Istoria oboselii în scleroza multiplă este asociată cu atrofia materiei cenușii

2Mallinckrodt Institute of Radiology, Washington University School of Medicine, St. Louis, Missouri, SUA.

3Partners Multiple Scleros Center, Departamentul de Neurologie, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA, SUA.

4Centrul de Biostatistică, Spitalul General Massachusetts, Școala de Medicină Harvard, Boston, Massachusetts, SUA.

5Charité Universitätsmedizin Berlin, Klinik für Psychiatrie und Medizinische Klinik mS Psychosomatik, Berlin, Germania. 6Institut für Neuroimmunologie und Multiple Sklerose (INIMS), Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germania. Miklos Palotai și Aria Nazeri au contribuit în mod egal. Corespondența și solicitările de materiale trebuie adresate CRGG

A lua legatura:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

cistanche bienfaits

Introducere

Obosealăeste printre cele mai invalidante simptome în scleroza multiplă (SM)1 și este asociată cu progresia bolii2. S-a propus ca mecanismele neuronale, imune, endocrine și metabolice să joace un rol în dezvoltarea oboselii1. Studiile de neuroimagistică au asociat oboseala cu afectarea creierului la pacienții cu SM1,3–13, dar modelele anatomice nu au fost consistente între studii și câteva studii nu au putut arăta deloc o asociere structurală14–18. Un studiu anterior a sugerat că oboseala este foarte variabilă în timp: 54% dintre pacienții cu SM au fluctuat între „obosit" sau "neobosit", afirmă, 27 la sută au fost persistente"obosit" și 19 la sută au fost în mod persistent „neobosit” pe o perioadă de 2 ani, timp în care oboseala a fost evaluată la fiecare 6 luni19. Prin urmare, o singură evaluare ar putea să nu fie suficient de reprezentativă și robustă pentru a clasifica un pacient într-un „obosit” sau „neobositO limitare a studiilor RMN anterioare a fost lipsa de contabilizare a fluctuațiilor oboselii în timp, ceea ce poate explica discrepanțe între rezultatele acestora. Emitem ipoteza că patogeneza oboselii persistente diferă de cea a fluctuațiilor.oboseală: Oboseala persistentă de-a lungul anilor este mai probabil să fie cauzată de neurodegenerare ireversibilă, în timp ce oboseala fluctuantă poate reflecta modificări patobiologice reversibile (de exemplu, nivelurile de citokine inflamatorii și hormoni). Prin urmare, am definit următoarele trei grupuri de pacienți luând în considerare evaluările longitudinale ale oboselii pe parcursul a până la 14 ani: niciodată obosit (NF), oboseală susținută (SF) în ultimii doi ani și oboseală reversibilă (RF) (în prezent nu raportareoboseală, dar a făcut-o în trecut). Am anticipat că pacienții cu SF ar prezenta leziuni ale materiei cenușii (GM) mai pronunțate decât pacienții cu RF și NF. Deoarece depresia este o comorbiditate frecventă1, am investigat și efectele depresiei și ale medicamentelor, care pot influența nivelul perceput de oboseală și/sau depresie, asupra relației dintre oboseală și afectarea MG.

Rezultate

Nu a existat nicio diferență semnificativă între grupurile SF, RF și NF în ceea ce privește vârsta, sexul, durata bolii, EDSS și timpul dintre evaluarea MFIS și scanarea RMN (Tabelul 1). La cea mai recentă măsurătoare, pacienții cu SF au prezentat scoruri MFIS totale și subscale semnificativ mai mari (p<0.001 vs="" rf,=""><0.001 vs="" nf);="" total="" ces-d="" score=""><0.001 vs="" rf,=""><0.001 vs="" nf);="" as="" well="" as="" ces-d="" subscale="" scores,="" i.e.="" somatic="" symptoms=""><0.001 vs="" rf,=""><0.001 vs="" nf),="" depressed="" affect="" (p="0.032" vs="" rf,=""><0.001 vs="" nf),="" anhedonia="" (p="0.020" vs="" rf,=""><0.001 vs="" nf)="" and="" interpersonal="" concerns="" score="" (p="0.020" vs="" rf,=""><0.001 vs="" nf)="" compared="" to="" the="" other="" two="" groups="" (table="" 1).="" 20="" out="" of="" the="" 98="" patients="" (14="" sf,="" 5="" rf,="" 1="" nf)="" had="" clinically="" significant="" (ces-d="" ≥16)="" depression.="" these="" variables="" were="" not="" significantly="" different="" between="" rf="" and="" nf,="" but="" there="" was="" a="" trend="" showing="" higher="" scores="" in="" rf="" patients="" (table="" 1).="" disease="" duration=""><0.0001) and="" female="" to="" male="" ratio="" (p="0.005)" were="" significantly="" higher="" in="" the="" pooled="" sf+rf+nf="" cohort="" compared="" to="" the="" climb="" cohort,="" while="" no="" significant="" difference="" was="" present="" for="" age="" and="" edss="" (table="" 1).="" the="" selected="" dataset="" was="" well="" matched="" to="" the="" qol="" subset="" of="" the="" climb="" for="" total="" score="" and="" physical="" and="" psychosocial="" subscale="" scores="" of="" mfis="" but="" had="" higher="" cognitive="" subscale="" scores="" (p="0.035)" (table="" 1).="" in="" the="" pooled="" sf="" +="" rf="" +="" nf="" cohort,="" total="" mfis="" showed="" significant="" correlation="" with="" ces-d="" (p="" <="" 0.0001,="" rho="0.51)" and="" edss="" (p="0.044," rho="0.20)," but="" ces-d="" and="" edss="" were="" not="" significantly="" inter-correlated="" (p="0.64," rho="−0.05)." in="" the="" qol="" subset,="" the="" total="" mfis="" score="" was="" significantly="" correlated="" with="" ces-d=""><0.0001, rho="0.90)" and="" with="" edss="" (p="0.0001," rho="0.14)," but="" ces-d="" and="" edss=""><0.0001, rho="0.16)" also="" showed="" significant,="" albeit="" weak="" correlation.="">

culturism cistanche

WMLL total al creierului a fost semnificativ mai mare la pacienții cu SF față de pacienții cu RF și NF (p=0,018), dar nu a existat nicio diferență între pacienții cu RF și NF (Tabelul 1). Analiza VBM ajustată pentru vârstă, sex, durata bolii și EDSS a arătat volume semnificativ mai mici în mai multe regiuni corticale care cuprind toți cei patru lobi ai creierului și insula, împreună cu structurile subcorticale (caudat, putamen, talamus, amigdala și hipocamp) pe ambele părți în SF. comparativ cu pacienții cu NF (Fig. 1 și Tabelul 2). Comparația dintre pacienții cu RF și NF a arătat semnal (adică, volum mai mic GM) doar în zonele corticale frontale bilaterale (Fig. 2 și Tabelul 2). Nu am găsit diferențe semnificative între pacienții cu SF și RF. Pacienții cu SF au prezentat atrofie în 33 de zone MG (29 bilaterale), în timp ce pacienții cu RF au prezentat atrofie în 4 zone MG (4 bilaterale) atrofie semnificativă în 7 zone MG (5 bilaterale) (Tabelul 2). Numărul total de voxeli GM semnificativ diferiți în contrastul SF versus NF a fost de aproape 3-ori mai mare în comparație cu contrastul RF versus NF (Tabelul 2). Corecția Bonferroni a dus la o reducere cu 35% a numărului total de voxeli GM semnificativ diferiți în contrastul SF versus NF, precum și la o reducere cu 89% a contrastului RF față de NF atunci când se controlează vârsta, durata bolii sexuale și EDSS. Un efect de confuzie negativ proeminent al depresiei a fost observat bilateral în cortexul cerebelos în SF versus NF și în contrastele RF versus NF, care nu au supraviețuit corecției Bonferroni (Figurile suplimentare 1 și 2). Acest lucru este de remarcat, având în vedere amploarea și coerența anatomică a rezultatului (Figurile suplimentare 1 și 2).

Figura 1.Distribuția spațială a grupurilor cu atrofie semnificativă suprapusă pe șablonul ICBM 152 la pacienții cu SM cu oboseală susținută (SF) în comparație cu pacienții cu SM niciodată obosiți (NF). S-a făcut o corecție pentru vârsta, sexul, durata bolii și scorul Expanded Disability Status Scale (EDSS) (sus) și pentru Centrul de Studii Epidemiologice - Scorul depresiei (CES-D) (mijloc), precum și pentru medicamente (jos) . (etichete roșii=eroare la nivel de familie plus valoarea p corectată de Bonferroni<>

Masa 2.Zone GM ale creierului cu pierderi semnificative de volum la pacienții SF versus NF, precum și la pacienții RF versus NF atunci când se controlează vârsta, sexul, durata bolii, EDSS±CESD±medicament (FWE plus Bonferroni corectat p<0.017). abbreviations:="" gm="grey" matter,="" sf="sustained" fatigue,="" rf="reversible" fatigue,="" nf="never" fatigued,="" edss="Expanded" disability="" status="" scale,="" cesd="Center" for="" epidemiological="" studies="" -="" depression="" scale,="" fwe="family-wise">

Discuţie

O componentă neurogenă a oboselii legate de SM a fost susținută de 10 din 13 studii anterioare care utilizează analize de imagine imparțial, cum ar fi tehnici bazate pe voxel, tensor sau segmentare automată4–13. În general, rezultatele noastre VBM susțin o asociere între neurodegenerare și oboseală la pacienții cu SM. Studiile anterioare au clasificat pacienții în grupuri „obosite” sau „neobosite”, pe baza unei singure evaluări a oboselii, iar rezultatele lor au arătat eterogenitate în modelele de atrofie regională potențial relevante pentru oboseală4–13. Designul studiului nostru a folosit mai multe evaluări longitudinale ale oboselii pentru a îmbunătăți robustețea sarcinilor de grup. Stratificarea pacienților în funcție de scorurile istorice de oboseală poate informa asupra diferitelor mecanisme implicate în fiziopatologia oboselii. Deoarece citokinele inflamatorii, hormonii sau factorii metabolici sunt susceptibili de a induce RF, în timp ce neurodegenerarea poate provoca SF, ne-am așteptat ca pacienții cu SF să prezinte leziuni GM mai pronunțate decât pacienții cu RF și NF. Rezultatele noastre au arătat că atât SF, cât și RF au fost asociate cu neurodegenerarea în toate regiunile GM cunoscute a fi asociate cu oboseala din studiile anterioare, independent de vârstă, sex, durata bolii, EDSS, CES-D și medicamente. Comparativ cu pacienții cu NF, numărul total de voxeli GM semnificativ diferiți a fost de peste douăzeci de ori mai mare la SF decât la pacienții RF, dar compararea directă a SF cu pacienții RF nu a arătat diferențe semnificative în ceea ce privește voxelul. Modificările WM (măsurate prin WMLL ale creierului) au fost semnificativ mai pronunțate la pacienții cu SF comparativ cu pacienții cu RF și NF și a existat o tendință de WMLL mai mare la pacienții cu RF comparativ cu pacienții cu NF. Aceste descoperiri sugerează că aceleași circuite neuronale sunt afectate în RF ca și la pacienții cu SF, deși într-o măsură mai mică la cei dintâi.

culturism cistanche

Mai multe studii RMN structurale anterioare ale oboselii au investigat asocierea oboselii cu leziunile WM în SM. Cu toate acestea, doar câteva dintre aceste studii au găsit o asociere semnificativă între oboseală și WMLL total al creierului4,20,21 sau WMLL regionale ale creierului în zonele frontale8,22, temporal8, parietale, capsulare interne și periventriculare20, în timp ce alte studii folosesc o abordare similară. nu a reușit să facă acest lucru16–18. Rezultatele noastre susțin ideea că atât daunele GM, cât și WM joacă un rol în dezvoltarea oboselii în SM. Chaudhuri și Behan au asociat „oboseala centrală” cu eșecul funcției non-motorie a buclei cortical-striatal-talamice23. Această ipoteză a fost susținută de mai multe studii de neuroimagistică în MS1,3. Alte rețele, inclusiv conexiunile temporale, parietale și occipitale pot juca, de asemenea, un rol în dezvoltarea oboselii, conform studiilor RMN cu tensori de difuzie9,24 și altor studii RMN care investighează localizarea leziunilor SM4. Am replicat robust modelele anatomice ale atrofiei GM descrise în lucrarea anterioară. Descoperirile noastre susțin ipoteza că toate rețelele menționate mai sus, inclusiv limbice (corticale frontal-orbitale și cingulate), senzitivo-motorii primare (giri pre și postcentrale), asociative (frontale, temporale, parietale, insulare și occipitale) regiunile corticale și subcorticale (striat, talamus, amigdala) ar putea avea un rol în dezvoltarea oboselii în SM. În plus, studiul nostru este primul care raportează o asociere între oboseală și atrofia hipocampului în SM. Circuitul cortex-hipocampus prefrontal joacă un rol nu numai în memorie, atenție și luarea deciziilor25, care sunt componente majore ale oboselii cognitive, dar este implicat și în mecanismele de recompensă25,26 oferind sprijin pentru teoria dezechilibrului efort-recompensă a oboselii3. Scorurile de oboseală și depresie au fost foarte corelate în cohorta noastră, în concordanță cu constatările anterioare1,27. Este demn de remarcat faptul că toate scorurile subscalei CES-D au fost mai mari în SF în comparație cu grupurile RF și NF.

Prin urmare, nu atribuim corelația dintre CES-D și MFIS suprapunerii în prezența întrebărilor legate de simptomele somatice în ambele chestionare CES-D și MFIS. Rezultatele noastre susțin că depresia este o comorbiditate semnificativă la pacienții obosiți și pot sugera că oboseala și depresia ar putea fi într-adevăr mediate de deteriorarea căilor comune. Studiile menționate mai sus au evaluat depresia folosind diverse chestionare. Nouă studii au exclus pacienții pe baza scorurilor ridicate de depresie4,6–9,15,28 sau a terapiei concomitente cu antidepresive13 sau a istoricului de tulburări psihiatrice29. Un studiu a comparat pacienți doar cu oboseală, doar cu depresie și atât10, cât și unul nu au făcut nicio corecție pentru depresie12. Efectul potențial de confuzie al depresiei în contextul asocierii dintre afectarea creierului și oboseală a fost investigat de 2 studii anterioare. Unul a arătat o asociere semnificativă a oboselii cu atrofia caudat și accumbens atunci când se controlează depresia și EDSS11, în timp ce celălalt studiu nu a găsit nicio atrofie semnificativă a MG legată de oboseală atunci când se ține cont de depresie14. Analizele noastre RMN pe bază de voxel au arătat că depresia are un efect de confuzie semnificativ în mai multe zone frontale, temporale, parietale, occipitale și profunde GM. În contrastul SF versus NF, a fost observat un efect de confuzie pozitiv semnificativ al depresiei în girul frontal bilateral superior, mijlociu, inferior, girul pre și postcentral, accumbens și cortexul occipital lateral drept, girul supramarginal și unghiular (Tabelul 2 și Fig. .1). În contrastul RF versus NF, a fost observat un efect negativ de confuzie al depresiei în talamus (Tabelul 2 și Fig. 2). Rezultatele noastre sugerează că deteriorarea acestor zone poate juca un rol în dezvoltarea comorbidă a oboselii și depresiei la pacienții cu SM. Am observat un efect negativ de confuzie asupra cortexului cerebelos. Această finanțare nu a supraviețuit corecției Bonferroni, dar, având în vedere amploarea grupului rezultat de voxeli și coerența sa anatomică izbitoare care conturează o mare parte a cortexului cerebelos, o atenție suplimentară este justificată în studiile viitoare. Prezența/absența tratamentelor anti-oboseală, antidepresive și/sau anxiolitice a arătat, de asemenea, un efect de confuzie pozitiv semnificativ la SF și, într-o măsură mai mică, la pacienții cu RF. Cel mai proeminent efect de confuzie pozitiv a fost observat în caudat și putamen în contrastul SF versus NF. Rezultatele noastre sugerează că tratamentul farmacologic este un factor de confuzie semnificativ al oboselii asociate cu SM.

Această observație poate deschide calea pentru studii viitoare care urmăresc să investigheze asocierea leziunilor cerebrale globale sau locale (adică, regiunii GM sau specifice tractului WM) cu răspunsul la tratamentul anti-oboseală în SM. Sa emis ipoteza că lateralizarea poate exista la pacienții obosiți cu SM30 pe baza constatărilor lui Riccitelli și colab.7 care au demonstrat o corelație între oboseală și atrofie în girusul precentral stâng și sulcusul central. Cu toate acestea, cele mai multe dintre constatările noastre au fost bilaterale, inclusiv girurile pre și postcentrale (Tabelul 2). Mai multe studii anterioare au arătat rezultate atât bilaterale, cât și unilaterale4–13, dar cele unilaterale nu au fost reproduse în mod constant, oferind nicio dovadă clară cu privire la lateralizarea oboselii în SM. De fapt, dezechilibrul observat în amploarea și distribuția atrofiei MG între pacienții cu SF și RF (adică, 29 din 33 de zone GM au prezentat un model spațial bilateral în SF, în timp ce în RF toate cele 4 zone GM au fost implicate bilateral) (Tabelul 1) ). În studiile anterioare, atât pacienții cu RF cât și NF ar fi fost stratificați ca „pacienți neoboșiți cu SM. Rezultatele noastre sugerează că existența anterioară a oboselii semnificative clinic la pacienții în prezent „neoboșiți” este asociată cu atrofia MG, explicând potențial constatări inconsistente. din studiile anterioare care au stratificat pacienții cu SM utilizând o singură evaluare a oboselii. Grupurile noastre au fost selectate din cohorta CLIMB pe baza scorurilor MFIS longitudinale și potrivite în funcție de vârstă, sex, durata bolii și EDSS. Datorită acestui proces de selecție și potrivire, Cohorta SF plus RF plus NF a arătat o durată semnificativ mai mare a bolii, raportul femeie-bărbați și oboseală cognitivă în comparație cu cohorta CLIMB.Studiul nostru are limitări, inclusiv: (1) timpul dintre RMN și evaluarea oboselii a variat între participanți, cu RMN. scanări în termen de o lună de la evaluarea MFIS la numai 57 din 98 de pacienți (2) În analizele noastre statistice, corectarea a fost făcută numai pentru vârstă, sex, boală du rație, EDSS și depresie, dar nu pentru alți potențiali factori de confuzie ai oboselii, cum ar fi anxietatea, activitatea fizică și problemele de somn. (3) Tratamentul cu anti-oboseală, anxiolitice, antidepresive, medicamente modificatoare ale bolii, steroizi iv lunari și/sau imunosupresoare nu au fost criterii de excludere. (4)

culturism cistanche

Deși aceasta poate fi prima dată când pacienții au fost clasificați în funcție de modelele de oboseală derivate din măsuri repetate, frecvența acestor măsuri a fost limitată de natura retrospectivă a acestei lucrări și necesită o analiză suplimentară. (4) Am folosit metoda Bonferroni pentru a corecta comparațiile multiple (în plus față de CAUTELE corecții), care este aplicabilă atunci când numărul de teste este mai mic de 5. Cu toate acestea, această metodă nu este la fel de puternică ca metoda Tukey31. Viitoarele studii prospective ale oboselii asociate cu SM ar trebui să ia în considerare modelele temporale ale oboselii. Cu toate acestea, rămâne de determinată frecvența cea mai adecvată a evaluărilor oboselii pentru stratificarea optimă, relevantă din punct de vedere patologic al pacientului. Abordările noi ale evaluării oboselii, inclusiv utilizarea tehnologiilor mobile pentru evaluări frecvente, în timp real, pot conduce la o mai bună înțelegere a fiziopatologiei oboselii și a altor simptome interdependente.

Materiale și metode

Participanții.

MS patients were selected from the Quality Of Life (QOL) subset of our longitudinal cohort study of over 2000 MS patients, named Comprehensive Longitudinal Investigations of MS at the Brigham and Women's Hospital (CLIMB) (Table 1). Te QOL subset (n>800) este supus anual RMN și examinări neurologice și evaluări bienale ale QOL, inclusiv măsurători ale oboselii și depresiei, utilizând Scala de impact al oboselii modificată (MFIS)32,33 și, respectiv, Scala de depresie al Centrului pentru Studii Epidemiologice (CES-D)34. MFIS are trei domenii (de exemplu, cognitiv, fizic și psihosocial), iar limita sa pentru oboseala relevantă clinic este 38 (scor total incluzând toate domeniile)33, în timp ce CES-D are patru domenii (adică, simptome somatice, depresie). afect, anhedonie, preocupări interpersonale)35 și scoruri mai mari sau egale cu 16 (inclusiv toate domeniile) sunt în intervalul deprimat36. Evaluările QOL au fost efectuate în ziua vizitei neurologice. Definiția subgrupurilor de oboseală. În studiul curent, următoarele grupuri de pacienți au fost definite pe baza scorurilor MFIS longitudinale retrospective: (i) SF: ultimele două MFIS consecutive Mai mare sau egal cu 38, (ii) RF: cel mai recent MFIS<38 and="" at="" least="" one="" prior="" mfis="" ≥38;="" (iii)="" nf:="" no="" mfis="" ≥38="" (minimum="" 5="" assessments="" needed).="" we="" queried="" the="" climb="" database="" on="" 02/19/16="" and="" found="" 123="" sf,="" 98="" rf,="" and="" 238="" nf="" patients="" out="" of="" the="" qol="" subgroup="" of="" 859="" ms="" patients.="" patients="" without="" 3t="" mri="" were="" excluded="" and="" the="" closest="" 3t="" mri="" scan="" to="" the="" latest="" mfis="" measurement="" was="" selected="" for="" image="" analysis="" in="" the="" remaining="" patients.="" further="" restriction="" criteria="" were="" applied:="" no="" clinically="" isolated="" syndrome;="" no="" history="" of="" psychotic="" disorder,="" major="" neurologic="" disorder="" (other="" than="" ms)="" or="" malignancies;="" edss="" ≤6;="" no="" clinical="" relapse/acute="" intravenous="" steroid="" treatment="" within="" 90="" days="" before="" the="" mfis="" assessment="" or="" the="" mri="" scan="" or="" between="" the="" mfis="" and="" mri="" assessments.="">

Pentru a maximiza numărul de pacienți cu SF, diferența maximă de timp dintre ultima evaluare MFIS și scanarea RMN a fost stabilită la 15 luni și limita superioară de vârstă la 66 de ani. Zece, am comparat grupul SF cu celelalte 2 grupuri în funcție de vârstă, sex, durata bolii și EDSS. Am identificat 30 de pacienți SF, 31 RF și 37 NF (Tabelul 1). Mai mulți pacienți au fost tratați cu medicamente anti-oboseală (modafinil, armodafinil, amfetamina, amantadină sau metilfenidat) (47 la sută din SF, 23 la sută din RF, 30 la sută dintre pacienții NF); anxiolitice (27 la suta din SF, 16 la suta din RF, 8 la suta din pacientii NF); anti-depresive (47 la suta din SF, 26 la suta din RF, 22 la suta din NF) si 67 la suta din SF, 68 la suta din RF si 57 la suta din pacientii NF au primit cel putin unul dintre aceste medicamente. Majoritatea pacienților urmau un tratament de modificare a bolii (87% din SF, 80% din RF, 92% dintre pacienții cu NF), 2 pacienți cu SF și 2 pacienți cu RF au primit lunar steroizi intravenos, iar 1 pacienți cu SF și 1 pacienți cu NF erau tratați cu imunosupresoare ( tratament cu micofenolat mofetil). Acest studiu a fost aprobat de Consiliul de revizuire instituțional al instituției noastre (Partners Healthcare) și toate cercetările au fost efectuate în conformitate cu ghidurile și reglementările relevante. Grupul de studiu CLIMB a obținut consimțământul informat de la toți pacienții ale căror date clinice și RMN au fost analizate în acest studiu

Imagistică prin rezonanță magnetică.

Imaginile creierului au fost obținute folosind un scaner 3 Tesla Siemens Skyra, după cum urmează: (1) MPRAGE ponderat T1-sagittal 3D: TR/TE/TI=2300/2,96/900 ms, voxel șase {{8} } × 1 × 1 mm3 , FOV= 256 mm, unghi de pipă= 9 grade, dimensiunea matricei{= 256× 240 și (2) 3D sagital ponderat T2-FLAIR: TR/ TE/ TI=5000/389/1800ms, dimensiunea voxel=1×1×1mm3 , FOV=256mm, unghiul=120grade, dimensiunea matricei=256× 240.

culturism cistanche

Segmentarea leziunii.

Leziunile de substanță albă (WM) au fost segmentate folosind modulul de algoritm de creștere a leziunilor din setul de instrumente de segmentare a leziunilor (LST v2.0.15) în Statistical Parametric Mapping (SPM)1237. Acest algoritm segmentează mai întâi imaginile ponderate T1-în trei clase principale de țesuturi (GM, WM, lichid cefalorahidian (LCR)), apoi aceste informații sunt combinate cu intensitățile FLAIR coreregistrate pentru a calcula hărțile credinței leziunilor. Pe baza evaluării vizuale, a fost selectată o valoare kappa de 0.1 ca prag optim pentru calcularea hărților de leziuni binare. Hărțile leziunilor generate automat au fost inspectate și editate manual în 3D-Slicer pentru a șterge fals pozitive numai în zonele GM. Sarcina totală a leziunii WM a creierului (WMLL) a fost calculată utilizând 3D-Slicer. În cele din urmă, leziunile au fost umplute pe imagini ponderate T1-, utilizând modulul de umplere a leziunilor al LST în pregătirea pentru morfometria bazată pe voxel (VBM).

Morfometrie bazată pe voxel.

VBM a fost efectuată pe imagini ponderate T1-pentru a detecta diferențele în atrofia GM a creierului între cele trei grupuri38. WM supra- și infratentorial, trunchiul cerebral și leziunile au fost mascate și excluse din analiză. Imaginile ponderate T1-au fost preprocesate utilizând setul de instrumente VBM din SPM1239. Am folosit înregistrarea anatomică difeomorfă prin algebră exponențiată a minciunii (DARTEL)40 pentru a crea un șablon specific studiului și a înregistra imaginile în șablonul ICBM 152 (spațiul MNI). Imaginile au fost apoi îmbinate folosind fslmerge și netezite cu un nucleu gaussian (σ=4mm) folosind fslmaths

Segmentarea cerebelului.

Imaginile T1-ponderate au fost procesate cu CERES41, un instrument automat de segmentare a cerebelului bazat pe atlas pentru a calcula volumul total al cerebelului, volumul GM cerebelos și grosimea corticală cerebeloasă.

Analize statistice.

Compararea variabilelor clinice continue (1) între grupurile SF, RF și NF a fost efectuată utilizând ANOVA unidirecțională și (2) între cohorta SF plus RF plus NF și cohorta de studiu CLIMB a fost efectuată utilizând testul Wilcoxon cu sumă de rang. . Diferențele în raportul bărbați/femei au fost evaluate prin testul chi-pătrat al lui Pearson. Am evaluat asocierile dintre scorurile MFIS, CES-D și EDSS folosind corelația de rang a lui Spearman. WMLL a fost comparat între grupuri folosind ANOVA unidirecțional. Pentru analiza bazată pe voxel, am folosit permutări neparametrice (n=5000) ​​implementate în FSL-Randomise (https://fsl.fmribox.ac.uk/fsl/fslwiki/Randomise). Îmbunătățirea clusterului fără prag a fost utilizată pentru a ajusta corectarea erorii în funcție de familie (FWE) pentru comparații multiple42,43. În plus, corecția Bonferroni a fost utilizată pentru a corecta numărul de comparații în perechi (adică SF versus NF, SF versus RF, RF versus NF). În consecință, voxelii cu un FWE plus Bonferroni corectat p<0.017 were="" considered="" significant.="" to="" investigate="" the="" effect="" of="" depression="" on="" the="" relationship="" between="" fatigue="" and="" gm="" atrophy,="" we="" performed="" secondary="" analysis="" controlling="" for="" ces-d="" (in="" addition="" to="" age,="" sex,="" disease="" duration,="" and="" edss).="" we="" also="" assessed="" the="" voxel-wise="" association="" between="" depression="" severity="" (continuous="" ces-d="" score)="" and="" brain="" gm="" atrophy="" in="" the="" pooled="" patient="" cohort,="" controlling="" for="" age,="" sex,="" disease="" duration,="" and="" edss.="" to="" account="" for="" the="" effects="" of="" medications="" that="" may="" lower="" fatigue="" and/or="" depression="" levels,="" in="" a="" separate="" model,="" we="" added="" medication,="" as="" a="" dichotomous="" variable:="" 1="received" anti-fatigue="" and/or="" anti-depressant="" and/or="" anxiolytic="" treatment,="" 0="received" none="" of="" these="" medications.="" stata13="" (statacorp,="" college="" station,="" texas,="" usa)="" was="" used="" for="" all="" statistical="" analyses="" except="" for="">

Acesta este produsul nostru! Click pe poza pentru mai multe informatii!

Disponibilitatea datelor

Seturile de date generate în timpul și/sau analizate în timpul studiului curent sunt disponibile de la autorul corespunzător, la cerere rezonabilă.

Referințe

1. Induruwa, I., Constantinescu, CS & Gran, B. Oboseala în scleroza multiplă - o scurtă trecere în revistă. J Neurol Sci 323, 9–15,

2. Cavallari, M. et al. Oboseala prezice agravarea bolii la pacienții cu scleroză multiplă recidivantă-remisiva. Mult Scler 22, 1841–1849,

3. Dobryakova, E., DeLuca, J., Genova, HM & Wylie, GR Corelate neuronale ale oboselii cognitive: circuitele cortico-striatale și dezechilibrul recompensei efortului. J Int Neuropsychol Soc 19, 849–853,

4. Sepulcre, J. şi colab. Oboseala în scleroza multiplă este asociată cu întreruperea căilor frontale și parietale. Mult Scler 15, 337–344,

5. Andreasen, AK și colab. Atrofie regională a creierului la pacienții obosiți primari cu scleroză multiplă. Neuroimage 50, 608–615,

6. Calabrese, M. et al. Ganglionii bazali și atrofia corticală frontală/parietală este asociată cu oboseala în scleroza multiplă recidivantă-remisiva. Mult Scler 16, 1220–1228,

7. Riccitelli, G. et al. Evaluarea Voxelwise a distribuției regionale a daunelor în creierul pacienților cu scleroză multiplă și oboseală. AJNR Am J Neuroradiol 32, 874–879,

8. Derache, N. et al. Oboseala este asociată cu modificări metabolice și de densitate ale substanței cenușii corticale și profunde la pacienții cu scleroză multiplă recidivă, remitentă, în stadiul incipient al bolii: un studiu PET/MR. Mult Scler Relat Disord 2, 362–369,

9. Rocca, MA şi colab. Leziunile cerebrale regionale, dar nu globale, contribuie la oboseala în scleroza multiplă. Radiologie 273, 511–520,

10. Hanken, K., Eling, P., Klein, J., Kleene, E. & Hildebrandt, H. Different cortical underpinnings for fatigue and depression in MS? Mult Scler Relat Disord 6, 81–86,

11. Damasceno, A., Damasceno, BP & Cendes, F. Atrofia structurilor striatale legate de recompensă la pacienții obosiți cu SM este independentă de dizabilitatea fizică. Mult Scler 22, 822–829,

12. Nourbakhsh, B. și colab. Asociații longitudinale între modificările structurale ale creierului și oboseala în SM timpurie. Mult Scler Relat Disord 5, 29–33,

13. Cruz Gomez, AJ, Ventura Campos, N., Belenguer, A., Avila, C. & Forn, C. Regional brain atrophy and functional connectivity changes related to fatigue in multiple sclerosis. PLoS One 8, e77914,

14. Gobbi, C. şi colab. Influența topografiei leziunilor cerebrale asupra depresiei și oboselii la pacienții cu scleroză multiplă. Mult Scler 20, 192–201,

15. Finke, C. și colab. Conectivitate funcțională alterată a ganglionilor bazali la pacienții cu scleroză multiplă cu oboseală. Mult Scler 21, 925–934,

16. van der Werf, SP et al. Oboseala în scleroza multiplă: interrelații între plângerile de oboseală, anomalii cerebrale RMN și dizabilitate neurologică. J Neurol Sci 160, 164–170 (1998).

17. Palotai, M. et al. Modificările în zona septofornică ar putea juca un rol în patogeneza anxietății în scleroza multiplă. Mult Scler, 1352458517711273,

18. Bakshi, R. şi colab. Oboseala în scleroza multiplă: corelație în secțiune transversală cu constatările RMN ale creierului la 71 de pacienți. Neurology 53, 1151–1153 (1999).

19. Johansson, S., Ytterberg, C., Hillert, J., Widen Holmqvist, L. & von Koch, L. Un studiu longitudinal al variațiilor și predictorilor oboselii în scleroza multiplă. J Neurol Neurosurg Psychiatry 79, 454–457,

20. Colombo, B. şi colab. RMN și motor au evocat potențiale descoperiri la pacienții cu scleroză multiplă fără handicap, cu și fără simptome de oboseală. J Neurol 247, 506–509 (2000).

21. Tedeschi, G. et al. Corelația dintre oboseală și atrofia creierului și sarcina leziunii la pacienții cu scleroză multiplă, independent de dizabilitate. J Neurol Sci 263, 15–19,

22. Morgante, F. et al. Oboseala centrală în scleroza multiplă este o tulburare a pregătirii mișcării? J Neurol 258, 263–272,

23. Chaudhuri, A. & Behan, PO Oboseală și ganglioni bazali. J Neurol Sci 179, 34–42 (2000).

24. Gobbi, C. şi colab. Forceps leziuni minore și co-apariție a depresiei și oboselii în scleroza multiplă. Scleroză multiplă,

25. Wall, PM & Messier, C. Te formarea hipocampului – circuitul cortexului prefrontal medial orbital în controlul atențional al memoriei active. Behavioral brain research 127, 99–117 (2001).

26. Ito, R. & Lee, AC Rolul hipocampusului în luarea deciziilor privind conflictele de abordare și evitare: Dovezi din studiile la rozătoare și la oameni. Cercetarea comportamentală a creierului 313, 345–357,

27. Wood, B. et al. Prevalența și concurența anxietății, depresiei și oboselii în timp în scleroza multiplă. Mult Scler 19, 217–224,

28. Andreasen, AK, Spliid, PE, Andersen, H. & Jakobsen, J. Oboseala și viteza de procesare sunt legate în scleroza multiplă. Eur J Neurol 17, 212–218,

29. Genova, HM şi colab. Examinarea oboselii cognitive în scleroza multiplă folosind imagistica prin rezonanță magnetică funcțională și imagistica tensorului de difuzie. PLoS One 8, e78811,

30. Chen, Q. Neuroimaging prin morfometrie bazată pe voxel: posibilă abordare pentru găsirea corelației dintre modificările structurale ale creierului și severitatea oboselii la pacienții cu scleroză multiplă. AJNR. Jurnal american de neuroradiologie 32, 880–881,

31. Bender, R. & Lange, S. Ajustarea pentru teste multiple – când și cum? J Clin Epidemiol 54, 343–349,

32. Ghid, MSC f. CP Oboseală și scleroza multiplă: strategii de management bazate pe dovezi pentru oboseala în scleroza multiplă. (Consiliul pentru Scleroza Multiplă pentru Ghid de Practică Clinică, 1998).

33. Amtmann, D. şi colab. Comparația proprietăților psihometrice a două scale de oboseală în scleroza multiplă. Psihologia reabilitării 57, 159–166,

34. Radloff, LS Scala CES-D o scară de depresie auto-raportată pentru cercetare în populația generală. Măsurarea psihologică aplicată 1, 385–401 (1977).

35. Radloff, LS Utilizarea Scalei de Depresie Centrului pentru Studii Epidemiologice la adolescenți și adulți tineri. J Youth Adolesc 20, 149–166,

36. Lewinsohn, PM, Seeley, JR, Roberts, RE & Allen, NB Centrul pentru Studii Epidemiologice Scala Depresiei (CES-D) ca instrument de screening pentru depresie în rândul adulților în vârstă din comunitate. Psihologie și îmbătrânire 12, 277–287 (1997).

37. Schmidt, P. şi colab. Un instrument automat pentru detectarea leziunilor FLAIR-hiperintense de substanță albă în scleroza multiplă. Neuroimage 59, 3774–3783,

38. Ashburner, J. & Friston, KJ Morfometrie bazată pe voxel – metode. Neuroimage 11, 805–821,

39. Ashburner, J. SPM: o istorie. Neuroimage 62, 791–800 (2012).

40. Ashburner, J. A fast diffeomorphic image registration algorithm. Neuroimage 38, 95–113,

41. Romero, JE et al. CERES: O nouă metodă de segmentare a lobulilor cerebelului. Neuroimage 147, 916–924,

42. Smith, SM & Nichols, TE Îmbunătățirea clusterului fără prag: abordarea problemelor de netezire, dependență de prag și localizare în inferența clusterului. Neuroimage 44, 83–98 (2009).

43. Nichols, TE & Holmes, AP Teste de permutare neparametrică pentru neuroimagistică funcțională: un primer cu exemple. Zumzet. Harta creierului. 15, 1–25 (2002).