Consumul de cafea este asociat cu o rigiditate hepatică mai scăzută la pacienții cu boală hepatică grasă fără alcool, hepatită C și hepatită B

Abstract

Există dovezi în curs de dezvoltare pentru efectele pozitive sau beneficiile cafelei la pacienții cu boli hepatice. Am efectuat un studiu transversal retrospectiv pe pacienți cu boală hepatică grasă non-alcoolică (NAFLD), infecție cu virusul hepatitei C (VHC) și virusul hepatitei B (VHB) pentru a determina efectele consumului de cafea asupra unui marker neinvaziv de fibroza hepatică: rigiditatea ficatului evaluată prin elastografie tranzitorie (TE). Am evaluat consumul de cafea și ceai și am măsurat TE la 1018 pacienți cu NAFLD, HCV și HBV (155 cu NAFLD, 378 cu HCV și 485 cu HBV). Modelele de regresie univariată și multivariată au fost realizate ținând cont de potențialii factori de confuzie. Rigiditatea ficatului a fost mai mare la bărbați decât la femei (p < 0,05).="" pacienții="" cu="" vhb="" au="" avut="" rigiditate="" hepatică="" mai="" mică="" decât="" cei="" cu="" vhc="" și="" nafld.="" după="" ajustarea="" pentru="" vârsta,="" sexul,="" fumatul,="" consumul="" de="" alcool,="" sonda="" m="" sau="" xl="" și="" starea="" bolii="" (starea="" nafld,="" hcv="" și="" hbv),="" cei="" care="" au="" băut="" 2="" sau="" mai="" multe="" căni="" de="" cafea="" zilnic="" au="" avut="" rigiditate="" hepatică="" mai="" mică="" (p="" {{10}="" }.044).="" consumul="" de="" ceai="" nu="" a="" avut="" niciun="" efect="" (p="0.9)." consumul="" de="" cafea="" scade="" rigiditatea="" ficatului,="" ceea="" ce="" poate="" indica="" mai="" putina="" fibroza="" si="" inflamatie,="" independent="" de="" starea="" bolii.="" acest="" studiu="" adaugă="" dovezi="" suplimentare="" la="" noțiunea="" că="" cafeaua="" poate="" fi="" benefică="" la="" pacienții="" cu="" boli="">

Faceți clic pentru Rou Cong rong cistanche și ceai cistanche

1. Introducere

Cafeaua este cea mai populară băutură din lume după apă și a fost consumată de multe secole. Se crede că 2,25 miliarde de cești de cafea sunt consumate în fiecare zi în întreaga lume, iar acest număr continuă să crească [1]. Cafeaua este un amestec complex de proteine, carbohidrați, lipide, proteine, potasiu, magneziu, antioxidanți și cofeină [2]. S-a sugerat că cafeaua are beneficii pentru sănătate pentru o varietate de boli [3]. Există dovezi limitate, dar în curs de dezvoltare, că cafeaua scade riscul apariției mai multor tipuri de cancer, inclusiv cancerul colorectal, hepatic, renal, ovarian, pancreatic, esofagian, endometrial și faringian [3]. Odată considerată a fi legată de un risc crescut de boli cardiovasculare și hipertensiune arterială, studii prospective și meta-analize recente demonstrează un efect benefic [4]. Consumul de cafea duce, de asemenea, la un risc mai mic de a dezvolta diabet de tip 2 [5] și sindrom metabolic [6] și previne diabetul gestațional [7]. Consumul moderat de cafea poate reduce, de asemenea, riscul afecțiunilor neurodegenerative, cum ar fi boala Parkinson și boala Alzheimer [8,9]. Foarte important, o meta-analiză recentă a 17 studii prospective a arătat că aportul ușor până la moderat de cafea a fost asociat cu o reducere a mortalității de toate cauzele [10]

Există dovezi în curs de dezvoltare pentru un efect hepatoprotector al cafelei într-o gamă largă de afecțiuni hepatice de severitate diferită, de la o creștere a enzimelor hepatice la fibroză și carcinom hepatocelular [11]. În plus, atât la populațiile sănătoase, cât și la cele cu risc de afecțiuni hepatice, băutorii de cafea au niveluri mai scăzute de aminotransferaze și gamma-glutamil transferaze în comparație cu omologii lor care nu consumă cafea [12,13].

Deși biopsia hepatică este încă considerată standardul de aur pentru diagnosticul și stadializarea atât a fibrozei, cât și a steatozei, este costisitoare, invazivă și asociată cu o varietate de riscuri și morbiditate [14]. În plus, odată cu creșterea prevalenței bolii ficatului gras non-alcoolic (NAFLD), nu este practic sau rentabil să se efectueze biopsii hepatice la cei suspectați de fibroză. Prin urmare, metodele neinvazive de evaluare a fibrozei și steatozei hepatice câștigă în popularitate. Elastografia tranzitorie (TE) folosind FibroScan® (EchoSens, Paris, Franța) este metoda cea mai utilizată și studiată, având o acuratețe și reproductibilitate considerabile. Este considerată un surogat pentru biopsia hepatică pentru gradarea fibrozei hepatice la pacienții cu boală hepatică cronică [15] și mai recent a fost folosită pentru a evalua prezența și stadiul steatozei în ficat cu o bună acuratețe prin măsurarea gradului de atenuare a ultrasunetelor, o citire numită parametrul de atenuare controlată (CAP) [16].

În studiul de față, am căutat să determinăm dacă există o asociere între consumul de cafea și rigiditatea ficatului, așa cum a fost evaluată prin elastografie tranzitorie la pacienții cu infecții cu NAFLD, hepatită cronică C (HCV) și hepatită cronică B (HBV).

2. Metode

2.1. Studiază Populația și Designul

Am analizat datele transversale retrospective de la pacienți cu VHC, VHB sau NAFLD care frecventează clinica de ficat TE de la Centrul Medical Monash (Melbourne, Australia) între mai 2012 și noiembrie 2013. Infecția cu VHC și VHB au fost confirmate prin încărcătura virală detectabilă cu VHC sau hepatită. Antigenul de suprafață B, respectiv. Niciun pacient cu VHC nu a primit tratament antiviral în perioada de studiu. Pacienții cu NAFLD au fost îndrumați din comunitate sau din ambulatoriul nostru de gastroenterologie. Diagnosticul de NAFLD a fost pus (de către un radiolog) pe baza ecografiei [17] și după excluderea altor boli hepatice.

2.2. Colectare de date

Obiceiurile auto-raportate de consum de cafea, ceai și alcool au fost colectate ca parte a unui istoric standard în timpul unei consultații la clinica de ficat TE de către unul dintre cei doi gastroenterologi care au efectuat și TE. O singură ceașcă de cafea a fost definită ca o singură linguriță grămadă de cafea instant, o singură capsule Nespresso® (Nestlé, Lausanne, Elveția) sau 30 ml de cafea espresso. O ceașcă de cafea fiartă era considerată echivalentă cu o linguriță grămadă de boabe de cafea măcinate foarte fin. O ceașcă de cafea filtrată (turnată) a fost de aproximativ 30 g sau 2-4 linguri de cafea măcinată. Numărul de cești de ceai corespundea numărului de pliculețe de ceai (sau ceai de frunze echivalent). A fost determinat și consumul zilnic de alcool în grame. De asemenea, am colectat informații despre tipul de cafea și ceai, obiceiurile de fumat (da sau nu), greutatea corporală, indicele de masă corporală, sexul și vârsta. TE a fost evaluat cu ajutorul sondei FibroScan® (Echosens, Paris, Franța) M sau XL, aceasta din urmă fiind disponibilă la începutul anului 2013. Măsurarea rigidității ficatului (LSM) a fost evaluată pentru toți pacienții, iar CAP a fost raportată când era disponibilă pentru sonda XL la începutul anului 2013. Toate studiile Fibroscan® au fost efectuate cu participanții care au postit cel puțin 2 ore. Au fost analizate doar studiile LSM și CAP cu 10 citiri valide mai mari sau egale cu 10 și măsurători medii cu interval interquartile/valoare mediană mai mică sau egală cu 30 la sută.

2.3. Analize statistice

Analizele statistice au fost efectuate utilizând SAS JMP 12.1 Statistics Software (SAS Institute Inc., Cary, NC, SUA). Toate testele statistice au fost cu două fețe cu=0.05 și au fost efectuate teste t nepereche pentru a evalua diferența dintre sexe. Pentru variabilele categorice, au fost afișate procentele și variabilele continue au fost afișate ca medie și abatere standard. Un test chi-pătrat a fost utilizat pentru a evalua diferențele dintre variabilele categoriale. Diferențele dintre stările de boală au fost evaluate prin ANOVA cu analize post-hoc Tukey. Modelele de regresie multivariată au fost ajustate la variabilele dependente: rigiditatea ficatului și CAP. Consumul zilnic de cafea a fost investigat pentru Mai mult sau egal cu 2 cesti pe zi. Modelele de regresie multivariată au fost mai întâi adaptate la următoarele covariabile de interes: vârsta, sexul, IMC, statutul de fumat (da, nu) și consumul de alcool (categorizat) și tipul de examen.

3. Rezultate

3.1. Caracteristicile pacientului

Un total de 1018 pacienți (155 pacienți cu NAFLD, 378 cu HCV și 485 cu HBV) cu date disponibile privind vârsta, sexul, rigiditatea hepatică, IMC, statutul de fumat și consumul de alcool au fost evaluați în perioada mai 2012 și noiembrie 2013.

Caracteristicile întregului grup împărțit în funcție de sex sunt prezentate în Tabelul 1. În general, pacienții erau supraponderali (IMC > 25 kg/m2), bărbații având IMC mai mare. Măsurătorile medii ale rigidității hepatice au fost peste limita normală acceptată de 5,5 kPa [18,19], cu o rigiditate mai mare la bărbați. Rezultatele generale CAP au fost sub valoarea limită sugerată pentru detectarea steatozei semnificative [20]. Un sfert din eșantion a fumat cu rate mai mari de fumat la bărbați. Bărbații au băut mai mult alcool, deși consumul zilnic a fost scăzut. O treime din grupă a băut 2 sau mai multe căni de cafea pe zi.

Caracteristicile împărțite în funcție de starea bolii (NAFLD, HCV și HBV) sunt prezentate în Tabelul 2. Pacienții cu HBV erau mai tineri și aveau greutate, IMC, rigiditate hepatică și valori CAP mai mici în comparație cu pacienții cu HCV și NAFLD. De asemenea, au băut mai puțin alcool și cafea, dar au avut rate mai mari de fumat în comparație cu pacienții cu HCV și NAFLD. Pacienții cu VHB aveau fie infecții inactive care nu necesitau tratament antiviral, fie luau antivirale (n=58) și aveau încărcături virale scăzute, stabile sau nedetectabile. Cei cu infecție activă cu VHB și enzime hepatice crescute nu sunt trimiși în mod obișnuit pentru FibroScan din cauza efectelor confuze pe care le are hepatita activă asupra rigidității ficatului. Pacienții cu NAFLD erau mai în vârstă, aveau cea mai mare greutate și IMC, aveau rigiditate hepatică și, așa cum era de așteptat, aveau cele mai mari valori CAP. Valoarea medie a CAP a fost peste limita optimă de 255 dB/m pentru detectarea steatozei de gradul 2 [20]. Pacienții cu NAFLD au băut, de asemenea, mai mult alcool în comparație cu pacienții cu HBV și au băut mai multă cafea decât pacienții cu HBV, dar mai puțin decât pacienții cu HCV. Patruzeci și șase la sută dintre pacienții cu VHC, 38 la sută dintre pacienții cu NAFLD și doar 21 la sută dintre pacienții cu VHB au băut mai mult sau egal cu 2 căni de cafea pe zi. Doar 50% dintre pacienți au avut tipuri de cafea înregistrate, cu 72% băută instant, 24% pe bază de espresso, 2% filtrată, 1% fiartă și 1% decofeinizată instant.

3.2. Relația dintre consumul de cafea și ceai și rigiditatea ficatului

După ajustarea în funcție de vârstă, sex, IMC, fumat, consumul de alcool (categorizat Mai mult sau egal cu 30 g pe zi), tipul de examinare (sondă M sau XL) și starea bolii, acele persoane care au băut Mai mult sau egal cu 2 căni de cafeaua pe zi a avut o rigiditate hepatică mai mică în comparație cu acei indivizi care au băut<2 cups="" of="" coffee="" (table="" 3).="" the="" interaction="" between="" coffee="" consumption="" and="" disease="" state="" in="" this="" model="" was="" not="" significant="" (p="0.7)," suggesting="" that="" coffee="" consumption="" is="" associated="" with="" lower="" liver="" stiffness="" in="" all="" patients="" including="" those="" with="" nafld,="" hcv,="" and="" hbv.="" in="" addition,="" the="" interaction="" between="" exam="" type="" (m="" or="" xl)="" and="" coffee="" consumption="" was="" also="" not="" significant="" (p="">

După ajustarea în funcție de vârstă, sex, IMC, fumat, consum de alcool (categorisit Mai mare sau egal cu 30 g·zi), tipul de examinare și starea bolii, beți 2 sau mai multe căni de ceai pe zi (p=0. 9) sau totalul de cești de ceai pe zi (p=0.8) nu a fost asociat cu rigiditatea ficatului.

3.3. Relația dintre consumul de cafea și PAC

După ajustarea pentru vârstă, sex, IMC și consumul de alcool, CAP nu a fost asociată cu consumul de cafea (p=0,7) sau consumul de ceai (p=0,8). Nu a existat nicio interacțiune semnificativă între cești de cafea și grupuri (VHB, VHC sau NAFLD); prin urmare, nu a fost efectuată nicio analiză de subgrup.

4. Discutie

Aici arătăm pentru prima dată o asociere între consumul de cafea și rigiditatea ficatului evaluată prin elastografie tranzitorie în trei boli hepatice comune. Studiul nostru a constatat că consumul de cafea la 2 sau mai multe căni pe zi a fost asociat cu o rigiditate hepatică mai mică, un marker neinvaziv al fibrozei hepatice la pacienții cu NAFLD, HBV și HCV. Deși acesta a fost un studiu transversal retrospectiv, se adaugă la corpul tot mai mare de literatură care demonstrează beneficiile hepatoprotectoare ale cafelei. Nu am găsit nicio asociere între consumul de ceai și rigiditatea ficatului.

Studiile anterioare au demonstrat beneficiile asociate cu cafeaua la pacienții cu VHC și NAFLD [21,22], cu cele mai puternice dovezi de beneficiu la cei cu boală hepatică legată de hepatita C. Khalaf și colab. a descoperit că cofeina, în mare parte din cafea, a fost protectoare împotriva fibrozei avansate folosind testul FibroSURE, un panou seric de markeri neinvazivi ai fibrozei [21]. Consumul de cafea a 3 sau mai multe cești la persoanele infectate cu VHC a fost asociat cu rate mai scăzute de progresie a bolii [23] și cu un răspuns îmbunătățit la terapia peginterferon/ribavirină [24]. Mecanismele sugerate includ inhibarea propagării virusului VHC [25], reducerea daunelor oxidative, markerii serici ai sintezei de colagen și creșterea lungimii telomerilor, ceea ce poate explica reducerea progresiei bolii și dezvoltarea HCC [26].

Un rol protector al consumului de cafea în NAFLD este controversat. Unele studii au arătat că, la cei cu NAFLD, consumul de cafea poate fi protector împotriva steatozei și fibrozei hepatice [27,28]. Studiile bazate pe ultrasunete au arătat că consumul de cafea este invers asociat cu gradul de steatoză hepatică [27]. În mod similar, studiile care utilizează markeri serici ai fibrozei și histologiei au arătat că aportul de cafea este invers asociat cu fibroza în NAFLD [22,29,30]. Molloy şi colab. au fost printre primii care au arătat o corelație între consumul de cafea și histopatologia ficatului [29]. Ei au arătat un consum mai mare de cafea la persoanele cu steatoză comparativ cu cele cu steatohepatită non-alcoolică (NASH), sugerând un efect protector împotriva inflamației. În plus, la cei cu NASH, consumul de cafea a fost asociat cu o reducere semnificativă a riscului de fibroză avansată [29]. Cu toate acestea, un studiu prospectiv recent nu a găsit niciun efect protector al cafelei asupra dezvoltării steatozei hepatice [22]. Mai mult, un studiu comunitar pe 1223 de persoane nu a găsit nicio asociere între consumul de cafea și prevalența ficatului gras [31]. De asemenea, am analizat asocierea dintre steatoza hepatică și consumul de cafea utilizând un marker neinvaziv, CAP, care a fost raportat în evaluările noastre FibroScan® de la începutul anului 2013. În concordanță cu alte studii care utilizează metode ultrasonografice [22,31] nu am arătat. o relație între consumul de cafea și CAP. Aceste rezultate se pot datora numărului de pacienți necesar pentru a furniza suficientă putere pentru a determina o diferență semnificativă. În plus, mulți pacienți cu VHB sau VHC nu au steatoză hepatică. Pacienții cu VHB și VHC din studiul nostru au avut un IMC mediu de 24 kg/m2 și, respectiv, 26 kg/m2 și, prin urmare, au fost mai puțin probabil să aibă steatoză în comparație cu persoanele cu NAFLD care au avut un IMC de 29 kg/m2. Acest lucru a dat credibilitate la citirile CAP mai scăzute la pacienții cu VHB și VHC. Pacienții cu VHB și VHC au avut valori CAP de 210 dB/m și, respectiv, 202 dB/m, sub limita propusă de 232 dB/m pentru detectarea steatozei semnificative (Grad 1) [20]. Doar valorile CAP în NAFLD (261 dB/m) au fost sugestive pentru steatoză hepatică. Măsurând gradul de atenuare a ultrasunetelor prin ficat, citirea CAP oferă o bună sensibilitate și specificitate pentru detectarea steatozei [32,33]. Rezultatele nu sunt afectate de etiologia bolii (VHC, HBV sau NAFLD) [34]. CAP este neinvaziv, reproductibil, ieftin și poate fi determinat în același timp în care se obțin măsurători ale rigidității hepatice.

Descoperirile noastre demonstrează o asociere între cafea și rigiditatea ficatului la pacienții cu infecție cu VHB. Până în prezent, dovezile care demonstrează beneficiile cafelei în bolile hepatice induse de VHB au fost limitate. Studiile au arătat rezultate mixte în ceea ce privește dacă cafeaua reduce riscul de carcinom hepatocelular asociat cu VHB [35,36]. A existat un singur studiu asupra pacienților cu hepatită B care investighează asocierea consumului de cofeină cu fibroza hepatică. În acel studiu, au fost examinate toate băuturile cu cofeină, mai degrabă decât cafeaua, iar cofeina nu a avut niciun efect asupra rigidității ficatului utilizând FibroScan® [37].

Un punct forte al constatărilor noastre este diversitatea populației participante. Clinica noastră este reprezentativă pentru majoritatea centrelor de referință terțiare din Australia, cu o mare diversitate de etnie și statut socio-economic. Utilizarea elastografiei tranzitorii ne permite să studiem toți pacienții trimiși la clinica noastră care ar avea o gamă largă de severități ale bolii, în timp ce studiile care utilizează histologie pentru fibroză și steatoză pot avea o prejudecată de selecție față de cei cu boală avansată sau mai activă. Nu am avut acces la histologia hepatică pentru a corela cu rezultatele FibroScan®. Datele despre enzimele hepatice, cum ar fi alanin transaminaza serică (ALT) la momentul FibroScan®, ar fi fost, de asemenea, utile. În special, în infecția cu VHB, o erupție cu creșterea ALT poate afecta rezultatele elastografiei tranzitorii prin creșterea artificială a LSM [38,39]. În VHC, un ALT mai mare de două ori limita superioară a normalului poate influența, de asemenea, rezultatele elastografiei tranzitorii [40]. Este posibil ca rezultatele inferioare ale rigidității hepatice pe care le-am observat la băutorii de cafea să reflecte o combinație de mai puțină inflamație a ficatului și fibroză. O revizuire sistematică a impactului cafelei asupra pacienților cu boli hepatice a arătat că cafeaua îmbunătățește inflamația ficatului cu o reducere a enzimelor hepatice [41]. Descoperirile dintr-un model de NASH la șobolan indică faptul că acest lucru poate apărea prin concentrațiile hepatice reduse ale citokinelor proinflamatorii factor de necroză tumorală-alfa și factor de creștere transformatoare (TGF-), cu o creștere a citokinelor antiinflamatorii interleukina-4 și interleukina-10 [42]. Studiile care implică modele de rozătoare ale bolii hepatice cronice au propus mecanisme pentru modul în care cafeaua îmbunătățește fibroza hepatică. Animalele cărora li sa administrat cafea au avut niveluri reduse de fibroză și TGF-, un factor puternic al fibrozei hepatice [43–45]. Alte citokine fibrogenice, cum ar fi factorul de creștere derivat din trombocite (PDGF) și factorul de creștere a țesutului conjunctiv (CTGF) sunt, de asemenea, reduse în aceste modele fibrotice atunci când se administrează cafea [44,46]. TGF-, PDGF- și CTGF activează celulele stelate hepatice (HSC), care exprimă colagenul și sunt implicate în progresia fibrozei hepatice. În modelele murine de fibroză, cafeaua reduce activarea HSC, așa cum este demonstrat de o reducere a actinei musculare netede alfa. Aceste studii sugerează că cafeaua are un efect asupra citokinelor profibrotice și a celulelor stelate, cu o reducere rezultată a fibrozei. Într-un model de șobolan de NASH, consumul de cafea a îmbunătățit atât fibroza, cât și inflamația prin inducerea atât a reticulului endoplasmatic hepatic, cât și a chaperonelor mitocondriale, crescând astfel expresia proteinelor antioxidante [47]. În mod ideal, studiile viitoare ar trebui să includă biopsia hepatică la cei cu boală hepatică avansată pentru a corela modificările histologice ale fibrozei și inflamației cu rezultatele FibroScan.

Nu este clar gradul în care efectele benefice ale cafelei se datorează metaboliților săi sau cofeinei. Cofeina poate reduce inflamația și fibroza ficatului la modelele animale prin efectul său asupra celulelor stelate hepatice [48] și hepatocitelor [49]. Alte studii despre cafeaua decofeinizată sugerează un rol al altor factori decât cofeina în hepatoprotecția, animalele hrănite cu o dietă bogată în grăsimi și cafeaua decofeinizată având mai puțină steatoză hepatică, fibroză și inflamație decât martorii [42]. Pe lângă cofeină, în cafea există peste 1000 de constituenți diferiți și metoda de extracție le poate modifica concentrația. Un astfel de potențial candidat pentru efecte benefice legate de ficat este acidul clorogenic. În studiile pe animale, acidul clorogenic atenuează steatoza hepatică [50] și reduce inflamația în NASH [42]. Concentrația de acid clorogenic variază în funcție de diferitele metode de preparare a cafelei și este mai mare în cafeaua fiartă față de cea filtrată [51]. Studiile viitoare ar trebui să se concentreze pe determinarea metodelor de extracție sau preparare a cafelei care îmbunătățesc constituenții cu cele mai mari beneficii legate de ficat.

5. Concluzii

În bolile hepatice asociate cu NAFLD, HCV și HBV, consumul de cafea, nu ceai, a fost asociat cu o rigiditate hepatică mai mică, un marker neinvaziv al fibrozei hepatice. Studiul nostru se adaugă la dovezile tot mai mari că consumul de cafea are un efect benefic asupra unei varietăți de boli hepatice. Cu toate acestea, avem nevoie de studii prospective controlate randomizate pentru a determina dacă consumul de cafea va reduce în mod activ fibroza și inflamația hepatice. Pe măsură ce populația noastră îmbătrânește, prevalența bolii hepatice cronice va crește, foarte probabil condusă de NAFLD. Putem privi cafeaua ca pe o săgeată în tolba terapiilor și abordărilor stilului de viață pentru a aborda această problemă.

pentru mai multe informații:Ali.ma@wecistanche.com