Utilizarea de diuretice este asociată cu o mai bună învățare și memorie la adulții în vârstă în studiul GEM partea 2

Analizele au fost ajustate în funcție de potențialele efecte de confuzie ale vârstei, sexului, rasei (clasificate ca alb vs. non-alb), educație (clasificată ca<12, =12, > 12 years of education), income (categorized as <$36,000/yr, $36,000–52,500/yr, >52.500 USD/an) și comportamente legate de sănătate, inclusiv statutul de fumat (niciodată, fost, actual) și consumul de alcool (pe săptămână (niciodată, fost,<1 drink/week, ≥1 drink/week, ≥1 drink/day and ≥2 drink/day). 

Relația dintre fumat și memorie a fost întotdeauna controversată. Pe de o parte, unii oameni cred că fumatul afectează funcția creierului și duce la pierderea memoriei; pe de altă parte, unii oameni cred că fumatul poate ajuta la ameliorarea stresului și a anxietății într-o anumită măsură, îmbunătățind astfel memoria.

Cu toate acestea, indiferent care afirmație este adevărată, ar trebui să realizăm că fumatul dăunează grav organismului. Nicotina conținută în tutun eliberează dopamină în creier și, de asemenea, stimulează sistemul nervos central din creier, schimbă modul și viteza de conducere nervoasă și face ca simțurile și gândirea oamenilor să devină lente și confuze.

În plus, toxinele și substanțele nocive din tutun afectează direct circulația sângelui și transportul oxigenului, afectând și mai mult funcționarea și sănătatea țesutului cerebral. Prin urmare, fumatul pe termen lung poate afecta memoria și poate reduce abilitățile de gândire și de învățare ale oamenilor, așa că ar trebui să stăm departe de tutun și produsele acestuia.

În comparație cu aceasta, adoptarea unui stil de viață pozitiv și sănătos poate fi mai benefică pentru memorie și funcția creierului. De exemplu, mai mult exercițiu fizic poate promova circulația sângelui și metabolismul și, în timp ce antrenează corpul, antrenează și funcția cognitivă a creierului și capacitatea de control, ceea ce ajută la îmbunătățirea memoriei și a capacității de gândire. În plus, dieta și calitatea somnului vor avea, de asemenea, un impact profund asupra sănătății fizice și a creierului. Doar pe baza unui somn adecvat și a obiceiurilor alimentare bune putem avea performanțe fizice și cerebrale mai bune.

Pe scurt, relația dintre fumat și memorie nu este pozitivă. Dacă vrem să avem un creier sănătos și o capacitate de învățare mai bună, ar trebui să renunțăm la nicotina care conține tutun și să alegem un stil de viață care poate afecta pozitiv memoria și funcția creierului, cum ar fi exercițiile fizice, somnul bun, o dietă echilibrată și mai multă interacțiune cu ceilalți. . Se poate observa că trebuie să îmbunătățim memoria, iar Cistanche poate îmbunătăți semnificativ memoria deoarece Cistanche poate regla și echilibrul neurotransmițătorilor, cum ar fi creșterea nivelurilor de acetilcolină și a factorilor de creștere, care sunt foarte importanți pentru memorie și învățare. În plus, Cistanche poate, de asemenea, să îmbunătățească fluxul sanguin și să promoveze livrarea de oxigen, ceea ce poate asigura că creierul obține suficientă nutriție și energie, îmbunătățind astfel vitalitatea și rezistența creierului.

Faceți clic pe cunoașteți suplimentele pentru a crește memoria

Analizele au fost, de asemenea, ajustate individual pentru comorbidități, cum ar fi antecedente de hipertensiune arterială (HTN), istoric de accident vascular cerebral (ACV) sau atac ischemic tranzitoriu (AIT), istoric de diabet zaharat (DM), istoric de insuficiență cardiacă congestivă (ICC), istoric de boală coronariană. (CAD), antecedente de boală renală (măsurată cu creatinina serică, mg/dL), depresie (măsurată prin utilizarea CES-D), indicele de masă corporală (IMC, indicele de masă corporală (kg/m2) și mediusistolic (TAS, mmHg) ) și tensiunea arterială diastolică (DBP, mmHg).

3. Rezultate

3.1. Participanții

Vârsta medie a celor 2707 participanți a fost de 78,6 ani, 55% erau bărbați, 96% erau albi și 64% aveau studii universitare. 36% au raportat hipertensiune arterială, iar tensiunea arterială medie sistolica (SD) și diastolică au fost 135,32 (3,89) și, respectiv, 69,09 (0,9) mmHg.

Prevalența diabetului zaharat (DM), a bolii coronariene (CAD), a insuficienței cardiace congestive (ICC) și a accidentului vascular cerebral (ACV) a fost de 8%, 18%, 1% și, respectiv, 3% (Tabelul 1).

Mijloacele de referință (SD) 3MS, CVLT-FRS și scorurile FRL și timpii TMT Partea A și Partea B (sec) au indicat un eșantion cu funcționare înaltă (Tabelul 2). Din cei 2707 participanți incluși în analize, 53% au raportat utilizarea medicamentelor antihipertensive.

Mai exact, 17% au raportat utilizarea de diuretice, 11% ACE-I, 2% AT2RB și 21% alte medicamente antihipertensive. Utilizatorii de diuretice și AT2RB au fost predominant femei, în timp ce utilizatorii de ACE-I și alți consumatori de droguri antihipertensive au fost predominant bărbați.

Utilizatorii de diuretice, ACE-I, AT2RB și alți consumatori de droguri antihipertensive au avut o prevalență mai mare a HTA, CAD, TIA și CVA, în timp ce utilizatorii de ACE-I și diuretice au avut o prevalență mai mare a ICC și a insuficienței renale și ACE-I și AT2RB a avut o prevalență mai mare a DZ în comparație cu grupul non-medicament.

Toți utilizatorii de medicamente antihipertensive, inclusiv un alt medicament antihipertensiv, diuretice, utilizatorii de ACE-I și AT2RB, au avut TAS mai mare în comparație cu grupul non-medicament (Tabelul 1).

Nu au existat diferențe semnificative în caracteristicile inițiale între utilizatorii BC (N=207) și BNC ACE-I (N=102) sau între care economisesc potasiu (N{=192) și care nu economisesc potasiu utilizatorii de diuretice (N=267) (datele nu sunt prezentate). Nu au existat diferențe semnificative în funcțiile cognitive de bază între grupurile de control și ACE-I și AT2RB (Tabelul 2).

3.2. Utilizarea diureticelor, ACE-I și AT2RB și funcție cognitivă

În analizele de regresie multivariată, am constatat că alte medicamente antihipertensive și non-grupuri de medicamente nu diferă în funcțiile cognitive evaluate, 3MS, TMT-A, TMT-B, CVLT-FSR, CVLT-FLR, CVLT-Sum, RO-IR, RO -DR, RO-Copy (3MSE: =−.007, SE=.25, P{=0.76;TMT-A: =−.007, SE =.87, P{=0.77: =-.035, SE{=2.3, P=0.13; FSR: =−.005, SE=.17, P{=0.82 CVLT-FLR: =−.019, SE{=.17 , P=0.43, CVLT-Sum: =−.020, SE{=.54, P{=0.40: =; −.033, SE=.23, P{=0.18, RO-DR: =−.014, SE{=.23, P=0; .57; ROCOPY: =−.017, SE{=.15, P{=0.48). Utilizarea de diuretice a fost asociată cu o mai bună învățare și memorie verbală (CVLT-FRS, CVLTFRL și CVLT-Sum) în comparație cu grupul non-medicament (=.048, SE{=.18, P{=0.05; =.048,SE{{{83 }}.18, P =0.05; =.057, SE{=.57, P =0.02, respectiv) și alt grup de medicamente antihipertensive ({{93} }}.053, SE=.21, P=0.1; =.076, SE=.21P =0.02; =.104, SE=.64, p<0.001, respectively) (Table 3). 

Am clasificat apoi utilizarea diureticelor în funcție de utilizarea diureticelor ortiazide de ansă și nu am găsit nicio asociere între diureticele de ansă sau tiazidice și funcțiile cognitive.

Cu toate acestea, atunci când diureticele au fost stratificate în funcție de utilizarea de potasiu-sparing (Ksparing) și non-potasium-sparing (KNsparing), am constatat că diureticele care economisesc potasiu au fost responsabile pentru o performanță mai bună asupra învățării și memoriei verbale (CVLT-FRS, CVLT-FRL, și CVLT-Sum) în comparație cu grupul non-medicament (=.068, SE{=.25, P =0.01; =.094, SE{{ 16}}.25, pag<0.001; β=.067, SE=.81, P =0.01, respectively) and another antihypertensive drug group (β=.080, SE=.28, P=0.03; β=.153, SE=. 28, P<0.001; β=.126, SE=.85, P <0.001, respectively) (Table 3). 

În schimb, nu am găsit diferențe în niciunul dintre cele șase rezultate cognitive între cei care au primit fie ACE-Is și AT2RB și cei care nu au primit nici ACE-Is și AT2RB, în comparație cu grupul de medicamente non-medicament sau alt medicament antihipertensiv (Tabelul 4). Stratificarea ACE-Is în funcție de permeabilitatea barierei hematoencefalice nu a fost asociată cu o funcție cognitivă mai bună (Tabelul 4).

4. Discuție

În acest studiu transversal al participanților în vârstă nedemente, care locuiesc în comunitate ai studiului clinic GEMS, am evaluat asocierile dintre utilizarea diureticelor, ACE-I și AT2RBon domenii cheie ale cogniției, inclusiv viteza psihomotorie, funcția executivă, învățarea verbală. , și memorie și funcție vizual-spațială.

Am demonstrat că utilizarea diureticelor care economisesc potasiu a fost asociată în mod selectiv cu o performanță mai bună asupra învățării verbale și memoriei, în comparație cu alți utilizatori de medicamente antihipertensive și fără medicamente.

Deși asociațiile observate au fost modeste, acestea au fost foarte semnificative și selective. Numeroase studii clinice au evaluat medicamentele antihipertensive și efectele acestora asupra funcției cognitive cu rezultate mixte.

Unele studii clinice au arătat efecte protectoare ale diureticelor (2) și ale ACE-Is [3, 29], în timp ce altele nu au arătat niciun efect al ACE-Is [2, 4, 10, 30], diureticelor tiazidice [4, 31, 32] sau AT2RBs [7, 10, 11]. Aceste studii au avut puncte slabe în două direcții cheie.

În primul rând, ei nu au putut specifica tipul de medicamente antihipertensive. În al doilea rând, funcția cognitivă a fost adesea un obiectiv secundar, măsurat folosind instrumente contondente concepute pentru a detecta deficiența cognitivă. Aici, ne-am extins activitatea anterioară la bătrânii din comunitate, unde am observat că utilizarea diureticelor și a ACE-I pentru mai mult de 3 ani a fost asociată selectiv cu o incidență redusă a tulburărilor de memorie și a funcției executive [13].

Alte studii prospective au sugerat, de asemenea, efectele protectoare ale diureticelor care economisesc potasiu asupra dezvoltării AD [20] și asupra declinului cognitiv global la subiecții cu AD [19].

În acest studiu, utilizarea diureticelor care economisesc potasiu a fost asociată cu o mai bună învățare verbală și memorie, în comparație cu cei care nu folosesc medicamente antihipertensive, dar și în comparație cu alți utilizatori de medicamente antihipertensive.

Cele două grupuri de control au avut tensiune arterială sistolică fie similară (un alt grup de medicamente antihipertensive) sau mai scăzută (fără grup de medicamente antihipertensive) decât cei care utilizează diuretice, ceea ce sugerează un efect specific medicamentului, mai degrabă decât un efect rezultat din scăderea tensiunii arteriale.

Nu a existat nicio diferență între utilizatorii de tiazide sau diuretice de ansă, ceea ce sugerează că asociațiile de protecție observate ale diureticelor care economisesc potasiul ar putea fi rezultat din creșterea nivelului de potasiu. Potasiul scade tensiunea arterială [33] printr-un efect vasodilatator [34, 35], cu toate acestea, există și dovezi. că potasiul poate scădea tensiunea arterială, prin scăderea inflamației stresor oxidativ [36, 37], ambele putând accelera mecanismele implicate în bolile neurodegenerative, cum ar fi AD (38, 39) și alte boli legate de vârstă [40, 41]).

Un studiu prospectiv a arătat o relație pozitivă între nivelurile scăzute de potasiu seric la mijlocul vieții și nivelurile scăzute ale beta-amiloidului în lichidul cefalorahidian (A 42), un semn distinctiv pentru AD care a fost independent de tensiunea arterială [42].

Aceste descoperiri, împreună cu cele ale noastre la adulții în vârstă nedemenți, sugerează implicarea nivelurilor scăzute de potasiu seric în procesul neurodegenerativ al AD. Un punct slab al studiului nostru este că nivelul de potasiu seric nu a fost disponibil, pentru a evalua posibila sa asociere cu funcțiile cognitive. Descoperirile noastre ar putea fi și pentru că mai multe femei foloseau diuretice.

Cu toate acestea, din moment ce 60% dintre consumatorii de diuretice care economisesc potasiu și, de asemenea, 60% dintre consumatorii de diuretice care nu economisesc potasiu sunt femei, sexul nu poate explica asocierile pozitive asupra învățării și memoriei diureticelor care economisesc potasiu. funcții care confirmă constatările negative anterioare în studiile clinice randomizate controlate [2, 4, 5, 7, 9–11].

Cu toate acestea, aceste rezultate sunt în contrast cu studiul nostru prospectiv recent în care utilizarea ACE-I pentru mai mult de 3 ani a fost asociată cu o incidență redusă a deteriorării cognitive[13] și un alt studiu în care ACE-I cu acțiune centrală a încetinit declinul funcției cognitive globale [13]. 21].

Aceste rezultate contradictorii ar putea fi explicate prin faptul că în ambele studii au fost observate asocieri pozitive pentru utilizarea cumulativă a ACE-Is, pe care am fost remarcabili să le surprindem în acest studiu transversal, și același lucru ar putea fi adevărat și pentru AT2RB. este posibil ca numărul de utilizatori AT2RB să fi limitat capacitatea noastră de a detecta o asociere semnificativă și să fi crescut probabilitatea erorii de tip II.

Există mai multe avantaje ale acestui studiu. În primul rând, studiul nostru a inclus o cohortă mare, bine caracterizată de voluntari, care au fost examinați pe larg pentru a nu prezenta demență inițială, prin utilizarea unei baterii extinse de măsuri cognitive și clinice.

În al doilea rând, utilizarea medicamentelor a fost validată vizual. În al treilea rând, am avut suficientă putere pentru a separa utilizatorii de diuretice și ACE-I, excluzându-i pe cei care au raportat utilizarea concomitentă a oricăruia dintre aceste medicamente. Cu toate acestea, nu putem lua în considerare efectul nivelurilor anterioare ale tensiunii arteriale, cum ar fi severitatea și durata, și pentru utilizarea medicamentelor, deoarece nu știm ce luau participanții înainte de acest studiu.

Puterea excluderii mai multor utilizatori de medicamente antihipertensive din analiza noastră poate fi, în același timp, o slăbiciune, deoarece utilizatorii multipli de medicamente antihipertensive ar fi putut reprezenta un grup de hipertensivi mai greu de controlat, iar acest lucru ar trebui eludat în studiile viitoare.

În al patrulea rând, am putut folosi două grupuri de control (fără utilizatori de medicamente antihipertensive și alți utilizatori de medicamente antihipertensive), permițându-ne să evaluăm efectele specifice medicamentului, independent de antecedentele de hipertensiune arterială sau de controlul actual al tensiunii arteriale.

Acest studiu a avut, de asemenea, unele limitări, inclusiv designul în secțiune transversală care exclude evaluarea efectelor de protecție. În plus, populația noastră de studiu a fost foarte educată în ceea ce privește rasa, limitând generalizarea acesteia.

Deși medicamentele au fost inspectate vizual în timpul vizitelor, nu am putut determina cu exactitate conformitatea și nu am avut informații despre utilizarea anterioară a acestor medicamente. Ca în toate studiile observaționale, rezultatele noastre pot fi, de asemenea, vulnerabile la confuzie.

Am căutat să abordăm confuzia prin ajustarea pentru antecedentele de HTA, CHF, DM și CAD, toate acestea fiind implicate în tulburări cognitive și sunt principalele indicații pentru utilizarea diureticelor, ACE-Is și AT2RB.

În plus, într-o analiză separată, am inclus doar participanții cu antecedente de hipertensiune arterială (N=1098) și am reușit să reproducem identificarea țintelor farmacologice pentru intervenții preventive pentru a încetini declinul cognitiv și, eventual, a întârzia progresia către demență. se termină în grupul de utilizatori care economisesc diuretice de potasiu în comparație cu non-medicament ( CVLT-FRS, =.21, P =0}.09; CVLT-FRL, =.159, P{ {11}}.025; CVLT-Sum, =.160, P{=0.02) și alt grup de medicamente antihipertensive (CVLT-FRS, =.071, P{{21) }}.09; CVLT-FRL, =.155, p<0.001; CVLT-Sum, β=.102, P=0.01). 

O altă limitare potențială este părtinirea supraviețuirii, deoarece utilizatorii de medicamente antihipertensive ar putea fi mai susceptibili de a muri din cauza riscului crescut de mortalitate asociat cu hipertensiunea arterială; cu toate acestea, acest lucru a fost abordat prin utilizarea unui grup de control de non-consumatori de droguri care aveau tensiunea arterială semnificativ mai scăzută în comparație cu toate celelalte grupuri. .

În plus, deoarece există o diferență mare de cost între diureticele care economisesc potasiu și AT2RB în comparație cu diureticele care economisesc potasiu și ACE-Is, nu putem exclude o confuzie reziduală substanțială în funcție de statutul socioeconomic, deoarece categoriile noastre s-au bazat doar pe venit.

În rezumat, acest studiu transversal a constatat că utilizarea diureticelor care economisesc potasiu a fost asociată cu o mai bună învățare verbală și o memorie mai bună la persoanele în vârstă fără demente, ceea ce sugerează un efect neuroprotector.

Modelul consecvent și selectiv de asociere dintre utilizarea diureticelor care economisesc potasiu și memorie justifică investigații longitudinale suplimentare pentru a evalua posibilele efecte protectoare ale diureticelor care economisesc potasiu și rolul potasiului în îmbătrânirea normală.

Investigațiile ulterioare ar trebui să se concentreze, de asemenea, asupra modului în care aceste diferențe modeste între adulții în vârstă sănătoși în ceea ce privește învățarea verbală și memoria se pot traduce la pacienții care utilizează diuretice care economisesc potasiu, pentru a determina relevanța clinică. declin cognitiv în timp. Acest lucru ar putea duce la îmbunătățiri.

Mulțumiri

Studiul Ginkgo Evaluation of Memory (GEM) a fost susținut de U01 AT000162 de la Centrul Național pentru Medicină Complementară și Alternativă (NCCAM) și Biroul de Suplimente Dietetice și sprijinul de la Institutul Național pentru Îmbătrânire, Institutul Național pentru Inimă, Plămân și Sânge, Centrul de Cercetare a Bolilor Alzheimer de la Universitatea din Pittsburgh (P50AG05133), Centrul Roena Kulynych pentru Cercetare pentru Memorie și Cogniție și Institutul Național de Tulburări Neurologice și AVC. Dr. Yasar este susținut de John A.

HartfordFoundation, subvenții de la NCCAM/NIH (1U01AT00016207) și NIA/NIH (T32 AG000247). Suntem datori lui Stephen Straus, MD, fostul director al NCCAM, care a susținut eforturile de a evalua terapiile complementare și alternative într-o manieră științifică riguroasă. Mulțumim cu recunoștință pentru contribuția Dr.

Willmar Schwabe GmbH & Co. KG, Karlsruhe, Germania, pentru donarea de comprimate G. biloba și placebo identice, în blistere, pentru studiu. De asemenea, le suntem recunoscători voluntarilor noștri, a căror participare fidelă la acest studiu longitudinal a făcut posibil acest lucru.

Referințe

1. Inaba S, Iwai M, Furuno M, et al. Activarea continuă a sistemului renină-angiotensină afectează funcția cognitivă la șoarecii transgenici renină/angiotensinogen. Hipertensiune arterială. 2009; 53:356–62.[PubMed: 19047580]

2. McCorvey E Jr, Wright JT Jr, Culbert JP, McKenney JM, Proctor JD, Annett MP. Efectul hidroclorotiazidei, enalaprilului și propranololului asupra calității vieții și a funcției cognitive și motorii la pacienții hipertensivi. Clin Pharm. 1993; 12:300–5. [PubMed: 8458181]

3. Tzourio C, Anderson C, Chapman N, et al. Efectele scăderii tensiunii arteriale cu terapia cu perindopril și indapamidă asupra demenței și declinului cognitiv la pacienții cu boală cerebrovasculară.Arch Intern Med. 2003; 163:1069–75. [PubMed: 12742805]

4. Peters R, Beckett N, Forette F și colab. Incident de demență și scăderea tensiunii arteriale în hipertensiunea arterială în studiul de evaluare a funcției cognitive la vârstnici (HYVET-COG): un studiu dublu-orb, controlat cu placebo. Lancet Neurol. 2008; 7:683–9. [PubMed: 18614402]

5. Steiner SS, Friedhoff AJ, Wilson BL, Wecker JR, Santo JP. Terapia antihipertensivă și calitatea vieții: o comparație între atenolol, captopril, enalapril și propranolol. J Hum Hipertens. 1990; 4:217–25. [PubMed: 2194029]

6. Frimodt-Moeller J, Poulsen DL, Kornerup HJ, Bech P. Calitatea vieții, efectele secundare și eficacitatea lisinoprilului în comparație cu metoprolol la pacienții cu hipertensiune esențială ușoară până la moderată. J HumHypertens. 1991; 5:215–21. [PubMed: 1656040]

7. Lithell H, Hansson L, Skoog I, et al. Studiul privind cogniția și prognosticul la vârstnici (SCOPE): Rezultatele principale ale unui studiu randomizat de intervenție dublu-orb. J Hipertens. 2003; 21:875–86.[PubMed: 12714861]

8. Zuccala G, Onder G, Marzetti E, et al. Utilizarea inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei și variațiile performanței cognitive la pacienții cu insuficiență cardiacă. Eur Heart J. 2005; 26:226–33. [PubMed: 15618043]

9. Fogari R, Mugellini A, Zoppi A, et al. Efectul combinației telmisartan/hidroclorotiazidă față de lisinopril/hidroclorotiazidă asupra tensiunii arteriale ambulatorie și a funcției cognitive la pacienții vârstnici hipertensivi. J Hum Hipertens. 2006; 20:177–85. [PubMed: 16306998]

10. Anderson C, Teo K, Gao P, et al. Blocarea sistemului renină-angiotensină și a funcției cognitive pacienți cu risc crescut de boli cardiovasculare: Analiza datelor din studiile ONTARGET și TRANSCEND. Lancet Neurol. 2011; 10:43–53. [PubMed: 20980201]

11. Diener HC, Sacco RL, Yusuf S, et al. Efectele aspirinei plus dipiridamol cu ​​eliberare prelungită versus clopidogrel și telmisartan asupra dizabilității și funcției cognitive după un accident vascular cerebral recurent la pacienții cu accident vascular cerebral ischemic în regimul de prevenire pentru evitarea eficientă a celui de-al doilea accident vascular cerebral (PROFESS) studiu: un studiu dublu-orb, activ și controlat cu placebo. Lancet Neurol. 2008;7:875–84. [PubMed: 18757238]

12. Ohrui T, Tomita N, Sato-Nakagawa T, et al. Efectele inhibitorilor ACE care pătrund în creier asupra progresiei bolii Alzheimer. Neurologie. 2004; 63:1324–5. [PubMed: 15477567]

For more information:1950477648nn@gmail.com