COVID-19 și virusul papiloma uman: imunitate paradoxală

Abstract

Boala coronavirus 2019 (COVID-19) este o boală multisistemică care poate provoca insuficiență pulmonară progresivă, disfuncție de organ și tulburări de coagulare asociate cu mortalitate și morbiditate ridicate. Se știe că COVID-19 provoacă în primul rând simptome ale pielii sau crește bolile de piele existente. Virusul papiloma uman (HPV) este un virus ADN care poate provoca neoplasme benigne și maligne. Verruca vulgaris mucocutanat sunt leziuni benigne frecvente ale HPV. Aici, raportăm un caz de verruca vulgaris regresat după COVID-19.

Apariția verucilor ne amintește că imunitatea noastră este în scădere. Ne putem îmbunătăți imunitatea prin diferite metode, cum ar fi exercițiile fizice sau suplimentarea cu nutrienți dietetici, precum Cistanche. Cercetările moderne arată că Cistanche conține mai mult de 10 tipuri de vitamine și 15 tipuri de aminoacizi. Mai mult de 20 de tipuri de oligoelemente, mai mult de 20 de tipuri de alcaloizi, mai mult de 300 de tipuri de minerale și multe tipuri de substanțe alcaline cristaline. Polizaharidele din Cistanche deserticola, echinacozidul și verbascozidul sunt cele mai eficiente ingrediente pentru ameliorarea oboselii fizice și îmbunătățirea imunității.

Polizaharida Cistanche este baza materială a funcției de reglare imună a lui Cistanche, care poate promova proliferarea limfocitelor, îmbunătățirea funcției imune a organismului, activarea celulelor imune și îmbunătățirea imunității celulelor T și poate îmbunătăți semnificativ fagocitoza și funcția de secreție a macrofagelor, astfel activarea macrofagelor, joacă un rol în reglarea activității imune.

Faceți clic pe produse alimentare integrale cistanche

CUVINTE CHEIE

COVID-19, papilomavirus uman, imunitate paradoxală

1|INTRODUCERE

Boala coronavirus 2019 (COVID-19) este o boală multisistemică cauzată de virusul coronavirus 2 (SARS-CoV-2) al sindromului respirator acut sever extrem de contagios, care a apărut pentru prima dată în Wuhan, China. COVID-19 poate provoca disfuncție de organ, insuficiență respiratorie progresivă și tulburări de coagulare care sunt asociate cu o mortalitate ridicată și, de asemenea, cu o mare varietate de manifestări mucocutanate. În literatura actuală, s-a afirmat că COVID-19 fie provoacă în principal simptome cutanate, fie exacerbează tulburările cutanate existente.1,2 Aici, raportăm un caz de verruca vulgaris regresat după COVID-19.

2|PREZENTAREA CAZULUI

O pacientă de 26-an, altfel sănătoasă, a avut negi virali multipli pe ambele mâini timp de 10 ani fără răspuns la multe regimuri, inclusiv utilizarea unică sau combinată a acidului salicilic local, tretinoină locală, fluorouracil local, electrochirurgie și criochirurgie ( Figura 1A). Ea a fost internată la spital în noiembrie 2020 cu plângeri ușoare de febră scăzută, oboseală și tuse timp de două zile. Proba de tampon nazofaringian s-a dovedit a fi pozitivă pentru SARS-CoV-2. Investigațiile de sânge, inclusiv hemoleucograma completă, proteina C-reactivă, viteza de sedimentare a eritrocitelor, Ddimer, electroliții serici, testele funcției hepatice și testele funcției renale au fost în limite normale.

Pacientul a primit o combinație de favipiravir (prima zi la doza de încărcare 2 × 800 mg; a 2-5a zi la doza de întreținere 2 × 300 mg) și enoxaparină (40 mg/zi) cu diagnosticul de COVID{{7 }}. Simptomele legate de COVID-19au regresat complet în șapte zile. S-a observat că toți negii virali localizați pe ambele mâini au regresat spontan la o lună de la debutul simptomelor legate de COVID-19 (Figura 1B). Pacientul a fost urmărit timp de două luni fără tratament și nu a fost observată nicio recidivă.

FIGURA 1 A, Verruca vulgară periungală înainte de COVID-19, B, Leziuni care regresează spontan după COVID-19

3|DISCUŢIE

Sistemul imunitar ne protejează împotriva virușilor și a bolilor și produce anticorpi pentru inactivarea agenților patogeni. Multe studii experimentale au fost raportate în literatură care arată modul în care sistemul imunitar funcționează împotriva infecției cu SARS-CoV-2 și mecanismul acesteia. SARS-CoV-2 intră în celulele pulmonare și provoacă o formă excesiv de inflamatorie de moarte celulară programată numită piroptoză, declanșând macrofage și monocite din sistemul imunitar înnăscut. Citokine și chemokine precum IL-1, IL{-6, IFN-y, MCP1, proteina inflamatorie a macrofagelor 1 (MIP1) și factorul de necroză tumorală (TNF) și IP-10 secretate de aceste celule activate, reglează răspunsurile imune ale celulelor T și B din sistemul imunitar adaptativ și astfel suprimă activitatea virală.

Cu toate acestea, la unii pacienți, un sistem imunitar disfuncțional din cauza inflamației pulmonare răspândite poate provoca o furtună de citokine. Această situație poate duce la complicații legate de mortalitate, cum ar fi insuficiență respiratorie progresivă, tulburări de coagulare și disfuncție multi-organică. În concluzie, buna funcționare a sistemului imunitar și nivelul adecvat de răspuns la agentul patogen sunt foarte importante pentru supraviețuirea pacientului în infecții cu mortalitate și morbiditate ridicate.3,4

Virusul papiloma uman (HPV) este un virus ADN care poate provoca neoplasme benigne și maligne. Verruca vulgaris mucocutanat sunt leziuni benigne frecvente ale HPV. Primele opțiuni de tratament includ acid salicilic topic, criochirurgie, fluorouracil local, tretinoin local și electrochirurgie. În leziunile rezistente la aceste tratamente pot fi utilizate imunoterapii precum imiquimod topic, vaccin intralezional MMR și BCG, PPD, antigen Trichophyton, vitamina D3, zinc, levamisol, cimetidină, propolis și vaccinuri HPV.5

Din câte știm, în literatura actuală nu există studii care să investigheze posibila relație dintre infecția cu HPV și SARS-CoV-2. Vavoulidis și colab., totuși, au raportat o pacientă de 32-ani urmărită cu o infecție cunoscută cu HPV cervical. A fost diagnosticată cu COVID-19 în aprilie 2020, s-a vindecat complet și a fost readmisă pentru urmărire regulată. Autorii au observat că epiteliul cervical a dezvoltat o leziune diagnosticată în cele din urmă a fi neoplazie intraepitelială cervicală-1 histopatologic. Ei au ajuns la concluzia că nimeni nu poate susține ipoteza unei corelații între infecția cu SARS-CoV-2 și dezvoltarea acestei leziuni. Autorii au sugerat, de asemenea, că această observație ar trebui să motiveze investigații suplimentare pentru a descoperi ce se întâmplă exact la pacienții afectați de COVID-19.6 Raportul nostru, în schimb, susține o posibilă corelație negativă între SARS-CoV-2 și infectii cu HPV. Am emis ipoteza că răspunsul inflamator excesiv la infecția cu SARSCoV-2 poate declanșa o reacție imună paradoxală care duce la regresia verucilor virale.

Mai mult, infecția cu SARS-CoV-2 poate să fi declanșat clearance-ul viral prin provocarea unei reacții de hipersensibilitate întârziate, așa cum s-a observat în tratamentul vaccinului intralezional MMR și BCG, PPD și antigenelor trichophyton utilizate pentru verucile recalcitrante. Din acest punct de vedere, încurajăm investigațiile pentru a explora dacă vaccinurile COVID-19, care au intrat în utilizare pe scară largă, au un efect similar asupra verucilor virale cauzate de HPV.

În cazul de față, pare puțin probabil ca regresia verucilor să fie legată de favipiravir și enoxaparină administrate pentru tratamentul COVID-19. Favipiravir este un inhibitor viral de ARN-polimerază dependent de ARN de nouă generație și nu este de așteptat să prezinte efecte antivirale asupra virusurilor ADN, cum ar fi HPV.7 Enoxaparina este o heparină cu greutate moleculară mică utilizată în profilaxia complicațiilor trombovasculare asociate cu COVID-19 .

Într-un studiu in vitro pretipărit folosind un model pseudotipizat de glicoproteină cu vârf, s-a sugerat că enoxaparina poate exercita un efect antiviral prin blocarea pătrunderii SARS-CoV-2.8 S-a demonstrat că glicoproteina cu vârf se leagă de heparan. sulfat, care se găsește pe suprafața tuturor celulelor de mamifere.8 Având în vedere că HPV interacționează și cu suprafața celulei prin interacțiunea proteinei principale a capsidei cu proteoglicanii sulfat de heparan, enoxaparina poate prezenta activitate antivirală asupra HPV cu un mecanism similar.9 Acest potențial Activitatea antivirală a enoxaparinei este însă limitată la stadiul de intrare celulară a virusului și pare puțin probabil ca aceasta să afecteze o infecție virală activă.

Pe baza observației noastre, concluzionăm că studiile aprofundate care investighează posibilele relații virologice și imunologice dintre COVID-19, tratamentele legate de COVID{-19 și HPV pot oferi o nouă perspectivă în tratarea agenților patogeni virali.

CONTRIBUȚIA AUTORULUI

AD a fost implicat în căutarea literaturii, proiectarea și scrierea manuscrisului. AD, HE, Ö.FE, GUD și MU implicate în contribuții substanțiale la conceperea și proiectarea și interpretarea datelor. AD, Ö.FE, Ü.T. și TL au fost implicați în editarea, revizuirea și aprobarea finală a manuscrisului.

CONsimțământul cu privire la PUBLICAȚIE

Pacienta din acest manuscris și-a dat consimțământul informat scris pentru publicarea detaliilor cazului său.

DECLARAȚIE DE ETICĂ

A fost obținut consimțământul informat scris de la pacient pentru publicarea acestui raport de caz.

DECLARAȚIA DE DISPONIBILITATE A DATELOR

Datele care susțin concluziile acestui studiu sunt disponibile de la autorul corespunzător, la cerere rezonabilă.

REFERINȚE

1. Elmas ÖF, Demirbaş A, Özyurt K, Atasoy M, Türsen Ü. Manifestări cutanate ale COVID-19: o revizuire a literaturii publicate. Dermatol Ther. 2020;33(4):e13696.

2. Türsen Ü, Türsen B, Lotti T. Coronavirus-days ın dermatology. Dermatol Ther. 2020;33(4):e13438.

3. Tay MZ, Poh CM, Rénia L, MacAry PA, Ng LFP. Trinitatea COVID-19: imunitate, inflamație și intervenție. Nat Rev Immunol. 2020;20(6):363-374.

4. Demirbaş A, Elmas ÖF, Türsen Ü, Atasoy M, Lotti T. Tromboflebită superficială la un pacient cu COVID-19: tratament cu heparină după evaluarea D-Dimer. Dermatol Ther. 2020;33(4):e13768.

5. Thappa DM, Chiramel MJ. Rolul evolutiv al imunoterapiei în tratamentul verucilor refractare. Indian Dermatol Online J. 2016;7(5):364-370.

6. Vavoulidis E, Margioula-Siarkou C, Petousis S, Dinas K. Infecția cu SARS-CoV-2 și impactul asupra tractului genital feminin: o ipoteză netestată. Ipoteze Med. 2020;144:110162.

7. Zarandi PK, Zinatizadeh MR, Zinatizadeh M, Yousefi MH, Rezaei N. SARS-CoV-2: de la patogeneză la potențiale tratamente antivirale. Biomed Pharmacother. 2021;137:111352.

8. Tandon R, Sharp JS, Zhang F și colab. Inhibarea eficientă a intrării SARSCoV-2 de către heparină și derivații de enoxaparină. bioRxiv [Preprint]. 2020.

9. Horvath CA, Boulet GA, Renoux VM, Delvenne PO, Bogers JP. Mecanisme de intrare în celule de către papilomavirusurile umane: o privire de ansamblu. Virol J. 2010;7:11.

For more information:1950477648nn@gmail.com