Predictorii bolilor renale cronice la adolescenții obezi
Dec 27, 2023
AbstractfundalHiperfiltrarea glomerulară, care inițiazădezvoltarea glomerulopatiei legate de obezitate, are ca rezultat o mărire a glomerulilor și desigilare a barierei de filtrare. Poate fi urmată de glomeruloscleroza segmentară focală adaptativă și boala renală cronică (IRC). Studiul și-a propus să determine modelul de expresie al metabolismului lipidic și al markerilor selectați de afectare a rinichilor la adolescenții obezi și să identifice potențialii factori care potprezice CKD. MetodeGrupul de studiu a fost format din 142 de adolescenți cu IMCz-score>2. Șaizeci și doi de indivizi sănătoși și cu greutate normală au servit drept martori. Factorii asociați cu rata de filtrare glomerulară la adolescenții obezi au fost evaluați prin metode de regresie liniară folosind analize univariate și multivariate. Riscul de adezvoltarea BRCa fost estimat folosind testul exact al lui Fisher.RezultateGrupul de studiu a fost împărțit în pacienți cu rata de filtrare glomerulară (RFG) „ridicat”, „normal” și „scăzut”. Concentrația crescută de galectin-3 (Gal-3) în urină a fost diagnosticată la toți pacienții. "Scăderea RFGSubiecții au exprimat concentrație crescută în urină de lipocalină asociată cu gelatinaza neutrofilă (NGAL) și excreția zilnică de megalină. Treizeci și nouă de participanți la studiua dezvoltat CKD. Acid uric crescut(UA) concentrația a fost asociată cu dezvoltarea CKD atât la pacienții „normali” cât și la pacienții cu „RFG scăzut”. În plus, la pacienții „normali” cu GFR, concentrațiile crescute de colesterol (Ch), trigliceride (TG) și NGAL au fost asociate cu CKD.ConcluziiConcentrațiile serice crescute de Ch, TG și UA și concentrația crescută de urină a NGAL ar putea prezice dezvoltarea CKD la adolescenții obezi cu RFG normal și scăzut.
Cuvinte cheieRata de filtrare glomerulară · Barieră de filtrare ·Obezitatea · Boala cronică de rinichi · Adolescenții
EXTRACT DE CISTANCHE CU 25% ECHINACOSIDE SI 9% ACTEOSIDE PENTRU RINCHI
Introducere
Ultimele decenii au relevat o schimbare semnificativă în comportamentul alimentar și stilul de viață al adolescenților. Aceste modificări se observă în principal în consumul tot mai mare de alimente bogate în calorii și băuturi dulci, precum și într-un stil de viață mai sedentar și o lipsă semnificativă de exerciții fizice [1]. Ultimii aproximativ 2 ani, în timpul pandemiei de COVID-19, nu au făcut decât să intensifice acest comportament nefavorabil [2].
În consecință, prevalența globală în continuă creștere a excesului de greutate și a obezității a atins proporții epidemice [3]. Este urmată de creșterea sistematică a incidenței efectelor asupra sănătății legate de obezitate la adolescenți, cum ar fi bolile cardiovasculare, diabetul zaharat de tip 2 și glomerulopatia legată de obezitate (ORG) - definită ca o entitate distinctă care include proteinuria, mărirea glomerulară, scleroza glomerulară progresivă. , iar funcția rinichilor scade [4].
Obezitatea este o stare inflamatorie de grad scăzut bine stabilită, reflectată de prezența compușilor proinflamatori bioactivi endocrini circulanți și însoțită de niveluri reduse de adipokine antiinflamatorii [5]. Creșterea masei corporale, în stadiul inițial, necesită, de asemenea, o perfuzie crescută a sângelui prin toate organele,inclusiv rinichii[10]. O astfel de fază de hiperfiltrare (așa cum este descrisă în sindromul de afectare renală legată de obezitate) duce la mărirea glomerulilor (glomerulomegalie) și la scăderea densității numerice a podocitelor [6].
În modelele animale de ORG (Fesher rats ad libitum feeding), glomerulomegalia este urmată de creșterea volumului celular al podocitelor, deși cu o rată mai mică decât creșterea volumului smocului glomerular [7]. Pe măsură ce podocitele formează o populație post-mitotică de celule, capacitatea lor de a hipertrofia este limitată, iar tensiunea mecanică asupra acestor celule (rezultată din tensiunea de întindere) atinge un punct de rupere. Podocitele individuale eșuează și se detașează, determinând denudarea localizată a membranei bazale glomerulare și promovând microalbuminurie. Este urmată apoi de aderări ulterioare la capsula Bowman, formând zone pentru dezvoltarea sclerozei segmentare [8].
Procesul de afectare a rinichilor la persoanele obeze este, totuși, mai complex. Țesutul adipos visceral poate elibera în circulație acizi grași neesterificați care se pot acumula în ficat, inimă și rinichi [9]. În cazul rinichilor, acești compuși se acumulează în celulele mezangiale, podocite și celulele epiteliale ale tubilor proximali [10, 11] și promovează infamarea locală și exprimarea factorilor de creștere profibrotici [12].
Incidența reală a ORG este necunoscută. Acest lucru se datorează faptului că diagnosticul de necontestat al ORG nu poate fi pus decât pe baza unei biopsii de rinichi (iar acestea sunt efectuate din ce în ce mai rar) [4]. Mai mult decât atât, dezvoltarea ORG - în special în stadiile sale inițiale - este de obicei subclinică. Cel mai important parametru care indică o funcție anormală a rinichilor este microalbuminuria, care, totuși, poate fi ușor trecută cu vederea [13]. Acest lucru dă iluzia că obezitatea nu afectează negativ rinichii. Situația este însă invers. Procesul progresiv de scleroză și fibroză renală poate duce la boli renale cronice (IRC) și, în cele din urmă, la insuficiență renală neobservată [14-16]. Implementarea tratamentului - reducerea greutății [17] și blocarea sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS) [14-16]- poate fi prea târziu. Din acest motiv, pare important să se detecteze reconstrucția renală legată de obezitate într-o manieră minim invazivă în cel mai timpuriu stadiu posibil și să se definească markeri care pot indica un risc crescut de a dezvolta CKD la persoanele obeze.
Au fost făcute multe încercări de a indica markerii progresiei ORG. Acestea includ microalbuminuria [13], cercetările privind megalinul, lipocalina asociată cu gelatinaza neutrofilă (NGAL), metaloproteinazele matriceale (MMP) și inhibitorii tisulari ai metaloproteinazelor (TIMP) - considerate markeri de leziune renală acută [18, 19]. Cu toate acestea, încă nu avem un(i) marker(i) care să permită nu numai diagnosticul ORG, ci și să prezică cursul acesteia (de exemplu, procesele sclerotice și fibrotice legate de obezitate în rinichi).
S-a dovedit că Galectina-3 (Gal-3)-a -lectina de legare a galactozidelor- este implicată într-un număr de procese biologice, inclusiv adeziunea și activarea celulelor [20], chemoatracția [21], creșterea celulară. și diferențiere [20] precum și apoptoză [22]. În condiții normale, se exprimă în primul rând în tubii proximali și canalele colectoare ale rinichiului [23]. Gal-3 este una dintre cele mai importante proteine dovedite a fi implicate în fibrogeneza renală care duce la CKD [24]. Este foarte exprimată și secretată de macrofagele renale, care sunt de obicei detectate în glomerulii tuturor bolilor glomerulare inflamatorii, dar și în interstițiul cortexului și medular renal [23]. Asocierea Gal-3 cu procesele de aderență celulară și reglarea (progresia) infamației sugerează că această proteină poate fi, de asemenea, reglată în creștere în creșterea glomerulară care însoțește procesul de hiperfiltrare renală.
Există foarte puține rapoarte de Gal-3 în urină. În primul rând, prezența și semnificația sa clinică sunt descrise în serul sanguin. Este considerat un biomarker sensibil de diagnostic sau prognostic pentru diferite afecțiuni patologice, inclusiv insuficiență cardiacă și boli cardiovasculare, stres oxidativ, infamare și autoimunitate [20, 21, 25-27]. Prin urmare, întrebarea care ar trebui pusă aici este: Este posibil ca Gal-3 (ca urmare a leziunilor renale precoce în urma hiperfiltrației și glomerulomegaliei) să apară în urină în concentrații diagnostice? În conformitate cu cele de mai sus, scopul prezentului raport a fost:
1) Determinați modelul de expresie al metabolismului lipidic, precum și markerii funcției renale (inclusiv Gal-3, megalin, MMP12, NGAL și TIMP2) la adolescenții obezi cu rata de filtrare glomerulară (GFR) normală, crescută și scăzută.
2) Identificați markeri care pot indica un risc crescut de a dezvolta BRC la adolescenții obezi.
Pacienți și metode Considerații etice
Protocolul prezentului studiu a fost aprobat de Comitetul local de bioetică al Universității de Științe Medicale din Poznan (rezoluția nr. 679/17). Toate investigațiile au fost efectuate prin Declarația de la Helsinki. Participanții la studiu și/sau tutorii lor legali și-au dat acordul scris pentru a participa la studiu. În cele din urmă, studiul a respectat standardele bunei practici clinice.
Design, locul de studiu și perioada
Studiul a fost realizat în perioada 1 ianuarie 2018 – 30 iunie 2021 și a implicat 458 de pacienți (recrutați între 1 ianuarie 2018 și 31 decembrie 2020), admiși la Departamentul de Nefrologie și Hipertensiune Pediatrică, Universitatea de Științe Medicale din Poznan din cauza suspiciunii de hipertensiune arterială ( o singură creștere a tensiunii arteriale înregistrată de asistenta școlară). Toți subiecții au fost internați pentru a efectua monitorizarea 24 de ore a tensiunii arteriale (ABPM), ecocardiografie (ECHO), electrocardiografie și pentru a efectua teste de laborator: morfologia sângelui periferic (WBC, RBC, PLT, Hgb, HCT), creatinina serică, cistatina C, acid uric, uree, Na, K, Ca, Mg, colesterol total, trigliceride, HDL, glucoză a jeun, TSH, fT3, fT4, enzime hepatice (alanin transaminaza, aspartat transaminaza și gama-glutamil transpeptidază), proteină totală, C-reactiv proteine (CRP), adiponectină, precum și urină de 24 de ore pentru albumină, Gal-3, megalină, NGAL, MMP și TIMP.
Nu au fost admiși în studiu 224 de subiecți, deoarece a fost prezent cel puțin unul dintre următoarele criterii: (1) vârsta<10 years or≥16 years; (2) arterial hypertension; (3) genetic obesity or familial hyperlipidemia; (4) any aberrations in ECHO and electrocardiography; (5) hepatic dysfunction (serum concentrations of alanine transaminase>40 U/l, aspartate transaminase>40 U/l and gamma-glutamyl transpeptidase>40 U/l); (6) boală autoimună; (7) diabet; (8) coexistența bolilor neoplazice și/sau a oricărei boli infecțioase; (9) anomalii morfologice în sistemul tractului urinar; (10) hipotrofie renală (sau un singur rinichi); (11) CKD; (12) insuficienta renala; (13) orice complicații ale perioadei perinatale (inclusiv restricția de creștere intrauterină); (14) naștere înainte de vârsta de 36 de săptămâni; (15) istoric de boală cronică; (16) antecedente de utilizare a contraceptivelor orale, antihipertensive, antidiabetice sau hipolipemiante, precum și a corticosteroizilor; sau (17) consimțământ informat nesemnat.
Hipertensiunea arterială, conform ghidurilor Societății Europene de Hipertensiune [28], pentru adolescenți<16 years was defined as systolic blood pressure and/or diastolic blood pressure≥95th percentile for sex, age, and height measured on at least 3 separate occasions.
Populația de studiu
O sută patruzeci și doi de adolescenți au fost alocați grupului de studiu. Șaizeci și doi au servit ca subiecți de control care au îndeplinit următoarele criterii de includere: (1) vârsta 10-16 ani; (2) IMC z-score Mai mic sau egal cu 2; (3) fără hipertensiune arterială; (4) concentrația normală de cortizol seric, glucoză, hormoni tiroidieni și electroliți; (5) fără anomalii morfologice în sistemul tractului urinar (inclusiv hipotrofie renală sau ageneză); (6) intervalul GFR între 90 și 130 ml/min/1,73 m2; (7) absența oricăror comorbidități cronice; și (8) a semnat consimțământul informat.
Patients enrolled in the study group had to meet the following inclusion criteria: (1) age 10–16 years; (2) BMI z-score>2; (3) fără hipertensiune arterială; și (4) consimțământul informat semnat.
Având în vedere dimensiunea eșantionului disponibil, acest studiu a avut o putere de 85% pentru compararea mediilor din eșantioane independente la p<0.05 level. The clinical and biochemical data in study subjects are summarized in Table 1.
Măsurători antropometrice
Greutatea și înălțimea au fost măsurate folosind o scară coloană certificată (SECA 799, Hamburg, Germania) cu funcție IMC. Valorile IMC au fost transformate în scoruri z ale IMC utilizând valorile de referință ale OMS pentru IMC pediatric [29].
Circumferințele taliei au fost măsurate în centimetri folosind bandă inextensibilă paralelă cu solul. Zona de măsurare corespundea la jumătate din lungimea dintre coasta cea mai inferioară și creasta iliacă, la sfârșitul expirației normale. Un indice de formă a corpului (BSI) a fost calculat utilizând următoarea formulă: aBSI=WC(m)/[BMI2/3×H (m)1/2] [30]. Apoi a fost convertit în scoruri z specifice vârstei și sexului calculate pe baza valorilor normative ale populației din SUA [31].
Recoltare de sânge și urină
Un 5 ml de sânge integral a fost prelevat de la toți adolescenții aflați în post, dimineața între 7:00 și 8:00, după odihnă toată noaptea în prima zi de spitalizare. Jumătate din sângele total a fost folosit pentru testele de laborator de rutină la toți pacienții, iar restul probei de sânge a fost centrifugat. Serul cu adăugat BHT (10 ul 0,5 M BHT/1 ml probă) a fost congelat la – 80 de grade și păstrat pentru analize ulterioare.
Testele de laborator la toți pacienții au inclus, de asemenea, analiza urinei de prima dimineață și colectarea urinei la 24-oră (pentru albumină, Gal- 3, megalin, NGAL, MMP și TIMP). Cantitatea de urină pe 24-oră a fost măsurată după o amestecare minuțioasă. 10 ml din fiecare probă de urină au fost apoi centrifugați în 2 ore după colectare la 1,000 rpm timp de 10 minute pentru a îndepărta resturile celulare. Probele de urină curățate au fost păstrate la -72 de grade până la următoarea măsurare.
Estimarea ratei de filtrare glomerulară
GFR was assessed by Filler formula involving serum cystatin C concentration, instead of plasma creatinine [32, 33]. Hyperfiltration was defned as GFR>130 ml/min/1,73 m2. În contrast, o RFG redusă (hiperfiltrare) a fost definită ca RFG<90 ml/min/1.73 m2 [34].
Tabelul 1 Caracteristicile clinice ale adolescenților din grupurile de studiu și de control
Serviciul de asistență al Wecistanche-Cel mai mare exportator de cistanche din China:
E-mail:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950
Cumpărați pentru mai multe detalii despre specificații:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
