Autofagia mediată de însoțitori în bolile neurodegenerative și injuriile neurologice acute în sistemul nervos central Partea 3

6. Insulte neurologice acute și CMA

6.1. Leziuni cerebrale traumatice

TBI inițiază o cascadă de procese fiziopatologice multiple, inclusiv calea de degradare a proteinelor aberante, cum ar fi macroautofagia și UPS [96,97]. Aceste sisteme de degradare sunt considerate a fi activate ca răspuns la diferite condiții de stres după TBI. Scăderea proteinelor toxice aberante prin procesul autofagic poate oferi un efect aneuroprotector după TBI [98,99].

Procesele fiziopatologice sunt procese în care apar modificări anormale într-un organ sau sistem al corpului uman, ducând la disfuncții. De obicei, astfel de modificări duc la diverse probleme în organism, dar nu afectează neapărat memoria.

Cu toate acestea, în unele procese fiziopatologice, memoria poate fi într-adevăr afectată. De exemplu, boala Alzheimer este o boală neurodegenerativă comună în care pacienții își pierd treptat funcția creierului și memoria lor este grav afectată. Acest lucru se datorează faptului că boala provoacă formarea continuă de încurcături și depozite de fibre nervoase în creier, care distrug conexiunea dintre neuroni.

O altă problemă legată de procesele fiziopatologice este accidentul vascular cerebral. Un accident vascular cerebral este o boală cauzată de ruperea sau blocarea unui vas de sânge din creier. În acest caz, unele celule ale creierului mor din cauza lipsei de oxigen și a alimentării cu sânge. Similar cu boala Alzheimer, această boală poate afecta și memoria.

Cu toate acestea, ar trebui să subliniem că majoritatea proceselor fiziopatologice nu afectează memoria. Menținerea unei bune stări de sănătate este unul dintre factorii importanți în asigurarea funcției normale a creierului. Fie că este vorba despre controlul hipertensiunii arteriale și diabetul, să renunțăm la fumat sau să luăm o dietă sănătoasă, aceste obiceiuri ne pot ajuta să ne menținem vitalitatea funcțională în ultimii ani și să ne protejăm memoria.

În cele din urmă, ar trebui să vorbim și despre natura memoriei. Memoria este o funcție foarte complexă care implică munca coordonată a mai multor regiuni ale creierului. Chiar dacă suferim de un anumit proces fiziologic patologic, ne putem îmbunătăți puterea creierului prin exercitarea activă a creierului și antrenarea memoriei. Această atitudine și practică pozitivă este ceea ce ar trebui să avem întotdeauna în vedere în viață. Se poate observa că trebuie să îmbunătățim memoria, iar Cistanche poate îmbunătăți semnificativ memoria deoarece Cistanche poate regla și echilibrul neurotransmițătorilor, cum ar fi creșterea nivelurilor de acetilcolină și a factorilor de creștere, care sunt foarte importanți pentru memorie și învățare. În plus, Cistanche poate, de asemenea, să îmbunătățească fluxul sanguin și să promoveze livrarea de oxigen, ceea ce poate asigura că creierul obține suficientă nutriție și energie, îmbunătățind astfel vitalitatea și rezistența creierului.

Faceți clic acum pentru a îmbunătăți funcția creierului

Important, un studiu anterior a arătat că expresia LAMP2A a crescut în neuroni și a proliferat microglia într-un model de șobolan al TBI [16]. În acel studiu, reglarea LAMP2A a avut loc între 3 și 15 zile după TBI.

Un alt studiu folosind un model de TBI la șoarece a demonstrat, de asemenea, că expresia LAMP2A a fost reglată în creștere în creierul rănit [100]. Aceste descoperiri au sugerat că calea CMA poate fi activată în țesutul neural deteriorat după TBI.

Un studiu recent a demonstrat că peptida anexină A1 Ac2-26 a activat procesul CMA pentru a degrada IKK și, în consecință, a redus expresia TNF-ului în culturile microgliale [101].

Aceste descoperiri sugerează că există un mecanism antiinflamator asociat cu procesul CMA în microglia [101]. În mod interesant, regulatorul tăcut al informațiilor 1 (Sirt1) a activat CMA prin reglarea în sus a expresiei B1 (Dnajb1) a familiei proteinei de șoc termic DnaJ și, în consecință, a atenuat activarea astrocitelor și pierderea neuronală după inșoarece TBI [100].

Luate împreună, aceste descoperiri sugerează că activarea căii CMA în urma TBI ar putea exercita un efect neuroprotector de atenuare a reacțiilor inflamatorii și de reducere a leziunilor țesutului neural din creierul lezat [100].

Cu toate acestea, funcția reală a CMA în TBI rămâne în mare parte necunoscută. Vor fi astfel necesare studii suplimentare pentru a elucida mecanismele patofiziologice și neuroprotective ale CMA după TBI.

6.2. Ischemia cerebrală

Accidentul vascular cerebral ischemic este una dintre principalele cauze de deces și morbiditate la om. Studiile anterioare au sugerat că supraactivarea căilor autofagice exercită efect aneuroprotector în leziunile cerebrale ischemice [102,103].

Se raportează că Hsc70 și Hsp40 sunt exprimate sinergic în neuronii zonelor vulnerabile ca răspuns la subletalischemie [104]. Combinația de Hsc70 și Hsp40 suprimă formarea agregatelor și apoptoza în neuroni [105].

Un alt studiu a arătat că reglarea în sus a expresiei LAMP-2A și acumularea de lizozomi LAMP-2A-pozitivi au fost induse în condiții subischemice în celulele neuronale in vitro [17]. Într-un model animal de ischemie cerebrală, expresia LAMP-2A a fost ușor scăzută până la două zile după ischemie și apoi nivelul a crescut semnificativ la șapte zile după ischemie [17].

Aceste descoperiri sugerează că CMA poate fi activată în condiții ischemice în creier și poate facilita supraviețuirea neuronală. LAMPĂ de blocare-2O expresie cu ARNsi a crescut moartea celulelor neuronale după brainischemie. [17].

În plus, administrarea de acid micofenolic, un activator puternic CMA, a salvat moartea celulară mediată de hipoxie într-un model de ischemie cerebrală. În plus, peptida permeabilă la membrană care se leagă în mod specific la kinaza 5 dependentă de ciclină (CDK5) cu un motiv de țintire CMA (Tat-CDK5-CTM) poate promova degradarea CDK5, reducând moartea celulelor neuronale [106].

În plus, Tat-CDK5-CTM a redus, de asemenea, zona de infarct și pierderea neuronală și a îmbunătățit funcțiile neurologice într-un model de șoarece cu infarct cerebral [106]. Luate împreună, aceste descoperiri sugerează că promovarea activității CMA poate duce la accelerarea eliminării proteinelor deteriorate, contribuind astfel la supraviețuirea neuronilor după ischemia cerebrală.

6.3. Leziune a măduvei spinării

Degradarea componentelor intracelulare disfuncționale prin procesul autofagic este o etapă crucială în menținerea homeostaziei celulare ca răspuns la diferite forme de stres, inclusiv privarea de nutrienți, hipoxie, specii reactive de oxigen, deteriorarea ADN-ului și stresul reticulului endoplasmatic (ER) [15,99,107,108].

Multe studii anterioare au furnizat dovezi experimentale că autofagia este o cale citoprotectivă esențială pentru reducerea leziunilor secundare ale țesutului neural și a deteriorării funcționale după SCI [99,109-111].

Am raportat anterior că expresia proteinei LAMP2A a fost reglată semnificativ în creșterea țesutului neuronal deteriorat după SCI la șoareci [18]. Expresia LAMP2A a fost crescută în diferite celule neuronale, cum ar fi neuroni, astrocite, oligodendrocite și microglia, în măduva spinării lezate [18]. Aceste rezultate au indicat că CMA a fost activată în țesutul neuronal deteriorat după SCI.

Interesant, rezultatele noastre au arătat, de asemenea, că numărul de celule care exprimă LAMP2A a crescut de la 24 de ore și a atins un maxim la 3 zile, durand cel puțin 7 zile după leziune. Cursul în timp al expresiei LAMP2A este similar cu cel al apoptozei după SCI [112–114].

Apoptoza este considerată o cauză majoră a leziunilor secundare după SCI [112,114]. Prin urmare, activitatea CMA ar putea fi reglată ca răspuns la deteriorarea secundară a țesutului neural.

Un studiu anterior a arătat că histon deacetilaza-6 (HDAC6) are o funcție moleculară de a induce deacetilarea Hsp90 și de a crește interacțiunea dintre LAMP2A și Hsp90, reglând astfel activitatea CMA [115].

Un alt studiu a arătat că o deficiență în HDAC6 a împiedicat activitatea CMA pentru a rezista stresului oxidativ in vitro [116]. În plus, inhibarea HDAC6 a accelerat generarea de specii reactive de oxigen (ROS) și neuronalapoptoza ca răspuns la hipoxie-ischemie [116].

Este important, atât expresiile HDAC6, cât și LAMP2A sunt reglate în sus într-un model de șoarece de SCI [116]. Împreună, HDAC6 poate avea un rol important în reglarea activității CMA și poate o țintă terapeutică potențială pentru tratamentul eficient al SCI.

Vor fi necesare studii suplimentare pentru a clarifica mecanismele patofiziologice și citoprotectoare ale CMA după SCI. În rezumat, studiile anterioare au arătat dovezi că activitatea CMA poate fi reglată în creștere în țesutul neural deteriorat în urma diferitelor tipuri de insulte neurologice acute, cum ar fi infarctul cerebral [17], TBI [16] și SCI [18].

Prin urmare, calea CMA poate juca un rol biologic important nu numai în bolile neurogenerative, ci și în insultele acute neurologice ale SNC.

7. Potentialul terapeutic al CMA pentru boli neurodegenerative

Bolile neurodegenerative majore sunt în general cauzate de acumularea de proteine ​​aberante, așa cum este descris mai sus. Proteinele aberante, cum ar fi -sinucleina și LRRK2 în PD, proteina RCAN1 și Tau în AD, Htt în HD și TDP-43 în ALS și FTLD, sunt substraturile CMA [4,14]. Astfel, reglarea în sus a activității CMA are potențial terapeutic pentru tratarea bolilor neurodegenerative cauzate de proteinele pliate greșit [15].

Ca abordare terapeutică, activitatea CMA poate fi modulată de diferite mecanisme moleculare, cum ar fi schimbarea nivelului LAMP2A în lizozomi, modificarea nivelului Hsc70 și schimbarea stării motivului asemănător KFERQ. Multe studii au sugerat că îmbunătățirea expresiei LAMP2A pentru a regla activitatea CMA. poate fi o țintă terapeutică importantă.

Un studiu anterior a demonstrat că virusul adeno-asociat recombinant care crește nivelul LAMP2A a protejat neuronii dopaminergici din substanța nigra de degenerarea indusă de sinucleină [117].

În plus, s-a raportat, de asemenea, că diverși compuși, cum ar fi geldanamicina [118], 6-aminonicotinamida [119], inhibitorul de glucoză-6-fosfat dehidrogenază [119], silimarina [120], cofeina cronică [121 ], mangan [122], trehaloză [123], b-asaronă [124] și alți compuși extrași din plante medicinale naturale [125] sau chiar tratamentele combinate cu bortezomib și acid hidroxamic suberoilanilid (SAHA) [126] pot crește LAMP2A nivelează și activează calea CMA.

Cu toate acestea, acești compuși nu sunt capabili să regleze în mod specific calea CMA și au multe alte ținte. Astfel, este important să se dezvolte modulatori selectivi CMA care pot fi utilizați pentru gestionarea bolilor umane. Studii recente au relevat un mecanism molecular nou care implică efectul enzimelor deacetilaze și metiltransferaze asupra activității chaperonelor în procesul CMA.

S-a raportat, de asemenea, că histona deacetilaza 10 (HDAC10) deacetilează Hsc70 și reglează în sus calea CMA in vitro [127]. În plus, HDAC10 knock-out în celule are ca rezultat acumularea de lizozomi LAMP2A-pozitivi în jurul nucleului, activând CMA pentru a degrada un substrat CMA bine-cunoscut, GAPDH [128]. Aceste descoperiri sugerează potențialul terapeutic în reglarea chaperonelor Hsc pentru activarea CMA.

O altă abordare terapeutică implică modificarea stării motivului asemănător KFERQ al proteinelor patologice pentru a le face potrivite pentru degradare prin calea CMA. Un studiu recent a arătat că etichetarea oligomerilor-amiloid cu mai multe motive KFERQ a promovat intrarea lor în endozomi și lizozomi, protejând astfel neuronii corticali umani de cultură primară de neurotoxicitate [82].

În plus, utilizarea anadaptorului care conține două copii ale secvențelor de legare poliQ și două motive KFERQ diferite a direcționat în mod specific Htt mutant către degradarea CMA, ameliorând simptomele în modelul de boală anHD [62]. O peptidă artificială care conține două motive de recunoaștere CMA fuzionate cu două copii ale secvenței peptidei de legare a poliglutaminei 1 (QPB1) permite degradarea Htt de către CMA, ameliorând agregarea și toxicitatea Htt [62].

Interesant este că un nou anticorp care conține un motiv asemănător KFERQ a fost capabil să recunoască TDP-43 și să-l ținte pe lizozomi pentru degradarea CMA [129]. Aceste descoperiri sugerează că modificarea stării motivului asemănător KFERQ al proteinelor aberante poate fi o nouă strategie terapeutică pentru tratarea bolilor neurodegenerative. Îmbunătățirea chimică a CMA poate proteja celulele de stresul oxidativ și proteotoxicitate.

Semnalizarea prin receptorul alfa al acidului retinoic (RAR) inhibă activitatea CMA. Derivații sintetici ai acidului all-trans-retinoic pot neutraliza în mod specific acest efect inhibitor [32]. Recent, s-a raportat, de asemenea, că omul are funcții moleculare pentru a antagoniza inhibitorii CMA endogeni și pentru a promova interacțiunea între chaperona CMA Hsp90 și receptorul CMA LAMP2A.

Humanin și analogii săi pot îmbunătăți calea CMA prin creșterea legării substratului și translocarea în lizozomi și exercitând efecte citoprotective împotriva morții celulare induse de hipoxie [130]. Un alt studiu a constatat că metformina, un medicament prescris în mod obișnuit pentru diabetul de tip 2, poate activa calea CMA și poate preveni acumularea plăcii de amiloid într-un model animal de AD [85].

Diferite sisteme de degradare a proteinelor sunt conectate pentru a menține proteostazia celulară în diferite condiții fiziologice și patologice. Degradarea proteinelor prin CMA este realizată prin sistemul de autofagie bazat pe lizozomi și, prin urmare, interacționează cu macroautofagia și UPS [4,40,131]. Astfel, o abordare terapeutică care activează căile CMA, macroautofagie și UPS ar trebui să ofere efecte complementare sau sinergice în restabilirea homeostaziei proteinelor [40].

Cu toate acestea, mecanismul molecular implicat în interacțiunea dintre aceste căi diferite de degradare a proteinelor nu a fost pe deplin elucidat. Explorarea mecanismelor care stau la baza dialogului între CMA, macroautofagie și UPS poate facilita dezvoltarea unei strategii terapeutice eficiente pentru restabilirea proteostazei în diferite boli neurodegenerative.

8. Potentialul terapeutic al CMA pentru insultele neurologice acute

În urma insultelor neurologice acute ale SNC, inclusiv infarctul cerebral, TBI și SCI, leziunile secundare pot fi induse de diferite mecanisme moleculare, cum ar fi stresul oxidativ și neuroinflamația la nivelul creierului și măduvei spinării [132,133]. O astfel de leziune secundară este implicată în multiple patologii asociate cu moartea celulelor neuronale și cu neurodegenerarea, agravând afectarea inițială a țesutului SNC [112,113,132].

Afectarea secundară poate fi o potențială țintă terapeutică pentru tratamentul eficient al injuriilor neurologice acute ale SNC. Multe studii anterioare au arătat că activarea procesului autofagic poate exercita un efect neuroprotector împotriva leziunilor secundare după leziunea acută a SNC [99,134]. În special, mai multe studii au sugerat că reglarea în sus a activității CMA poate ajuta la reducerea leziunilor secundare ale țesutului neural în urma unor insulte neurologice acute ale SNC [6].

Menționat mai sus, acidul micofenolic administrat pentru a activa calea CMA a salvat moartea celulară mediată de hipoxie după ischemia cerebrală într-un model in vitro [17]. În plus, Tat-CDK5-CTM crește degradarea CMA a CDK5, reducând zona de infarct și pierderea neuronală și îmbunătățind funcțiile neurologice într-un model de șoarece de infarct cerebral [106].

În plus, HDAC6 poate regla acetilarea Hsp90 pentru a îmbunătăți activitatea CMA și a exercita un efect neuroprotector după SCI la șoareci [116]. Reglarea în sus a expresiei Dnajb1 indusă de Sirt1 a activat CMA și, în consecință, a redus neuronaloss într-un model de șoarece de TBI [100].

Prin urmare, îmbunătățirea căii CMA pentru a elimina proteinele toxice poate fi o nouă abordare terapeutică pentru a reduce daunele secundare ale țesutului neural după insulte neurologice acute. Injuriile neurologice acute din SNC afectează diferite tipuri de celule neuronale, cum ar fi neuronii, oligodendrocitele, astrocitele și microglia. O astfel de afectare a acestor celule neuronale provoacă procese fiziopatologice complexe, inclusiv pierderea extinsă a celulelor neuronale, leziuni axonale, demielinizare și distrugerea barierei hematoencefalice/măduvei spinării [132,133].

Este important că activitatea CMA este crescută nu numai în neuroni, ci și în microglia la locul leziunii după TBI și SCI [16,18]. Microglia joacă diverse roluri importante în neuroprotecție și neuroinflamație după leziuni acute ale SNC [135-137].

După cum s-a descris mai sus, peptida anexină A1 îmbunătățește activitatea CMA pentru a degrada IKK și, în consecință, reduce expresia TNF în microglia, sugerând un mecanism antiinflamator asociat cu CMA [101]. În plus, activitatea căii CMA este, de asemenea, suprareglată inastrocite și oligodendrocite după SCI la șoareci [18].

S-a demonstrat că activarea CMA reduce acumularea de sinucleină în astrocite și oligodendrocite in vitro [138,139]. S-a raportat că reducerea agregării sinucleinei în măduva spinării lezată oferă efecte neuroprotectoare, atenuând leziunile axonale, pierderea neuronală și neuroinflamația după SCI [140]. ].

Studiile anterioare au sugerat, de asemenea, că activitatea autofagică contribuie la supraviețuirea oligodendrocitelor și la prevenirea pierderii mielinei după SCI [141]. Luate împreună, modularea activității CMA în diferite tipuri de celule gliale poate afecta mai multe procese patofiziologice în urma unor insulte neurologice acute în SNC.

Este important să se determine mecanismele moleculare care stau la baza interacțiunii dintre CMA și diferite patologii din SNC deteriorat. Multe studii au sugerat că depuneri de proteine ​​aberante, cum ar fi proteina amiloid și Tau, sunt observate în creierul pacienților după TBI [142] . Acumularea patologică a proteinelor aberante după TBI poate fi un factor de risc major pentru mai multe boli neurodegenerative progresive, cum ar fi AD și PD [142,143].

Agregarea amiloidului- este accelerată în creierul lezat, iar plăcile de amiloid- pot fi o cauză patologică a bolilor neurodegenerative în TBI în stadiu cronic [144,145]. TBI poate induce, de asemenea, agregarea proteinelor Tau, care este o caracteristică comună a mai multor tulburări neurodegenerative [146]. Important este că îmbunătățirea căii CMA poate scădea acumularea de proteine ​​amiloid și Tau în creier [4,6,85,117,147]. Astfel, reglarea în sus a CMA poate ajuta la eliminarea proteinelor toxice aberante care provoacă neurodegenerare cu debut tardiv după TBI.

9. Observații finale și perspective de viitor

În ultimul deceniu, mecanismele de reglementare implicate în calea de degradare a CMA au devenit mai clare, extinzându-ne înțelegerea importanței funcțiilor incelulare CMA [4,6,8].

Există tot mai multe dovezi că disfuncția CMA este asociată cu diferite patologii în bolile neurodegenerative din SNC [1,4,6,14,15]. Proteinele patogene importante au fost identificate ca substraturi ale CMA, cum ar fi -sinucleinina PD [60], proteina Tau în AD [61], huntingtina (Htt) în HD [62,63] și TDP-43 în ALS și FTLD [64,65].

Cu toate acestea, majoritatea studiilor anterioare legate de CMA în SNC s-au concentrat mai degrabă pe bolile neurodegenerative decât pe insultele neurologice acute, cum ar fi TBI și SCI [6,14].

Funcția CMA în insultele neurologice acute din SNC este încă un domeniu de cercetare animal și dovezile limitate au fost publicate până acum. După cum s-a menționat mai sus, activitatea CMA este probabil să fie reglată în sus în țesuturile neuronale deteriorate după leziuni acute ale SNC [16,18,100,116]. Funcția reală a activării CMA după leziuni acute a creierului și măduvei spinării rămâne necunoscută. Prin urmare, vor fi necesare studii suplimentare pentru a evalua posibila asociere a CMA cu insulte neurologice acute la nivelul SNC.

S-a raportat că diferiți compuși cresc nivelul LAMP2A și activează calea CMA [118-124], așa cum este descris mai sus. Cu toate acestea, acești compuși nu pot regla selectiv calea CMA.

Prin urmare, este important să se dezvolte modulatori selectivi CMA care pot fi utilizați pentru tratamentul clinic al bolilor umane [4]. Dezvoltarea modulatorilor CMA selectivi farmacologic va fi un pas crucial spre implementarea strategiilor terapeutice care vizează îmbunătățirea homeostaziei celulare prin reglarea CMA în SNC.

S-au descoperit că mai multe medicamente și produse naturale disponibile în prezent aprobate de FDA promovează activitatea CMA [85,121,148,149]. Aceste medicamente și produse care îmbunătățesc CMA ar putea fi traduse în aplicații clinice noi. Studiile clinice care implică autofagia ca țintă terapeutică pentru bolile neurodegenerative s-au concentrat pe macroautofagie, nu pe CMA [150,151].

Niciun studiu clinic nu a vizat încă CMA pentru tratamentul oricărei boli neurodegenerative. Va fi important să se dezvolte noi medicamente care pot modula selectiv CMA în organele țintă pentru a maximiza efectul terapeutic și a minimiza toxicitatea în utilizarea clinică. Cu toate acestea, acest domeniu de cercetare rămâne în mare parte neexplorat.

Sunt necesare eforturi suplimentare pentru a clarifica funcția biologică reală a CMA în diferite procese fiziopatologice din creier și măduva spinării. De asemenea, este important să se elucideze interacțiunea dintre CMA și alte sisteme de degradare a proteinelor. Cercetările viitoare cu privire la aceste probleme vor ajuta la dezvoltarea de noi aplicații clinice ale CMA pentru tratamentul bolilor neurodegenerative și a insultelor neurologice acute în SNC.

Contribuții autor: Conceptualizare, HK și KH; redactare-pregătire a schiței originale, HK și KH; scriere-revizuire și editare, HK și KH; vizualizare, HK, KH și TM; supraveghere, TA și HO Toți autorii au citit și au fost de acord cu versiunea publicată a manuscrisului.

Finanțare: Această cercetare nu a primit finanțare externă.

Declarația Comitetului de revizuire instituțională: Nu se aplică.

Declarație de consimțământ informat: Nu se aplică.

Conflicte de interese: Autorii nu declară niciun conflict de interese.

Referințe

1. Li, W.; Nie, T.; Xu, H.; Yang, J.; Yang, Q.; Mao, Z. Autofagie mediată de Chaperone: Avansuri de la bancă la pat. Neurobiol.Dis. 2019, 122, 41–48. [CrossRef] [PubMed]

2. Amanullah, A.; Upadhyay, A.; Joshi, V.; Mishra, R.; Jana, NR; Mishra, A. Progressing neurobiological strategii againstproteostasis failure: Challenges in neurodegeneration. Prog. Neurobiol. 2017, 159, 1–38. [CrossRef] [PubMed]

3. Hekmatimoghaddam, S.; Zare-Khormizi, MR; Pourrajab, F. Mecanisme de bază și abordări terapeutice chimice/biochimice pentru ameliorarea bolilor neurodegenerative de pliere greșită a proteinelor. BioFactors 2016, 43, 737–759. [CrossRef]

4. Auzmendi-Iriarte, J.; Matheu, A. Impactul autofagiei mediate de Chaperone în îmbătrânirea creierului: boli neurodegenerative și glioblastom. Faţă. Îmbătrânirea neurosciilor. 2021, 12, 630743. [CrossRef] [PubMed]

5. Mizushima, N.; Levine, B.; Cuervo, AM; Klionsky, DJ Autophagy luptă împotriva bolilor prin autodigestia celulară. Natura 2008, 451,1069–1075. [CrossRef] [PubMed]

6. Kaushik, S.; Cuervo, AM Majoritatea autofagiei mediate de însoțitori. Nat. Pr. Mol. Cell Biol. 2018, 19, 365–381.[CrossRef] [PubMed]

7. Chiang, H.-L.; Terlecky, SR; Plant, CP; Dice, JF Un rol pentru o proteină de șoc termic 70-kilodalton în degradarea lizozomală a proteinelor intracelulare. Science 1989, 246, 382–385. [CrossRef] [PubMed]

8. Cuervo, AM; Wong, E. Autofagie mediată de Chaperone: Roluri în boală și îmbătrânire. Cell Res. 2013, 24, 92–104. [CrossRef]

9. Dice, autofagie mediată de JF Chaperone. Autophagy 2007, 3, 295–299. [CrossRef] [PubMed]

10. Cuervo, ANAM; Knecht, E.; Terlecky, SR; Dice, JF Activarea unei căi selective de proteoliză lizozomală în ficatul de șobolan prin înfometare prelungită. A.m. J. Physiol. Physiol. 1995, 269, C1200–C1208. [CrossRef] [PubMed]

11. Hubbi, EU; Hu, H.; Kshitiz, F.; Ahmed, I.; Levcenko, A.; Semenza, GL Autofagia mediată de Chaperone vizează factorul inductibil de hipoxie-1 (HIF-1) pentru degradarea lizozomală. J. Biol. Chim. 2013, 288, 10703–10714. [CrossRef]

12. Kifin, R.; Christian, C.; Knecht, E.; Cuervo, AM Activarea autofagiei mediate de Chaperone în timpul stresului oxidativ. Mol.Biol. Cell 2004, 15, 4829–4840. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com