Test de stres cu furosemid și fibroză interstițială în biopsiile de rinichi în boala cronică de rinichi

Jesús Rivero1 , Francisco Rodríguez2 , Virgilia Soto2 , Etienne Macedo3 , Lakhmir S. Chawla3 , Ravindra L. Mehta3 , Sucheta Vaingankar2 , Pranav S. Garimella3 , Carlos Garza2 și Magdalena Madero2*

Abstract

Fundal:Fibroza interstitiala(IF) pe biopsia de rinichi este unul dintre cei mai puternici factori de risc pentru progresia bolii renale. Testul de stres cu furosemid (FST) este un instrument validat care prezice severitatea bolii acuterinichirănire(mai ales la 2 h) la bolnavii critici. Deoarece furosemidul este secretat prin tubii renali, răspunsul la FST reprezintă capacitatea de secreție tubulară. Din cunoștințele noastre, nu există date privind corelația dintre capacitatea tubulară funcțională evaluată de FST cu IF pe biopsiile renale de la pacienți cucronicrinichiboala(CKD). Scopul acestui studiu a fost de a determina asocierea dintre debitul de urină (UO), Furosemid Excreted Mass (FEM) și IF pe biopsiile de rinichi după o FST.

Metode:Acest studiu a inclus 84 de pacienți cărora li s-au efectuat biopsie renală pentru indicații clinice și un FST. Procentul de fibroză a fost determinat prin tehnica de morfometrie și revizuit de un neuropatolog. Toți pacienții au fost supuși unui FST înainte de biopsie. Volumul urinei și sodiul urinar au fost măsurate în plus față de concentrațiile urinare de furosemid la momente diferite (2, 4 și 6 ore). Am folosit o ecuație stabilită pentru a determina FEM. Valorile au fost exprimate ca medie, abatere standard sau procent și corelație Pearson.

Rezultate:Vârsta medie a participanților a fost de 38 de ani și 44% erau bărbați. Prevalența diabetului zaharat, a hipertensiunii și a consumului de diuretice a fost semnificativ mai mare cu un grad mai avansat de fibroză. Sindromul nefrotic și disfuncția acută a grefei renale au fost cele mai frecvente indicații pentru biopsie. eGFR a fost invers legat de gradul de fibroză. Subiecții cu cel mai mare grad de fibroză (gradul 3) au prezentat o UO semnificativ mai scăzută la prima oră a FST în comparație cu grade mai scăzute de fibroză (p {{0}}.015). De asemenea, UO total și FEM au fost progresiv mai mici cu grade mai mari de fibroză. O corelație invers liniară între FEM și gradul de fibroză (r=- 0,245,p = 0.02) a fost observată.

Concluzii:Descoperirile noastre indică faptul că fibroza interstițială se corelează cu producția totală de urină și FEM. Sunt necesare studii suplimentare pentru a determina dacă UO și FST ar putea fi instrumente neinvazive pentru a evalua fibroza interstițială.

Înregistrare probă:ClinicalTrials.gov NCT02417883.

Cuvinte cheie:Fibroza interstitiala, ureza,Biopsie de rinichi, Test de stres cu furosemid

Pentru mai multe informații, vă rugăm contactațiemily.li@wecistanche.com

actozidele cistanche îmbunătățesc funcția rinichilor

fundal

Boala cronică de rinichi(CKD), în special în stadii avansate, este considerată una dintre cele mai grave probleme de sănătate publică la nivel mondial [1, 2]. De mult timp s-au făcut eforturi pentru a înțelege factorii de risc asociați cu dezvoltareafibroza renala, deoarece este considerat unul dintre cei mai puternici factori de risc pentru progresia CKD, independent de etiologia CKD, deoarece reprezintă o cale finală comună de la leziune [3]. Tubulii și compartimentul interstițial constituie împreună aproximativ 80 la sută din masa renală și sunt, prin urmare, mai mult decât o structură complexă de sistem de sprijin [4-6]. Există trei structuri histologice principale recunoscute care pot fi evaluate pentru fibroză: glomeruloscleroza, scleroza vasculară și atrofia tubulară/fibroza tubulointerstițială (IFTA) [7, 8].IFTA este rezultatul final al unui dezechilibru anatomic și funcțional în care leziunile renale depășesc mecanismele compensatorii cunoscute de reparare în care diferiți mediatori generează tranziția de la structura tubulară normală la miofibroblaste și elemente ale matricei extracelulare [9, 10]. În acest moment, schimbările sunt ireversibile și, prin urmare, sunt puternic asociate cuboală de rinichiprogresie [11]. Studiile efectuate la pacienții supuși transplantului de rinichi sugerează că IFTA este puternic implicată cu eșecul grefei, progresia și creșterea mortalității [12-14].

Timp de câteva decenii evaluareafunctia rinichilors-a bazat în principal pe măsurarea ratei de filtrare glomerulară (mGFR) sau pe ecuații bazate fie pe creatinina, fie pe cistatina C, unde este estimată rata de filtrare glomerulară [15–29]. Cu toate acestea, aceste metode nu măsoară funcția tubulară și nici nu estimează gradul de atrofie tubulară sau fibroză interstițială. Au fost testate unele instrumente de evaluare pentru a evalua funcția tubulară, cum ar fi capacitatea de diluare, concentrația [18–31] și acidificarea urinară [31–33], în plus față de o fracțiune excretată de sodiu și uree (FENA și FEUN) [34–36] ], cu toate acestea, acestea nu au fost utilizate pe scară largă în practica clinică. S-a demonstrat că testul de stres cu furosemidă (FST) prezice severitatea și acutarinichirănire(mai ales la 2 ore) la pacienții în stare critică și s-a dovedit a fi superior biomarkerilor urinari [37]. Furosemidul trebuie să fie transportat activ de către transportatorii de anioni organici umani (căldură) în tubul proximal în lumenul tubular pentru a fi excretat. Deoarece excreția urinară a furosemidului este mediată de sistemul de transport al anionilor organici în tubul proximal, am evaluat dacă excreția urinară a furosemidului și răspunsul diuretic asociat au fost legate de severitatea leziunii tubulointerstițiale determinate în biopsiile renale. Ne-am propus să evaluăm momentul și amploarea excreției furosemidului și a producției de urină și să determinăm dacă aceste măsuri pot fi informative în ceea ce privește IF la pacienții supuși biopsiei renale.

Metode

Metode

Am inclus pacienții internați în spital pentru o biopsie renală cu indicație clinică (alogrefă și nativ). Pacienții au fost internați în secția de nefrologie de la Instituto Nacional de Cardiologia Ignacio Chavez. Pacienții trebuiau să aibă vârsta mai mare de 18 ani, aveau un eGFR al creatininei mai mare sau egal cu 15 ml/min prin CKD-EPI [38] și trebuiau să fie stabili hemodinamic. Subiecții au fost excluși dacă nu acceptau să participe la studiu sau dacă echipa medicală nu a simțit că pacienta este potrivită pentru studiu, dacă prezentau o alergie cunoscută la furosemid, urmau terapie de substituție renală sau erau însărcinate (Fig. 1). Studiul a fost realizat în perioada aprilie 2015 – august 2017.

Cercetarea a fost aprobată de comisia instituțională de etică a cercetării și înregistrată cu numărul 15–920. Consimțământul informat scris a fost obținut de la toți participanții.

Intervenţie

S-a efectuat un test de furosemid în timpul spitalizării pentru biopsie renală. Cea mai mare parte a FST a fost efectuată la 1 zi după ce biopsia de rinichi a fost efectuată în deplin acord de către echipa medicală. Pentru a evita erorile de măsurare a urinei la acei pacienți care nu aveau cateter vezical în ziua testului, s-a efectuat o măsurare a volumului vezicii urinare post-miționare cu ajutorul sonografiei pelvine.

Toate cele 84 de biopsii renale au fost efectuate la patul pacientului folosind ghidaj ecografic (Sonosite®). Pentru biopsiile de rinichi am folosit un pistol de biopsie (BARD Magnum®) și ace, procedurile s-au făcut sub anestezie locală.

Test de stres cu furosemid

Furosemidul a fost administrat intravenos în doză de 1 mg/kg dacă subiecții nu au fost expuși la diuretice în ultimele 7 zile și în doză de 1,5 mg/kg dacă au fost expuși la diuretice de ansă în ultimele 7 zile anterioare studiului. [37]. S-au făcut supraveghere medicală și cuantificare strictă a UO pe oră. UO a fost colectat la momentul inițial și la fiecare oră până la a șasea oră (Fig. 2). Statutul volumului a fost evaluat de către medicul curant, pacienții care erau hipovolemici sau care prezentau instabilitate hemodinamică au fost excluși din studiu (n=5), 76 de subiecți au fost euvolemici și 8 subiecți au fost hipervolemici. Înlocuirea lichidelor la subiecții euvolemici, așa cum este dat pe un cc 1:1, pe baza debitului de urină orar anterior. Pacienții hipervolemici nu au primit o înlocuire de lichid intravenos.

Analiza histopatologică

specimen de rinichi

Biopsia de rinichi a fost procesată de departamentul de patologie de la Instituto Nacional de Cardiología Ignacio Chávez. Toate țesuturile de biopsie renală au fost considerate suficiente pentru evaluarea histopatologică. Un patolog renal cu experiență orb la rezultatele FST a descris gradul defibroza interstitiala, prin vizualizarea directă a microscopiei luminoase, cu accent pe colorarea tricromului lui Masson. În plus, procentul de fibroză a fost evaluat de o mașină de citire optică (morfometrie) utilizând microscopul Analyzer Olympus BX51, software de imagine Image-PN-Plus 6 și cameră: VF Evolution C (jumătate cibernetică). Această tehnică a fost acceptată ca standard deoarece este mai reproductibilă [39]. Scorul IF a fost clasificat în trei grupuri în funcție de procentul de fibroză: gradul I < 25="" la="" sută,="" gradul="" 2,="" 26-50="" la="" sută="" și="" gradul="" 3=""> 50 la sută. Deoarece atrofia tubulară (TA) și IF sunt atât de puternic corelate, TA nu este descrisă în mod obișnuit în rapoartele noastre de patologie.

Excreția furosemidă în urină: UO a fost colectat la fiecare oră la oră timp de 6 ore și depozitat separat în părți alicote. Analizele furosemidului au fost determinate în probe individuale colectate la ore 2 (0-2 ore), 4 (2-4 ore), 6 (4-6 ore) și într-un amestec de toate urinele.

Analiza HPLC a furosemidei din probele de urină a fost purificată utilizând cartuşul Oasis MCX (Partea #1860{{10}}0254 cartuş Oasis MCX 3 cc 60 mg 30 μm). Cartușul a fost spălat cu 2 ml metanol urmat de 2 ml apă Milli-Q și încărcat cu proba de urină (0,5 ml ajustat la pH 6,0 cu HCI 2 M și diluat cu 0,5 ml apă MilliQ). Apoi, cartuşul a fost spălat cu 1 ml de acid formic 2 procente pentru a îndepărta compuşii acizi, urmat de 1 ml de metanol pentru a îndepărta neutrii, iar furosemida legată a fost eluată cu 1 ml de hidroxid de amoniu 5 procente în metanol. Fracția de hidroxid de amoniu eluată a fost uscată într-un speed-vac, reconstituită în 100 ul de apă MilliQ și cuantificată printr-un test HPLC validat [40]. Coloana HPLC utilizată a fost Thermo Scientific Acclaim 120 T, 3X150mm, C18, 3um, 120A, cu cartuş de protecţie TSK 120 T. Debitul a fost de 0,5 ml/min, temperatura coloanei de 40 de grade şi timpul de funcţionare 15 min. Solventul izocratic de eluare a fost 30% acetonitril şi 70% tampon monobazic fosfat de potasiu (10 mM, pH 3,85). Volumul probei a fost injectat 50 ul și furosemidul a fost detectat la UV 233 nm, timp de retenție 6,3 min.

Am estimat ecuația masei excretate de furosemid (FEM) exprimată ca procent folosind următoarea ecuație:

analize statistice

Toate valorile au fost exprimate ca medii, abatere standard și procente. Rezultatele au fost exprimate ca medie, abatere standard (SD) sau proporții, după caz. Comparațiile au fost făcute folosind chi [2] pentru proporții și prin intermediul testului T student pentru probe independente (comparație între grupuri) în funcție de răspunsul la furosemid. Testul Pearson a fost folosit pentru a determina corelația dintre gradul de fibroză și răspunsul la FST. Am folosit programul statistic SPSS versiunea 16.

Rezultate

Vârsta medie a fost de 38 de ani, 44 la sută erau bărbați, iar eGFR medie a fost de 64 ± 42 ml/min/1,72 m2. Prezența diabetului zaharat, a hipertensiunii arteriale și a utilizării de diuretice a fost predominant mai mare în fibroza de gradul III. În timpul studiului nu au apărut episoade de hipotensiune arterială sau hipokaliemie. După cum era de așteptat, eGFR a scăzut cafibroza interstitialacrescut (Tabelul 1). Sindromul nefrotic și disfuncția acută a grefei renale au fost cele mai frecvente indicații pentru biopsie.

Am observat că subiecții cu fibroză de gradul 3 au prezentat un volum semnificativ mai mic de urină la orele 1, 4 și urina totală în comparație cu gradele I și II (155 mL ± 181 vs 316 mL ± 262 vs 328 ± 353) (Tabelul 2). (FEM) a fost progresiv mai scăzut cu grade mai mari de fibroză, la orele 2 și 4 (1,6 și 0,8 pentru fibroza de gradul III față de 6,8 și 4.0) (Tabelul 2 și Fig. 3). ). Când a fost analizată separat, corelația dintre FEM2 și fibroză a fost semnificativă (p=0,04) în rinichii nativi, dar nu și în

grup de transplant (p=0.26)

A fost efectuată o subanaliză pentru a evalua comportamentul FEM în momente diferite în raport cu punctul de cut-off care a arătat cea mai bună zonă sub curbă în cohortele raportate anterior în literatura de specialitate cu leziune renală acută (200 ml de enurezis), identificând că FEM la a doua oră a fost măsurarea care s-a corelat cel mai bine cu acest punct de tăiere. (Tabelul 4)

S-a observat o corelație inversă între UO și gradul de fibroză (cu cât răspunsul la debitul urinar este mai mare, cu atât gradul de fibroză este mai scăzut) (corelația pătratică a {{0}}.072, per fiecare modificare de ml în UO a existat o 0.2 modificare a fibrozei). Analiza sensibilității Deoarece albumina este necesară pentru secreția de furosemid, am evaluat corelația Pearson dintre albumina serică cu producția de urină și FEM. A existat o corelație semnificativă între albumina serică și UO totală (p=0,008) (la albumine serice mai mari am observat UO mai mare), dar nu a existat o corelație semnificativă între albumină și FEM (p=0,64). ). De asemenea, nu a existat nicio corelație între nivelurile de proteinurie și FEM (p=0.48). Când a fost analizată separat, corelația dintre proteinurie și FEM în rinichii nativi versus rinichii transplantați nu a fost diferită (p=0,25 față de p=0.86, respectiv). După cum era de așteptat, a existat o corelație semnificativă între eGFR (CKDEPI) și FEM2 (p=0.001) și între eGFR și fibroză (p=<0,001) (fig.="" 4a,="" b).="" în="" cele="" din="" urmă,="" deoarece="" majoritatea="" biopsiilor="" de="" alogrefă="" au="" fost="" efectuate="" pentru="" disfuncția="" alogrefei,="" am="" evaluat="" rata="" leziunii="" renale="" acute="" în="" populația="" noastră.="" creatininele="" au="" fost="" evaluate="" cu="" 3="" luni="" înainte="" și="" 3="" luni="" după="" studiu="" folosind="" un="" test="" neparametric="" (testul="" intervalului="" wilcoxon)="" pentru="" comparații.="" în="" toate="" comparațiile="" probelor="" înrudite,="" am="" găsit="" valori="" p="" mai="" mari="" de="" 0,1="" (p="NS)." rezultatele="" nu="" au="" fost="" diferite="" între="" alogrefă="" și="" rinichii="">

Discuţie

În studiul nostru, am putut stabili asocierea dintre o evaluare tubulară funcțională cu FST și gradul de fibroză interstițială obținut în biopsiile de rinichi. Volumul urinei corelat cu gradul de fibroză și masa excretată de furosemid a scăzut pe măsură ce fibroza crește. Din cunoștințele noastre, acesta este primul studiu care stabilește o relație anatomo-funcțională tubulară.

Am constatat că masa excretată de furosemid la 2 ore (FEM2) s-a corelat cu producția scăzută de urină în același interval de timp. FEM2 este conceput să funcționeze în mod similar cu volumul expirat forțat (FEV1) în testele funcției pulmonare. O persoană sănătoasă poate expira cea mai mare parte a aerului din plămâni în 1 s. În mod similar, o persoană sănătoasă cu o gamă completă de nefroni funcționali poate elimina rapid furosemidul din urină. Cu toate acestea, atunci când este prezentă disfuncția tubulară, așa cum este cazul fibrozei tubular-interstițiale, rinichiul fibrozat își pierde capacitatea de a muta eficient furosemidul din plasmă și în lumenul tubular. Acest tip de testare funcțională poate sta la baza evaluării funcției tubulare într-un mod neinvaziv. marker al funcției tubulare și a fost asociat cu scăderea eGFR și cu rezultatele cardiovasculare.

Unele dintre primele studii de evaluare a funcției tubulare au fost făcute de grupul nostru și altele în urmă cu 30 de ani. În aceste studii, capacitatea funcțională tubulară a fost evaluată analizând diferența dintre clearance-ul creatininei și clearance-ul inulinei [43]. În aceste studii, rezerva glomerulară a fost evaluată cu o provocare proteică. Aceste studii au fost efectuate pe trei grupe de pacienți: pacienți sănătoși, donatori de rinichi și pacienți cu BRC care demonstrează la cei din urmă o capacitate mai scăzută de a crește RFG înainte de administrarea proteinelor și un clearance tubular limitat al creatininei [44]. Cu toate acestea, aceste teste rămân un instrument de cercetare și pot fi greoaie din cauza încărcării cu proteine ​​ca atare, având aplicabilitate clinică limitată.

Ideea de a evalua funcția tubulară cu utilizarea furosemidului intravenos se bazează pe capacitatea medicamentului de a fi secretat în tubul proximal. Pentru ca furosemidul să crească producția de urină, furosemidul trebuie să fie secretat activ în lumenul proximal, iar funcțiile membrului ascendent gros, permeabilitatea luminală și canalul colector trebuie păstrate. Testul de stres cu furosemid a fost utilizat în practica clinică numai în contextul leziunii renale acute și s-a dovedit că prezice rezultatele la această populație. O doză standard de furosemid intravenos a fost administrată pacienților în stare critică cu AKI KDIGO stadiul I sau II, iar apoi a fost evaluat răspunsul la fluxul de urină. O debit de urină de {{{0}}h < 100="" ml/h="" ca="" răspuns="" la="" o="" provocare="" cu="" furosemid="" prezice="" progresia="" la="" stadiul="" iii="" kdigo="" aki="" în="" decurs="" de="" 14="" zile="" cu="" o="" zonă="" caracteristică="" operatorului="" receptor="" sub="" curbă="" (auc)="" de="" 0,87="" [37]="" ].="" acest="" test="" a="" avut="" rezultate="" mai="" bune="" decât="" mulți="" dintre="" biomarkerii="" urinari="" utilizați="" pentru="" a="" prezice="" aki.="" studiile="" ulterioare="" ale="" fst="" în="" aki="" au="" demonstrat="" că="" performanța="" fst="" este="" robustă="" și="" funcționează="" constant="" pentru="" evaluarea="" progresiei="" și="" recuperării="" aki="" [45-48].="" cu="" toate="" acestea,="" niciunul="" dintre="" aceste="" studii="" nu="" a="" măsurat="" masa="" excretată="" de="">

Evaluarea și monitorizarea CKD se concentrează în primul rând pe RFG și gradul de proteinurie. Deși nu este demonstrat în acest studiu, FST poate oferi un instrument funcțional neinvaziv pentru clinician pentru a evalua funcția tubulară la pacienții cu boală renală. Cu toate acestea, FST pare să ofere informații noi pentru acești pacienți.

Studiul nostru are mai multe puncte forte. În primul rând, studiul explorează un concept nou al funcției tubulare și asocierea acestuia cu fibroza interstițială în biopsiile de rinichi. În al doilea rând, cantitatea de fibroză de pe biopsiile de rinichi a fost evaluată și prin morfometrie, îndepărtând potențiala părtinire a observației de către patolog. În al treilea rând, pe lângă debitul de urină, am măsurat masa furosemidă excretată prin urină. În cele din urmă, această analiză demonstrează că FST oferă mai multe informații în comparație cu evaluarea GFR clasică.

Studiul nostru are, de asemenea, limitări. În primul rând, acesta este un studiu transversal și nu avem date despre impactul FST asupra declinului funcției renale în timp. În al doilea rând, puterea asocierii dintre diferitele variabile analizate (fibroza interstițială, FEM, CKD-EPI și debitul total de urină) a fost semnificativă doar în subgrupul de rinichi nativi comparativ cu grupul de transplant renal, probabil în raport cu un masa renală și dimensiunea eșantionului mai mare a grupului de rinichi nativi. În cele din urmă, deși semnificative statistic, corelațiile nu au fost puternice.

Concluzii

În concluzie, constatările noastre susțin acest lucrufibroza interstitialase corelează cu FST atât cu cantitatea totală de urină cât și cu masa excretată de furosemid. Acesta ar putea fi stabilit ca un instrument non-invaziv pentru evaluarea fibrozei interstițiale și poate oferi mai multe informații de prognostic numai pentru eGFR și proteinurie. Sunt necesare studii longitudinale suplimentare pentru a stabili dacă FST este asociată curinichifuncţiedeclin în timp.

Referințe

1. Jha V, Garcia-Garcia G, Iseki K, et al. Boala cronică de rinichi: dimensiune globală și perspective. Lancet. 2013;382:260–72.

2. De Nicola L, Zocalli C. Prevalența bolii renale cronice în populația generală: heterogenitate și preocupări. Transplant Nephrol Dial. 2016;31: 331–5.

3. Liu Y. Mecanisme celulare și moleculare ale fibrozei renale. Nat Rev Nephrol. 2011;7:684–96.

4. Kaissling B, Hegyi I, Loffing J, et al. Morfologia celulelor interstițiale în rinichiul sănătos. Anat Embryol. 1996;193:303–18.

5. Alcorn D, Maric C, McCausland J. Dezvoltarea interstitiului renal. Pediatr Nephrol. 1999;13:347–54.

6. Kaissling B, Le Hir M. Interstițiul cortical renal: aspecte morfologice și funcționale. Histochem Cell Biol. 2008;130:247–62.

7. Hewitson TD. Fibroza la rinichi: o problemă comună este o problemă redusă la jumătate? Fibrogeneza Repararea țesuturilor. 2012;5:S14.

8. Iwano M, Neilson EG. Mecanismele fibrozei tubulointerstițiale. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2004;13:279–84.

9. Tampa D, Zeisberg M. Abordări potențiale pentru inversarea sau repararea fibrozei renale. Nat Rev Nephrol. 2014;10:226–37.

10. Portilla D. Apoptoză, fibroză și senescență. Nephron Clin Pract. 2014;127: 65–9.

11. Nath K. Modificările tubulointerstițiale ca determinant major în progresia leziunii renale. Am J Rinichi Dis. 1992;20:1–17.

12. Mannon RB, Matas AJ, Grande J, et al. Inflamația în zonele de atrofie tubulară în biopsiile alogrefei de rinichi: un predictor puternic al eșecului alogrefei. Am J Transplant. 2010;10:2066–73.

13. Haas M. Nefropatie cronică de alogrefă saufibroza interstitialași atrofia tubulară: ce este într-un nume? Curr Opin Nephrol Hypertens. 2014;23:245–50.

14. Venner JM, Famulski KS, Reeve J, et al. Relațiile dintre leziuni, fibroză și timp în transplanturile de rinichi umani. JCI Insight. 2016;1:e85323.

15. Smith HW. Rinichiul: structură și funcție în sănătate și boală. New York: Oxford University Press, Inc; 1951. p. 191–2.

16. Myers GL, Miller WG, Coresh J, et al. Recomandări pentru îmbunătățirea măsurării creatininei serice: un raport de la grupul de lucru de laborator al Programului național de educație pentru boli de rinichi. Clin Chem. 2006;52:5–18.

17. Ferguson M, Waikar SS. Markeri stabiliți și emergenti ai funcției renale. Clin Chem. 2012;58:680–9.

18. Gowda S, Desai PB, Kulkarni SS, et al. Markeri ai testelor funcției renale. N Am J Med Sci. 2010;2:170–3.

19. Bauer JH, Brooks CS, Burch RN. Evaluarea clinică a clearance-ului creatininei ca măsurătoare a ratei de filtrare glomerulară. Am J Rinichi Dis. 1982;2:337–46.

20. Nilsson-Ehle P, Grubb A. Noi markeri pentru determinarea GFR: clearance-ul iohexolului și concentrația serică a cistatinei C. Kidney Int Suppl. 1994;46:S17–9.

21. Levey AS, Bosch JP, Lewis JB, et al. O metodă mai precisă pentru a estima rata de filtrare glomerulară din creatinina serică: o nouă ecuație de predicție. Ann Intern Med. 1999;130:461–70.

22. Grubb AO. Cistatina C - proprietăți și utilizare ca marker de diagnostic. Adv Clin Chem. 2000;35:63–99.

23. Knight EL, Verhave JC, Spiegelman D, et al. Factori care influențează nivelurile serice de cistatina C, alții decât funcția renală și impactul asupra măsurării funcției renale. Rinichi Int. 2004;65:1416–21.

24. Coresh J, Astor BC, McQuillan G, et al. Calibrarea și variația aleatorie a testului creatininei serice ca elemente critice de utilizare a ecuațiilor pentru estimarea ratei de filtrare glomerulară. Am J Rinichi Dis. 2002;39:920–9.

25. Cockcroft DW, Gault MH. Predicția clearance-ului creatininei din creatinina serică. Nefron. 1976;16:31–4.

26. Luca RG. Ureea și BUN. N Engl J Med. 1981;305:1213–5.

27. Herrington D, Drusano GL, Smalls U, et al. Creștere falsă a nivelului creatininei serice. JAMA. 1984;252:2962.

28. Ibrahim H, Mondress M, Tello A, et al. O formulă alternativă la Cockcroft-Gault și modificarea dietei în formulele bolilor renale în prezicerea RFG la persoanele cu diabet zaharat de tip 1. J Am Soc Nephrol. 2005; 16:1051–60.

29. Froissart M, Rosset J, Jacquot C, et al. Performanța predictivă a modificării dietei în boala renală și ecuațiile Cockcroft-Gault pentru estimarea funcției renale. J Am Soc Nephrol. 2005;16:763–73.

30. Zerbe RL, Robertson GL. O comparație a măsurătorilor vasopresinei plasmatice cu un test indirect standard în diagnosticul diferențial al poliuriei. N Engl J Med. 1981;305:1539–46.

31. Halperin ML, Richardson RM, Bear RA, et al. Amoniul urinar: cheia diagnosticului acidozei tubulare renale distale. Nefron. 1988;50:1–4.

32. Batlle DC. Caracterizarea segmentară a defectelor în acidificarea tubului colector. Rinichi Int. 1986;30:546–54.

33. Sabatini S, Kurtzman NA. Fiziopatologia acidozelor tubulare renale. Semin Nefrol. 1991;11:202–11.

34. Carvounis CP, Nisar S, Guro-Razuman S. Semnificația excreției fracționate a ureei în diagnosticul diferențial al insuficienței renale acute. Rinichi Int. 2002;62:2223–9.

35. Rabb H. Evaluarea markerilor urinari in insuficienta renala acuta. Curr Opin Nephrol Hypertens. 1988;7:681–6.

36. Miller TR, Anderson RJ, Linas SL, et al. Indicii de diagnostic urinar în insuficiența renală acută: un studiu prospectiv. Ann Intern Med. 1978;88:47–57.

37. Chawla LS, Davison DL, Brasha-Mitchell E, et al. Dezvoltarea și standardizarea unui test de stres cu furosemid pentru a prezice severitatea leziunii renale acute. Crit Care. 2013;17:R207.

38. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al. O nouă ecuație pentru estimarea ratei de filtrare glomerulară. Ann Intern Med. 2009;150:604–12.

39. Farris AB, Adams CD, Brousaides N, et al. Evaluarea morfometrică și vizuală a fibrozei în biopsiile renale. J Am Soc Nephrol. 2011;22:176–86.

40. Tu sunt eu, Youan BB. Cromatografie lichidă de înaltă performanță validată în fază inversă pentru cuantificarea furosemidului în tablete și nanoparticule. J Metode anale Chim. 2013;2013:207028.

41. Schardijn GH, Statius van Eps LW. Beta 2-microglobulina: semnificația sa în evaluarea funcției renale. Rinichi Int. 1987;32:635–41.

42. Garimella PS, Biggs ML, Katz R, et al. Uromodulină urinară, funcția rinichilor și boli cardiovasculare la adulții în vârstă. Rinichi Int. 2015;88:1126–34.

43. Herrera J, Rodriguez-Iturbe B. Stimularea secreției tubulare a creatininei în stare de sănătate și în condiții asociate cu masa nefronică redusă. Dovezi pentru o rezervă funcțională tubulară. Transplant Nephrol Dial. 1998;13: 623–9.

44. Barai S, Gambhir S, Prasad N, et al. Capacitate funcțională de rezervă renală în diferite stadii ale bolii renale cronice. Nefrologie. 2010;15:350–3.

45. Udomkarnjananun S, Townamchai N, Iampenkhae K, et al. Testul de stres cu furosemidă ca biomarker de predicție pentru funcționarea întârziată a grefei în transplantul de rinichi. Nefron. 2019;141:236–48.

46. ​​Lumlertgul N, Peerapornratana S. Trakarnvanich Tet al. Inițierea timpurie versus standard a terapiei de substituție renală la pacienții cu leziuni renale acute non-responsive la testul de stres cu furosemid (procesul FST). Crit Care. 2018;22:101.

47. Rewa OG, Bagshaw SM, Wang X, et al. Testul de stres cu furosemid pentru predicția agravării leziunii renale acute la pacienții în stare critică: un studiu multicentric, prospectiv, observațional. J Crit Care. 2019;52:109–14.

48. Van der Voort PH, Boerma EC, Pickkers P. Testul de stres cu furosemid pentru a prezice funcția renală după terapia de substituție renală continuă. Crit Care. 2014;18:429.