Epigalocatechin-3-Galat (EGCG): noi perspective terapeutice pentru neuroprotecție, îmbătrânire și neuroinflamație pentru epoca modernă, partea 1

Abstract:

Bolile Alzheimer și Parkinson sunt cele mai comune două forme de boli neurodegenerative. Etiologia exactă a acestor tulburări nu este bine cunoscută; cu toate acestea, influențele de mediu, moleculare și genetice joacă un rol major în patogeneza acestor boli.

Relația dintre boală și memorie este un subiect de mare îngrijorare. Pe măsură ce îmbătrânirea populației se intensifică, problemele de memorie cu care se confruntă persoanele în vârstă devin din ce în ce mai grave. În același timp, unele boli comune pot afecta și memoria oamenilor. Cu toate acestea, trebuie să ne uităm direct la această problemă, deoarece există multe modalități de a îmbunătăți memoria și de a preveni apariția problemelor de memorie.

În primul rând, sănătatea bună este cheia menținerii unei bune memorie. Unele boli pot afecta sănătatea fizică a oamenilor și astfel le pot afecta memoria. De exemplu, bolile cronice, cum ar fi hipertensiunea arterială și diabetul, pot afecta fluxul sanguin, ducând la alimentarea insuficientă cu sânge a creierului și afectând memoria. Prin urmare, trebuie să vă mențineți corpul sănătos, să vă controlați dieta și obiceiurile de exerciții fizice și să preveniți apariția bolilor cronice.

În al doilea rând, medicamentele legate de boli pot avea un impact asupra memoriei noastre. Multe tipuri de medicamente, cum ar fi cele utilizate pentru a trata depresia și anxietatea, pot afecta memoria. Persoanele care primesc tratament medicamentos trebuie să citească cu atenție instrucțiunile, să înțeleagă efectele secundare și precauțiile medicamentului, să comunice în mod activ cu medicul și să minimizeze impactul medicamentului asupra memoriei.

În plus, unele boli în sine pot afecta memoria oamenilor, cum ar fi boala Alzheimer și boala Parkinson. Pentru aceste boli, atât pacienții, cât și membrii familiei trebuie să le facă față în mod activ și să caute ajutor medical profesionist. În același timp, pacienții trebuie să respecte un stil de viață regulat și să facă exerciții fizice și să interacționeze activ cu familia și prietenii pentru a întârzia progresia bolii și pentru a îmbunătăți calitatea vieții.

Pe scurt, relația dintre boală și memorie există, dar nu ne putem pierde atitudinea optimistă din această cauză. Prin menținerea sănătății bune, reducerea impactului medicamentelor asupra memoriei, tratarea precoce a bolilor și menținerea unui stil de viață și exerciții fizice regulate, putem preveni problemele de memorie și putem menține claritatea mentală și o viață fericită. Se poate observa că trebuie să îmbunătățim memoria, iar Cistanche deserticola poate îmbunătăți semnificativ memoria deoarece Cistanche deserticola este un material medicinal tradițional chinezesc care are multe efecte unice, dintre care unul este îmbunătățirea memoriei. Eficacitatea Cistanche deserticola provine din multiplele ingrediente active pe care le conține, inclusiv acid tanic, polizaharide, glicozide flavonoide etc. Aceste ingrediente pot promova sănătatea creierului printr-o varietate de căi.

Faceți clic pe cunoaște 10 moduri de a îmbunătăți memoria

Folosind boala Alzheimer (AD) ca arhetip, constatările patologice includ agregarea peptidelor beta amiloid (A), disfuncția mitocondrială, degradarea sinaptică cauzată de inflamație, creșterea speciilor reactive de oxigen (ROS) și dereglarea cerebrovasculară.

Această recenzie evidențiază rolul neuroinflamator și neuroprotector al epigalocatechin-3-galat (EGCG): componenta medicinală a ceaiului verde, un nutraceutic cunoscut care s-a dovedit promițător în modularea progresiei AD datorită abilităților sale antioxidante, antiinflamatorii și anti-îmbătrânire.

Acest raport reexaminează, de asemenea, literatura actuală și oferă abordări inovatoare pentru ca EGCG să fie utilizat ca măsură preventivă pentru a atenua AD și alte tulburări neurodegenerative.

Cuvinte cheie: boala Alzheimer (AD); inflamaţie; stresul oxidativ; microglia; îmbătrânire și galat-3-de epigalocatechină (EGCG).

1. Introducere

Povara globală a bolilor neurodegenerative crește din cauza îmbătrânirii populației, a duratei de viață mai lungi și a mediului în schimbare. Organizația Mondială a Sănătății (OMS) a arătat că bolile neurologice constituie 12% din mortalitatea globală totală și contribuie la 16,8% din totalul deceselor în țările cu venituri medii inferioare și 13% în țările cu venituri mari [1]. Până în 2030, bolile neurologice, AD și alte demențe vor contribui cu 38% la dizabilitățile globale, calculate ca ani de viață pierduți din cauza dizabilității [1].

Organizația Mondială a Sănătății a raportat că, în 2015, costul internațional al demenței a fost proiectat să fie de 818 miliarde USD (aproximativ 1,1% din PIB-ul global) [2]. Bolile neurodegenerative, cum ar fi boala Huntington (HD), boala Parkinson (PD), scleroza multiplă (SM), scleroza laterală amiotrofică (ALS) și boala Alzheimer (AD), sunt cauzate de diferiți factori etiologici, inclusiv de mediu, moleculari și genetici. factori.

Diferiți factori determinanți ai patogenezei bolilor neuro-degenerative includ inflamația, creșterea speciilor reactive de oxigen (ROS), îmbătrânirea și instabilitatea epigenetică. Boala Alzheimer a fost identificată pentru prima dată în 1906 de către un medic și patolog german, Alois Alzheimer, care a reușit să identifice formarea plăcii și încurcăturile neurofibrilare în el. 51-pacient de sex feminin.

Cu toate acestea, abia după 70 de ani s-a constatat o mai bună înțelegere a cauzelor, proceselor și proprietăților sale [3]. Sistemul nervos este foarte susceptibil la neurodegenerare deoarece este izolat anatomic, necesitând energie substanțială pentru a funcționa și capacitatea sa neregenerativă. În cele din urmă, neurotransmisia este sursa principală de comunicare biologică [3].

Celulele gliale, în primul rând astrocitele și microglia, sunt principalii progenitori ai neurodegenerării datorită rolului lor în furnizarea de neuroprotecție imunoreglatoare. Bolile Alzheimer prezintă patologia comună a plierii greșite a proteinelor specifice, care se desfășoară parțial în condiții fiziologice și prezintă o foaie intramoleculară cross-beta. conformaţie care produce structuri fibrilare toxice insolubile [4].

Această toxicitate poate avea originea din următoarele: (1) pierderea funcției, deoarece conversia într-o conformație pliată greșit diminuează rezerva de proteine ​​funcționale; (2) membrane celulare dezordonate; (3) funcția mitocondrială disfuncțională și crearea de ROS; și (4) rețele de reglementare împovărate ale homeostaziei proteinelor [4].

S-a demonstrat că plierea și agregarea greșită a proteinelor din cauza îmbătrânirii sporesc mediatorii inflamatori, adică citokinele/chemokinele proinflamatorii, oxidul nitric și microglia implicate în inflamația care rezultă în neurodegenerare.

Fitochimicele s-au dovedit promițătoare în modularea condițiilor de toxicitate de pliere greșită a proteinelor datorită rolurilor lor ca antioxidanți, antiinflamatori și ironchelatori [5]. Unul dintre aceste substanțe fitochimice este EGCG, care inhibă agregarea amiloidului prin interacțiune directă cu proteinele pliate greșit. De asemenea, s-a postulat că EGCG ameliorează transformarea fibrilei de amiloid [4,6].

Potențialul EGCG ca fitochimic neuroprotector poate fi potențial benefic în atenuarea mecanismelor neuroimunologice asociate cu progresia AD. În plus, EGCG poate fi capabil să atenueze progresia AD prin întinerirea imunosenescenței și reducerea stresului metabolic (adică, diabetul și obezitatea) care poate exacerba progresia AD.

2. Neurodegenerarea: Examinarea a două tulburări neuroregresive prevalente

Patologia bolii neurodegenerative constă din mulți factori moleculari, așa cum se arată în Figura 1: (a) dinamica specifică a proteinelor cuplată cu degradarea și agregarea defectuoasă a proteinelor, (b) stresul oxidativ și dezvoltarea radicalilor liberi, (c) bioenergetică deficitară și disfuncția mitocondrială și (d) supunerea la toxicitatea metalelor și pesticidele [7].Declinul neuronal crește odată cu vârsta și este considerabil la persoanele în vârstă, manifestându-se în numeroasele neuropatologii.

2.1. Boala Parkinson (PD)

Cele mai studiate afecțiuni neurodegenerative au fost PD și AD. PD este larg răspândită la populațiile în vârstă (persoane peste 65 de ani) și este pe locul doi după AD ca incidență. Ea implică moartea neuronală în substanța neagră, care are ca rezultat deficit de dopamină instriatală și corpi Lewy: resturi intracelulare care conțin fragmente de alfa-sinucleină ( S; -sinucleină) [8].

Simptomele PD sunt tremor de repaus, rigiditate, bradikinezie, dificultate de mers și instabilitate posturală; Simptomele nemotorii includ depresie, anxietate, modificări emoționale, tulburări cognitive, dificultăți de somn și disfuncții olfactive [9]. Cercetările au arătat că neurodegenerarea în regiunea substanței negre se datorează reducerii neuromelaninei, așa cum arată pierderea pigmentului gri închis în această zonă [10].

Modificările fiziologice ale neuronilor dopaminergici datorate îmbătrânirii au ca rezultat o scădere a nivelului de dopamină și pierderea expresiei fenotipului dopaminergic [11]. Sunt afectați și alți neuroni non-dopaminergici interconectați cu neuronii dopaminergici, cum ar fi neuronii colinergici ai nucleului pedunculopontin și neuronii glutamatergici ai nucleului talamic intralaminar.

Asocierea PD cu microglia și neuroinflamația cuprinde microglia hiperactivă care poate elibera, de asemenea, nenumărate cantități de citokine și chemokine, ducând la îmbătrânirea neurodegenerativă [12,13]. O nouă investigație științifică arată că S are un rol dublu ca progenitor patologic în rolul său în agregarea proteinelor, dar și ajută la funcționarea normală a sistemului imunitar [13-15].

PD, similar cu AD, arată consecințele îmbătrânirii creierului [16]. Până în prezent, modificările epigenetice ale metilării ADN-ului cauzate de îmbătrânire contribuie, de asemenea, la neurodegenerarea, care se manifestă atât în ​​patologiile AD, cât și în PD [16].Patogenia bolii Parkinson implică nu numai îmbătrânirea și genetica, ci și factorii de mediu precum fumatul și expunerea la țigară. pesticide [11].

Acestea au fost legate de disfuncția mitocondrială care a dus la patologia PD. Neurotoxinele din creier pot duce la stres oxidativ și stagnare a neurotransmisiei, care pot avea efecte dăunătoare asupra ganglionilor bazali [17]. Producerea speciilor reactive de oxigen (ROS) are loc atunci când radicalii hidroxil sunt generați din peroxid de hidrogen sub reacția Fenton Haber Weiss.

Această reacție poate provoca stres oxidativ și neurotoxicitate la diferite compartimente celulare, afectând în primul rând mitocondriile prin intermediul hidroxilradicalilor, care răspund la acidul dezoxiribonucleic (ADN), lipidele membranare și proteinele celulei, contribuind la eventuala disfuncție a acestora.

Cel mai recent tratament disponibil este terapia cu Levodopa care, dacă este combinată cu carbidopa, se arată promițătoare ca inhibitor periferic al dopadecarboxilazei. Cealaltă terapie este utilizarea agoniştilor dopaminergici, a inhibitorilor de catecol-metil-transferază (COMT), a anticolinergicelor şi a inhibitorilor de monoaminoxidază (Mao-B). Stimularea subtalamică este recomandată numai persoanelor apte clinic și biologic [18].

2.2. Boala Alzheimer (AD)

AD este cea mai răspândită boală neurodegenerativă care afectează peste 35 de milioane în întreaga lume (5,5 milioane în SUA). Factorul de risc proeminent este îmbătrânirea, care se dublează la fiecare cinci ani după 65 de ani și o creștere a predominanței bolii (13,2-16 milioane de cazuri în Statele Unite) până la mijlocul secolului [19].

Afro-americanii (AA), latinii și hispanicii sunt mai susceptibili la tulburări cognitive și la debut întârziat în comparație cu caucazienii din cauza prevalenței tulburărilor cardio/cerebrovasculare, geneticii, socio-economice și discriminării rasiale/etnice [20]. AD este o tulburare complexă genetic și au fost descrise peste 100 de mutații rare [21].

AD are determinanți genetici sub formă de debut precoce (EOAD) sau familialAD (FAD), care implică mutația uneia dintre cele trei gene, proteina precursor amiloid (APP), presenilina 1 (PSEN1) sau presenilina 2 (PSEN2). Aceste modificări genetice permit dezvoltarea timpurie a AD (30-50 de ani).

Deși este o formă moștenită autozomal dominantă de AD rară (care afectează mai puțin de 1% din toate cazurile de AD), ea a îmbunătățit cunoștințele științifice despre dezvoltarea și patologia AD (în special încurcăturile neurofibrilare și hiperfosforilarea tau).

APP este cea mai studiată datorită implicării sale cu beta-amiloid, dar presenilinele sunt fragmente semnificative ale complexelor aspartil atipice care funcționează în scindarea -secretazei la APP, iar PSEN1 este responsabil pentru EOAD [22]. Cealaltă formă este AD sporadic sau cu debut tardiv (LOAD), care este nedominantă și implică alela Apolipoprotein ε4 (APOE4), care reprezintă 95% dintre ADincidente [23–25].

APOE ε4 a fost asociat cu un risc mai mare de AD la pacienții cu sindrom Down, leziuni cerebrale traumatice și accident vascular cerebral. De asemenea, a fost asociat cu riscul metabolic datorită responsabilității sale în metabolismul colesterolului/trigliceridelor [22].

APOE aderă la receptori definiți, adică proteina 1 legată de receptorul LDL (Lrp1) și receptorul de lipoproteine ​​cu densitate foarte scăzută (VLDLR), care expulzează reziduurile de chilomicron și VLDL din circulație, permițând un catabolism normal al lipoproteinelor bogate în trigliceride [26,27]. Au fost propuse multe ipoteze pentru originea AD - ipoteza colinergică, A și inflamație.

Ipoteza cascadei amiloidului sugerează că neurodegenerarea se datorează unei secvențe de evenimente activate de procesarea anormală a proteinei precursoare beta-amiloid (APP) [8,28]. Ipoteza colinergică sugerează că instabilitatea colinergică duce la patologia AD. Între timp, ipoteza degenerării citoscheletice neuronale indică faptul că modificările citoscheletice sunt cauza.

În plus, teoria metalelor postulează că ionii metalici sunt responsabili pentru geneza AD. Mai mult, inflamația a fost legată de activarea microglială, astrocitele reactive și expresia crescută a citokinelor, ducând la AD [29]. Teoria din spatele legăturii inflamației cu AD este că procesele inflamatorii ale unui sistem sunt sinonime cu cele ale altui sistem.

Regulatorii inflamatorii par să fie îmbunătățiți în zonele cu patologie AD înaltă (cum ar fi neocortexul frontal și limbiccortexul). În plus, microglia stimulată și astrocitele reactive se agregează lângă plăcile fibrilare. Microglia stimulată cronic eliberează chemokine și duc la o secvență de evenimente de citokine dăunătoare, adică interleukine IL-1, IL{-6 și factorul de necroză tumorală (TNF-).

Microglia conține receptori pentru produsele finale de glicație de nivel superior, care se leagă la A, ceea ce duce la stimularea generării de citokine, glutamat și oxid nitric (NO). macroglobulina (A2M) și proteina c-reactivă (CRP), care pot intensifica AD [30]. Unul dintre principalele atribute clinice ale AD este agregarea proteinelor sub formă de plăci extracelulare de beta-amiloid (A) și încurcături neurofibrilare intracelulare ( NFT).

Pacienții prezintă un declin cognitiv prelungit, care se prezintă ca intervale de timp și uitare. Poate continua să afecteze vorbirea, raționamentul de ordin superior, abilitățile vizuale spațiale și schimbările comportamentale. În etapele ulterioare, pacientul își pierde capacitatea totală de a efectua activități rudimentare, cum ar fi mâncatul, toaleta și îmbrăcarea, ceea ce duce la o dependență completă de îngrijitor.

Diagnosticul actual se bazează pe evaluarea istoricului pacientului, care evaluează starea mentală prin intermediul unui test al funcției cognitive și al examenului fizic care examinează semnele vasculare și neurologice.

Tratamentul medicamentos actual pentru AD a fost limitat din cauza lipsei de biomarkeri eficienți, a proiectelor complicate ale studiilor clinice, a măsurătorilor clinice nedefinite, a împiedicat diferențierea de alte demențe, a îngreunat concentrarea pe tratarea originii subiacente a bolii SNC și a deficienței modelelor animale predictive [31].

For more information:1950477648nn@gmail.com