Știți că anemia poate provoca boli de rinichi?

Contact: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

PARTEA Ⅱ: Boala renală cronică proteinurică este asociată cu durata de viață alterată a celulelor roșii din sânge, deformabilitate și metabolism

Rosi Bissinger, Travis Nemkov și colab.

Anemieeste o complicație frecventă aboală cronică de rinichi, afectând calitatea vieții pacienților. Printre diverși factori, cum ar fi deficitul de fier și eritropoietină, durata de viață redusă a celulelor roșii din sânge (RBC) a fost implicată în patogenezaanemie. Cu toate acestea, datele mecaniciste despre disfuncția RBC in vivo înboală de rinichilipsesc. Aici, descriem dezvoltarea bolilor renale cronice asociateanemiela soareci cu proteinuriboală de rinichicare rezultă fie din administrarea de doxorubicină, fie dintr-un deficit inductibil de podocină. În ambele modele experimentale,anemies-a manifestat în ziua 10 și a progresat în ziua 30 în ciuda nivelurilor circulante de eritropoietină crescute și a eritropoiezei în măduva osoasă și splină. RBC-urile circulante în ambele modele de șoarece au prezentat o morfologie alterată și o deformabilitate sensibilă la osmotic diminuată, împreună cu exteriorizarea crescută a fosfatidilserinei pe membrana plasmatică exterioară, un semn distinctiv al morții RBC. Marcarea cu fluorescență a RBC în ziua 20 a șoarecilor cu doxorubicină indusăboală de rinichia evidențiat clearance-ul prematur din circulație. Analizele metabolomice ale RBC de la ambele modele de șoarece au demonstrat schimbări temporale în căile de reciclare redox și ciclul Lands, un proces de remodelare a lipidelor membranare. Pacienți anemici cu proteinuriboală de rinichia avut o proporție crescută de eritrocite circulante pozitive pentru fosfatidilserina.

Astfel, observațiile noastre sugerează că durata de viață redusă a RBC, mediată de metabolismul RBC alterat, deformabilitatea RBC redusă și moartea celulară sporită contribuie la dezvoltareaanemieîn proteinuricboală de rinichi.

Cistache poate trata CKD (boala cronică de rinichi) și anemia

CLICK AICI PENTRU PARTEA Ⅰ

Proteinuricboală cronică de rinichi(CKD) pacienți cuanemieafișează decesul crescut al eritrocitelor Pentru a confirma faptul că eritrocitații care expun PS apar și în CKD umană (boală cronică de rinichi), așa cum a fost descris mai devreme37, am analizat probe de sânge de la 25 de pacienți tratați de ambulatoriul nostru. Pentru a potrivi modelele de șoarece care reprezintă sindromul nefrotic cu RFG conservat în primele 10 zile și apoi CKD avansată cu RFG redus începând cu ziua 20 (Figura 1 și Figura suplimentară S2), am analizat 10 pacienți cu sindrom nefrotic primar reprezentând CKD proteinurică. (boală cronică de rinichi) with preserved GFR (>60 ml/min la 1,73 m²) și 15 pacienți cu BRC (boală cronică de rinichi)cu proteinurie nefrotică și RFG<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2.="" the="" patient="" characteristics="" are="" shown="" in="" table="" 1.="" kidney="" disease–associated="">anemie, așa cum este definit de o concentrație de hemoglobină<13.5 g/dl="" in="" men="" and=""><12 g/dl="" in="" women,="" was="" observed="" in="" 4="" of="" the="" 10="" primary="" nephrotic="" patients="" (red="" triangles="" in="" figure="" 7),="" whereas="" 14="" of="" 15=""> (boală cronică de rinichi)pacienții cu proteinurie în intervalul nefrotic și RFG redus au fost anemici (Figura 7a). În cel din urmă grup, concentrațiile plasmatice de EPO și indicele de producție de reticulocite nu au fost crescute (Figura 7b și c), în concordanță cu reducerea eritropoiezei. În analiza de sortare a celulelor activate de fluorescență, pacienții cu nefroză primară și pacienții cu CKD avansată au avut o rată mai mare de celule care expun PS-ului (medie, 1,0 la sută ± 0,3 la sută și 1,4 la sută ± { {11}},7 la sută, respectiv) în comparație cu subiecții sănătoși (medie, 0,6 la sută ± 0,1 la sută; Figura 7d). Moartea celulelor RBC la pacienții cu sindrom nefrotic primar și CKD avansată (boală cronică de rinichi)a fost declanșată de niveluri mai mari de specii reactive de oxigen (Figura 7e) și niveluri crescute de ceramide (Figura 7f). Concentrația crescută de calciu intracelular a fost găsită la pacienții cu IRC avansată (boală cronică de rinichi)(Figura 7g).

RBC uman de la pacienți cu sindrom nefrotic primar și CKD avansată (boală cronică de rinichi)au prezentat modificări morfologice, așa cum s-au observat în modelele de șoarece (Figurile 4c și 7j-l și Figura suplimentară S4A). Deși morfologia eritrocitară a fost normală la control, pacienții anemici cu sindrom nefrotic primar și CKD avansată (boală cronică de rinichi)pacienții au avut un număr crescut de celule lacrimogene (triunghiuri negre) și schistocite (încrucișări negre) (Figura 7k și l). În plus, celulele țintă au apărut la pacienții nefrotici primari cuanemiesi la pacientii cu IRC avansata (boală cronică de rinichi)(cruci roșii; Figura 7k și l). Toate grupurile de pacienți, inclusiv pacienții nefrotici primari fărăanemie, a avut o proporție crescută de sferocite (săgeți albastre; Figura 7j–l).

Pentru a analiza deformabilitatea eritrocitelor umane, a fost efectuată ektacitometrie. În comparație cu martorii sănătoși, deformabilitatea maximă (EImax) a fost redusă la pacienții cu BRC avansată. (boală cronică de rinichi)(Figura 7h); EImax a avut tendința de a fi mai scăzut la pacienții cu sindrom nefrotic primar fără a atinge semnificația statistică (Figura 7h). Parametrii SS1/2, Omin, Ohyper și EImax la izotonicitate nu au fost semnificativ diferiți între controalele sănătoase, pacienții nefrotici primari și pacienții cu BRC avansată (boală cronică de rinichi)(Figura suplimentară S8A–D).

Figura 7|Moartea globulelor roșii (RBC) la pacienții cu boală renală cronică proteinurică (IRC) cu anemie.(a–c) (a) hemoglobina, (b) concentrația plasmatică de eritropoietină și (c) indicele de producție de reticulocite la pacienții sănătoși, nefrotici primari și la pacienții cu BRC avansată (boală cronică de rinichi). (d–f) Procentele de (d) eritrocite care expun fosfatidilserinei (PS), (e) fluorescența diacetatului de diclorodihidrofluoresceină (DCFDA) și (f) fluorescența dependentă de ceramidă ca factori asociați cu moartea eritrocitare a fost crescută la pacienții nefrotici primari și în pacientii cu CKD avansat. (g) Concentrația de calciu intracelular a fost îmbunătățită în CKD avansată (boală cronică de rinichi)pacientii. (h) Măsurătorile de ektacitometrie au arătat că deformabilitatea RBC a pacienților cu CKD avansată (boală cronică de rinichi)a fost afectată semnificativ, așa cum este indicat de un indice de alungire maximă (Imax) redus. (i–l) Colorația May-Grünwald-Giemsa (metoda Pappenheim) a evidențiat modificări morfologice la pacienții cu sindrom nefrotic primar (j) fărăanemieși (k) cuanemieși la (l) pacienții cu CKD avansată (boală cronică de rinichi)comparativ cu RBC obținute de la (i) donatori sănătoși. Sunt afișate mijloace aritmetice SEM. *P < {{0}}.05,="" **p="">< 0,01,="" ***p="">< 0,001="" și="" ****p="">< 0,0001="" indică="" o="" diferență="" semnificativă="" între="" grupuri.dep.,="" dependent;="" gfr,="" rata="" de="" filtrare="" glomerulară;="" mfi,="" intensitatea="" medie="" a="" fluorescenței;="" ns,="" nu="" este="">

Cistache poate trata bolile de rinichi

DISCUŢIE

Prezentul studiu dezvăluie noi mecanisme fiziopatologice care conduc laboală de rinichi– asociateanemieîn 2 modele murine de proteinuricboală de rinichicu afectare severăfunctia rinichilor. Studiul nostru demonstrează că în aceste modele,anemieeste rezultatul unei durate de viață reduse a RBC declanșată de expunerea PS și clearance-ul fagocitar accelerat. În mod intrigant,anemiela acești șoareci s-au dezvoltat în ciuda eritropoiezei stimulate, ceea ce sugerează că durata de viață redusă a RBC, prin creșterea morții celulelor RBC, ar putea fi o explicație alternativă pentru aceste constatări. Spre deosebire de CKD (boală cronică de rinichi)pacientii cuanemie(Figura 7), ambele modele de șoarece au fost caracterizate prin concentrație crescută de EPO în plasmă. Acest lucru poate fi presupus prin păstrarea capacității de secreție de EPO în aceste modele, care probabil scutește celulele secretoare de EPO situate în interstițiulrinichi. Secreția crescută de EPO în aceste modele, totuși, nu invalidează concluzia că moartea celulelor RBC este un jucător major în patogeneza bolii renale asociate.anemie. Dimpotrivă, stimularea eritropoiezei prin secreția crescută de EPO poate fi considerată un mecanism compensator la creșterea morții RBC induse deinsuficiență renalăîn aceste modele. În acest sens, eritropoieza extramedulară crescută cu volumul splinei crescut a fost observată recent la un alt model de șoarece proteinuric cu anemie.38

La pacienţii cu BRC proteinurică (boală cronică de rinichi)si concomitentanemie, am observat, de asemenea, un procent crescut de RBC care expun PS, împreună cu niveluri mai ridicate de specii reactive de oxigen și ceramidă. Acest lucru sugerează că moartea accelerată a RBC ar putea fi implicată în patogenezaboală de rinichi– asociateanemieîn CKD umană (boală cronică de rinichi). Concentrațiile plasmatice de EPO și indicele de producție de reticulocite nu au fost crescute la pacienții cu BRC anemici, ceea ce indică o reducere a eritropoiezei, care, împreună cu moartea eritrocitară, este de așteptat să agravezeboală de rinichi– asociateanemie. Motivele pentru pierderea secreției de EPO arinichiîn CKD umană (boală cronică de rinichi)rămân neclare. Remarcabil, deși nu toți pacienții cu RFG normal au avutanemie, cei cu RFG redus au fost toți anemici, indicând un efect de CKD de lungă durată și avansată. (boală cronică de rinichi). În special, deficitul relativ de EPO în CKD (boală cronică de rinichi)poate fi depășită prin utilizarea noii clase de inhibitori ai prolil hidroxilazei,39 sugerând o detecție perturbată a oxigenului ca o posibilă cauză a hiposecreției de EPO.

Datele noastre demonstrează o deformabilitate redusă a RBC în ambele modele de șoarece de nefropatie proteinurică, care poate fi direct legată de nivelurile crescute de Ca2+ citoplasmatic.40 Împreună, aceste mecanisme ar putea acționa în comun pentru a facilita inducerea morții celulelor RBC și îndepărtarea eritrocitelor senescente și rănite din circulația sângelui.15 În plus, am observat reprogramarea metabolică în aceste celule, indicând stresul oxidativ și remodelarea lipidelor membranare. Deși CoA și acil-CoA nu au fost măsurate direct în aceste probe, ele sunt convertite în mod activ în RBC în acilcarnitine de către carnitin palmitoiltransferaza.36 Nivelurile acumulate ale ultimei clase de compuși indică activarea acestor mecanisme în nefropatie, deoarece acești metaboliți nu sunt ușor transportați prin Membrane RBC.41 În sprijinul suplimentar, am observat acumularea în ambele modele de precursori de CoA, inclusiv pantotenatul, care este preluat42 și metabolizat43 de RBC, în paralel cu creșterea acizilor grași liberi și scăderea carnitinei libere. Interesant, am descoperit anterior că aceste modificări apar în asociere cu niveluri suprafiziologice de Ca2+ intracelular. 16 Deși aceste rezultate au fost generate ex vivo, raportăm aici răspunsuri similare in vivo. Mai mult, acilcarnitinele sunt capabile să moduleze direct proprietățile membranei44 și se corelează cu deformabilitatea RBC,45 precum și cu hemoliza osmotică și oxidativă.46 Carnitina liberă neconjugată promovează deformabilitatea membranei prin medierea interacțiunilor dintre proteinele membranei.47 Observațiile noastre privind nivelurile semnificativ scăzute de carnitină. în RBC de la șoareci cu nefropatie, probabil din cauza consumului crescut pentru generarea de acilcarnitine, poate contribui la alterarea parametrilor reologici pe care i-am observat în paralel.

Cistache poate trata boala cronică de rinichi

Descoperirile noastre sugerează mecanisme comune care duc la moartea RBC la șoarecii cu deficit atât de DIN, cât și de podocină, care pot fi legate atât de proteinuria în intervalul nefrotic, cât și, mai important, de dezvoltarea unor boli severe.insuficiență renalăîn modelele de șoarece observate începând cu ziua 20. La om, CKD avansată (boală cronică de rinichi)cu RFG redus este un predictor puternic alanemie,48 și stimularea morții RBC ar putea fi legate de mediul uremic. Trebuie să recunoaștem că în CKD avansat (boală cronică de rinichi), mulți factori și tulburări ar putea intra în joc și ar putea promovaboală de rinichi– asociateanemie. Contribuția proteinuriei grele la stimularea morții RBC rămâne neclară, dar, deși nu este dovedit, ar putea implica factori care se pierd prin urină, cum ar fi transferrina sau alții care reglează metabolismul RBC.49 Până în prezent, tratamentul actual alboală de rinichi– asociateanemiese concentrează pe creșterea eritropoiezei prin substituție de fier sau EPO50, prin aplicarea de stabilizatori orali ai proteinei factor inductibil de hipoxie51 sau prin administrare orală sau iv de fier.52 Cu toate acestea, aceste tratamente nu iau în considerare creșterea decesului eritrocitar. Într-un studiu transversal anterior efectuat pe pacienții cu hemodializă și dializă peritoneală, am constatat că pacienții cu un procent mai mare de eritrocite expuse la PS au fost tratați cu doze mai mari de EPO.14 Prin urmare, ameliorarea morții celulelor eritrocite promite a fi o posibilă abordare terapeutică în tratareboală de rinichi– asociateanemie. În acest context, efectul inhibitor al diverșilor agenți farmacologici asupra morții celulelor RBC53 necesită studii suplimentare pe oameni și pe animale.

În concluzie, metabolismul celular modificat contribuie la disfuncția RBC, la creșterea morții RBC și, prin urmareanemieîn modelele de șoarece de CKD proteinurică (boală cronică de rinichi), în ciuda nivelurilor crescute de EPO seric. Concluziile acestui studiu pot explica parțial mecanismeleanemieasociat cu CKD (boală cronică de rinichi)în oameni. DIVULGARE Deși nu au legătură cu conținutul articolelor, ADA și TN sunt fondatorii Omix Technologies, Inc. Toți ceilalți autori au declarat că nu există interese concurente. DECLARAȚIA DE DATE Datele vor fi puse la dispoziție la cerere rezonabilă.

Tratament pentru boli de rinichi si anemie:cistanche

REFERINȚE

1. Finkelstein FO, Story K, Franek C, et al. Calitatea vieții legate de sănătate și nivelul hemoglobinei înboală cronică de rinichipacientii. Clin J Am Soc Nephrol. 2009;4:33–38.

2. Efstratiadis G, Konstantinou D, Chytas I, et al. Cardio-renalanemiesindrom. Hipocratia. 2008;12:11–16.

3. Staples AO, Wong CS, Smith JM și colab.Anemieși riscul de spitalizare în pediatrieboală cronică de rinichi. Clin J Am Soc Nephrol. 2009;4: 48–56.

4. Kurella Tamura M, Vittinghoff E, Yang J și colab.Anemieși riscul de declin cognitiv înboală cronică de rinichi. BMC Nephrol. 2016;17:13.

5. Toft G, Heide-Jørgensen U, van Halen H, et al.Anemieși rezultatele clinice la pacienții cu severă non-dializă sau dependenți de dializăboală cronică de rinichi: un studiu danez pe populație. J Nephrol. 2020;33:147–156.

6. Geddes CC. Fiziopatologia renalăanemie. Transplant Nephrol Dial. 2018;34:921–922.

7. Arctic F, Risler T. Concentrațiile serice de eritropoietină și răspunsurile laanemiela pacientii cu sau faraboală cronică de rinichi. Transplant Nephrol Dial. 2007;22:2900–2908.

8. Erslev AJ, Besarab A. Eritropoietina în patogeneza și tratamentulanemiede insuficienta renala cronica.RinichiInt. 1997;51:622–630.

9. Wish JB, Aronoff GR, Bacon BR și colab. Echilibrul pozitiv al fierului înboală cronică de rinichi: cât este prea mult și cum să spun? Sunt J Nephrol. 2018;47:72–83.

10. Howard RL, Buddington B, Alfrey AC. Excreția urinară de albumină, transferină și fier la pacienții diabetici.RinichiInt. 1991;40:923–926.

11. Joske RA, McAlister JM, Prankerd TA. Investigații izotopice ale producției și distrugerii celulelor roșii în boala renală cronică. Clin Sci. 1956;15:511–522.

12. Loge JP, Lange RD, Moore CV. Caracterizareaanemieasociat cu insuficienta renala cronica. Am J Med. 1958;24:4–18.

13. Li JH, Luo JF, Jiang Y și colab. Scurtarea duratei de viață a celulelor roșii din sânge la pacienții cu stadiu incipientboală cronică de rinichi. Presă de sânge pentru rinichi Res. 2019;44: 1158–1165.

14. Bissinger R, Artunc F, Qadri SM, et al. Scăderea supraviețuirii eritrocitelor la pacienții uremici aflați în hemodializă sau dializă peritoneală.RinichiPresa de sânge Res. 2016;41:966–977.