Funcția cognitivă după terapia electroconvulsivă pentru depresie: relația cu răspunsul clinicⅠ

Abstract

Fundal.

Deoarece rămâne incertitudinea dacă răspunsul clinic influențează funcția cognitivă după terapia electroconvulsivă (ECT) pentru depresie, am examinat efectul stării de remisiune asupra funcției cognitive la pacienții depresivi la 4 luni după un curs de ECT.

Faceți clic pe cistanche herba pentru îmbunătățirea memoriei

Metodă.

A secondary analysis was undertaken on participants completing a randomized controlled trial of ketamine augmentation of ECT for depression who were categorized by remission status (MADRS ⩽10 v. >10) 4 luni după ECT. Cogniția a fost evaluată cu auto-evaluarea memoriei și teste neuropsihologice de memorie verbală și vizuală anterogradă, memorie autobiografică, fluență verbală și memorie de lucru. Pacienții au fost evaluați prin studiu, martorii sănătoși cu o singură ocazie și comparați folosind analiza varianței.

Rezultate.

La {{0}}luni de urmărire, pacienții remisiți (N=18) au avut un scor mediu de depresie MADRS de 3,8 (95% IC 2,2-5,4) comparativ cu 27,2 (23,0-31,5) în pacienți neremiși (N=19), fără diferențe semnificative de bază între cele două grupuri. Pacienții au fost afectați la toate măsurile cognitive la momentul inițial. Nu a existat nicio deteriorare, unele măsuri s-au îmbunătățit, la 4 luni după ECT, moment în care pacienții remiși au avut o memorie auto-evaluată, memoria verbală anterogradă și fluența verbală de categorie îmbunătățite semnificativ în comparație cu cei care au rămas depresivi. Memoria autoevaluată corelată cu fluența categoriei și memoria autobiografică la urmărire.

Concluzii.

Nu am găsit nicio dovadă de afectare persistentă a cogniției după ECT. Obținerea remisiunii a îmbunătățit memoria subiectivă și amintirea memoriei verbale, dar alte aspecte ale funcției cognitive nu au fost influențate de starea de remisiune. Memoria auto-evaluată poate fi utilă pentru a monitoriza efectele ECT asupra memoriei pe termen lung.

Deficiența cognitivă este o consecință recunoscută pe termen scurt a terapiei electroconvulsive (ECT) (Semkovska & McLoughlin, 2010), dar există controverse cu privire la existența sau nu o afectare persistentă pe termen lung (Read, Cunliffe, Jauhar și McLoughlin, 2019; Rose , Fleischmann, Wykes, Leese și Bindman, 2003). Criticii ECT subliniază experiența subiectivă a pacienților chestionați după ECT, studiile care constată că 29-55% dintre respondenți au raportat pierderi persistente sau permanente de memorie atribuite ECT (Rose și colab., 2003).

Potențialul perceput pentru efectele cognitive adverse este văzut ca un factor limitator în utilizarea ECT (Finnegan & McLoughlin, 2019). Spre deosebire de rapoartele retrospective, o revizuire sistematică recentă a memoriei subiective măsurată prospectiv a constatat că majoritatea studiilor au raportat o îmbunătățire a memoriei după ECT, dar au observat o eterogenitate considerabilă atât în ​​​​rezultate, cât și în modul în care a fost evaluată memoria subiectivă (Vann & McCollum, 2019) . O revizuire sistematică a constatat că performanța la multe teste neuropsihologice obiective este afectată temporar de ECT, dar se îmbunătățește la valoarea inițială sau mai bine în câteva săptămâni după finalizarea tratamentului (Semkovska & McLoughlin, 2010).

Studiile de urmărire mai recente de evaluare a cogniției la câteva luni după ECT au fost, de asemenea, consistente în a nu găsi nicio dovadă de înrăutățire, unele domenii s-au îmbunătățit, în comparație cu înainte de ECT, deși rezultatele sunt în conflict cu privire la aspectele cognitive care prezintă îmbunătățiri (Bodnar și colab. , 2016; Bosboom & Deijen, 2006; Mohn & Rund, 2016; Nuninga și colab., 2018; Obbels și colab., 2018; Vasavada și colab., 2017; Verwijk și colab., 2014; Ziegelmayer și colab., 2014; Ziegelmayer și colab. . O zonă rămasă de incertitudine este dacă amintirile, în special memoria autobiografică, ar putea fi sau nu afectate negativ de ECT, având în vedere lipsa de dovezi (Semkovska & McLoughlin, 2010) și dificultățile metodologice din instrumentele actuale de evaluare (Semkovska & McLoughlin, 2013). Este posibil ca o evaluare subiectivă negativă a efectului ECT să poată fi contribuită prin pierderea memoriei sau deficiențe care sunt greu de detectat cu testele standard (Finnegan & McLoughlin, 2019).

Depresia este în sine asociată cu afectarea pe scară largă a funcției cognitive (Pan și colab., 2019) și o problemă cheie în evaluarea cogniției după ECT pentru depresie este gradul în care starea de dispoziție influențează rezultatele evaluării cognitive; starea de spirit scăzută ar putea duce la atribuirea greșită la ECT a memoriei și a altor probleme cognitive care sunt asociate cu depresia persistentă. O altă complicație este că, atunci când oamenii se recuperează din depresie, au o deficiență cognitivă care este legată de numărul de episoade anterioare (Semkovska și colab., 2019), astfel încât experiența funcției cognitive afectate după recuperarea de la depresie se poate datora depresiei anterioare. mai degrabă decât la tratamentul primit.

O revizuire sistematică a memoriei subiective după ECT a raportat că îmbunătățirea după ECT s-a corelat cu ameliorarea depresiei, deși a existat o eterogenitate considerabilă între studii (Vann & McCollum, 2019). În schimb, cei care investighează testele obiective ale cogniției nu au găsit aproape toți nicio relație între performanță și starea de spirit (Bosboom și Deijen, 2006; Fernie, Bennett, Currie, Perrin și Reid, 2014; Maric și colab., 2016; Nuninga și colab. , 2018; Vasavada et al., 2017; Ziegelmayer et al., 2017). Motivele acestei discrepanțe nu sunt cunoscute, dar se recunoaște că măsurile subiective și obiective ale cogniției adesea nu se corelează (Finnegan & McLoughlin, 2019) și, în plus, studiile privind performanța testelor cognitive după ECT au fost în cea mai mare parte slabe din punct de vedere statistic și doar raportate. efecte asupra stării de spirit întâmplător.

Acest studiu și-a propus să examineze efectul stării de dispoziție asupra funcției cognitive după un curs de ECT. Pentru a face acest lucru, am efectuat o analiză secundară a cogniției de-a lungul timpului la pacienții cărora li s-a administrat ECT într-un studiu clinic, grupați în funcție de starea lor de remisiune la 4 luni după ECT. În plus, am comparat cogniția la pacienți cu cea a controalelor sănătoase potrivite. Am emis ipoteza că pacienții remiși ar avea o memorie subiectivă mai bună și o cogniție evaluată obiectiv decât cei care nu au remis, dar că ar rămâne afectați în comparație cu martorii sănătoși.

Metode

Participanții

Aceasta este o analiză secundară a studiului Ketamine-ECT care nu este specificată în protocolul original al studiului. Pacienții care au finalizat studiul au fost grupați în funcție de faptul că erau sau nu în remisie de la depresie la evaluarea finală la 4 luni după ECT. Studiul Ketamine-ECT a fost un studiu multicentric, randomizat, controlat cu placebo din Regatul Unit, cu ketamina intravenoasă ca adjuvant la ECT la pacienții cu depresie severă care au fost raportate anterior (Anderson și colab., 2017a, 2017b). Criteriile de includere au fost diagnosticarea unui episod depresiv major moderat sau sever în tulburarea unipolară sau bipolară după criteriile DSM-IV (American Psychiatric Association, 2000) cu ECT planificată ca parte a îngrijirii clinice, vârsta ⩾18 ani, capacitatea de a da consimțământ valid cu un IQ verbal echivalent cu ⩾85 [Wechsler Test of Adult Reading, WTAR (Wechsler, 2001)], capabil să finalizeze teste neuropsihologice și apt din punct de vedere medical pentru a primi ketamina.

Principalele criterii de excludere au fost ECT în ultimele 3 luni, detenția conform Legii privind sănătatea mintală (1983, modificată în 2007), o tulburare psihotică sau schizoafectivă primară, tulburarea obsesiv-compulsivă primară actuală, anorexie nervoasă sau antecedente de dependență de droguri sau alcool (DSM). -criterii IV), boală organică a creierului sau boală medicală semnificativă care afectează funcția neuropsihologică,<24 on the Mini-Mental State Examination (MMSE) (Folstein, Folstein, & McHugh, 1975), contraindication to ketamine, risk of pregnancy or breastfeeding. Healthy controls were recruited by advertisement and from relatives, and prospectively sex and age groups were matched with patients in the main study. They were required to be in good physical health with no history of the personal, or first-degree family, psychiatric disorder, significant medical illness, psychotropic medication, or other medication that could interfere with neuropsychological function or an MMSE <24. The study complied with the Helsinki Declaration of 1975, as revised in 2008. Ethical approval was granted by the North West-Liverpool East Research Ethics Committee (Ref. 12/NW/ 0021) on 25 January 2012. 

Autorizarea pentru studii clinice a fost primită de la Agenția de Reglementare a Medicamentului și Produselor de Asistență medicală din Regatul Unit (23148/0004/001-0001). Toți participanții și-au dat consimțământul informat scris pentru a participa. Studiul este înregistrat în registrul International Standard Randomized Clinical Trial Number (ISRCTN14689382) și în EU Clinical Trial Register (Numărul EudraCT 2011-005476-41).

Proiectarea studiului și procedurile

Studiul Ketamina-ECT a evaluat dacă ketamina administrată în plus față de ECT ar îmbunătăți rezultatele clinice și a constatat că nu are niciun efect asupra eficacității sau funcției cognitive în comparație cu soluția salină (Anderson și colab., 2017b). După evaluarea inițială, pacienții cu depresie au fost randomizați la ketamină intravenoasă 0,5 mg/kg sau creșterea cu soluție salină a agenților lor de inducție anestezică și au primit ECT de două ori pe săptămână, pe baza protocoalelor ECT clinice standard (Royal College of Psychiatrists, 2005). Plasarea electrozilor a fost predominant bilateral (BL), cu o minoritate care a primit ECT unilateral drept (RUL) folosind stimuli de puls scurt de curent constant (0,5 ms lățimea pulsului) pentru a induce convulsii cu o doză de tratament de 1,5 sau de 4-6 ori pragul de convulsii pentru BL și Plasarea RUL, respectiv, determinată de titrarea stimulului în prima ședință de tratament.

Scopul a fost de a trata pacienții până la remisie (Montgomery–Åsberg Depression Rating Scale, MADRS ⩽10) (National Institute for Health and Care Excellence, 2009), dar decizia de a termina tratamentul ECT a fost luată de echipa clinică de tratament. Evaluările cognitive la pacienți au fost efectuate înainte de ECT (nivel inițial), după patru tratamente ECT, în decurs de 5 zile după terminarea tratamentului ECT (sfârșitul ECT) și la 1 și 4 luni după terminarea ECT (1- și 4-lună de urmărire). Eficacitatea a fost evaluată la momentul inițial, săptămânal în timpul cursului ECT, la sfârșitul ECT și programările de urmărire. În acest studiu sunt raportate numai rezultatele de la momentul inițial, la sfârșitul ECT și cele două programări de urmărire. Controalele sănătoase au fost evaluate cu o singură ocazie.

Evaluări

Gama completă de evaluări este prezentată în rapoartele principale ale studiilor (Anderson et al., 2017a, 2017b), cu cele relevante prezentate aici. Evaluarea inițială a inclus Mini International Neuropsychiatric Interview (Sheehan și colab., 1998) pentru a determina diagnosticul, Massachusetts General Hospital Scale (MGHS) (Fava, 2003) pentru a înregistra tratamentul medicamentos antidepresiv în episodul actual, WTAR (Wechsler, 2001) ca măsură a funcționării intelectuale premorbide (IQ) și MMSE (Folstein și colab., 1975) pentru screening-ul pentru tulburări cognitive. Evaluarea cheie a eficacității a fost severitatea depresiei evaluată de MADRS evaluat de observatori (Montgomery & Asberg, 1979). Evaluarea neuropsihologică a constat în teste care implică memoria verbală și vizuală, atenția și fluența verbală/funcția executivă (Anderson și colab., 2017a, 2017b), cu rezultatele cheie raportate aici.

Memoria subiectivă

Autoevaluarea globală auto-raportată a memoriei (GSE-My) (Berman, Prudic, Brakemeier, Olfson și Sackeim, 2008) a evaluat memoria subiectivă globală și credința participanților cu privire la modul în care memoria lor a fost afectată de ECT, evaluată folosind șapte -scara bipolară punctuală (extrem de rău/negativ până la extrem de bun/pozitiv). La momentul inițial, participanții au fost rugați să-și evalueze așteptările cu privire la modul în care ECT le-ar afecta memoria, acest punct de timp considerat ca neavând niciun efect asupra analizei în timp a credinței lor despre modul în care ECT le-a afectat memoria. Așteptările și convingerile cu privire la efectul ECT asupra memoriei au fost, de asemenea, dihotomizate ca fiind mai proaste sau nicio schimbare/mai bine, deoarece au existat foarte puține aprobări de îmbunătățire.

Memoria anterogradă și memoria autobiografică retrogradă Memoria verbală anterogradă a fost măsurată prin rechemarea întârziată pe Hopkins Verbal Learning Test–Revised (HVLT-R-DR) (Benedict, Schretlen, Groninger și Brandt, 1998), care implică învățarea unei liste de 12 cuvinte și fiind rugat să-și amintească cât mai multe cuvinte după un interval de 30 min. Acesta oferă un test compus de învățare, reținere și capacitatea de a accesa cuvintele învățate anterior. Au fost utilizate versiuni diferite a șase forme alternative la fiecare moment în două ordine de prezentare. Memoria vizuală anterogradă a fost evaluată utilizând reproducerea întârziată de la Medical College of Georgia Complex Figure Test (MCGCFT) (Meador și colab., 1993).

Sarcina constă în copierea unui desen complex cu elemente multiple și apoi reproducerea lui din memorie, imediat și după o întârziere de 30 de minute. Aceasta testează învățarea, reținerea, recuperarea și planificarea executivă vizuospațială; patru forme alternative au fost utilizate în momente diferite în două ordine. Interviul Columbia Autobiographical Memory – formă scurtă (AMI-SF) (McElhiney, Moody și Sackeim, 1997) a fost folosit pentru a evalua memoria pentru evenimentele personale din trecut; un interviu inițial provoacă amintiri personale care acoperă șase domenii despre care apoi sunt întrebate în ocazii ulterioare și evaluate în funcție de consistență (procent de corectare din informațiile inițiale furnizate). O îmbunătățire față de valoarea inițială nu poate fi măsurată deoarece informațiile noi sau mai detaliate nu sunt punctate. O scădere normală a scorurilor de-a lungul timpului, atât la participanții sănătoși, cât și la pacienții depresivi care nu primesc ECT, a fost raportată folosind un sistem de scor revizuit, dar lipsesc datele normative pentru testul original (Semkovska & McLoughlin, 2013).

Fluență verbală și memorie de lucru

Testul Controlled Oral Word Association Test (COWAT) (Benton, Hamsher și Sivan, 1994) a testat fluența literelor și a categoriilor. Performanța sarcinii este legată de capacitatea de a actualiza informațiile, de o funcție a controlului executiv și de capacitatea verbală, în special de viteza de acces lexical pentru fluența categoriei (Shao, Janse, Visser și Meyer, 2014). Participanții au fost rugați să genereze cât mai multe cuvinte în 1 minut pentru cuvintele care încep cu litere (F, A, S) și dintr-o anumită categorie (animale sau fructe și legume). Aceleași litere au fost prezentate la testele ulterioare și cele două categorii au fost alternate în două ordine diferite.

Digit span backward (Wechsler, 1981) involves strings of digits of increasing length being presented in a standard way and the participant repeating them in reverse order. The maximum number of digits remembered correctly is reported and is a test of attention, working memory storage, and manipulation. Analysis Data were analyzed using IBM SPSS Statistics Version 22 (http:// www.IBM.com). At the 4-month follow-up, patients were divided into two groups categorized as being in remission (MADRS ⩽10) or non-remitted (MADRS >10). Doi pacienți, câte unul în fiecare grup, au avut date lipsă la un moment intermediar și acestea au fost interpolate din valorile adiacente. Comparațiile între controalele sănătoase și cele două grupuri de pacienți cu depresie au fost prin analiza unidirecțională a varianței (ANOVA) (cu corecție Bonferroni pentru testele post-hoc), teste t, χ2 și teste Mann-Whitney U, după cum este aplicabil pentru parametrii, comparații neparametrice și categoriale.

Analiza pacienților de-a lungul timpului a fost prin ANOVA cu măsuri repetate bidirecționale cu factori pentru timp (punct de evaluare) și grup (remis, neremis). Un factor medicament (ketamină, soluție salină) nu a fost inclus având în vedere lipsa unui efect semnificativ asupra rezultatului cognitiv (Anderson și colab., 2017b). Testarea post-hoc a fost prin contraste simple pentru (a) efectul principal al timpului la toți pacienții și (b) interacțiunea timp × grup pentru a determina efecte diferențiale în timp, în funcție de grupul de remisiune. Nivelul de semnificație a fost luat ca p < 0,05 (Huyhn-Feldt corectat pentru ANOVA cu măsuri repetate). O analiză corelațională exploratorie (ρ lui Spearman) la o 4-lună de urmărire a fost utilizată pentru a investiga asocierea memoriei subiective cu severitatea depresiei și performanța sarcinii, având în vedere rapoartele asocierii lor în literatură (Berman și colab., 2008). ; Vann & McCollum, 2019). Datele sunt prezentate ca medie și interval de încredere de 95% (IC 95%) sau intervalul median și intercuartil (IQR). Punctele de timp de evaluare sunt luate ca timp median în săptămâni de la evaluarea inițială pentru toți pacienții (6, 10, 22 de săptămâni), deoarece valorile pentru fiecare pacient au variat în funcție de numărul de tratamente ECT primite.

cum protejează cistanche neuronii? De ce

Cistanche conține mai mulți compuși bioactivi care pot avea efecte neuroprotectoare. Unul dintre acești compuși este echinacozidul, care s-a dovedit a avea efecte antioxidante și antiinflamatorii. Aceste proprietăți pot ajuta la protejarea neuronilor de stresul oxidativ și inflamație, doi factori care pot deteriora și ucide neuronii.

Un alt mecanism potențial prin care cistanche poate proteja neuronii este prin capacitatea sa de a modula anumite căi de semnalizare din creier. De exemplu, s-a descoperit că cistanche crește nivelurile unei proteine ​​numite factor neurotrofic derivat din creier (BDNF), care este importantă pentru creșterea și supraviețuirea neuronilor.

În cele din urmă, cistanche poate avea și efecte neuroprotectoare prin capacitatea sa de a îmbunătăți fluxul sanguin către creier. Prin îmbunătățirea fluxului sanguin, cistanche poate ajuta la furnizarea de oxigen și nutrienți neuronilor, ceea ce poate ajuta, de asemenea, la prevenirea daunelor.

În general, deși sunt necesare mai multe cercetări pentru a înțelege pe deplin modul în care cistanche protejează neuronii, efectele sale antioxidante și antiinflamatorii, capacitatea de a modula căile de semnalizare și de a îmbunătăți fluxul sanguin sugerează că ar putea avea potențial ca agent neuroprotector.

Ian M. Anderson1, R. Hamish McAllister-Williams2, Darragh Downey3, Rebecca Elliott1 și Colleen Loo4

1 Unitate de neuroștiință și psihiatrie, Universitatea din Manchester, Centrul Academic de Științe ale Sănătății din Manchester, Manchester, Marea Britanie;

2 Universitatea Newcastle, Cumbria, Northumberland Tyne and Wear NHS Foundation Trust, Newcastle upon Tyne, Marea Britanie;

3 Facultatea de Biologie, Medicină și Sănătate, Universitatea din Manchester, Manchester, Marea Britanie și

4 Universitatea din New South Wales, Black Dog Institute și St George Hospital, Sydney, Australia

va urma...