Acțiunea chimio-preventivă a resveratrolului: suprimarea P53 - O abordare de țintire moleculară Partea 1

Vă rog contactațioscar.xiao@wecistanche.compentru mai multe informatii

Abstract:Dovezi experimentale, clinice și epidemiologice extinse au explicat și dovedit că produsele de origine naturală sunt semnificativ importante în prevenirea și/sau ameliorarea diferitelor tulburări, inclusiv diferite tipuri de cancer asupra cărora cercetătorii sunt extrem de concentrați. Dintre aceste studii asupra substanțelor active naturale, se poate distinge accentul pus pe resveratrol și proprietățile acestuia, în special rolul potențial anticancer. Resveratrolul este un produs natural dovedit pentru activitatea sa terapeutică, cu proprietăți antiinflamatorii remarcabile. Au fost raportate și diverse alte beneficii/acțiuni, cum ar fi cardioprotectoare, anti-îmbătrânire, antioxidante etc., precum și digestia/absorbția rapidă a acestuia. Această revizuire își propune să colecteze și să prezinte cele mai recente studii publicate despre resveratrol și impactul acestuia asupra prevenirii cancerului, semnalelor moleculare (în special participarea la proteina p53) și perspectivele sale terapeutice. Cele mai recente informații cu privire la acțiunea de vindecare a resveratrolului sunt prezentate și concentrate pentru a crea o bază de date actualizată centrată pe acest subiect prezentat mai sus.

Vă rugăm să faceți clic aici pentru a afla mai multe

Cuvinte cheie:resveratrol; compus natural; polifenol; vin rosu; p53; prevenirea cancerului; protectie cardio; semnale moleculare; studii clinice

1. Introducere

Noi dovezi sunt raportate la cerere cu utilizarea compușilor naturali (cum ar fi polifenolii) pentru tratamentul și atenuarea diferitelor tulburări, inclusiv cancerul, o boală care implică proliferarea anormală a celulelor corpului care, după ce au fost modificate, ar putea migra către alte organe decât cel afectat iniţial. Această tulburare este o cauză mare și în creștere de deces la nivel mondial, cu o creștere estimată la 19,3 milioane de cazuri noi de cancer pe an în 2025 și cu peste o sută de tipuri diferite de cancer cunoscute[1].

Terapiile pentru cancer includ intervenții chirurgicale, radiații și proceduri clinice care includ chimioterapie citotoxică, tratament hormonal, terapia cu anticorpi și multe altele [2].Fragmentele naturale sau agenții de prevenire a cancerului la oameni devin din ce în ce mai răspândiți. Majoritatea statisticilor epidemiologice sugerează că consumul de tipuri de alimente „nesănătoase” (de exemplu, băuturi dulci; pâine albă; alimente prăjite, la grătar sau la grătar; produse de patiserie, prăjituri și prăjituri; alimente nedorite; produse lactate cu conținut scăzut de grăsimi; carne procesată și brânză; etc.) și prevalența mai multor forme de cancer sunt strâns asociate.prelungirea vieții cistancheTendința de creștere a cancerului de la an la an în întreaga lume se datorează cu siguranță stilului de viață modern care implică obiceiuri alimentare nesănătoase — aceasta fiind una dintre cauzele principale care induc, nu numai cancer, ci și alte tulburări [3-5].Din cele mai vechi timpuri, au existat multe plante folosite de omenire ca remedii naturale în încercarea de a vindeca și/sau ameliora anumite boli [6]. De-a lungul timpului, cunoștințele despre plante s-au îmbogățit, pe măsură ce oamenii de știință s-au concentrat din ce în ce mai mult asupra corpului uman, asupra sănătății acestuia și asupra metodelor de menținere a acestuia (inclusiv alimentație). În plus, și-au intensificat atenția asupra compușilor biologici care pot fi valorificați și considerați în beneficiul omului, aceste tipuri de substanțe dovedite a fi din ce în ce mai eficiente în ultimii ani. Există rezultate foarte încurajatoare în ceea ce privește efectele și rolul compușilor naturali extrași din plante în gestionarea mai bună a multor boli, inclusiv cancerul. Rapoartele experimentale, clinice, epidemiologice publicate etc., au remarcat proprietățile anticancerigene ale unor substanțe derivate din plante utilizate în alimentația umană. Microcomponentele care se găsesc în mod natural în aceste alimente pe bază de plante oferă beneficii care sunt încă insuficient cuantificate pentru sănătatea umană, resveratrolul fiind un astfel de compus - un polifenol natural, oferă multe opțiuni medicale, provocări și beneficii, inclusiv digestie rapidă, antioxidanti. proprietăți, protecție cardio, rol anti-diabetic și anti-îmbătrânire, prevenirea cancerului și multe altele [7-11].

Cistanche poate anti-imbatranire

Resveratrolul este recunoscut chimic ca 34',5-trihidroxi-trans-stilben și are numărul de înregistrare Chemical Abstract Service (CAS) 501-36-0. Acest compus poate fi găsit la concentrația maximă în peste 70 de specii de plante, în special în fructe (de exemplu, arahide, fructe de pădure - afine, dude, merișoare și zmeură, struguri etc.)[7].cistanche nzExtracția eficientă a resveratrolului din struguri în timpul procesului de vinificație este binecunoscută, vinul roșu în special dovedindu-se a fi una dintre cele mai importante surse alimentare pentru această componentă activă [8,11]. În acest sens, merită menționat un studiu interesant care a fost publicat în urmă cu aproape două decenii, cunoscut sub numele de Paradoxul francez, privind consumul moderat de vin roșu care duce la scăderea evoluției bolilor cardiovasculare [9].

De la descoperirea sa în 1997, resveratrolul a fost inițial administrat local la șoareci pentru cancerul de piele, iar rezultatele unor astfel de experimente au fost publicate de-a lungul anilor în mai multe articole. De asemenea, s-a descoperit că dozele suplimentare de resveratrol administrate animalelor le protejează împotriva tuturor efectelor nocive ale dietelor fără grăsimi și oferă beneficii nutriționale[10-14]. Ca compus natural, a fost testat pentru multiple tulburări, inclusiv prevenirea și tratamentul cancerului, fiind identificat ca un posibil agent terapeutic[15].

Având în vedere că resveratrolul este o fitoalexină, cu sinteza crescută ca răspuns la infecția fitopatogenă (cu bacterii sau ciuperci), cercetătorii și-au manifestat, de asemenea, interes pentru explorarea și exploatarea activității sale antimicrobiene [16,17]. Mai mult, resveratrolul a câștigat considerație, fiind recunoscut pentru rolul său și pentru multe activități biologice (inclusiv carcinogeneza) prin controlul diferitelor căi de transducție a semnalului.

Astfel, având în vedere toate cele de mai sus, actualitatea, potențialul și impactul subiectului de față sunt evidente. Această revizuire își propune să colecteze și să prezinte atât literatura de specialitate cât și cea mai recentă despre resveratrol, precum și impactul acesteia asupra prevenirii cancerului, semnalelor moleculare (în special participarea la proteina p53) și perspectivelor terapeutice care pot fi investigate. Informațiile rezumate sunt o bază de date solidă și foarte informativă pentru cei interesați de acest domeniu legat de utilizarea resveratrolului ca potențial agent anti-cancer.

2. Metodologie

Pentru realizarea acestei revizuiri, autorii s-au implicat în cercetări cuprinzătoare ale literaturii publicate pe această temă, selectând acele lucrări științifice care abordează resveratrolul ca substanță chimică, implicațiile resveratrolului în cancere, căile de acțiune, studiile clinice etc., evidențiind de asemenea aspectele cele mai relevante și interesante. Intervalul de publicare al articolelor selectate a fost nelimitat, fiind luate în considerare în egală măsură, inclusiv articolele publicate în acest an (până la data depunerii studiului curent). Au fost accesate cele mai cunoscute baze de date medicale și de biologie (PubMed, Cochrane Library, Web of Science etc.) pentru a obține informații corecte și complete. Doar pentru a face o primă idee despre complexitatea muncii efectuate, când a fost întreprinsă o căutare pe PubMed pe titlul „resveratrol” și „cancer”, 3975 de rezultate de căutare au fost găsite în iulie 2021.

Criteriile utilizate în continuare pentru selectarea bibliografiei adecvate sunt rezumate în Figura 1 (o diagramă PRISMA), care evidențiază întregul proces în mod extrem de vizibil și clar, cu respectarea recomandărilor lui Page et al.[18,19]. Cuvintele cheie enumerate ca fiind cele mai importante la începutul acestei lucrări (resveratrol; compus natural; p53; protecție cardio; prevenirea cancerului; semnale moleculare; polifenol natural; studii clinice; și altele) și termenii Medical Subject Heading (MeSH) au fost aplicat pentru a căuta cele mai adecvate date publicate. Articolele potențiale considerate eligibile au fost alese mai întâi după titlu, cuvinte cheie și rezumat; apoi, analiza conținutului acestora a fost decisivă, acest proces fiind facilitat de tehnici de filtrare (adică, Interogări clinice).cistanche dimensiunea penisuluiAu fost extrase cele mai informative și relevante rezultate și date, iar sursa a fost folosită ca referință.

3. Cum a reglat resveratrolul căile de semnalizare celulară în cancer

S-a dovedit că resveratrolul este implicat în detoxifierea carcinogenului și în calea de semnalizare a bioactivarii procarcinogenilor. Găsit că reduce stresul oxidativ, inflamația și apoptoza induse prin activarea căilor intrinseci și extrinseci, manifestă și efectul anticancerigen [10]. Resveratrolul este raportat ca un inhibitor activ de creștere a tumorii în diferite modele experimentale. În plus, este recunoscut pentru capacitatea sa crescută de a produce efecte anti-angiogenetice, având astfel potențial metastatic puternic asupra celulelor canceroase[10].

Datele colectate indică faptul că diferiți mediatori au fost capabili să moduleze inițierea, promovarea și progresia cancerului, așa cum Jang și colab. a raportat pentru prima dată activitatea antitumorală in vivo a resveratrolului [10]. În consecință, au fost sugerate numeroase modalități de a preveni, întrerupe sau întârzia creșterea tumorii [20-22]. Enzimele citocromului P450 prezente cu rapoarte de faza I și I (atât in vitro, cât și in vivo) au fost evaluate pentru conformația represorului de activare a tumorii [23-25]. Gene precum Cyp1A1, CYP1B și CYP1A2 blochează activarea CDP transcripțional, prevenind astfel transformarea agenților cancerigeni în potențiali cancerigeni (adică transcrierea enzimelor xenobiotice stadiul D) [25,26]. În plus, față de enzimele de fază Il, dezvoltarea sau funcționarea (cum ar fi în cazul glutation peroxidazei, glutation s-transferazei, uridin 5’-difosfat-glucuronil transferazei (UGT), nitrit reductazei (NAD(P)H) etc. .), a fost evaluat și pentru rolul său [27].

În plus, resveratrolul controlează unele dintre mecanismele și canalele de semnalizare, inclusiv cele de bioactivare a procarcinogenului și detoxifiere cancerigenă, minimizând stresul oxidativ și inflamația și inducerea apoptozei prin stimularea mecanismelor externe și subtile care duc la cancer [28-33].pulbere de cistancheResveratrolul afectează cele trei etape ale carcinogenezei (dezvoltarea tumorii, progresul și progresia) și previne etapele finale ale carcinogenezei, cum ar fi angiogeneza și metastazele [34]. De asemenea, afectează funcțiile mitocondriale, inclusiv tractul respirator al proteinei supresoare de tumori, oncoproteinele, expresia genelor etc., asociate în mod specific cu p53 [35].

În plus, în diferite tipuri de cancer, resveratrolul este considerat similar cu un sensibilizator chimic care reduce pragul de activare a morții celulare, fiind un agent antifungic tradițional și reglează rezistența chimică a celulelor tumorale [36,37]. Datorită caracteristicii estrogenice, resveratrolul are unele efecte datorită asemănărilor intrinseci cu estrogenul sintetic dietilstilbestrol. Se poate lega, acționa ca un agonist sau ca un anticorp anti-receptor-gama legat de estrogen (care vizează concentrațiile receptorului de estrogen, competiția și expresia), provocând uneori reacții opuse atunci când resveratrolul poate acționa ca un superagonist (adică în MCF uman). -7 celule) [38].

Multe studii au relevat rolul resveratrolului în starea redox intracelulară. Această microcomponentă, ca toți ceilalți polifenoli, acționează ca un antioxidant celular cheie prin definirea concentrației și formei celulare. Resveratrolul a fost, totuși, sugerat ca prooxidant, pentru a produce efectele antigripală ale tumorilor din plămân. Resveratrolul reduce, de asemenea, capacitatea membranei mitocondriale și crește producția de oxigen reactiv (ROS), stimulând astfel apoptoza [39,40]. În diferite modele animale, resveratrolul este cunoscut ca un inhibitor important al dezvoltării tumorii. Experimentele anterioare au arătat că cancerele afectează o varietate de celule cultivate, cum ar fi colonul, sânul, plămânul și leucemia[41-48]. Resveratrolul funcționează mai eficient în liniile celulare de melanom MDA-MB-435, inhibând scăderea fracției celulare în faza G1 și acumularea asociată a celulei în faza S. În plus, câteva alte date publicate au documentat acțiunea resveratrolului asupra diferite celule umane, într-o oprire a concentrației micromolare în G1/S, faza S sau G2/M[49,50].

Deși unele experimente au arătat că resveratrolul provoacă cicluri celulare printr-un mecanism reversibil și nu provoacă apoptoză, alte câteva descoperiri au sugerat că moartea celulelor apoptotice poate fi considerată o metodă de urmărire [51]. Cu toate acestea, resveratrolul are proprietăți anti-angiogenice semnificative, care ajută la reducerea capacității metastatice a celulelor tumorale.extract de salsa cistancheUrmătoarele căi includ inhibarea matricei extracelulare a expresiei genei metaloproteinazei tumorale care implică invaziv metaloproteinazele matricei (MMP-2 și MMP{-9), inhibarea dezvoltării factorului l inductibil de hipoxie (HIF{{ 3}}) și factorul de creștere endotelial vascular (VEGF), toți acești factori menționați mai sus fiind strâns legați de formarea unui nou vas de sânge [50]. În timp ce activarea receptorilor extracelulari a demonstrat deja că anumite efecte necarcinogene ale resveratrolului sunt activate, există unele rapoarte doveditoare conform cărora internalizarea celulară este necesară pentru a activa astfel de ținte intracelulare. Microscopia multifotonă a arătat că resveratrolul este eficient asupra celulelor neuroblastomului prin metaboliții de glucoză, care permit moleculei să aibă efecte anti-tumorale, spre deosebire de alți metaboliți [52,53]. Cercetările in vitro și în cultura celulară au descoperit că resveratrolul are potențial pro-apoptotic, un studiu model realizat de xenogrefă dezvăluind că acest compus poate inhiba creșterea tumorii dacă este administrat oral [52,53].

Inhibarea creșterii tumorii poate explica alte mecanisme care nu au efect pro-apoptotic, inclusiv proliferarea și activitatea anti-angiogenă a resveratrolului [54]. Studiile bazate pe impactul resveratrolului asupra modelului de carcinogeneză spontană in vivo sunt, de asemenea, minime și contradictorii. Suplimentele cu resveratrol au demonstrat efecte favorabile, neutre și negative în aceste studii experimentale, bazate pe calea de administrare, dozaj, mărimea tumorii, specie și proprietăți moleculare ale tipului de celule canceroase [55,56]. Datorită acestor rezultate pleiotrope, oamenii de știință găsesc resveratrolul ca un potențial medicament împotriva cancerului și și-au concentrat eforturile pe o înțelegere detaliată a mecanismelor sale de acțiune.

4. Resveratrol și suprimare p53

Cunoscută ca o proteină importantă care suprimă tumorile, p53 joacă, de asemenea, o funcție centrală în prevenirea cancerului. P53 de tip sălbatic previne dezvoltarea tumorilor prin inhibarea ciclului celular și/sau apoptoză, p53 are capacitatea de a controla transcripția și creșterea opririi, diviziunii celulare și/sau moartea genelor țintă specifice implicate în aceste procese (cum ar fi deteriorarea). la acidul dezoxiribonucleic (ADN), inițierea oncogenetică, hipoxie și deteriorarea telomerilor)[57-59]. Mai mult, p53 modulează căile de moarte celulară prin procese care acționează asupra factorului de transcripție al activităților lor sau a celor care sunt independente de acestea. Transcripția acestei gene țintă este utilizată pentru apoptoza mediată p53-, în timp ce apoptoza p53-independentă este asociată în principal cu antiapoptoza proteinelor proapoptotice. Mai multe studii au demonstrat acțiunea p53 cu căile apoptotice ale expresiei proteinelor afectate intern și extern [60]. Ca reacție la p53, proteinele mitocondriale (cum ar fi Noxa, PUMA și p53AIP1) au arătat o expresie crescută. De asemenea, p53 induce transcripția familiei pro-apoptotice de gene Bd{14}} (cum ar fi BAX și BAK), eliberează citocromul-c în citoplasmă și coordonează conexiunea acestuia cu factorul de activare a proteazei apoptotice (Apaf{{ 16}}). Rețeaua este calificată pentru caspaza 9 (gena CASP9); în consecință, caspaza pentru șoferi este dezactivată.

p53 poate promova, de asemenea, apoptoza prin receptorii activi de moarte (cum ar fi Fas, DR4 și DR5) [61]. Ruta p53 este deosebit de vulnerabilă la leziuni mici ale ADN-ului, fiind esențială pentru diagnosticarea precoce a leziunilor genetice tumorale [62]. Ca răspuns la această întrerupere, activitatea altor proteine ​​responsabile de activarea p53 (cum ar fi kinaza 2 a punctului de control (Chk2)) este crescută. Chk2 este o kinază de fosforilare serină/treonină care poate fi activată cu reziduul serină 20 care inhibă degenerarea mediată de p53 a omologului de șoarece dublu minut 2 (MDM2), făcând astfel posibilă stabilizarea reziduului serină 20 prin fosforilare [63]. Stabilizarea p53 ajută la activarea Cip1, o genă țintă cheie (un inhibitor al proteinei p21 al kinazei legate de ciclul (CDK) utilizat în procesul ciclului G1). CDK-urile permit transformarea de la G1 la S și G2 la M, facilitând sinteza și replicarea ADN-ului și celulei divizate. Inhibarea se realizează prin oprirea mai multor proteine ​​inflamatorii și prin prevenirea progresiei ciclului celular [64]. Au fost observate îmbunătățirea p53 de către resveratrol indusă de kinazele proteinei activate de mitogen (MAP) și procesul de apoptoză. Pentru prima dată, cercetătorii au demonstrat că resveratrolul poate crește nivelurile endogene de p53 în celulele epidermice JB6, în special în condiții fosforilate, reprezentând un model de cultură celulară bine dezvoltat pentru a studia dezvoltarea tumorii.

Interesant este că, în funcție de prezența resveratrolului, nivelurile de protein kinaze fosforilate (ERK, p38 și JNK) cresc în timp [65,66]. Studiile concentrate pe celulele MCF-7 au sugerat un mecanism care stimulează resveratrolul de către kinazele extracelulare reglate de semnal (ERK), activează la rândul său fosforilatul proteinei p53 și este legat de integritatea membranei plasmatice [53]. Dovezile au arătat că resveratrolul poate duce la moarte bazată pe p53-6/-69] în multe linii celulare. Studiile anterioare au arătat că această microcomponentă sprijină celulele care exprimă ratele p53 prin inducerea unor modificări post-translație, inclusiv fosforilarea și acetilarea, pentru a declanșa și stabiliza cultura de celule tumorale [67-69].

Aceste modificări menționate mai sus sunt necesare pentru a activa transcripțional genele conforme cu p53-[70]. În mod ironic, resveratrolul și alți compuși polifenolici, indiferent de starea celulei p53, pot, de asemenea, induce apoptoza. Studii recente au identificat utilizarea unor abordări alternative, inclusiv p73, ap53-ca supresor tumoral [71]. Cercetările ulterioare au arătat că, în celulele mamare cu apoptoză indusă de resveratrol, căile independente p53-dependente pot provoca moartea celulelor în celulele de tip p53-de tip sălbatic, dar nu și în celulele care exprimă mutanți de proteine. [72]. S-a demonstrat că activitățile resveratrolului antiproliferative și pro-apoptotice au p53 reglat în celulele canceroase derivate din plămân (A5,49), ficat (HepG2), tiroidă (FTC 236 și FTC 238) și osteosarcom (SYSA1), etc. [{ {22}}]. Resveratrolul a îmbunătățit expresia p53-p(ser15) și/sau p53-ac(lys 382) și a crescut proteina p53 fără modificarea ARNm p53 în celulele cancerului de prostată. Acest compus a fost, de asemenea, asociat cu tranziția mitocondriilor p53 și cu schimbarea ciclului celular [76-79]. De asemenea, a fost dezvăluit că mutanții hot spot par a fi mai ușor de combinat decât p53 de tip sălbatic. Originea amiloidă a agregatelor cu diferite tehnici a fost prezentată și în [76-79].

Introducerea formelor prionice p53 de tip sălbatic s-a dovedit a fi explicația pentru oligomerii și fibrilele mutante p53 R248Q. În liniile de cancer de sân, a fost găsită co-locația p53 și a agregatelor. Celulele MDA-MB231 arată o creștere semnificativă a nucleului celular al mutanților R280Kp53 cu agregate p53 [80]. Mutantul p53 a fost, de asemenea, recunoscut ca coagregarea altor proteine ​​și poate contribui la creșterea fenotipului funcției. În plus, mutanții p53, p63 și p73 par să fie prezenți cu paralogii lor [81,82]. Agregatul amiloid p53 a fost găsit și în multe tipuri de tumori maligne, inclusiv în cancerul de piele și ovarian [83,84]. S-a demonstrat comportamentul bio-important al mutanților p53 și s-au determinat noi strategii pentru a perturba formarea agregatelor [85-87]. S-a descoperit că resveratrolul previne agregarea amiloidului prin legarea cu diferite proteine ​​amiloide, inclusiv transtiretina, polipeptida amiloid insulă (IAPP) și alfa-sinucleina [88-93]. Datele publicate au examinat relația dintre resveratrol și p53 și au evaluat efectul acestora asupra amiloidului p53 [94,95]. Rezultatele au arătat că resveratrolul ar putea ajuta la inhibarea unei părți a agregării tumorii p53. Astfel de descoperiri indică faptul că căile p53 sunt implicate în efectele resveratrolului în celulele canceroase, așa cum este prezentat în Figura 2.

5. Resveratrol și biodisponibilitatea acestuia

Biodisponibilitatea scăzută și metabolismul ridicat al resveratrolului sunt principalele probleme terapeutice care persistă în abordarea concentrației in vitro, fiind de asemenea esențiale pentru multe studii efectuate in vitro [96].

Biodisponibilitatea ingerării și a dozelor intravenoase de resveratrol nu poate depăși concentrația plasmatică activă farmacologic datorită metabolismului lor rapid de fază II în ficat și intestine, dar recircularea inter hepatică poate duce la o îndepărtare întârziată a corpului și un impact extins. Resveratrolul are, de asemenea, un efect prelungit prin legarea de proteinele plasmatice[37,97]. Cinetica actuală de absorbție a plasmei și arterelor depinde în mare măsură de anumiți compuși nutritivi. După obținerea resveratrolului pur în concentrații mari în vin sau în dietele bogate în acest compus, s-a observat o creștere a biodisponibilității acestuia după administrare [98]. Creșterea medie a plasmei în timpul administrării a 300 ml de vin roșu pe zi a fost determinată timp de 15 zile de către Pignatelli și colab. [99]. Cu toate acestea, în aceste studii, nivelul exact al resveratrolului în plasmă nu a fost stabilit, dar s-a dezvăluit că nivelul mediu de resveratrol din vinul roșu utilizat experimental a avut o valoare de 8,2 μM 【100】. De asemenea, cu o porțiune din extractul de struguri constând din resveratrol (ca parte a profilului metabolic al vinului roșu și extract de struguri), absorbția și extensia în intestin au fost scăzute și prelungite [101]. Aproximativ 25 mg de resveratrol duc la concentrații plasmatice libere de 1 până la 5 ng/mL, doze mai mari de resveratrol au produs niveluri libere de până la sau chiar peste 2 μM de aproximativ 500 ng/mL 【102,103】.

Un alt aspect confuz al nivelurilor de resveratrol și al metaboliților din organism este metabolismul microbiotei din resveratrolul uman. Când au fost utilizați microbiomi fecale umani, a fost identificat un profil diferit de metaboliți, astfel încât metabolismul microbiotei gastrointestinale este de asemenea important. Datele publicate au oferit informații valoroase asupra sistemului molecular, iar dovezile lor susțin presupunerea că efectele biologice ale resveratrolului pot fi transmise de metaboliți, în ciuda bio-responsabilității lor vivo mai scăzute [104,105]. La studierea antioxidanților, precum și a potențialelor lor efecte citostatice, resveratrolul a fost combinat cu stilbene specifice și a demonstrat sinergie (cu pterostilben și polidatina)[106,107]. Într-o varietate de modele in vitro, curcumina și resveratrolul au fost studiate și au fost studiate antioxidante, citostatice și apoptoză. au fost de asemenea evaluate inducția [108].

Unele flavonoide, inclusiv crizina, quercetina, catechina și genisteina, precum și alte câteva combinații de flavonoide, au fost, de asemenea, evaluate în combinație cu resveratrol. Rezultatele au demonstrat dependența de disponibilitatea și variațiile compușilor studiați. Studiile au arătat de obicei că aceleași rezultate au fost obținute după utilizarea amestecurilor de compuși, dar în concentrații mai mici[109]. Etanolul are, de asemenea, un efect potențial semnificativ asupra solubilității polifenolilor și fluidității absorbției celulare, în timp ce un grad ridicat de etanol contracarează profilul farmacologic al polifenolilor [110]. Diverse studii au identificat alți polifenoli din vinul roșu ca agenți de control chimic (de exemplu, quercetina, catechina și acidul galic) [111-113]. Mai mult, s-a dezvăluit că combinațiile sinergice de extracte polifenolice din struguri (sub formă de, dar fără a se limita la vin) prezintă o activitate anti-proliferare crescută pentru celulele canceroase de colon[114].

Medicamentele chimioterapeutice sunt utilizate pe scară largă pentru a interconecta ADN-ul cu celulele în curs de dezvoltare rapidă, cum ar fi cisplatina, carboplatina și oxaliplatina. În majoritatea studiilor, a fost observat un efect sinergic asupra viabilității celulare (în ceea ce privește diferitele linii de celule canceroase), producând la un moment dat un efect aditiv [115,116]. Efectele speciale ale fluorouracilului, fludarabinei, cladribinei, gemcitabinei, clofarabinei etc. au fost înregistrate prin intercalarea agenților ADN, inclusiv doxorubicină și docetaxel, inhibitori de topoizomerază și nucleotide analoge [117-119]. Combinând efectul medicamentului singur, resveratrolul și compușii de alchilare ADN (ciclofosfamidă, temozolomidă, melfalan și carmustină) au contribuit la potențiale rezultate [120]. Resveratrolul a demonstrat, de asemenea, efecte diminuate sau contracarate, în funcție de cursul tratamentului, atunci când a fost combinat cu inhibitori de microtubuli (vinblastină și paclitaxel) [120].

Producția de stiren și sinteza chimică au fost, de asemenea, preocupate de identificarea moleculelor foarte active, în special de inhibarea proliferării celulare, pentru aplicații medicale [121]. Schimbările de hidroxilare și modelul de metoxilare al resveratrolului au avut efecte inhibitoare asupra tumorii colorectale umane SW480 (linia celulară) și nu au afectat celulele non-tumorale [122].

Resveratrolul poate interacționa cu alți polifenoli într-un mod aditiv sau sinergic și poate afecta comportamentul și metabolismul altor medicamente. Au fost investigate sinergiile dintre diverși polifenoli și resveratrol, iar rezultatele altor formulări nutraceutice au fost subordonate [123-125]. Această provocare include abordări promițătoare, cum ar fi quercetina sau alte flavonoide, folosind analogi naturali sau sintetici care stimulează sau au un potențial mai mare decât resveratrolul și combină medicamente sinergice sau biodisponibile [126]. Ca medicament anti-cancer, aceasta din urmă strategie este foarte atrăgătoare, deoarece medicamentele tind să reducă dozele de compuși individuali, ceea ce duce la o acțiune terapeutică mai mare ca urmare a aditivilor și sinergiilor și a mai puține efecte secundare [127,128]. Biodisponibilitatea resveratrolului nano-încapsulat pentru compusul părinte a fost, de asemenea, îmbunătățită [129,130]. Au fost studiate încapsularea și utilizarea rutelor alternative [131].

Acest articol este extras din Molecules 2021, 26, 5325. https://doi.org/10.3390/molecules26175325 https://www.mdpi.com/journal/molecules