Somnul obișnuit și funcția rinichilor în boala cronică de rinichi

Contact: emily.li@wecistanche.com

Somnul obișnuit și funcția rinichilor în boala cronică de rinichi: studiul de cohortă a insuficienței renale cronice

KRISTENL. KNUTSON¹et al

Cuvinte cheieritmuri circadiene, nefrologie, proteinurie,renal

REZUMAT

Dovezile fiziologice sugerează că somnul moduleazăfunctia rinichilor. Obiectivul nostru a fost să examinăm asocierea transversală dintrefunctia rinichilorși durata obișnuită a somnului estimată în mod obiectiv, calitatea și momentul într-o cohortă de pacienți cu boală renală cronică ușoară până la moderată. Acest studiu a implicat două centre clinice din SUAInsuficiență renală cronicăStudiu de cohortă (CRIC), incluzând 432 de participanți la un studiu auxiliar al somnului CRIC. Durata obișnuită a somnului, calitatea și timpul au fost măsurate folosind actigrafia încheieturii mâinii timp de 5-7 zile. Chestionarele validate de somn au evaluat calitatea subiectivă a somnului, somnolența în timpul zilei și riscul de apnee în somn.Funcția rinichilora fost evaluată cu rata de filtrare glomerulară estimată folosindBoală cronică de rinichiEpidemiologie Ecuația de colaborare și raportul dintre proteina urinară și creatinina. Rata de filtrare glomerulară estimată mai mică a fost asociată cu durata mai scurtă a somnului (1,1 ml min -1 1,73 m-2 pe oră mai puțin somn, P=0.03), somn mai mare fragmentare ( 2,6 mL min-1 1,73 m-2 la 10 procente mai mare de fragmentare, P < {0,001)="" și="" sincronizarea="" ulterioară="" a="" somnului="" (="" 0,9="" ml="" min{{="" 17}},73="" m-2="" pe="" oră="" mai="" târziu,="" p="0,05)." raportul="" mai="" mare="" dintre="" proteine="" ​​​​la="" creatinina="" a="" fost,="" de="" asemenea,="" asociat="" cu="" o="" fragmentare="" mai="" mare="" a="" somnului="" (aproximativ="" 28%="" mai="" mare="" la="" o="" fragmentare="" cu="" 10%="" mai="" mare,="" p=""><0,001). calitatea="" subiectivă="" a="" somnului,="" somnolența="" și="" sforăitul="" persistent="" nu="" au="" fost="" asociate="" cu="" rata="" estimată="" de="" filtrare="" glomerulară="" sau="" cu="" raportul="" proteină/creatinina.="" astfel,="" o="" calitate="" obiectivă="" a="" somnului="" mai="" proastă="" a="" fost="" asociată="" cu="" o="" rată="" estimată="" de="" filtrare="" glomerulară="" mai="" mică="" și="" cu="" un="" raport="" mai="" mare="" dintre="" proteine="" ​​​​la="" creatinina.="" durata="" mai="" scurtă="" a="" somnului="" și="" timpul="" de="" somn="" mai="" târziu="" au="" fost,="" de="" asemenea,="" asociate="" cu="" o="" rată="" estimată="" de="" filtrare="" glomerulară="" mai="" mică.="" medicii="" care="" trateaza="" pacientii="">boală cronică de rinichiar trebui să ia în considerare întrebarea despre somn și, eventual, trimiterea pentru evaluare clinică a somnului. Sunt necesare încercări longitudinale și intervenționale pentru a înțelege direcția cauzală.

Cistanche-boală cronică de rinichi

INTRODUCERE

Peste 20 de milioane de adulți (aproximativ 10 la sută din populația adultă din SUA) au cronicboală de rinichi(CKD; Coresh și colab., 2007; Eckardt și colab., 2013). Afectareafunctia rinichiloreste asociat cu risc crescut de boli cardiovasculare și mortalitate ajustată în funcție de vârstă și, cafunctia rinichilorse agravează, aceste riscuri cresc (Eckardt et al., 2013; Gansevoort et al.,2013). Astfel, identificarea factorilor de risc noi, modificabili, asociați cu progresia CKD ar crește înțelegerea noastră asupra patofiziologiei CKD și ar duce potențial la noi terapii pentru a preveni sau a întârzia stadiul terminal.boala renala(IRST) și reduce povara sănătății asociată cu CKD.

Un nou factor de risc poate fi somnul inadecvat, inclusiv somnul insuficient, calitatea slabă a somnului și timpul de somn mai târziu. În condiții normale, somnul modulează profund hormonii cheie implicați în controlulfunctia rinichilor, în special cele ale sistemului renină-angiotensină-aldosteron, care prezintă variații mari diurne care depind de somn (Brandenberger și colab., 1994; Charloux și colab., 1999; Hurwitz și colab., 2004; Turek și colab., 2012; ). Somnul normal suprimă excreția urinară de sodiu (Rubin și colab., 1978), iar privarea totală acută de somn reduce creșterile normale nocturne ale activității reninei plasmatice (PRA) și aldosteronului (Charloux și colab., 2001). Calitatea somnului, independent de durata somnului, poate juca, de asemenea, un rol important înfunctia rinichilordeoarece, în timpul somnului normal, ciclul de mișcare rapidă a ochilor (REM)–non(N)REM conduce la o oscilație ultradiană robustă a PRA și aldosteronului (Brandenberger și colab., 1988, 1994). Studiile experimentale care au manipulat somnul sau sistemul circadian au observat modificări semnificative în mai multe sisteme fiziologice care ar putea afectafunctia rinichilor, inclusiv creșterea activității sistemului nervos simpatic (Buxton și colab., 2010; Spiegel și colab., 1999, 2004; Stamatakis și Punjabi, 2010; Tasali și colab., 2008), modificări ale profilurilor 24-h de creștere hormon și cortizol (Buxton și colab., 2010; Spiegel și colab., 1999, 2000), creșterea tensiunii arteriale (Sayk și colab., 2010; Scheer și colab., 2009; Tochikubo și colab., 1996) și glucoză afectată toleranță (Buxton și colab., 2010; Leproult și colab., 2014; Nedeltcheva și colab., 2009; Scheer și colab., 2009; Spiegel și colab., 1999; Stamatakis și Punjabi, 2010; Tasali și colab., 2008) . Având în vedere aceste asocieri stabilite între somn, alinierea circadiană și mai multe sisteme fiziologice care afecteazăfuncția rinichilor,este posibil ca tiparele obișnuite de somn să influențeze riscul și severitatea CKD.

Cercetările anterioare au descoperit că durata obișnuită de somn auto-raportată este asociată cu CKD prevalentă și incidentă (Turek și colab., 2012). Studiile au constatat că prevalențaboală de rinichisaurenalhiperfiltrarea a fost mai mare la cei care au raportat o durată scurtă de somn, precum și la cei care au raportat durate lungi de somn în comparație cu cei care dorm 7–8 ore pe noapte (Cheungpasitporn și colab., 2016; Kim et al., 2017; Lin și colab., 2017; Salifu et al., 2014), deși un studiu a observat această asociere doar la femei (Choi et al., 2017). În plus, incidența proteinuriei a fost mai mare în rândul persoanelor care au raportat o durată de somn mai scurtă (mai mică sau egală cu 5 ore pe noapte) într-un eșantion de angajați ai Universității Osaka din Japonia (Yamamoto et al., 2012). În cele din urmă, un studiu asupra pacienților cu diabet zaharat de tip 2 japonezi fără CKD a constatat că atât durata scurtă, cât și cea lungă de somn auto-raportată au fost asociate semnificativ cu rapoarte urinare albumină-creatinină mai mari (Ohkuma și colab., 2013). Indiferent dacă caracteristicile somnului sunt asociate sau nu cufunctia rinichilorprintre oamenii care au dejaboală de rinichirămâne de stabilit.

Scopul prezentului studiu a fost de a examina asocierea dintre somn șifunctia rinichilor, așa cum se evaluează atât prin rata estimată de filtrare glomerulară (eGFR) cât și prin raportul proteină din urină la creatinina (PCR) la pacienții cu IRC uşoară până la moderată. Durata obișnuită a somnului, calitatea și timpul au fost evaluate în mod obiectiv prin actigrafie și auto-rapoarte ale calității somnului; somnolența diurnă și riscul de apnee în somn au fost obținute prin chestionare. Ipoteza noastră a fost că somnul inadecvat, definit ca o durată mai scurtă a somnului, o calitate mai slabă a somnului, timpul de somn mai târziu sau o somnolență mai mare în timpul zilei ar fi asociată cu o mai rău.functia rinichilor.

MATERIALE ȘI METODE

Cohortele CRIC și HCRIC

TheInsuficiență renală cronicăStudiul de cohortă (CRIC) este un studiu observațional prospectiv pe peste 3000 de subiecți cu CKD (Feldman și colab., 2003). Studiul CRIC a fost înființat pentru a îmbunătăți înțelegerea noastră despre IRC și relația acesteia cu bolile cardiovasculare și alte complicații ale IRC. La înscriere, participanții aveau vârsta cuprinsă între 21 și 74 de ani, aveau o valoare eGFR peste 20 ml min 1 1,73 m 2 și sub 50-70 ml min 1 1,73 m 2, în funcție de vârstă și aproximativ 50 la sută au avut diabet zaharat de tip 2. Criteriile de excludere au inclus instituționalizarea; a suferit anterior dializă mai mult de 1 lună; având un diagnostic anterior de polichisticboală de rinichi; a avut un transplant de organ sau de măduvă osoasă; a fost luat cu medicamente imunosupresoare pentru boli de rinichi în ultimele 6 luni; chimioterapia cancerului în decurs de 2 ani; participarea curentă la un alt studiu de cercetare, inclusiv studii clinice; având insuficiență cardiacă de clasa III sau IV a Asociației Inimii de la New York, ciroză, infecție cu HIV sau SIDA, mielom multiplu saurenalcarcinom celular (Yaffe et al., 2010). Participanții CRIC au fost recrutați în șapte locații din SUA. Acest studiu auxiliar de somn a recrutat subiecți de la două dintre aceste site-uri: Universitatea din Illinois, Chicago, Illinois, SUA; și Case Western Reserve University, inclusiv Spitalul Universitar, Sistemul MetroHealth afiliat și Clinica Cleveland, din Cleveland, Ohio, SUA. O a doua cohortă, cohorta Hispanic CRIC (HCRIC), a fost creată pentru a crește numărul hispanicilor din studiu (Fischer et al., 2011). Criteriile de includere/excludere și evaluările clinice pentru HCRIC au fost identice cu CRIC; cu toate acestea, HCRIC a implicat doar un singur site, Universitatea din Illinois, Chicago, SUA. Participanții la studiile CRIC și HCRIC au participat la examenele clinice anuale. Am folosit datele clinice care au fost obținute cel mai aproape de evaluarea somnului în analizele noastre. Intervalul dintre examenul clinic și evaluarea somnului a fost de 21 de zile în medie; 63 la sută din eșantion au avut cele două evaluări în termen de 90 de zile una de cealaltă și 92 la sută în 180 de zile.

Consiliile de evaluare instituționale de la Universitatea din Chicago, Universitatea din Illinois, Chicago, SUA și toate cele trei site-uri ale Case Western Reserve University, Cleveland, Ohio, SUA au aprobat protocolul. Toți participanții au furnizat consimțământul informat în scris.

Simptomele bolii renale Cistanche

Măsurătorile

Măsuri finale

Funcția rinichilora fost evaluat folosind eGFR și PCR datorită rolurilor lor bine stabilite și complementare în stadializarea CKD și prezicerea rezultatelor. La fiecare examen clinic s-au recoltat probe de sânge a jeun și s-a analizat creatinina serică. De asemenea, la fiecare examen clinic a fost colectată o colecție de urină de 24-h și au fost măsurate nivelurile de proteine ​​și creatinine. eGFR (mL min 1 1,73 m2) a fost calculat utilizând CronicBoală de rinichiEcuația Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) (Levey și colab., 2009). Această ecuație include log creatinina serică (modelată ca o spline liniară 2-pantă cu noduri specifice sexului), sexul, rasa și vârsta la scara naturală (Levey și colab., 2009). De asemenea, a fost calculată PCR în urină (mcg mg 1).

Dormi

Acest studiu a inclus atât estimări obiective ale tiparelor de somn obișnuite utilizând monitorizarea activității încheieturii mâinii, cât și estimări subiective ale calității somnului și somnolenței în timpul zilei. De asemenea, am folosit un instrument de screening validat pentru a identifica participanții susceptibili de a avea apnee în somn din cauza simptomelor de sforăit.

Participanții au purtat un monitor de activitate la încheietura mâinii (Actiwatch-16 în CRIC și Actiwatch-2 în HCRIC, Philips/Respironics, Bend OR, SUA) în mod continuu timp de 5-7 zile pentru a estima durata și calitatea somnului obișnuit (n { {4}}). Participanților la studiul CRIC li sa cerut, de asemenea, să poarte un monitor de activitate (Actiwatch-64, Philips/Respironics, Bend OR, SUA) pe un picior pe timp de noapte numai timp de până la 3 nopți pentru a estima mișcările periodice ale picioarelor și un subset a respectat și a avut date valide. În plus, atât participanții CRIC, cât și HCRIC au completat o serie de chestionare validate pentru a estima riscul de apnee în somn, somnolență în timpul zilei și calitatea subiectivă a somnului.

Monitoarele de activitate conțin accelerometre omnidirecționale extrem de sensibile care numărau mișcările în epocile 30-. Actigrafia încheieturii mâinii a fost validată împotriva

polisomnografie, demonstrând o corelație pentru durata somnului între {{0}},82 la insomniaci și 0,97 la subiecții sănătoși (Jean-Louis et al., 1997). Am calculat mai multe măsuri de somn folosind software-ul asociat Actiware. Durata somnului este perioada de timp petrecută dormind între debutul somnului și trezirea finală. Fragmentarea somnului este un marker al calității somnului și este un indice de neliniște exprimat ca procent. Se calculează prin însumarea procentului din perioada de somn petrecută în mișcare (o epocă 30- cu mai mult de 2 contorizări de activitate este considerată în mișcare) și procentul numărului de faze imobile (30- consecutive s epoci fără mișcare) care durează doar 1 minut sau mai puțin. Ora de începere a somnului este momentul de începere a somnului și un indicator al momentului perioadei de somn. Ora de pornire a somnului este calculată de software ca începutul primei 10-minute în care nu mai mult de o 30- epocă este calificată ca mobil. Din actigrafia piciorului, am estimat indicele de mișcare periodică a picioarelor (PLMI), care este numărul de mișcări ale picioarelor pe oră de somn, folosind software-ul Actiware-PLM. Apoi am dihotomizat această variabilă în<15 and="" ≥15="" movements="">

Am administrat trei chestionare validate: Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), Epworth Sleepiness Scale (ESS) și chestionarul Berlin. PSQI este un chestionar validat cu {{0}}itemuri care evaluează calitatea subiectivă a somnului în ultima lună (Buysse et al., 1989). Scorurile variază de la 0 la 21, iar un scor mai mare de 5 indică o calitate subiectivă slabă a somnului. ESS este un chestionar cu opt itemi care evaluează somnolența în timpul zilei (Johns, 1991, 1992). Scorurile variază de la 0 la 24, iar un scor mai mare de 10 indică somnolență excesivă în timpul zilei. În cele din urmă, chestionarul Berlin este un instrument validat de screening pentru apneea în somn (Netzer et al., 1999). De obicei, un participant este identificat ca fiind foarte probabil să aibă apnee în somn dacă au fost îndeplinite două din trei condiții: (1) simptome persistente de sforăit; (2) disfuncție persistentă în timpul zilei sau somnolență; sau (3) obezitate sau hipertensiune arterială. Cu toate acestea, deoarece hipertensiunea arterială a fost prezentă în 95% din această probă, am folosit doar „simptomele de sforăit persistent” ca indicator al riscului de apnee în somn.

Covariabile

Covariabilele utilizate în aceste analize includ vârsta, sexul, rasa/etnia, indicele de masă corporală (IMC), fumătorul actual, consumul de alcool și nivelul de glucoză a jeun sau prezența diabetului. Au fost examinate patru grupuri rasiale/etnice: albi non-hispanici; negru non-hispanic; hispanic/latino; și altă rasă sau etnie. IMC (kg m-2) a fost calculat folosind înălțimea și greutatea măsurate. Participanții au fost întrebați dacă sunt fumători actuali (da/nu) și dacă au consumat alcool (da/nu). La examenul clinic s-au obținut probe de sânge a jeun și s-au măsurat nivelurile de glucoză. Prezența diabetului a fost definită ca glucoză a jeun Mai mare sau egală cu 126 mg dL-1, glucoză aleatorie Mai mare sau egală cu 200 mg dL{-1 sau utilizarea insulinei sau a medicamentelor antidiabetice.

analize statistice

Pentru analizele descriptive, am calculat mediile și abaterile standard pentru variabilele continue și procentele pentru variabilele categoriale. Am examinat distribuția măsurilor noastre de rezultat, iar PCR a fost transformată în log din cauza unei distribuții denaturate. Astfel, coeficienții de regresie sunt interpretați ca modificare procentuală pe unitate de creștere a măsurării somnului. Pentru a testa asocierile dintre măsurile de somn și măsurile de rezultat, eGFR și PCR, am folosit modele separate de regresie liniară pentru fiecare rezultat și fiecare măsură de somn. Covariabilele din aceste modele inițiale au inclus vârsta, rasa, sexul, IMC, locul de studiu (Chicago sau Ohio), tensiunea arterială sistolica și glicemia a jeun. În plus, pentru că au existat rapoarte despre o asociere în formă de U întrefunctie renalași durata somnului (Lin et al., 2017), am adăugat un termen patratic pentru durata somnului la modelele de durată a somnului. Pentru ilustrații, am calculat quartilele pentru durata somnului, fragmentarea somnului și ora de începere a somnului și am calculat mediile marginale pentru eGFR și PCR pentru fiecare cuartilă din modelele de regresie care au inclus covariatele. PCR-ul mediu din aceste cifre a fost transformat înapoi din logaritmul natural utilizat în modelele de regresie. În cele din urmă, am creat termeni de interacțiune între prezența diabetului și fiecare măsură de somn ca variabile continue și între sex și fiecare măsură de somn pentru a vedea dacă asocierile dintre somn șifunctia rinichilora variat fie între cei cu și fără diabet, fie între bărbați și femei. Toate analizele au fost efectuate folosind Stata SE v14 (StataCorp, College Station, TX, SUA).

REZULTATE

Șaizeci și opt de participanți au dezvoltat ESRD înainte de evaluarea somnului și, prin urmare, au fost excluși din aceste analize (Fig. 1). În plus, am exclus participanții cărora le lipsesc datele cheie și care aveau un eGFR<10 or="">80 mL min-1 1.73 m-2. Our final sample size was 432 patients. The description of the sample is presented in Table 1. The average age was approximately 60 years and 61% of the sample was obese (BMI≥30 kg m-2). Almost half of the participants were women, and half of the sample had diabetes. On average, these patients slept for 6.5 h per night, but this ranged from about 2 h per night to 10 h per night. Patients went to bed at 23:30 hours on average. Of those with foot actigraphy, 20% had a PLMI at or above 15 movements perh. Nearly two-thirds of the participants had PSQI scores above the clinical threshold for poor sleep quality (score >5), și mai mult de 25 la sută au avut scoruri ESS peste pragul clinic pentru somnolență excesivă în timpul zilei. Aproximativ un sfert din eșantion a prezentat sforăit persistent. În plus, 80% dintre participanți s-au calificat pentru cel puțin una dintre următoarele: calitate subiectivă slabă a somnului (PSQI > 5); somnolență excesivă în timpul zilei (ESS > 10); sau sforăit persistent.

Multe dintre măsurile de somn au fost corelate, deși doar slab sau modest. De exemplu, durata mai scurtă a somnului a fost asociată cu o fragmentare mai mare a somnului (r {{0}},39,P < 0.{{10}}{{2{{24="" }}}}1)="" și="" mai="" târziu="" ora="" de="" începere="" a="" somnului="" (r="0.36," p="">< 0,001).="" plmi="" mai="" mare="" a="" fost="" asociat="" cu="" o="" fragmentare="" mai="" mare="" a="" somnului="" (r="0.28," p=""><0,001). scorurile="" psqi="" mai="" mari="" au="" fost="" asociate="" cu="" o="" fragmentare="" mai="" mare="" a="" somnului="" (r="0.16," p="0.001)," dar="" nu="" și="" cu="" durata="" somnului="" sau="" timpul="" somnului="" (ambele="" p=""> 0,05). Somnolența subiectivă mai mare a fost asociată cu o durată mai scurtă a somnului (r=0.30, P < 0,001),="" cu="" o="" fragmentare="" mai="" mare="" a="" somnului="" (r="0,16," p="">< 0,001)="" și="" cu="" un="" timp="" de="" somn="" mai="" târziu="" (r="" {{26).="" }}.13,="" p="">

Asocierea dintre somn și eGFR

Figura 2 prezintă mediile ajustate ale eGFR pentru quartilele de durata somnului, fragmentarea somnului și sincronizarea somnului. Rezultatele analizelor de regresie liniară multivariabilă care prezic eGFR sunt prezentate în tabelul 2. eGFR mai scăzut a fost asociat cu o durată mai scurtă a somnului (1,1 ml min-1∙1,73 m{-2 pe oră mai puțin somn), o fragmentare mai mare a somnului (2,6). mL min{{10}},73 m{-2 la o fragmentare a somnului cu 10 la sută mai mare) și timp de somn mai târziu (0,9 mL min{-1∙1,73 m{-2 pe oră mai tarziu). Calitatea subiectivă a somnului, somnolența subiectivă, PLMI și sforăitul persistent nu au fost asociate cu eGFR. Termenul pătratic pentru durata somnului nu a fost semnificativ (P=0.30), indicând absența unei asocieri în formă de U între durata somnului și eGFR.

Asocierea dintre somn și PCR

Figura 2 prezintă, de asemenea, asocierile neajustate dintre distribuția PCR și quartilele duratei somnului, fragmentarea somnului și sincronizarea somnului. PCR media a fost semnificativ mai mare la cei cu fragmentare mai mare a somnului, dar nu a existat o asociere semnificativă între PCR și durata somnului sau quartilele de timp ale somnului. În modelele de regresie liniară (Tabelul 2), PCR a fost asociată doar cu o fragmentare mai mare a somnului (PCR cu aproximativ 28% mai mare la fragmentarea somnului cu 10% mai mare). Durata obișnuită a somnului, termenul pătratic pentru durata somnului, ora de începere a somnului, PLMI, calitatea subiectivă a somnului, somnolența și sforăitul persistent nu au fost asociate cu PCR.

Am examinat dacă asocierile dintre măsurile de somn și măsurile defunctia rinichilorvariat în funcție de starea diabetului sau de sex prin testarea termenilor de interacțiune în fiecare dintre modele. Termenul de interacțiune dintre diabet și PLMI a fost considerat asociat semnificativ cu eGFR și în PCR (P <{{0}}.1{0). astfel,="" au="" fost="" efectuate="" analize="" stratificate="" pentru="" aceste="" modele.="" printre="" pacienții="" cu="" ckd="" fără="" diabet,="" având="" un="" plmi="" mai="" mare="" sau="" egal="" cu="" 15="" evenimente="" pe="" oră="" a="" fost="" asociat="" cu="" egfr="" mai="" scăzut="" (beta="3,8" ml="" min-1="" 1,73="" m-2,="" p="0.2," n="154)" și="" o="" pcr="" mai="" mare="" (aproximativ="" 28%="" mai="" mare,="" p="0.36," n="141)," deși="" nici="" una="" dintre="" asocieri="" nu="" a="" fost="" semnificativă.="" printre="" pacienții="" cu="" ckd="" cu="" diabet,="" care="" au="" un="" plmi="" mai="" mare="" sau="" egal="" cu="" 15="" evenimente="" pe="" oră="" a="" fost="" asociat="" cu="" egfr="" mai="" mare="" (beta="4,0" ml="" min{-1="" 1,73="" m-2,="" p="0.1," n="136)" și="" pcr="" mai="" scăzută="" (aproximativ="" 63="" la="" sută="" mai="" mică,="" p="0.07," n="126)," dar="" nicio="" asociere="" nu="" a="" atins="" semnificație="" statistică.="" termenii="" de="" interacțiune="" a="" diabetului="" în="" toate="" celelalte="" modele="" nu="" au="" fost="" semnificativi="" și="" niciunul="" dintre="" termenii="" de="" interacțiune="" cu="" sexul="" nu="" a="" fost="" semnificativ="" (toți="" p=""> 0,10).

DISCUŢIE

În acest eșantion de pacienți cu CKD pre-dializă, fragmentarea mai mare a somnului a fost asociată cu o mai răufunctia rinichilor, așa cum este reprezentat atât de eGFR, cât și de PCR în urină. Durata mai scurtă a somnului și timpul de somn mai târziu au fost, de asemenea, asociate cu eGFR mai scăzut, dar nu cu PCR. Calitatea subiectivă a somnului, somnolența și sforăitul persistent (un simptom al apneei în somn) nu au fost asociate cufunctia rinichilormăsuri.

Studiul nostru a constatat că calitatea redusă a somnului, reprezentată de o fragmentare mai mare a somnului, a fost asociată cu reducerea eGFR și creșterea PCR. Fragmentarea somnului indusă experimental la adulții tineri sănătoși a redus semnificativ sensibilitatea la insulină, metabolismul afectat al glucozei și scăderea tensiunii arteriale nocturne atenuate (Sayk și colab., 2010; Stamatakis și Punjabi, 2010; Tasali și colab., 2008), care sunt factori de risc pentru dezvoltarea diabetului și a hipertensiunii arteriale. Diabetul și hipertensiunea arterială sunt, la rândul lor, factori majori de risc pentru dezvoltarea BRC (Centrii pentru Boli și Prevenire, 2007). În plus, fragmentarea experimentală a somnului a condus la o creștere cu 14% a echilibrului simpatovagal cardiac, sugerând o schimbare către o activitate simpatică mai mare (Tasali și colab., 2008). Dacă activitatea nervoasă simpatică este crescută din cauza fragmentării obișnuite a somnului, atunci aceasta ar putea afectafunctia rinichilor(Masuo și colab., 2010). Din păcate, studiile experimentale anterioare care au manipulat durata sau calitatea somnului nu au examinat efectele asupra măsurilor funcției renale. Un alt studiu observațional a folosit actigrafia și a estimat fragmentarea somnului (Agarwal și Light, 2011). Ei nu au găsit nicio asociere între fragmentarea somnului și eGFR; totuși, această analiză a inclus doar 27 de pacienți cu BRC.

O relație bidirecțională între durata și calitatea somnului șifunctia rinichiloreste posibil. Doar câteva studii au documentat calitatea și durata somnului în CKD înainte de insuficiența renală. Dovezile sugerează că tulburările de somn în CKD ar putea fi un precursor al tulburărilor de somn mai severe descrise în ESRD (Turek et al., 2012). Studiile care au folosit actigrafia au raportat că persoanele cu IRST au avut un somn mai tulburat decât persoanele cu CKD (Agarwal și Light, 2011; Barmar și colab., 2009). Activitatea crescută a sistemului nervos simpatic poate duce la somn fragmentat și, dimpotrivă, somnul fragmentat este asociat cu activarea sistemului nervos simpatic. Această relație bidirecțională ar putea constitui un cerc vicios în care problemele de somn și funcția renală redusă se îmbunătățesc reciproc.

Descoperirea că timpul somnului mai târziu este asociată cufunctia rinichiloreste o descoperire inedită și poate fi legată de ritmurile circadiene. O posibilă explicație pentru asocierea dintre timpul de somn și funcția rinichilor este nealinierea circadiană între ceasurile endogene. Nealinierea circadiană poate apărea atunci când comportamente precum somnul și mesele apar la momente care nu sunt în sincronie cu ceasurile noastre endogene și, prin urmare, sistemele cheie de organe nu răspund corect sau funcționează eficient. Ceasuri circadiene intrărenalcelulele par să joace un rol important în reglarea nivelului de lichide și a homeostaziei tensiunii arteriale (Tokonami et al., 2014), prin urmare, dacă există desincronie între ritmurile circadiene la nivelul rinichilor și comportamente precum somnul, este posibil ca tulburări ale poate apărea funcția renală. O posibilă explicație suplimentară pentru asocierea dintre timpul de somn mai târziu și o funcție renală mai proastă implică eliberarea de melatonină. Melatonina este un hormon secretat predominant de glanda pineala si aceasta secretie este inhibata de lumina. Oamenii care stau treaz mai târziu vor fi expuși la lumină artificială noaptea și, deoarece lumina suprimă melatonina, nivelul melatoninei poate fi mai scăzut la cei care dorm mai târziu. Melatonina are proprietăți antioxidante și administrarea de alogrefe de rinichi protejate cu melatonină din disfuncția renală indusă de ischemie/reperfuzie și leziune tubulară la un model animal (Li et al., 2009). Un studiu recent pe șoareci obezi (Ob/Ob) a constatat că administrarea de melatonine a fost asociată cu schimbări benefice înrenaltubuli contorți proximali, ceea ce sugerează că melatonina poate fi protector împotrivarenalafectarea morfologică și disfuncția datorată obezității (Stacchiotti și colab., 2014).Punctele forte ale acestui studiu includ estimările obiective ale duratei, calității și calendarului somnului, eșantionul mare și divers etnic. Există totuși câteva limitări de remarcat. Acest studiu nu a avut o măsură obiectivă a apneei obstructive în somn (OSA), iar OSA poate fi asociată cu o afecțiune mai gravă.functia rinichilorla pacienții cu BRC (Pierratos și Hanly, 2011), deși nu toate studiile au observat aceste asocieri (Fornadi și colab., 2014). Deși am folosit un instrument de screening validat pentru a identifica pacienții cu sforăit persistent, un simptom major al apneei în somn, este posibil ca prevalența apneei să fi fost subestimată. Datele epidemiologice anterioare au sugerat că variabilitatea de la an la an a duratei și calității somnului este destul de scăzută la adulții de vârstă mijlocie (Knutson și colab., 2007), deși stabilitatea obiceiurilor de somn la pacienții cu CKD nu a fost examinată. În cele din urmă, designul studiului este în secțiune transversală, iar direcția efectului nu poate fi determinată. Studiul nostru a găsit asocieri semnificative între calitatea proastă a somnului, așa cum este indicată de o fragmentare mai mare a somnului, și reducereafunctia rinichilor(fie eGFR mai scăzut sau PCR mai mare). Durata mai scurtă a somnului și timpul de somn mai târziu au fost, de asemenea, asociate cu o funcție renală mai proastă, așa cum este indicat de eGFR mai scăzut. Cercetările viitoare ar trebui să utilizeze modele longitudinale și intervenționale pentru a determina dacă calitatea slabă a somnului sau perturbarea circadiană pot afectafunctia rinichilor. Medicii care tratează pacienții cu CKD ar trebui să ia în considerare întrebarea despre somn și, eventual, trimiterea pentru evaluare clinică a somnului. Este important că cercetările viitoare ar trebui să examineze dacă îmbunătățirea calității somnului și/sau optimizarea ritmurilor circadiene la pacienții cu CKD poate încetini progresia CKD.

MULȚUMIRI

Finanțarea pentru studiul CRIC a fost obținută în baza unui acord de cooperare de la Institutul Național de Diabet și Boli Digestive și de Rinichi din SUA (U01DK060990, U01DK060984, U01DK061022, U01DK061021, U01DK061021, U01DK061021, U01DK061021, U01DK061021, U01DK061028, U01DK060990, U01DK060990, U01DK060990, U01DK061021, U01DK061021, U01DK061021). Finanțarea studiului CRIC Sleep Ancillary a fost obținută printr-un premiu de la National Institutes of Health (R01DK0716960). În plus, această lucrare a fost susținută parțial de Clinical and Translational Science Collaborative of Cleveland, UL1TR000439 de la Centrul Național pentru Avansarea Științelor Translaționale (NCATS) componentă a National Institutes of Health și NIH Roadmap for Medical Research, Universitatea din Illinois la Chicago CTSAUL1RR029879. Dr. Knutson este susținut și de NIDDK R01DK095207. Dr. Lash este finanțat de NIDDK K24D K092290. Dr. Ricardo este finanțat de NIDDK K23DK094829. Acești finanțatori nu au jucat niciun rol în proiectarea studiului, colectarea datelor, analiza datelor, interpretarea datelor sau pregătirea manuscrisului.

CONTRIBUȚIILE AUTORILOR

Idee de cercetare și design de studiu: KLK, JL, JH, JDT, MR, LJA, LAB, MKT, SPS, MRW, EVC; achizitie date: KLK, ACR, NT, JC; analiza/interpretarea datelor: KLK, JL, ACR, EVC; analiză statistică: KLK. Fiecare autor a contribuit cu un conținut intelectual important în timpul redactării sau revizuirii manuscrisului și acceptă responsabilitatea pentru întreaga lucrare, asigurându-se că întrebările referitoare la acuratețea sau integritatea oricărei părți a lucrării sunt investigate și rezolvate în mod corespunzător. KLK își asumă responsabilitatea că acest studiu a fost raportat onest, corect și transparent; că nu au fost omise aspecte importante ale studiului; și că orice discrepanțe din studiu, așa cum a fost planificat, au fost explicate.

CONFLICT DE INTERESE

Kristen L. Knutson: Fellow Poll Foundation National Sleep; James Lash: niciunul; Ana C. Ricardo: niciuna; James Herdegen: niciunul; J. Daryl Thornton: niciunul; Mahboob Rahman: niciunul; Nicolas Turek: niciunul; Janet Cohan: niciunul; Lawrence J. Appel: niciunul; Lydia A. Bazzano: niciuna; Manjula Kurella Tamura: niciuna; Susan P. Steigerwalt: PI pentru un studiu Medtronic SPYRAL (dar fără compensare directă pentru ea); Matthew R. Weir: consilier științific ad-hoc la Janssen, Astra Zeneca, Boehringer Ingelheim, MSD, Boston Scientific, Sanofi; Eve Van Cauter: consultant pentru Philips/Respironics pentru dispozitive care pot îmbunătăți calitatea somnului, sprijin inițiat de investigator de la Merck și Astra-Zeneca.

REFERINȚE

Agarwal, R. și Light, RP Somn și activitate în boala cronică de rinichi: un studiu longitudinal. Clin. J. Am. Soc. Nephrol., 2011, 6:1258–1265.

Barmar, B., Dang, Q., Isquith, D., Buysse, D. și Unruh, M. Comparația comportamentului somn/veghe în stadiile CKD 4 până la 5 și populațiile de hemodializă folosind actigrafia încheieturii mâinii. A.m. J. Kidney Dis., 2009, 53: 665–672.

Brandenberger, G., Follenius, M., Simon, C., Ehrhart, J. și Libert, JP Oscilații nocturne în activitatea reninei plasmatice și ciclurile de somn REM-NREM la om: un mecanism de reglare comun? Sleep, 1988, 11: 242–250.

Brandenberger, G., Follenius, M., Goichot, B., Saini, J., Ehrhart, J. și Simon, C. Profile de douăzeci și patru de ore ale activității reninei plasmatice în relație cu ciclul somn-veghe. J. Hypertens., 1994, 12: 277–283.

Buxton, OM, Pavlova, M., Reid, EW, Wang, W., Simonson, DC și Adler, GK Restricția somnului timp de 1 săptămână reduce sensibilitatea la insulină la bărbații sănătoși. Diabet, 2010, 59: 2126–2133.

Buysse, DJ, Reynolds, CF 3rd, Monk, TH, Berman, SR și Kupfer, DJ Indicele calității somnului din Pittsburgh: un nou instrument pentru practica și cercetarea psihiatrică. Psychiatry Res., 1989, 28:193–213.

Centrele pentru Prevenirea și Prevenirea bolilor renale cronice și a factorilor de risc asociați – Statele Unite, 1999–2004. Morb. Muritor. Wkly Rep., 2007, 56: 161–165.

Charloux, A., Gronfier, C., Lonsdorfer-Wolf, E., Piquard, F. și Brandenberger, G. Eliberarea de aldosteron în timpul ciclului somn-veghe la om. A.m. J. Physiol., 1999, 276: E43–E49.

Charloux, A., Gronfier, C., Chapotot, F., Ehrhart, J., Piquard, F. și Brandenberger, G. Deprivarea somnului reduce creșterea pe timp de noapte a eliberării de aldosteron la om. J. Sleep Res., 2001, 10: 27–33.

Cheungpasitporn, W., Thongprayoon, C., Gonzalez-Suarez, ML și colab. Efectele duratei scurte de somn asupra proteinuriei și bolii cronice de rinichi: o revizuire sistematică și meta-analiză. Nephrol.Dial. Transplant., 2016, 32: 991–996

Choi, H., Kim, HC, Lee, JY, Lee, JM, Choi, DP și Suh, I. Durata somnului și boala cronică de rinichi: Studiul de genom și epidemiologie coreeană (KoGES)-Kangwha. Coreean J.Intern. Med., 2017, 32: 323–334.

Coresh, J., Selvin, E., Stevens, LA şi colab. Prevalența bolii cronice de rinichi în Statele Unite. JAMA, 2007, 298: 2038–2047.

Eckardt, KU, Coresh, J., Devuyst, O. şi colab. Evoluția importanței bolii renale: de la subspecialitate la povara globală a sănătății. Lancet, 2013, 382: 158–169.

Feldman, HI, Appel, LJ, Chertow, GM și colab. CronicaInsuficiență renalăStudiu de cohortă (CRIC): design și metode. J. Am. Soc. Nephrol., 2003, 14: S148–S153.

Fischer, MJ, Go, AS, Lora, CM și colab. CKD la hispanici: caracteristici de bază din CRIC (Insuficiență renală cronicăStudii de cohortă) și Hispanic-CRIC. A.m. J. Kidney Dis., 2011, 58: 214–227.

Fornadi, K., Ronai, KZ, Turanyi, CZ et al. Apneea în somn nu este asociată cu rezultate mai proaste la primitorii de transplant de rinichi. Sci. Rep., 2014, 4: 6987.

Gansevoort, RT, Correa-Rotter, R., Hemmelgarn, BR și colab. Boala renală cronică și riscul cardiovascular: epidemiologie, mecanisme și prevenire. Lancet, 2013, 382: 339–352.

Hurwitz, S., Cohen, RJ și Williams, GH Variația diurnă a activității aldosteronului și reninei plasmatice: relația temporală cu melatonina și cortizolul și consistența după repaus prelungit la pat. J. Apl. Fiziol., 2004: 1406–1414.

Jean-Louis, G., Von Gizycki, H., Zizi, F., Spielman, A., Hauri, P. și Taub, H. Software-ul de analiză a datelor actigraf: I. O abordare nouă pentru scoring și interpretare somn-veghe activitate. Percept. Mot. Skills, 1997, 85: 207–216.

Johns, MW O nouă metodă de măsurare a somnolenței în timpul zilei: Scala de somnolență Epworth. Sleep, 1991, 14: 540–545.

Johns, MW Fiabilitatea și analiza factorială a Scalei de somnolență Epworth. Sleep, 1992, 15: 376–381.

Kim, CW, Chang, Y., Sung, E. şi colab. Durata și calitatea somnului în relație cu boala renală cronică și hiperfiltrarea glomerulară la bărbați și femei sănătoși. PLoS ONE, 2017, 12: e0175298.

Knutson, KL, Rathouz, PJ, Yan, LL, Liu, K. și Lauderdale, DS Variabilitatea zilnică și anuală intra-individuală în măsurile de somn înregistrate actigrafic: studiul CARDIA. Sleep, 2007, 30:793–796.

Leproult, R., Holmback, U. și Van Cauter, E. Nealinierea circadiană mărește markerii rezistenței la insulină și ai inflamației, independent de pierderea somnului. Diabet, 2014, 63: 1860–1869.

Levey, AS, Stevens, LA, Schmid, CH și colab. O nouă ecuație pentru estimarea ratei de filtrare glomerulară. Ann. Intern. Med., 2009, 150:604–612.

Li, Z., Nickkholgh, A., Yi, X. şi colab. Melatonina protejează grefele de rinichi de leziuni de ischemie/reperfuzie prin inhibarea NF-kB și apoptoza după transplantul de rinichi experimental. J. Pineal Res., 2009, 46: 365–372.

Lin, M., Su, Q., Wen, J. şi colab. Durata somnului auto-raportată și somnul în timpul zilei sunt asociate curenalhiperfiltrarea în populația generală. Sleep Breath, 2017, https://doi.org/10.1007/s11325-017-1470-0 (Epub înainte de tipărire).

Masuo, K., Lambert, GW, Esler, MD, Rakugi, H., Ogihara, T. și Schlaich, MP. Rolul activității nervoase simpatice înrenalaccidentare și stadiu finalrenalboala. Hipertens. Res., 2010, 33:521–528.

Nedeltcheva, AV, Kessler, L., Imperial, J. și Penev, PD. Expunerea la restricții recurente ale somnului în contextul unui aport caloric ridicat și al inactivității fizice duce la creșterea rezistenței la insulină și la o toleranță redusă la glucoză. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2009,94: 3242–3250.

Netzer, N., Stoohs, R., Netzer, C., Clark, K. și Strohl, K. Utilizarea chestionarului Berlin pentru a identifica pacienții cu risc de sindrom de apnee în somn. Ann. Intern. Med., 1999, 131: 485–491.

Ohkuma, T., Fujii, H., Iwase, M. şi colab. Asocierea dintre durata somnului și excreția urinară de albumină la pacienții cu diabet zaharat de tip 2: Registrul Diabetului Fukuoka. PLoS ONE, 2013, 8:e78968.

Pierratos, A. și Hanly, PJ Tulburări de somn pe întreaga gamă de boli renale cronice. Blood Purif., 2011, 31: 146–150.

Rubin, RT, Polonia, RE, Gouin, PR și Tower, BB Secreția de hormoni care influențează echilibrul hidric și electrolitic (hormon antidiuretic, aldosteron, prolactină) în timpul somnului la bărbații adulți normali. Psihosom. Med., 1978, 40: 44–59.

Salifu, I., Tedla, F., Pandey, A. et al. Durata somnului și boala cronică de rinichi: analiza sondajului național de interviu de sănătate. Cardiorenal Med., 2014, 4: 210–216.

Sayk, F., Teckentrup, C., Becker, C. şi colab. Efectele privării selective de somn cu unde lente asupra scăderii tensiunii arteriale nocturne și a reglării tensiunii arteriale în timpul zilei. A.m. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol., 2010, 298: R191–R197.

Scheer, FA, Hilton, MF, Mantzoros, CS și Shea, SA Consecințe metabolice și cardiovasculare adverse ale alinierii necorespunzătoare circadiane. Proc. Natl Acad. Sci. SUA, 2009, 106: 4453–4458.

Spiegel, K., Leproult, R. și Van Cauter, E. Impactul datoriei de somn asupra funcției metabolice și endocrine. Lancet, 1999, 354: 1435–1439.

Spiegel, K., Leproult, R., Colecchia, EF și colab. Adaptarea profilului de hormon de creștere 24-h la o stare de datorie de somn. A.m. J. Physiol. Regul. Întreg. Comp. Physiol., 2000, 279: R874–R883.

Spiegel, K., Leproult, R., L'hermite-Baleriaux, M., Copinschi, G., Penev, PD și Van Cauter, E. Nivelurile de leptina sunt dependente de durata somnului: relații cu echilibrul simpatovagal, reglarea carbohidraților, cortizolul și tirotropină. J. Clin. Endocrinol.Metab., 2004, 89: 5762–5771.

Stacchiotti, A., Favero, G., Giugno, L. şi colab. Disfuncția mitocondrială și metabolică înrenaltubuli contorți ai șoarecilor obezi: rolul protector al melatoninei. PLoS ONE, 2014, 9: e111141.

Stamatakis, KA și Punjabi, NM Efectele fragmentării somnului asupra metabolismului glucozei la subiecții normali. Chest, 2010, 137: 95–101.

Tasali, E., Leproult, R., Ehrmann, DA și Van Cauter, E. Somnul cu unde lente și riscul de diabet de tip 2 la om. Proc. Natl Acad. Sci. SUA, 2008, 105: 1044–1049.

Tochikubo, O., Ikeda, A., Miyajima, E. și Ishii, M. Efectele somnului insuficient asupra tensiunii arteriale monitorizate de un nou înregistrator multi biomedical. Hipertensiune arterială, 1996, 27: 1318–1324.

Tokonami, N., Mordasini, D., Pradervand, S. şi colab. Localrenalceasurile circadiene controlează homeostazia fluid-electroliților și TA. Gem. Soc. Nephrol., 2014, 25: 1430–1439.

Turek, NF, Ricardo, AC și Lash, JP Tulburările de somn ca factori de risc netradiționali pentru dezvoltarea și progresia CKD: o revizuire a dovezilor. A.m. J. Kidney Dis., 2012, 60: 823–833.

Yaffe, K., Ackerson, L., Kurella Tamura, M. et al.Boala cronică de rinichiși funcția cognitivă la adulții în vârstă: constatări dininsuficiență renală cronicăstudiu cognitiv de cohortă. J. Am. Geriatr. Soc., 2010, 58: 338–345.

Yamamoto, R., Nagasawa, Y., Iwatani, H. şi colab. Durata somnului auto-raportată și predicția proteinuriei: un studiu de cohortă retrospectiv. A.m. J. Kidney Dis., 2012, 59: 343–355.