Explorarea rolului APRIL în patogenia nefropatiei IgA

Cu o povară grea de boală și opțiuni limitate de tratament, nefropatia IgA are nevoie urgent de o soluție.

Pentru început, profesorul Lu Jicheng a elaborat mai întâi povara bolii și starea de tratament a nefropatiei IgA din starea actuală a bolii. El a menționat că nefropatia IgA este cea mai frecventă boală glomerulară primară din lume, cu depunerea de IgA în zona mezangială glomerulară ca caracteristică patologică [1-4]. Deși nefropatia IgA este adesea asimptomatică clinic, aproximativ 25-30% dintre pacienți progresează lent către insuficiență renală în decurs de 20-25 ani [5]. În țara mea, există aproximativ 4,59 milioane de pacienți adulți cu nefropatie IgA, dintre care aproximativ 570,000 au fost diagnosticați. Boala apare mai ales la adulții tineri, cu aproximativ 80% dintre pacienți cu vârsta cuprinsă între 20 și 59 de ani. Vârsta medie la primul diagnostic este între 30,5 și 40 de ani. , nu există nicio diferență semnificativă în raportul de gen [6,7].

Faceți clic pe Cistanche pentru boală de rinichi

În ceea ce privește tratamentul, în prezent nu există tratament pentru nefropatia IgA și măsurile de susținere sunt utilizate în principal în practica clinică. Pe baza rezultatelor studiului TESTING, riscul de insuficiență renală la pacienții cu nefropatie IgA care primesc îngrijiri de susținere crește cu 7,8% pe an și aproape 80% dintre pacienți pot dezvolta insuficiență renală în decurs de 1{{17 }} ani. Terapia hormonală poate reduce riscul de insuficiență renală cu 40%, dar 50% dintre pacienți pot dezvolta în continuare boală renală în stadiu terminal (ESKD) în decurs de 10 ani [8]. În plus, profesorul Lu Jicheng a subliniat că nivelul proteinuriei este un factor cheie care afectează prognosticul bolii. Pentru fiecare creștere cu 20% a nivelului de proteinurie, riscul de insuficiență renală sau deces crește cu 26%, iar pentru fiecare creștere de 40%, riscul crește cu 58% [9]. În comparație cu pacienții cu niveluri de proteinurie sub 0,3 g/zi, pacienții cu niveluri de proteinurie mai mari de 2,0 g/zi au un risc de 38-ori mai mare de evenimente renale compozite ale obiectivului [10].

Acordați o atenție egală teoriei și cercetării pentru a explora rolul lui APRIL în patogeneza nefropatiei IgA

În ultimii ani, cercetările privind patogeneza nefropatiei IgA au continuat să facă noi progrese. În prezent, cea mai recunoscută patogeneză internațională a nefropatiei IgA este teoria „patru lovituri”. Această viziune rezumă factorii de apariție, procesul de dezvoltare, factorii de deteriorare, procesul de prognostic și prognosticul acestei boli și ghidează eficient practica și practica clinică.

Profesorul Lu Jicheng a oferit o interpretare detaliată a acestei teorii [11]. Prima dintre cele „patru lovituri” este circulația nivelurilor ridicate de Gd-IgA1 în corpul pacientului, care este factorul de inițiere în cursul bolii. A doua lovitură implică Gd-IgA1 ca autoantigen, determinând producerea de autoanticorpi în organism. A treia lovitură este că anticorpii anti-zahăr formați și IgA1 cu deficit de galactoză formează complexe imune circulante și se depun în rinichi. A patra lovitură este că aceste complexe imune patogenice trec prin ferestrele celulelor endoteliale glomerulare și se depun în mezangiu glomerular, activând astfel calea complementului și provocând leziuni glomerulare [11].

În 1998, oamenii de știință au identificat APRIL ca fiind al 13-lea membru al superfamiliei factorului de necroză tumorală (TNF), iar gena sa care codifică este TNFSF13 [12]. Ulterior, într-o analiză a unui studiu de asociere la nivelul genomului (GWAS), TNFSF13 s-a dovedit a fi un locus candidat cheie asociat cu leziuni glomerulare la pacienții cu nefropatie IgA [13]. În plus, din perspectiva „patru lovituri”, APRIL joacă în principal un rol cheie în prima etapă, adică afectează întregul proces de boală din amonte. Mai exact, APRIL crește semnificativ producția de Gd-IgA1 în organism prin promovarea activării celulelor B. Gd-IgA1 este principalul autoantigen în nefropatia IgA, iar producția sa excesivă și agregarea anormală sunt factorii inițiatori care declanșează formarea ulterioară a complexului imun și afectarea rinichilor [14].

Pe lângă suportul teoretic, studiile relevante susțin și rolul important al APRIL în patogeneza nefropatiei IgA. Un studiu realizat de Peking University First Hospital a colectat probe de la 166 de pacienți cu nefropatie IgA și 77 de martori sănătoși în perioada ianuarie-august 2014. Nivelul de APRIL din plasma lor a fost detectat prin tehnologia ELISA, iar expresia ARNm a APRIL și a receptorului său a fost detectată folosind metoda PCR relativ cantitativă. Rezultatele cercetării arată că nivelurile APRIL la pacienții cu nefropatie IgA sunt semnificativ mai mari decât la persoanele sănătoase, iar nivelurile lor sunt corelate pozitiv cu raportul Gd-IgA1/IgA1. În plus, analiza datelor a arătat că pacienții cu niveluri mai ridicate de APRIL au prezentat adesea niveluri mai mari de proteine ​​​​urinare și eGFR mai scăzut, sugerând că aceștia ar putea fi în stadii mai avansate de boală cronică de rinichi (stadiul 4-5 CKD) [15]. Aceste descoperiri evidențiază potențialul APRIL ca o nouă țintă terapeutică, iar inhibarea sa poate deschide noi căi pentru a preveni progresia nefropatiei IgA.

Sunt publicate rezultatele cercetărilor privind medicamentele care vizează APRIL, care arată o eficacitate impresionantă

Bazat pe teoria „patru lovituri”, domeniul de tratament al nefropatiei IgA a introdus o nouă descoperire. Profesorul Lu Jicheng a prezentat la conferință că medicamentele vizate pentru imunitatea mucoasei intestinale, inhibitorii BAFF/APRIL și tratamentele care vizează calea complementului terminal au devenit puncte fierbinți de cercetare actuale. În prezent, patru medicamente care vizează APRIL au fost dezvoltate pentru a trata nefropatia IgA, printre care Sibeprenlimab (VIS-649) este deosebit de atrăgător.

Sibeprenlimab este un anticorp monoclonal umanizat IgG2 care blochează producția de IgA1 patogen prin legarea și neutralizarea activității APRIL, oferind o nouă opțiune terapeutică pentru tratamentul nefropatiei IgA. În experimentele pe animale, șoarecii femele cu nefropatie IgA în vârstă de 16 6-săptămâni au fost împărțiți în două grupuri. Un grup a primit tratament cu Sibeprenlimab, iar celălalt grup a primit tratament cu anticorpi de control izotip, care a fost injectat intravenos o dată pe săptămână pentru un total de 4 săptămâni. Rezultatele au arătat că Sibeprenlimab poate reduce semnificativ nivelurile serice de IgA și reduce depozitele imune renale [16].

În studiul clinic, studiul clinic de fază 2b Sibeprenlimab a împărțit aleatoriu 155 de pacienți cu nefropatie IgA în 4 grupuri. Trei grupuri au primit tratament cu Sibeprenlimab în doze de 2 mg/kg (38 persoane), 4 mg/kg (41 persoane) și 8 mg/kg (38 persoane), iar ultimul grup de 38 de persoane a primit placebo, administrat o dată pe lună. prin perfuzie intravenoasă timp de 12 luni, iar timpul de urmărire a fost de 16 luni.

Rezultatele au arătat că, din punct de vedere al eficacității, după 12 luni de tratament, raporturile de 24-oră proteină/creatinină din urină din grupurile de 2 mg/kg, 4 mg/kg, 8 mg/kg Sibeprenlimab și grupul placebo au fost în medie în comparație cu valoarea de bază. Acesta a fost redus cu 47,2±8,2%, 58,8±6,1%, 62,0±5,7% și 2{0},0±12,6%, arătând o relație dependentă de doză.

După 12 luni de tratament, rata medie de filtrare glomerulară a scăzut cu 7,4 ml/min/1,73㎡ în comparație cu placebo. Cu toate acestea, rata medie de filtrare glomerulară a pacienților din grupul Sibeprenlimab 4mg nu numai că nu a scăzut rapid, ci chiar a crescut. Rata medie de filtrare glomerulară a celor două grupuri a diferit cu 7,6 ml/min/1,73㎡.

În ceea ce privește farmacodinamia, Sibeprenlimab a suprimat aproape complet și constant concentrațiile serice ale APRIL într-o manieră dependentă de doză, atât în ​​grupul de Sibeprenlimab de 4 mg, cât și de 8 mg. După întreruperea tratamentului cu sibeprenlimab, nivelurile medii de APRIL au revenit la valoarea inițială, cu un profil farmacocinetic dependent de doză. În ceea ce privește siguranța, Sibeprenlimab are un profil de siguranță bun, cu o incidență scăzută a evenimentelor adverse grave și fără risc crescut de infecție [17].

Profesorul Lu Jicheng a subliniat că în prezent opțiunile de tratament pentru nefropatia IgA sunt limitate. Prin urmare, progresul cercetării Sibeprenlimab nu numai că poate schimba starea actuală a tratamentului, ci poate oferi și noua bază științifică pentru strategiile viitoare de gestionare a bolii. În prezent, studiile clinice de fază III ale medicamentului sunt în curs de desfășurare, având ca scop evaluarea cuprinzătoare a siguranței și eficacității acestuia într-o populație mai largă de pacienți. Acest studiu pe scară largă intenționează să recruteze un total de 470 de pacienți cu nefropatie IgA, inclusiv pacienți chinezi, pentru a asigura diversitatea și reprezentativitatea datelor. Profesorul Lu a spus că așteaptă cu nerăbdare rezultatele finale ale acestei cercetări. El consideră că aceste rezultate de cercetare demonstrează importanța cercetării medicale în îmbunătățirea rezultatelor pacientului și a calității vieții și, de asemenea, inspiră cercetarea globală pentru a continua să exploreze mai multe zone necunoscute.

La sfârșitul întâlnirii, profesorul Liu Hong a ținut un discurs de încheiere. Ea a subliniat că aplicarea strategică a „țintelor sursă” este crucială pentru tratamentul multor boli. În special în tratamentul nefropatiei IgA, studiile clinice ale Sibeprenlimabului au arătat că acesta poate interveni în stadiile inițiale de dezvoltare a bolii, obținând astfel efecte terapeutice clinice bune. Conform datelor cercetării clinice, Sibeprenlimab nu numai că reduce 24-raportul proteină din urină/creatinină în oră, dar și întârzie efectiv scăderea ratei de filtrare glomerulară. În același timp, frecvența de dozare lunară a Sibeprenlimab și profilul de siguranță bun oferă confort pentru aplicarea clinică. În rezumat, Sibeprenlimab are un mare potențial în tratamentul nefropatiei IgA și este previzibil că tratamentul precis al nefropatiei IgA va fi implementat în continuare în viitor.

Cum tratează Cistanche boala de rinichi?

Cistancheeste un medicament pe bază de plante tradițional chinezesc folosit de secole pentru a trata diverse afecțiuni de sănătate, inclusivrinichiboala. Este derivat din tulpinile uscate aleCistanchedeserticola, o plantă originară din deșerturile Chinei și Mongoliei. Principalele componente active ale cistanche suntfeniletanoidglicozide, echinacozid, șiacteozid, care s-a dovedit a avea efecte benefice asuprarinichisănătate.

Boala de rinichi, cunoscută și sub denumirea de boală renală, se referă la o afecțiune în care rinichii nu funcționează corect. Acest lucru poate duce la o acumulare de deșeuri și toxine în organism, ceea ce duce la diferite simptome și complicații. Cistanche poate ajuta la tratarea bolilor de rinichi ase prin mai multe mecanisme.

În primul rând, sa constatat că cistanche are proprietăți diuretice, ceea ce înseamnă că poate crește producția de urină și poate ajuta la eliminarea deșeurilor din organism. Acest lucru poate ajuta la ușurarea sarcinii asupra rinichilor și la prevenirea acumulării de toxine. Prin promovarea diurezei, cistanche poate ajuta, de asemenea, la reducerea hipertensiunii arteriale, o complicație frecventă a bolii renale.

Mai mult, cistanche s-a dovedit a avea efecte antioxidante. Stresul oxidativ, cauzat de un dezechilibru între producția de radicali liberi și apărarea antioxidantă a organismului, joacă un rol cheie în progresia bolii renale. Acestea ajută la neutralizarea radicalilor liberi și la reducerea stresului oxidativ, protejând astfel rinichii de leziuni. Glicozidele feniletanoide găsite în cistanche au fost deosebit de eficiente în eliminarea radicalilor liberi și inhibarea peroxidării lipidelor.

În plus, sa constatat că cistanche are efecte antiinflamatorii. Inflamația este un alt factor cheie în dezvoltarea și progresia bolii renale. Proprietățile antiinflamatoare ale Cistanche ajută la reducerea producției de citokine proinflamatorii și inhibă activarea căilor obligatorii de inflamație, atenuând astfel inflamația la rinichi.

În plus, cistanche s-a dovedit a avea efecte imunomodulatoare. În bolile de rinichi, sistemul imunitar poate fi dereglat, ducând la inflamație excesivă și leziuni tisulare. Cistanche ajută la reglarea răspunsului imun prin modularea producției și activității celulelor imune, cum ar fi celulele T și macrofagele. Această reglare imunitară ajută la reducerea inflamației și la prevenirea leziunilor ulterioare ale rinichilor.

Mai mult, s-a descoperit că cistanche îmbunătățește funcția renală prin promovarea regenerării tuburilor renale cu celule. Celulele epiteliale tubulare renale joacă un rol crucial în filtrarea și reabsorbția produselor reziduale și a electroliților. În bolile de rinichi, aceste celule pot fi deteriorate, ducând la deteriorarea funcției renale. Capacitatea lui Cistanche de a promova regenerarea acestor celule ajută la restabilirea funcției renale adecvate și la îmbunătățirea sănătății rinichilor generale.

Pe lângă aceste efecte directe asupra rinichilor, cistanche s-a dovedit a avea efecte benefice asupra altor organe și sisteme din organism. Această abordare holistică a sănătății este deosebit de importantă în bolile de rinichi, deoarece afecțiunea afectează adesea mai multe organe și sisteme. s-a dovedit că are efecte protectoare asupra ficatului, inimii și vaselor de sânge, care sunt de obicei afectate de bolile renale. Prin promovarea sănătății acestor organe, cistanche ajută la îmbunătățirea funcției renale generale și la prevenirea complicațiilor ulterioare.

În concluzie, cistanche este un medicament pe bază de plante tradițional chinezesc folosit de secole pentru a trata bolile de rinichi. Componentele sale active au efecte diuretice, antioxidante, antiinflamatorii, imunomodulatoare și regenerative, care ajută la îmbunătățirea funcției renale și protejează rinichii de deteriorarea ulterioară. , cistanche are efecte benefice asupra altor organe și sisteme, făcându-l o abordare holistică pentru tratarea bolilor de rinichi.