De ce cistanche este benefică pentru boala Alzheimer?

Contact: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Gao Cong, Wang Chuanshe, Wu Guanzhong, Hu Mei, Tu Pengfei

(1. Departamentul de Farmacologie, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, Jiangsu; 2. Centrul de Cercetare Modernă pentru Medicină Tradițională Chineză, Universitatea Peking, Beijing 100083; 3. Școala de Medicină de bază, Universitatea Peking, Beijing 100083; 4. Școala de Farmacie , Universitatea din Beijing, Beijing 100083)

Îmbătrânirea populației a făcut ca găsirea de medicamente sigure și eficiente pentru prevenirea și tratamentulBoala Alzheimerun subiect fierbinte în cercetarea medicamentelor. În ultimii ani, medicina chineză a făcut progrese mari în tratamentulBoala Alzheimercu metoda de hrănire a rinichilor și a măduvei ca bază, precum și hrănirea inimii și a splinei.Cistanchea fost publicat pentru prima dată în Shennong Ben Cao Jing. Are efecte de hrănire a rinichilor yang, de hrănire a esenței și a sângelui și de hidratare a intestinelor. Acum este utilizat pe scară largă în tratamentul demenței senile, al impotenței, al constipației obișnuite și al altor boli [1, 2]. Studiile au arătat că are efecte anti-demență, anti-oxidare, anti-hipoxie, anti-radiații și îmbunătățirea funcției imune. Componenta principală este glicozidele feniletanoide [3-6]. Glicozidele totale de cistanche sunt extrase și rafinate din tulpinile cărnoase uscate ale Cistanche tubulosa (Sch renk) R.Wight. -lateral) 44,3 la sută . Acest experiment studiază efectele glicozidelor totale ale cistanche asupra învățării șimemorieafectare la șobolanii cu demență vasculară, tromboză și agregare plachetar la șobolani normali și oferă o bază pentru dezvoltarea sa ca medicament nootrop și nou pentru prevenirea și tratamentulBoala Alzheimer.

Efectele protectoare ale cistanche asupraBoala Alzheimer

1. Materiale

1.1 Animale

Șobolani SD, masculi, cântărind 470-570 g, furnizați de Shanghai Xipu Ma-Bikai Experimental Animal Co., Ltd., numărul certificatului: Hudong Qualified No. 152.

1.2 Medicamente și reactivi

Glicozidul cistanchei, Extract de Cistanche tubulosa, conținând 90,7 la sută alcool fenetilic glicozide totale, echinacozidă 44,3 la sută, pulbere maro închis, de către Centrul de Cercetare Modernă de Medicină Tradițională Chineză, Universitatea din Peking. numărul de lot 980521. Tablete acoperite enteric de aspirină, produse de Fabrica farmaceutică Nanjing No. 2, numărul de lot este 000402. Fiecare medicament este preparat cu apă distilată înainte de utilizare. Heparin Sodium, un produs al China Medical (Group) Shanghai Chemical Reagent Co., Ltd., numărul de lot F000128. Pentobarbital de sodiu, importat de China National Pharmaceutical (Group) Shanghai Chemical Reagent Company, numărul de lot 971104. Adenozină difosfat disodic (ADP), un produs al Dongfeng Biochemical Technology Co., Ltd., Institutul de Biochimie din Shanghai, Academia Chineză de Științe, lot numărul 9305122, a fost preparat ca o soluție stoc de 1 mg/mL înainte de utilizare și depozitat într-o cutie de gheață. Când a fost utilizat, a fost diluat de 3 ori cu tampon fosfat.

cistanche poate preveni și trata boala Alzheimer

1.3 Aparatură

MG-3 Labirint electric de tip Y, produs de Zhangjiagang Teaching and Experimental Apparatus Factory. Contor multifuncțional de agregare a trombocitelor SPA-4, produs de Shanghai Keda Testing Instrument Factory.

2. Metode

2. 1 Pregătirea și detectarea modelului de demență vasculară indusă de ischemie cerebrală focală de șobolan-reperfuzie

2.1.1 Gruparea și administrarea: Șobolanii au fost împărțiți aleatoriu în 6 grupuri în funcție de greutatea lor corporală, care a fost grupul cu operație simulată, grupul model, grupul martor pozitiv (piracetam 300 mg/kg) și totalulglicozide de Cistanche. Grupa cu doză medie și mică (200, 100, 50 mg/kg). Fiecare grup a fost administrat în administrare, 0,5 ml/100 g, o dată pe zi. Grupului cu operație simulată și grupului model li sa dat un volum egal de apă distilată timp de 30 de zile consecutive.

2.1.2 Pregătirea modelului [7]: În a 16-a zi de administrare, șobolanii au fost anesteziați cu hidrat de cloral 360 mg/kg IP. Tăiați pielea gâtului la jumătatea distanței, separați mușchii gâtului drept, eliberați artera carotidă comună și artera carotidă externă, ligați și tăiați ramurile arterei carotide externe. Separați artera carotidă internă până când artera procesului pterigopalatin este expusă. Prindeți artera carotidă comună cu o clemă arterială, faceți o incizie în artera carotidă externă, introduceți o fir de pescuit de carbon cu un cap rotund și un diametru de 0,28 mm din artera carotidă externă a șobolanului în artera carotidă internă și intră în craniu până când este ușor Rezistență când toată aportul de sânge a arterei cerebrale medii este blocat. După 40 de minute de ischemie, firul de pescuit a fost retras, artera carotidă externă a fost ligată, artera carotidă comună a fost reconectată, dezinfectată și suturată, a fost folosită im penicilina pentru prevenirea infecției. În grupul de operație simulată, numai artera carotidă externă a fost separată și legată, firul de pescuit nu a fost introdus, iar artera carotidă comună nu a fost clemată.

2.1.3 Test de învățare și memorie [8]: În a 7-a zi după operație, labirintul electric de tip Y este folosit pentru învățare șimemorieantrenament și testare. Experimentul a fost efectuat într-un mediu liniștit și întunecat. Șobolanii au fost așezați într-un braț (zonă fixă ​​de pornire) și au fost aclimatizați la lumină timp de 2 minute, apoi au primit un șoc electric. Un semnal luminos este setat pe brațul stâng, care este o zonă sigură, iar brațul drept are un curent electric fără lumină, care este o zonă periculoasă. Intensitatea șocului electric se bazează pe capacitatea șobolanului de a alerga după ce a primit șocul electric, iar tensiunea este 50-60 V. Este corect ca șobolanii să scape în zona sigură după un șoc electric și este greșit să evadezi în zona periculoasă. După fiecare antrenament, rămâneți în zona sigură timp de 30 de secunde pentru a consolidamemorie. Când te antrenezi din nou, odihnește-te timp de 10 secunde sub luminile zonei de start, repetă de 10 ori, înregistrează timpii corecti și greșiți și calculează rata de răspuns corectă. Fiecare antrenament a fost efectuat la 1 oră după administrare, iar măsurarea a fost continuată timp de 4 zile. Apoi, brațul stâng și drept sunt folosite alternativ ca zonă sigură de măsurat timp de 4 zile, înregistrați timpii corecti și incorecți și calculați rata de răspuns corectă.

Rata de răspuns corectă=un număr de răspunsuri corecte/număr de sesiuni de antrenament.

2. 2 Tromboza bypass arteriovenoasă la șobolan și depistarea [8]

Șobolanii au fost împărțiți aleatoriu în 5 grupuri în funcție de greutatea lor corporală, și anume grupul model, grupul martor pozitiv (aspirina 100 mg/kg) și glicozidele totale de cistanche, doza medie și mică (200 , 100, 50 mg/kg). Fiecare grup a fost administrat 0,5 ml/(100 g), iar grupului model i s-a administrat un volum egal de apă distilată timp de 7 zile consecutive. După ultima administrare, s-a anesteziat IP pentobarbital sodic 45 mg/kg, fixat în decubit dorsal și a separat artera carotidă comună dreaptă și vena jugulară externă stângă. Cântăriți un fir de mătase chirurgicală nr. 4 de 7 cm lungime și puneți-l în secțiunea din mijloc a trei secțiuni de tub de polietilenă. Faceți firul de mătase care contactează sângele cu lungimea de 6 cm. Umpleți tubul de polietilenă cu soluție salină normală de heparină 50 U/mL. După introducerea capătului venos în vena jugulară externă stângă, injectați cu precizie 50 U/kg de soluție salină heparinizată de la capătul arterial pentru anticoagulare și apoi introduceți capătul arterial în artera carotidă comună dreaptă. Bypass-ul arteriovenos a fost deschis la 1 oră după administrare, iar fluxul sanguin a fost întrerupt la 15 min după deschidere. Firul de mătase a fost îndepărtat rapid și așezat pe o hârtie de cântărire. Masa umedă a fost cântărită cu o balanță analitică electronică pentru a calcula rata de inhibare a trombului.

Rata de inhibare a trombozei=(masa trombului în grupul model-masa trombului în grupul cu medicamente)/masa trombului în grupul model × 100 la sută .

2.3 Detectarea agregării trombocitelor in vitro la șobolani[8]

Șobolanii au fost împărțiți aleatoriu în 5 grupuri în funcție de greutatea lor corporală, și anume grupul de control normal, grupul de control pozitiv (aspirina 100 mg/kg) și grupul de administrare a glicozidelor totale Cistanche (aceeași doză ca mai sus). Metoda de administrare este aceeași cu punctul 2.2. A jeun timp de 12 ore înainte de ultima administrare, sângele a fost prelevat din aorta abdominală la 1 oră după ultima administrare și anticoagulat cu 3,8% citrat de sodiu (1: 9). Se centrifugă timp de 3 minute la /min, se aspiră plasma superioară bogată în trombocite (PRP) și se centrifugă sângele rămas la 3 000 r/min timp de 10 minute. Supernatantul este plasmă săracă în trombocite (PPP). Adăugați 200 μL de PRP în tubul turbidimetric și ajustați punctul zero cu PPP. După preîncălzire timp de 5 minute, adăugați 50 μL de soluție de ADP pentru a induce agregarea trombocitară, măsurați intensitatea agregării trombocitelor și calculați rata de inhibare a agregării trombocitelor.

Rata de inhibare a agregării=(rata maximă de agregare a grupului normal-rata maximă de agregare a grupului de administrare)/rata maximă de agregare a grupului normal × 100 la sută 2. 4 Prelucrare statistică: rezultatele sunt toate exprimate ca x± s, iar datele sunt comparate cu testul t pentru compararea între grupuri Efectuați procesare statistică.

Cistanche Prevenirea și tratamentul bolii Alzheimer

3. Rezultate

3.1 Efectul asupra funcției de învățare și memorie a șobolanilor cu demență vasculară cauzată de ischemie-reperfuzie cerebrală focală: rezultatele sunt prezentate în Tabelul 1

În primele 4 zile ale testului, rata medie de răspuns corect a fiecărui grup a crescut zi de zi, iar rata medie de răspuns corect a fiecărui grup a ajuns la mai mult de 90% în a patra zi. În primele 3 zile, rata medie de răspuns corect a fiecărui grup de doză și a grupului pozitiv al glicozidelor totale de Cistanche este mai mare decât cea a grupului model, iar diferența este semnificativă (P<0.05, 0.01),="" indicating="" that="" the="">glicozide totale de cistanchesunt 50, 100, 200 mg/ Administrarea de kg poate îmbunătăți semnificativ rata de răspuns corectă în timpul antrenamentului labirint la șobolani cu demență vasculară cu ischemie-reperfuzie cerebrală focală, adică glicozidele totale de Cistanche au un efect protector semnificativ asupra învățării. și disfuncție de memorie cauzată de model. Nu a existat nicio diferență semnificativă în rata medie de răspuns corect a fiecărui grup în a 4-a zi. După ce brațele stângi și drepte au fost folosite ca zonă de siguranță în a 5-a zi, rata medie de răspuns corect a fiecărui grup a scăzut semnificativ, dar nu a existat nicio diferență semnificativă între grupuri. Ulterior, rata medie de răspuns corect a fiecărui grup a crescut treptat, dar nu a existat nicio diferență semnificativă în rata medie de răspuns corect între grupuri. Arată că glicozidele totale ale Cistanche nu pot decât să restabilească învățarea șimemorieFuncția șobolanilor cu leziuni cerebrale într-o anumită măsură, iar schimbarea metodei de învățare nu afectează capacitatea dobândită de învățare și memorie.

tabelul 1Efectul glicozidelor la distanțe asupra funcției de învățare și memorie a șobolanilor cu demență vasculară indusă de ischemie-reperfuzie cerebrală focală

3.2 Efectul asupra trombozei bypass arteriovenoase la șobolan: rezultatele sunt prezentate în Tabelul 2

În comparație cu grupul model, glicozida Cistanche 200 și 100 mg/kg poate inhiba semnificativ formarea trombozei bypass arteriovenoase la șobolani, dar efectele lor sunt semnificativ mai slabe decât 100 mg/kg aspirină.Glicozidul cistanchei50 mg/kg nu are efect asupra formării trombozei de bypass arteriovenos la șobolani. Ea arată că glicozidul Cistanche are un anumit efect inhibitor asupra formării trombozei bypass arteriovenoase la animale întregi.

Tabelul 2 Efectul glicozidelor distanțelor asupra trombozei șuntului arteriovenos la șobolani (n= 10)

Comparativ cu grupul de modele: * P<0. 05="" *="" *="" p=""><0. 01="" *="" p=""><0. 05="" *="" *="" p=""><0. 01="" vs="" model="">

3. 3 Efect asupra agregării plachetare indusă de ADP la șobolani: rezultatele sunt prezentate în Tabelul 3

Comparativ cu grupul normal, administrarea de glicozide totale de Bossicacistanche200, 100, 50 mg/kg pot inhiba semnificativ agregarea trombocitară indusă de ADP in vitro la șobolani, iar rata de inhibiție a grupului de 200 mg/kg este cea mai mare, ajungând la 59,48 la sută.

Tabelul 3 Efectul distanțelor glicozidelor asupra agregării plachetare in vitro indusă de ADP

Comparativ cu grupul normal: * P<0. 05="" *="" *="" p=""><0. 01="" *="" p=""><0. 05="" *="" *="" p=""><0. 01="" vs="" normal="">

4. Discutie

Boala Alzheimerpoate fi împărțit în general în 4 tipuri și anumeBoala Alzheimer(AD), demența vasculară (VD), demența mixtă (primele două coexistă) și demența vârstnicilor cauzată de boli sistemice. Studiile epidemiologice au arătat că incidența AD în țările occidentale este mai mare decât cea a VD, dar țara mea este diferită. Conform recensământului din 11 orașe, prevalența VD este mai mare decât AD[9]. VD este termenul general pentru sindromul demenței cauzat de afectarea țesutului cerebral cauzată de factori cerebrovasculari. Medicina tradițională chineză consideră că această boală se datorează în mare parte deficienței corpului original și deficienței celui original. Odată cu creșterea în vârstă, esența și qi-ul din rinichii corpului devin treptat slabe, marea de măduvă devine slabă, iar funcția viscerelor scade treptat. La rândul lor, în organism se acumulează produse patologice precum flegmul și staza sângelui, flegmul și staza sângelui sunt obstrucționate și colateralele creierului sunt deteriorate. Prin urmare, caracteristica acestei boli este că deficiența este cauzată de deficiență, iar deficiența și excesul sunt amestecate. Deficiența de rinichi este cauza principală a dezvoltării bolii Alzheimer. Legături patologice de bază.

Cistancheeste un medicament tradițional de completare și afrodisiac. Are efectele de a hrăni rinichii, de a umple esența și de a hidrata intestinele. „Materia Medica” se referă la ea ca fiind medicamentul esențial pentru hrănirea esenței și sângelui și hrănirea rinichilor. Are simptome de oboseală, uitare, pierderea auzului și enurezis cauzate de insuficiența renală. Efect curativ mai bun. Zhu Zhiming și alții au analizat compoziția medicamentului a 46 de prescripții de compuși pentru tratamentul demenței senile și au descoperit că Cistanche este unul dintre medicamentele utilizate în mod obișnuit [1]. În acest experiment, șobolanii au fost pregătiți pentru modelul VD indus de ischemie cerebrală focală-reperfuzie în a 16-a zi de administrare, iar antrenamentul și testarea învățării și memoriei au început în a 7-a zi după ce administrarea a continuat. În primele 3 zile ale testului, rata medie de răspuns corect a grupului model a fost semnificativ mai mică decât cea a grupului operat simulat, indicând că leziunea de ischemie-reperfuzie cerebrală a cauzat disfuncții de învățare și memorie la șobolanii model; în timp ce glicozidele totale de Cistanche din fiecare grup de doză de șobolani. Arata ca Cistanche are un efect preventiv si terapeutic asupra invatarii simemorieafectarea șobolanilor VD. Glicozidul Cistanche este componenta afectivă a antidemenței.

Patogenia și patogeneza VD sunt destul de complicate și nu sunt încă pe deplin înțelese. Studii recente au arătat că factorii de risc pentru VD includ factori legați de accident vascular cerebral și non-AVC, rezumați ca hipertensiune arterială, boli de inimă, hiperlipidemie, diabet, hematocrit, nivel de educație, vârstă, sex etc., iar patogeneza sa este. are legătură cu infarctele multiple, infarctele unice în părți importante, ischemia substanței albe etc. [10, 11]. În acest experiment, calitatea umedă a trombului de bypass arteriovenos a șobolanilor cărora li sa administrat glicozide totale cistanche ig timp de 7 zile a fost semnificativ mai mică decât cea a grupului model. Administrarea in vivo poate inhiba semnificativ agregarea plachetară indusă de ADP la șobolani in vitro. Combinând cele două rezultate experimentale, se poate constata că mecanismul glicozidelor totale din cistanche pentru prevenirea și tratarea VD poate fi legat de inhibarea agregării trombocitelor în organism.

Cistanche pentruBoala Alzheimer

Referințe

[1] Zhu ZM, Zhou YS, Ouyang J H. Analiza a 46 de compuși medicali chinezi tradiționali pentru tratamentul s a permis menționarea a [J]. Hunan J Tradit Chin Med (Hunan Journal of Traditional Chinese Medicine), 2001, 17(1): 60-61.

[2] Yu F. Progresele cercetării cistanche în aplicarea clinică [J]. Inner Mongolia Med J (Inner Mongolia Medical Journal), 2003, 35 (6): 535-536.

[3] Liang MH, Sun PY, Cao Y. Efectul glicozidelor de cistanche asupra peroxidării lipidelor la iepurii cu leziuni de șoc hemoragic/reperfuzie [J]. J Chin Microcir c, 2000, 4(4): 230-231.

[4] Sh și XY, Wang XW, Wang XF și colab. Efectul protector al glicozidelor de cistanche asupra funcției imune a șoarecilor iradiați cu 60 Co-ray [J]. Chin Trad it Herb Drugs (medicamentul chinezesc din plante), 2001, 32(2): 139-142.

[5] Wu LY, Wang XW, Zao R M. Efectul protector al glicozidelor de cistanche asupra hipoxiei cerebrale la șoareci [J]. JX injiang Med Uni v (Journal of Xinjiang Medical University), 2003, 26 (6):561-562.

[6] Mut Eli fu G, Liu MJ, Lu J F. Efectul compușilor cistanozidici asupra stresului oxidativ și imunității [J]. J Chin Pharm Sci, 2001, 10(3): 157 -160.

[7] Longa EZ, Weinstein PR, Carls on S, et al. Ocluzie reversibilă a arterei cerebrale medii fără craniectomie la șobolani [J]. S troke, 1989, 20(1): 84-91.

[8] Xu SY, Bi an RL, Chen X. Methodology in Pharm ecological Experiment (metoda de testare farmacologică) [M ]. a 3-a ed. Beijing: Editura Medicală Populară, 2002.

[9] Wu F Q. Cerebrovascu lar dementia [J]. Adv Card Dis (Progress in Cardiovascular Diseases), 1993, 14(2): 90-92.

[10] Skoon I. Stadiul factorilor de risc pentru dem entia vasculară [J]. Neu roep idem iologie, 1998, 17(1): 2-6.

[11] Loeb C. Deteriorarea mentală legată de infarctele lacunare [J]. Hea rt Dis Stroke, 1994, 23: 75-81.