HIF-PHI nu afectează în mod semnificativ funcția cardiovasculară la pacienții cu BRC

În trecut, principalele tratamente pentru anemie renală erau fierul și agenții de stimulare a eritropoiezei (ESA). În 2020, ratele de utilizare a ESA la pacienții cu insuficiență renală supuși hemodializei și dializei peritoneale au fost de 78,2%, respectiv 60,4%. De la introducerea eritropoietinei umane recombinate în 1989, nevoia de transfuzii de sânge la pacienții cu insuficiență renală a fost mult redusă. Cu toate acestea, ESA nu sunt perfecte. Acestea sunt asociate cu un risc crescut de evenimente cardiovasculare adverse, cum ar fi accidentul vascular cerebral și tromboza accesului vascular și pot crește, de asemenea, riscul de mortalitate de orice cauză. Prin urmare, dezvoltarea unor medicamente mai sigure pentru tratamentul anemiei renale este un subiect de îngrijorare pentru medici.

Inhibitorii de prolil hidroxilază factor inductibil de hipoxie (HIF-PHI) sunt o nouă clasă de medicamente orale pentru tratamentul anemiei renale care pot stimula producția endogene de eritropoietină, pot îmbunătăți transportul fierului și pot crește nivelul hemoglobinei într-o manieră dependentă de doză. Cu toate acestea, unii cercetători au încă îngrijorări cu privire la siguranța HIF-PHI, considerând că acesta poate avea același impact asupra sistemului cardiovascular al pacientului ca și ESA.

Faceți clic pe Cistanche pentru boală de rinichi

Pe baza acestui fapt, pe 26 august 2024, dovezile NEJM au publicat o meta-analiză asupra HIF-PHI pentru a verifica siguranța HIF-PHI. Rezultatele analizei sugerează că HIF-PHI nu afectează semnificativ funcția cardiovasculară a pacienților.

Design de cercetare

Aceasta este o revizuire sistematică și o meta-analiză pentru a clarifica siguranța HIF-PHI asupra sistemului cardiovascular al pacienților cu boală renală cronică (IRC) și efectele sale asupra rinichilor. Sursele datelor de cercetare sunt bazele de date MEDLINE, Embase și Cochrane. Populația inclusă în studiu a fost pacienții cu IRC (rata estimată de filtrare glomerulară [eGFR]<60ml/min/1.73㎡), including non-dialysis-dependent and dialysis-dependent CKD patients. The enrolled study was followed up for at least 48 weeks. Patients in the HIF-PHI group received common HIF-PHI treatment, and the control group was ESA or placebo.

Obiectivul principal al studiului a fost evenimentele cardiovasculare adverse majore (MACE), care a fost definit ca un rezultat compozit constând din deces de orice cauză, infarct miocardic non-letal sau accident vascular cerebral non-letal. Rezultatele secundare au inclus diverse componente ale MACE, moartea cardiovasculară, fibrilația atrială, tromboembolismul venos, tromboza de acces la dializă și obiectivele renale compozite. Obiectivul renal compozit a fost evaluat numai la pacienții cu BRC nedependentă de dializă. Obiectivul renal compozit a fost definit ca o scădere a eGFR la<15 ml/min/1.73 m2 or a decrease in eGFR ≥40% from baseline after receiving renal replacement therapy. Other safety endpoints included adverse events leading to discontinuation of medication and other adverse events.

Rezultatele cercetării

Un total de 25 de studii cu un total de 26.478 de participanți au fost incluse în această meta-analiză. Dintre acestea, 13 studii au implicat participanți dependenți de dializă (13.230 de pacienți) și 12 au fost participanți nedependenți de dializă (13.248 de pacienți). Pacienții din grupul HIF-PHI au primit roxadustat, daptostat, molidustat și vadadustat.

1 Obiectiv primar

Nu a existat nicio dovadă că riscul de MACE în grupul HIF-PHI a fost semnificativ mai mare decât cel din ESA la pacienții cu CKD nedependentă de dializă (RR=1.08; 95% CI, 0.{95-1.22; dovezi cu certitudine moderată) și CKD dependentă de dializă (RR{=0,99; 95% CI, 0.92-1. 08; dovezi de înaltă certitudine). De asemenea, nu a existat nicio dovadă că riscul de MACE în grupul HIF-PHI a fost semnificativ mai mare decât cel din grupul placebo la pacienții cu CKD nedependentă de dializă (RR=1.10; 95% CI, 0. 96-1.27; dovezi cu certitudine moderată.

2 Obiective secundare

În primul rând, la pacienții cu BRC dependentă de dializă, nu a existat nicio dovadă că riscul de mortalitate de orice cauză (RR=1.00; 95% CI, 0.{{6} },10; dovezi cu certitudine ridicată) și mortalitate cardiovasculară (RR=0,98; IC 95%, 0.85-1,12; dovezi cu certitudine ridicată) în grupul HIF-PHI au fost semnificativ mai mari decât cei din grupul de control. Mai mult, nu au existat diferențe semnificative în ceea ce privește infarctul miocardic, accidentul vascular cerebral, insuficiența cardiacă congestivă și tromboza accesului vascular de dializă între grupuri. În plus, riscul de fibrilație atrială a fost mai scăzut în grupul HIF-PHI comparativ cu grupul ESA (RR=0,69; 95% CI, 0,58-0,83, dovezi cu certitudine moderată) .

În al doilea rând, la pacienții cu BRC nedependentă de dializă, nu a existat nicio dovadă că riscul de deces din toate cauzele (RR=1.05; 95% CI, 0.{ {7}}.18; dovezi de înaltă certitudine) și decesul cardiovascular (RR{{{{0}},09; 95% CI, 0.{91-1,31; dovezi cu certitudine moderată) în grupul HIF-PHI a fost semnificativ mai mare decât cel din grupul ESA, iar alte evenimente au fost similare cu cele la pacienții cu CKD dependenți de dializă, fără diferențe semnificative între grupuri. Este demn de remarcat faptul că HIF-PHI nu a avut nici un efect semnificativ asupra riscului de obiective compozite renale (RR= 0.99; 95% CI, 0.{88-1.11; dovezi de înaltă certitudine). Mai mult, nu a existat nicio diferență semnificativă în ceea ce privește decesul de orice cauză, decesul cardiovascular etc., comparativ cu placebo.

3 Alte efecte de siguranță

Comparativ cu grupul placebo și grupul EAS, grupul HIF-PHI a avut un risc mai mare de evenimente adverse care duc la întreruperea tratamentului (dovezi cu certitudine moderată). Cu toate acestea, nu a existat nicio diferență semnificativă între grupul HIF-PHI și grupul placebo și grupul ESA în ceea ce privește apariția bolii renale în stadiu terminal și a leziunii renale acute. În ceea ce privește alte evenimente adverse, cum ar fi hipertensiunea și hiperkaliemia, nu a existat nicio diferență semnificativă între grupul HIF-PHI și grupul ESA.

Discuție de cercetare

Această revizuire sistematică și meta-analiză rezumă siguranța pe termen lung a HIF-PHI la pacienții cu BRC dependenți de dializă și nedependenți de dializă. O constatare cheie este că, în comparație cu grupul ESA, nu a existat nicio diferență semnificativă în ceea ce privește riscul de evenimente adverse cardiovasculare și non-cardiovasculare în grupul HIF-PHI.

Acest studiu este incompatibil cu rezultatele revizuirilor sistematice anterioare. Motivele pot fi următoarele două: ① Diferența de timp de studiu. Timpul de tratament continuu al acestui studiu este de 48 de săptămâni, iar timpul de urmărire mai scurt poate să nu fie suficient pentru a detecta rezultate fiabile de siguranță; ② Studiile pe termen scurt se concentrează în principal pe eficacitatea HIF-PHI, nu pe siguranță, iar datele privind siguranța nu sunt perfecte.

Avantajul acestei analize este că examinează siguranța pe termen lung a HIF-PHI, include un număr mare de participanți, efectuează o evaluare statistică robustă și utilizează metoda GRADE pentru a evalua certitudinea dovezilor. Acest lucru poate crește semnificativ fiabilitatea rezultatelor analizei. Cu toate acestea, în viitor ar trebui să analizăm în continuare siguranța pe termen lung a HIF-PHI, în special dacă există diferențe în siguranța pe termen lung a diferitelor HIF-PHI. În prezent, nu este clar dacă specificitatea subtipului domeniului și diferențele de timp de înjumătățire ale diferitelor HIF-PHI vor afecta siguranța lor pe termen lung. Prin urmare, sunt necesare mai multe studii de siguranță pe diferite HIF-PHI.

Rezumatul studiului

În general, nu există dovezi că HIF-PHI are preocupări de siguranță pe termen lung pentru pacienții cu IRC non-dializată și dependentă de dializă, iar siguranța sa cardiovasculară este comparabilă cu cea a ESA.

Cum tratează Cistanche boala de rinichi?

Cistancheeste un medicament pe bază de plante tradițional chinezesc folosit de secole pentru a trata diverse afecțiuni de sănătate, inclusivrinichiboala. Este derivat din tulpinile uscate aleCistanchedeserticola, o plantă originară din deșerturile Chinei și Mongoliei. Principalele componente active ale cistanche suntfeniletanoidglicozide, echinacozid, șiacteozid, care s-a dovedit a avea efecte benefice asuprarinichisănătate.

Boala de rinichi, cunoscută și sub denumirea de boală renală, se referă la o afecțiune în care rinichii nu funcționează corect. Acest lucru poate duce la o acumulare de deșeuri și toxine în organism, ceea ce duce la diferite simptome și complicații. Cistanche poate ajuta la tratarea bolilor de rinichi ase prin mai multe mecanisme.

În primul rând, sa constatat că cistanche are proprietăți diuretice, ceea ce înseamnă că poate crește producția de urină și poate ajuta la eliminarea deșeurilor din organism. Acest lucru poate ajuta la ameliorarea sarcinii asupra rinichilor și la prevenirea acumulării de toxine. Prin promovarea diurezei, cistanche poate ajuta, de asemenea, la reducerea hipertensiunii arteriale, o complicație frecventă a bolii renale.

Mai mult, cistanche s-a dovedit a avea efecte antioxidante. Stresul oxidativ, cauzat de un dezechilibru între producția de radicali liberi și apărarea antioxidantă a organismului, joacă un rol cheie în progresia bolii renale. Acestea ajută la neutralizarea radicalilor liberi și la reducerea stresului oxidativ, protejând astfel rinichii de leziuni. Glicozidele feniletanoide găsite în cistanche au fost deosebit de eficiente în eliminarea radicalilor liberi și inhibarea peroxidării lipidelor.

În plus, sa constatat că cistanche are efecte antiinflamatorii. Inflamația este un alt factor cheie în dezvoltarea și progresia bolii renale. Proprietățile antiinflamatoare ale Cistanche ajută la reducerea producției de citokine proinflamatorii și inhibă activarea căilor obligatorii de inflamație, atenuând astfel inflamația la rinichi.

În plus, cistanche s-a dovedit a avea efecte imunomodulatoare. În bolile de rinichi, sistemul imunitar poate fi dereglat, ducând la inflamație excesivă și leziuni tisulare. Cistanche ajută la reglarea răspunsului imun prin modularea producției și activității celulelor imune, cum ar fi celulele T și macrofagele. Această reglare imunitară ajută la reducerea inflamației și la prevenirea leziunilor ulterioare ale rinichilor.

Mai mult, s-a constatat că cistanche îmbunătățește funcția renală prin promovarea regenerării tuburilor renale cu celule. Celulele epiteliale tubulare renale joacă un rol crucial în filtrarea și reabsorbția produselor reziduale și a electroliților. În bolile de rinichi, aceste celule pot fi deteriorate, ducând la deteriorarea funcției renale. Capacitatea lui Cistanche de a promova regenerarea acestor celule ajută la restabilirea funcției renale adecvate și la îmbunătățirea sănătății rinichilor generale.

Pe lângă aceste efecte directe asupra rinichilor, cistanche s-a dovedit a avea efecte benefice asupra altor organe și sisteme din organism. Această abordare holistică a sănătății este deosebit de importantă în bolile de rinichi, deoarece afecțiunea afectează adesea mai multe organe și sisteme. s-a dovedit că are efecte protectoare asupra ficatului, inimii și vaselor de sânge, care sunt de obicei afectate de bolile renale. Prin promovarea sănătății acestor organe, cistanche ajută la îmbunătățirea funcției generale a rinichilor și la prevenirea complicațiilor ulterioare.

În concluzie, cistanche este un medicament pe bază de plante tradițional chinezesc folosit de secole pentru a trata bolile de rinichi. Componentele sale active au efecte diuretice, antioxidante, antiinflamatorii, imunomodulatoare și regenerative, care ajută la îmbunătățirea funcției renale și protejează rinichii de deteriorarea ulterioară. , cistanche are efecte benefice asupra altor organe și sisteme, făcându-l o abordare holistică pentru tratarea bolilor de rinichi.