Dovezi pentru memoria lungă în durata convulsiilor focale

Pentru mai multe informatii:ali.ma@wecistanche.com

Rezumat Obiectiv: O sursă majoră de dizabilitate pentru persoanele cu epilepsie implică incertitudinea privind momentul și severitatea crizelor. Deși pacienții raportează adesea că intervalele lungi fără convulsii sunt urmate de convulsii mai severe, există puține dovezi experimentale care susțin această observație. Caracterizarea optimă a severității convulsiilor este dezbătută; cu toate acestea, durata convulsiilor este asociată cu tipul de convulsii și poate fi cuantificată în înregistrările electrografice ca un indicator limitat al severității crizei clinice. Aici, folosind electroencefalografia intracraniană cronică (cEEG), investigăm relația dintre intervalul interseizuri (ISI) și durata crizei ulterioare. Metode: Am efectuat o analiză retrospectivă a 14 subiecți implantați cu un dispozitiv de neurostimulare receptiv (sistemul RNS) care furnizează cEEG, inclusiv marcajele temporale ale convulsiilor electrografice. Am determinat duratele crizelor pentru convulsii izolate și pentru convulsii reprezentative din grupuri determinate prin metode nesupravegheate. Pentru fiecare subiect, mediana ISI care precede crizele de lungă durată, definită ca chintila superioară a duratelor crizelor, a fost comparată cu mediana ISI precedând crizele cu durate în chintilele reziduale. În analiza de grup, durata medie a crizelor și proporția crizelor de lungă durată au fost comparate între categoriile ISI reprezentând lungimi diferite. Rezultate: Pentru 5 din 14 subiecți (36 la sută), ISI-ul median care precede crizele de lungă durată a fost semnificativ mai mare decât ISI-ul median care precede crizele de durată mai scurtă. În analiza de grup, când ISI a fost clasificat în funcție de lungime, proporția crizelor de lungă durată din categoria ISI ridicat a fost semnificativ mai mare decât cea din categoria ISI scăzut (P < 0.001).="" semnificație:="" prin="" valorificarea="" ceeg="" și="" luarea="" în="" considerare="" a="" grupurilor="" de="" convulsii,="" am="" constatat="" că="" probabilitatea="" crizelor="" de="" lungă="" durată="" se="" corelează="" pozitiv="" cu="" lungimea="" isi,="" la="" un="" subset="" de="" indivizi.="" aceste="" constatări="" coroborează="" observațiile="" clinice="" anecdotice="" și="" susțin="" existența="" unor="" condensatoare="">memorie lungăprocesele care guvernează dinamica crizelor focale.

Faceți clic pe Cistanches și Cistanche pentru memorie

CUVINTE CHEIE efect capacitiv, EEG cronic, interval interseiziuni, neurostimulare receptivă

Joline M. Fan, Sharon Chiang, Vikram R. Rao

Departamentul de Neurologie și Institutul Weill pentru Neuroștiințe, Universitatea din California, San Francisco, San Francisco, CA, SUA

1. INTRODUCERE

Imprevizibilitatea convulsiilor este unul dintre factorii cei mai dezactivați în epilepsie.1 Imprevizibilitatea se referă nu numai la momentul convulsiilor, ci și la severitatea convulsiilor.2–4 De exemplu, o singură criză convulsivă prelungită poate provoca o morbiditate mai mare decât un grup de crize convulsive scurte focalizate. . Deși sunt în curs de dezvoltare metode de anticipare a momentului convulsiilor5, încă lipsesc metode de anticipare a severității convulsiilor.6,7

O observație clinică obișnuită făcută de pacienți este că perioadele mai lungi de convulsii par să dea naștere la convulsii mai severe.6 Dacă timpul de la ultima criză informează într-adevăr severitatea convulsiilor viitoare, modelele de prognoză a convulsiilor ar putea furniza informații despre morbiditatea probabilă. a viitoarelor convulsii. Cu toate acestea, dovezile experimentale care să susțină această observație au fost limitate din cauza necesității unor metrici cantitative precise ale severității crizelor. Deși au fost dezvoltați mai mulți indici pentru a capta sarcina convulsivelor agregată de-a lungul timpului, cuantificarea severității convulsiei individuale rămâne o provocare2,8–11. S-a demonstrat că durata convulsiilor este legată de tipul de convulsii 12–16 – conștientizarea focală, conștientizarea focală afectată sau focală cu tonic-clonic bilateral – și cu grupurile de convulsii.17 Având în vedere aceste asocieri, durata convulsiilor poate oferi o privire asupra fiziologiei și severității de bază. de convulsii individuale și, mai important, pot fi testate cantitativ prin înregistrări cronice.

În acest studiu, utilizăm sistemul RNS pentru a caracteriza relația dintre ISI și durata crizei. Studiile inițiale care utilizează setul de date NeuroVista pentru a investiga relația dintre durata crizei și ISI6,23 au demonstrat grupări distincte ale duratei convulsiilor și ISI la unii subiecți; la doi din cincisprezece subiecți, crizele de scurtă durată au fost asociate statistic cu ISI scurte.6 Alte studii, inclusiv în modelele de epilepsie canină,24 sugerează că relația dintre ISI precedent și durata crizei variază de la un subiect la altul. Această variabilitate poate fi legată de efectele grupurilor de convulsii, care nu au fost luate în considerare în aceste analize și poate ascunde măsura în care durata convulsiilor demonstrează "memorie" a evenimentelor anterioare. Aici, am căutat să clarificăm relația dintre ISI anterioară și durata convulsiilor prin (a) utilizând un set de date distinct care implică cEEG pe termen lung din sistemul RNS, (b) contabilizarea clusterelor de convulsii și (c) furnizarea parametri cheie suplimentare ale probabilității crizelor de lungă durată.Pe baza observațiilor clinice, am emis ipoteza că lungimea ISI prezice durata convulsiilor.

2 METODE

2.1 Selectarea subiectului

Pentru acest studiu au fost luați în considerare patruzeci și cinci de subiecți urmăriți la Centrul medical de la Universitatea din California, San Francisco (UCSF) pentru epilepsie focală refractară medical și implantat cu un sistem RNS pentru indicații pur clinice între 8/2014 și 2/2018. Colectarea datelor a fost aprobată de IRB la UCSF și a fost obținut consimțământul informat scris de la toți subiecții.

2.2 Colectarea datelor

Marcajele temporale și duratele episoadelor lungi (LE), detecțiile susținute ale activității epileptiforme care depășesc o durată de prag prestabilită, au fost obținute de la NeuroPace, Inc. Pentru a determina măsura în care LE a reprezentat convulsii electrografice, inspecția vizuală a electrocorticogramelor sistemului RNS (ECoG) care conțineau LE a fost obținută. efectuată de un epileptolog cu experiență (VRR), așa cum a fost descris anterior.18 În timpul fiecărei epoci de setări stabile de detectare a dispozitivului, toate ECoG-urile stocate care conțineau LE au fost revizuite.18 Au fost identificați douăzeci și cinci de subiecți pentru care LE a fost un indicator de încredere al unei convulsii electrografice cu o valoare predictivă pozitivă (PPV) mai mare de 75 la sută. Subiecții cu mai puțin de 15 convulsii sau grupuri izolate sau cu o frecvență a crizelor mai mare de 1 pe zi, au fost excluși din cauza variabilității limitate a lungimii ISI, lăsând un total de 14 subiecți incluși în acest studiu. Marcajele de timp și duratele LE au fost obținute din cea mai lungă perioadă de setări stabile de detecție pentru fiecare subiect. Identificarea unei perioade cu setări stabile de detecție este un pas esențial, pentru a evita variabilitatea care decurge exclusiv din modificările pragului sau criteriilor de detecție a activității epileptiforme.

2.3 Prelucrarea datelor

Pentru analiză a fost folosit MATLAB R2019a. Clusterele de criză au fost definite folosind gruparea temporală nesupravegheată prin analiza punctului de schimbare cu bootstrapping. Această abordare permite detectarea nesupravegheată a grupului de convulsii, permițând în același timp ajustări pentru a satisface criteriile clinice.25 Pragul punctului de schimbare este un parametru ajustat manual care ține cont de diferențele de frecvență a crizelor care afectează definirea grupurilor de convulsii semnificative. Pragul punctului de modificare a fost titrat pentru fiecare subiect pe baza a două criterii: (a) ISI maxim intracluster a fost între 6 și 24 de ore și (b) ISI mediu intracluster a fost cel mai apropiat de 1,5 ore fără a depăși 1,5 ore, în funcție de direcție. de titrare (adică, dacă ISI mediu intracluster a fost sub 1,5 ore, valoarea a fost crescută pentru a fi valoarea maximă mai mică de 1,5 ore, și invers dacă este mai mare de 1,5 ore). Deși în prezent nu există o metodă standardizată de ajustare a pragului punctului de schimbare, această metodologie de titrare a permis identificarea individualizată a grupurilor, astfel încât praguri mai mici au fost utilizate pentru subiecții cu crize aproape zilnice și praguri mai mari au fost utilizate pentru subiecții cu crize mai rare. Toate grupurile de crize identificate au fost revizuite manual (JMF). ISI mediu intracluster a variat între 1,11 și 2,78 ore, cu excepția Subiectului 8, care avea nevoie de un ISI intracluster mai lung pentru a captura clustere din cauza unui număr redus de LE (<5) involved="" in="" seizure="" clusters="" with="" relatively="" higher="" intracluster="" isis="" (table="" 2,="" figure="">

Pentru fiecare criză izolată sau criză inițială a unui grup, ISI a fost calculată ca durata de timp dintre criză și cea mai recentă criză izolată sau sfârșitul unui grup de crize. Pentru a compara subiecții din analiza grupului, ISI-urile au fost scalate liniar la o valoare standardizată de la 0 la 100. Multiplicatorul liniar a fost determinat împărțind 100 la ISI maxim pentru fiecare subiect. Pentru grupurile de convulsii, durata reprezentativă a grupului de convulsii a fost setată la durata maximă a crizei în cadrul grupului de convulsii, iar timpul grupului a fost setat la momentul primei crize în cadrul grupului.

2.4 Statistici

Două metode separate au fost utilizate pentru a evalua asocierea dintre ISI și durata crizei pentru subiecții individuali. În primul rând, pentru fiecare subiect, testul Wilcoxon a fost utilizat pentru a evalua o diferență semnificativă în lungimea ISI între crizele de lungă durată, definite ca crize în chintila superioară a duratelor crizelor, față de crizele de durată mai scurtă, definite ca cele din chintilele reziduale. (80 procente de jos) din duratele crizelor. Semnificația statistică a fost determinată cu un control al ratei de descoperire falsă (FDR) de 0,15. În al doilea rând, kmeans plus plus a fost folosit pentru a grupa lungimile ISI scalate în K=3 grupuri corespunzătoare lungimii ISI „scăzute”, „medie” și „înaltă”. Centroizii clusterului au fost inițializați folosind percentilele 25, 50 și 75 ale ISI și transformați prin logul natural pentru a permite eșantionarea suficientă pentru toate grupările ISI. Grupurile ISI „scăzute”, „medie” și „înalte” rezultate sunt prezentate în Figura S2. În plus, a fost efectuată sensibilitatea kmeans plus plus grupările la K=2 și K=4 clustere. ANOVA unidirecțională a fost utilizată pentru a evalua o diferență semnificativă în proporția crizelor de lungă durată și durata medie a crizelor între categoriile ISI. Semnificația statistică post-hoc pe perechi a fost corectată pentru comparații multiple cu un FDR de 0,05.

3. REZULTATE

3.1 Caracteristici demografice și metrica electrografică cantitativă

Tabelul 1 prezintă caracteristicile demografice și ale sistemului RNS pentru eșantionul de studiu. Vârsta medie a subiecților implantați a fost de 41,3 ± 15,1 ani. Numărul mediu de zile cu setări stabile de detectare a fost de 710 ± 276 de zile (interval, 287-1385 zile). Subiecții reprezentau o gamă largă de locații ale conductoarelor sistemului RNS, inclusiv hipocamp bilateral, neocortical și mixt (temporal mezial și neocortical). Șase subiecți au avut crize de conștientizare focală (FAS) sau convulsii focale afectate de conștientizare (FIAS) fără generalizare secundară, iar nouă subiecți au avut SAF și/sau FIAS cu convulsii tonico-clonice focale și bilaterale (FBTCS). Tabelul 2 prezintă caracteristicile grupurilor de convulsii electrografice identificate, inclusiv numărul mediu de convulsii electrografice (LE) per cluster, ISI mediu inter și intracluster, ISI maxim intracluster și durata medie a grupurilor de convulsii. Numărul mediu de convulsii per grup a fost de 3,0 ± 3,8 convulsii (interval 1-15; Tabelul 2a). ISI intercluster mediu, adică ISI între crize izolate sau grupuri de convulsii, a variat de la 2 la 32 de zile, reflectând o variabilitate mare a frecvenței crizelor de la crize aproape zilnice până la lunare (Tabelul 2b). ISI mediu intracluster a fost<3 hours="" (except="" for="" subject="" 8,="" see="" methods;="" figure="" s1)="" with="" a="" maximum="" intracluster="" isi="" between="" 6.4="" and="" 22.4="" hours="" (table="" 2d).="" the="" average="" of="" all="" maximum="" duration="" seizures="" within="" each="" cluster="" and="" isolated="" seizures="" is="" shown="" in="" table="" 2e.="" consistent="" with="" prior="" studies,12–14="" subjects="" with="" fas,="" for="" example,="" subjects="" 4="" and="" 5,="" tended="" to="" have="" short-duration="" seizures,="" whereas="" those="" subjects="" with="" fbtcs="" (subjects="" 3,="" 4,="" 6-9,="" 13,="" and="" 14)="" tended="" to="" have="" long-duration="">

3.2 Derivarea valorilor pe subiectul exemplu

Serii temporale de convulsii la subiecții individuali au arătat că crizele apar ca evenimente izolate și ca grupuri (Figura 1A). Spre deosebire de observațiile anterioare ale grupurilor de crize clinice, 17 grupuri temporale identificate din tehnici nesupravegheate (vezi Metode) au arătat că criza cu durata maximă în cadrul unui grup nu a fost neapărat evenimentul terminal. În rândul subiecților, procentul de grupuri de convulsii pentru care criza de durată maximă a scăzut pe criza terminală a grupului a fost de 42 ± 18 la sută (interval 15 la sută – 83 la sută). Pentru a lua în considerare poziționarea variabilă a crizei de durată maximă în cadrul unui cluster, un grup de crize a fost reprezentat de timpul de debut al primei crize electrografice și durata maximă a crizei în cadrul grupului (Figura 1B, cercuri roșii). Luând în considerare atât crizele izolate, cât și grupurile de convulsii, o asociere pozitivă între ISI și durata crizei este prezentată într-un exemplu de pacient (Figura 1C). Figura 1C oferă în plus o ilustrare a grupărilor ISI după lungime și pragul utilizat pentru crizele de lungă durată, definită ca chintila superioară a duratelor crizelor.

3.3 Comparația lungimii ISI între crizele de durată mai lungă și mai scurtă

Pentru a determina dacă crizele de lungă durată au fost asociate cu ISI mai lungi, distribuția ISI-urilor precedând crizele de lungă durată în comparație cu cea a crizelor de durată mai scurtă, adică distribuția reziduală, pentru fiecare subiect. După cum se vede în Figura 2, la cinci din paisprezece subiecți (36 la sută), ISI-urile mediane precedând crizele de lungă durată au fost semnificativ mai lungi decât ISI-urile mediane precedând crizele de durată mai scurtă cu o medie de 17,6 ± 14,8 zile. Distribuția, media și mediana reprezentând toți subiecții sunt ilustrate în Figura S3 și Tabelul S1.

3.4 Comparația de grup a duratelor convulsiilor pentru ISI mari, medii și scăzute

Apoi, pentru a urmări o analiză de grup între pacienții cu distribuții ISI foarte variabile, ISI-urile pentru fiecare subiect au fost scalate liniar la o valoare standardizată ({{0}}) și clasificate după lungime în „scăzut”, „ categoriile ISI mediu" și "înalt". În cadrul subgrupului de subiecți (5/14), pentru care ISI lung a precedat crizele lungi, durata medie a crizei a fost de 53,1 ± 16,2 secunde, 63,19 ± 19,1 secunde și 83,4 ± 21,5 secunde pentru categoriile ISI scăzut, mediu și, respectiv, ridicat. (Figura 3A). Durata crizei nu a fost semnificativ diferită între grupările ISI (P=0.{072, ANOVA unidirecțional) (Figura 3A). Având în vedere că diferențele în probabilitatea convulsiilor de lungă durată ar putea să nu fie dezvăluite doar de durata convulsiilor din cauza distribuției sale neuniforme6, am întrebat dacă proporția crizelor de lungă durată a variat între categoriile ISI. La același subgrup de pacienți (5/14), a fost identificată o diferență semnificativă între proporția de convulsii de lungă durată și cele trei grupări ISI (P < 0,001,="" anova="" unidirecțional).="" testarea="" ipotezelor="" în="" perechi="" a="" evidențiat="" o="" proporție="" semnificativ="" mai="" mică="" de="" convulsii="" de="" lungă="" durată="" în="" grupările="" isi="" scăzute="" și="" medii,="" în="" comparație="" cu="" grupările="" isi="" ridicate="" (p=""><0,001; figura="" 3b).="" diferența="" în="" proporția="" crizelor="" de="" lungă="" durată="" nu="" a="" fost="" semnificativă="" statistic="" între="" categoriile="" isi="" scăzut="" și="" isi="" mediu="" (p="0.12)." rezultatele="" au="" fost="" robuste="" pentru="" clusterele="" k="2" și="" k="4" (figura="">

În comparație, durata medie a crizelor și proporția crizelor de lungă durată pentru grupările ISI „scăzut”, „mediu” și „ridicat” sunt prezentate pentru grupul total de 14 subiecți în Figura 3C-D. Nu a fost prezentă nicio diferență semnificativă în durata medie a crizei (P=0.591) sau proporția de criză de lungă durată (P=0.064) între cele trei grupuri ISI din eșantionul total. Aceste constatări confirmă faptul că asocierea ISI ridicat cu durata mai lungă a convulsiilor este evidentă doar la un subgrup de subiecți.

4. DISCUTIE

Acest studiu demonstrează că, la un subgrup de subiecți, ISI ridicat este asociat cu o probabilitate crescută de convulsii de lungă durată. Utilizând înregistrări cronice din sistemul RNS și utilizând durata convulsiilor ca indicator al severității convulsiilor,12,14 aceste constatări coroborează observațiile clinice anecdotice conform cărora perioade lungi de libertate convulsivă pot da naștere la convulsii mai severe la unii indivizi.

Cinci din paisprezece subiecți au fost identificați ca având ISI ridicate care corespundeau crizelor de lungă durată. În plus, proporția crizelor de lungă durată a fost identificată ca fiind o măsură mai sensibilă și a crescut cu ISI, în comparație cu durata medie a crizelor. Alte studii6,24,26,27 au utilizat abordări alternative pentru a studia relația dintre durata crizei și durata ISI anterioară. Sprijinind o asociere, modelele stocastice la rozătoare27 au ilustrat faptul că durata crizei poate fi modelată în funcție de ISI, care s-a demonstrat în continuare a fi o funcție a duratei unei convulsii anterioare. A fost observată o relație complexă între durata convulsiilor și ISI la modelele canine, unul din șase câini demonstrând o corelație pozitivă.24 În timp ce plumbul și crizele grupate au fost notate în studiul lui Gregg și colab., ISI-urile intercluster au rămas prin definiție asociate doar cu plumb. convulsii.

Cook et al au descris distribuțiile complexe unimodale sau bimodale ale convulsiilor electrografice în înregistrările cronice umane și au identificat doi subiecți la care crizele de scurtă durată au fost mai probabil asociate cu ISI scurte. clustere, care altfel ar schimba foarte mult interpretarea ISI cu privire la evenimente individuale. De exemplu, dacă nu sunt luate în considerare grupurile de convulsii, o criză intracluster de lungă durată poate fi atribuită unui ISI scurt, măsurat în cadrul clusterului, mai degrabă decât măsurat mai adecvat din clusterul anterior sau criza izolată la distanță de clusterul actual. În plus, un ISI intercluster ar fi asociat doar cu captarea plumbului, mai degrabă decât cântărit corespunzător pentru a lua în considerare întregul grup de crize. Fără a ține cont de grupurile de crize, o asociere între ISI și durată are tendința de a fi diluată.

Spre deosebire de studiile anterioare17, am observat că criza de durată maximă în cadrul unui grup de convulsii a avut loc la poziții variabile în cadrul unui grup, ceea ce este compatibil cu constatările din alte studii care utilizează înregistrări intracraniene cronice.6,24 Datorită acestor observații, durata maximă criza în cadrul unui cluster, mai degrabă decât criza de plumb sau terminală, a fost folosită pentru a reprezenta durata crizei pentru cluster. Diferența dintre aceste constatări în comparație cu ipoteza de auto-declanșare17 se poate referi la diferențe în metodele de grupare sau factori de mediu. Mai degrabă decât într-un cadru ambulatoriu, studiul lui Ferastraoaru și colab.17 a fost realizat într-o unitate de monitorizare video-EEG internată, unde medicamentele sunt frecvent modificate zilnic.

Probabilitatea unei crize de lungă durată s-a dovedit a fi o statistică rezumativă alternativă și potențial mai sensibilă pentru severitatea convulsiilor. Această constatare susține o constatare anterioară conform căreia duratele nu cresc liniar6, deoarece duratele crizelor nu sunt distribuite uniform, ci mai degrabă sunt adesea multimodale6 și reflectă tipuri discrete de convulsii.12–16 Gruparea ISI în două până la patru grupuri demonstrează că aceste constatări sunt independente. a numărului de grupări. Având în vedere că crizele de durată mai lungă sunt asociate cu FBTCS, această constatare sugerează că ISI mai lungi pot crește probabilitatea de FBTCS. În timp ce durata crizei oferă o oarecare perspectivă asupra tipului de convulsii,12,14 asocierea tipului de convulsii cu ISI nu face parte din sfera studiului și ar fi de interes pentru lucrări ulterioare. Este important, definiția crizei de lungă durată a fost specifică pacientului; după cum se vede în Figura S2, chintila superioară a fost definită pe o bază individuală de pacient. În acest sens, metrica relativă se referă mai direct la observația clinică descrisă de pacienți, care sunt cel mai familiarizați cu propria dinamică a convulsiilor. Deși dincolo de scopul acestui studiu, examinarea corelației dintre percepțiile pacienților cu privire la severitatea convulsiilor și durata reală a convulsiilor, evaluate folosind cEEG, ar fi de interes pentru lucrările viitoare. Analiza suplimentară a fenotipurilor clinice ale subgrupului de pacienți pentru care a existat o asociere între ISI și crizele de lungă durată nu a evidențiat niciun fel de comunități evidente în caracteristicile demografice sau ale sistemului RNS, inclusiv locația derivației sau tipul de criză.

Mecanismul (mecanismele) care stau la baza relației dintre ISI și durata crizei este necunoscut, dar poate avea legătură cumemorie pe termen lungprocesele unei rețele epileptice.26 La animale și la om, crizele nu apar aleatoriu; ele au tendința de a se grupa în timp28–31 și izbucnesc în ritmuri ciclice,18,23,32,33, ceea ce implică faptul că rețeaua epileptică are omemorie inerentăde evenimente anterioare.23 Crizele individuale și grupurile au fost asociate cu perioade lungi de libertate de convulsii,34 dintre care s-a considerat că se referă la durate lungi de suprimare postictală.35 Inhibarea postictală insuficientă17,36 sau excitația excesivă37 au fost, de asemenea, implicate în grupurile de convulsii. . Mecanismele care stau la baza echilibrului inhibitor și excitator care determină momentul convulsiilor și inerentememorie de rețease presupune că joacă un posibil rol în „efectul capacitiv” văzut aici. În mod specific, cu perioade mai lungi de libertate de convulsii într-o rețea altfel neschimbată, excitația crescută care înlocuiește inhibarea în scădere poate duce în timp la o rețea care susține propagarea convulsiei, crescând astfel durata convulsiei ulterioare.

Acest studiu are limitări. Sistemul RNS nu este un dispozitiv de înregistrare pur; mai degrabă, aplică stimularea electrică ca răspuns la detectarea activității epileptiforme. Implicațiile stimulării frecvente rămân necunoscute, dar sunt probabile efecte de neuroplasticitate pe termen lung.38 De exemplu, Subiectul 6 a demonstrat o reducere progresivă a frecvenței convulsiilor fără intervenții comportamentale sau farmacologice identificabile (Figura S5), reflectând posibil efectele neuromodulatoare ale stimulării cronice. . Ca rezultat, ISI mai lungi au avut tendința să apară în perioadele de timp ulterioare pentru acest subiect. Prin urmare, gruparea ISI ridicată reflectă în cele din urmă o perioadă de timp în care subiectul a obținut un control îmbunătățit al crizelor. Controlul îmbunătățit al convulsiilor poate afecta datele prin creșterea tendinței de ISI mai mari și durate mai scurte ale convulsiilor.

O altă limitare implică generalizarea acestor constatări. Mai exact, cohorta studiată aici cu cEEG reprezintă un subgrup selectat de pacienți cu epilepsie focală refractară medical. Pacienții cu epilepsii primare generalizate sau epilepsii controlate medical, de exemplu, nu sunt incluși în acest studiu și, prin urmare, măsura în care dinamice similare apar în populația mai largă de persoane cu epilepsie nu poate fi dedusă. Pentru a aborda alte aspecte ale severității crizelor, cum ar fi percepția pacientului, studiile viitoare ar putea examina jurnalele electronice cu crize. De remarcat, principala constatare a acestui studiu - o asociere între ISI ridicat și probabilitatea de convulsii de lungă durată la un subgrup de pacienți - nu ajută la prezicerea momentului convulsiilor. Mai degrabă, aceste constatări completează eforturile în curs de a prezice apariția crizelor,39,40 prin furnizarea de informații care pot ajuta la anticiparea altor dimensiuni ale dinamicii convulsiilor.

În plus, există limitări importante în utilizarea duratei convulsiilor ca proxy pentru severitatea convulsiilor, care are mulți determinanți obiectivi și subiectivi, inclusiv tipul convulsiilor, frecvența, pierderea conștientizării și percepția pacientului și/sau observatorului.2,3,{{ 2}} Aici, durata crizei electrografice, o măsură obiectivă, este utilizată pentru a analiza un aspect al severității crizei. Considerații suplimentare includ posibilitatea ca pacienții să devină mai mulțumiți după perioade mai lungi de eliberare a convulsiilor, ceea ce duce la nerespectarea medicamentelor sau implicarea în comportamente cu risc mai mare care pot declanșa convulsii mai severe. Deși ne-am concentrat pe ISI ca un posibil predictor al duratei convulsiilor, alți potențiali predictori care nu au fost examinați includ starea de bază a rețelei41 și ciclurile activității interictale,18 ambele influențând riscul de convulsii și, prin urmare, pot avea un impact asupra duratei convulsiilor.

Având în vedere că imprevizibilitatea în epilepsie afectează negativ calitatea vieții, sistemele de prognoză a crizelor de generație următoare ar estima în mod ideal atât momentul cât și severitatea crizelor viitoare. Viitoarele dispozitive de neurostimulare care încorporează informații despre evenimentele anterioare ar putea optimiza răspunsul clinic prin furnizarea de terapie stratificată în funcție de risc, care variază în timp, adaptatăprocesele de memorie intrinsecăîn rețelele creierului.

REFERINȚE

1 Loring DW, Meador KJ, Lee GP. Determinanți ai calității vieții în epilepsie. Comportamentul cu epilepsie. 2004;5(6):976–80.

2. Baker GA, Smith DF, Jacoby A, Hayes JA, Chadwick DW. Scala de severitate a convulsiilor Liverpool a fost revizuită. Convulsii. 1998;7(3):201–5.

3. Smith DF, Baker GA, Dewey M, Jacoby A, Chadwick DW. Frecvența crizelor, severitatea convulsiilor percepută de pacient și consecințele psihosociale ale epilepsiei insolubile. Epilepsie Res. 1991;9(3):231–41.

4. Schulze-Bonhage A, Khn A. Imprevizibilitatea convulsiilor și povara epilepsiei. În: Schelter B, Timmer J, Schulze-Bonhage A, editori. Predicția convulsiilor în epilepsie. Germania: Wiley-VCH

5. Verlag GmbH & Co. KGaA, 2008; p. 1–10. Karoly PJ, Cook MJ, Maturana M, Nurse ES, Payne D, Brinkmann BH, et al. Prevederea ciclurilor probabilității de convulsii. epilepsie. 2020;61(4):776–86.

6. Cook MJ, Karoly PJ, Freestone DR, Himes D, Leyde K, Berkovic S și colab. Crizele focale umane sunt caracterizate de populații cu durată și interval fix. epilepsie. 2016;57(3):359–68.

7. Donos C, Maliia MD, Dümpelmann M, Schulze-Bonhage A. Debutul convulsiilor prezice tipul acesteia. epilepsie. 2018;59(3):650–60.

8. Baker GA, Smith DF, Dewey M, Morrow J, Crawford PM, Chadwick DW și colab. Dezvoltarea unei scale de severitate a convulsiilor ca măsură de rezultat în epilepsie. Epilepsie Res. 1991;8:245–51.

9. Duncan JS, Sander JWAS. Scala de severitate a crizelor convulsive Chalfont. J Neurol Neurosurg Psihiatrie. 1991;54:873–6.

10. O'Donoghue MF, Duncan JS, Sander JWAS. Scala de severitate a convulsiilor la Spitalul Național: O dezvoltare ulterioară a Scalei de severitate a convulsiilor Chalfont. epilepsie. 1996;37(6):563–71.

11. Cramer JA, French J. Evaluarea cantitativă a severității convulsiilor pentru studiile clinice: O revizuire a abordărilor componentelor convulsiilor. epilepsie. 2001;42(1):119–29.

12. Jenssen S, Gracely EJ, Sperling MR. Cât durează majoritatea crizelor? O comparație sistematică a convulsiilor înregistrate în unitatea de monitorizare a epilepsiei. epilepsie. 2006;47(9):1499–503.

13. Kim D, Cho JW, Lee J și colab. Durata crizei determinată de înregistrările electrozilor subdurali la pacienții adulți cu epilepsie focală intratabilă. J Epilepsie Res. 2011;1(2):57–64.

14. Afra P, Jouny CC, Bergey GK. Durata crizelor parțiale complexe: un studiu EEG intracranian. epilepsie. 2008;49(4):677–84.

15. Theodore WH, Porter RJ, Penry JK. Crize convulsive parțiale complexe: caracteristici clinice și diagnostic diferențial. Neurologie. 1983;33(9):1115–21.

16. Chang BL, Leite M, Snowball A, Lieb A, Chabrol E, Walker MC și colab. Semiologie, gruparea, periodicitatea și istoria naturală a convulsiilor într-un model experimental de epilepsie corticală occipitală. Dis Model Mech. 2018;11(12):dmm036194.

17. Ferastraoaru V, Schulze-Bonhage A, Lipton RB, et al Terminarea grupurilor de convulsii este legată de durata crizelor focale. epilepsie. 2016;57(6):889–95.

18. Baud MO, Kleen JK, Mirro EA, Andrechak JC, King-Stephens D, Chang EF și colab. Ritmurile pe mai multe zile modulează riscul de convulsii în epilepsie. Nat Commun. 2018;9(1):88.

19. Quraishi IH, Mercier MR, Skarpaas TL, Hirsch LJ. Modificările ratei de detecție timpurie dintr-un sistem de neurostimulare care răspunde la creier prezic eficacitatea medicamentelor anticonvulsivante nou adăugate. epilepsie. 2020;61(1):138–48.

20. Hirsch LJ, Mirro EA, Salanova V, Witt TC, Drees CN, Brown MG și colab. Rezecția temporală mesială în urma monitorizării EEG intracraniene ambulatorie pe termen lung cu un sistem de neurostimulare direct sensibil la creier. epilepsie. 2020;61(3):408–20.

21. King-Stephens D, Mirro E, Weber PB, Laxer KD, Van Ness PC, Salanova V și colab. Lateralizarea epilepsiei lobului temporal mezial cu electrocorticografie cronică ambulatorie. epilepsie. 2015;56(6):959–67.

22. Chan AY, Knowlton RC, Chang EF, Rao VR. Localizarea crizelor prin electrocorticografie cronică ambulatorie. Clin Neurophysiol Pract. 2018;3:174–6.

23. Karoly PJ, Nurse ES, Freestone DR, Ung H, Cook MJ, Boston R. Bursts of seizures in long-term recordings of human focal epilepsy. epilepsie. 2017;58(3):363–72.

24. Gregg NM, Nasseri M, Kremen V, Patterson EE, Sturges BK, Denison TJ, și colab. Circadian, și periodicitățile crizelor de mai multe zile și grupurile de convulsii în epilepsia canină. Brain Commun. 2020;2(1):fcaa008.

25. Chiang S, Haut SR, Ferastraoaru V, Rao VR, Baud MO, Theodore WH, et al. Individualizarea definiției clusterelor de convulsii pe baza analizei de grupare temporală. Epilepsie Res. 2020;163:106330.

26. Cook MJ, Varsavsky A, Himes D, Leyde K, Berkovic SF, O'Brien T și colab. Dinamica creierului epileptic dezvăluie procese lungi de memorie. Front Neurol. 2014;5:217.

27. Sunderam S, Osorio I, Frei MG, Watkins JF. Modelarea stocastică și predicția crizelor experimentale la șobolani Sprague-Dawley. J Clin Neurophysiol. 2001;18(3):275–82.

28. Beggs JM, Plenz D. Avalanșe neuronale în circuitele neocorticale. J Neurosci. 2003;23(35):11167–77.

29. Haut SR, Shinnar S, Moshé SL. Gruparea crizelor convulsive: riscuri și rezultate. epilepsie. 2005;46(1):146–9.

30. Rose AB, McCabe PH, Gilliam FG, Smith BJ, Boggs JG, Ficker DM și colab. Apariția grupurilor de convulsii și a stării de epilepsie în timpul monitorizării video-EEG la pacient internat. Neurologie. 2003;60(6):975–8.

31. Asadi-Pooya AA, Nei M, Sharan A, Sperling MR. Grupuri de convulsii în epilepsia focală rezistentă la medicamente. epilepsie. 2016;57(9):e187–e190.

32. Pitsch J, Becker AJ, Schoch S, Müller JA, de Curtis M, Gnatkovsky V. Clustering circadian of spontaneous epileptic seizures emerge after pilocarpine-induced status epilepticus. epilepsie. 2017;58(7):1159–71.

33. Bortel A, Lévesque M, Biagini G, Gotman J, Avoli M. Convulsive status epilepticus duration as a determinant for epileptogenesis and interictal decharge generation in the rat limbic system. Neurobiol Dis. 2010;40(2):478–89.

34. Lim JA, Moon J, Kim TJ, Jun JS, Park B, Byun JI și colab. Gruparea crizelor spontane recurente separate de perioade lungi fără convulsii: un studiu extins de monitorizare video-EEG al unui model de șoarece pilocarpină. Plus unu. 2018;13(3):e0194552.

35. Payne DE, Karoly PJ, Freestone DR, Boston R, D'Souza W, Nurse E, et al. epilepsie. 2018;59(5):1027–36.

36. Osorio I, Frei MG, Sornette D, Milton J. Convulsii farmacorezistente: capacitate de autodeclanșare, proprietăți fără scală și predictibilitate? Eur J Neurosci. 2009;30(8):1554–8.

37. Dudek FE. Epileptogeneza: o nouă întorsătură a echilibrului dintre excitație și inhibiție. Epilepsie Curr. 2009;9(6):174–6.

38. Kokkinos V, Sisterson ND, Wozny TA, Richardson RM. Asocierea caracteristicilor neurofiziologice de stimulare a creierului în buclă închisă cu controlul crizelor la pacienții cu epilepsie focală. JAMA Neurol. 2019;76(7):800–8.

39. Kuhlmann L, Lehnertz K, Richardson MP, Schelter B, Zaveri HP. Predicția crizelor – gata pentru o nouă eră. Nat Rev Neurol. 2018;14(10):618–30.

40. Mormann F, Andrzejak RG, Elger CE, Lehnertz K. Seizure prediction: The long and winding road. Creier. 2007;130(2):314–33.

41. Kramer MA, Cash SS. Epilepsia ca tulburare a organizării rețelei corticale. Neuroștiință. 2012;18(4):360–72.