Răspunsul la laxare cumulativă cu metilnaltrexonă: implicații pentru pacienții spitalizați cu boală avansată și constipație indusă de opioideⅡ

Rezultate

Populația de studiu

Această analiză comună s-a bazat pe o populație ITT de 364 de pacienți (PBO n=185 și MNTX n=179). Vârsta medie a fost de 66 de ani în fiecare grup de tratament, iar populația de studiu a fost de aproximativ 52% femei și 94% alb; caracteristicile demografice și inițiale ale populației de studiu sunt rezumate pe grupele de tratament în Tabelul 1. În populația de studiu grupată, cele mai frecvente diagnostice primare au fost cancer (63,4%), tulburări cardiovasculare (11,3%) și boli pulmonare (7,4%). Consumul inițial median de opiacee (echivalenți de morfină miligrame pe zi) a fostmai mare în grupul MNTX (156 mg; interval=0-4427 mg) decât în ​​grupul PBO (130 mg; interval=0-10,160 mg). Utilizarea laxativă inițială a fost extinsă; mai mult de 98% dintre pacienții din populația de studiu grupată utilizau cel puțin 1 laxativ, ceea ce indică faptul că această populație era în mare parte refractară la laxativ.

Faceți clic pentru un laxativ cu acțiune rapidă

În studiul 302, laxativele de bază comune în fiecare dintre grupurile de tratament au inclus docusat cu senă (41%), docusat (38,8%), sennă (32,1%), bisacodil (27,6%), hidroxid de magneziu (22,4%), lactuloză (22,4%) ), și clisme (13,4%). În studiul 4000, laxativele inițiale au cuprins docusatesodium with senna (33,5%), bisacodyl (32%), lactuloză (25,5%), Miralax (Bayer Consumer Health, Morristown, New Jersey) (25%), docusat de sodiu (20%), hidroxid de magneziu (17,5%), senna (14,5%) și clisma Fleet (CB Fleet, Lynchburg, Virginia) (10%). În general, aproximativ 35% dintre pacienții cu cancer și 40% fără cancer foloseau 2 laxative inițiale. În ciuda acestor tratamente, pacienții au rămas constipați și, prin urmare, s-au calificat pentru includerea în studiu.

Eficacitate

Treatment with MNTX compared with PBO significantly increased the proportion of patients with RFL response within 4 hours after the first dose and cumulatively within 4 hours after the first and second doses and after the first, second, and third doses (P < 0.0001 for all comparisons) (Figure 1A); cumulative RFL responses with MNTX increased from 62.4% within 4 hours of the first dose to 80.9% within 4 hours of the third dose compared with 16.8% and 35.1%, respectively, with PBO. Similar results were observed when cumulative RFL responses were analyzed by baseline WHO/ECOG performance status (≤2 or >2) (Figura 1B).

As shown in Figure 2A, Kaplan-Meier analysis demonstrated that the estimated time to RFL was much shorter in the MNTX group than the PBO group, and >50% dintre pacienții tratați cu MNTX au probabil să răspundă în mai puțin de 2 ore, în timp ce<50% of PBOtreated patients were likely to respond by 24 hours. Median time to RFL was significantly shorter with MNTX than with PBO, at the 4- and 24-hour time points following initial dosing (4 hours: 1.11 vs >4 ore: mediana nerealizată; 24 ore: 1,11 vs 23,58 ore; P<0.0001 for both comparisons). Similar results from the Kaplan-Meier analysis were observed when patients were stratified by baseline WHO/ECOG performance status (Figure 2B). Between treatments, differences remained highly significant at the 24-hour time point regardless of baseline WHO/ECOG performance status (performance status ≤2: 0.87 vs 17.79 hours; P < 0.0001; performance status >2: 1.46 vs >24 de ore; P < 0.0001) (Figura 2B).

Siguranță

There was no evidence that MNTX treatment negatively affected the efficacy of opioid analgesia. Across the ITT population, mean changes from baseline in current and worst pain scores 1 day and 7 days after dosing were 0 or negative (indicating reduced pain) and similar between MNTX (current pain: −0.4 at 1 day and −0.5 at 7 days; worst pain: −0.7 at 1 day and −0.7 at 7 days) and PBO (current pain: −0.3 at 1 day and −0.2 at 7 days; worst pain: −0.6 at 1 day and −0.4 at 7 days). In addition, mean changes from baseline in pain scores were similar in patients receiving MNTX or PBO, regardless of WHO/ECOG baseline performance status ≤2 or >2. 

Incidența TEAE a fost mai mare în grupul MNTX comparativ cu grupul PBO. Cu toate acestea, cele mai frecvente TEAE (și cele mai responsabile pentru diferențele dintre grupuri) au fost, așa cum era de așteptat, GI în natură, incluzând dureri abdominale, flatulență, greață și vărsături (Tabelul 2). În plus, incidența TEAE în grupul MNTX a scăzut în mod colectiv din ziua de tratament 1 până în ziua de tratament 2, așa cum sa observat cel mai notabil în cazul durerilor abdominale (unde incidența a scăzut de la 12,8% în ziua de tratament 1 la 8,1% după ziua 2 de tratament).

Medicament natural din plante pentru ameliorarea constipatiei-Cistanche

Cistanche este un gen de plante parazite care aparține familiei Orobanchaceae. Aceste plante sunt cunoscute pentru proprietățile lor medicinale și au fost folosite în Medicina Tradițională Chineză (MTC) de secole. Speciile de Cistanche se găsesc predominant în regiunile aride și deșertice din China, Mongolia și alte părți ale Asiei Centrale. Plantele de Cistanche se caracterizează prin tulpinile lor cărnoase, gălbui și sunt foarte apreciate pentru potențialele lor beneficii pentru sănătate. În MTC, se crede că Cistanche are proprietăți tonice și este folosit în mod obișnuit pentru a hrăni rinichii, a spori vitalitatea și a susține funcția sexuală. De asemenea, este folosit pentru a aborda probleme legate de îmbătrânire, oboseală și bunăstare generală. În timp ce Cistanche are o istorie lungă de utilizare în medicina tradițională, cercetările științifice asupra eficacității și siguranței sale sunt în desfășurare și limitate. Cu toate acestea, se știe că conține diverși compuși bioactivi, cum ar fi glicozide feniletanoide, iridoide, lignani și polizaharide, care pot contribui la efectele sale medicinale.

ale lui Wecistanchepulbere cistanche, tablete cistanche, capsule cistanche, iar alte produse sunt dezvoltate folosinddeşertcistancheca materii prime, toate având un efect bun asupra ameliorării constipației. Mecanismul specific este următorul: se crede că Cistanche are beneficii potențiale pentru ameliorarea constipației pe baza utilizării sale tradiționale și a anumitor compuși pe care îi conține. În timp ce cercetările științifice în special asupra efectului Cistanche asupra constipației sunt limitate, se crede că are multiple mecanisme care pot contribui la potențialul său de a ameliora constipația. Efect laxativ:Cistanchea fost folosit de mult în medicina tradițională chineză ca remediu pentru constipație. Se crede că are un efect laxativ ușor, care poate ajuta la promovarea mișcărilor intestinale și la inducerea constipației. Acest efect poate fi atribuit diverșilor compuși găsiți în Cistanche, cum ar fi glicozidele feniletanoide și polizaharidele. Umidificarea intestinelor: Pe baza utilizării tradiționale, se consideră că Cistanche are proprietăți de hidratare, vizând în mod specific intestinele. Promovarea hidratării și lubrifierii intestinelor poate ajuta la înmuierea instrumentelor și facilitează trecerea mai ușoară, ameliorând astfel constipația. Efect antiinflamator: Constipația poate fi uneori asociată cu inflamația tractului digestiv. Cistanche conține anumiți compuși, inclusiv glicozide feniletanoide și lignani, despre care se crede că au proprietăți antiinflamatorii. Prin reducerea inflamației din intestine, poate ajuta la îmbunătățirea regularității mișcărilor intestinale și la ameliorarea constipației.