Efectul suplimentelor dietetice cu coenzima Q10 Plus NADH asupra percepției oboselii și calității vieții legate de sănătate la persoanele cu encefalomielită mialgică/sindrom de oboseală cronică: un studiu prospectiv, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo

Abstract:Encefalomielita mialgică/sindromul de oboseală cronică (ME/SFC) este un complex, multisistem,și boală neuroimună profund debilitante, probabil de etiologie multifactorială post-virală.Din nefericire, nu au fost stabilite teste precise de diagnostic sau de laborator, nici nu există nicio universitatemedicamente aprobate disponibile în prezent pentru tratamentul acestuia. Acest studiu și-a propus să examineze dacăcoenzima orală Q10 și NADH (forma redusă de nicotinamidă adenin dinucleotidă) co-Suplimentarea ar putea îmbunătăți oboseala percepută, somnul neînviorător și calitatea legată de sănătateviata la pacientii cu ME/SFC. Un studiu prospectiv de 12-săptămână, randomizat, dublu-orb, controlat cu placeboa fost efectuat la 207 pacienți cu ME/SFC, care au fost alocați aleatoriu într-unul din cele două grupurisă primească fie 200 mg CoQ10, fie 20 mg NADH (n = 104) sau un placebo potrivit (n = 103) odata pe zi. Punctele finale au fost evaluate simultan la momentul inițial și apoi reevaluate la 4- și8-vizite de tratament săptămânale și patru săptămâni după încetarea tratamentului, utilizând rapoarte validate ale pacientuluimăsuri finale.

O reducere semnificativă a percepției oboselii cognitive și a scorului general FIS-40(p < 0.001="" and="">p = 0.022, respectiv) și o îmbunătățire a HRQoL (calitatea vieții legată de sănătate(SF-36)) (p <>) de la valoarea inițială a fost observată în cadrul grupului experimental de-a lungul timpului. Statistic,diferențe semnificative au fost, de asemenea, arătate pentru durata somnului la 4 săptămâni și eficiența somnului obișnuitla 8 săptămâni în vizitele de urmărire de la momentul inițial în cadrul grupului experimental (p = 0.018 șip = 0.038, respectiv). În general, aceste constatări susțin utilizarea suplimentelor de CoQ10 plus NADH cao opțiune terapeutică potențial sigură pentru reducerea oboselii cognitive percepute și îmbunătățireacalitatea vieții legată de sănătate la pacienții cu ME/SFC. Sunt necesare intervenții viitoare pentru a se coroboraaceste beneficii clinice și, de asemenea, explorează mecanismele patologice de bază ale CoQ10 și NADHadministrare în ME/SFC.

1. Introducere

Encefalomielita mialgică, denumită în mod obișnuit sindrom de oboseală cronică (ME/CFS),este o boală multisistemică gravă, complexă și cronică, de etiologie necunoscută, adesea declanșatăprintr-o infecție virală persistentă (din acest motiv, este cunoscut și sub numele de sindrom de oboseală post-viral). Se caracterizează prin oboseală post-efort inexplicabilă și persistentă, carenu este ușurată de odihnă și agravată de efortul fizic și mental, împreună cu altelesimptome de bază, cum ar fi perturbarea cognitivă, imunometabolică, autonomă șicăi neuroendocrine [1]. Afectează între 17 și 24 de milioane de oameni din întreaga lume,iar prevalența sa este de așteptat să se dubleze până în 2030 [2]. Prezentarea clinicăiar frecvența și severitatea simptomelor pot varia între pacienți, dar, în general, boalareduce calitatea generală a vieții și activitatea socială, profesională și personală; intr-adevar,unii pacienți sunt chiar imobilizați la pat sau în casă [3]. Diagnosticul ME/SFC se bazează pesimptomele de bază ale pacienților conform unui consens de patru criterii de caz dezvoltate pesteultimii 25 de ani, care au fost aplicate atât în ​​cercetare, cât și în practica clinică: the1994 CDC/Fukuda definiție [4], criteriile de consens canadian din 2003 (cunoscute și caCCC) [5], Criteriile Internaționale de Consens (ICC) 2011 [6] și, cel mai recent, 2015Criteriile OIM de experți pentru boala sistemică de intoleranță la efort (SEID) [7]. În clinicădiagnosticul ME/SFC, este important să se evalueze percepția oboselii invalidante, somnulprobleme și calitatea vieții legate de sănătate folosind chestionare validate, cum ar fiscară de impact la oboseală (FIS-40) [8], indicele de calitate a somnului de la Pittsburg (PSQI) [9] și Short-FormSondaj de sănătate (SF-36) [10]. Din păcate, în prezent, nu sunt disponibile comercialteste de diagnostic, fără biomarkeri specifici de laborator și fără medicamente vizate aprobate de FDA pentruME/CFS [11]. Coenzima Q10 (CoQ10) și forma redusă de nicotinamidă adenin dinucleotidă(NADH) sunt componente cheie ale lanțului de transport de electroni responsabili de mitocondrialProducția de ATP, care scade generarea de radicali liberi și, în formele lor reduse, aceștiaactioneaza ca antioxidanti puternici. Au fost arătate nivelurile de CoQ10 și NADH și starea redoxa fi deranjat în ME/SFC. Au apărut dovezi puternice că disfuncția mitocondrială,imunometabolismul perturbat și stresul oxidativ crescut joacă un rol esențial înpatogeneza a numeroase boli, oferind o justificare științifică solidă pentru testarepotențiale „nutraceutice” care vizează aceste procese [12]. La fel deoboseala cronicaeste un simptom cheie de diagnostic pentru ME/SFC, s-a sugerat cămetabolismul energetic poate fi perturbat la un subgrup de pacienți cu ME/SFC. mitocondrialedisfuncția a fost considerată ca un posibil patomecanism de bază al bolii,pe baza modificărilor structurale și funcționale raportate față de controalele sănătoase [12]. Metabolismul acizilor grași polinesaturați cu lanț lung, prostaglandinelor și aminoacizilor șibiosinteza ineficientă a ATP a fost sugerată ca consecințe ale ME/CFS din cauzametabolismul bioenergetic mitocondrial perturbat [13]. Datorită rolului potențial almitocondriile în ME/CFS, intervențiile nutraceutice care vizează mitocondriile au fostutilizate pentru a ajuta la îmbunătățirea rezultatelor pacientului, cum ar fi oboseala și calitatea lor legată de sănătatede viață [14], inclusiv CoQ10, NADH și n-Acetil-L-carnitina ca parte a tratamentului lorregim [15–18]. Aceste tratamente se administrează fie singure, fie în combinație cu acocktail de alte produse nutraceutice și/sau farmaceutice.În ultimul deceniu, un număr tot mai mare de date a susținut potențiala utilizare clinicăa suplimentării dietetice de CoQ10 în sănătate și boli cronice [13,19–25]. Anterior, într-un studiu de dovadă a conceptului, grupul nostru a găsit o tendință de îmbunătățirede-a lungul timpului înobosealăpercepția, răspunsul la exercițiul fizic și parametrii biochimicide stres oxidativ și metabolism mitocondrial (conținut de ATP, peroxidare lipidică, citratactivitatea sintetazei, nivelurile de CoQ10 și NADH) în celulele mononucleare din sângele periferic dupăCoQ10 plus administrarea NADH [26–28]. Există dovezi ale îmbunătățirii mitocondrialerespirație după suplimentarea prelungită de CoQ10 [29,30], prin mecanisme care implicăreglarea ascendentă a enzimelor care reglează transportul acizilor grași în organele și, de asemeneastimularea biogenezei mitocondriale [31,32]. Dintre persoanele care suferă de agamă largă de boli, cercetătorii au raportat, de asemenea, reduceri ale oxigenului reactiv șinivelurile speciilor de azot (ROS/RNS), carboxilarea proteinelor, deteriorarea ADN-ului, nitrarea proteinelor,și peroxidarea lipidelor după suplimentarea cu CoQ10 [33,34]. Alte dovezi in vivode niveluri reduse de stres oxidativ și nitrozativ după suplimentarea cu CoQ10include reglarea în jos a enzimei iNOS și NF-kB [35,36]. Coenzima Q10 a fosts-a demonstrat că reduce markerii inflamației sistemice în mai multe metabolice, autoimune șitulburări neurologice [37,38]. În ceea ce privește NADH, se știe că facilitează generarea deATP intracelular [39], iar în mai multe studii, a arătat o rată de răspuns mai mare în timpulprimul trimestru de tratament comparativ cu subiecții de control [40]. Într-o altă dovadă de conceptStudiul de cohortă, grupul nostru a arătat că NADH a reușit să îmbunătățească anxietatea/depresiasimptome și ritmul cardiac maxim în ME/SFC în urma unei provocări consecutive de două ziletest (2-zi CPET), constatări care pot implica o îmbunătățire a aportului de oxigen cătremușchiului scheletic și creierului la persoanele cu ME/SFC [41]. Date despre efectele terapeutice potențiale ale co-suplimentării CoQ10 și NADH peoboseala, durerea și tulburările de somn la persoanele cu ME/SFC sunt rare. Curentstudiu a fost efectuat pentru a evalua efectele clinice ale suplimentării CoQ10 plus NADHprivind percepția oboselii, problemele de somn nerestauratoare și HRQoL la persoanele cu ME/SFC,datorită unui studiu pilot anterior în care nu s-au găsit diferențe semnificative pentru cronicădurerea și calitatea somnului în ME/SFC.

2. Materiale și metode

2.1. Participanții

Un studiu de 12-săptămână, uniccentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo a fostefectuat la 242 de pacienți caucazieni cu ME/SFC recrutați consecutiv dintr-un singur pacient ambulatorcentru terțiar de trimitere (Unitatea Clinică ME/CFS, Spitalul Universitar Vall d'Hebron,Barcelona, ​​Spania) din ianuarie 2018 până în decembrie 2019. Figura1 arată o organigramă aparticipanții înainte de analiză. Pacienții erau eligibili pentru studiu dacă erau femei, cu vârsta de 18 ani sau mai mult, a avut un diagnostic confirmat de ME/SFC conform cu 1994Definiția cazului CDC/Fukuda [4] și a furnizat consimțământul informat în scris semnat. Excluderecriteriile au inclus orice condiție medicală activă care a explicat oboseala cronică (netratatăhipotiroidism, apnee în somn, narcolepsie, reacții adverse ale medicamentelor și anemie cu deficit de fier), diagnostic anterior nerezolvat fără echivoc (hepatită cronică, malignitate), trecutsau tulburări neuropsihiatrice actuale (tulburare depresivă majoră cu psihotică sau melancolicăcaracteristici, tulburare bipolară, schizofrenie, tulburare delirante, demență, anorexienervosa, bulimia nervoasă) și participarea la un alt studiu clinic identic sau diferitnatura în termen de 30 de zile înainte de includerea în studiu; incapacitatea (în opinia investigatorului)sa urmeze instructiunile sau sa finalizeze tratamentul in mod satisfacator; neasigurareaconsimțământ informat semnat; consumul anumitor medicamente/suplimente care ar putea influenţamăsuri de rezultat în ultimele 90 de zile sau a căror retragere ar putea fi o problemă relevantă,tratament anticoagulant, sarcina sau alaptarea, fumatul, consumul de alcool sau substantaabuz, obezitate (IMC > 30 kg/m2 ), și hipersensibilitate la CoQ10 sau NADH. Pacienții cudatele lipsă de la vizitele de urmărire până la momentul inițial au fost considerate a fi abandonate.

Figura 1.Standardele consolidate de raportare a studiilor (CONSORT) urmează o diagramă care ilustrează pașiide screening, înscriere, atribuire și urmărire a participanților la studiu.

2.2. Intervenţie

Din cei 242 de participanți ME/CFS eligibili examinați, 35 au fost excluși (opt carenu au îndeplinit criteriile de includere și 27 care au refuzat să participe). Restul207 de participanți au fost alocați tratamentului de către un investigator independent, nu altfelimplicate în intervenție, folosind rezultatul unei liste de numere aleatorii generate de aprogram de calculator. Participanții au fost repartizați aleatoriu într-un mod dublu-orb înun raport de 1:1 pentru a primi fie 200 mg de CoQ10 plus 20 mg de NADH (n = 72) sau o potrivireplacebo (n = 72), în patru capsule zilnic timp de opt săptămâni; toți participanții au primit și eiterapie standard pentru boală. CoQ10 a fost utilizat în combinație cu NADH, înlumina rapoartelor că acestea pot avea efecte antioxidante sinergice și că NADH poateîmbunătățește absorbția CoQ10 [26,27]. Informațiile privind siguranța obținute la toate vizitele de studiu au inclus date privind evenimentele adverse, datedin testele clinice de laborator, semnele vitale, împreună cu rezultatele fizice generaleexaminare. Evenimentele adverse, inclusiv cele grave, au fost revizuite pe parcursul studiuluide către monitorul medical independent, comitetul de conducere și datele independenteși panoul de monitorizare a siguranței. S-a luat prevedere pentru temporar sau inițiat de anchetatorreduceri permanente ale dozelor sau suspensii datorate efectelor adverse.În timpul studiului, 19 subiecți au abandonat din cauza efectelor adverse: opt dintre cei activi(cinci epigastralgii și trei amețeli) și 11 în grupul placebo (patru epigastralgii și trei amețeli).gastralgii, cinci amețeli, una diaree și un spasm muscular). Douăzeci și patru de paciențiau fost pierdute la urmărire (13 în grupul experimental și 11 în grupul placebo). Patrua întrerupt studiul din cauza prezenței unui proces concomitent (un caz de hipotensiunetratament în fiecare grup, un caz de anemie în lotul experimental și un caz de piciortraumatisme în grupul placebo). În cele din urmă, 16 pacienți s-au retras la cererea lor (nouă cazuriîn grupul experimental și șapte în grupul placebo). Restul de 144 de cazuride ME/CFS (70 la suta, 72 de pacienti in fiecare grup de tratament) a completat tot protocolul de studiuproceduri și au fost incluse în analiza generală a măsurilor de rezultat (a se vedea figura1). 2.3. Produs testatPacienții randomizați la grupul experimental CoQ10 plus NADH au primit patruTablete acoperite enteric zilnic constând din ingrediente active (50 mg de CoQ10 și 5 mg deNADH) și excipienți (20 mg fosfatidilserina și 40 mg vitamina C). Paciențiirandomizat la placebo a primit suplimente cuprinzând patru comprimate acoperite enteric zilnicconţinând numai excipienţi. Atât comprimatele experimentale, cât și cele placebo au fost identice îndimensiune, culoare, opacitate, formă, prezentare și ambalare. Toate tabletele au fost fabricateși donat de Vitae Health Innovation, SL (Montmeló, Barcelona, ​​Spania). Studiulfarmacistul a înregistrat toate tratamentele furnizate pe formularele de eliberare a medicamentelorcu scenariul original.2.4. Proiectarea și procedurile studiuluiAcest studiu de cohortă Unicenter, randomizat, dublu-orb, controlat cu placeboa fost efectuat pentru a evalua beneficiile clinice ale administrării orale de CoQ10 plus NADHprivind percepția oboselii și problemele de somn neînviorătoare și HRQoL în ME/CFS. Vizite clinicepe parcursul studiului sunt detaliate în figura2, care descrie, de asemenea, designul de încercare înambele grupuri. După o descriere verbală a studiului, toți participanții și-au dat acordul scrisînainte de începere și nu au primit nicio compensație pentru participarea lor. Paciențiiau fost evaluate la momentul inițial, apoi la patru și opt săptămâni de tratament și, în finalla patru săptămâni după terminarea tratamentului de către investigatorul locului. Modificări ale simptomelorau fost evaluate prin chestionare validate auto-raportate completate de participanțisub supravegherea a doi investigatori instruiți (JC-M. și JA-M.). Conformitatea fost verificată prin jurnalele de medicamente. Utilizarea medicamentelor concomitente a fost urmărităla toate vizitele ulterioare. Protocolul de studiu a fost revizuit și aprobat de localcomisia de evaluare instituțională de la site-ul participant (Comitetul de etică a cercetării clinice,Spitalul Universitar Vall d'Hebron, Barcelona, ​​Spania; cod de protocol: VITAE-2015, aprobatla 24 aprilie 2015). Protocolul de studiu a fost realizat în conformitate cu liniile directoare aleDeclarația de la Helsinki și cu reglementările spaniole actuale privind cercetarea clinicăși standardele de bună practică clinică ale Uniunii Europene. A urmat de asemeneaorientări privind Standardele consolidate de raportare a studiilor (CONSORT).

Principala măsură a rezultatului definită prospectiv a fost schimbarea auto-raportatescorurile de oboseală evaluate utilizând Scala de impact de oboseală validată (FIS-40) de la momentul inițial laultima vizită de studiu a avut loc trei luni mai târziu. Studiul a fost alimentat pentru a detecta un 3-punctdiferența dintre grupul de tratament activ și placebo. FIS-40 cuprinde 40 de articoleîmpărțit în trei domenii care descriu modul în care oboseala percepută are impact asupra cognitivă(10 itemi), funcționarea fizică (10 itemi) și psihosocială (20 itemi) față de precedentulpatru saptamani. Fiecare item este punctat de la 0 (fără oboseală) la 4 (oboseală severă). FIS total-40scorul se calculează prin adunarea răspunsurilor de la cele 40 de întrebăripacte asupra cognitive(10 itemi), fizice (10 itemi) și psihosocitotal functional (20 articole)

2.6. Obiective secundare

Măsurile de rezultat secundar au inclus modificări ale tulburărilor de somn și cele legate de sănătatecalitatea vieții prin chestionare validate pentru PSQI și HRQoL, auto-raportate,respectiv.

2.6.1. Indicele calității somnului din Pittsburgh

Tulburările de somn au fost evaluate prin 19-articolul Pittsburgh autoadministratChestionar pentru Indicele calității somnului (PSQI). Scorurile sunt obținute pe fiecare dintre cele șapte domenii alecalitatea somnului: calitate subiectivă a somnului, latența somnului, durata somnului, eficiența somnului obișnuit,perturbări ale somnului, utilizarea medicamentelor pentru somn și disfuncții în timpul zilei. Fiecare componentăeste punctat de la 0 la 3 (0=fără probleme de somn și 3=probleme severe de somn). GlobalulScorul PSQI variază de la 0 la 21 de puncte, cu scoruri deMai mare sau egal cu5 indicând o calitate mai slabă a somnului [9]. 

2.6.2. 36-Sondajul de sănătate pe scurt a articolului36-articolul Short-Form Health Survey (SF-36) a fost folosit pentru a evalua calitatea legată de sănătatede viață. SF-36 este un studiu larg auto-raportat privind sănătatea fizică șistarea de funcționare mentală în ME/SFC și alte afecțiuni cronice. Evaluează funcționareape opt subscale, inclusiv domeniile de funcționare fizică, rol fizic, durere corporală,sănătate generală, funcționare socială, vitalitate, rol emoțional și sănătate mintală și douăsubscale generale suplimentare care acoperă domeniile sănătății fizice și mintale, evaluate la ascala de la 0 la 100. Scorurile mai mici indică un impact mai negativ asupra sănătății unei persoaneprivind funcționarea [10]. 

2.7. Estimarea puterii și dimensiunii eșantionului

Dimensiunea eșantionului a fost estimată pe baza datelor dintr-un studiu clinic anterior al CoQ10și suplimentarea cu NADH la persoanele cu ME/SFC [28]. Permițând o estimare devremerata de abandon de 20% și acceptând un risc alfa de 5% și un risc beta de 20% (bilateraltest), un total de 121 de subiecți din fiecare grup s-a considerat necesar de găsit statisticdiferențe semnificative între grupuri, de așteptat să fie de 10 la sută în grupul placebo și25 la sută în grupul experimental, accesat la 12 iunie 2018).

2.8. Monitorizarea conformității și a evenimentelor adverse

Tuturor participanților li sa cerut să returneze orice produs rămas din studiu după intervenție. Aderența a fost măsurată prin calcularea tuturor tabletelor rămase. Participanții care au făcut-onu luați suplimentul mai mult de două zile neconsecutive sau zile consecutive au fostconsiderat neconform (n = 0). Toate evenimentele adverse după administrarea studiuluiaportul de produs a fost monitorizat până la sfârșitul studiului. Fără evenimente adverse grave saureacții adverse suspectate (de exemplu, evenimente care au dus la deces, care pun imediat viața în pericolevenimente, evenimente semnificative din punct de vedere medical din orice motiv, evenimente care necesită sau prelungesc spitalizareasau care are ca rezultat dizabilitate/incapacitate persistentă sau semnificativă).în timpul sau după încheierea studiului.2.9. Analize statisticeA fost efectuată o analiză statistică descriptivă pentru toate variabilele de studiu. Rezultatele suntprezentate ca mijloace± abaterea standard (SD). Un test Kolmogorov–Smirnov a fost obișnuitdetermina distribuția și normalitatea datelor pentru ambele grupuri. Variabile continueau fost definite prin numărul de cazuri valide și exprimate ca medie± SD. Categoricvariabilele au fost descrise folosind frecvențele absolute și relative ale fiecărei categorii de pestetotalul valorilor valabile. Diferențele de analiză comparativă între cele două grupuriau fost evaluate cu ajutorul Studentuluit-test (date perechet-test folosind valoarea pacientului caun control) pentru variabile continue și testul Chi-pătrat pentru variabilele categoriale. Pentrupentru toate comparațiile, a fost luat în considerare un nivel de semnificație statistică cu două părți de 0,05. Toateau fost efectuate analize pe setul de date folosind toate informațiile disponibile cu intenție de a-criteriile de tratare (ITT). A fost efectuată o analiză a covarianței (unidirecțională ANCOVA) folosindmodificările scorului general FIS-40 de la momentul inițial până la ultima vizită de urmărire a studiului camăsura principală a rezultatului și introducerea scorurilor generale FIS-40, PSQI și HRQoL lalinia de referință ca predictori continui și investigatorul de înscriere și tratament atribuit capredictori categoriali. Analiza statistică a respectat liniile directoare ICH-E9, precum și toateregulile bunei practici clinice. Toate datele au fost analizate folosind programul SAS, versiunea9.4 (Statistical Analysis System Institute Inc., Cary, NC, SUA).

3. Rezultate

3.1. Caracteristicile participanților la momentul inițial

Masa1 arată caracteristicile demografice și clinice ale participanților la studiu.Nu au fost găsite diferențe semnificative din punct de vedere demografic și clinicparametrii dintre grupurile de studiu la momentul inițial. Nu există diferențe semnificative statisticau fost observate în terapia medicamentoasă standard utilizată în cadrul grupurilor de tratament ale participanților.Următoarele sunt cele mai frecvente medicamente concomitente (mai mult de 90 la sută) pe care le supuneau luat în timpul studiului: anticonvulsivante (gabapentin), antidepresive triciclice(duloxetină), anxiolitice/hipnotice (benzodiazepine la cerere), AINS (ibuprofen pecerere) și opioide (tramadol).

Datele sunt exprimate ca mijloace± abaterea standard (SD) pentru variabilele continue și comparată cu studentult-test și ca număr de participanți cu procente (la sută) pentru variabilele categoriale și comparate prin Chi-pătratTest. Abrevieri: IMC, indicele de masă corporală; TA, tensiunea arterială; HR, ritm cardiac; AINS, nesteroidienemedicamente antiinflamatoare.

3.2. Schimbări în percepția oboselii în rândul participanților

Masa2 arată scorurile participanților pentru percepția oboselii pe parcursul cliniciistudiu. Percepția oboselii cognitive (așa cum este indicată de schimbarea domeniului cognitivde la FIS-40) s-a îmbunătățit semnificativ la vizitele de 4- și 8-săptămâni față de momentul inițial îngrup activ (p = 0.005 șip = 0.010, respectiv). Domeniul psihosocial a arătat aîmbunătățire nominală a grupului activ la vizita de 4-săptămână, deși fără a ajungesemnificație statistică (p = 0.053).

Masa 2.Scorurile de severitate a oboselii (chestionarul FIS-40) ale participanților care finalizează finalaevaluare.

Datele sunt date ca mijloace± SD și comparat cu perechea Student'st-test pentru analiza comparativă în cadrul grupului șide Student'st-test pentru date independente pentru analiza comparativă între grupuri. Nivelul de semnificație a fost stabilit la* p < 0.05="" and="" **="">p < 0.01.="" statistically,="" significant="" differences="" were="" found="" in="" the="" overall="" fis-40="" score="" at="" 4="" weeks="">de la valoarea inițială (p = 0.022) în grupul experimental. Abrevieri: FIS-40, 40-scală de impact la oboseală. InferiorScorurile FIS-40 indică o îmbunătățire a percepției oboselii în rândul participanților.1 valoarea ppentru între-grupanaliza comparativă.În grupul CoQ10 plus NADH, scorul total FIS-40 a scăzut semnificativ la4-vizită săptămânală de la momentul inițial (p = 0.022). Cu toate acestea, această îmbunătățire nu a fost semnificativăla vizitele de urmărire de la momentul inițial (8 săptămâni și 4 săptămâni după tratament;p = 0.089 șip = 0.071, respectiv). Scorurile de domeniu FIS-40 au evoluat în paralel între grupuri de pestecursul studiului.3.3. Modificări ale calității somnului și ale calității vieții legate de sănătate după CoQ10 Plus NADHSuplimentarea în Populația de Studiu3.3.1. Indicele calității somnului din PittsburghMasa3 afișează scorurile de calitate a somnului ale participanților evaluate cu ajutorul chestionarului PSQI. În analiza comparativă între grupuri, din punct de vedere statistic, au existat diferențe semnificativeafișat pentru durata somnului la vizita de urmărire de 4-săptămână de la momentul inițial în cadrul experimentuluigrup (p = 0.018). Mai mult, în analiza comparativă în cadrul grupului experimental, noiau găsit diferențe semnificative statistic pentru domeniile PSQI față de valoarea inițială în timp (toatep-valori < 0.05).

Datele sunt date ca mijloace± SD și comparat cu perechea Student'st-test pentru analiza comparativă în cadrul grupuluiși de către Student'st-test pentru date independente în analiza comparativă între grupuri. Nivelul de semnificație a fost stabilit la* p <>. Nu au fost afișate diferențe semnificative statistic în niciun item PSQI între grupuri. Abrevieri:PSQI, indicele de calitate a somnului din Pittsburgh. Scorurile mai mici PSQI indică o îmbunătățire a percepției somnuluicalitate în rândul participanților.1 valoarea ppentru analiza comparativă între grupuri.

3.3.2. Formularul scurt 36-Sondajul de sănătate al articoluluiMasa4 arată scorurile participanților la chestionarul SF-36. Funcționarea rolului fizic, percepția generală a sănătății, vitalitatea, funcționarea rolului social, funcționarea rolului emoțional,iar domeniile stării de sănătate mintală nu au arătat nicio diferență între grupurianaliza comparativă.

Datele sunt date ca mijloace± SD și comparat cu perechea Student'st-test pentru analiza comparativă în cadrul grupului șide Student'st-test pentru date independente pentru analiza comparativă între grupuri. Nivelul de semnificație a fost stabilit la* p < 0.05,="">și **p < 0.01.="" no="" statistically="" significant="" differences="" were="" found="" in="" any="" sf-36="" items="" in="" the="" between-group="">comparație în timp. Abrevieri: SF-36, 36-articol sondaj scurt de sănătate. Scorurile SF-36 mai mari indică mai binecalitatea vieții legate de sănătate în rândul participanților.1 p-valori pentru analiza comparativă între grupuri.Funcționarea fizică a arătat scoruri mai bune în grupul CoQ10 plus NADH;statistic, s-au observat îmbunătățiri semnificative la ambele vizite față de momentul inițialtratament (4-vizite săptămânale și 8-săptămânale;p = 0.036 șip = 0.001, respectiv). Durerea corporalădomeniul s-a îmbunătățit la vizita de 4-săptămână de la momentul inițial (p = 0.043). În grupul placebo, areducerea vitalității a fost observată la 4 săptămâni după întreruperea tratamentului (p = 0.042). 

3.4. Evaluare clinică a siguranței și tolerabilității

În ceea ce privește datele de siguranță, puține efecte adverse au fost asociate cu CoQ10 șiSuplimentare cu NADH [18,39] la alte populații. În studiul nostru asupra pacienților cu ME/SFC,nu au fost înregistrate evenimente adverse relevante legate de tratament. Descoperirile noastre demonstreazăacea suplimentare orală de CoQ10 plus NADH timp de opt săptămâni a fost sigură și potențialbine tolerat de către participanți.

4. Discutie

Utilizarea interventiilor nutritionale ca suplimente antioxidante in scopul reduceriistresul oxidativ crescut la pacienții cu ME/CFS rămâne o problemă controversată [14]. CoQ10și NADH sunt doi candidați posibili pentru utilizare în tratamentul ME/SFC, și poateîn alte boli care implică oboseală cronică în care stresul oxidativ joacă un rol semnificativ,din cel puţin trei motive principale.

În primul rând, CoQ10 și NADH sunt cofactori bioenergetici cupotențialul de a stimula funcția mitocondrială. În al doilea rând, CoQ10 și NADH sunt fără puterecaptatori de radicali care pot atenua peroxidarea lipidelor și deteriorarea ADN-ului cauzată destresul oxidativ; în al treilea rând, au proprietăți antioxidante puternice [17]. Din câte știm, acesta este primul RCT care investighează efectele beneficede CoQ10 oral plus suplimente de NADH asupra oboselii percepute, probleme nerestaurativeși HRQoL la un număr substanțial de persoane cu ME/SFC. Rezultatele noastre au arătatcă combinația de CoQ10 plus NADH a avut un efect pozitiv asupra percepției deoboseală, calitatea somnului și HRQoL în ME/CFS. Acest lucru a fost evidențiat în îmbunătățireîn scorurile observate în analiza intragrup, deși nu au fost găsite diferențe înanaliza intergrupurilor.Deficiențele de coenzimă Q10 și NADH au fost, de asemenea, descrise la indivizicu ME/SFC și fibromialgie [26,42], și s-a sugerat că nivelurile serice de NADHsunt direct corelate cu concentrațiile serice de CoQ10 la acești pacienți. CoQ10, de asemeneacunoscut sub numele de ubichinonă, este un compus benzochinonic, solubil în grăsimi, asemănător vitaminelor, care este endogen.sintetizat din tirozină în corpul uman.

Este o componentă esențialăîn metabolismul tuturor celulelor, iar deficiența de CoQ10 este legată de patogeneza unuigama de tulburări cronice. Este un agent antioxidant puternic care conferă rezistență laleziuni mitocondriale induse de stresul oxidativ și nitrozativ și servește și caun agent antiinflamator, care afectează sinteza ATP și conservarea oxidului nitric [14]. Răspunsurile imune activate cronic și stresul nitrozativ și oxidativ în ME/SFCpacienții induc tulburări precum hipoperfuzia/hipometabolismul creierului, neuroinflamațiamație, afectarea ADN-ului, disfuncție mitocondrială, răspunsuri autoimune secundaredirecționat împotriva proteinelor perturbate și a componentelor membranei lipidice și disfuncționalecăi de semnalizare intracelulară [15]. Administrarea NADH în monoterapie [43] și în combinație cu CoQ10 [27,28] aresa demonstrat că reduce oboseala la persoanele cu ME/SFC. Cu toate acestea, deși acele studiiau raportat efecte benefice, niciunul dintre ei nu a raportat caracteristicile de bază ale aportului alimentar,iar acest lucru poate fi influențat rezultatele.

Pe lângă oboseala cronică, cele mai caracteristice simptome ale ME/CFS sunt intoleranța laexerciții fizice/mentale (rare post-efort), modificări ale concentrării/memoriei,somn nerestaurator, intoleranță ortostatică și durere cronică generalizată [1]. Avand in vederecurs firesc spre cronicizare în EM/SFC, luăm în considerare rezultatele obținute în studiul nostrua fi important. Confirmăm că suplimentarea cu CoQ10 plus NADH are un efect pozitivprivind percepția oboselii cognitive, cu îmbunătățiri semnificative la vizitele de 4- și 8-săptămâni(p < 0.001)="" compared="" to="" baseline.="" likewise,="" our="" dietary="" nutraceutical="" combination="" may="" have="">a influențat scorul general al domeniului FIS-40 — reducându-l la vizita de 4-săptămână de la momentul inițial(p = 0.022), deși diferența nu a fost semnificativă la sfârșitul vizitei de tratament (8-săptămâni față de valoarea inițială,p = 0.08) — și, de asemenea, domeniul psihologic, care a arătat un marcatîmbunătățire la vizita de 4-săptămână (deși, de asemenea, fără a atinge semnificația față de valoarea de bază,p = 0.05) în cadrul grupului experimental.

În cercetările anterioare efectuate de grupul nostru șialtele, cu intervenții nutraceutice pentru a evalua disfuncția mitocondrială în ME/SFC,oboseala a fost obiectivul principal în opt din nouă studii [28,43–49]. Dintre aceste studii,cinci au găsit diferențe semnificative înDiscrepanțele dintre aceste studii se pot datora eterogenității ME/CFSpopulația (adică, caracteristicile sociodemografice și clinice ale pacienților, diagnosticcriteriile utilizate, prezența diferitelor stări de sănătate comorbide și farmacologice șitratamente non-farmacologice administrate), dimensiunea mică a eșantionului și studiul scurtdurata, printre alți factori.În experimentele pe rozătoare, tratamentul cu CoQ10 a îmbunătățit deficitele cognitive prin modularefuncțiile mitocondriale și a fost eficient în protejarea împotriva deficiențelor cognitiveși neurodegenerarea în modelele animale experimentale [50,51]. Fukuda și colab. [44] sugeratcă suplimentarea cu ubichinol-10 poate îmbunătăți tulburările cognitive prin modularerezervele de energie în ME/CFS și Dumont și colab. [52] a raportat că administrarea CoQ10a îmbunătățit performanța cognitivă într-un model de șoarece transgenic al bolii Alzheimer.Studiile clinice au arătat că suplimentele de substituție orală de CoQ10 plus/sauNADH reduce semnificativ percepția oboselii și alte simptome asociate cu cronicaboli. Mai multe studii la persoanele cu fibromialgie [42] au raportat îmbunătățiriîn durerea cronică, oboseală și HRQoL și studii în alte afecțiuni neuroimune, cum ar fideoarece scleroza multiplă remisivă-recidivă a demonstrat eficacitatea CoQ10administrare în reducereain vivoinflamație și stres oxidativ și în amelioraresimptome de oboseală și anxietate/depresie [52,53]. Pe baza acestor constatări, un nou potențialstrategiile terapeutice sunt acum necesare urgent [54].

Analiza noastră de comparație intragrup a constatat că pacienții cu ME/SFC au suplimentatcu CoQ10 plus NADH au prezentat creșteri semnificative în domeniul funcției fiziceal SF-36 la ambele vizite ulterioare. Acest rezultat este de interes, deoarece revizuirea noastră aliteratura științifică a relevat îmbunătățiri ale calității vieții legate de sănătate după CoQ10administrare în alte afecțiuni cronice asociate, cum ar fi fibromialgia și războiul din Golfsindrom [55,56], dar nu în ME/CFS.În grupul larg de manifestări neurologice ale ME/SFC, componenta adurerea generalizată iese în evidență, atât în ​​contextul ME/SFC cât și în cazul comorbiditățiifibromialgie [57]. În studiul nostru, suplimentarea CoQ10 plus NADH a indus oîmbunătățirea componentei durerii corporale din chestionarul SF-36 în 4-săptămânavizita de tratament de la momentul inițial la participanții la studiu. Un studiu anterior al grupului nostru laa evalua durerea cronică folosind chestionarul McGill Pain nu a găsit modificări ale durerii înParticipanții ME/CFS [28].

La pacienții cu ME/SFC, somnul nerestaurator duce la o alterare semnificativă a somnuluicalitate [58]. Rezultatele noastre arată că administrarea de CoQ10 plus NADH a îmbunătățitpercepția asupra calității somnului, demonstrând noi constatări care diferă de cele menționate mai susstudiu anterior efectuat de grupul nostru [28], care a folosit, de asemenea, același chestionar PSQI validat.Dimpotrivă, un studiu la veterani cu sindromul Războiului din Golf, care prezintă asemănărila ME/CFS, a constatat că numai suplimentarea cu CoQ10 a îmbunătățit simptomele fizicefuncționarea, dar nu a avut un efect benefic asupra calității somnului [55]. Studii anterioare care investighează efectele clinice benefice ale suplimentării cu CoQ10în insuficiența cardiacă (IC) au fost efectuate în ultimii ani. Constatările auau raportat o îmbunătățire a nivelurilor bioenergetice și funcționale și a funcției endoteliale înacești pacienți cu IC [59,60]. Rapoartele anterioare au sugerat că suplimentele alimentare, cum ar fi CoQ10 sau NADHsunt sigure și bine tolerate [18]. Rezultatele noastre confirmă aceste observații și sugerează cădoze moderate din aceste molecule pot fi adăugate în siguranță la terapia convențională în ME/SFCnivelul de oboseală în urma unei intervenții [28,46–49]; cu toate acestea, alți autori nu au raportat modificări semnificative ale nivelurilor de oboseală în ME/SFC [44,45].

Acest studiu are unele limitări care trebuie luate în considerare. În primul rând, obiectivul principal, percepția de oboseală înregistrată prin chestionarul FIS-40, este subiectivăparametru. În lucrările viitoare, parametrii fiziologici și biologici obiectivi ar putea fiutilizate, cum ar fi consumul maxim de oxigen și nivelurile de lactat/glucoză în timpul șidupă efectuarea unui test de provocare cardiopulmonară (2-zi CPET consecutivă).

În al doilea rând,au existat limitări asociate cu designul studiului, contextul cercetării și participantulselecţie. Faptul că toți pacienții erau femei caucaziene cu ME/CFS și au fost recrutațidintr-un singur centru terțiar de trimitere poate să fi crescut proporția de bolnavi gravpacienți și trebuie să fim precauți atunci când generalizăm aceste rezultate la alte populațiiîn alte instituții de asistență medicală, cum ar fi îngrijirea primară sau populația generală.

În al treilea rând, lipsadiferențele statistice găsite între grupuri s-ar fi putut datora placebo-uluiefect (fosfatidilserina și vitamina C ca excipienți). În sfârșit, dozele și urmărireamomentul intervenției a fost prestabilit, astfel încât efectul doză-răspuns nu a pututsă fie monitorizate și înregistrate în rândul participanților la studiu.

Cu toate acestea, studiul nostru are și câteva puncte forte importante:

(1) analiza combinațiune de CoQ10 plus NADH ca supliment nutrițional în ME/CFS, cu includereaa unui număr substanţial de participanţi

(2) îmbunătățirea percepției cunoștințeloroboseală activă și calitatea vieții legate de sănătate obținute prin combinația de CoQ10 plusNADH

(3) criteriile de includere omogenă prin definiția CDC/Fukuda din 1994,

subgrupe, pe baza criteriilor de diagnostic, simptome neurologice, stări de sănătate comorbide, și tratamente farmacologice și nefarmacologice administrate), și curecomandări pentru a avea o dietă echilibrată. De asemenea, susținem studii de urmărire pe termen lung, inclusivindicatori fiziologici și biologici obiectivi, cum ar fi consumul maxim de oxigen(VO2 ca măsură „etalon de aur”) și raportul lactat/glucoză în urma unei ergospirometriitestul de provocare și evaluarea vitezei de procesare a informațiilor folosind computerizatteste neuropsihologice pentru a verifica beneficiile potențiale ale terapiei antioxidante înpersoanele cu ME/SFC.

Din câte știm, acesta este primul studiu care evaluează efectele oralăSuplimentarea CoQ10 plus NADH administrată unui număr substanțial de ME/CFSpacienti (n = 207). Descoperirile noastre sugerează că, pe o perioadă de două luni, această combinație estepotențial eficient în reducerea oboselii cognitive (cunoscută și sub numele de „ceața creierului”) și în generalpercepția oboselii, îmbunătățind astfel HRQoL în ME/SFC.

Studiul arată că CoQ10iar NADH poate fi administrat concomitent în siguranță la pacienții cu ME/SFC și sunt în general bine-tolerate la dozele indicate. A fost demonstrat și un efect terapeutic asupra somnuluicalitate în cadrul grupului experimental. RCT-urile pe termen lung în cohorte mai mari de ME/CFS ar trebui

acum să fie efectuat pentru a confirma eficacitatea co-suplimentării CoQ10 și NADHîn tratarea simptomului distinctiv al stării de rău post-efort folosind două zile consecutivetestul de efort cardiopulmonar (2-CPET de zi).

GĂSIȚI CEA MAI BUNĂ ÎNGRIJIRE BOTANICĂ HOLISTICĂ PENTRU DURERE DE NERVI

Formula noastră Neuro Regen, realizată manual cu grijă, include cele mai bine cercetate plante medicinale. Fiecare prezintă un potențial uimitor pentru gestionarea durerii nervoase, plus sprijin general pentru nervi și neuroni.

Include:

Flavonoidesunt un medicament pe bază de plante chinezești obișnuit în viața noastră de zi cu zi.Flavonoide, în special dihidromiricetina, reglează energia fizică și sporesc rezistența organismului la boli.Flavonoidepoate elimina deșeurile și radicalii liberi din sistemul cardiovascular, îndepărta bacteriile și paraziții, repara țesuturile tractului respirator și țesuturile pielii deteriorate și induce apoptoza celulelor tumorale și conținut ridicat.flavonoidepoate repara țesuturile corpului și poate promova metabolismul, menține tinerețea și nutriția echilibrată în organism. În același timp, flavonoidele pot elimina eficient exercițiile viguroase cauzate de orele suplimentare care stau până târziu. Radicalii liberi, eliminând astfel oboseala fizică și sporind cea a organismuluisistem imunitar.