Herba Cistanche (Rou Cong-Rong): Un cadou de prim rang din medicina tradițională chineză

Cistanchespeciile, cunoscute sub numele de Rou Cong-Rong în chineză, sunt o specie sălbatică pe cale de dispariție și sunt distribuite în principal în ținuturile aride și deșerturile calde din nord-vestul Chinei. În cadrul Medicinei Tradiționale Chineze (MTC), HerbaCistanchese aplică ca tonic și/sau într-o formulă pentru boli renale cronice, impotență, infertilitate feminină, leucoree morbidă, metroragie abundentă și constipație senilă. Constituenții chimici aiHerbaCistanche constau în principal din uleiuri volatile, nevolatileglicozide feniletanoide (PhG), iridoizi, lignani, alditoli, oligozaharide și polizaharide. Au existat un număr tot mai mare de studii care se concentrează pe bioactivitățile sale, inclusiv antioxidarea, neuroprotecția și antiîmbătrânirea. Obiectivul acestei recenzii este de a introduce această plantă în lume. Taxonomia, distribuția și funcțiile biologice corespunzătoare și mecanismele moleculare sunt abordate în această revizuire.

NATURAL CISTANCHE TUBULOSA HERB CISTANCHE PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Cistanche Hoffmg. Et Link este un gen din familia Orobanchaceae și include 22 de specii din întreaga lume. Speciile cistanche includ ierburile parazite perene, care se atașează în mod obișnuit la rădăcinile plantelor care fixează nisipul, cum ar fi Haloxylon ammodendron, H. persicum, Kalidium foliatum și plantele Tamarix (Li et al., 2013b). În general, speciile de cistanche sunt distribuite în ținuturile aride și deșerturile din emisfera nordică, cum ar fi provinciile Xinjiang, Mongolia Interioară, Gansu, Qinghai și Regiunea Autonomă Ningxia din China, pe lângă regiuni similare din țări precum Iran, India, și Mongolia (Jiang și Tu, 2009). Creșterea și cultivarea speciilor de cistanche necesită condiții de mediu severe: climă extrem de arid, soluri sărăcite, diferență mare de temperatură, însorire intensă și mai puțin de 250 mm de precipitații anuale (Qiao et al., 2007). Dintre cele 22 de specii din lume, șase se găsesc în China, conform Indexului taxonomic al plantelor superioare din China (Plant Institute of Chinese Academy of Science, 1994); cu toate acestea, un studiu de urmărire a indicat că în China există doar 4 specii și 1 variație de cistanche, inclusiv Cistanche deserticola YC Ma, C. tubulosa (Schenk) R. Wight, C. salsa (CA Mey.) G. Beck, C . salsa var. albiflora PF Tu și ZC Lou și C. sinensis G. Beck (Jiang și Tu, 2009).

Herba Cistanche (Rou Cong-Rong în chineză) a fost înregistrată pentru prima dată în China Materia Medica a lui Shen Nong, unde a fost denumită tulpinile suculente uscate ale speciilor de cistanche (Karalliedde și Kappagoda, 2009). Printre toate tonicele din medicina tradițională chineză (MTC), Herba Cistanche este acceptată pe scară largă ca fiind una superioară și chiar i s-a dat numele de „Ginseng al deșerților”. În MTC, Herba Cistanche este frecvent prescrisă pentru a trata boala renală cronică, impotența, infertilitatea feminină, leucoreea morbidă, metroragia abundentă și constipația senilă (Zhang et al., 2005). În 2000 și, respectiv, 2005, C. tubulosa și C. deserticola au fost indexate în Farmacopeea Chineză (Pharmacopeia, 2000) (Figura 1). C. tubulosa este oferită ca alternativă la C. deserticola datorită constituenților săi chimici similari și activităților farmacologice și abundenței sale (Pharmacopoeia, 2005). Alte specii ale acestui gen, de exemplu, C. salsa și C. sinensis, sunt, de asemenea, folosite ca alternative în unele zone. Cistanche este considerată o plantă nou cultivată în mai multe regiuni din nord-vestul Chinei, unde precipitațiile sunt scăzute și deșertificarea solului este severă.

Din anii 1980, cercetătorii s-au interesat de Herba Cistanche. O analiză chimică a Herba Cistanche a arătat că uleiurile esențiale, glicozidele feniletanoide (PhGs), iridoizii, lignanii, alditolii, oligozaharidele, cistanozidele și polizaharidele au fost constituenții principali (Jin și Zhang, 1994). Extractele de Herba Cistanche sunt active farmacologic, cu o serie de funcții care includ îmbunătățirea bolii renale cronice și a constipației senile, creșterea capacității de învățare/memorizare, tratarea bolii Alzheimer (AD) și îmbunătățirea imunității (Snytnikova și colab., 2012; Zhang și colab. , 2012; Guo et al., 2013 Li et al., 2013a; Majoritatea companiilor farmaceutice speră să găsească următorul medicament „miracol”, cum ar fi artemisinina (qinghaosu), un medicament antimalaric care este extras din planta medicinală pelin dulce și a salvat milioane de vieți. Celălalt exemplu clasic de medicament modern care își are originea în MTC este trioxidul de arsen, care a fost aprobat de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) pentru a trata leucemia în 2000. Prezenta prezentare se concentrează asupra progresului studiului constituenților chimici ai Herba Cistanche și unele dintre activitățile sale farmacologice relevante.

COMPONENTE CHIMICE

Compuși volatili

În uleiul esențial de Herba Cistanche, au fost detectați alcani, alcooli, aldehide și heterociclici și au fost identificați acid palmitic, acid linoleic, 14-metilpentadecanoat, palmitat de etil și 2,5,6-trimetiloctan. Uleiurile totale de C. tubulosa constau în principal din acid palmitic și acid linoleic, în timp ce uleiul esențial de C. salsa include alcani, alcooli, aldehide și unii compuși heterociclici (Jiang și Tu, 2009). Compușii volatili ai Herba Cistanche, precum uleiurile esențiale, pot fi extrași în mod obișnuit prin distilare cu abur sau solvent organic lipofil. Prin extragerea C. deserticola cu eter de petrol și apoi analizarea probei pe GC-MS, au fost identificați 25 de compuși volatili, iar cei mai bogați 3 constituenți din extractul de eter de petrol sunt 14-metilpentadecanoatul (13,61%), palmitatul de etil. (12,39%) și 2,5,6-trimetiloctan (7,60%) (Jiang și Tu, 2009).

TUBULOSĂ NATURALĂ DE CISTANCHE PENTRU ÎMBUNĂTĂŢIREA FUNCŢIEI SEXUALE PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Compuși nevolatili

Dintre compușii nevolatili ai Herba Cistanche, mai mult de 100 au fost în prezent izolați și identificați. Acești compuși sunt în mare parte PhG, iridoizi, lignani, alditoli, oligozaharide și polizaharide. Ca o clasă importantă a compușilor care constituie Herba Cistanche, PhG-urile au fost bine studiate (Tabelul 1). Până în prezent, 34 de compuși PhG au fost izolați cu succes din Herba Cistanche, inclusiv 22 de glicozide dizaharide, 10 glicozide trizaharidice și 2 glicozide monozaharide. Caracteristicile structurale empirice ale PhG sunt următoarele. (1) Pentru glicozidele dizaharide, fragmentul de zahăr constă din glucoză și ramnoză conectate printr-o legătură Glc (3 → 1) Rha; glucoza se leagă în mod obișnuit direct de un aglicon, iar un cumaroil sau cafeoil este de obicei situat în poziția C4 sau C6. (2) Pentru glicozidele trizaharide, există o altă glucoză sau ramnoză în poziția C6 a glucozei interioare. Recent, Li et al. (2015) au finalizat prima secvențiere a transcriptomului profund a tulpinii cărnoase a C. deserticola prin ARN-seq și au identificat câteva gene și căi de enzime cheie care sunt implicate în biosinteza ligninei și PhG, care oferă informații valoroase pentru această plantă medicală.

Pentru ceilalți compuși nevolatili ai Herba Cistanche, 3 agliconi iridoizi și 14 glicozide iridoide au fost izolate în prezent din speciile de cistanche (Xie și colab., 2006); 1 și 5 lignan glicozide au fost izolate din C. deserticola și, respectiv, C. tubulosa. Doar 2 alcaloizi, betaină și esterul metilic al N,N-dimetilglicinei, au fost izolați din Herba Cistanche (Jiang și Tu, 2009). Cantități mici de alți compuși, cum ar fi glicozidele fenolice, sterolii sau glicozidele acestora, acizii grași, aminoacizii și oligoelementele, sunt de asemenea prezente în Herba Cistanche (Snytnikova și colab., 2012).

ACTIVITĂȚI FARMACOLOGICE

Pe baza proprietăților de neuroprotecție, de îmbunătățire a sistemului imunitar și de sănătate sexuală ale Herba Cistanche, am discutat în lucrare (Figura suplimentară S1).

Îmbunătățirea funcției creierului

Când luăm în considerare învățarea și memoria, sunt implicate trei niveluri de mecanisme: (1) capacitatea de a dobândi memorie, adică capacitatea de învățare; (2) capacitatea de a stoca memorie, adică de consolidare; și (3) capacitatea de a reaminti informațiile memorate (Choi et al., 2011). S-a confirmat că extractul de C. tubulosa îmbunătățește semnificativ aceste mecanisme prin prevenirea apoptozei neuronilor cerebrali prin exprimarea factorilor legați de apoptoză și a factorilor neurotrofici în celulele MES23.5 (Lin et al., 2013).Extract de C. tubulosa, care conține echinacozidă bogată și acteozidă, poate atenua disfuncția cognitivă cauzată de A 1-42 prin blocarea depunerilor de amiloid, inversând funcția neuronală colinergică și dopaminergică hipocampală în modelul de șobolan asemănător AD (Wu și colab., 2014). Unul dintre PhG, echinacozidul, este de obicei cunoscut ca principala componentă fenolică din rădăcinile Echinacea Angustifolia, care este utilizată pe scară largă în Europa și America de Nord pentru proprietățile sale de imunoreglare. Un studiu recent a determinat că echinacozidul poate salva fibroblastele umane (SHSY5Y) din apoptoza indusă de TNF. Rezultatele au indicat căechinacozidul protejează fibroblastele deteriorateprin reglarea nivelului speciilor reactive de oxigen din fibroblaste și prin activarea caspazei-3 (Zhao et al., 2010). Experimentele in vitro și in vivo au confirmat că PhG-urile individuale pot inhiba apoptoza celulelor neuronale indusă de diferite substanțe chimice (Tian și Pu, 2005; Geng și colab., 2007). Prin urmare, PhG-urile individuale ar putea fi candidați atractivi împotriva unor tulburări neurodegenerative tipice, cum ar fi demența sau boala Parkinson (PD). Mai mult, un studiu deschis, necontrolat cu placebo, asupra capsulelor de glicozidă de C. tubulosa (Memoregain R) demonstrează că medicamentul are potențialul de a fi o posibilă opțiune de tratament pentru AD ușoară până la moderată și toate reacțiile adverse au fost ușoare. (Guo și colab., 2013).

În mod similar, extractul de C. salsa poate accelera proliferarea fibroblastelor și poate promova producția de neuroni prin accelerarea creșterii neuritelor. De asemenea, are unele proprietăți astfel: previne deteriorarea cauzată de ischemie-reperfuzie cerebrală; protejează împotriva apoptozei regiunii CA1 a hipocampului (Wang et al., 2004); și crește cantitatea de neurotransmițători, cum ar fi dopamina (DA), noradrenalina (NA) și serotonina (5-HT), în creierul șobolanului (Chen și colab., 2007; Choi și colab., 2011; Zhong et al., 2012). Fracțiunea bogată în actoside din extractul de C. salsa poate inhiba speciile reactive de oxigen, poate preveni deteriorarea ADN-ului, crește activitatea superoxid dismutază (SOD) și poate preveni peroxidarea lipidelor (Lin et al., 2002; Deng și colab., 2004b; He et al., 2009a). Deoarece actozidul are un efect antioxidant extrem de puternic care este de 15 ori mai puternic decât resveratrolul și de cinci ori mai puternic decât vitamina C (Chiou et al., 2004).

TUBULOSĂ NATURALĂ DE CISTANCHE PENTRU ÎNȚOIREA IMUNITĂȚII PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Efect afrodiziac

Un studiu recent a demonstrat că un extract cu etanol de C. tubulosa ar putea crește nivelul hormonilor sexuali prin inducerea enzimelor steroidogene testiculare (de exemplu, CYP11A1, CYP17A1, CYP3A4) (Wang și colab., 2015). În plus, expresia genică a 3 -hidroxisteroid dehidrogenazei (3 -HSD), care este responsabilă pentru sinteza testosteronului, 5 -reductazei{{{10}} și aldo- keto reductaza (enzime care sunt responsabile pentru sinteza dihidrotestosteronului), poate fi indusă de extractul de C. tubulosa, sugerând efectul pozitiv al extractului de C. tubulosa asupra producției de hormoni masculini (Shimoda et al., 2009). Acteozidul, care a fost distilat din C. tubulosa, a scurtat semnificativ perioada de latentă a erecției penisului (p < 0,01), a crescut numărul de celule germinale (p < 0,01) și a îmbunătățit modificările patologice la nivelul testiculelor (Ma et al., 2009). Echinacozidul, care este un alt PhG nou identificat și este de obicei cunoscut ca componenta principală a echinaceei, este abundent în C. tubulosa și posedă activitate vaso-relaxantă (Yoshikawa și colab., 2006). Mecanismele afrodisiace ale C. tubulosa ar putea implica calea de transducție a semnalului NO-cGMP, cu creșterea nivelurilor de cGMP în mușchiul neted al corpului cavernos (He et al., 2009b). Pan și Min (2004) au indicat că utilizarea combinată a extractului de Herba Cistanche ar putea preveni atrofia corticalei suprarenale, care este cauzată de obicei numai de utilizarea corticosteroizilor. Mai mult, extractul de C. deserticola ar putea inversa toxicitatea reproductivă la șoareci indusă de hidroxiuree (Gu și colab., 2013) și glicozida de Leigongteng (Radix et Rhizoma Tripterygii) (Li și colab., 2014).

Potrivit TCM, sindromul de deficiență de rinichi-yang Yang-Qi (KDS-Yang) este cauzat de „Yang-Qi” insuficient în rinichi. Pe scurt, Yang-Qi este un termen TCM și probabil indică activitățile biologice conduse de mitocondrii ale corpului uman din perspectiva cercetării biomedicale (Leong et al., 2015). În cardiomiocitele H9c2, s-a dovedit că Herba Cistanche îmbunătățește respirația mitocondrială și statutul antioxidant de glutation (Wong și Ko, 2013). Deficiențele Yang-Qi în MTC seamănă cu cele ale sindromului de oboseală cronică în medicina occidentală. Simptomele KDS-Yang includ durere și slăbiciune a taliei și a genunchilor, frisoane reci, surditate și tinitus. Studiile moderne au arătat că leziunile și tulburările funcționale ale axei hipotalamo-hipofizare-glanda țintă, inclusiv glanda suprarenală, tiroida și gonada, sunt principalele mecanisme patologice ale KDS-Yang (Zhao et al., 2013). Gong și colab. (2008) au investigat efectul de intervenție al C. deserticola (decoct, 10 g/kg·d) la șobolani model KDS-Yang induși de hidrocortizon și au descoperit că extractul de C. deserticola ar putea crește greutatea corporală, activitatea autonomă și timpul de înot, scăzând în același timp. acid lactic din sânge (LAC) și azot ureic din sânge (BUN) după exercițiu. După cum este descris în Compendiul de Materia Medica, Herba Cistanche este ușoară și nu ar fi extrem de bruscă sau aspră atunci când se tratează KDS-Yang. Interesant este că KDS-Yang duce, de asemenea, la o funcție imunitară scăzută și dezordonată și, prin urmare, există o relație strânsă între tratarea KDS-Yang și îmbunătățirea funcției imune (Yim și Ko, 2002).

Efect de stimulare a imunității

Pe lângă utilizarea tradițională, se crede că consumul zilnic de Herba Cistanche este cheia oamenilor cu longevitate în unele regiuni din China și Japonia, care sunt cunoscute pentru oazele de longevitate. Studiile au arătat că atât extractul de C. salsa, cât și extractul de C. tubulosa pot activa celulele limfoide și pot crește rata de distrugere a celulelor canceroase (Maruyama și colab., 2009). Extractul de C. deserticola poate activa funcția fagocitară a macrofagelor la șoareci și poate crește imunitatea organismului (Li et al., 2009). Carbohidrații reprezintă o proporție mare din masa uscată de Herba Cistanche. Polizaharidele C. deserticola sunt strâns legate de funcțiile de îmbunătățire a imunității și anti-cancer (Xu et al., 2011). Galactitol este una dintre monozaharidele din Herba Cistanche cu activitate laxativă (Baishun et al., 2003). Compușii individuali, cum ar fi oligozaharidele, prezintă un efect excelent asupra activității splinei a șoarecilor, cresc activitatea fagocitotică a macrofagelor și stimulează proliferarea celulelor producătoare de anticorpi (Maruyama și colab., 2008). Acteozidul (10 sau 50 mg/kg subcutanat) inhibă semnificativ apoptoza hepatică, hepatita și letalitatea la șoarecii cu apoptoză hepatică și insuficiență hepatică indusă de D-galactozamină (DGalN) și lipopolizaharidă (LPS) (Xiong și colab., 1999). Extractul îmbogățit cu Echinacoside din C. tubulosa este eficient înprevenirea colitei induse de sulfat de dextran de sodiu (DSS).la șoareci (Jia și colab., 2014). Recent, Zhang și colab. (2014) au descoperit că extractul de C. deserticola ar putea antagoniza senescența legată de sistemul imunitar și poate prelungi durata de viață la șoarecii SAM-P8. În studiul lui Zhang et al. (2014), suplimentarea alimentară cu extract de C. deserticola poate scădea nivelul celulelor T de memorie periferică și poate crește nivelul celulelor T naive. În plus, extractul apos Herba Cistanche s-a dovedit că previne pierderea osoasă cauzată de deficiența hormonilor ovarieni prin reglarea unor gene legate de metabolismul osos (de exemplu, Smad1, Smad5, TGF-b1 și TIEG1) (Liang et al., 2011, 2013), iar o monoterpenă din C. salsa a fost identificată ca un compus anti-osteoporotic (Yamaguchi et al., 1999). Herba Cistanche ajută oamenii să înțeleagă mai bine mecanismele efectului sinergic al componentelor eficiente din MTC.

CONCLUZIE

Herba Cistanche a fost folosită în mod obișnuit în mod tradițional pentrucreșterea imunității, sănătatea sexuală, antioxidarea, neuroprotecția și tonic. Diverse produse Herba Cistanche și derivatele lor sunt utilizate pe scară largă în China modernă. Utilizările acestui medicament au evoluat pe parcursul a aproape 2,000 ani, iar cererea pentru Herba Cistanche a crescut rapid în ultimii ani. După utilizarea pe termen lung, acei compuși cu activitate farmacologică dovedită, cum ar fi actozidul și echinacozidul, merită un studiu mai aprofundat înainte de a putea îmbunătăți cu adevărat calitatea vieții pacienților. Cu studii suplimentare, se crede că acest important TCMau perspective profunde.

TUBULOSĂ NATURALĂ DE CISTANCHE PENTRU ÎNFORTAREA IMUNITĂȚII SĂNĂTATEA SEXUALĂ PHGS75% ECH 30% ACT 12%