Dapagliflozin la pacienții cu COVID-19: Mind The Kidneys

Contact: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com

Citim cu interes studiul DARE-19 al lui Mikhail Kosiborod și al colegilor1, publicat în The Lancet Diabetes and Endocrinology. Studiul DARE-19 a fost un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, pe pacienți spitalizați cu COVID-19. Criteriile cheie de includere au fost spitalizarea cu infecție SARS-CoV-2 confirmată sau suspectată clinic cu cel mult 4 zile înainte de screening, necesitatea suplimentării cu oxigen de 5 L/min sau mai puțin pentru a obține o saturație de oxigen de cel puțin 94 la sută și unul sau mai mulți factori de risc cardiometabolici, inclusivcronicrinichiboala(rata de filtrare glomerulară estimată [eGFR] între 25–60 ml/min per 1,73 m²). S-a aplicat o logistică demnă de lăudat, rezultând în recrutarea a 1250 de pacienți din 95 de site-uri din șapte țări, cu 60% dintre participanți din Brazilia.

Adăugânddapagliflozin10 mg versus placebo la îngrijirea obișnuită nu a afectat cele două rezultate primare: reducerea disfuncției de organ sau decesul și îmbunătățirea recuperării clinice. Dezvoltarea acuterinichiaccidentarea a fost ierarhic cel mai important rezultat secundar. Autorii au concluzionat cădapagliflozinnu a crescut riscul de leziune renală acută deoarece nu a existat nicio diferență în proporția de pacienți cu concentrații de creatinine serice de două ori mai mari decât cele raportate la momentul inițial. Cu toate acestea, dublarea creatininei serice reprezintă acutărinichistadiul 2 de leziune conform criteriilor actuale de Boală de rinichi: Îmbunătățirea rezultatelor globale (KDIGO)2 și nu exclude stadiul 1 leziunea renală acută sau stadiile mai grave care se manifestă doar ca oligurie. Un studiu de cohortă retrospectiv al pacienților spitalizați cu COVID-19 a confirmat că leziunea renală acută a avut loc la 1835 (46 la sută) din 3993 de persoane.3 Moralitatea a fost semnificativ mai proastă la cei cu leziune renală acută. De notat, 716 (39 la sută) din 1835 de pacienți cuacutrinichirănirecohorta din studiul retrospectiv nu ar fi îndeplinitacutrinichirănirecriteriile utilizate în DARE-19 și ar fi fost ratate. În DARE-19, leziunile renale acute au apărut la doar 62 (5 la sută) din 1250 de pacienți, dar incidența reală a fost probabil mult mai mare.

Cistanche poate trata boala cronică de rinichi

Dapagliflozineste un inhibitor de SGLT2 asociat cu o reducere a eGFR determinată de hemodinamic.4 Pacienții spitalizați cu COVID-19 prezintă un risc ridicat de a dezvoltarinichirăniredin diverse motive, cum ar fi deshidratarea și hipotensiunea arterială (70%) și sepsisul viral (22%).3,5 În acest context, începerea unui medicament care ar putea reduce perfuzia glomerulară ar putea avea un efect dăunător. În opinia noastră, este prematur să pretindem cădapagliflozineste sigur în ceea ce privește funcția rinichilor la pacienții care sunt acut bolnavi. Pentru a evita concluziile potențial înșelătoare și pentru a preveni leziunea renală acută iatrogenă la pacienții cu risc ridicat, recomandăm cu tărie aplicarea unor criterii adecvate în studiile clinice viitoare. În plus, studiind efectuldapagliflozinfolosirea biomarkerilor leziunii glomerulare și tubulare ar adăuga granularitate criteriilor funcționale (creșterea creatininei serice sau scăderea debitului de urină).6 Sugerăm cu tărie folosirea criteriilor KDIGO complete (eventual cu includerea biomarkerilor derinichidaune) în investigațiile viitoare.

Cistanche întărește imunitatea și trateazărinichiboala

TR a primit taxe de consultanță de la Baxter și Contatti Medical (CytoSorbents) și plăți sau onorari de la AstraZeneca, Baxter, Contatti Medical (CytoSorbents), B Braun, Jafron și Eurofarma. MO a primit taxe de curs către instituția lor de la bioMérieux, Fresenius Medical și Baxter și plăți către instituția lor pentru participarea la consiliul consultativ pentru NxStage. AZ a primit granturi de la Baxter, bioMérieux, taxe de consultanță de la Guard Therapeutics, AM-Pharma și Piano, plată sau onorari de la Fresenius, Baxter și bioMérieux, plată pentru participarea la consiliile consultative pentru Guard Therapeutics, AM-Pharma și Fresenius și plata pentru conducerea consiliilor pentru ESAIC, A&A și Anästhesist. JAK a primit granturi sau contracte, taxe de consultanță și plăți sau onorari de la Astute Medical/bioMérieux. CR a primit taxe de consultanță și plăți sau onorari de la ASAHI, Baxter, bioMérieux, B. Braun, CytoSorbents, ESTOR, Fresenius Medical Care, General Electric, Medtronic și Toray.

Thiago Reis, Marlies Ostermann, Alexander Zarbock, John A Kellum, *Claudio Ronco

Laboratorul de Farmacologie Moleculară, Facultatea de Științe ale Sănătății, Universitatea din Brasília, Asa Norte, Brasília, Brazilia (TR); Departamentul deRinichiTransplant, Clínica de Doenças Renais de Brasília — Spitalul DF STAR, Brasília, Brazilia (TR); Departamentul de îngrijiri critice și nefrologie, King's College London, Guy's and St Thomas' Hospital, Londra Marea Britanie (MO); Departamentul de Anestezie, Terapie Intensivă și Medicina Durerii, Spitalul Universitar Münster, Münster, Germania (AZ); Center for Critical Care Nefrology, Departamentul de Critical Care Medicine, Universitatea din Pittsburg, Pittsburg, PA, SUA (JAK); Departamentul de Medicină, Università Degli Studi di Padova, 35128 Padova, Italia (CR); Departamentul de Nefrologie, Dializă și Transplant Renal, Spitalul San Bortolo, Institutul Internațional de Cercetare Renală din Vicenza, Vicenza, Italia (CR)

Cistanche poate tonifica rinichi

REFERINŢĂ

1 Kosiborod MN, Esterline R, Furtado RHM, et al. Dapagliflozin la pacienții cu factori de risc cardiometabolici internați cu COVID-19 (DARE-19): un studiu de fază 3 randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Lancet Diabet Endocrinol 2021; 9: 586–94.

2 Ronco C, Bellomo R, Kellum JA. Leziuni renale acute. Lancet 2019; 394: 1949–64.

3 Chan L, Chaudhary K, Saha A, et al. AKI la pacienții spitalizați cu COVID-19. J Am Soc Nephrol 2021; 32: 151–60.

4 Heerspink HJL, Karasik A, Thuresson M, et al. Rezultatele rinichilor asociate cu utilizarea inhibitorilor SGLT2 în practica clinică reală (CVD-REAL 3): un studiu de cohortă observațional multinațional. Lancet Diabet Endocrinol 2020; 8: 27–35.

5 Procaccini FL, Alcázar Arroyo R, Albalate Ramón M, et al. Leziune renală acută la 3182 de pacienți internați cu COVID-19: un studiu retrospectiv, uniccentric, caz-control. Clin Kidney J 2021; 14: 1557–69.

6 Ostermann M, Zarbock A, Goldstein S, et al. Recomandări privind biomarkerii de leziune renală acută de la conferința de consens a inițiativei de calitate a bolii acute: o declarație de consens. JAMA Netw Open 2020; 3: e2019209.

Îmbunătățirea funcției renale cistanche