Aspecte clinice și patologice combinate ale SCLC

Abstract

Carcinomul pulmonar cu celule mici combinat (C-SCLC) este rar și reprezintă 1-3% din toate cazurile de cancer pulmonar. Deși incidența sa a crescut recent, există studii limitate asupra ei. Evidențele pacienților internați în spitalul nostru în perioada ianuarie 2015 – decembrie 2019 și diagnosticați cu celule mici combinate dovedite histologic au fost scanate retrospectiv și revizuite. Au fost analizați 31 de pacienți. Durata medie de urmărire a fost de 10 luni. Rata radioterapiei (RT), rata intervențiilor chirurgicale și rata malignității cu celule mari au fost semnificativ mai mici în grupul ex decât în ​​grupul viu (p=0,024, p=0,023, p{{11). }}.015). Ratele bolilor extinse, metastazelor și factorului de transcripție tiroidian 1 (TTF1) au fost semnificativ mai mari în grupul vechi decât în ​​grupul viu (p=0.000, p=0.{ {18}}, p=0.029, respectiv). În modelul univariat, RT secvenţial, oboseala, lactat dehidrogenază (LDH), stadiul, metastaza, metastaza pulmonară contralaterală şi chimioterapia s-au observat a fi semnificativ eficiente în prezicerea timpului de supravieţuire (p=0.000, p=0,050, p=0,011, p=0,004, p=0,004, p=0,045, p{{33} }.009). În modelul multivariat, s-a observat eficacitatea independentă (p=0.015, p=0.022, p=0.049) a RT, a stadiului și a chimioterapiei în prezicerea supraviețuirii. C-SCLC este un carcinom mixt specific și rapoartele care evaluează acest tip sunt încă rare. Stadiul bolii, radioterapia și chimioterapia sunt extrem de importante în prezicerea supraviețuirii.

Cistanche poate acționa ca un ameliorator anti-oboseală și rezistență, iar studiile experimentale au arătat că decoctul de Cistanche tubulosa ar putea proteja eficient hepatocitele hepatice și celulele endoteliale deteriorate la șoarecii care înotă care poartă greutăți, să regleze expresia NOS3 și să promoveze glicogenul hepatic. sinteza, exercitand astfel eficacitate anti-oboseala. Extractul de Cistanche tubulosa bogat în glicozide feniletanoide ar putea reduce semnificativ creatinkinaza serică, lactat dehidrogenază și nivelurile de lactat și ar putea crește nivelul de hemoglobină (HB) și glucoză la șoarecii ICR, iar acest lucru ar putea juca un rol anti-oboseală prin scăderea leziunilor musculare. și întârzierea îmbogățirii cu acid lactic pentru stocarea energiei la șoareci. Compusul Cistanche Tubulosa Tabletele a prelungit semnificativ timpul de înot de suportare a greutății, a crescut rezerva hepatică de glicogen și a scăzut nivelul seric de uree după exercițiu la șoareci, arătând efectul său anti-oboseală. Decoctul de Cistanchis poate îmbunătăți rezistența și accelera eliminarea oboselii la șoarecii care se antrenează și, de asemenea, poate reduce creșterea creatinkinazei serice după exercițiul de încărcare și poate menține ultrastructura mușchiului scheletic al șoarecilor normală după exercițiu, ceea ce indică faptul că are efecte. de sporire a forței fizice și anti-oboseală. De asemenea, Cistanchis a prelungit semnificativ timpul de supraviețuire al șoarecilor otrăviți cu nitriți și a sporit toleranța la hipoxie și oboseală.

Faceți clic pe epuizat mental

【Pentru mai multe informații:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

Cuvinte cheie:Chimioterapia; radioterapie; carcinom combinat cu celule mici.

Contribuții:FC, proiectare studiu, colectare și interpretare, scriere de articole; SD, colectarea și interpretarea datelor; SA, proiectarea studiului. Toți autorii au citit și au aprobat versiunea finală a manuscrisului și au fost de acord să răspundă pentru toate aspectele lucrării.

Conflict de interese: Declarăm că nu există niciun conflict de interese, în special nicio finanțare financiară potențial relevantă pentru conținutul manuscrisului.

Aprobare etică:Studiul nostru a fost aprobat de Comitetul de Etică al Spitalului de Formare și Cercetare în Chirurgie Toracică Atatürk cu data de 11.06.2020 și numărul deciziei 677.

Finanțarea:Tot sprijinul pentru acest studiu a venit din resurse instituționale și departamentale. Acest studiu nu a primit niciun grant specific de la agențiile de finanțare din sectoarele public, comercial sau non-profit.

Primit spre publicare:7 februarie 2022. Acceptat pentru publicare: 31 mai 2022.

Nota editorului:Toate revendicările exprimate în acest articol sunt exclusiv ale autorilor și nu le reprezintă neapărat pe cele ale organizațiilor lor afiliate sau pe cele ale editorului, editorilor și recenzenților. Orice produs care poate fi evaluat în acest articol sau revendicare care poate fi făcută de către producătorul său nu este garantat sau aprobat de către editor.

Introducere

Cancerul pulmonar este una dintre principalele cauze de deces cauzat de cancer pentru ambele sexe la nivel mondial. Aproximativ 15% din toate cancerele pulmonare sunt cazuri de carcinom pulmonar cu celule mici (SCLC) [1].

Carcinomul pulmonar cu celule mici combinat (CSCLC) este o variantă histopatologică a SCLC. Aproximativ 10-25% din cazurile de SCLC sunt SCLC combinate. Organizația Mondială a Sănătății (OMS) definește CSCLC ca carcinom cu celule mici cu o componentă suplimentară a oricărui tip histologic non-microcelular. [2]. În timp ce componentele adenocarcinomului (ADC), carcinomul cu celule scuamoase (SCC), carcinomul cu celule mari (LCC) și carcinomul neuroendocrin cu celule mari (LCNEC) sunt mai frecvente printre constituenții C-SCLC, acestea sunt observate mai rar la carcinomul cu celule gigant (GC) [3]. C-SCLC este diagnosticat atunci când ADC, SCC sau cancerul sarcomatoid sunt cuplate cu SCLC, indiferent de numărul de celule. Pentru diagnosticul C-SCLC, totuși, este necesar cel puțin 10% LCC (sau LCNEC). Organizația Mondială a Sănătății/Asociația Internațională pentru Studiul Cancerului pulmonar (OMS/IASLC) a împărțit SCLC în trei subgrupe de carcinoame cu celule mici pure, mixte și combinate [4].

Spre deosebire de progresele recente în tehnicile de diagnostic, incidența C-SCLC a avut o tendință de creștere [5]. C-SCLC conține diverse componente NSCLC. Prin urmare, are diferențe semnificative față de SCLC pur în ceea ce privește aspectele biologice, clinice, moleculare și patologice. În general, SCLC este cel mai agresiv dintre tipurile majore de cancer pulmonar, cu cel mai prost prognostic pe termen lung și rate de supraviețuire [6]. Stadializarea, tratamentul și urmărirea C-SCLC sunt similare cu cele ale SCLC. În prezent, C-SCLC este tratat cu intervenții chirurgicale, radioterapie și chimioterapie conform ghidurilor SCLC. Urmărirea fără tratament duce rapid la deces. Cazurile C-SCLC au un prognostic mai bun în comparație cu persoanele cu cancer pur tip celule mici care beneficiază de intervenție chirurgicală.

Datorită numărului mic de studii și rapoarte privind C-SCLC; aspectele clinice, modelele de tratament optimizate și factorii de prognostic nu sunt încă clare. În prezent, studiile care evaluează carcinomul pulmonar combinat cu celule mici (C-SCLC) sunt relativ puține și limitate. Studiul nostru și-a propus să investigheze aspectele clinice și factorii de prognostic ai CSCLC, precum și rolul terapiei multimodale.

Materiale și metode

După aprobarea Comitetului de etică, înregistrările spitalicești ale pacienților cu cancer pulmonar cu celule mici, combinate histologic, cu vârsta de peste 18 ani, internați în perioada ianuarie 2015 – decembrie 2019, au fost analizate retrospectiv la Spitalul de Formare și Cercetare pentru Boli toracice și Chirurgie toracică din Ankara Atatürk începând cu ianuarie 2020. parametrii clinici și de laborator, stadiul stadializării, metodele de tratament și datele de prognostic ale pacienților au fost revizuite retrospectiv. Între acești ani, 313 pacienți au fost diagnosticați cu cancer pulmonar cu celule mici, în timp ce 31 de pacienți au fost diagnosticați cu cancer pulmonar combinat cu celule mici. Stadializarea include tomografia cu emisie de pozitroni (PET) sau PET/CT. Metastazele cerebrale au fost evaluate folosind imagistica prin rezonanță magnetică (IRM) sau tomografie computerizată (CT).

Așa cum este recomandat de Asociația Internațională pentru Studiul Cancerului Pulmonar, TNM în stadiu limitat este echivalent cu stadiile I-III, iar TNM în stadiu cuprinzător este echivalent cu stadiul 4 [7]. Cerința de consimțământ informat din partea pacienților a fost renunțată din cauza naturii retrospective a studiului. Confidențialitatea datelor pacienților a fost menținută pe tot parcursul studiului.

analize statistice

În statisticile descriptive ale datelor au fost utilizate valorile medie, abaterea standard, mediana minim-maxim, frecvența și raportul. Distribuția variabilelor a fost măsurată cu testul Kolmogorov-Smirnov. Testul Mann-Whitney U a fost utilizat în analiza datelor cantitative independente. Testul chi-pătrat a fost utilizat pentru analiza datelor calitative independente, iar testul Fischer a fost utilizat atunci când condițiile testului chi-pătrat nu au fost îndeplinite. Regresia Cox (univariată-multivariată) și Kaplan Meier au fost utilizate pentru analiza supraviețuirii. Programul SPSS 27.0 a fost folosit în analiză.

Rezultate

The male/female ratio of our patients was 24/7, and the mean age was 59. The most common symptoms were shortness of breath, cough, chest pain, and fatigue. Most of the cases were diagnosed by bronchoscopic biopsy. In the histopathological examination, 15 cases were diagnosed with small cell + squamous cell, 9 cases with small cell + large cell, and 7 cases with small cell+adenocarcinoma (Table 1). Table 1 shows the patients' age, gender, smoking history,  symptoms, type of tumor, diagnosis methods, laboratory and treatment methods. The location of the tumor was predominantly the central and right upper lobe. 11 cases had limited disease and the remaining 20 cases had extensive disease. Areas of metastasis at diagnosis were contralateral lung (n=7), bone (n=6), brain (n=5), and liver (n=5). The mean follow-up period of the patients was 10 months (Table 2). Table 2 shows tumor characteristics, location, tumor stages,  molecular and pathological aspects, treatments applied, and survival durations. Age, gender distribution, chemotherapy (CT), and concomitant chemoradiotherapy CRT ratio did not differ significantly between the ex and the living groups (p>0.05). The radiotherapy (RT) rate of the ex-group was significantly (p=0.024) lower than that of the living group (Table 3). The rate of SCC, adeno additional malignancy did not differ significantly between the ex and the living groups (p>0.05). The large cell malignancy rate of the ex-group was significantly (p=0.015) lower than that of the living group (Table 3). There was no significant difference between the family history and smoking history ratio, smoking habit, diagnosis method, symptom distribution, neutrophil to lymphocyte ratio (NLR), C-reactive protein (CRP), and lactate dehydrogenase (LDH) values (p>0.05) of the ex and living groups (Table 3). Tumor central/peripheral ratio, tumor location, tumor SUV max value, tumor diameter, and metastasis area distribution did not differ significantly between the ex and surviving groups (p>0.05) (Table 4). The rate of extensive disease and metastasis of the ex-group was significantly higher (p=0.000,  p=0.000) than that of the living group (Table 4). The rates of pleural effusion, epidermal growth factor receptor (EGFR), anaplastic lymphoma kinase (ALK), reactive oxygen species (ROS), and CD 56  did not differ significantly (p>0.05) between the ex-group and the living group. The thyroid transcription factor 1 (TTF1) rate of the ex group was significantly (p=0.029) higher than that of the living group. The ratio of cytokeratin, chromogranin, and napkin did not differ significantly between the ex and the living groups (p>0.05) (Table 4). The surgical rate of the ex-group was significantly (p=0.023) lower than that of the living group. Surgical technique distribution,  chemotherapy, and targeted therapy rates did not differ significantly between the ex and the living groups (p>0.05) (Table 4). In predicting the survival duration in the univariate model; no significant efficacy (p>0.05) vârsta, sexul, chimioterapie secvențială, chimioradioterapie concomitentă (CRT), tumori maligne suplimentare, istoric familial, fumat, metodă de diagnostic, hemoptizie, tuse, dispnee, durere toracică, NLR, CRP, distribuție tumorală, tumoră localizare, diametrul tumorii, SUV max tumoral, metastaze hepatice, metastaze osoase, metastaze cerebrale, metastaze pleurale, metastaze pericardice, metastaze splinei, metastaze abdominale, metastaze suprarenale, revărsat pleural, EGFR, ALK, ROS, TTF1, CDogranin, nacromkin au fost observate intervenții chirurgicale, tehnică chirurgicală și terapie țintită. În modelul univariat, RT secvenţial, oboseala, LDH, stadiul, metastaza, metastaza pulmonară contralaterală şi chimioterapia au fost observate a fi semnificativ eficiente în prezicerea timpului de supravieţuire (p=0.000, p{{6). }},050, p=0,011, p=0,004, p=0,004, p=0,045, respectiv p=0,009 ) (Tabelul 5). Eficacitatea independentă semnificativă a RT secvenţială, a etapei şi a chimioterapiei în prezicerea duratei de supravieţuire a fost observată în modelul multivariat (p=0.015, p=0.022, p=0.049) (Tabelul 5).

Discuţie

SCLC combinate constituie 10% până la 25% din toate cazurile de SCLC și sunt definite printr-un amestec de SCLC pur și adenocarcinom, carcinom cu celule scuamoase, cu celule mari sau sarcomatoid (celule fusiforme sau gigant), indiferent de cantitatea de NSCLC [4,8] ]. Vârsta medie a pacienților cu C-SCLC, care este o variantă histopatologică a SCLC, este 59-64 [9,10]. Vârsta medie a grupului nostru de pacienți a fost de 59 de ani, ceea ce este în concordanță cu acest lucru.

Pacienții cu C-SCLC sunt predominant bărbați, cu rate variind de la 43% la 82,5% [11,12]. În mod similar, rata a fost de 77,4% pentru grupul nostru de pacienți. Istoricul fumatului este evident în etiologia C-SCLC. În analiza efectuată de Luo și colab., istoricul de fumat a fost de 77,5%, ceea ce este similar cu rata din analiza noastră [10]. Componentele NSCLC din C-SCLC sunt în principal carcinomul cu celule scuamoase și adenocarcinomul [13]. În studiul nostru, totuși, tipul predominant a fost componenta celulelor scuamoase. SCLC și carcinomul neuroendocrin cu celule mari (LCNEC) includ componente ale altor tipuri de cancer pulmonar adesea descrise ca SCLC combinat. Carcinoamele neuroendocrine cu celule mari (LCNEC) și carcinoamele pulmonare cu celule mici (SCLC) sunt carcinoame neuroendocrine pulmonare de grad înalt, cu comportament foarte agresiv și prognostic prost [14]. Cu toate acestea, în studiul nostru, rata de malignitate cu celule mari a fostului grup a fost semnificativ (p=0,015) mai mică decât cea a grupului viu.

Diagnosticul în C-SCLC se face în mare parte cu mostre mici obținute prin biopsie bronhoscopică, aspirație transtoracică cu ac fin și citologie. Motivul pentru ratele scăzute de cazuri se poate datora dimensiunii reduse a eșantionului și materialelor citologice limitate. În studiul lor, Fraire et al. [15] au concluzionat că rata de diagnosticare a C-SCLC este afectată de dimensiunea și integritatea specimenului de biopsie și de numărul de secțiuni patologice. Grupul nostru de pacienți a fost diagnosticat în cea mai mare parte cu biopsie bronhoscopică. Principalele simptome clinice ale C-SCLC sunt tusea, dispneea și hemoptizia [16]. În studiul nostru, dispneea a fost cel mai proeminent simptom. C-SCLC este de obicei localizat central (59,1%-86,4%). Luo și colab. [5], au găsit aspectele imagistice ale masei centrale în 86,4% din cazuri. În grupul nostru de pacienți, rata de localizare centrală a fost de 71%.

Datorită acordului excelent dintre prognosticul SCLC și stadiul TNM, Asociația Internațională pentru Studiul Cancerului Pulmonar a recomandat utilizarea sistemului de clasificare TNM pentru NSCLC și SCLC în numărul 7 al AJCC [17]. La internare, 60-70% dintre pacienții cu C-SCLC sunt în stadiu extins [18]. Rata bolii comune a fost de 64,5% în grupul nostru de pacienți. În studiul nostru, rata bolii extinse și a metastazelor în fostul grup a fost semnificativ mai mare (p=0.000, p{=0.{000) decât cea a grup viu. Factorii de prognostic pentru C-SCLC sunt stadiul primar [15] și tipul de componentă non-SCLC [13]. PET-CT are o sensibilitate ridicată pentru stadializarea SCLC [19]. Deși SCLC este sensibil la chimioradioterapie, ratele de supraviețuire sunt extrem de scăzute datorită ratelor sale mari de răspândire. Când Luo și colab. [5] au rezumat datele clinice ale a 88 de pacienți cu CSCLC, au constatat că OS median al pacienților în stadiul III și IV este de 10 luni și, respectiv, 7,8 luni. În mod similar, 64,5% dintre pacienții noștri au fost în grupul de boală extinsă, iar perioada medie de urmărire a fost de 10 luni.

Several studies have been conducted to measure the prognostic value of TTF-1 for patients with SCLC. Disease-free survival and overall survival were found to be poor for patients with SCLC TTF-1 expression. The study by Yan et al. showed that TTF-1 predicted lower survival in SCLC, which strengthened the prognostic value of TTF-1 [20]. In our study, this result was similar to the literature. The TTF1 rate in the ex-group was significantly (p=0.029) higher than that of the living group. Epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations are found in NSCLC. Such mutations are rarer in SCLC. Combined SCLC/adenocarcinoma may include EGFR mutations in patients with a slight smoking history. In some studies, EGFR mutations were found to be 15% in C-SCLC [21]. In our study, a positivity rate was found in 2 patients (7.6%) out of 26 patients whose EGFR was analyzed. Pleural effusion rate, EGFR rate, ALK rate, ROS rate, and CD 56 rate did not differ significantly (p>0.05) între fostul grup și grupul viu din studiul nostru.

Deși C-SCLC este foarte sensibil la chimioterapie și radioterapie, recidivează foarte repede și devine rezistent la tratament în 1-2 ani. C-SCLC este tratat conform ghidurilor SCLC cu terapie multimodală utilizată în mod obișnuit (chirurgie, radioterapie și chimioterapie). Pacienții aflați în stadiul limitat sunt de obicei tratați cu modalități de tratament combinate, în timp ce chimioterapia este utilizată în stadiul extins. Regimurile pe bază de platină sunt preferate datorită supraviețuirii îndelungate și ratelor mari de răspuns. În timp ce componenta SCLC a C-SCLC răspunde bine la chimioterapie, componenta NSCLC crește. Din acest motiv, CSCLC este considerat a fi rezistent la chimioterapie [22]. Studiile au arătat că tratamentul chirurgical, în special lobectomia, are ca rezultat controlul local, iar rata de supraviețuire este mai mare la acești pacienți [23,24]. În conformitate cu aceasta, rata chirurgicală în ex-grup a fost semnificativ (p=0.023) mai mică decât cea a grupului supraviețuitor din studiul nostru.

Lactatul este suprareglat de LDH în celulele tumorale. Se știe că un nivel ridicat de LDH este un factor de prognostic slab în carcinomul pulmonar cu celule mici. Nivelurile crescute de LDH pot fi asociate cu masa și cantitatea tumorii. Pentru pacienții noștri, nivelurile LDH au fost ridicate în fostul grup și au oferit un prognostic prost. Aceste rezultate sunt în concordanță cu rapoartele anterioare [25].

În studiul nostru, s-a observat o eficacitate semnificativă a RT secvențială, oboseală, LDH, stadiu, metastază, metastază pulmonară contralaterală și chimioterapie în prezicerea timpului de supraviețuire într-un model univariat (p=0.000, p{ {2}},050, p=0,011, p=0,004, p=0,004, p=0,045, p=0. 009, respectiv). În studiul nostru, s-a observat o eficacitate independentă semnificativă a RT secvenţială, a etapei şi a chimioterapiei în prezicerea duratei de supravieţuire într-un model multivariat (p=0.015, p=0.022, p{{19} }.049).

Histologia SCLC combinată este mai puțin frecventă, reprezentând 10% până la 25% din toate cazurile de SCLC. C-SCLC este un fel de carcinom mixt care a primit puțină atenție în cercetare. Este esențial să vă dați seama ce tip de histologie mixtă aveți, deoarece vă poate modifica șansele de supraviețuire.

Cancerul pulmonar cu celule mici este tratat în mod similar cu cancerul pulmonar cu celule mici de tip mixt în ceea ce privește diagnosticul, tratamentul și urmărirea. Nivelurile ridicate de TTF1 și LDH, așa cum este indicat în studiul nostru, sunt markeri de prognostic slab, la fel ca stadiul avansat și existența metastazelor. Supraviețuirea depinde în mare măsură de stadiul bolii, radiații și chimioterapie. Pentru a înțelege mai bine comportamentul clinic și prognosticul, este necesară cercetarea multicentrică.

Studiul nostru are mai multe limitări, inclusiv un design cu un singur centru, analiză retrospectivă și o dimensiune mică a eșantionului. Cu toate acestea, aceste observații ar trebui dezvoltate în studii la scară mai mare.

În viitor, ne așteptăm ca noi medicamente chimioterapeutice și agenți țintiți să aibă un impact asupra ratelor de răspuns și a supraviețuirii în acest grup de pacienți.

Referințe

1. Jackman DM, Johnson BE. Cancer pulmonar cu celule mici. Lancet 2005;366:1385-96.

2. Travis WD. Actualizare privind carcinomul cu celule mici și diferențierea acestuia de carcinomul cu celule scuamoase și alte carcinoame non-microcelulare. Mod Pathol 2012;25:S18–30.

3. Travis WD. Clasificarea OMS din 2015 a tumorilor pulmonare. Pathologie 2014;35:s188.

4. Trawis WD, Brambilla E, Müler-Hermelink K, et al. Tumori ale plămânilor. În: clasificările Organizației Mondiale a Sănătății ale tumorilor, patologiei și geneticii, tumorilor pulmonare, pleurei, timusului și inimii. Lyon: IARC; 2004. p. 9-124.

5. Luo J, Ni J, Zheng H. Analiza clinică a 88 de cazuri cu carcinom combinat cu celule mici. Zhong Liu 2009;29:156–9.

6. Travis WD, Travis LB, Devesa SS. Cancer de plamani. Cancer 1995;75:s191-202.

7. van Meerbeeck JP, Fennell DA, De Ruysscher DKM. Cancer pulmonar cu celule mici. Lancet 2011;378:1741–55.

8. Travis WD, Brambilla E, Burke AP, et al. Clasificarea OMS a tumorilor pulmonare, pleurei, timusului și inimii. a 4-a Ed. Geneva: OMS; 2015.

9. Babakoohi S, Fu P, Yang M și colab. Caracteristici clinice și patologice combinate ale SCLC. Clin Lung Cancer 2013;14:113–9.

10. Luo Y, Hui Z, Yang L și colab. [Analiza clinică a 80 de pacienți cu cancer pulmonar combinat cu celule mici].[Articol în chineză]. Zhongguo Fei Ai Za Zhi 2015;18:161–6.

11. Zhang C, Yang H, Zhao H și colab. Rezultatele clinice ale cancerului pulmonar combinat cu celule mici rezecat chirurgical: o experiență în două instituții. J Thorac Dis 2017;9:151–8.

12. Wallace AS, Arya M, Frazier SR, et al. Carcinom pulmonar combinat cu celule mici: o experiență instituțională. Cancerul toracic 2014;5:57–62.

13. Lvu X, Sun LN, Zhan ZL, et al. [Caracteristicile clinicopatologice și prognosticul cancerului pulmonar combinat cu celule mici].[Articol în chineză]. Zhongguo Zhong Liu Lin Chuang 2011;38:769–72.

14. Lantuejoul S, Fernandez-Cuesta L, Damiola F, et al. Noua clasificare moleculară a carcinomului neuroendocrin cu celule mari și a carcinomului pulmonar cu celule mici cu potențiale impacturi terapeutice. Transl Lung Cancer Res 2020;9:2233.

15. Fraire AE, Johnson EH, Yesner R, et al. Semnificația prognostică a subtipului și stadiului histopatologic în cancerul pulmonar cu celule mici. Hum Pathol 1992;23:520–8.

16. Men Y, Hui Z, Liang J, et al. Înțelegerea în continuare a unei boli mai puțin frecvente a cancerului pulmonar cu celule mici combinate: caracteristici clinice și factori de prognostic a 114 cazuri. Chin J Cancer Res 2016;28:486–94.

17. Goldstraw P. Manual de stadializare IASLC în oncologie toracică. Editorial Rx Press; 2009.

18. Fushimi H, Kikui M, Morino H, et al. Modificări histologice în carcinomul pulmonar cu celule mici după tratament. Cancer 1996;77: 278-83.

19. Bradley JD, Dehdashti F, Mintun MA, et al. Tomografia cu emisie de pozitroni în cancerul pulmonar cu celule mici în stadiu limitat: un studiu prospectiv. J Clin Oncol 2004;22:3248-54.

20. Yan L, X Liu, YH Li și colab. Valoarea prognostică a proteinei 3 asemănătoare delta combinată cu factorul de transcripție tiroidian-1 în cancerul pulmonar cu celule mici. Oncol Lett 2019;18:2254-61.

21. Tatematsu A, Shimizu J, Murakami Y, et al. Mutații ale receptorului factorului de creștere epidermic în cancerul pulmonar cu celule mici. Clin Cancer Res 2008;14:6092–6.

22. Cooper S, Spiro SG. Cancer pulmonar cu celule mici. Revizuirea tratamentului. Respirologie 2006;11:241-8.

23. Schreiber D, Rineer J, Weedon J, et al. Rezultate de supraviețuire cu utilizarea intervenției chirurgicale în cancerul pulmonar cu celule mici în stadiu limitat: ar trebui reevaluat rolul său? Cancer 2010;116:1350–7.

24. Varlotto JM, Recht A, Flickinger JC, et al. Lobectomia conduce la supraviețuirea optimă în cancerul pulmonar cu celule mici în stadiu incipient: o analiză retrospectivă. J Thorac Cardiovasc Surg 2011;142:538–46.

25. Maestu I, Pastor M, Gomez-Codina J, et al. Factori de prognostic pretratament pentru supraviețuirea în cancerul pulmonar cu celule mici: un nou indice de prognostic și validarea a trei indici de prognostic cunoscuți pe 341 de pacienți. Ann Oncol 1997;8:547-53.

【Pentru mai multe informații:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】