Cum afectează tulburarea metabolică osoasă pacienții cu boală cronică de rinichi?

pentru mai multe informații:ali.ma@wecistanche.com

Tulburarea metabolică osoasă și factorii ei contributivi la pacienții cu boală cronică de rinichi; un studiu de cohortă de trei ani

Kourosh Eftekharian, Hassan Eftekhar Ardebili, Mohammad Hossein Shojamoradi, Sahar Samimi

A B S T R A C T

Introducere:Prevalențaosmineraltulburareeste cel mai bine cunoscut la pacienții cu boală renală în stadiu terminal (IRST), dar sunt disponibile mai puține date pentru etapele anterioare.

Obiective:Ne-am propus să comparăm prevalențaosmetabolictulburarela toate etapele deboală cronică de rinichi(CKD) și să evalueze contribuția acesteia la CKD (boală cronică de rinichi) progresia si rezultatele pacientilor.

Pacienți și metode:Într-un studiu de cohortă retrospectiv, CKD (boală cronică de rinichi)pacienții care au fost sub tratament timp de trei ani au fost selectați dintr-o clinică de nefrologie din Teheran, Iran. Datele demografice și de laborator ale pacienților, precum și rezultatul tratamentului lor, au fost adunate și analizate.

Rezultate:La 473 de pacienți cu vârsta medie de 61,5 ani, 60,1 la sută erau în stadiul III, 35,8 la sută erau în stadiul IV și 4,1 la sută erau în stadiul Vof CKD (boală cronică de rinichi). A existat o relație semnificativă între CKD (boală cronică de rinichi)stadiul și fosfatul seric, produsul fosfat de calciu și tensiunea arterială sistolică (SBP). Mai mult, rezultatul pacientului a fost semnificativ legat de stadiile avansate ale CKD (boală cronică de rinichi), nivel mai ridicat de fosfat în primul rând, diabet zaharat în istoricul medical și stadii mai înalte ale SBP. Prin analiza de regresie Cox multiplă, după ajustarea ratei de filtrare glomerulară (GFR), primul nivel de fosfat seric și produsul fosfat de calciu nu au contribuit la rezultatul nedorit.

Concluzie:Cu toate căosmetabolictulburareeste observată mai frecvent în stadii avansate deboală cronică de rinichi, aceste modificări pot fi observate chiar și în stadiile incipiente ale bolii. Influența anomaliei fosfatului asupra rezultatului pacienților ar trebui studiată mai mult în stadiile anterioare pentru un control mai bun.

Introducere

Tulburare metabolică osoasăeste una dintre principalele complicații aleboală cronică de rinichi(CKD) și a fost evaluată pentru prevalența și simptomele sale în multe studii. Pe baza studiului lui Hill și al colegilor, prevalența globală estimată a CKD (boală cronică de rinichi)este de 11 la 13 la sută (1). Această complicație este mai răspândită la pacienții cu boală renală în stadiu terminal (IRST); prin urmare, s-a pus mai mult accent pe studierea prevalențeitulburări metabolice osoaseîn stadiile ulterioare ale bolii. Cu toate acestea, se cunosc mai puține despre prevalența bolii, despre factorii ei contributivi și despre modul în care acești factori ar putea afecta supraviețuirea și rezultatul pacientului în stadiile anterioare ale bolii.

Obiective

În studiul de față, prevalențatulburare metabolică osoasăîn ambulatoriu, la o clinică de nefrologie, a fost investigat la internare. Obiectivele noastre principale au fost să clarificăm prevalențatulburare metabolică osoasăla începutul tratamentului, identificați factorii care afectează și evaluați supraviețuirea pacientului.

Faceți clic pentru Cistanche organic pentru boli de rinichi

Pacienți și metode de proiectare a studiului

Studiul nostru retrospectiv de cohortă a fost efectuat pe CKD (boală cronică de rinichi)pacienții trimiși la o clinică de nefrologie din Teheran, Iran, din decembrie 2016 până în 2019. Pacienți cu BRC (boală cronică de rinichi), definită ca o reducere a ratei de filtrare glomerulară (RFG) sub 60 ml/min prin CKD (boală cronică de rinichi)-Formula EPI(2) pentru mai mult de trei luni și/sau rinichi de dimensiuni mici la studiu cu ultrasunete au fost incluse în studiu. Un alt criteriu de includere a fost respectarea tratamentului în intervalul de trei ani în care au fost examinate dosarele pacienților. Criteriile de excludere au fost; s-a dovedit a fi malignitate la începutul sau la mai puțin de șase luni de urmărire, pacienții cu vârsta mai mică de 12 ani și pacienții care au urmat terapie de substituție renală (RRT) la începutul terapiei.

Datele pacienților au fost preluate din dosarele lor în clinica de nefrologie afiliată. Aceste date au inclus după cum urmează: sex (cum se identifică persoana, etc.), data nașterii, posibila cauză a BRC (boală cronică de rinichi), prima creatinina serica, greutatea, primul nivel de fosfat seric, primul nivel de albumină serica, primul nivel de calciu seric, primul nivel de zahăr din sânge (FBS), prima tensiune arterială sistolică și diastolică (DBP) și rezultatul tratamentului lor, cum ar fi ducând la dializă, transplant de rinichi sau deces în acest interval de trei ani. Datele au fost colectate într-o manieră codificată, iar identitățile pacienților au fost păstrate în siguranță. RFG al pacienților a fost estimat prin CKD (boală cronică de rinichi)-formula EPI(2). Intervalele de referință pentru calciu corectat, fosfat și produsul calciu-fosfat au fost obținute de la National Kidney FoundationBoală de rinichiClasificarea inițiativei de calitate a rezultatelor (K/DOQI) a CKD (boală cronică de rinichi)șitulburare a metabolismului osos(3). Tensiunea arterială sistolică (SBP) și DBP au fost clasificate pe baza Colegiului American de Cardiologie/American Heart Association Hypertension Guideline pentru clasificarea tensiunii arteriale (4).

Analiza datelor

Analiza datelor a fost efectuată folosind software-ul SPSS 26 sheet. Au fost calculate media și abaterea standard a datelor continue și numărul și proporția datelor ordinale. Pentru compararea variabilelor continue cu o distribuție normală și a variabilelor ordinale cu variabile continue, au fost utilizate testele t-test și, respectiv, ANOVA. Pentru a examina datele ordinale, a fost folosit testul chi-pătrat. Modelele de regresie liniară și binară au fost aplicate pentru maparea liniară și binară a datelor. Pentru examinarea rezultatului variabil al pacientului, s-au folosit curba Kaplan-Meier și testele log-rank. Pentru examinarea variabilelor multiple, au fost utilizate teste de regresie Cox și chi-pătrat. O valoare P mai mică de 0,05 a fost considerată semnificativă.

Rezultate

Caracteristici de bază

Un număr total de 473 de pacienți s-au conformat criteriilor noastre de includere și excludere și au fost înrolați în studiu. Vârsta pacienților a variat între 16 și 95 de ani (media 61,5, abaterea standard 14,8). Aproximativ 57,9% dintre pacienți erau bărbați, iar 42,1% femei. Potrivit CKD (boală cronică de rinichi)-Formula EPI, 60,1% dintre pacienți erau în stadiul I, 35,8% în stadiul IV și 4,1% în stadiul V al BRC (boală cronică de rinichi). Cauze posibile ale CKD (boală cronică de rinichi)sunt demonstrate în Tabelul 1. În timp ce etiologia BRC (boală cronică de rinichi)a fost necunoscută pentru majoritatea pacienților (40,6 la sută), la restul indivizilor, diabetul zaharat urmat de glomerulopatie au fost cele mai frecvente cauze subiacente (39,9 la sută și, respectiv, 9 la sută).

După cum se demonstrează în Tabelul 2, după clasificarea nivelurilor serice de calciu și fosfat ale pacienților în conformitate cu intervalele de referință ale ghidului KDOQI (5), majoritatea pacienților au niveluri normale de fosfat și calciu. În stadii mai avansate, sunt mai frecvente tulburări ale nivelului acestor electroliți. Doar trei pacienți au avut produse de calciu și fosfat mai mari de 55 mg/dL², dintre care doi erau în stadiul III CKD (boală cronică de rinichi), iar unul era în stadiul V. Niciun pacient nu a avut un produs calciu-fosfat mai mare de 72 mg/dL.

Cantitatea medie de fosfat seric la pacienții de sex feminin și de sex masculin a fost de 4,42 și, respectiv, 3,93 mg/dL, iar diferența a fost semnificativă (testul ANOVA, valoarea P=0,004). Nu a existat nicio diferență semnificativă în cantitățile de calciu seric între pacienții de sex feminin și bărbați (9,12 și respectiv 9,30 mg/dL, test ANOVA, valoarea P=0,155). Nivelul hormonului paratiroidian (PTH) a fost documentat pentru doar 22 de pacienți din populația studiată; astfel, analiza PTH a fost exclusă din studiu.

Tabelul 1. Datele demografice și de bază ale pacienților	Tabelul 2. Nivelurile serice de fosfat și calciu conform intervalului de referință KDOQI (5)

GFR și factorii săi contributivi

Valorile primei sistolice și DBP sunt demonstrate în Tabelul 1. Nu am găsit nicio relație semnificativă între BRC a pacientului (boală cronică de rinichi)stadiu și primul DBP (test ANOVA, valoarea P=0.96). Cu toate acestea, a existat o relație semnificativă între CKD (boală cronică de rinichi)etapă și primul SBP (test chi-pătrat, Pvalue<0.001). the="" regression="" model="" for="" this="" relationship="" had="" a="" r'number="" of="" 1%,="" and="" the="" model="" showed="" an="" average="" increase="" of="" sbp="" of="" 5.2="" mm="" hg="" by="" each="" level="" increase="" of=""> (boală cronică de rinichi)etapă.

Nivelul FBS este demonstrat în Tabelul 1; nu am găsit nicio relație semnificativă între GFR și FBS (test t, valoarea P =0.81).

După cum se arată în Figura 1, a existat o relație inversă între nivelul de fosfat și GFR. Relația a fost semnificativă (valoarea P{{0}}.015), iar modelul de regresie a avut o valoare R² de 17 la sută și o intersecție de 0,039, adică fiecare scădere a numărului GFR a dus la o creștere cu 0,039 a nivelului de fosfat. Nu a existat o relație semnificativă între primul nivel de calciu și RFG (valoarea P=0.23).

În plus, am găsit o relație inversă între produsul fosfat de calciu și GFR (Figura 2). Relația a fost semnificativă (P<0.001), and="" the="" regression="" model="" had="" a="" r²value="" of="" 4.3%="" and="" an="" intercept="" of="" 0.13,ie,="" each="" number="" decrease="" in="" gfr="" led="" to="" a="" 0.13="" increase="" in="" the="" calcium-phosphate="">

Predictorii de rezultat

Am definit rezultatele nedorite ca fiind schimbarea tratamentului pacienților la dializă, transplant renal sau deces. După cum se arată în Figura 3, stadiul CKD (boală cronică de rinichi)a avut un impact semnificativ asupra rezultatului pacientului (log-rank sau testul Mantel-Cox, valoarea P<0.001), and="" in="" a="" binary="" regression="" model,="" there="" was="" an="" odds="" ratio="" of-1.07,="" ie.,="" each="" number="" decrease="" in="" patients="" gfr="" makes="" the="" odds="" of="" undesirable="" outcome="" 1.07="" times="">

După cum se demonstrează în Figura 4, a existat o relație semnificativă între hiperfosfatemie (definită ca nivel seric mai mare de 5,5 mg/dL) și rezultatul nedorit (log-rank sau testul Mantel-Cox, valoarea P=0.35). Mai mult, a existat o legătură semnificativă între istoricul diabetului zaharat și rezultatele nedorite (Figura 5). Modelul de regresie binară a arătat un raport de șanse de 1,78, adică, dacă pacientul a avut antecedente de diabet zaharat, au existat șanse mai mari de 1,78 pentru rezultatul nedorit. În ceea ce privește stadiul hipertensiunii sistolice, așa cum se arată în Figura 6, a existat o relație semnificativă între stadiul hipertensiunii sistolice și rezultatul nedorit (log-rank sau testul Mantel-Cox, valoarea P=0.006).

Folosind modelul de regresie binară, există un raport de șanse de 2,19 pentru rezultatul nedorit, adică, la fiecare creștere de nivel în etapa SBP, șansele de rezultat nedorit sunt cu 2,19 mai mari.

După cum se arată în Tabelul 3 prin analiza de regresie Cox cu variabile multiple, numai GFR și diabetul zaharat au contribuit independent la rezultatul nedorit. După ajustarea pentru GFR, primul nivel de fosfat seric și produsul fosfat de calciu nu au contribuit la rezultatul nedorit.

Figura 1. Primul nivel de fosfat al pacienților și relația acestuia cu RFG. GFR, rata de filtrare glomerulară	Figura 2. Relația produșilor de calciu-fosfat cu GFR. GFR, rata de filtrare glomerulară
Figura 3. Rezultat nedorit și CKD (boală cronică de rinichi)etapă. CKD (boală cronică de rinichi), boală cronică de rinichi	Figura 4. Rezultatele nedorite și hiperfosfatemia sunt definite ca niveluri de fosfat mai mari de 5,5 mg/dL
Figura 5. Rezultate nedorite și diabetul zaharat ca cauză a bolii cronice de rinichi a pacientului	Figura 6. Rezultatul nedorit și prima tensiune arterială sistolică a pacienților. (normal: sub 120 mm Hg, crescut:120-129, hipertensiune arterială în stadiul 1:130-139, hipertensiune arterială în stadiul 2: mai mare de 140, așa cum este definit de Asociația Americană a Inimii)

Discuţie

Având în vedere sarcina mare de morbiditate și mortalitate a IRC (boală cronică de rinichi)-legate detulburări metabolice osoase, în acest studiu, demonstrăm prevalențaanomalii minerale osoaseși discutați relația sa cu alți factori care ar contribui la funcția renală și supraviețuirea pacientului. Constatările menționate au fost colectate de la pacienți aflați în stadii incipiente ale CKD (boală cronică de rinichi), în care informații mai puține au fost disponibile din cercetările anterioare.

În studiul de față, evaluarea produsului calciu, fosfat și calciu-fosfat a reprezentat că majoritatea pacienților au un nivel normal al acestor electroliți conform intervalelor de referință KDOQI(5). Nivelul de fosfat și produsul fosfat de calciu au fost semnificativ legate defuncția rinichilor. Cu toate acestea, nu a fost observată o asociere notabilă între nivelul de calciu și RFG. În acest studiu, a fost prezentată o diferență semnificativă a nivelului de fosfat între sexe; cu toate acestea, este neglijabilă din cauza contribuției mici și este probabil legată de nivelul inițial scăzut de filtrare glomerulară la femeile din studiul nostru.

Rezultatele unor studii de cohortă similare care evaluează relația dintreosmineralanomaliicu funcția renală și rezultatele nedorite au fost rezumate în tabelul 4. Comparând această cercetare cu altele, rezultatele lui Levin și colab. (6) și Kim și colab. (7) sunt compatibile cu constatările noastre, în careosmineralparametrii sunt în intervalul normal până la stadiile avansate ale CKD (boală cronică de rinichi)(adică, etapele IV și V). Studiile lui Levin și Kim au demonstrat un nivel general stabil de calciu și fosfat până când GFR a scăzut la<20><15 ml/min/1.73="" m²,="" respectively="">

Muntner și colab. (8), Levin și colab. (6), Yuste și colab. (9) și Patel și colab. (10) sunt de acord cu relația inversă dintre nivelul de fosfat seric și EGF. Rezultatele noastre reflectă alte studii, inclusiv Patel și colab. (10) și Muntner și colab. (8), în ceea ce privește tendințele calciului și funcției renale. Cu toate acestea, Yuste et al (9) au raportat rezultate contradictorii prin găsirea unei relații semnificative între calciul seric mediu șifunctia rinichiloretapă.

Controlul optim al tensiunii arteriale a fost subliniat ca un obiectiv vital pentru a decelera reducerea GFR și pentru a reduce riscul de boli cardiovasculare (11). Descoperirile noastre au fost congruente cu studiile anterioare în ceea ce privește relația dintre tensiunea arterială și CKD (boală cronică de rinichi)progresie. Am stabilit că SBP a crescut semnificativ concomitent cu deteriorarea funcției renale, în timp ce nu a fost observată o astfel de legătură în ceea ce privește DBP. Rezultatele lui Lee și colab. (12) și Unni și colab. (11) ambele au fost în concordanță cu ale noastre, arătând o creștere directă a SBP cu GFR și nicio relație semnificativă cu DBP. Agarwal și colab. au concluzionat, de asemenea, că SBP a fost un predictor mai puternic al IRST, spre deosebire de DBP (13). Cu toate acestea, Unni și colegii (11) au arătat o tendință inversă semnificativă pentru DBP în corelație cu RFG. În plus, în studiul nostru, nu a fost găsită nicio relație substanțială între FBS și GFR. În studiul nostru, un rezultat advers (adică, dializă, transplant renal și deces) a fost semnificativ legat de TAS, antecedente de diabet zaharat, RFG și nivelul de fosfat seric. În ceea ce privește tensiunea arterială, Agarwal și colab. (13) au raportat în mod similar o creștere a mortalității concomitent cu SBP crescute. Cu toate acestea, în studiul lor, DBP scăzut a crescut și mai mult mortalitatea la pacienții cu SBP mai mare de 170 mm Hg.

Pe lângă controlul îndeaproape al tensiunii arteriale și al zahărului din sânge la pacienți(9,14-16), cercetările următoare au abordat și rolul controluluimetabolicosboliîn reducerea progresiei CKD (boală cronică de rinichi)și mortalitatea. Levin și colab. (14) și Liu și colab. (17) au subliniat în mod similar asocierea hiperfosfatemiei cu mortalitatea. Liu și colab. (17) au demonstrat o mortalitate scăzută pentru pacienții care au atins intervalul țintă pentru calciul seric, ceea ce nu este în acord cu constatările noastre. Cu toate acestea, ei au subliniat, de asemenea, că obținerea simultană a fosfatului și PTH reglat a fost asociată cu un risc mai scăzut de mortalitate, dincolo de efectul controlului adecvat al nivelurilor serice de calciu și PTH.

Deși studiul de față a oferit date utile cu privire laosmetabolictulburareîn CKD (boală cronică de rinichi)pacienților, nu a fost fără limitări. În primul rând, studiul nostru a fost nerandomizat, retrospectiv și limitat la o singură clinică de nefrologie; prin urmare, efectele potențiale ale diferitelor centre de tratament nu au fost evaluate. În al doilea rând, 1,25(OH), vitamina D nu a fost colectat, iar PTH nu a fost analizat din cauza datelor insuficiente (adică, 22 de pacienți), prevenind rezultate reprezentative. În cele din urmă, alți factori înrudiți, cum ar fi restricțiile alimentare și respectarea diferitelor tratamente, nu au fost incluși în acest studiu. Studiul nostru a fost în concordanță cu cercetările anterioare și confirmă importanța reglării nivelului seric alosminerale, în special fosfatul, în reducerea mortalității pacienților. Cercetarea noastră arată că aceste variabile sunt în mare parte anormale în stadiile avansate aleinsuficiență renală.

Concluzie

Studiul nostru a demonstrat că majoritatea pacienților în stadiile inferioare ale BRC (boală cronică de rinichi)nu suferi de aosmetabolictulburare, și există o relație semnificativă întrefunctia rinichilorși nivelul fosfatului seric și al produsului fosfat de calciu. Am observat o TAS semnificativ mai mare în stadiile mai avansate ale insuficienței renale. În ceea ce privește rezultatul pacienților într-o urmărire de trei ani, am reprezentat că rezultatele nedorite ale necesității de dializă sau transplant renal sau deces au fost legate de stadiile avansate ale BRC. (boală cronică de rinichi), nivel mai ridicat de fosfat în primul rând, antecedente de diabet zaharat și stadii mai înalte de SBP. În studiul nostru, după ajustarea pentru GFR, fosfatul și produsele cu fosfat de calciu nu au contribuit la rezultatul nedorit.

Limitele studiului

Neajunsurile studiului nostru au fost caracterul non-aleatoriu și lipsa unui grup de control. În plus, am avut câțiva pacienți în stadiile II și V ale BRC (boală cronică de rinichi). De asemenea, nu am putut examina nivelurile de PTH și 25(OH) Vitamina D din cauza lipsei unei documentații adecvate în dosarele pacientului. În acest sens, sugerăm cercetări ulterioare, cu accent pe nivelurile PTH și pe o populație mai mare de stadii mai extreme de CKD. (boală cronică de rinichi)(adică, II și V).

Referințe

1. Hill NR, Fatoba ST, Oke JL, Hirst JA, OCallaghan CA, Lasserson DS, et al. Prevalența globală aboală cronică de rinichi-o revizuire sistematică și meta-analiză. Plus unu. 2016;11:e0158765. doi: 10.1371/journal.pone.0158765.

2. van den Brand JAJG, van Boekel GAJ, Willems HL,Kiemeney LALM,den Heijer M, Wetzels JFM. Introducerea CKD (boală cronică de rinichi)-Ecuația EPI pentru estimarea ratei de filtrare glomerulară la o populație caucaziană. Transplant Nephrol Dial. 2011;26:3176-81. Ghidurile de practică clinică K/DOQI pentruboală cronică de rinichi: evaluare, clasificare și stratificare. Am kidney Dis OffJ Natl Kidney Found.2002;39:S1-266.

3. Carey RM, Whelton PK. Prevenirea, detectarea, evaluarea și gestionarea hipertensiunii arteriale la adulți: rezumatul Colegiului American de Cardiologie/Orientări privind hipertensiunea arterială a Asociației Americane a Inimii din 2017. Ann Intern Med.2018;168:351-8.doi: 10.7326/M17-3203.

4. Fundația Națională a RinichilorBoală de rinichiInițiativa privind calitatea rezultatelor [Internet]. Disponibil de la: https://kidneyfoundation.cachefly.net/professionals/KDOQI/guidelines_nutrition/doqi_nut.html.

5. Levin A, Bakris GL, Molitch M, Smulders M, TianJ, Williams LA, et al. Prevalența anormale a vitaminei D serice, PTH, calciu și fosfor la pacienții cuboală cronică de rinichi: rezultate ale studiului de evaluatboala de rinichi precoce. RinichiInt.2007;71:31-8.doi: 10.1038/SJ.ki.5002009

6. Kim CS, Bae EH, Ma SK, Han SH, Lee KB, Lee J și colab.Boala cronică de rinichi-mineralostulburarela pacienții coreeni: un raport din studiul de cohortă Korea N pentru rezultatele la pacienții cuBoală cronică de rinichi(CUNOAȘTE-CKD (boală cronică de rinichi)).Korean Med Sci.2017;32:240-8.doi:10.3346/jkms.2017.32.2.240.

7. Muntner P, Jones TM, Hyre AD, Melamed ML, Alper A, Raggi P, et al. Asocierea hormonului paratiroidian intact seric cu rata de filtrare glomerulară estimată mai mică. Clin JAm Soc Nephrol. 2009;4:186-94.doi:10.2215/CJN.03050608.