Leucemie cu celule păroase (HCL) care se prezintă cu umflare a articulațiilor: raport de caz și revizuire a literaturii de specialitate a unei manifestări reumatologice rare a unei boli hematologice

Abstract

Leucemia cu celule păroase (HCL) este o boală malignă rară care afectează în principal măduva osoasă, sângele periferic și splina. Cele mai frecvente caracteristici de prezentare ale HCL sunt splenomegalia sau citopeniile care cauzează oboseală, infecții sau manifestări hemoragice. Simptomele care implică țesutul moale sau osul sunt rare. HCL se poate prezenta rareori cu poliartrită mediată imun. Această prezentare poate fi confundată cu alte entități patologice, cum ar fi sindromul Felty, și poate fi diferențiată de aceasta cu biopsia măduvei osoase. Acest raport de caz analizează o prezentare rară a HCL în care poliartrita tranzitorie a genunchilor a fost simptomul de prezentare.

Cistanche poate acționa ca un ameliorator anti-oboseală și rezistență, iar studiile experimentale au arătat că decoctul de Cistanche tubulosa ar putea proteja eficient hepatocitele hepatice și celulele endoteliale deteriorate la șoarecii care înotă care poartă greutăți, să regleze expresia NOS3 și să promoveze glicogenul hepatic. sinteza, exercitand astfel eficacitate anti-oboseala. Extractul de Cistanche tubulosa bogat în glicozide feniletanoide ar putea reduce semnificativ creatinkinaza serică, lactat dehidrogenază și nivelurile de lactat și ar putea crește nivelul de hemoglobină (HB) și glucoză la șoarecii ICR, iar acest lucru ar putea juca un rol anti-oboseală prin scăderea leziunilor musculare. și întârzierea îmbogățirii cu acid lactic pentru stocarea energiei la șoareci. Compusul Cistanche Tubulosa Tabletele a prelungit semnificativ timpul de înot de suportare a greutății, a crescut rezerva hepatică de glicogen și a scăzut nivelul seric de uree după exercițiu la șoareci, arătând efectul său anti-oboseală. Decoctul de Cistanchis poate îmbunătăți rezistența și accelera eliminarea oboselii la șoarecii care se antrenează și, de asemenea, poate reduce creșterea creatinkinazei serice după exercițiul de încărcare și poate menține ultrastructura mușchiului scheletic al șoarecilor normală după exercițiu, ceea ce indică faptul că are efecte. de sporire a forței fizice și anti-oboseală. De asemenea, Cistanchis a prelungit semnificativ timpul de supraviețuire al șoarecilor otrăviți cu nitriți și a sporit toleranța la hipoxie și oboseală.

Faceți clic pe Oboseală

【Pentru mai multe informații:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】

Categorii: Medicină Internă, Oncologie, Hematologie

Cuvinte cheie: artrită reumatoidă, v600e scurt, mimări ale bolii, sindromul Felty, neutropenie, splenomegalie, artrită, pancitopenie, umflarea articulațiilor, leucemie cu celule păroase

Introducere

Leucemia cu celule păroase (HCL) este o malignitate rară a celulelor B limfoide mature care afectează sângele periferic, splina și măduva osoasă [1]. Cu o vârstă medie de diagnostic de 55 de ani și predominanță masculină, reprezintă aproximativ 2% din toate leucemiile și mai puțin de 1% din toate neoplasmele limfoide [2,3]. HCL se prezintă în mod clasic cu splenomegalie și pancitopenie [4]. Splenomegalia este o caracteristică clasică a HCL și o splină palpabilă este adesea singura constatare la examenul fizic [5].

Prezentăm un caz de HCL descoperit după ce pacientul a prezentat dureri bilaterale severe la genunchi și tumefiere. Având în vedere prezența poliartritei, splenomegaliei și neutropeniei, această prezentare ar putea fi ușor confundată cu sindromul Felty, o manifestare a poliartritei reumatoide (AR). Diagnosticarea HCL necesită biopsie și aspirare a măduvei osoase, împreună cu imunofenotiparea prin citometrie în flux [2,6]. Identificarea celulelor „păroase” în frotiul de măduvă osoasă și scorul imunologic pe baza expresiei CD este necesară pentru a încheia un diagnostic de HCL [1]. Varianta HCL (HCL-V), o patologie distinctă, este biologic diferită de HCL. Această variantă poate fi distinsă prin diferența de imunofenotipizare și prin identificarea lipsei mutației BRAF și a monocitopeniei [4]. HCL-V este asociat cu o boală osoasă infiltrativă care se poate manifesta ca umflare a articulațiilor; acest fenomen a fost exclus în cazul nostru [7].

Prezentarea cazului

Un bărbat caucazian de 55-ani cu antecedente medicale de hipertensiune arterială necontrolată și obezitate s-a prezentat la camera de urgență (ER) cu durere, roșeață și umflare a genunchilor bilaterali, împreună cu oboseală. Simptomele articulației genunchiului au fost insidioase de la debut, începând cu aproximativ trei zile înainte de prezentare și progresând rapid. Mai întâi a dezvoltat dureri severe și umflături peste genunchiul drept, urmate de simptome similare la genunchiul stâng a doua zi. El a descris severitatea durerii de genunchi ca fiind 10/10 și a declarat că nu poate merge din cauza durerii, ceea ce l-a determinat să vină la urgențe. De asemenea, a raportat că a avut o febră subiectivă cu frisoane în urmă cu aproximativ o zi. El a negat orice pierdere în greutate sau traumă recentă.

Semnele vitale la prezentare au fost o temperatură de 97,8 grade F, tensiunea arterială de 134/83 mmHg, un puls de 101 bătăi/min și o frecvență respiratorie de 18 cicluri/min. Examenul fizic la momentul internării a fost remarcabil pentru umflarea genunchiului bilateral, eritem, sensibilitate și edem ușor bilateral al pedalei.

Investigațiile sale de sânge au evidențiat un număr de leucocite de 1,860/µL (3,500-10,500/µL ) cu un număr absolut de neutrofile de 130/µL (1,{ {7}},000/µL), hemoglobină de 8,6 g/dL (13,5-17,5 g/dL), hematocrit de 26,8% (39-50%) și trombocite număr de 43,00 /µL (150,000-450,000/µL) (Tabelul 1). Am internat pacientul pentru evaluare și management suplimentar.

La internare, din cauza suspiciunii de sepsis în cadrul febrei neutropenice, pacienta a fost plasată în izolare cu precauții neutropenice și a fost începută cu antibiotice empirice IV (cefepimă). Analizele inițiale de sânge au dezvăluit, de asemenea, un D-dimer de 3522 ng/mL, care a determinat o angiografie CT (CTA) a pieptului și o ecografie Doppler venoasă a picioarelor. În timp ce CTA a ajutat la excluderea emboliei pulmonare, a identificat incidental splenomegalie de 17,8 cm (Figura 1) și ganglionii limfatici mediastinali și hilari sub-centimetri (Figura 2).

CT a abdomenului și pelvisului a coroborat splenomegalia (Figura 3) și a evidențiat hepatomegalie și ganglioni limfatici periaortici și mezenterici superiori sub-centimetrici. A fost efectuată o biopsie de măduvă osoasă ghidată de CT și specimenele obținute au fost trimise pentru imunohistochimie, citometrie în flux și studiu citogenetic. S-a observat că pacientul avea o hemoglobină de 6,8 g/dL în a doua zi de internare și a primit o transfuzie de sânge cu o unitate de celule roșii din sânge. Acidul lactic, procalcitonina și două seturi de hemocultură au fost toate negative. Durerea și umflarea genunchiului pacientului s-au îmbunătățit semnificativ și au fost aproape complet rezolvate spontan în primele trei zile de la internare. Prin urmare, nu s-a efectuat un examen reumatologic suplimentar. În afară de o ușoară oboseală, pacientul a rămas asimptomatic și afebril pe toată durata internării în spital.

Frotiul de măduvă osoasă (Figura 4) a evidențiat unele celule limfoide care păreau a fi celule HCL și, prin urmare, în concordanță cu diagnosticul de HCL. Petele CD 20 și BRAF V600E au fost pozitive. Studiul de citometrie în flux a susținut impresia de HCL cu 29% celule B monotipice lambda pozitive pentru CD11c, CD19, CD20, CD25 și CD103. În cele din urmă, am externat pacienta cu o urmărire ambulatorie hematologic-oncologică.

Discuţie

HCL clasic este o tulburare limfoproliferativă cronică caracterizată prin infiltrarea celulelor B maligne cu proiecții de suprafață asemănătoare părului care duc la insuficiență progresivă a măduvei osoase [1]. Se știe că HCL este caracterizat prin prezența infecțiilor, splenomegalie sau citopenie la momentul diagnosticului. În 2011, odată cu utilizarea secvențierii întregului exom (WES), mutația somatică BRAF V600E a fost identificată la un pacient cu HCL. Această mutație a fost identificată ulterior în până la 70-100% din cazurile de HCL [2]. Diagnosticul este confirmat deseori fie prin colorarea cu fosfatază acidă rezistentă la tartrat prin citochimie, fie printr-o biopsie de măduvă osoasă care dezvăluie celulele paroase clasice [5]. Markerii de citometrie de flux care sunt pozitivi în HCL includ CD11c, CD25, CD103 și CD123, în plus față de markerii tipici de celule B, CD19, CD20 sau CD22 [4]. HCL-V reprezintă aproximativ 10% din cazurile de HCL [2]. HCL-V nu demonstrează nicio expresie a CD25 și CD200, iar imunofenotipul este cel al unei celule B mature cu pozitivitate pentru antigenele celulelor B CD103 și CD11c [2,7]. Când a fost descris pentru prima dată în 1958, HCL a fost asociat cu un prognostic de supraviețuire sumbru. Până în anii 1990, odată cu implementarea terapiei cu analogi de purină, cum ar fi cladribina, HCL s-a transformat într-una dintre cele mai bine tratate patologii din istoria cancerului [1].

Simptomele tipice ale HCL includ disconfort abdominal sau plenitudine (care rezultă din splenomegalie masivă), oboseală, slăbiciune, infecții și manifestări de sângerare [5]. Incapacitatea de a obține un specimen de măduvă osoasă prin aspirație, adică un „robinet uscat”, este frecvent raportată cu HCL [4]. Câțiva pacienți pot fi asimptomatici la prezentare [5]. Un număr de granulocite sub 500/µL este asociat cu dezvoltarea infecției care pune viața în pericol la aproximativ jumătate din pacienții diagnosticați cu HCL [5].

Rareori HCL s-a prezentat și sub formă de limfoame în oase și țesuturi moi [8]. O revizuire retrospectivă a 37 de cazuri de către Westbrook și Golde a raportat că șase pacienți prezentau simptome articulare [9]. Riambourg et al. au raportat că dintre cele 27 de cazuri de HCL au reușit, unul a prezentat artralgie migratoare ca simptom inaugural [10]. Această prezentare a fost atribuită fie malignității hematologice în sine, fie unei disfuncții imune [10]. Această serie de manifestări variate a condus adesea la incertitudinea diagnosticului și la un potențial subdiagnostic al acestei malignități [8,10]. Mai mult, diferite rapoarte de caz au descris prezentarea RA cu HCL. În cazurile de artrită inflamatorie mediată imun, simptomele artritice pot apărea înainte sau după apariția simptomelor leucemice clasice [11]. Cazul raportat de L'Hirondel et al. descrie simptome de poliartrită de scurtă durată rezolvate rapid cu terapia cu interferon alfa-2 [12]. Stabilirea unui diagnostic este adesea complicată, deoarece s-a observat, de asemenea, că HCL provoacă poliartrită neimună cu identificarea lichidului sinovial a celulelor păroase, așa cum a demonstrat Zervas și colab. [13]. S-a raportat că HCL-V dezvoltă o boală articulară dureroasă din cauza infiltrației leucemice care provoacă expansiunea osoasă [7].

Sindromul Felty, o manifestare a PR asociată cu neutropenie și splenomegalie, este de obicei cauzată de tulburări limfoproliferative ale celulelor T [10]. Această triadă clasică de simptome îl face un diagnostic diferenţial primar în cazul nostru. Interesant, HCL este recunoscut ca un factor predispozant rar pentru RA [10]. Zervas şi colab. descrieți un caz de HCL care dezvoltă ulterior RA [13]. Taylor şi colab. raportează un caz de artrită inflamatorie seropozitivă care s-a dezvoltat la un pacient cu HCL care a primit terapie cu interferon alfa [14]. Au existat rapoarte de complicare a sindromului Felty de dezvoltarea HCL [15]. Facchini şi colab. a raportat, de asemenea, că HCL poate fi o sechelă pe termen lung a RA [16].

Pacientul nostru a prezentat tumefiere bilaterală și durere care a provocat sensibilitate severă la examenul fizic. Simptomul a fost suficient de grav încât să-l determine să restricționeze deambularea. IMC-ul pacientului de 30,1 kg/m2 a reprezentat o provocare suplimentară pentru a palpa orice splenomegalie la examenul fizic. Pancitopenia la analizele de sânge și descoperirea accidentală a splenomegaliei pe CTA au ridicat suspiciunea de malignitate hematologică și au condus la diagnosticul ulterior de HCL. Citometria în flux pozitivă pentru CD25 plus rezultatul pozitiv al colorării BRAF V600E a exclus HCL-V. Rezolvarea spontană a tumefierii cu măsuri conservatoare sugerează că simptomul a fost probabil o reacție tranzitorie mediată imun, mai degrabă decât o manifestare directă a malignității, cum ar fi infiltrarea leucemică.

Concluzii

Acest caz subliniază importanța recunoașterii manifestărilor reumatologice înșelătoare ale bolilor hematologice, subliniind în mod specific prezentarea rară a tumefacției articulare ca simptom inițial al HCL. Prezentarea HCL cu simptome nespecifice, cum ar fi oboseala și umflarea articulațiilor, poate duce la subdiagnostic dacă nu este investigată temeinic. Prin urmare, clinicienii ar trebui să ia în considerare un diagnostic diferențial larg atunci când evaluează pacienții cu simptome de artrită în contextul citopeniei inexplicabile.

Informații suplimentare

Dezvăluiri

Subiecți umani: consimțământul a fost obținut sau renunțat de către toți participanții la acest studiu. Conflicte de interese: În conformitate cu formularul de divulgare uniformă ICMJE, toți autorii declară următoarele: Informații de plată/servicii: Toți autorii au declarat că nu a fost primit niciun sprijin financiar din partea vreunei organizații pentru lucrarea trimisă. Relații financiare: Toți autorii au declarat că nu au relații financiare în prezent sau în ultimii trei ani cu orice organizație care ar putea avea un interes în lucrarea depusă. Alte relații: Toți autorii au declarat că nu există alte relații sau activități care ar putea părea să fi influențat lucrarea depusă.

Referințe

1. Bohn JP, Salcher S, Pircher A, Untergasser G, Wolf D: Biologia leucemiei clasice cu celule păroase. Int J Mol Sci. 2021, 22:7780. 10.3390/ijms22157780

2. Maitre E, Cornet E, Troussard X: Leucemia cu celule păroase: actualizare 2020 privind diagnosticul, stratificarea riscului și tratament. Am J Hematol. 2019, 94:1413-22. 10.1002/ajh.25653

3. Tadmor T, Polliack A: Epidemiologie și risc de mediu în leucemia cu celule păroase. Cea mai bună practică Res Clin Haematol. 28 2015:175-9. 10.1016/j.beha.2015.10.014

4. Naing PT, Acharya U, Kumar A: Leucemia cu celule păroase. Editura StatPearls, Treasure Island, SUA; 2022.

5. Golomb HM, Catovsky D, Golde DW: Leucemia cu celule păroase: o revizuire clinică bazată pe 71 de cazuri. Ann Intern Med. 1978, 89:677-83. 10.7326/0003-4819-89-5-677

6. Grever MR, Abdel-Wahab O, Andritsos LA, et al.: Ghid de consens pentru diagnosticul și managementul pacienților cu leucemie clasică cu celule păroase. Sânge. 2017, 129:553-60. 10.1182/sânge-2016-01-689422

7. McKay MJ, Rady KL, McKay TA: Varianta de leucemie cu celule păroase cu infiltrare articulară periarticulară și răspuns excelent la radioterapie. Ann Transl Med. 2017, 5:162. 10.21037/atm.2017.03.85

8. Hammond WA, Swaika A, Menke D, Tun HW: Limfomul cu celule păroase: o entitate potențial subrecunoscută. Tumori rare. 2017, 9:6518. 10.4081/rt.2017.6518

9. Westbrook CA, Golde DW: Boala autoimună în leucemia cu celule păroase: sindroame clinice și tratament. Br J Haematol. 1985, 61:349-56.

10.1111/j.1365-2141.1985.tb02835.x 10. Raimbourg J, Cormier G, Varin S, Tanguy G, Bleher Y, Maisonneuve H: Hairy-cell leukemia with inaugural joint manifestations. Coloana vertebrală osoasă articulară. 2009, 76:416-20. 10.1016/j.jbspin.2008.11.011

11. Vernhes JP, Schaeverbeke T, Fach J, Lequen L, Bannwarth B, Dehais J: Chronic immunity-driven polyarthritis in hairy cell leukemia. Raportarea unui caz și trecerea în revistă a literaturii de specialitate. Rev Rhum Engl Ed. 1997, 64:578-81.

12. L'Hirondel JL, Troussard X, Macro M, Courtheoux F, Guaydier-Souquières G, Mandard JC, Loyau G: Polyarthritis discovering hairy cell leukemia (articol în franceză). Rev Rhum Mal Osteoartic. 1992, 30:749-53.

13. Zervas J, Vayopoulos G, Kaklamanis PH, Zerva CH, Fessas PH: Poliartrita asociată cu leucemia cu celule păroase: un raport de două cazuri. Br J Rheumatol. 1991, 30:157-8. 10.1093/reumatologie/30.2.157

14. Taylor HG, Davis MJ, Hothersall TE: Leucemia cu celule păroase și artrita reumatoidă. Br J Rheumatol. 1991, 30:391-2. 10.1093/reumatologie/30.5.391-a

15. Castelino D, Snibson G, Clemens L, Lee N, Sullivan L, Su C, Zeimer H: Sindromul Felty și leucemia cu celule păroase. Br J Rheumatol. 1994, 33:499-500. 10.1093/reumatologie/33.5.499

16. Facchini A, Mariani E, Ferrolli A, Mariani AR, Gobbi M, Zizzi F, Frizziero L: Hairy cell leukemia and rheumatoid artrite: cause or effect. Artrita Rheum. 1981, 24:1587. 10.1002/art.1780241222

【Pentru mai multe informații:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】