ca niciuna/ușoară （A1∶tigă negativă sau urme, PCR<15 mg/mmol,="" or=""><30 mg/q）,="" moderate="" （a2∶="" dipstick="" 1十,="" pcr="" 15-50="" mg/mmol,="" or="" acr="" 30-300="" mg/g),="" and="" severe="" (a3:="" dipstick="" ≥2+,="" pcr="" ≥51="" mg/mmol,="" or="" acr="" ≥301="">

Condițiile comorbide s-au bazat pe algoritmi de coduri de diagnostic sau procedurale în 3 ani înainte de donație pentru care validările sunt prezentate în tabelul suplimentar S1, acolo unde sunt disponibile.

Datele sunt prezentate ca mediană [interval intercuartil] sau număr (procent). Momentul intrării în cohortă (data index) a fost data nefrectomiei pentru donatori și a fost repartizat aleatoriu nondontorilor.

femei. Așa cum era de așteptat, trăindrinichidonatorii au avut mai multe vizite la medic în anul înainte de data indexului în comparație cu nondonatorii, probabil legate de procesul lor de evaluare (11 vs. 2). Mediana RFG estimată înainte de donație (eGFR) a fost de 100 ml/min pe 1,73 m2 (IQR, 88-112), iar 12% dintre donatori aveau hipertensiune arterială preexistentă.

Urmărirea mediană a fost de 6,6 ani (IQR, 3,4–10,4) pentru donatori și 6,8 ani (IQR, 3,8–1{0,7) pentru nondonatori, cu o urmărire maximă. de 14,7 ani. Până la sfârșitul studiului de urmărire (31 martie, 2017), timpul de urmărire observat a fost cenzurat din următoarele motive: 6 (1,0 la sută) donatori și 31 (1,3) procente ) nedonatori la momentul morții, 0 (0 la sută ) donatori și 3 (0,1 la sută ) nedonatori în momentul dezvoltării bolii renale în stadiu terminal și 21 (3,5 la sută ) donatori și 20 (0,8 la sută) nedonatori la momentul în care au emigrat din provincie. Pe baza ultimei măsurători disponibile a creatininei serice, majoritatea donatorilor (60 la sută ) au avut un eGFR între 60 și 89 ml/min per 1,73 m2, în timp ce 29 la sută, 1,7 la sută și 0,2 la sută au avut un eGFR de 45–59, 30. –44, respectiv 15–29 ml/min la 1,73 m2 (Tabelul 2).

Rata de modificare a funcției renale

Cei 604 donatori de rinichi vii au avut un total de 7106 măsurători ale creatininei serice după data indexului, comparativ cu 15,970 măsurători ale creatininei serice pentru cei 2414 non-donatori. Pentru ambele grupuri, cele mai multe măsurători ale creatininei serice au fost efectuate în ambulatoriu (62% pentru donatori și 76% pentru non-donatori). Începând cu 6 săptămâni, donatorii au avut o valoare mediană de 7 (IQR, 3-11) măsurători ale creatininei serice, comparativ cu 4 (IQR, 3-7) pentru nedonatori în timpul urmăririi. Timpul mediu dintre măsurători a fost de 214 zile (IQR, 133–359) pentru donatori față de 359 de zile (IQR, 183–500). Numărul mediu de măsurători pe an a fost de 1,1 (IQR, 0,7–1,6) pentru donatori și 0,8 (IQR, 0,5–1,2) pentru nedonatori.

Media eGFR la diferite momente, pentru donatori și nondonatori, sunt prezentate în Figura 1, în timp ce valorile mediane eGFR sunt prezentate în tabelul suplimentar S2. În general, eGFR a crescut în medie cu þ0,35 ml/min la 1,73 m2 pe an (interval de încredere de 95 la sută [CI], þ0,21 la þ{{1{{12} }}},48) la donatori și a scăzut cu –0,85 ml/min/1,73 m2 pe an (IC 95 la sută, –{{20}},94 la –0,75) în nedonatori (P < 0,001;="" tabelul="" 3).="" pe="" baza="" modelului="" spline="" liniar,="" modificarea="" medie="" a="" egfr="" între="" 6="" săptămâni=""><2 years,="" 2="" to=""><5 years,="" and="" $5="" years="" onward="" in="" donors="" was="" þ1.06="" (95%="" ci,="" þ0.41="" to="" þ1.72),="" þ0.64="" (95%="" ci,="" þ0.30="" to="" þ0.98),="" and="" –0.06="" (95%="" ci,="" –0.31="" to="" þ0.19)="" ml/min="" per="" 1.73="" m2="" per="" year,="" respectively.="" among="" nondonors,="" the="" rate="" of="" change="" in="" egfr="" during="" these="" periods="" did="" not="" differ="" substantially="" and="" remained="" consistently="" negative="" over="" time="" (table="">

Tabelul 2| Categoria eGFR (ml/min pe 1,73 m2) pentru donatori și controale non-donatoare potrivite pe baza ultimei măsurători disponibile

Analiza subgrupului de donatori

The mean eGFR at various time points for the donor sub-group analyses are presented in Figure 2. The average pre-donation eGFR was higher in younger donors compared to older donors(115 ml/min per 1.73 m~ for donors aged 18-30 years vs.89 ml/min per 1.73 m²for donors aged>50 years; Table 4). Younger donors(18-30 years old)experienced a 33% decline in eGFR in the first 6 weeks after donation, compared to a 35%-37% decline in older donors. From 6 weeks onward, there was no significant difference in the average change in eGFR over time based on age category(P>0.05 pentru testul omnibus al termenilor de interacțiune; Tabelul 5).

Deși eGFR pre-donare a fost similar între donatorii de sex masculin și feminin (Tabelul 4), creșterea eGFR de-a lungul timpului a fost în medie mai mare la donatorii de sex masculin comparativ cu donatorii de sex feminin (plus 0,56 față de plus {{4} }},27 ml/min la 1,73 m² pe an; P=0.{{20}}45; Tabelul 5). Donatorii cu antecedente de hipertensiune arterială au avut o RFGe predonare mai mică decât donatorii fără hipertensiune arterială (95 vs. 101 ml/min per 1,73 m; P= 0,004; Tabelul 4), dar o creștere medie similară după donație în eGFR în timp （ plus 0,48 vs. plus 0,35 ml/min la 1,73 m² pe an; P=0.53; Tabelul 5). De asemenea, nu au existat diferențe semnificative statistic în ceea ce privește modificarea eGFR de-a lungul timpului pe baza donației

Tabelul 3|Schimbarea eGFR (ml/min pe 1,73 m² pe an) la donatori și la martorii non-donatori potriviți începând cu 6 săptămâni

rata de filtrare glomerulară estimată eGFR.

Un total de 38 de donatori de rinichi vii nu au avut măsurători ale creatininei serice dincolo de cele 6 săptămâni după donare, astfel încât martorii lor potriviți au fost, de asemenea, excluși din această analiză.

Modificarea eGFR este prezentată ca medie (interval de încredere de 95 la sută).

Rezultatele provin atât de la modelul primar (în general, unde modificarea eGFR în timp este reprezentată ca o singură pantă), cât și de la cel de-al doilea model (model liniar spline, în care modificarea eGFR în timp este permisă să se schimbe).

Figura 2| Rata de filtrare glomerulară estimată (eGFR în ml/min per 1,73 m2) la donatorii de rinichi vii pe subgrup în timpul urmăririi: (a) vârstă (an); (b) sex; (c) hipertensiune arterială pre-donare; (d) categoria eGFR pre-donare (ml/min per 1,73 m2); (e) reducerea eGFR (la sută) în primele 6 săptămâni; (f) categoria eGFR (ml/min la 1,732) la 1 an; (continuare)

eGFR category (P > 0.05 for omnibus test of interaction terms). The change in eGFR over time was modified by the initial percent decline in baseline eGFR within the first 6 weeks (P < 0.05 for the omnibus test of interaction terms). Donors who experienced a >O scădere de 40 procente a eGFR inițială după donare a avut, în medie, o creștere mai mică a eGFR în timp, comparativ cu donatorii care au experimentat o scădere de #30 procente față de eGFR inițial, deși rezultatele nu au ajuns semnificație statistică (þ0,47 vs. þ0,78 ml/min per 1,73 m2 pe an; P=0,33; Tabelul 5). Deși eGFR în timp

Figura 2| (continuare) (g) statutul socioeconomic; și (h) distanța până la centrul de transplant (km).

a crescut pentru donatorii din categoriile inferioare eGFR la 1 an (60–79 sau<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2),="" egfr="" over="" time="" in="" donors="" in="" the="" upper="" egfr="" categories="" at="" 1="" year="" (80–89="" or="" $90="" ml/min="" per="" 1.73="" m="" )="" did="" not="" signi2="" ficantly="" change="" (þ0.09="" and="" –0.46="" ml/min="" per="" 1.73="" m2="" per="" year,="" respectively).="" the="" change="" in="" egfr="" over="" time="" was="" significantly="" different="" in="" donors="" with="" an="" egfr="" $90="" ml/min="" per="" 1.73="" m2="" at="" 1-year="" post-donation="" versus="" donors="" in="" each="" of="" the="" lower="" 2="" categories="" (p="" ¼="" 0.005="" for="" egfr="" 60–79="" ml/min="" per="" 1.73="" m2="" and="" p="" ¼="" 0.001="" for="" egfr=""><60 ml/min="" per="" 1.73="" m2,="" respectively;="" table="" 5).="" the="" change="" in="" egfr="" over="" time="" was="" not="" modified="" by="" either="" income="" category="" or="" distance-to-transplant-center="" category="" (p="" >="" 0.05="" for="" an="" omnibus="" test="" of="" interaction="">

DISCUŢIE

În acest studiu retrospectiv, descriem tendințele post-donare în eGFR pentru 604 de locuitoririnichidonatori comparativ cu 2414 non-donatori sănătoși, potriviți din Alberta, Canada. Am constatat că eGFR a crescut cu þ0,35 ml/min la 1,73 m2 pe an de la 6 săptămâni după donare. Această constatare a fost în contrast cu cea pentru nedonatori, care au arătat o scădere constantă de –0,85 ml/min la 1,73 m2 pe an. Compensația renală în viațărinichidonatorii a fost cel mai mare în primii 2 ani (+1,06 ml/min la 1,73 m2 pe an) și au început să se stabilească în anul 5 (–0,06 ml/min la 1,73 m2 pe an). Modificările RFGe de-a lungul timpului după donare au variat în funcție de sex, scăderea procentuală a RFGe în primele 6 săptămâni de la donare și categoria eGFR la 1 an, dar nu în funcție de categoria de vârstă la donație, hipertensiune arterială predonare, categoria eGFR predonare, socioeconomic starea sau distanța până la un centru de transplant.

Deși studiile anterioare au arătat că riscul derinichieșecul este mai mic în viațărinichidonatori decât în ​​populația generală,12,13 2 studiile din Norvegia și SUA sugerează că riscul este mai mare în comparație cu non-donatorii sănătoși (riscul absolut a fost raportat a fi<1% over="" 15="" years="" for="" most="" donors).14–16="" given="" that="" kidney="" failure="" is="" rare="" in="" this="" unique="" patient="" population="" and="" long-term="" follow-up="" of="" healthy="" donors="" is="" difficult="" to="" achieve,17–19="" most="" studies="" rely="" on="" the="" nationwide="" administrative="" data="" to="" ascertain="" clinical="" outcomes="" related="" to="" renal="" replacement="" therapies,="" such="" as="" dialysis="" or="" transplant.20="" these="" databases="" often="" lack="" comprehensive="" laboratory="" data="" to="" describe="" the="" trends="" in="" post-donation="" egfr="" leading="" up="" to="" adverse="" events.="" one="" study="" from="" japan="" has="" reported="" the="" clinical="" course="" toward="" kidney="" failure="" for="" 8="" living="" kidneys="" donors="" at="" their="" transplant="" center.21="" generally,="" the="" donors="" in="" this="" study="" had="" stable="">functia rinichilordupă nefrectomie la donator, dar au dezvoltat un declin semnificativ după o „a doua lovitură”, cum ar fi hipertensiunea arterială sau proteinuria. Un studiu mai recent de la un singur centru din SUA a constatat că 39 din 4030 trăiescrinichidonatorii au dezvoltat insuficiență renală în curs de urmărire și 22 dintre ei au avut suficiente măsurători ale eGFR pentru a prezenta panta în timp.22 Similar cu rezultatele studiului anterior, donatorii care au dezvoltatrinichieșecul a avut o modificare a pantei eGFR în urma dezvoltării unei noi boli. În studiul nostru, nu am descris efectele complicațiilor post-donare, cum ar fi hipertensiunea sau proteinuria cu debut nou, asupra modificării ulterioare a eGFR în timp, deoarece aceasta a depășit scopul obiectivelor studiului nostru.

Rezultatele noastre sunt în concordanță cu un studiu prospectiv al lui Kasiske și colab. arătând că modificarea eGFR în timp este semnificativ diferită între donatori și non-donatori sănătoși.2 Ne extindem asupra acestor constatări, cu o cohortă mai mare de donatori (604 vs. 182), o perioadă mai lungă de urmărire (7 ani vs. 3). ani) și includerea tuturor măsurătorilor eGFR din provincie (mediana 7 măsurători pentru donatori în studiul nostru față de maximum 4 măsurători în studiul prospectiv al lui Kasiske și colab.).2 Având în vedere perioada de urmărire mai lungă, am putut să analizați modificarea eGFR în diferite perioade după donare (6 săptămâni până la<2 years,="" 2="" to=""><5 years,="" and="" $5="" years)="" and="" show="" that="" the="" increase="">functia rinichilora rinichiului rămas începe să platească după 5 ani. Rezultate similare au fost arătate într-un studiu cu un singur centru de la Tel Aviv, care a implicat 211 locuitoririnichidonatori și 211 potriviți sănătoși

Rata de filtrare glomerulară estimată eGFR: N/A, nu este disponibil/aplicabil,

Datele sunt prezentate ca medie ± SD. Media eGFR (pe baza ecuației de colaborare a bolii renale cronice-epidemiologie) a fost calculată utilizând cea mai recentă măsurare din 1 an anterior pentru predonare și toate măsurătorile (adică, pacient internat, ambulatoriu sau camera de urgență) ± 3 săptămâni pentru 6 săptămâni și ±6 luni pentru 1, 2, 4, 6, 8 și 10 ani.

martori nedonatori, cu o durată medie de urmărire de 5,5 ani.23 În acel studiu, panta RFGe a fost pozitivă în primii 3 ani după donare și apoi negativă în cei 3-10 ani după donare.23 Urmărire mai lungă este necesar pentru a determina dacă modificarea eGFR continuă sau nu să scadă la donatori până la nivelul de declin legat de vârstă în populația generală.2,24,25 În prezent, nu există dovezi care să sugereze că donatorii au, în medie, o pierdere accelerată. a RFG în timp după compensarea inițială, comparativ cu populația generală.26

An important aspect of our study was the ability to compare changes in eGFR over time in various subgroups of donors. Overall, the increase in eGFR overtime on average was lower in female donors, in donors who had a >scădere de 40% (față de # 30 la sută) în primele 6 săptămâni după donare în comparație cu valoarea pre-donare și la donatorii cu un RFGe de 90 ml/min pe 1,73 m2 la 1-an după donație (vs. .

Kidney International (2020) 98, 176–186

60–79 și<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2).="" we="" acknowledge="" that="" change="" in="" egfr="" remains="" an="" outcome="" that="" does="" not="" directly="" impact="" how="" a="" person="" feels="" or="" functions,="" and="" in="" another="" study,="" every="" 10="" ml/min="" per="" 1.73="" m2="" reduction="" in="" egfr="" 6="" months="" after="" a="" donation="" was="" associated="" with="" a="" 28%="" higher="" risk="" of="" kidney="" failure="" after="" adjusting="" for="" other="" baseline="" factors.27="" despite="" a="" lower="" post-donation="" increase="" in="" egfr="" in="" females="" in="" our="" study,="" in="" predictive="" risk="" models,="" the="" projected="" incidence="" of="" kidney="" failure="" in="" female="" donors="" is="" lower="" than="" that="" in="" male="" donors.28="" there="" is="" conflicting="" evidence="" to="" support="" ex-="" planations="" for="" this="" paradoxical="" finding,="" including="" lifestyle="" and="" biological="" factors="" that="" may="" influence="" gfr="" decline,="" along="" with="" nonbiological="" factors,="" such="" as="" the="" use="" of="" preventative="" healthcare,="" that="" may="" influence="" renal="" replacement="" therapy="">

În studiul nostru, traiectoria eGFR de-a lungul timpului nu a diferit semnificativ în funcție de categoria de vârstă la donare, hipertensiune arterială predonare, categoria eGFR predonare, socioeconomic

starea sau distanța până la centrul de transplant. Ca și în studiul realizat de Kasiske și colab., creșterea medie a ratei eGFR post-donare nu a fost semnificativ mai mare la donatorii mai tineri comparativ cu cei mai în vârstă. RFG.30,31 În schimb, un model de risc predictiv sugerează că hipertensiunea inițială, bazată pe tensiunea arterială sistolica sau utilizarea medicamentelor antihipertensive, crește incidența proiectată a insuficienței renale pentru candidații donatori de rinichi vii, chiar și în absența donării.32

Există limitări care merită remarcate. Acesta a fost un studiu retrospectiv, observațional, și trebuie luată în considerare posibilitatea prejudiciului de selecție și a confuziei reziduale. De exemplu, studiul nostru a fost limitat la cei care au avut un număr minim necesar de măsurători ale creatininei serice în urmărire, ceea ce i-ar putea exclude pe cei care s-au simțit atât de bine încât au decis că măsurătorile de urmărire nu sunt necesare și pe cei care au murit. Cu toate acestea, numărul excluși din analiză din cauza lipsei de măsurători de urmărire a fost mic (doar 6 persoane). Nu ne-au lipsit date despre anumite caracteristici inițiale și legate de transplant, cum ar fi antecedentele de fumat, istoricul familial de boală renală, controlul tensiunii arteriale, utilizarea medicamentelor și indicele de masă corporală (de exemplu, înălțimea și greutatea), care pot avea efecte asupra progresiei. de declin renal. Deși am avut date cuprinzătoare despre toate măsurătorile creatininei serice efectuate în ambulatoriu, în spital și în camera de urgență, nu am avut măsurători ale cistatinei C sau GFR măsurat pe baza creatininei de 24-oră.

autorizații sau scanări de medicină nucleară. Un studiu pe 51 de donatori de rinichi vii de la Universitatea din Alberta a constatat că cistatina C nu a oferit niciun avantaj în ceea ce privește monitorizarea postdonare în primul an în comparație cu alte măsuri ale funcției renale.3 The Kidney Disease: Improving Global Outcomes guideline Evaluation and Care of Living Kidney Donors recomandă ca eGFR postdonare anuală să se bazeze pe nivelul creatininei serice, deoarece alte metode de determinare a GFR au fie disponibilitate limitată (cistatina C), fie sunt impracticabile și costisitoare pentru supravegherea de rutină.24,33 În plus, am fost nu este capabil să stabilească indicațiile pentru măsurătorile creatininei serice pentru a diferenția între supravegherea funcției renale și boala sau îngrijorarea medicală. Cu toate acestea, majoritatea măsurătorilor creatininei serice au fost efectuate în ambulatoriu. Deși ghidul Kidney Disease: Improving Global Outcomes recomandă evaluarea anuală a sănătății rinichilor, inclusiv măsurătorile creatininei serice, studiul nostru anterior sugerează că acest lucru nu se face în mod constant pentru majoritatea donatorilor de rinichi vii din Alberta, Canada.34 De asemenea, monitorizarea de rutină a creatinina serică și albuminuria în populația generală, nondonatoare nu sunt recomandate, ceea ce duce la posibilitatea unei părtiniri de supraveghere sau informare în studiul nostru. Această părtinire explică probabil proporția mare de nedonatori care nu au avut testarea creatininei serice sau albuminuriei în anul înainte de a intra în cohortă. Cu siguranță, tendințele medii generale ale scăderii eGFR în populația non-donatoare din acest studiu au fost similare cu cele din rapoartele anterioare privind declinul legat de vârstă în populația generală.2,24,25 În cele din urmă, rezultatele noastre ar putea să nu fie generalizabile. donatorilor din alte țări care nu au un sistem de sănătate universal similar.

In our study, we demonstrate that the average change in eGFR over time is significantly different between donors and non-donors and that the initial increase in eGFR on average after donor nephrectomy (which we attribute to compensatory hypertrophy) begins to plateau by 5 years post-donation. Although certain donor subgroups had on average lower eGFR values in follow-up, it is reassuring that the mean eGFR was >60 ml/min pe 1,73 m2 pentru aproape toate subgrupurile, la fiecare punct de timp măsurat post-donare, pentru perioada noastră de urmărire de 10 ani. Sunt necesare mai multe studii cu o urmărire mai lungă pentru a determina dacă aceste modificări inițiale ale eGFR în primul deceniu sunt asociate cu rezultate clinice adverse postdonare.

METODE

Design și decor

Am efectuat un studiu de cohortă retrospectiv, bazat pe populație, utilizând baze de date legate de asistență medicală din AlbertaRinichiDisease Network.9 Peste 99% dintre rezidenții Alberta sunt înregistrați la Alberta Health și au acces universal la îngrijirea spitalicească și la serviciile medicale. Am urmat liniile directoare pentru raportarea studiilor observaționale (Tabelul suplimentar S3)35 și un protocol aprobat de consiliile de etică a cercetării de la Universitatea din Alberta și Universitatea din Calgary, cu o renunțare la consimțământul pacientului.

Surse de date

Am constatat caracteristicile de referință, informațiile covariabile și datele privind rezultatele din AlbertaRinichiÎnregistrările bazei de date a rețelei de boli (Tabelul suplimentar S1). Baza de date Alberta Health conține informații despre date demografice, statistici vitale și informații de diagnostic și procedurale pentru serviciile medicale de spitalizare și ambulatoriu. Am conectat aceste surse de date la un depozit de laborator provincial prin identificatori unici, codificați, de pacienți. Măsurătorile creatininei serice obținute în bazele noastre de date au fost standardizate în laboratoarele provinciale de-a lungul timpului, reducând variația între laboratoare în măsurători.9 Aceste baze de date au fost utilizate anterior pentru cercetarea rezultatelor și serviciilor de sănătate.

Populația

Viaţărinichidonatori. Am identificat toți donatorii de rinichi adulți vii (18 ani) care au suferit nefrectomie la donator între 1 mai 2002 și 31 decembrie 2016, în Alberta, Canada (Figura suplimentară S1). Donatorii de rinichi vii au fost identificați folosind un algoritm care necesita prezența unui cod de diagnostic pentru donarea de rinichi (International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems, 10th Revision [ICD-10]: Z52.4) și 1 cod de procedură pentru prelevarea sau excizia rinichilor (Clasificarea canadiană a intervențiilor în sănătate, CCI: 1.PC.58, 1.PC.89 sau 1.PC.91; Tabelul suplimentar S1). Coduri similare au fost folosite în studii anterioare pentru a identifica donatorii de rinichi vii.34,39–41 Am validat acest algoritm și am constatat că are o sensibilitate de 97% și o valoare predictivă pozitivă de 90%, în comparație cu standardul de aur de trai.rinichiidentificarea donatorului de către agenția provincială de țesuturi și organe și verificare prin revizuirea manuală a diagramei perioperatorii.42 Data nefrectomiei a servit ca dată de început pentru urmărire (data index). Am exclus donatorii din afara provinciei și o mică proporție de donatori (<3%) with="" missing="" data="" (e.g.,="" sex="" or="" date="" of="" birth).="" to="" avoid="" misclassification="" of="" kidney="" transplant="" recipients,="" we="" excluded="" anyone="" with="" evidence="" of="" prior="" dialysis,="" transplant,="" or="" an="" egfr=""><60 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" in="" the="" year="" before="" the="" index="" date.="" we="" excluded="" donors="" who="" did="" not="" have="" an="" outpatient="" egfr="" measurement="" recorded="" in="" our="" data="" sources="" in="" the="" year="" before="" donation.="" lastly,="" we="" excluded="" donors="" who="" had="" fewer="" than="" 3="" serum="" creatinine="" measurements="" (inpatient,="" outpatient,="" or="" emergency="" room)="" during="" follow-up="" (only="" 6="" donors="" were="" excluded="" for="" this="" reason).="" to="" monitor="" kidney="" health,="" it="" is="" recommended="" that="" donors="" have="" their="" serum="" creatinine="" level="" measured="" each="" year="" after="">

Controale nedonatori. Viaţărinichidonatorii sunt supuși unui proces riguros de evaluare și selecție și, prin urmare, sunt în mod inerent mai sănătoși decât populația generală. Pentru a îmbunătăți comparabilitatea, am folosit tehnici de restricție și potrivire pentru a selecta cel mai sănătos segment al populației generale. În primul rând, am atribuit aleatoriu o dată index (data simulată a nefrectomiei) întregii populații din Alberta, în funcție de distribuția datelor index la donatori (2002-2016). Apoi, am identificat comorbiditățile de la 1 aprilie 1994 (începutul înregistrărilor de baze de date disponibile) până la data indexului.

Am restricționat eșantionul de nedonatori eligibili la cei fără o afecțiune medicală cunoscută sau un test de laborator înainte de intrarea în cohortă care ar putea împiedica donarea, inclusiv diabetul zaharat, eGFR<60 ml/min="" per="" 1.73="" m,="" or="" signi2="" ficant="" albuminuria.="" furthermore,="" we="" excluded="" anyone="" who="" had="" evidence="" of="" frequent="" physician="" visits="" (="">4 vizite în ultimii 2 ani) sau care nu au consultat un medic cel puțin o dată în ultimii 2 ani, pentru a se asigura că au avut acces la medici pentru nevoile de îngrijire medicală de rutină. Am exclus nondonatorii

care au depășit vârstele minime și maxime ale donatorilor la data indicelui lor. De asemenea, am exclus nondonatorii care au avut mai puțin de 3 măsurători ale creatininei serice în timpul urmăririi. Dintr-un total de 4.906.314 de rezidenți din Alberta, am exclus 99% dintre adulți (n=4,863,599). Apoi am corelat 4 non-donatori sănătoși eligibili pentru fiecare donator, pe baza vârstei (5 ani), sex, data indexului (1 an), reședința urbană și cel mai recent eGFR în ambulatoriu înainte de data indexului (5 ml/min per 1,73 m2, în anul precedent pentru donatori și în ultimii 3 ani pentru nedonatori). Pentru donatorii care au avut mai puțin de 4 nondonatori sănătoși potriviți, a fost efectuată relaxarea iterativă a ferestrelor de potrivire a preciziei vârstei și a datei indexului pentru a permite potrivirea a 4 nondonatori sănătoși. După procesul de potrivire, doar 2 donatori au avut mai puțin de 4 non-donatori sănătoși potriviți (Figura suplimentară S1).

Caracteristici de bază

Datele demografice de referință au fost determinate din fișierele de date administrative ale Alberta Health. Codurile poștale au fost legate de recensământul canadian folosind fișierul de conversie a codului poștal pentru a determina chintila mediană a venitului gospodăriei din cartier (nivelul 5 fiind cel mai mare), precum și locația rurală față de cea urbană a reședinței și distanța față de centrul de transplant, așa cum s-a descris anterior43. –45 Prezența unuia sau mai multor coduri de diagnostic în cei 3 ani înainte de data indexului a fost utilizată pentru a identifica comorbiditățile utilizând codificarea ICD validată, a noua revizuire, modificare clinică (ICD-9-CM) și ICD-10 algoritmi aplicați cererilor de la medic și datelor de spitalizare.46–50 Datele demografice au fost complete, cu excepția chintilei de venit (<2% missing)="" and="" distance="" to="" the="" transplant="" center=""><0.5% missing).="" although="" we="" excluded="" those="" with="" missing="" data="" from="" the="" modeling="" analyses,="" results="" were="" not="" significantly="" different="" when="" we="" imputed="" missing="" income="" quintile="" as="" middle="" income="" (level="" ¼="" 3)="" or="" missing="" distance="" from="" the="" transplant="" center="" as=""><50>

Rezultate

Rezultatul primar a fost modificarea eGFR în timp (în ml/min per 1,73 m2 pe an) pentru donatori și non-donatori, folosind toate măsurătorile eGFR disponibile de la 6 săptămâni după data indexului51–53.

RFGe a fost estimat utilizând CroniculRinichiEcuația Disease- Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).54 Deși nu erau disponibile date despre rasă, clasificarea greșită a eGFR era de așteptat să fie minimă, deoarece w3 procente din populația Alberta este neagră.55 Am efectuat analize suplimentare pentru a examina efectele diferitelor caracteristici. privind progresia eGFR în timp în viațărinichidonatori, inclusiv vârsta la momentul intrării în cohortă, sexul și categoria eGFR de predonare.

analize statistice

Donatorii și nondonatorii au fost urmăriți de la data indexului lor până în

first of either death, development of end-stage kidney disease (defined as the receipt of chronic dialysis or a kidney transplant), emigration from the province, or end of the study period (March 31, 2017). We compared baseline characteristics between donors and matched nondonors using standardized differences, where a standardized difference of >10 la sută sugerează un dezechilibru semnificativ.56 Noi

modeled the change in eGFR over time using linear mixed-effects models. Estimated GFR measurements in the first 6 weeks of the index date were excluded. In the primary model, we included fixed effects for exposure (i.e., donors and nondonors), the timing of eGFR measurement, and their interaction. This model restricted the eGFR slope to remain the same over time. In a secondary model, we used a linear spline to allow the eGFR slope to change over time. We selected clinically meaningful knots at 2 and 5 years. For both the primary and secondary models, we included a random, individual- specific intercept and slope with an unstructured covariance between the random effects to account for correlation among measurements within the same individual. We also included a random effect for the matched group. Subgroup analyses were performed in donors only and included stratification by age categories at donation (18–30 years, 31–40 years, 41–50 years, >50 de ani;

deoarece rata anuală a eGFR scade mai rapid la adulții în vârstă25), sexul (deoarece scăderea eGFR poate fi mai rapidă la bărbați29), starea hipertensiunii pre-donare (deoarece hipertensiunea se poate accelerarinichiprogresia bolii57), categorii eGFR pre-donare (<80, 80–89,="" $90="" ml/min="" per="" 1.73="" m2;="" because="" lower="" egfr="" category="" may="" be="" associated="" with="" more-rapid="" renal="" decline58),="" egfr="" reduction="" in="" the="" first="" 6="" weeks="" (#30%,="" 31%–40%,="">40 la sută; deoarece o scădere mai mare a eGFR poate fi asociată cu o scădere renală crescută59), categoria eGFR la 1 an ($90, 80–89, 60–79,<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2),="" income="" quintiles,="" and="" distance="" to="" transplant="" center=""><50, 50.1–="" 150,="" 150.1–300,="">300 km). Am trasat eGFR de-a lungul timpului utilizând măsurători care au fost în decurs de 3 săptămâni pentru punctul de timp 6-săptămânal și în termen de 6 luni pentru momentele de timp rămase (anul 1, 2 și apoi bianual până în anul 10 după donație). O valoare P a<0.05 was="" used="" to="" define="" statistical="" significance.="" statistical="" analyses="" were="" performed="" using="" stata="" mp="" 13.1="" (stata="" corporation,="" college="" station,="">

DEZVĂLUIRE

Toți autorii au declarat că nu există interese concurente.

MULȚUMIRI

Acest studiu se bazează parțial pe datele furnizate de Alberta Health și Alberta Health Services. Interpretarea și concluziile conținute aici sunt ale cercetătorilor și nu reprezintă neapărat punctele de vedere ale guvernului Alberta sau Alberta Health Services. Guvernul Alberta, Alberta Health și Alberta Health Services nu își exprimă nicio opinie despre acest studiu. Nu putem pune setul nostru de date la dispoziția altor cercetători din cauza acordurilor noastre contractuale cu ministerul provincial al sănătății (Alberta Health), care este custodele datelor. Cercetătorii pot face cereri pentru a obține un set de date similar la https://albertainnovates.ca/our-health-innovation-focus/the-Alberta-spor-support-unit/. Acest studiu a fost susținut de un proiect al Institutului Canadian de Cercetare în Sănătate (CIHR).

Grant (391688). AXG a fost susținut de un Clinician Investigator Award de la Institutul Canadien de Cercetare în Sănătate și Dr. Adam Linton Chair înRinichiAnaliza sănătății. BRH a fost susținută de scaunul Roy și Vi Baay înRinichiCercetare.

CONTRIBUȚIILE AUTORILOR

NNL, AL și AXG au conceput studiul. AL a efectuat analiza datelor și a creat cifrele. NNL a elaborat și revizuit lucrarea. Toți autorii au aprobat versiunea finală a manuscrisului.

MATERIAL SUPLIMENTAR

Fișier suplimentar (PDF)

Figura S1. Crearea cohortei.

Tabelul S1. Baze de date și definiții de codificare pentru criteriile de includere/excludere, caracteristicile de bază și măsurătorile rezultatelor. Tabelul S2. eGFR median (ml/min per 1,73 m2) în locuințerinichidonatori și nondonatori sănătoși în timpul urmăririi.

Tabelul S3. Lista de verificare STROBE.

REFERINȚE

1. Garg AX, Muirhead N, Knoll G, et al. Proteinurie și funcția renală redusă în viațărinichidonatori: o revizuire sistematică, meta-analiză și meta-regresie. Rinichi Int. 2006;70:1801–1810.

2. Kasiske BL, Anderson-Haag T, Israni AK, et al. Un studiu prospectiv controlat al donatorilor de rinichi vii: urmărire pe trei ani. Am J Rinichi Dis. 2015;66:114–124.

3. Gourishankar S, Courtney M, Jhangri GS, et al. Cistatina C serică are un efect similar cu markerii tradiționali aifunctia rinichilorîn evaluarea donatoruluifunctia rinichilorînainte și după nefrectomia unilaterală. Transplant Nephrol Dial. 2008;23:3004-3009.31.Tent H, Sanders JSF, Rook M, et al. Efectele hipertensiunii preexistente asupra tensiunii arteriale și a funcției renale reziduale după nefrectomia la donator. Transplantul. 2012;93:412-417.

4.LiSS. Huang YM.Wang M. și colab. O meta-analiză a rezultatelor renale la donatorii de rinichi vii, Medicine (Baltimore) 2016:95:e3847.32. Grams ME, Sang Y, Levey AS, et al. Proiecția riscului de insuficiență renală pentru cei viirinichi-candidat donator N Engl J Med, 2016;374:411-421.

5. Waterman AD, Dew MA, Davis CL, et al. Atitudini și practici de urmărire a donatorilor vii în programele de donatori de rinichi și ficat din SUA. Transplant J. 2013;95:883-88.

6. Huang N, Foster MC, Lentine KL, et al. GFR estimat pentru locuitrinichievaluarea donatorului. Am JTransplant, 2016:16:171-180.

7. Levey AS, Inker LA. Evaluarea GFR la candidații donatori de rinichi vii. J Am Soc Nephrol. 2017;28:1062-1071.

8. Lamb EJ, MacKenzie F, Stevens PE. Cum ar trebui detectată și măsurată proteinuria? Ann Clin Biochim. 2009:46:205-217.

9. Hemmelaarn BR Clement E, Manns BJ, et al, Overview of the Alberta Kidney Disease Network, BMC Nephrol, 2009; 1030.

10. Tonelli M, Muntner P, Lloyd A, et al. Impactul vârstei asupra asocierii dintre CKD și riscul de evenimente coronariene viitoare.Am JRinichiDis. 2014;64:1-8.

11. Andrassy KM. Comentarii la ghidul de practică clinică KDIGO 2012 pentru evaluarea și managementul bolii cronice de rinichi.' Rinichi Int. 201384:622-623.

12. Fehrman-Ekholm I, Nordén G, Lennerling A, et al. Incidența bolii renale în stadiu terminal în rândul donatorilor de rinichi vii. Transplantul. 2006;82:1646-1648.

13. Cherikh WS, Young CJ, Kramer BF, et al. Diferențele etnice și de gen în ceea ce privește riscul de boală renală în stadiu terminal după donarea de rinichi vii. Am J Transplant.2011;11:1650-1655.

14. Muzaale AD, Massie AB, Wang MC, et al. Risc de boală renală în stadiu terminal după donarea de rinichi vii. JAMA.2014;311:579-586.

15. Mijoen G, Hallan S, Hartmann A, et al. Riscuri pe termen lung pentru donatorii de rinichi.Kidney Int. 2014;86:162-167.

16. Lam NN, Lentine KL, Garg AX. Riscul de boală renală în stadiu terminal la donatorii de rinichi vii: Ce am învățat din două studii recente? Curr Opin Nephrol Hypertens. 2014:23592-596.

17. Leichtman A. Abecassis M, Barr M, et al. Viaţărinichiurmărirea donatorilor: direcții de ultimă oră și viitoare, rezumatul conferinței și recomandări. Am / Transplant. 2011:11:2561-2568.

18.Henderson ML Thomas AG. Shaffer A. și colab., The national landscape of living kidney donator follow-up in the United States.Am J Transplant. 2017;17:3131-3140.

19. Schold JD, Buccini LD, Rodrigue JR, et al. Factori critici asociați cu lipsa datelor de urmărire pentru donatorii de rinichi vii din Statele Unite.Am J Transplant. 2015;15:2394-2403.

20. Lentine KL, Segev DL O mai bună înțelegere a riscului donatorilor vii prin big data. Clin J Am Soc Nephrol. 20138:1645-1647.

21. Kido R, Shibagaki Y, lwadoh K, și colab. Cum dezvoltă donatorii de rinichi vii boala renală în stadiu terminal? Sunt JTransplant. 2009;9:2514-2519. 22. Matas AJ, Berglund DM, Vock DM, Ibrahim HN. Cauzele și momentul apariției bolii renale în stadiu terminal după donarea de rinichi vii.Am J Transplant. 2018;18:1140-1150.

23. Grupper A Angel Y, Baruch A, et al. Rezultatele metabolice și renale pe termen lung ale donatorilor de rinichi în comparație cu martorii cu funcție renală excelentă. BMC Nephrol. 2019;20:30.

24. Levin A, Stevens PE, Bilous RW, et al. Boala de rinichi: Îmbunătățirea rezultatelor globale (KDIGO) grup de lucru CKD. Ghidul de practică clinică KDGO 2012 pentru evaluarea și managementul bolii renale cronice. Kidney Int Suppl, 20133;1- 150.

25. Lindeman RD.Tobin J. Shock NW, Studii longitudinale privind rata declinului funcției renale cu vârsta.JAm Geriatr Soc,198533278-285.

26. Fehrman-Ekholm I, Duner F, Brink B, et al. Nu există dovezi de pierdere accelerată a funcției renale la donatorii de rinichi vii: rezultate dintr-o urmărire transversală. Transplantul. 2001:72:444-449.

27. Massie AB, Holscher CM, Henderson ML, et al. Asocierea funcției renale precoce postdonare cu riscul ulterior de boală renală în stadiu terminal la donatorii de rinichi vii.JAMA Surg. 2020;155:e195472.

28. Massie AB, Muzaale AD, Luo X, et al. Cuantificarea riscului post-donare de IRST la donatorii de rinichi vii. J Am Soc Nephrol.2017;28:2749-2755.

29. Carrero JJ, Hecking M, Chesnaye NC, Jager KJ. Sexul și disparitățile de gen în epidemiologia și rezultatele bolii cronice de rinichi. Nat Rev Nephrol. 2018;14:151-164.

30. Textor SC, Taler SJ, Driscoll N, et al. Tensiunea arterială și funcția renală după donarea de rinichi de la donatori vii hipertensivi. Transplantul. 2004;78:276-282.

31. Tent H, Sanders JSF, Rook M, et al. Efectele hipertensiunii preexistente asupra

tensiunea arterială și funcția renală reziduală după nefrectomia donatorului. Transplant.2012;93:412-417.

32. Grams ME, Sang Y, Levey AS, et al. Proiecția riscului de insuficiență renală pentru candidatul donator de rinichi viu. N Engl JMed.2016;374:411-421.

33. lentine KLKasiske BL, Levey AS.et al. Ghidul de practică clinică KDGO privind evaluarea și îngrijirea donatorilor vii de rinichi.Transplant. 2017;101:S1-S109.

34. Lam NN, Lentine KL, Hemmelgarn B, et al. Îngrijirea ulterioară a donatorilor de rinichi vii din Alberta, Canada. Poate J Rinichii vindeca Dis. 2018;5:1-11.

35. yon Elm E, Altman DG, Egger M, et al. Consolidarea raportării studiilor observaționale în epidemiologie (STROBE) orientări de declarație pentru raportarea studiilor observaționale. J Clin Epidemiol. 2008;61:344-349.

36. Hemmelgarn BR, Manns BJ, Lloyd A, et al. Relația dintrefunctia rinichilor, proteinurie și rezultate adverse.JAMA.2010;303:423-429. 37, Lam NN, Tonelli

36. Hemmelgarn BR, Manns BJ, Lloyd A, et al. Relația dintre funcția rinichilor, proteinurie și efectele adverse. JAMA.2010;303:423-429.

37. Lam NN, Tonelli M, Lentine KL, et al. Albuminuria și stadiul bolii cronice de rinichi posttransplant prezic rezultatele transplantului. Rinichi Int. 2017;92:470-478.

38. Lam NN, Klarenbach S, Quinn RR, et al. Funcția renală, albuminurie și riscul de evenimente cardiovasculare după transplantul de rinichi. Transplant Direct.2018;4:e389.

39. Schold JD, Goldfarb DA, Buccini LD, et al. Povara de comorbiditate și complicații perioperatorii pentru donatorii de rinichi vii din Statele Unite. Clin JAm Soc Nephrol, 2013:8;1773-1782.

40. Schold JD, Goldfarb DA, Buccini LD, et al. Spitalizări în urma nefrectomiei unui donator viu în Statele Unite. Clin J Am Soc Nephrol.2014;9:355-365.

41. Lentine KL, Lam NN, Axelrod D, et al. Complicații perioperatorii după donarea de rinichi vii: un studiu național. AmJTransplant. 2016;16:1848-1857.

42. Lam NN, Lentine KL, Klarenbach S, et al. Validarea codurilor de nefrectomie a donatorilor vii. Can J Kidney Heal Dis.2018;5:1-9.

43. Tonelli M, Kallenbach S Manns B, et al. Locația reședinței și probabilitatea transplantului de rinichi. CMA. 2006;175478-482.

44. Tonelli M, Hemmelgarn B, Kim AKJ, et al. Asocierea dintre locația de reședință și probabilitatea transplantului de rinichi la pacienții aborigeni tratați cu dializă în Canada. Rinichi Int. 2006;70:924-930.

45. Bello AK, Hemmelgarn B, Lin M, et al. Impactul locației la distanță asupra furnizării de îngrijiri de calitate și a relațiilor cu efectele negative asupra sănătății la pacienții cu diabet zaharat și boală cronică de rinichi, Nephrol Dial Transplant.2012;27:3849-3855.

46. ​​Quan H, Khan N, Hemmelgarn BR, et al. Validarea unei definiții de caz pentru a defini hipertensiunea arterială folosind date administrative. Hipertensiune arterială.2009;54:1423-1428.

47. Quan H, LiB, Duncan Saunders L, et al. Evaluarea validității datelor administrative ICD-9-CM și ICD-10 în înregistrarea stărilor clinice într-o bază de date unică codificată dual. Health Serv Res.2008;43:1424-1441.

48. Gershon AS, Wang C, Guan J, et al. Identificarea pacienților cu astm diagnosticat de medic în bazele de date administrative de sănătate. Can Respir J.16:183-188

49. Tonelli M, Wiebe N, Fortin M, et al. Metode de identificare a 30 de afecțiuni cronice: aplicare la date administrative.BMC Med Inform Decis Mak. 2015;15:31.

50. Ouan H, Sundararajan V, Halfon P, et al. Algoritmi de codare pentru definirea comorbidităților în datele administrative ICD-9-CM și ICD-10. Med Care. 2005;43:1130-1139.

51. Turin TC, Coresh J, Tonelli M, et al. Modificarea ratei de filtrare glomerulară estimată în timp și riscul de mortalitate de orice cauză.Kidney Int.2013;83:684-691.

52. Turin TC, Jun M, James MT, et al. Amploarea ratei de modificare a funcției renale și riscul viitor de evenimente cardiovasculare. IntJ Cardiol.2016;202:657-665.

53. Torino TC, James M, Ravani P, et al. Proteinurie și rata de modificare a funcției renale într-o populație bazată pe comunitate.JAm Soc Nephrol. 2013;24:1661-1667.

54. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al. O nouă ecuație pentru estimarea ratei de filtrare glomerulară. Ann Intern Med.2009;150:604-612.

55. Statistica Canada. Census Profile,2016 Census.Disponibil la:https://www12.statcan.gcca/census-recensement/2016/dp-pd/prof/details/page.cfm?Lang=E8Geo1=PR&Code 1=488Geo2=PR8Code{2=01 &Data=Count&SearchText=alberta&SearchType=Begins&SearchPR{=01 &B{1=All&TABID{{ 18}}.Accesat 23 septembrie 2018.