De ce glicozidele de Cistanche au un efect protector asupra mitocondriilor împotriva adriamicinei?

A lua legatura:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Hai Liman, Wuliya, Wang Xiaowen

(Departamentul de patologie, Universitatea de Medicină X Xinjiang, Urumqi 830054, China)

Abstract:

Obiectiv: Determinarea modificării parametrilor stereologici ai mușchiului cardiacmitocondriilela șoareci pe glicozide de Citanche, care au protejat mitocondriile mușchiului cardiac împotrivaadriamicină(ADR).

Metode: Fiecare grup de mușchi cardiacmitocondriilea fost observată de autorul microscopului cu transmisie electronică, densitatea de volum (Vvm), densitatea de suprafață (SVM), Qm, densitatea numerică (Num) a mitocondriilor celulelor au fost măsurate, calculate și comparate între ele.

Rezultate: mușchiul cardiac șimitocondriileau fost umflate, cu hiperplazie, reticul endoplasmatic neted extins. Lizozomul secundar a crescut, volumul nucleelor ​​expandate Vvm, Svm, Qm, Num al mușchiului cardiac au fost crescute (P < {{0}}.="" 01).="" vvm,="" svm,="" qm,="" num="" al="" mușchiului="" cardiac="" gcs="" au="" fost="" reduse="" pentru="" a="" compara="" cu="" grupul="" adr="" (p="">< 0,="" 01),="" rezultatul="" indică="" faptul="" că="" au="" fost="" efectele="" protectoare="" ale="" gc="">mitocondriilea muşchiului cardiac împotriva ADR. Concluzie:mitocondriileale mușchiului cardiac au fost afectate de ADR, GC-urile au un rol protector.

Cuvinte cheie:glicozide de Cistanche; adriamicină; mitocondriileal mușchiului cardiac; stereologie

Adriamicină(ADR) este un medicament antitumoral cu spectru larg, dar are un anumit efect toxic asupra mușchiului inimii.Cistanche glicozide totalesunt ingredientele active extrase din Cistanche, care au funcții de captare a radicalilor liberi și anti-peroxidare a lipidelor [1, 2]. Pentru a explora efectul toxic al doxorubicinei asupra miocardului și a găsi medicamente eficiente pentru prevenirea și tratarea toxicității miocardice induse de ADR, am efectuat observații la microscop electronic asupra miocardului la șoareci din grupul ADR și grupul GC și am efectuat un studiu cantitativ asupramitocondrialemodificări ale celulelor miocardice. Din perspectiva ultrastructurii, explorați efectul toxic al ADR asupra cardiomiocitelor și efectul protector alGlicozide de Cistancheasupra rănirii acesteia.

1 Material și metode

1. 1 Animale de laborator și reactivi

Șoarecii N IH au fost furnizați de Centrul de experimente pe animale al Institutului de Boli Endemice din Xinjiang și numărul certificatului de animale de laborator medical: nr. 16-068. Totalulglicozide de Cistanche(GC) sunt extrase din Cistanche, producătoare de sare, din nordul Xinjiang. Ingredientul principal este glicozidele alcoolului fenetil, care sunt furnizate de Departamentul de Fitochimie, Școala de Farmacie, Universitatea Medicală din Xinjiang.Adriamicină(ADR) este Meiji Pharmaceutical Co., Ltd.

1.2 Metoda

Au fost selectați un total de 115 șoareci NIH, cântărind (24±2) g, jumătate masculi și jumătate femele. Împărțit aleatoriu în 5 grupuri (23 de animale în fiecare grup): (1) grup martor: soluție salină normală (NS) 20 ml/kg; (2) Grupa de leziuni ADR: NS 20 ml/kg; (3) grupa GCsⅠ: GCs 62, 5 mg/kg; (4) Grupa GCsⅡ: GCs 125,0 mg/kg; (5) Grupa GCsⅢ: GC 25,0 mg/kg, toate grupurile de mai sus au fost administrate intragastric, o dată pe zi. Grupul de leziuni ADR, grupul GCsⅠ, grupul GCsⅡ și grupul GCsⅢ au fost injectați intraperitoneal cu ADR (17,5 mg/kg) în a 4-a zi după administrarea de NS și GC. După 48 de ore, animalele au fost sacrificate și țesutul miocardic apical a fost prelevat rapid, fixat cu 4% glutaraldehidă și 1% acid, acetonă ras și deshidratat, încorporat în Epon 812, dublu colorat cu plumb și uraniu și observat sub JEM{{ 25}}Microscop electronic cu transmisie CXⅡ.

1. 3 Analiza cantitativă a stereologiei [3]

Un studiu cantitativ al cardiomiocitelormitocondriilede animale din fiecare grup experimental a fost efectuată, adică în secțiunile ultra-subțiri ale blocurilor încorporate din fiecare grup, au fost luate 10 câmpuri vizuale diferite de 13,000 ori și un total de 100 de câmpuri de vedere au fost luate în fiecare grup de animale, iar apoi în funcție de corp. Metoda de măsurare a grilei de stereologie și formula de calcul calculează, respectiv, densitatea volumului (Vvm), densitatea suprafeței (SVM), suprafața specifică mitocondrială (Qm) și densitatea numărului ariei mitocondriale (Num) a cardiomiocitelormitocondriile.

1. 4 Prelucrare statistică

Utilizați software-ul PEM S pentru a efectua analize statistice pe acest grup de date, folosind analiza varianței, nivelul de testare=0.05

glicozide de Cistanche

2 rezultate

2. 1 Rezultatele observației microscopice electronice ale cardiomiocitelor

Grupul de control: Membranele celulelor miocardice sunt intacte, miofibrilele sunt aranjate în ordine, structura sarcomerului este clară,mitocondriilesunt dispuse regulat sub miofilamente, structura este normală, iar structura nucleară este normală (Figura 1). Grupul de leziuni ADR: Există modificări evidente în ultrastructura cardiomiocitelor, umflarea cardiomiocitelor, umflare difuză și hiperplazie a mitocondriilor, aranjare rară a crestelor, ruptură, degenerescență vacuolară, densitate redusă a matricei, expansiune reticulului sarcoplasmatic și creșterea volumului secundar al volumului nuclear. crește, iar spațiul perinuclear se lărgește (Figura 2). Grupul GCsⅠ: umflarea celulelor miocardice și umflarea mitocondriale au fost atenuate, densitatea matricei a fost crescută, cresta mitocondrială individuală încă s-a schimbat și lizozomii secundari din citoplasmă au crescut (Figura 3). Grupul GCsⅢ: structura celulelor miocardice a revenit la normal, miofibrilele aranjate ordonat, structura sarcomerului a fost normală și structura mitocondrială a revenit la normal (Figura 4).

2.2 Rezultatele stereologieimitocondriileîn cardiomiocite

Rezultatele analizei varianței au arătat că Vvm, Svm, Qm, Num ale grupului de leziuni ADR au fost semnificativ diferite de grupul de control (P<0.01); the="" vvm,="" svm,="" qm,="" num="" of="" the="" gcsⅱ="" and="" ⅲ="" group="" were="" compared="" with="" the="" adr="" injury="" group="" the="" difference="" is="" statistically="" significant="" (p=""><0.01), see="" table="">

Tabelul 1 Analiza stereologică amitocondriileîn cardiomiocite din fiecare grup experimental

Notă: Comparație între grupul ADR și grupul de control, * P<0.01; comparison="" between="" gcs="" group="" and="" adr="" group,="" #="" p=""><>

3 Discuție

Multe date de cercetare arată că doxorubicina are un efect toxic asupra miocardului. Acest studiu a constatat că după 48 de ore de injectare intraperitoneală cu doxorubicină (17,5 mg/kg) la șoareci, cardiomiocitele de șoarece au modificări ultrastructurale evidente, care se manifestă prin umflarea cardiomiocitelor, umflarea difuză și hiperplaziamitocondriile. Degenerarea vacuolelor, expansiunea reticulului sarcoplasmatic; lizozomii secundari au crescut. Umflarea celulelor miocardice din grupul GCsⅠ a fost redusă, umflareamitocondriilea fost de asemenea redusă, iar densitatea matricei a crescut. Ultrastructura cardiomiocitelor din grupele GCsⅡ și Ⅲ a revenit la normal, iar structura mitocondrială a revenit la normal. În ceea ce privește mecanismul toxicității miocardice induse de ADR, tendința actuală este către „teoria peroxidării lipidice”. Rezultatele cercetării lui Wu Liya et al. [4] a arătat că doxorubicina a redus semnificativ activitățile SOD și Se-GSH-Px, conținutul de produs de peroxidare a lipidelor M DA și activitatea CPK seric. Modificările în activitatea acestor enzime reduc deteriorarea cardiomiocitelor împotriva peroxizilor lipidici și deteriorează biofilmul celular. Fiecare grup de doze de GC poate crește activitățile SOD și Se-GSH-Px la enzimele miocardice de captare a radicalilor liberi ale șoarecilor afectați de ADR, poate reduce conținutul de M DA și poate reduce eliberarea de CPK, crescând astfel activitatea miocardică. enzimele de captare a radicalilor liberi și reducerea producției induse de ADR. Deteriorarea peroxidului lipidic.

Rezultatele acestui studiu au arătat că Vvm, Svm, QM și Num în grupul ADR au fost semnificativ mai mari decât cele din grupul de control (P<0.01), indicating="" that="" adr="" can="" cause="" swelling="" and="" proliferation="" of="" myocardial="">mitocondriileși deterioramitocondrialefuncţie. Comparativ cu grupul ADR, Vvm, Svm, Qm și Num în grupurile GCsⅡ și Ⅲ au fost semnificativ reduse (P<0.01), indicating="" that="" gcs="" have="" a="" certain="" effect="" on="" the="" mitochondrial="" damage="" of="" cardiomyocytes="" induced="" by="" adr.="" this="" is="" because="" adr="" is="" converted="" into="" semiquinone="" after="" entering="" the="" cardiomyocytes.="" adr="" acts="" on="" oxygen="" molecules="" and="" generates="" excessive="" oxygen="" free="" radicals,="" which="" causes="" cardiomyocyte="" damage,="" and="" gcs="" can="" effectively="" scavenge="" oxygen="" free="" radicals="" [5],="" thereby="" resisting="" the="" effects="" of="" free="" radical="">

glicozide de Cistanche

Referințe

[1] Wang Xiaowen, Wang Xuefei, Li Yuqi, etc Efectul protector și cercetarea totalăglicozide de Cistancheîmpotriva peroxidării lipidelor [J]. Northwest Pharmaceutical Journal, 1997, 12 (Supliment): 37.

[2] Li Linlin, Wang Xiaowen, Wang Xuefei și colab. Anti-peroxidarea lipidică și efecte anti-radiații de totalglicozide de Cistanche[J]. Chinese Journal of Chinese Herbal Medicine, 1997, 22(6): 364-367.

[3] Hang Zhenrong, Cai Wenqin. Aplicarea microscopiei electronice în medicina clinică [M]. Chongqing Press, 1988. 74-101.

[4] Wu Liya Yiming, Wang Xiaowen, Wang Xuefei și colab. Efect protector alGlicozide de Cistancheasupra toxicității miocardice induse de doxorubicină la șoareci [J]. Journal of Xinjiang Medical University, 2003, 26 (1): 28-30.

[5] Wu Yuling, Xu Guangyuan. Studiu experimental al cardiotoxicității acute induse de doxorubicină la șoareci și efectul protector al Vito [J]. Journal of Dalian Medical University, 1991, 13(1): 22-27.

Din: Journal of Xinjiang Medical University JOURNAL OF XIN JIANG MEDICAL UNIVERSITY 2004 Apr. 27( 2)

Despre autor: He Liman Yilahun (1963-), femeie (uigură), licență, lector, direcție de cercetare: ultramicropatologie celulară.