Factori comuni ai bolii Alzheimer și ai artritei reumatoide - Patomecanismul și tratamentul Partea 2

Biomarkeri adecvați apar în ser la pacienții cu PR, cum ar fi factorul reumatoid (RF), peptida citrulinată anticiclică (anti-CCP), proteina C-reactivă (CRP), proteina amiloidA și calgranulina [76].

În ultimii ani, tot mai multe studii au arătat că factorul reumatoid (RF) este asociat într-o anumită măsură cu memoria. RF este un marker al răspunsului autoimun și este adesea folosit pentru a diagnostica boli reumatice, cum ar fi artrita reumatoidă. Cu toate acestea, studiile au descoperit că nivelurile ridicate de RF pot afecta funcția de memorie a unei persoane, iar acest efect nu este în întregime negativ.

În primul rând, unele studii au arătat că persoanele cu niveluri ridicate de RF păstrează și își amintesc amintirile experiențelor emoționale mai bine decât altele. Acest lucru se poate datora faptului că RF este legată de reglarea emoțională, iar experiența emoțională este adesea o componentă importantă a memoriei. Prin urmare, chiar dacă nivelurile RF sunt ridicate, amintirile emoționale pot fi întărite.

În al doilea rând, un alt studiu a constatat că persoanele cu niveluri ridicate de RF au rezultate mai bune atunci când efectuează unele sarcini de memorie. Acest lucru se datorează faptului că RF poate promova creșterea și migrarea neuronilor, îmbunătățind astfel formarea și stocarea amintirilor. În acest fel, chiar dacă RF afectează formarea și cunoașterea altor amintiri, îi va face pe oameni să performeze mai bine în anumite domenii sau sarcini specifice.

Pe scurt, există o anumită asociere între RF și memorie, dar această asociere nu este în întregime negativă. În unele cazuri specifice, nivelurile ridicate de RF pot chiar îmbunătăți capacitatea de memorie și pot aduce beneficii neașteptate. Prin urmare, rezultatele testelor RF ar trebui luate în serios, dar nu este nevoie să fiți prea îngrijorați și anxioși. Ar trebui să facem față în mod activ diferitelor provocări din viață și să descoperim și să folosim oportunitățile din acestea. Se poate observa că trebuie să îmbunătățim memoria. Cistanche poate îmbunătăți semnificativ memoria deoarece are efecte antioxidante, antiinflamatorii și anti-îmbătrânire, care pot ajuta la reducerea oxidarii și a reacțiilor inflamatorii din creier, protejând astfel sănătatea sistemului nervos. În plus, Cistanche poate promova, de asemenea, creșterea și repararea celulelor nervoase, sporind astfel conectivitatea și funcția rețelelor neuronale. Aceste efecte pot ajuta la îmbunătățirea memoriei, a capacității de învățare și a vitezei de gândire și pot preveni, de asemenea, apariția disfuncțiilor cognitive și a bolilor neurodegenerative.

Faceți clic pe cunoașteți modalități de îmbunătățire a funcției creierului

Prezența structurilor amiloide este de interes deosebit, deoarece amiloidoza lanțurilor ușoare de transtiretină și imunoglobuline contribuie la depunerea de amiloid în țesuturile moi. Procesul de acumulare este, de fapt, o cauză directă a bolilor ortopedice [77].

Unul dintre studii a indicat prezența depozitelor de amiloid detectate în timpul procedurilor ortopedice, în special la persoanele cu vârsta peste 70 de ani [78]. Mai mult, un studiu al lui Donelly și colab. [79] indică faptul că 10% dintre bărbații peste 50 de ani și femeile peste 60 de ani, după o biopsie, au markeri pozitivi pentru teaca de tendon ai țesutului amiloid [79].

Proteina amiloid A (SAA, seric amiloid A), care este produs de celulele hepatice, merită o atenție suplimentară. Hepatocitele care sunt stimulate de prezența citokinelor proinflamatorii (inclusiv TNF-, IL-1 și IL-6) produc SAA în cantități crescute. Un studiu a stabilit că supraproducția de SAA poate apărea în mai multe boli legate de patologia inflamatorie.

Astfel de boli includ inflamația pe termen lung, inclusiv infecțiile cronice, cum ar fi tuberculoza, osteomielita, artrita reumatoidă, bolile inflamatorii intestinale, bolile ereditare și neoplasmele hematologice și solide [80].

Este de remarcat faptul că supraproducția de citokine proinflamatorii promovează creșterea angiogenezei, procesele de degradare a legătorului de țesut conjunctiv în PR și creșterea activității amiloide, care caracterizează citokinele ca mediatori pleiotropi [81].

3. Activitatea sistemului imunitar în AD și RA

Inflamația cronică sistemică periferică influențează procesele neurodegenerative care sunt caracteristice AD.

Activitatea citokinelor inflamatorii cum ar fi TNF-, IL-6, IL-1, factorul de creștere transformator beta (TGF-), IL-12 și IL{-18 este vizibilă în AD pacienți comparativ cu martorii sănătoși [82]. Citokinele menționate mai sus și influența lor sunt studiate atât în ​​patogeneza AD, cât și în RA, deoarece suprareactivitatea sistemului imunitar este o caracteristică comună a acestor tulburări.

Atunci când se determină corelația pozitivă între AD și RA, trebuie remarcat faptul că incidența AD este mult mai mare la pacienții cu RA decât la persoanele sănătoase [83]. Într-un studiu separat, declinul cognitiv a fost observat mai târziu în viață la persoanele care se luptă cu boli artritice, în special cu RA [84].

Lucrările asupra efectelor inflamației sistemice au fost studiate prin activitatea medicamentelor antiinflamatoare. Metotrexatul și medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), care sunt produse farmaceutice frecvent utilizate în AR, reduc riscul de demență asociată cu AD, în special atunci când aceste medicamente sunt administrate la începutul bolii [85,86].

Se știe că hiperactivitatea sistemului imunitar este puntea de legătură între aceste boli; cu toate acestea, sunt necesare cercetări suplimentare pentru a determina corelația exactă dintre RA și AD. O caracteristică comună între RA și AD este dereglarea genelor de suprimare a ciclului celular, care, la rândul său, contribuie la incidența inflamației sistemice.

Studiile arată că modificările inflamatorii afectează apariția modificărilor patologice atât în ​​tulburări, cât și modificările ciclului celular sunt semnificativ reglate în funcție de vârstă [87].

În contextul bolii Alzheimer, se susține că inflamația sistemică influențează apariția modificărilor neurodegenerative [82]. Activarea sistemului imunitar contribuie la dezvoltarea disfuncției sistemului nervos central. Testele imagistice arată un volum redus al creierului și modificări patologice ale substanței albe [88].

Inflamația sistemică afectează, de asemenea, distribuția limitată a sângelui în vasele de sânge, ceea ce contribuie la disfuncția creierului din cauza aportului limitat de oxigen. Prin urmare, se poate presupune că modificările fluxului sanguin circulant cresc riscul de a dezvolta demență [89].

Pacienții internați cu depresie și AD, au fost observate niveluri crescute de citokine proinflamatorii, proteine ​​de fază acută (APP), interferon-gamma (IFN-), interleukina 1 (IL-1), IL-6 și TNF- [90].Pe baza literaturii de specialitate, se sugerează că AINS (antiinflamatoarele nesteroidiene) inhibă formarea fibroase A prin stimularea -secretazei.

Ca urmare a acestei activități, APP este transformată printr-o cale non-amiloidogenă, ceea ce duce la o reducere a formării formelor amiloidogene [91]. Legitimitatea utilizării AINS în AD a fost determinată în mai multe studii. A fost efectuată o meta-analiză, care a inclus 16 studii de cohortă, efectuate între 1995 și 2016 și care a implicat 236.022 de participanți [92].

Acesta a arătat că utilizarea curentă sau anterioară a AINS a fost asociată semnificativ cu un risc redus de AD comparativ cu cei care nu au utilizat AINS. Studiul arată, de asemenea, corelații legate de locul în care locuiesc pacienții (opt studii au analizat populații din America de Nord, șase studii au fost din țări europene și două studii s-au concentrat pe populațiile asiatice).

De remarcat, în acest studiu, cercetătorii au studiat influența factorului de mediu. Autorii au arătat că expunerea AINS a fost asociată cu riscul de AD Aredus în studiile bazate pe populație. Astfel de corelații nu au fost remarcate în ceea ce privește importanța factorilor de mediu. Studiul a indicat un impact semnificativ al expunerii la AINS în Europa.

Efectul limită al expunerii la AINS a fost observat în studiile efectuate în America de Nord, iar expunerea la AINS nu a fost asociată cu riscul redus de AD în studiile efectuate în Asia.

Dovezile actuale sugerează un efect al AINS asupra unui risc redus de AD, în special în studiile de cohortă mari pe populație. Autorii sugerează că este nevoie de un studiu mult mai amplu pentru a justifica doza de medicament și durata expunerii la AINS [92]. Printre meta-analizele similare citate de autorii studiului se numără o meta-analiză realizată de Etminan et al.

Autorii acestui studiu raportează o corelație pozitivă între utilizarea AINS și debutul AD. Chiar dacă include nouă studii observaționale, este necesar să se sublinieze unele limitări legate, printre altele, de utilizarea unui AINS specific și reducerea riscului de AD [93].

Un studiu a evaluat siguranța și eficacitatea unor doze mici de naproxen în prevenirea Progresiei AD pre-asimptomatice în rândul persoanelor cu risc cu deficiență cognitivă. Acest studiu de doi ani a implicat 195 de persoane în vârstă (vârsta medie de 63 de ani) care au avut o istorie pozitivă a familiei pozitive a istoriei de familie pozitivă a istoriei de familie pozitivă a istoriei de familie pozitivă a anului AD. Pacienții au fost supuși unui examen imagistic pentru a exclude afectarea cognitivă.

Cercetătorii au împărțit participanții la studiu în două grupuri. Unul dintre ei a primit un placebo, în timp ce al doilea grup a fost administrat cu naproxensodiu în doză de 220 mg de două ori pe zi.

Imagistica multimodală, neurosenzorială, cognitivă și evaluarea biomarkerilor lichidului cefalorahidian au fost efectuate la începutul studiului, la 3, 12 și 24 de luni. Persoanele care au luat naproxen sodic au avut reacții adverse.

Naproxendidul nu reduce progresia AD. Mai mult, analizele secundare nu au arătat niciun efect semnificativ al tratamentului asupra indicatorilor individuali de biomarkeri ai lichidului cefalorahidian sau AD pre-simptomatică progresivă cognitivă sau neurosenzorială [94].

Eficacitatea AINS în AD a fost studiată pe exemplul naproxenului și celecoxibului. Acesta a fost un studiu clinic amplu, randomizat, controlat cu placebo, pe mai mulți ani. Cercetătorii au concluzionat că nu orice medicament poate întârzia debutul AD la adulții cu antecedente familiale de demență [95]. Implementarea unui tratament adecvat pentru pacient depinde adesea de statutul lor economic.

De remarcat este studiul realizat de Moilna et al [96]. Studiul și-a propus să determine relația dintre statutul socioeconomic (SES) și întârzierile în tratamentul cu medicamente antireumatice modificatoare ale bolii (DMARD) la pacienții cu RA.

Un total de 1209 de pacienți RA au fost recrutați pentru studiu, dintre care 1159 de tratament au primit. Cercetătorii au evaluat SES bazate pe educație, ocupație și cunoștințe. După o analiză preliminară, au împărțit pacienții în tercile.

Cercetătorii au evaluat severitatea bolii, care a fost determinată de rata activității bolii în 28 de articulații. Ei au determinat afectarea articulațiilor pe baza radiografiilor manuale în conformitate cu scara Sharp și dizabilitățile fizice pe baza unui chestionar de evaluare a sănătății (M-HAQ) modificat.

Cercetătorii au ajuns la concluzia că pacienții cu SES mai scăzut au întârzieri mai lungi în începerea tratamentului DMARD. În plus, pacienții care întâmpină o întârziere mai mare în inițierea tratamentului DMARD prezintă o creștere semnificativă clinic a leziunilor articulare [96].

Relația dintre AD și RA a fost investigată de Chou și colab. [97]. Autorii studiului au analizat afirmațiile medicale și farmaceutice. Analiza a luat în considerare datele de la adulții care au fost asigurați comercial între 2000 și 2007. După analizarea datelor, 325 de persoane au prezentat simptome de AD și au fost diagnosticate cu RA.

Studiul a luat în considerare prezența bolilor concomitente la pacienți, cum ar fi boala arterelor acoronare, diabetul, hiperlipidemia, hipertensiunea arterială și bolile vasculare periferice. S-a determinat că incidența generală a AD în rândul persoanelor cu RA a fost de {{0}},79%, în timp ce incidența AD în rândul celor fără RA a fost de 0,11%.

În plus, s-a arătat că afecțiunile cronice, cum ar fi boala coronariană, diabetul și bolile vasculare, au crescut semnificativ riscul relativ de AD în rândul pacienților cu RA. Autorii studiului au analizat suplimentar și pacienții care suferă de RA. În acest scop, a fost determinată prevalența AD în rândul pacienților cu RA după expunerea la diferite terapii pentru RA.

Medicamentele utilizate în PR au fost metotrexat, prednison, sulfasalazina, trei medicamente anti-TNF (adalimumab, etanercept și infliximab) și un medicament anti-CD20 (rituximab). Cercetătorii au concluzionat că terapia anti-TNF în PR a scăzut riscul de AD printre acești pacienți.

Deși cercetătorii au arătat că inflamația este probabil importantă în patologia AD, mai multe cercetări ar trebui efectuate în această direcție [97].Ungprasert et al. [98] au tras concluzii similare și au indicat un risc crescut de apariție a demenței la pacienții care suferă de RA [98]. Autorii studiului sugerează că corelația dintre AD și RA ar trebui să fie legată de boala vaselor de sânge.

În monografia de mai sus, autorii indică faptul că ateroscleroza cauzată de RA este o posibilă explicație pentru o astfel de corelație. Boala cardiovasculară aterosclerotică este un factor de risc bine cunoscut pentru demență [99].

În plus, predispoziția la apariția aterosclerozei la pacienții cu AR rezultă din impactul negativ al interacțiunii citokinelor asupra celulelor endoteliale vasculare [100]. Este de remarcat faptul că apariția bolilor cardiovasculare este mai frecventă în rândul pacienților cu boli inflamatorii autoimune [101] .

Studiile controlate randomizate ale lui Mendel care evaluează relația potențială dintre AD și RA prezintă un interes deosebit.

Autorii studiului au folosit colecții de studii disponibile public, constând în meta-analize ale studiului de asociere la nivel de genom (GWAS) trans-etnic, specific european și asiatic în trei etape, care au evaluat 10 milioane de polimorfisme de nucleotide (SNP) în 29.880 de cazuri de RA. și 73.758 controale alocate ca expuneri.

Cercetătorii au folosit randomizarea mendeliană (MR), care utilizează variante genetice ca variabile instrumentale. Utilizarea acestuia evaluează relația dintre expunerea la factorul de risc și dacă rezultatul este în concordanță cu efectul cauzal. Analiza este dedicată studiilor în care este dificil să se măsoare expunerea și rezultatul în același grup de oameni.

Studiul și-a propus să determine dacă RA este legată cauzal de AD utilizând analiza MR a două studii. În acest studiu, Bae și Lee [102] au indicat o relație cauzală semnificativă între RA și AD. Cercetătorii sugerează că studiul are unele limitări.

În primul rând, variantele genetice au un efect redus asupra RA și este nevoie de experiment asupra unei populații mari de oameni. În plus, munca a fost efectuată pe populația ta europeană. Acesta este un fapt inexact, deoarece relația dintre AD și Ramay va fi legată de etnie. Prin urmare, autorii sugerează că este necesar să se desfășoare astudy pe un grup de studiu divers. [102].

Alți cercetători au observat că terapia medicamentoasă cu medicamente antireumatice reduce riscul de demență [103]. Cercetătorii au observat un risc redus de demență la utilizatorii cDMARD în comparație cu cei care nu iau astfel de medicamente. În plus, după utilizarea medicamentelor, a existat o reducere a riscului de demență la cei care utilizează cDMARD. Cel mai puternic efect a fost obținut cu utilizarea MTX (metotrexat).

Riscul de demență a fost de {{0}},5% comparativ cu 1,6% la 5 ani și 1,5% la 3,0% la 15 ani. Rezultatele obținute de cercetători sunt în concordanță cu incidența estimată a demenței în Marea Britanie în 2013, care a fost de 1,3%.

În ciuda rezultatelor, autorii studiului subliniază unele limitări. Studiul a implicat persoane care sufereau de comorbidități, inclusiv boli cardiovasculare, infarct miocardic, insuficiență cardiacă congelată, boli vasculare periferice, boli pulmonare interstițiale, anemie și osteoporoză. Înainte de a începe terapia RA, pacienții au luat medicamente antihipertensive, analgezice, statine sau inhibitori ai pompei de protoni. [103].

Unul dintre cele mai noi studii efectuate în 2020 confirmă constatările menționate mai sus și indică în plus efectul protector potențial al medicamentelor anti-TNF la pacienții cu RA [104]. Acest studiu a fost realizat pe 56 de milioane de adulți din Statele Unite și a arătat o corelație pozitivă între AD și RA și un risc mai scăzut de AD la pacienții care iau etanercept, adalimumab sau infliximab.

Autorii studiului indică faptul că medicamentele biologice menționate mai sus au o distribuție slabă la creier și, acționând sistemic, împiedică intrarea TNF-ului în creier și astfel previne riscul de demență.

Datorită acestei cercetări, se estimează că tratamentul RA cu inhibitori de TNF poate ajuta la prevenirea a aproximativ 4,0% din cazurile de AD (0,21 milioane) [104]. Corelațiile dintre AD și RA au fost investigat de McGeer și alții [105].

Pentru revizuire au fost utilizate șaptesprezece studii epidemiologice din nouă țări. Toate aceste studii au concluzionat că artrita este un factor predispozant la apariția AD.

Analiza a inclus și studii care au concluzionat cu privire la importanța pozitivă a terapiei cu medicamente antiinflamatoare în AD. Folosind metode de meta-analiză statistică, cercetătorii au estimat riscul de a dezvolta AD la pacienții cu RA și antiinflamatorii în comparație cu populația generală.

Șapte studii caz-control cu ​​artrita ca factor de risc au condus la o cotă totală de 0,556 (p < 0001), în timp ce patru studii caz-control cu ​​steroizi au dat un raport de șanse de 0,656 (p=0,049). Trei studii caz-control cu ​​AINS au dat o cotă de 0,496 (p=0,0002).

Când AINS și steroizii au fost combinați într-o singură categorie de medicamente antiinflamatoare, cota de șanse a fost 0,556 (p <0,0001). Prin urmare, studiul a confirmat validitatea ipotezei efectului protector al medicamentelor antiinflamatoare în AD. Totuși, cercetătorii sugerează că este nevoie de studii clinice pentru a verifica temeinic această ipoteză [105].

For more information:1950477648nn@gmail.com