Revizuirea sistematică clinică și preclinică a Panax Ginseng CA Mey și a compușilor săi pentru oboseală
May 30, 2022
Fundal:Oboseală, ca simptom complex, multidimensional, este asociat cumulte boli fizice.cistanche CA Mey (PG) este un medicament pe bază de plante important carea fost folosit pentrubeneficiindQide mii de ani.cistanche CA Mey și al luicompușii (PGC) posedă diverse activități farmacologice, inclusivanti oboseala. Aici, am efectuat o revizuire sistematică atât a studiilor clinice randomizate (RCT) cât șistudii preclinice pe animale pentru a investiga eficacitateași siguranța PGC pentruoboseală.
Metode:Căutările electronice au fost efectuate în 7 baze de date din momentul fiecăreiaînceputul bazei de date până în august 2019. Calitatea metodologică a RCT a fost evaluatăfolosind 7-lista de verificare a articolelor recomandate de Cochrane Collaboration sau de CAMARADES 10-Lista de verificare a calității articolului. Toate datele au fost analizate folosind software-ul Rev-Man 5.3 și Stata SE.
Rezultate:Au fost identificate opt RCT eligibile și 30 de studii pe animale. Riscul de scoruri de părtinireîn RCT a variat de la 4/7 la 7/7, iar studiile pe animale au variat de la 4/10 la 7/10. Meta-analizeau arătat că PGC a fost superior placebo, în funcție de respectivul lorobosealăscale, recuperarea ritmului cardiac și efectul clinic (P < 0.05).="" au="" fost="" un="" număr="" similar="">efecte adverse între PGC și grupul placebo (P > 0.05). Meta-analizele au arătat căPGC poate în mod semnificativscăderea nivelului de lactat din sânge, azot ureic din sânge, creatin kinaza,malondialdehidă și dehidrogenază lactică în ser, nivelul de malondialdehidă din ficatși nivelul de acid gamma-aminobutiric, 5-hidroxitriptamina din țesutul cerebral și creștetimpul de înot, nivelul de glutation peroxidază, glucoză, superoxid dismutază în ser,nivelul de glicogen și activitatea superoxid dismutază, glutation peroxidază șicatalaza în mușchii scheletici, nivelul de glicogen hepatic în ficat și nivelul de dopamină,acetilcolina în țesutul cerebral, în comparație cu martor (P < 0.05).="" meta-analizele="" au="" arătat="" că="" nu="" sunt="">diferența de greutate corporală a animalului între PGC și martor (P > 0.05).
Concluzie:Prezentulconstatărisusținut, într-o anumită măsură, că PGC poate firecomandat pentru utilizare de rutină înoboseală. Posibilul mecanism al PGC rezistă la oboseală,în principal prin stres antioxidant, reglarea metabolismului carbohidraților, întârziereaacumularea de metaboliți, promovarea funcției mitocondriale, neuroprotecția,antiapoptoză și reglarea tulburării neurotransmițătorilor în sistemul nervos central.
Cuvinte cheie:Cistanche, oboseală, studii randomizate controlate, studii pe animale, revizuire sistematică
INTRODUCEREDescrierea Condiției
Oboseala este o condiție de lipsă de energie și motivație înrăspuns la activitate fizică, stres emoțional, plictisealăsau insuficientădormi (Bach și colab., 2016). Este un complex,simptom multidimensional care este predominant în generalpopulatie (Jason și colab., 2010). Cauza oboselii este necunoscută.Severitatea oboselii variază foarte mult de la individ. Cu toate căoboseala nu duce la moarte, are efecte negative asupra multoradomenii ale vieții de zi cu zi (Arring și colab., 2018). "Te simți slab peste tot pentrude cele mai multe ori" a fost considerat unul dintre cele mai importantesimptome (Lewis și Wessely, 1992). Majoritatea bolilor fizice suntasociate cu oboseala, precum multe boli cronice si anumeanemie, emfizem, astm și artrită (Chen, 1986). Obosealăeste o provocare clinică deoarece studiul său de etiologie, factori de risc șifiziopatologia sunt încă într-un stadiu incipient. Scopul tratamentului estepentru a trata simptomele și a îmbunătăți rezultatele mai degrabă decât pentru a oferitratament clar (Alraek și colab., 2011).
Descrierea interventiei
Au fost folosite diferite intervenții în tratarea oboselii(Whiting și colab., 2001). În zilele noastre, tratamentele se concentrează de obiceiasupra durerilor musculare, tulburărilor de somn și simptomelor emoționale.Terapia cognitiv-comportamentală (TCC), diferite forme de exerciții fizice,precum și îmbunătățirea capacității de a face față, sunt tratament standardOpțiuni. În plus, îngrijitorul prescris sau auto-administratmedicamentele sunt încă comune (Jones și colab., 2007). Este indicatcă nu poate fi recomandat niciun tratament de medicină occidentală universală(Collatz și colab., 2016). Intervenții care includ CBT și gradateterapia cu exerciții fizice a arătat rezultate promițătoare (Whiting și colab.,2001). Cu toate acestea, pacienții par să fie sceptici cu privire la CBT, carea susținut că CBT și exercițiul gradat pentru oboseală nu au fost nici unuleficient sau sigur (Twisk și Corsius, 2018). Recent, diverse formede medicină complementară și alternativă (CAM) au fostutilizat pe scară largă în oboseală, cum ar fi medicina pe bază de plante, cheirapsis,alimentație echilibrată și acupunctură (Jones și colab., 2007). Înspecial,cistanche CA Mey (PG) a crescututilizarea în tratarea oboselii în Asia și în alte părți ale lumii.Bazat pe medicina tradițională chineză și filozofia pe bază de plante, PG esteconsiderată ca o adaptare pentru a ajuta la restabilirea echilibrului corpului (Sosindet al., 2018). cistanche Se crede că CA Mey îmbunătățește generalulcalitatea vieții (QoL), inclusiv energia și vitalitatea, în specialîn perioadele de oboseală sau stres (Yennurajalingam și colab., 2017).
Cum ar putea funcționa intervenția
cistancheCA Mey are efecte directe asupra sistemului nervos centralsistem (SNC), inclusiv cogniție, tulburări de somn, depresie, durere,și capacitatea de a regla inflamațiacitokine (Yennurajalingamet al., 2017). Până în prezent, au fost identificați numeroși compuși activicum ar fi ginsenozide, polizaharide de ginseng șiproteina de ginseng. Ginsenozide, cele mai importante ingrediente aleginseng, s-au dovedit a diverse activități farmacologiceprecum anti-oboseală, anti-oxidare, neuroprotecție, antiînflflammație și anti-diabet. Ginsenoside Rg3 (Rg3) este unuldintre cele mai abundente ginsenozide. Poate îmbunătăți exercițiulperformanță și crește rezistența la oboseală prin îmbunătățireaactivitatea deacetilazei a regulatorului informațional tăcut altranscripția 1 (SIRT1) și inhibarea transcripțieiactivitatea lui p53 (Yang și colab., 2018). Polizaharidele de ginseng auactivitate anti-oboseală probabil prin mobilizarea trigliceridelor (TG) sau a grăsimilorîn timpul exercițiului, sau prin schimbarea activităților oflflacticdehidrogenază (LDH), malondialdehidă (MDA) șiglutation peroxidază (GPH-Px) pentru a evita oxidarea lipidelor șiprotejarea membranei corpusculare (Zheng și colab., 2017). Ginsengproteinele ar putea rezista la oboseală prin întârzierea acumulăriide lactat din sânge (BLA) și azot ureic din sânge (BUN), sporindnivelurile de glicogen hepatic și îmbunătățirea capacității de antioxidantenzime (Qi și colab., 2014).
De ce este important să faceți această revizuire
cistancheCA Mey este una dintre cele mai utilizate planteproduse în întreaga lume și a fost folosit în țările orientale pentrumii de ani (Zheng și colab., 2017). Pe baza unuicolecție cuprinzătoare de studii clinice, o revizuire sistematicăpoate efectua analize cuprinzătoare și prelucrare statisticăpe calificatstudii pentru a forma rezultate relativ fiabile, care potghidează luarea deciziilor clinice. În plus, o revizuire sistematicăpoate rezolva următoarele probleme clinice: cercetarea asupraeficacitatea tratamentului, evaluarea metodelor de diagnosticare,estimarea prognozei și analiza costurilor și beneficiilordetratament. Până acum, au fost cel puțin 2 recenzii sistematiceefectuat pentru a evalua eficacitateasi siguranta acistanche C. A. Mey și compușii săi (PGC) pentru oboseală (Bach și colab., 2016; Arring și colab., 2018). Cu toate acestea, rezultatele acestor recenzii suntneconcludente din cauza metodologiceflaws în lor inclusestudii primare. Grupul Cochrane a dezvoltat un set extinsa liniilor directoare pentru revizuiri sistematice. Aceste"nu asa de bine" studiiau fost excluse printr-un proces strict (Xie și colab., 2013). În plus,eficacitateași mecanismele PGC în modelele animale de obosealănu au fost încă evaluate sistematic. O revizuire sistematicăa cercetării animale este indispensabilă în procesul dedezvoltarea medicamentului şi elucidarea fiziologică şimecanisme patologice (Zheng și colab., 2018). Precliniccercetarea este cheia pentru a converti datele preclinice în date clinice.În plus, o revizuire sistematică a cercetării pe animale este mai multabordare economică și etică, care poate integra preclinicdovezi, ajută la reducerea sacrificiilor inutilea animalelor de laborator,și prevenirea cercetărilor ineficiente sau mai puțin informative (Zhou și colab.,2019). După cum știm cu toții, există un decalaj între cercetarea clinicăsi practica clinica. Este nevoie de mai multă comunicare întrecercetători pe animale și cercetători clinici. O revizuire sistematică aexperimentele pe animale pot duce la o mai bună colaborare întregrupuri de cercetare și încurajează utilizarea metodelor iterativepentru a îmbunătăți relevanța modelelor animale pentru studiile cliniceproiecta. Dacă modelul nu poate simula bine situația clinică,se poate regla în consecință. În plus, ca și în omcercetare, revizuirea sistematică ajută la identificarea și îmbunătățireadeficiențe comportamentale și de raportareîn cercetarea animalelorPerelet al., 2007. O revizuire sistematică poate integra în mod eficient preclinicadovezi cuprinzătoare și ghidează potențiala traducere clinică.Astfel, scopul prezentului studiu a fost de a rezuma sistematicși să evalueze critic datele din studiile control randomizate(RCT) și studii pe animale ale PGC pentru oboseală.METODEStrategia de căutareAcest studiu a urmat declarația PRISMA (Stewart și colab., 2015). EMBASE, PubMed, Biblioteca Cochrane, China National KnowledgeInfrastructură (CNKI), bază de date VIP (VIP), China BiologyBaza de date de medicină (CBM) și baza de date Wangfang au fostcăutate electronic de la începuturile lor până în august 2019. Theau fost folosite următoarele cuvinte cheie:"oboseală SAU Lasiitudine letargie SAUepuizare SAU oboseală SAU oboseală" și"panax SAU GinsengSAU renshen" în chineză sau în engleză. Toate căutările au fost limitate lastudii pe animale și studii clinice.Criterii de eligibilitateCel prespecificatcriteriile de includere a RCT enumerate mai jos: (1) RCTcare a evaluat eficacitatea și siguranța PGC pentru oboseală; (2)instrumentul Cochrane de risc de părtinire (ROB) a îndeplinit cel puțin 4 din cele 7domenii; (3) Subiecții aveau sindrom de oboseală cronică (SFC) sauadulți sănătoși după exerciții fizice; Subiectele au fost classifified ca asemănător CFSconform Evaluării şi Classifification de cronică inexplicabilăOboseală (ECUCF) (Fukuda și colab., 1994); (4) PGC ca monoterapiea fost folosit ca intervenție în grupul de tratament șiintervențiile pentru grupul de control au fost placebo sau tratament cu vehicul;(5) Măsurile principale ale rezultatului au fost scalele de oboseală și/sau criterii obiective de evaluare (de exemplu, performanță fizică,parametri biochimici). Măsurile secundare ale rezultatului au fostefecte clinice conform scalelor de oboseală și evenimentelor adverse. Thecriteriile de excludere au fost prespecificateastfel: (1) oboseala cauzata deo afecțiune medicală sau retragerea de la medicamente sau substanțe; (2)publicații duplicate și nu există date disponibile.Criteriile de includere a studiilor pe animale au fost prespecificatela fel deurmează: (1) PGC pentru modelele animale de oboseală a fost stabilit demișcare forțată; (2) Intervențiile grupului de tratament au fostPGC la orice doză și grupul de control au fost lichide nefuncționale(soluție salină normală) sau fără tratament; și (3) rezultatul principalmăsurile au fost timpul de mișcare forțată și/sau ser biochimicparametrii și/sau parametrii biochimici ai mușchilor scheletici și/sauparametrii biochimici hepatici și/sau biochimici ale țesutului cerebralparametrii. Măsurile secundare ale rezultatului au fost greutatea corporală,indicele de organe (greutatea organului/greutatea corporală) și posibilele mecanismede PGC pentru anti-oboseală. Criteriile de excludere au fost predefinitela fel deurmează: (1) model fără oboseală; (2) utilizarea combinată a altor medicamente; și(3) lipsa datelor disponibile, publicațiile duplicate și lipsagrupul de control.
Extragerea datelor
Doi cercetători independenți au extras detaliile dinau inclus RCT și studii pe animale în conformitate cu două standardizateformularele de extragere a datelor, respectiv. Există multe maniere pentruinclusiv rezultate, cum ar fi punctul de vârf, ultimul moment șiacelași punct de timp. Este de netăgăduit că orice fel va duce lapărtinire. Pentru a minimiza părtinirea, au fost prespecificate criteriile de includere după cum urmează: Rezultatul punctului de vârf a fost inclus atunci cânddatele au fost exprimate în momente diferite. Dacă datele meta-analizei ar fipierdut sau exprimat grafic, am încerca să contactăm autorul ptmai multe informatii. Când nu a primit niciun răspuns, am folosit digitalsoftware riglă sau software de excludere pentru a măsura datele din diagrame. Dacădatele din RCT primar lipseau sau erau doar ilustrategrafic, s-a depus un efort pentru a obține informații suplimentareprin contactarea autorilor. Dacă nu a reușit, software-ul riglă digitalăa fost folosit pentru măsurarea datelor din grafice sau exclus.
Evaluarea calitatii
Calitatea metodologică a RCT-urilor incluse a fost evaluatăprin utilizarea instrumentului Cochrane Collaboration. RoB alstudiile incluse pe animale au fost evaluate folosind 10-calitatea articoluluilista de verificare a Abordării colaborative a metaanalizei șiRevizuirea datelor animalelor din studii experimentale(CAMARADE) cu mici modificări. Divergențele au fostbine decontat de autorul corespondenței (GZ).
Analize statistice
Analiza a fost efectuată cu software-ul RevMan 5.3 și Stata SE.Rezultatele continue au fost prezentate ca diferență medie (DM) sauDiferența medie standardizată (SMD) cu o încredere de 95%.interval(CI). Rezultatele dihotomice au fost prezentate ca raport de risc (RR) sauodds ratio (OR) cu 95% CI. Valorile probabilității P<0.05 were="">considerat semnificativ. Pentru a estima eterogenitatea întrestudii, am folosit I2 - test statistic. Un eu2 valoare mai mare de 50 la sută a fostconsiderate ca având o eterogenitate substanţială. Când substanțialeterogenitatea nu a fost observată, fixată-modelul de efecte a fostraportat. Dimpotrivă, modelul cu efecte aleatoare a fostraportat. Concomitent, luând în considerare diferențele dintre subiecte,intervenții și tratamente, am folosit testul Z pentru subgrupanaliză. P<0.05 was="" considered="" to="" be="" statistically="">. Daca unrezultatul a conținut mai mult de 10 RCT, diagrame pâlnie și Eggertestul a fost utilizat pentru a examina părtinirea publicării.
REZULTATESelectarea studiilor
Un total de 1331 de literatură relevantă au fost preluate dinbaza de date, dintre care 667 au fost considerate duplicate. Dintre664 de articole rămase, calificateRCT-uri și experimente pe animaletrebuie selectat separat. Pentru RCT, 362 de articole au fosteliminat din cauza recenziilor, rapoartelor de caz sau studiilor pe animale.După scanarea celor 302 de articole full-text rămase, 294 de studiiau fost excluse din motive pentru care au fost (1) combinate cu o altă boală; (2) în combinație cu alte tratamente pe bază de plante dingrup de intervenție; (3) nu există date disponibile; (4), nu RCT reale saucvasi-RCT; sau (5) cu mai puțin de 4 domenii"da" in conformitatela instrumentul Cochrane RoB. În cele din urmă, au fost selectate 8 RCT(Figura 1A). Pentru studiile pe animale, 243 de studii inclusiv cliniceau fost excluse studiile, rapoartele de caz sau articolele de revizuire. Prin text integralevaluarea celor 421 de studii rămase, 391 au fost exclusedin cel puțin unul dintre următoarele motive: (1) lipsa grupului de control;(2) model neadecvat de oboseală; (3) combinat cu alte plantetratament(e) în grupul de intervenție; (4) date indisponibile.În cele din urmă, au fost incluse 30 de studii pe animale (Figura 1B).
Caracteristicile studiului
Studii de control randomizateToate studiile implicate au fost publicate în limba engleză. Toate cele 8 studii(Gal și colab., 1996; Engels şi colab., 1996; Engels și colab., 2001; Engelset al., 2003; Hartz și colab., 2004; Hyeong-Geug și colab., 2013; Kimet al., 2016; Lee și colab., 2016) au fost RCT, care au implicat un total de678 de participanți, iar dimensiunea eșantionului a variat de la 19 la 218. CinciRCT (Gal și colab., 1996; Hartz și colab., 2004; Hyeong-Geug și colab.,2013; Kim și colab., 2016; Lee și colab., 2016) a implicat 615 participanțicu CFS. S-au bazat criteriile de diagnostic ale pacienților cu CFSpe ECUCF. Restul celor 3 RCT (Engels şi colab., 1996; Engels și colab.,2001; Engels și colab., 2003) au implicat 63 de adulți sănătoșidupă exercițiu. Au fost publicate din 1996 până în 2016 șirealizat în America (n=4) (Engels şi colab., 1996; Engels și colab.,2001; Engels și colab., 2003; Hartz și colab., 2004), Coreea de Sud (n=3)(Hyeong-Geug și colab., 2013; Kim și colab., 2016; Lee și colab., 2016), șiFranța (n=1) (Gal și colab., 1996). Durata tratamentuluia variat de la 4 la 8 săptămâni. Au folosit PGC ca intervenție agrup experimental. Controlul placebo a fost utilizat la toate cele 8studii. Cinci studii (Engels şi colab., 1996; Engels și colab., 2001; Engels și colab., 2003; Hyeong-Geug și colab., 2013; Kim și colab., 2016) au folosit criterii obiective de evaluare, inclusiv răspunsul metabolicși performanța fizică ca măsurători de rezultat. Cinci studii (Fatăet al., 1996; Hartz și colab., 2004; Hyeong-Geug și colab., 2013; Kimet al., 2016; Lee și colab., 2016) au utilizat măsuri de oboseală auto-raportate,inclusiv Rand Vitality Index (RVI), Dispoziție și anxietateChestionarul simptomelor (MASQ), durata oboselii, lista de verificareputerea individuală (CIS), scară numerică (NRS), vizualăscară analogică (VAS), scară vizuală analogică a oboselii (VAFS),Scala de oboseală Piper revizuită (RPFS), Sondaj de sănătate în formă scurtă(SF-36), scorul de oboseală și efectul clinic ca măsură de rezultat.Caracteristicile generale ale celor 8 articole incluse au fostilustrat înTabelele 1și2.
FIGURA 1|(A)Diagrama de flux a procesului de selecție a studiilor de control randomizate.(B) Diagrama fluxului procesului de selecție a experimentelor pe animale.
