Furman-2021-Mărirea tonului dopaminergic frontal E.pdf Partea 3

Efectele medicamentului x decil nu au atins semnificație statistică pentru niciuna dintre celelalte condiții de sarcină (CF-S: 0,08±2,9, z=0},03; CL-S: 2,49±2,3, z{ {12}}.08; CL-G: -.33±3.5, z=-0.09), deși în special, tendința pentru CL-S a fost opusă numeric celei observate pentru CF-G (adică, pantă mai mare ontolcaponă).

Tolcapone este un medicament numit „antagonist al receptorului dopaminergic D4” care este utilizat pe scară largă pentru a trata ADHD, tulburarea de deficit de atenție și depresia. În comparație cu alte medicamente, tolcapone își exercită efectul terapeutic în principal prin afectarea transmiterii semnalizării dopaminei.

Cu toate acestea, rolul tolcaponei nu se limitează la tratamentul bolilor menționate mai sus. În ultimii ani, din ce în ce mai multe studii au arătat că tolcapone are și efectul de îmbunătățire a memoriei. În experimente, s-a descoperit că tolcapone îmbunătățește memoria și abilitățile de învățare ale oamenilor, mai ales în cazurile în care memoria și abilitățile cognitive sunt afectate.

Potrivit cercetărilor oamenilor de știință, acest efect de îmbunătățire a memoriei al tolcaponei este legat de efectul său asupra semnalizării dopaminei. Dopamina este un neurotransmițător important care este strâns legat de diferite procese fiziologice, cum ar fi cogniția, emoția și recompensa. Tolcapone afectează semnalizarea dopaminei, producând astfel o serie de efecte de reglare complexe în organism, inclusiv îmbunătățirea funcțiilor de învățare și memorie ale creierului.

În același timp, efectul de îmbunătățire a memoriei al tolcaponei este, de asemenea, de mare importanță pentru creșterea și dezvoltarea umană. Odată cu dezvoltarea continuă a societății și a tehnologiei, cantitatea de cunoștințe și informații crește, de asemenea, pe zi ce trece. Oamenii trebuie să învețe și să memoreze în mod constant cunoștințe noi pentru a se adapta și a face față vieții moderne complexe și schimbătoare. În acest context, efectul de îmbunătățire a memoriei al tolcaponei ne poate ajuta să învățăm și să acumulăm mai bine cunoștințe și să ne îmbunătățim competitivitatea și adaptabilitatea.

În general, relația dintre tolcapone și memorie este pozitivă. Acest medicament are ca efect îmbunătățirea memoriei și a capacității de învățare și poate ajuta oamenii să proceseze mai bine și să facă față cantității tot mai mari de cunoștințe și informații și să se îmbunătățească. academice, carierei și standardelor de viață. Desigur, atunci când utilizați tolcapone, trebuie să înțelegeți pe deplin domeniul de aplicare și efectele secundare și să faceți un management personal și monitorizare a sănătății pentru a asigura sănătatea și siguranța. Se poate observa că trebuie să îmbunătățim memoria, iar Cistanche deserticola poate îmbunătăți semnificativ memoria, deoarece Cistanche deserticola poate regla și echilibrul neurotransmițătorilor, cum ar fi creșterea nivelului de acetilcolină și a factorilor de creștere. Aceste substanțe sunt foarte importante pentru memorie și învățare. În plus, Cistanche deserticola poate, de asemenea, să îmbunătățească fluxul sanguin și să promoveze livrarea de oxigen, ceea ce poate asigura că creierul primește suficiente nutrienți și energie, îmbunătățind astfel vitalitatea și rezistența creierului.

Faceți clic pe cunoaște 10 moduri de a îmbunătăți memoria

Într-adevăr, comparând direct efectele medicamentului (drog x decil) între condițiile sarcinii, am găsit o diferență între CL-S și CF-G (8,7±3,05, z=2.73, p=0.008, Bonferroni a ajustat pentru 6 teste), dar nu există o diferență semnificativă între alte două condiții. Important, aceste două tipuri de încercare sunt potrivite în funcție de încărcarea memoriei de lucru și diferă doar cererile de porți neselective (Chatham et al., 2014).

Astfel, această comparație sugerează că tolcapone poate avea efecte opuse asupra menținerii informațiilor în WM și asupra capacității de a elimina în mod selectiv informațiile din WM. În plus, specificitatea acestei constatări pentru condiția CF-G pledează împotriva unui efect mai larg al tolcaponei asupra unui alt factor, mai general, cum ar fi viteza de răspuns a motorului.

Examinarea post-hoc a efectului medicamentului decile2 x în funcție de condiție a evidențiat un model în concordanță cu cel descris mai sus: tolcapone a scăzut amploarea tendinței pătratice în starea CF-G, dar a crescut-o în condiția CL-S. Deși medicamentul nu a schimbat semnificativ tendința pătratică în nicio condiție (CF-S: -1.07±0.72, z=-1.48, p {{ 11}}.14; CF-G: -1.26± 0.66,z=-1.91, p{{20}}.{{34 }}6; CL-S: 0.98±0.60, z{=1.64, p{=0.10: -0.25±0.81; z=-0.31, p{=0.75), comparația directă între condițiile sarcinii a demonstrat din nou o diferență semnificativă între CL-Nisip CF-G (2,24±0,84, z=2,69, p =0.04, Bonferroni ajustat pentru 6 teste).

Pentru a determina dacă efectul semnificativ al medicamentului x decil asupra menținerii WM a reflectat funcția unui proces neuronal subiacent mai stabil (adică unul de ordinul minutelor sau orelor, nu secunde), am profitat de datele privind starea de repaus obținute de la aceiași participanți la tolcapone și placebo. . Deoarece este mai probabil ca datele privind starea de repaus să reflecte o stare de bază decât un răspuns specific unei sarcini, ne-am concentrat pe panta RT generală (adică, parametrul medicament x decili din modelul nostru), deși am evaluat și efectele aditive, mai specifice condiției, ale pantei RT. pentru condiția CF-G (vezi Metode).

Zonele creierului din cortexul frontal lateral care sunt sensibile la nivelul de abstractizare a sarcinii și sunt puternic legate de performanța acestei sarcini, inclusiv cortexul premotor dorsal (PMd) și cortexul premotor (pPMd) (Badre & D'Esposito, 2009; Badre et. al., 2010; Chatham et al., 2014), au fost utilizate ca regiuni de semințe pentru o analiză a diferențelor individuale ale conectivității stării de repaus.
În special, atunci când evaluăm conectivitatea dintre PMd stâng și restul creierului, am găsit modificări în puterea conexiunii care s-au corelat cu puterea efectului tolcaponei asupra pantei generale a RT în zone ale creierului, inclusiv cortexul fusiform stâng, sulcusul intraparietal drept și lateralul drept. cortexul prefrontal (Figura 3 și Tabelul 2).

Am găsit și modificări în leftPMd<->conectivitatea cortexului fusiform drept care au fost corelate mai precis cu modificarea comportamentului CF-G legată de medicamente (Figura 3, panoul din dreapta și Tabelul 2).

Nu s-au găsit modificări semnificative în conectivitatea dintre ROI-urile noastre PFC și striatul fie pentru analize, fie pentru analizele comparabile cu parametrii decile2. Aceste rezultate nu au fost determinate de valori aberante; creșteri induse de tolcapone ale valorilor de conectivitate, așa cum se arată pentru intraparietalsulcusul mijlociu drept (mIPS; panta generală RT) și girusul fusiform drept (Figura 3, jos; panta RT pentru condiția CF-G), corelate cu aplatizarea pantei RT indusă de tolcapone pe o gamă largă de valori de conectivitate. (Datele au fost foarte similare pentru celelalte regiuni semnificative enumerate în Tabelul 2).

Nu au apărut relații semnificative pentru rentabilitatea PMd corectă. Într-o analiză secundară, am evaluat, de asemenea, modificările conectivității între o regiune mai anterioară prefrontală legată de performanța la această sarcină, pre-PMd (Chatham et al., 2014) și restul creier. Am observat o schimbare semnificativă a conectivității între prePMd stâng și cortexul somatomotor primar bilateral care a urmărit efectul comportamental al pantei generale de RT a tolcaponeonului; conectivitatea cu un subset de voxeli PSMC stângi a fost, de asemenea, sensibilă la modificarea legată de medicament a pantei RT pentru starea CF-G (Figura 4 și Tabelul 3).

De asemenea, aceste schimbări nu au fost determinate de valori aberante; Creșterile induse de tolcaponă ale valorilor de conectivitate între pre-PMd stânga și gyrusul precentral stâng, precum și zona motorie suplimentară stângă (SMA), corelate cu aplatizarea indusă de tolcaponă a pantei generale RT într-o gamă largă de valori de conectivitate. (Datele au fost foarte similare pentru celelalte regiuni din Tabelul 3). În schimb, regiunile supraprag într-o analiză de conectivitate a pre-PMd dreapta au fost conduse de subiecți anormali (datele nu sunt afișate) și, prin urmare, nu au fost revelate. În cele din urmă, nu au fost observate constatări semnificative pentru parametrii decile2.

Discuție: Aici prezentăm dovezi convergente că tolcapone îmbunătățește semnificativ întreținerea memoriei de lucru fără efecte demonstrabile asupra porții. În mod specific, tolcapone reduce panta RT într-o condiție de sarcină care maximizează cerințele de întreținere și minimizează cerințele selective de intrare și ieșire (CF-G), dar nu are un efect semnificativ statistic asupra altor condiții de sarcină. Mai mult, acest efect în CF-G este semnificativ diferit de condiția că cel mai mult impozitează output-gating (CL-S). În rândul subiecților, gradul în care tolcapone reduce panta generală a RT (adică, prăbușită în condiții) se corelează direct cu creșterea inconectivitatii dintre PMd stânga, o regiune prefrontală importantă pentru legarea stimulului cu răspunsul (Badre & D'Esposito, 2009) și zonele corticale posterioare. implicat anterior în funcția de memorie de lucru vizuală, inclusiv sulcusul intraparietal și cortexul fuziform.

În mod complementar, gradul în care tolcapone reduce panta RT în condiții se corelează, de asemenea, cu creșterea conectivității între o regiune prefrontală importantă pentru reprezentări mai abstracte ale sarcinilor, pre-PMd stânga și zonele motorii, inclusiv cortexul somatomotor primar bilateral. Nu s-au găsit diferențe individuale în corelațiile funcționale dintre aceste regiuni corticale și striatul care urmăresc în mod semnificativ efectele medicamentului asupra comportamentului, așa cum s-ar putea aștepta dacă funcția de blocare ar fi afectată.

Împreună, aceste rezultate confirmă ipoteza că dopamina corticală sprijină de preferință întreținerea memoriei de lucru, mai degrabă decât procesele de blocare, în concordanță cu relatările teoretice și empirice ale funcției memoriei de lucru (Cools & D'Esposito, 2011; D'Esposito & Postle, 2015; Frank & Badre, 2012; Frank). &O'Reilly, 2006 M. Wang şi colab., 2004). După cum sa menționat mai sus, tolcapone pare să îmbunătățească în primul rând eficiența întreținerii, mai degrabă decât limitarea. Cu toate acestea, condițiile de ultimă generație de context (CL), care cresc în mod preferențial cerințele privind limitarea producției, includ și o componentă de întreținere și totuși nu au arătat niciun efect al medicamentului. Cea mai probabilă explicație are de-a face cu influența relativă a întreținerii și a blocării asupra timpului general de reacție.

La placebo, cerințele de întreținere crescute numai, când cerințele de control sunt minime și constante, crește timpul de reacție (după cum se vede în diferența RT între condițiile „în primul rând”, CF-S și CF-G; Tabelul 1). Cu toate acestea, cererile de gate mai puternice, și în special cererile de gate de ieșire, conduc la o creștere semnificativ mai mare a timpului de reacție (Chatham et al., 2014): ambele condiții în care contextul este prezentat ultimul (CLS, CL-G) au timpi de reacție semnificativ mai lungi decât oricare dintre ele. a contextului primelor condiţii.

În plus, eficiența controlului de ieșire are un impact direct asupra raportului motor utilizat pentru a deduce succesul întreținerii. Astfel, în timp ce CL-S și CL-G au, de asemenea, cerințe de întreținere relativ ridicate, cerințele mai mari privind porțile de ieșire, în special în condiția selectivă (CL-S), probabil ascunde orice efecte pe care tolcapone le-ar putea avea asupra întreținerii. Ca urmare, efectul tolcaponei este semnificativ numai în starea CF-G. În mod alternativ, creșterea indusă de tolcaponă a tonusului dopaminei cortical ar putea interfera în mod activ cu funcția porții de ieșire mediată de striat. 

În acest caz, poarta ar funcționa mai ineficient, iar efectele tolcaponei asupra întreținerii pot fi indistinse în aceste condiții, indiferent de alte manipulări ale sarcinilor. În concordanță cu această posibilitate, arătăm o diferență semnificativă între efectele tolcaponei asupra condițiilor CF-G și CL-S, reducând panta RT în primul, dar crescând-o relativ în cel din urmă (Figura 2B și Tabelul 1). În special, în această sarcină , nu facem o distincție puternică între menținerea contextului și întreținerea conținutului. Lucrările anterioare au demonstrat că subiecții pot accesa conținutul memoriei de lucru prin mecanisme distincte, susținând diferențierea contextului de conținut (Gehring, Bryck, Jonides, Albin și Badre, 2003).

Experimente suplimentare au arătat că contextul și conținutul pot fi accesate relativ independent (Linares & Pelegrina, 2018) sau că pot fi preluate împreună, ca compozite (Bialkova & Oberauer, 2010). Aici, contextul (numărul) este prezentat explicit în fiecare încercare împreună cu ținta/nonțintă (litera și/sau simbolul). Ipoteza noastră neuronală – că operațiunile de întreținere se bazează pe cortex – nu se referă direct la distincția context/conținut. În mod similar, munca noastră nu discută dacă tolcapone influențează un anumit subproces instanțiat în timpul întreținerii sau starea generală de întreținere în sine. Lucrările viitoare (de exemplu, pentru a determina locusul cortical pentru fiecare dintre aceste reprezentări de context și conținut, sau pentru a plasa cerințe diferențiale pe subprocesele de întreținere ipotetice) ar putea aborda în ce măsură acești factori sunt legați neuronal.

În plus, completarea diferențelor între tipul de informații menținute cu cerințele de intrare parametrică – de exemplu, prin creșterea variabilității numărului de articole care trebuie selectate din memoria de lucru – ar clarifica și mai mult modul în care diferitele circuite corticostriale susțin funcția memoriei de lucru. O a doua particularitate a rezultatelor noastre se referă la influența tonul dopaminergic frontal crescut pe distribuția RT (panta peste decile), dar nu și RT medie. Având în vedere că se crede că cortexul frontal lateral exercită control de sus în jos pentru a menține reprezentările stimulilor în structurile posterioare (D'Esposito & Postle, 2015; Rose și colab., 2016), o posibilă explicație se referă la eficiența acestui control. Deoarece cerințele de sarcini sunt identice pentru toate încercările CF-G, dar RT-urile din ultimul decil sunt de peste 1,5 ori RT-urile din primul decil (Figura 2A), altceva decât cerințele de sarcină externe trebuie să explice discrepanța.

Creșterea tonusului frontaldopaminei poate crește eficiența acestei comunicări de sus în jos, stabilizând controlul de sus în jos la nivel de trial și crescând astfel proporția de studii pentru care controlul este optimizat. Un astfel de mecanism ar reduce frecvența încercărilor în care comunicarea de sus în jos este ineficientă, scăzând numărul de RT la capătul mai lent al distribuției și conducând la o scădere a pantei RT. Mai general, lucrările anterioare sugerează că o reducere a nivelului intra-individual variabilitatea poate fi legată de optimizarea atât a funcției frontale, cât și a funcției dopaminergice (MacDonald, Li și Backman, 2009).

Într-un studiu seminal al pacienților cu leziuni cerebrale de diferite etiologii, colegii Stussand au demonstrat că leziunile frontale laterale cresc variabilitatea intra-individuală a RT într-o sarcină de selecție vizuală a formei (Stuss, Murphy, Binns și Alexander, 2003). Macdonald și colegii săi au arătat ulterior că, într-o sarcină care confruntă identitatea numărului cu poziția numărului, diminuarea legăturii receptorului D1 în cortexul prefrontal dorsolateral, cortexul parietal și cortexul cingulat anterior este, de asemenea, asociată cu creșterea variabilității RT intra-individuale pentru studiile incongruente (MacDonald, Karlsson, Rieckmann , Nyberg și Backman, 2012).

Poate cel mai direct, într-un studiu care leagă comportamentul cu funcția genei COMT, Stefanis și colegii (Stefanis și colab., 2005) au descoperit că subiecții cu o încărcare mai mare de Met la polimorfismul COMTVal158Met au demonstrat o variabilitate redusă a RT intra-individuală în versiunea cu perechi identice a sarcină de performanță continuă (CPT). Deoarece alela Met pentru acest polimorfism reduce activitatea de metabolizare a dopaminei a enzimei, se crede că crește tonusul dopaminei; astfel, inhibarea COMT de către tolcapone ar fi, de asemenea, prezisă pentru a reduce variabilitatea intraindividuală a RT, așa cum s-a văzut aici.

După cum demonstrează datele RMN funcționale ale stării de repaus, efectul comportamental al tolcaponei, indexat de parametrul general al pantei RT al modelului pentru fiecare subiect, se reflectă în schimbările de conectivitate în cadrul rețelelor care diferă în cortexul frontal lateral. În mod specific, modificările legate de droguri ale conectivității funcționale dintre pMD, implicate în legarea stimulului cu răspunsul, și cortexul fusiform stâng, IPS drept și girusul frontal inferior drept au fost corelate cu modificări ale pantei generale RT, astfel încât îmbunătățirea mai mare a conectivității a urmărit o reducere mai mare a pantei RT. prin tolcapone.

Combinația dintre cortexul fusiform și IPS este frecvent observată în contextul sarcinilor de memorie vizuală de lucru, în care regiunile de asociere vizuală (cum ar fi gyrusul fusiform) și regiunile de control frontoparietal (inclusiv IPS) sunt coactive (D'Esposito & Postle, 2015; Xu, 2017). Deși consistente, aceste constatări sunt doar sugestive, dat fiind faptul că o legătură directă cu activitatea memoriei de lucru vizuale nu este posibilă cu datele privind starea de repaus (cum ar fi cu RMN fMRI activă pentru o sarcină de memorie de lucru). Prin urmare, trebuie folosită prudență în extrapolarea de la regiunea creierului la procesul cognitiv (Poldrack, 2011).

Cu toate acestea, modificările induse de dopamină în rețelele frontale au fost bine stabilite în datele anterioare privind starea de repaus (Dang, O'Neil și Jagust, 2012; Kahnt și Tobler, 2017; Kelly și colab., 2009) și adăugăm relevanța funcțională a astfel de modificări aici. Indiferent de funcția lor specifică, totuși, este curios că modificările dopaminergice în conectivitatea funcțională a unei regiuni prefrontale mai anterioare, pre-PMd, au implicat zone ale creierului asociate în mod obișnuit cu funcția motorie – adică cortexul somatomotor primar bilateral. În schimb, s-ar putea aștepta, având în vedere natura sarcinii noastre și efectul observat al medicamentului, ca tolcapona să modifice asocierea regiunii frontale laterale mai anterioare cu cele care susțin menținerea memoriei de lucru și asocierea regiunii frontale laterale mai posterioare cu cei care sunt supuși implementării sale motorii. . O posibilă explicație se bazează pe natura sarcinii în sine.

Performanța sarcinilor în toate condițiile nu se distinge prin cerințe de control mai abstracte, ci mai degrabă prin cerințele de încărcare și porți. Ca rezultat, solicitările memoriei de lucru sunt în schimb plasate pe stimulul particular (de exemplu, litera sau simbolul) necesar pentru răspuns; solicitările impuse reprezentărilor sarcinilor mai abstracte (de exemplu, a contextului, așa cum este reprezentat de număr) sunt consecvente între sarcini și sunt necesare numai în măsura în care conduc la un răspuns motor adecvat. Ca avertisment, în timp ce rezultatul nostru comportamental principal se referă la un interacțiunea dintre medicament, decil și stare, corelațiile comportamentale cu datele fMRI ale stării de repaus au fost determinate în principal de parametrul medicament x decil, prăbușit în funcție de condiții.

Deoarece conectivitatea funcțională a stării de repaus este mai probabil să reflecte o stare sau un proces subiacent decât un răspuns specific unei sarcini, parametrul general al pantei RT poate capta mai bine modificările din acest proces (de exemplu, întreținerea memoriei de lucru), deoarece include această modificare în toate condițiile sarcinii, chiar dacă schimbarea comportamentală atinge semnificație doar pentru CF-G. Acestea fiind spuse, am identificat zone mai concentrate de conectivitate în stare de repaus care s-au corelat semnificativ cu efectul de pantă RT specific condiției CF-G, sugerând că efectele specifice condiției pot fi prezente, deși poate cu mai puțină putere. Datele viitoare fMRI obținute în timpul performanței sarcinii, atât la activarea, cât și la dezactivarea tolcaponei, ar fi mai capabile să abordeze natura specifică condiției a schimbărilor de conectivitate.

Având în vedere că aceste rezultate demonstrează un efect al tolcaponei asupra întreținerii memoriei de lucru, lucrările viitoare s-ar putea concentra și pe manipulări complementare ale medicamentelor care au un impact mai puternic asupra intrării și ieșirii. În timp ce au fost propuse multe mecanisme pentru porțile globale care pot actualiza toate elementele (sau niciun element) în memoria de lucru, se consideră că activarea selectivă, fie la intrare, fie la ieșire, beneficiază cel mai mult de mecanismele striatale (Chatham & Badre, 2015). Ca rezultat, agoniştii receptorului D2 cu acţiune striatală, cum ar fi bromocriptina sau cabergolina, spre deosebire de totolcapone, ar fi de aşteptat să aibă un impact selectiv asupra intrării şi ieşirii.

Mai speculativ, diferitele zone posterioare care demonstrează modificări induse de tolcaponă în conectivitatea funcțională cu PMd stâng și prePMd stâng sugerează că întreruperea activității în oricare dintre aceste două regiuni frontale laterale - de exemplu prin stimularea magnetică transcraniană - ar putea diminua diferențial controlul cognitiv și, prin urmare, performanța sarcinii. . Dacă TMS al PMd stânga întrerupe întreținerea memoriei de lucru, de exemplu, precizia ar trebui să scadă în CF-G. Pe de altă parte, dacă TMS de pre-PMd stânga perturbă activitatea motorie, precizia ar trebui să rămână neschimbată, în timp ce RT ar trebui să crească în toate condițiile. Împreună, o înțelegere îmbunătățită a rețelelor cerebrale responsabile pentru optimizarea întreținerii și a blocării memoriei de lucru poate oferi o bază mai bună pentru înțelegerea deficiențelor lor intermitente atât în ​​populația de control, cât și în populația de pacienți. Figura 1. SarcinaA. În această sarcină, numerele definesc contextul fiecărei încercări.

Numerele 1 și 2 indică faptul că doar simbolurile sau, respectiv, literele sunt relevante pentru răspuns. Aceste contexte „selective” sunt diferențiate de contextul „global” definit de numărul 3, ceea ce indică faptul că atât simbolurile, cât și literele sunt relevante pentru răspuns. FI. Toate încercările se încheie cu un ecran care conține două opțiuni de răspuns, dintre care una include itemul corect (pentru aceste contexte selective) sau itemii corecti (pentru contextul global). În toate cazurile, doar unul dintre cele două răspunsuri este corect, aici indicat prin bifa. Important este că ordinea de prezentare a celor trei stimuli în fiecare probă poate varia. Atunci când numărul care reprezintă contextul este prezentat primul (panourile B și C), subiecții pot actualiza memoria de lucru doar cu elementele relevante, taxând astfel doar intrarea.

În schimb, când contextul este prezentat ultimul, subiecții trebuie să fi introdus deja ambele memorandumuri în memoria de lucru, punând cerințe mai mari asupra selecției rezultatelor relevante din memorie și impunând mai mult outputgating-ul. F. Cele patru tipuri de încercare diferă atât prin strategia necesară, cât și prin numărul de stimuli codificați. Previziunea noastră că efectul tolcaponei ar trebui să fie cel mai vizibil în condițiile în care cerințele de întreținere crescute și cererile de porți scăzute sugerează că efectele comportamentale ar trebui văzute cel mai clar în condiția CF-G (evidențiată).Figura 2. ComportamentA.

Prăbușite între condițiile de droguri, RT-urile brute împărțite la decile demonstrează diferențe atât în ​​decalaj, cât și în pantă pentru cele patru condiții de sarcină. B. Scăderea pantei RT la tolcaponeversus placebo este evidentă în datele fără model pentru CF-G (* p < 0.05). Figura 3. Rezultate fMRI în stare de repaus: stânga Cortexul premotor dorsal Puterea conectivității dintre sămânța din cortexul premotor dorsal stâng (L PMd; regiune verde, imaginea din stânga sus) și fiecare voxel din creier a fost corelată cu estimarea în funcție de subiect a efectului tolcaponei asupra pantei generale RT (panoul din stânga) sau RT panta pentru condiția CF-G (panoul din dreapta). Regiunile semnificative (p < 0,001, corectate) pentru analiza anterioară includ girusul frontal inferior drept (IFG), sulcusul intraparietal mijlociu drept (IPS) și cortexul fusiform stâng; pentru ultima analiză a fost găsit cortexul fusiform drept. Graficele reprezentative ale punctelor de date pentru două regiuni, mIPS drept și cortexul fusiform drept, sunt arătate pentru a demonstra că valorile aberante nu conduc aceste efecte. Cortexul pre-premotor (L pPMd; regiunea galbenă, imaginea din stânga sus) și fiecare voxel din creier au fost corelate cu estimarea în funcție de subiect a efectului tolcaponei asupra pantei generale a RT.

Regiunile semnificative (p < 0.001, corectate) pentru efectul general al pantei RT (panoul din stânga) includ zone care se extind peste girurile precentrale și postcentrale bilateral (cortexul somatomotor primar sau PSMC). Un subset de L PSMCvoxels a fost corelat cu panta RT pentru condiția CF-G. Graficele reprezentative ale punctelor de date pentru două regiuni, PSMC dreapta și PSMC stânga, sunt arătate pentru a demonstra că valorile aberante nu conduc aceste efecte.

Referințe

1. Apud, JA, Mattay, V., Chen, J., Kolachana, BS, Callicott, JH, Rasetti, R., et al. (2007). Tolcapone îmbunătățește cogniția și procesarea corticală a informațiilor la subiecții umani normali. Neuropsihofarmacologie, 32(5), 1011-1020.

2. Badre, D., & D'Esposito, M. (2009). Axa rostrocaudală a lobului frontal este ierarhică? NatRev Neurosci, 10(9), 659-669.

3. Badre, D. și Frank, MJ (2012). Mecanisme de învățare de întărire ierarhică în circuitele corticostriatale 2: dovezi din fMRI. Cereb Cortex, 22(3), 527-536.

4. Badre, D., Kayser, AS și D'Esposito, M. (2010). Cortexul frontal și descoperirea regulilor de abstractacțiune. Neuron, 66(2), 315-326.

5. Barr, DJ, Levy, R., Scheepers, C. și Tily, HJ (2013). Structura cu efecte aleatorii pentru testarea ipotezei de confirmare: Păstrați-o maximă. J Mem Lang, 68(3).

6. Bates, D., Kliegl, R., Vasishth, S. și Baayen, H. (2015). Modele mixte parcimonioase. arXiv,1506.04967.

7. Bialkova, S., & Oberauer, K. (2010). Acces direct la conținutul memoriei de lucru. Exp Psychol,57(5), 383-389.

8. Cai, JX, & Arnsten, AF (1997). Efectele dependente de doză ale agoniştilor receptorilor dopaminergici D1 A77636 sau SKF81297 asupra memoriei de lucru spaţiale la maimuţele în vârstă. J Pharmacol ExpTher, 283(1), 183-189.

9. Chatham, CH și Badre, D. (2013). Gestionarea memoriei de lucru și utilitarul estimat. FrontBehav Neurosci, 7, 83.

10. Chatham, CH și Badre, D. (2015). Porți multiple pentru memoria de lucru. Curr Opin Behav Sci, 1,23-31.

For more information:1950477648nn@gmail.com