Efectele receptorilor de androgeni specifici mediați de cistanozide generale asupra proteinelor sinaptice și a funcției cognitive la șoarecii SAMP8 Ⅱ

2 rezultate

2. 1 Efectul GC asupra învățării și memoriei la șoareci

După 30 zile de administrare GC, latența de evacuare a experimentului de poziționare și navigare a scăzut treptat odată cu creșterea zilelor experimentale, iar tendința descendentă a fost cea mai semnificativă. Comparativ cu grupul Model, latența de evadare a grupului GC a fost redusă semnificativ în a 4-a și a 5-a zi (P < 0. 05); comparativ cu grupul GC, latența de evadare a grupului GC + F a fost crescută în a 4-a și a 5-a zi. , latența de evadare a grupului GCs + ICI a fost redusă semnificativ în zilele a 4-a și a 5-a (P < 0, 05), dar nu a existat o diferență semnificativă de la 1 la 3 zile (P ＞ 0, 05). vezi poza 1.

Figura 1 Latența de evacuare a fiecărui grup în experimentul de navigare de poziționare

Notă: în comparație cu grupul Model, * P < {{0}}. 05; Comparativ cu grupul GC, # P < 0. 05

Figura 2 Numărul de traversări ale platformei pentru fiecare grup din experimentul de explorare spațială

Notă: în comparație cu grupul Model, * P < {{0}}. 05; Comparativ cu grupul GC, # P < 0. 05

Supliment Cistanche Îmbunătățirea funcției cognitive Supliment alimentar PhGs75% Ech 30% Act 12%

În experimentul de explorare spațială, în comparație cu grupul Model, numărul de traversări ale platformei în grupul GC a fost semnificativ crescut (P ＜ {{0}}. 05); comparativ cu grupul GCs, grupul GCs + F a scăzut în numărul de traversări ale platformei (P ＜ 0. 05) , grupul GCs + ICI a crescut (P ＜ 0 . 05). Vezi Figura 2. Diagrama traiectoriei de înot a arătat că traiectoria de înot a șoarecilor din grupul Model a fost dezorganizată și neregulată, iar procentul de timp petrecut în cadranul țintă a fost cel mai scăzut (P < 0, 05). În comparație cu grupul Model, traiectorii de înot ale șoarecilor din grupul GC au fost mai concentrate, majoritatea fiind situate în cadranul platformei, iar animalele au petrecut cel mai mare procent din timp rămânând în cadranul țintă (P < 0). 05); comparativ cu grupul GC, încrucișarea grupului GC + F Numărul de platforme a scăzut (P < 0, 05), dar a crescut în grupul GC + ICI (P < 0, 05). A se vedea figura 3.

2. 2. Efectul GC asupra expresiei proteinei SYN, PSD-95 și BDNF în hipocampul șoarecelui.

Comparativ cu grupul Model, expresia proteinei SYN, PSD{{0}} și BDNF în grupul GCs a fost semnificativ crescută (P < 0. 05); comparativ cu grupul Model, în comparație cu grupul, expresia proteinei PSD-95 în grupul GCs + F și grupul GCs + ICI a fost semnificativ scăzută (P < 0. 05); expresia proteinei SYN în grupul GCs + F a fost semnificativ crescută (P < 0, 05); Expresia proteinei BDNF în grupul GCs + F și grupul GCs + ICI a fost redusă semnificativ (P <0,05). A se vedea figura 4.

Figura 3 Traiectoriile de înot ale fiecărui grup în experimentul de explorare spațială

Notă: A: Grup de model, B: grup GC, C: GC + grup F, D: GC + grup ICI, E: grup F, F: grup ICI

Figura 4 Detectarea Western blot a exprimării proteinei PSD-95, SYN și BDNF în hipocampul fiecărui grup

Notă: A: expresia proteinei SYN, B: expresia proteinei BDNF, C: expresia proteinei PSD-95.

Comparativ cu grupul Model, * P < {{0}}. 05; Comparativ cu grupul GC, # P < 0. 05

2. 3 GC-uri pe țesutul hipocampusului de șoarece

Efecte asupra expresiei SYN, PSD{{0}} și BDNF mＲNA Comparativ cu grupul Model, grupul GCs a avut niveluri de expresie semnificativ mai mari ale SYN, PSD{-95 și BDNF mＲNA (P＜{ {7}} {{10}}5); comparativ cu grupul GCs, grupul GCs + F, nivelul de expresie ARNm al PSD-95 în grupul GCs + ICI a fost semnificativ scăzut (P < 0, 05); expresia ARNm a SYN în grupul GCs + F a fost semnificativ crescută (P < 0, 05); grupul GCs + F, GCs + Expresia ARNm a BDNF în grupul ICI a fost semnificativ redusă (P < 0, 05). Vezi Figura 5.

Figura 5 Detectarea RT-PCR a exprimării PSD-95, SYN și BDNF mＲNA în hipocampul fiecărui grup Notă: A: expresie SYN mＲNA, B: expresie PSD-95 mＲNA, C: expresie BDNF mＲNA . Comparativ cu grupul Model, * P < 0. 05; Comparativ cu grupul GC, # P < 0. 05

3 Discuție

Nu există nicio legătură protoplasmatică între neuroni în structură și se bazează doar pe contactul sinaptic pentru a transmite informații. Modificările anormale ale structurii și funcției sinaptice vor afecta transmiterea eficientă a informațiilor între neuroni, astfel încât se crede în general că disfuncția cognitivă AD este strâns legată de modificările patologice ale sinapselor [6]. Plasticitatea sinaptică se referă în principal la modificarea structurală și funcțională a conexiunilor sinaptice, inclusiv creșterea sau scăderea numărului de sinapse și modificările funcțiilor fiziologice. Plasticitatea sinaptică stă la baza învățării și a memoriei, iar reducerea acesteia este unul dintre principalii factori patogeni aiDisfuncție cognitivă AD. Studiile anterioare au arătat că GC-urile pot regla plasticitatea sinaptică prin mai multe mecanisme pentru a îmbunătăți funcția cognitivă. Este de remarcat faptul că GC-urile pot crește, de asemenea, nivelurile de androgeni la animale, iar testosteronul poate îmbunătăți disfuncția cognitivă AD [7]. Prin urmare, se speculează că GC-urile pot îmbunătăți funcția cognitivă prin exercitarea efectelor androgenice.

Acest studiu a constatat că GC-urile pot scurta semnificativ latența de evadare a șoarecilor SAMP8 și pot crește numărul de traversări ale platformei, sugerând că GC-urile pot îmbunătăți disfuncția cognitivă a șoarecilor SAMP8; și administrarea de flutamidă la animale (antagonist AR) poate bloca efectul GC asupra șoarecilor SAMP8. Efectul asupra funcției cognitive la șoareci sugerează că, după administrarea flutamidei, combinația completă de GC și ARＲ poate fi blocată și efectul nu poate fi exercitat, adică GC-urile își pot exercita efectele prin medierea specifică a ARＲ.

În condiții fiziologice, testosteronul se poate aromatiza în dihidrotestosteron (DHT) și estradiol (E2) în organism. În acest experiment, administrarea de fulvestrant (antagonist ER) la animale poate îmbunătăți semnificativ disfuncția cognitivă a șoarecilor SAMP8. Motivul poate fi că fulvestrantul blochează legarea specifică a E2 și ER în organism, ducând la disocierea E2 în organism. Nivelurile de E2 cresc și se acumulează, inhibând metabolismul testosteronului la E2. Dimpotrivă, aromatizarea testosteronului în DHT compensator crește, iar combinația cu ARＲ crește, îmbunătățind astfel semnificativ disfuncția cognitivă a șoarecilor SAMP8. Acest rezultat verifică în continuare că GC-urile pot acționa prin medierea ARＲ specifică.

Este bine cunoscut faptul că disfuncția cognitivă la pacienții cu AD este strâns legată de plasticitatea sinaptică. Studiile anterioare au arătat că expresia proteinelor legate de sinapse SYN, PSD-95 și BDNF la animalele model AD este redusă semnificativ [8].

Rezultatele acestui experiment au arătat că după administrarea de GC, expresia proteinelor legate de sinapse SYN, PSD-95 și BDNF a crescut, sugerând că GC-urile pot îmbunătăți plasticitatea sinaptică. Studiile au arătat că BDNF poate interacționa cu receptorii de neurotrofine, afectând eliberarea veziculelor și neurotransmițătorilor, afectând astfel învățarea șifuncții cognitive[9]. Rezultatele acestui experiment au descoperit că, în comparație cu grupul GC, expresia BDNF a fost redusă în grupul GCs+F și grupul GCs+ICI, sugerând că GC-urile pot media participarea ARＲ la procesul de mai sus pentru a afecta funcțiile de învățare și cognitive. Sinaptofizina (SYN) este o proteină care leagă calciul situată pe membrana veziculelor sinaptice.

Există în terminalele nervoase centrale și periferice ale aproape tuturor animalelor și poate participa la formarea canalelor specifice veziculelor sinaptice și este, de asemenea, legată de transportul veziculelor și eliberarea de neurotransmițători [10]. Proteina de densitate postsinaptică (PSD-95) este localizată în membrana postsinaptică și este responsabilă de recepția neurotransmițătorilor eliberați din presinaptic și implicați în reglarea transmisiei semnalului sinaptic și a plasticității sinaptice. Prin urmare, SYN și PSD-95 sunt considerate. Este un marker pentru evaluarea activității sinaptice și a plasticității funcționale [11]. Rezultatele acestui experiment au descoperit că, în comparație cu grupul GC, expresia SYN a crescut și expresia PSD-95 a scăzut după ce animalelor li s-a administrat flutamidă, sugerând că GC-urile pot media în mod specific AR pentru a regla membrana postsinaptică, dar nu. membrana presinaptică. Efectul nu mediază în mod specific ARＲ. În comparație cu grupul GC, nivelurile de expresie ale BDNF și PSD-95 au scăzut după ce animalelor li s-a administrat fulvestrant, iar scăderea a fost mai semnificativă decât cea a grupului GC + F, ceea ce a verificat în continuare că GC-urile pot juca un rol. prin medierea specifică ARＲ.

În rezumat, GC-urile pot media RA specifice pentru a regla plasticitatea sinaptică, îmbunătățind astfel disfuncția cognitivă AD, ceea ce va oferi noi idei pentru utilizarea GC-urilor în prevenirea șitratamentul AD.

Referințe

[1] Soria Lopez JA, González HM, Léger GC. Alzheimer

boala［M］/ /Handbook of Clinical Neurology． Amsterdam: Elsevier, 2019: 231-255.

[2] Lašaitè L, Cˇeponis J, Preikša RT, et al. Efectele a doi -

terapia de substituție cu testosteron pe an pentru cogniție, emoții și calitatea vieții la bărbații hipogonadali tineri și de vârstă mijlocie［J］． Andrologia, 2017, 49(3): e12633.

[3] Jia JX, Yan XS, Song W și colab. Mecanismul de protecție care stă la baza acțiunilor glicozidelor feniletanoide (PHG) asupra plasticității sinaptice în modelul de boală Alzheimer la șobolan indus de beta-amiloid 1 - 42［J］］. J Toxicol EnvironSănătate A, 2018, 81(21): 1098-1107．

[4] Liu Xinlang, Zhou Lili, Yang Zhanjun, etc. Efectele glicozidelor totale Cistanche deserticola asupra capacității de învățare și memorie și plasticității sinaptice a șoarecilor SAMP8［J］. Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine, 2022, 40(1): 110-115, 276-277.

[5] Song Wei, Bai Yumeng, Li Xiaoyu, etc. Efectele testosteronului asupra expresiei sinaptofizinei în hipocampul șobolanilor castrați combinați cu oligomeri -amiloid 1-42［J］. Journal of Anatomy, 2019, 42(6): 547-550.

[6] Chen L, Huang ZL, Du YH și colab. Capsaicina se atenueazăpierderea sinapselor induse de amiloid- -și tulburări cognitive la șoareci［J］． J Alzheimers Dis, 2017, 59(2): 683-694.

[7] Kische H, Gross S, Wallaschofski H, et al. Asociațiilede androgeni cu simptome depresive și status cognitiv în populația generală［J］． PLoS One, 2017, 12(5): e0177272.

[8] Wang Lu, Bai Yumeng, Li Xiaoyu, etc. Efectele glicozidelor totale de Cistanche deserticola asupra învățării, funcției cognitive și stresului oxidativ la șobolanii model de boala Alzheimer［J］. Journal of Anatomy, 2020, 43(3): 194-199, 275．

[9] Nguyen VT, Hill B, Sims N, et al. Factorul neurotrofic derivat din creier rs6265 (Val66Met) polimorfism cu un singur nucleotide ca un modificator principal al fiziopatologiei umane［J］． Neural Ｒgen Ｒs, 2023, 18(1): 102-106．

[10] Vărul MA. Traficul de sinaptobrevin -2 dependent de sinaptofizină la presinapsă - mecanism și funcție［J］． J Neurochem, 2021, 159(1): 78-89.

[11] Liang HZ, Wang HQ, Wang SS și colab. Imagini 3D a PSD-95 în creierul mouse-ului folosind metoda CUBIC avansată［J］． Mol Brain, 2018, 11(1): 50．