E-mail:joanna.jia@wecistanche.com

Activitățile antidepresive și de îmbunătățire cognitivă ale plantelor tradiționale chinezești Cistanche

Dongfang Wang,1 Haizhen Wang,2 și Li Gu2

1Laboratorul cheie de stat de control biologic, Institutul de animale economice acvatice și Laboratorul cheie pentru animalele economice acvatice din provincia Guangdong, Școala de Științe ale Vieții, Universitatea Sun Yat-sen, Guangzhou 510275, China

2Centrul de cercetare în domeniul ingineriei alimentare și sănătății al Ministerului Educației de Stat, Universitatea Sun Yat-sen, Guangzhou 510275, China

Corespondența ar trebui să fie adresată lui Li Gu; Primit 20 februarie 2017; Revizuit la 11 mai 2017; Acceptat 28 mai 2017; Publicat 28 iunie 2017 Editor academic: Ki-Wan Oh Copyright © 2017 Dongfang Wang et al. Acesta este un articol cu ​​acces deschis distribuit sub Licența de Atribuire Creative Commons, care permite utilizarea, distribuirea și reproducerea fără restricții pe orice mediu, cu condiția ca lucrarea originală să fie citată corespunzător. Mai mult de zece la sută dintre oameni suferă de cel puțin un episod de depresie și tulburări psihice asociate într-o viață, iar depresia și tulburările mintale asociate sunt una dintre cele mai mari probleme de sănătate publică din lume. O teorie a sistemelor multiple susține că dereglarea sistemelor multiple stă la baza patogenezei depresiei și a tulburărilor mentale asociate, iar noi terapii bazate pe teoria dereglării sistemelor multiple sunt necesare urgent. În acest studiu, efectul antidepresiv al decoctului din plantăCistanchedeserticolaYCMa si Cistanchetubulosaa fost examinat. IarbăCistanchedecoctul a redus semnificativ perioada de imobilitate în testul suspensiei de coadă de șoarece. Soarecii tratati cu decoct de plante au aratat o capacitate imbunatatita de invatare spatiala si memorie in testul labirintului de apa Morris. Grupurile tratate cu decoct de plante au prezentat o activitate reglată în jos de monoaminoxidază (MAO); concentrația de dopamină (DA) în creier a fost reglată, indicând plantaCistanchedecoctul a îmbunătățit excitabilitatea nervilor; concentrația serică a corticosteronului (CORT) a fost reglată în jos, arătând că șoarecii au beneficiat de un nivel redus de stres. De aici, eficacitatea și mecanismul antidepresivului tradiționalchineziarbăCistancheau fost explorate în acest studiu. IarbăCistanchea arătat un potențial de a fi dezvoltat ca terapie complementară și alternativă pentru depresie.

Preveniți boala Alzheimer cu cistanche

1. Introducere

Depresia și tulburările de dispoziție asociate, cu o estimare de 12-17% din populație care se confruntă cu cel puțin un episod într-o viață, sunt printre principalele cauze ale dizabilităților mintale și sunt considerate una dintre problemele majore de sănătate publică la nivel mondial.[1].De o relevanță deosebită, o proporție semnificativă a pacienților cu depresie suferă de pierderi de memorie, probleme de concentrare, scăderea energiei sau oboseală, pierderea interesului sau a plăcerii pentru hobby-uri și activități, dificultăți de a dormi, trezire dimineața devreme sau somn excesiv. Deși substraturile neuronale ale anomaliilor în depresie și sindroamele asociate sunt neclare, este în general acceptat că afectarea neuroplasticității și a rezistenței celulare dă naștere fiziopatologiei depresiei și tratamentul de succes poate depinde de intervenția nivelului neurotransmițătorului.[2]. Abordarea medicamentelor pentru depresie se bazează practic pe sistemul clasic de monoamine

ipoteza, care susține că dereglarea monoaminelor, în special a serotoninei (5-HT) și a norepinefrinei (NE) contribuie la patogenia depresiei, iar intervenția sistemului neurotransmițător cu agoniști dopaminergici și modulatori dopamino-noradrenergici ar atenua simptomele depresiei majore. tulburare [3]. Deși este prescris pe scară largă, eficacitatea curativă a antidepresivului este îndoielnică și efectul secundar nu poate fi ignorat, deoarece o proporție semnificativă a pacienților nu răspund la manipularea sistemului monoaminei.4]. Recent, noi teorii ale patogenezei depresiei indică faptul că sisteme multiple, inclusiv căile inflamatorii, calea stresului oxidativ, axa hipotalamo-hipofizo-suprarenal (HPA), sistemul metabolic și bioenergetic, căile neurotrofice, sistemul glutamat, sistemul opioid și sistemul colinergic, sunt strâns asociate cu apariția depresiei [3]. Dovezile arată că intervenția țintă multiplă a produs o eficacitate mai bună decât o intervenție țintă unică [5]. Sunt necesare urgent noi terapii bazate pe teoria dereglării sistemelor multiple.

Produsele din plante au consumat mai mult de jumătate din populația SUA[6];interesul și cererile pentru plante sau produse pe bază de plante ca o modalitate suplimentară de tratare a depresiei sunt în creștere în întreaga lume. S-a descoperit că mai multe plante medicinale demonstrează efectul benefic de ameliorare a depresiei. Ierburile despre care se spune că au efect de suprimare a depresiei și de îmbunătățire a funcției cognitive includ cătina [7], Ginkgo biloba[8], Piper nigrum[9], Hypericum perforatum [10], Griffonia simplicifolia[11]. O administrare combinată de acid ferulic și piperină a prezentat un efect sinergic asemănător antidepresiv la șoareci prin manipularea sistemului monoaminergic[7]. Albiflorina a fost caracterizată printr-o afinitate selectivă ridicată pentru receptorii și transportorii neurotransmițătorilor și a crescut semnificativ concentrațiile extracelulare de 5-HT și NE în hipotalamusul șobolanilor care se mișcă liber.[12]. O plantă medicinală Melissa officinalis L. a atenuat comportamentul depresiv al șoarecilor prin exercitarea unei influențe asupra nivelului de neurotransmițători serotoninergici[13].Aceste plante sau decocturi, dezvoltate ca remedii alternative pentru depresie, ajută la atenuarea simptomelor depresiei și oferă o nouă sursă pentru dezvoltarea medicamentelor antidepresive. IarbăCistanchespeciile, distribuite în zonele aride și deșerturile din nordul Chinei, sunt plante medicinale tradiționale chineze și utilizate pe scară largă pentru tratarea diferitelor boli de mai bine de 1,000 ani în China. Eficacitățile multiple ale plantelor medicinaleCistancheintervalul decoctului între afrodisiac [14], care promovează imunitatea[15], antioxidant [16] și hepatoprotector [17] proprietăți. Decocturile de C. deserticola induc enzimele steroidogene testiculare [18], promovează răspunsul erectil al penisului și scurtează perioada de latență a reacției erectile la șobolanii castrați [19]. IarbăCistanchesa raportat că inhibă activitățile neuronilor dopaminergici prin reglarea genelor de apoptoză inhibitoare și a factorilor neurotrofici [20]. C.tubulosadecocturile au modificat disfuncția cognitivă cauzată de A� 1-42 prin blocarea depunerilor de amiloid și au revigorat funcția neuronală colinergică și dopaminergică hipocampică [21]. Proprietatea neuroprotectoare a plantelor Cistanche implică potențialul terapeutic în bolile cognitive. Depresia este un mod comun mixt de reacții emoționale cu uitarea și declinul cognitiv ca simptome comune [22]. Planta Cistanche a fost folosită în mod obișnuit ca medicament tradițional chinezesc pentru a trata uitarea; Mai mult, un raport recent arată că o administrare la început la adulți a făinii de porumb suplimentată cu C.tubulosaeste benefic pentru promovarea longevității și îmbunătățirea învățării și memoriei asociate cu olfactiv în modelul nevertebrat Drosophila.23]. Aceste fapte indică proprietățile de îmbunătățire cognitivă a planteiCistanche; aici, în această cercetare, pentru prima dată, am caracterizat proprietatea antidepresivă și relația acesteia cu activitățile de îmbunătățire cognitivă în modelul de mamifer prin reglarea sistemului monoaminelor și a axei HPA. Iluminarea proprietății antidepresive și mecanismul preliminar al planteiCistanchear putea extinde spectrul de aplicare a plantei Cistanche, care ar putea fi dezvoltată ca un remediu alternativ pentru depresie.

2. Materiale și metode

1.1. Material vegetal și preparat pentru decoct. C. deserticola YCMa a fost obținut din Regiunea Autonomă Nei Mongolă, China; C.tubulosaa fost obținut din regiunea autonomă Xinjiang Uygur, China. Înainte de decoct, planta (C. deserticola YCMa sau C. tubulosa) a fost inspectată pentru a detecta conținutul de echinacozidă și verbascozidă folosind HPLC (cromatografie lichidă de înaltă performanță) (Milford, MA, Waters, SUA) și produsul eligibil (conform la Farmacopeea Republicii Populare Chineze) a fost folosit pentru experimentele pe animale. Decoctul a fost achiziționat pe baza metodei de vaporizare a apei dezvoltată de Centrul de Cercetare a Ingineriei Alimentare și a Sănătății al Ministerului Educației de Stat, Universitatea Sun Yat-sen. Cistanche deserticola YCMa uscată de 125 g a fost sfărâmată și cernută cu 120-sită de plasă și apoi pulberea a fost dizolvată în 3 L apă ultrapură, încălzită

la 100∘C timp de 2 ore, apoi se răcește la temperatura camerei și se cerne; supernatantul a fost reciclat. Sedimentul a fost apoi dizolvat în 2 L apă ultrapură și apoi încălzit timp de 1,5 ore și răcit așa cum sa menționat mai sus pentru a recicla supernatantul; sedimentul a fost apoi folosit pentru reciclarea supernatantului. Conținutul întregului supernatant a fost îmbogățit cu evaporatoare rotative cu vid la 60°C; în cele din urmă, concentrația de medicament brut a fost stabilită la 0,5 g/ml și produsul a fost depozitat la -20°C.

1.2. Analiza echinacozidă și verbascozidă prin analiză HPLC. HPLC (cromatografie lichidă de înaltă performanță) a fost utilizată pentru a măsura testul calitativ și cantitativ al echinacozidei și verbascozidei; Verbascozida (puritate > 93 la sută) și echinacozida (puritate > 93 la sută) au fost achiziționate de la Institutele Naționale pentru Controlul Alimentelor și Medicamentelor (Beijing, China) și utilizate ca control standard.

1.3. Îngrijirea animalelor și conduita experimentală. Subiecții au fost șoareci Kunming masculi SPF (fără agenți patogeni specifici) cu o greutate de 21-25 de grame, furnizați de Centrul pentru animale experimentale medicale din provincia Guangdong. Animalele au fost adăpostite în cuști de plastic (zece per cușcă); condiția de mediu a fost stabilită astfel: umiditate 40-70 la sută, temperatura camerei 21 ± 1°C și o perioadă de 12 h: 12 h lumină-întuneric. Toate experimentele pe animale au fost aprobate de Comitetul de etică a animalelor al Universității Sun Yat-sen.

1.4. Testul suspensiei cozii. Testul suspensiei de coadă a fost efectuat conform protocolului descris de Cryan și colab. [24] cu modificări modeste. Pe scurt, în ziua 21, șoarecii au fost suspendați de coadă folosind spânzurătoare metalice prinse de cateter de nailon, cu capul la înălțimea de 50 mm de podea. Șoarecii au fost agățați de cârlig pe benzi adezive la 10-20 mm de extremitatea cozii și au fost izolați acustic și vizual prin clape. Mișcările corpului șoarecelui au fost înregistrate și mișcările respiratorii au fost ignorate. Înainte de ziua experimentului, șoarecii au fost suspendați timp de 8 minute pentru adaptare.

1.5. Testul Morris Water Maze. Testul labirintului de apă a fost realizat conform descrierii lui Vorhees et al. [25–27] folosind dispozitivul dezvoltat de Academia Chineză de Științe Medicale. O piscină circulară (150 cm diametru) umplută cu apă (26

± 1∘C; înălțimea jantei (distanța suprafață a apei până la marginea peretelui): 10 cm)

Tabelul 1: Conținutul de echinacozidă și verbascozidă în pulbere și decoct de C. deserticola YCMa și C.tubulosa.

a fost folosită platformă circulară de salvare (diametru: 11 cm; distanță

Mostre

Procent ECH Procent VerBS între punctul central al platformei și peretele piscinei: 27 cm) a fost scufundat la 1–1,5 cm sub suprafața apei, iar zona de testare a fost iluminată cu iluminare indirectă (50 ± 10 lux) pentru a evita reflexiile. Au fost utilizate patru locații de început, N, S, E și V. Pentru testul de învățare spațială, animalele au fost antrenate zilnic în zilele 9-11 pe locația fixă ​​de început. Perioada de latență de evacuare este măsurată pentru a afișa memoria spațială și capacitatea de învățare a șoarecilor. Dacă șoarecii nu ar putea găsi sau să urce pe platformă, șoarecii ar fi conduși la platformă și ar rămâne timp de 10 s. După o odihnă de 60 de secunde, urma să începem următoarea sesiune de antrenament. Datele obținute de la ultimul test de învățare spațială au fost folosite ca valoare de bază pentru modelare. În zilele 23-28, s-au efectuat testul de navigație pe loc și sonda spațială. Testul de navigație pe loc a durat 6 zile și a fost efectuat la ora 13, animalele au fost introduse în apă cu capul îndreptat spre peretele piscinei în sensul acelor de ceasornic și s-a înregistrat perioada de latență (în 2 min). După ce s-a făcut testul de navigare pe loc, platforma a fost îndepărtată. Șoarecii au fost plasați în apă cu capul îndreptat spre peretele piscinei într-o locație aleatorie și au fost înregistrate traseul de mișcare și frecvența pe care șoarecii au înotat peste unde se afla platforma în 2 minute. Traseul mișcării a fost înregistrat de un înregistrator autonom multifuncțional al mișcării șoarecilor (YLS-1A, Yiyan Technology, Jinan, China).

echinacoside in cistanche

1.6. Detectarea activității MAO. Activitatea MAO a fost măsurată folosind un kit de detectare a MAO (A034, Nanjing Jiancheng Bioengineering Institute, Nanjing, China), iar detectarea a fost făcută conform protocolului producătorului. S-a obţinut omogenat din ţesutul cerebral; 500 µl s-au amestecat cu 300 µl de Agent 1 și 300 µl de Agent 2, s-au incubat timp de 3 ore la 37∘C, apoi s-au adăugat succesiv 300 µl de Agent 3, 3 ml de Agent 4 și se vor agita pentru 2 min. Amestecul de reacție a fost centrifugat la 3,000 rpm timp de 10 min, iar densitatea optică a supernatantului a fost determinată prin spectrofotometru cu spectru ultraviolet și vizibil (Lambda 25, PerkinElmer, SUA) folosind lumină de excitație de 242 nm.

1.7. Testul imunoabsorbant legat de enzime a neurotransmițătorilor și ACTH și CORT. Trusa de detectare a testului imunosorbent legat de enzime (ELISA) pentru dopamină (DA), norepinefrină (NE) și 5-hidroxitriptamina ({5-HT) a fost cumpărată de la BLUE GENE, Shanghai. Trusele de detectare ELISA au fost cumpărate de la Qiyun Biotech, Guangzhou.

Procedurile sunt următoarele: experimentul a fost efectuat la temperatura camerei. Acoperiți godeurile unei plăci de microtitrare din PVC cu anticorpul de captare la o concentrație de 1-10 µg/mL în tampon carbonat/bicarbonat (pH 9,6). Sigilați placa și incubați peste noapte la 4°C; se spală placa cu PBS/tween de 3 ori, iar situsurile de legare nespecifice sunt blocate de Block Solution; apoi se spală placa cu PBS/tween de 3 ori. Standardele și probele sunt diluate în soluție de blocare și se adaugă 100 µl în godeul plăcii, iar placa este sigilată și incubată la 37 °C timp de 1 oră. Se adaugă 100 µl de anticorp de detectare diluat și se incubează placa la

C. deserticola pulbere 1,27 ± 0.009 0,52 ± 0,003

C. tubulosapulbere 19,81 ± 0.66 2,45 ± 0,12

C. decoct de deserticola {{0}}.9{0 ± 0.001 0.20 ± 0.001 C.tubulosadecoct 5,90 ± 0.12 0,54 ± 0,05 Echinacozid, ECH; glicozide feniletanoide, PeG; verbascozid, VerBS.

37∘C timp de 1 h; se spală placa cu PBS/Tween de 3 ori. Se adaugă 50 µl de soluție de dezvoltare a culorii și se ține placa departe de lumină și se incubează la temperatura camerei timp de 15 min; Se adaugă 50 µl de tampon stop pentru a opri reacția. Se măsoară densitatea optică (OD) pentru fiecare godeu cu un cititor de microplăci setat la 405 nm în 30 de minute.

1.8. Analize statistice. Toate datele au fost reprezentate ca medie ± SEM (eroare standard a mediei), diferența semnificativă a fost analizată prin test t sau ANOVA unidirecțional urmată de testele cu intervale multiple ale lui Duncan folosind SPSS 16.0 și diferențele dintre grupurile cu � < 0.05="" au="" fost="" considerate="" semnificative="">

2. Rezultate

2.1. Determinarea conținutului de ingrediente bioactive principale în C. deserticola YCMa și C.tubulosaMostre. Glicozidele feniletanoide, cum ar fi echinacozidul și verbascozidul, sunt în general considerate principalele ingrediente bioactive; de aici conținutul de echinacozidă și verbascozidă atât în ​​C. deserticola YCMa cât și în C.tubulosaprobele au fost determinate prin HPLC. Cromatogramele HPLC au fost prezentate în figura1, iar rezultatele arată că conținutul total de glicozide feniletanoide din C. deserticola YCMa a fost aproximativ de două ori mai mare decât din C. tubulosa. Greutățile de echinacozidă și, respectiv, verbascozide reprezintă 1,27 ± 0.009 la sută și {{10}},52 ± 0,003 la sută din pulberea preparată din C. deserticola YCMa și 19,81 ± 0,66 la sută și 2,45 ± 0,12 la sută din pulberea preparată din C.tubulosa. Greutățile echinacozidei și, respectiv, verbascozidelor reprezintă {{0}},9{0 ± 0.{{1{0}}{01 la sută și 0,20 ± 0,001 la sută decoct de C. deserticola YCMa și 5,90 ± 0,12 la sută și 0,54 ± 0,05 la sută pulbere preparată din C.tubulosa(Masa1).

2.2. Decoctul de C. deserticola YCMa și C. tubulosa a atenuat nivelul de stres și depresie. Testul suspensiei cozii (TST) este o metodă rapidă și clasică de evaluare a efectului antidepresiv al medicamentelor la șoareci [24]; în această cercetare, statutul imobil, cauzat de stresul pe termen scurt și inevitabil de a fi suspendat de coadă, a fost folosit ca o trăsătură pentru a reflecta nivelul de depresie al șoarecilor. Am verificat dacă decoctul de C. deserticola YCMa și C.tubulosaar putea inversa imobilitatea și ar putea promova apariția unui comportament legat de evadare. Comparativ cu grupurile de control, perioada de imobilitate a grupului de stres a crescut cu 27,4 la sută; comparativ cu stresul

Figura 1: Profilul cromatografic HPLC al glicozidelor feniletanoide din pulberea de C. deserticola YCMa și C. tubulosa. Vârfurile 1 și 2 reprezintă echinacozidul și, respectiv, verbascozidul.

Figura 2: Efectul decocțiilor de C. deserticola YCMa și C. tubulosa asupra perioadei de imobilitate a șoarecilor cu suspensie de coadă în 5 minute. După adaptare, loturile experimentale au fost administrate cu decoct de plante Cistanche prin gavaj timp de 21 de zile și apoi suspendate de coadă și mișcarea a fost monitorizată în 5 min după suspendare; fiecare grup a fost compus din 10 şoareci. L, M și, respectiv, H reprezintă scăzut, mediu și ridicat; CD și respectiv CT reprezintă

C. deserticola YCMa și C. decoct tubulosa. Toate datele au fost reprezentate ca medie ± SEM; P< 0.05="" was="" considered="" as="" significantly="" different="" and="" was="" marked="" as="">

grupuri,

grupurile tratate cu concentrație medie, mare de decoct de plante C. deserticola YCMa au prezentat o scădere semnificativă statistic a perioadei de imobilitate fiecare cu 44,1 la sută și 56,1 la sută; loturile tratate cu concentrație medie, mare de

Decoctul de plante C. tubulosa a arătat o scădere semnificativă statistic a perioadei de imobilitate fiecare cu 41,9% și 47,7% (Figura2). Aceste rezultate indică faptul că decoctul de C. deserticola YCMa și C.tubulosaar putea scădea nivelul de stres și depresie la șoareci, iar decoctul de C. deserticola YCMa a prezentat o eficacitate puțin mai mare decât C.tubulosadecoct.

1.1. Decoctul de C. deserticola YCMa și C. tubulosa a îmbunătățit învățarea spațială și memoria șoarecilor. Persoanele (atât adolescenții, cât și adulții) care suferă de depresie sunt predispuse

pentru a suferi dificultăți de învățare [28]; decoct de C. deserticola YCMa și C.tubulosas-a dovedit că atenuează nivelul de stres și depresie; apoi am ales să evaluăm dacă decoctul de C. deserticola YCMa și C. tubulosa ar putea afecta învățarea și memoria spațială utilizând modelul labirintului de apă Morris, care este aplicat pe scară largă în evaluarea funcției de învățare și memorie spațială a zonei creierului aferente.[29]. Urmele de mișcare sunt clasificate în patru în timpul latenței căutării; o traiectorie în linie dreaptă a arătat că șoarecii au indicat poziția platformei de salvare, o traiectorie a tendinței a arătat că șoarecii au prezentat o orientare practic corectă, iar traiectoria de tip nervos a arătat că șoarecii fie erau în perioada timpurie de antrenament, fie sufereau de demență, încercând să localizați locul țintă pe baza instinctului; traiectoria de căutare aleatorie a arătat că șoarecii au o capacitate scăzută de poziționare și au căutat locul țintă fără țintă. Datele au fost obținute conform criteriilor.

Efectul decocțiilor de C. deserticola YCMa și C. tubulosa asupra capacității de învățare și memorie în spațiu a șoarecilor stresați de reținere este prezentat în figura3. După testul suspensiei de coadă, șoarecii au prezentat o perioadă de latență semnificativ prelungită. În comparație cu grupurile de stres, șoarecii tratați cu C. deserticola YCMa cu doze moderate și mari și decoctul de C. tubulosa cu doze mici și mari au prezentat o perioadă de latență scurtă; frecvența cu care șoarecii au înotat platforma ascunsă a fost reglată în mod semnificativ în grupurile tratate cu decoct de C. deserticola YCMa în doză moderată și mare. Aceste rezultate indică faptul că șoarecii stresați au beneficiat de administrarea decoctului de plante Cistanche și au prezentat o îmbunătățire a învățării spațiale și a memoriei.

1.2. Decoctul de C. deserticola YCMa și C.tubulosaA redus activitatea monoaminooxidazei. MAO catalizează dezaminarea oxidativă a aminelor precum tiramina, catecolamina și 5-hidroxitriptamina (5-HT) în creier și țesuturile periferice; inhibarea activității MAO are ca rezultat eficacitatea antidepresivă [30]. Am căutat să explicăm efectul antidepresiv de către C. deserticola YCMa și C.tubulosa; apoi a fost determinată activitatea MAO în creier. După testul suspensiei de coadă, activitatea MAO a fost reglată semnificativ; activitatea MAO în grupurile tratate cu suspensie de coadă și apoi urmată de doze moderate, mari

Figura 3: Efectul C. deserticola YCMa și C.tubulosadecocturi asupra capacității de învățare și memorie în spațiu a șoarecilor stresați de reținere. După adaptare, grupurile experimentale au fost administrate cu decoct de plante Cistanche prin gavaj timp de 21 de zile și apoi testate cu

R. Morris labirint de apă pentru determinarea învățării și memoriei spațiale. L, M și, respectiv, H reprezintă scăzut, mediu și ridicat; CD și, respectiv, CT, reprezintă C. deserticola YCMa și C.tubulosadecoct. „#” și „∗” reprezintă fiecare P< 0.05="" and="" p="" <="">

Figura 4: Efectul decocțiilor de C. deserticola YCMa și C. tubulosa asupra activității monoaminoxidazei cerebrale (MAO) a șoarecilor stresați în suspensie de coadă. După adaptare, grupurile experimentale au fost administrate cu decoct de plante Cistanche prin gavaj timp de 21 de zile și apoi suspendate de coadă timp de 5 minute, fiecare grup a fost format din 10 șoareci, iar șoarecii au fost sacrificați pentru a recolta țesuturile creierului. și utilizat pentru măsurarea activității MAO. L, M și, respectiv, H reprezintă scăzut, mediu și ridicat; CD și respectiv CT reprezintă decoctul de C. deserticola YCMa și C. tubulosa. P= 10; toate datele au fost reprezentate ca medie ± SEM; P < 0,05="" a="" fost="" considerat="" ca="" fiind="" semnificativ="" diferit="" și="" a="" fost="" marcat="" ca="">

un decoct din C. deserticola YCMa a arătat o scădere semnificativă cu aproximativ 13,9 la sută ~ 12,3 la sută; activitatea MAO în grupurile tratate cu suspensie de coadă și apoi decoct cu doze mari din C. tubulosa a arătat o scădere semnificativă cu aproximativ 13,2 la sută (Figura4).Datele au arătat că decoctul atât din C. deserticola YCMa, cât și din C. tubulosa ar putea inhiba activitatea MAO și poate contribui la antidepresiv.

efectul și decoctul de C. deserticola YCMa au arătat o eficacitate mai puternică decât cea a C. tubulosa.

1.1. Administrarea de decoct de C. deserticola YCMa și C. tubulosa a dus la creșterea concentrației centrale de dopamină și la reducerea concentrației de corticosteron seric. Nivelul DA și NE în

Figura 5: Efectul decocțiilor de C. deserticola YCMa și C. tubulosa asupra nivelurilor de neurotransmițători cerebrali ale șoarecilor stresați în suspensie de coadă. După adaptare, grupurile experimentale au fost administrate cu decoct de plante Cistanche prin gavaj timp de 21 de zile și apoi suspendate de coadă timp de 5 minute, fiecare grup a fost format din 10 șoareci, iar șoarecii au fost sacrificați pentru a recolta țesuturile creierului și folosiți pentru neurotransmițătorul creierului. măsurarea nivelului. L, M și, respectiv, H reprezintă scăzut, mediu și ridicat; CD și respectiv CT reprezintă decoctul de C. deserticola YCMa și C. tubulosa. P= 10; toate datele au fost reprezentate ca medie ± SEM; P< 0.05="" was="" considered="" as="" significantly="" different="" and="" was="" marked="" as="">

central

sistemul nervos central a fost măsurat pentru a determina excitabilitatea nervilor. După 4 săptămâni de test de suspensie a cozii, în comparație cu grupurile de stres, nivelul DA al grupurilor tratate cu doze moderate de C. deserticola YCMa a crescut semnificativ fiecare cu 43,5 la sută; nivelul DA al grupurilor tratate cu doze moderate de C. tubulosa a fost de asemenea crescut semnificativ (Figura5(a)). Nivelul de NE a fost ușor reglat în creștere în grupurile tratate cu un decoct din ambele ierburi în comparație cu grupurile de stres și nu a fost găsită nicio diferență statistică (Figura5(b)).Aceste rezultate ar putea explica mecanismul molecular al efectului antidepresiv al plantei Cistanche.

Hormonul adrenocorticotrop (ACTH), un hormon polipeptidic produs și secretat de hipofiza anterioară, stimulează secreția de glucocorticosteroid prin acțiune asupra cortexului suprarenal, zona fasciculata [31]; corticosteronul, un hormon steroid produs de cortexul glandelor suprarenale, este implicat în reglarea proceselor fiziologice, cum ar fi creșterea energiei, reacția imunității și răspunsurile la stres.32], așa că am ales să studiem efectul decoctului de plante pe axa HPA. Și a fost măsurată concentrația de ACTH și corticosteron în ser. După 4 săptămâni de test de suspensie a cozii, concentrația de ACTH și corticosteron din grupul de stres au fost semnificativ reglate (Figura6).Nu s-au observat modificări semnificative la grupurile de tratament cu decoct Cistanche în comparație cu grupul de stres (Figura6(a)).Comparativ cu grupul de stres, concentrația serică de corticosteron a grupurilor tratate cu decoct de C. deserticola YCMa în doză moderată și mare a fost redusă semnificativ; concentrația de corticosteron a grupurilor tratate cu doze mari de C. tubulosa a fost redusă, dar nu la o diferență statistică semnificativă

(Figura5(b)).Datele au arătat că decoctul din ambele

C. deserticola YCMa și C. tubulosa ar putea reduce concentrația serică de corticosteron și ar putea fi implicate în reglarea axei HPA, iar decoctul de C. deserticola YCMa a arătat o eficacitate mai puternică decât cea a C. tubulosa.

1. Discuție

În acest studiu, au fost definite activitățile antidepresive și îmbunătățirea memoriei și a învățării plantei Cistanche, care ar putea arunca o lumină nouă asupra funcției plantei Cistanche și ar putea oferi indicii pentru extinderea gamei de aplicare terapeutică. Studiile anterioare arată că planta Cistanche este un medicament chinezesc multifuncțional cu activități biologice de efecte anti-îmbătrânire, antioxidante, estrogenice, antiosteoporotice, afrodisiace și antiinflamatoare.33]. Planta Cistanche a fost recunoscută ca un tratament pentru deficiența de rinichi, infertilitate și constipație cronică (Pharmacopeia Committee of China, 2010). Decoctul de plante Cistanche este compus din uleiuri volatile, glicozide feniletanoide nevolatile (PeG), iridoide, lignani, alditoli, oligozaharide și polizaharide. Echinacozidul și verbascozidul sunt în general privite ca principalele ingrediente bioactive [34]. Există patru specii principale de Cistanche, inclusiv C. deserticola YCMa, C. tubulosa, Cistanche Sinensis G. Beck și Cistanche salsa var. albiflorashi et al. [35]; am ales C. deserticola YCMa și C. tubulosa ca model pentru a determina conținutul de PeG, iar C. deserticola YCMa poseda un conținut mai mare de PeG (Figura1), ceea ce poate explica eficacitatea mai mare a C. deserticola YCMa. Rezultatele indică faptul că conținutul principalelor ingrediente bioactive determină eficacitatea plantei Cistanche.

Figura 6: Efectul decocțiilor de C. deserticola YCMa și C. tubulosa asupra concentrațiilor de hormoni seric la șoarecii stresați suspendați. După adaptare, grupurile experimentale au fost administrate cu decoct de plante Cistanche prin gavaj timp de 21 de zile și apoi suspendate de coadă timp de 5 minute, fiecare grup a fost format din 10 șoareci, iar sângele a fost recoltat și utilizat pentru determinare. nivelul seric al hormonului adrenocorticotrofic (ACTH) și al corticosteronului (CORT). L, M și, respectiv, H reprezintă scăzut, mediu și ridicat; CD și respectiv CT reprezintă decoctul de C. deserticola YCMa și C. tubulosa. P=10; toate datele au fost reprezentate ca medie ± SEM; P < 0,05="" au="" fost="" considerate="" ca="" fiind="" semnificativ="" diferite="" și="" au="" fost="" marcate="" ca="">

Studiile anterioare indică faptul că produsele medicinale Cistanche sunt benefice pentru tratarea tulburărilor neurodegenerative prin reglarea în creștere a factorului de creștere a nervilor (NGF) în hipocampul șoarecilor [36,37], dar nu a fost raportată nicio cercetare privind activitățile antidepresive și de învățare cognitivă ale plantei Cistanche la modelele de mamifere. În acest studiu, decoctul de plante Cistanche s-a dovedit a fi eficient pentru a atenua nivelul de stres și pentru a crește substanțial comportamentul de supraviețuire în testul suspensiei de coadă (Figura2) și îmbunătățirea capacității de învățare și memorie spațială în modelul labirintului de apă (Figura3). Lin şi colab. a demonstrat că planta Cistanche a îmbunătățit memoria asociată olfactivă în modelul muștei fructelor [23]; ne-am concentrat cercetările pe efectul antidepresiv și am adoptat un model animal diferit; Rezultatul a dovedit că planta Cistanche a îmbunătățit un tip de variantă a funcției cognitive, și anume, capacitatea de învățare spațială la șoareci. Conform teoriei monoaminei, experiența de stres și depresia sunt strâns legate de nivelul creierului de neurotransmițători de monoamine, cum ar fi DA, NE, 5-HT și epinefrina [38]. Și am descoperit că decoctul de planta Cistanche ar putea submina activitatea MAO (Figura4) și crește concentrația centrală de DA (Figura5(A)). În mod surprinzător, concentrația centrală de 5-HT a fost reglată în jos prin tratamentul cu decoct cu plante Cistanche (datele nu sunt prezentate), deoarece cercetările anterioare au arătat că activitatea centrală redusă de 5-HT este asociată cu depresia [39]. Dereglarea axei hipotalamo-hipofizo-suprarenale este frecvent asociată cu depresia [40], intervenția cu sistemul receptorului de glucocorticoizi (GR) a inversat cu succes fenotipul depresiv la șoareci.[41], și am descoperit că planta Cistanche a atenuat semnificativ serul

concentrația de CORT (Figura6(b)).Modularea sistemului de monoamine și a axei HPA contribuie ambele la efectul antidepresiv al plantei Cistanche. Echinacozidul ar putea traversa liber bariera hemato-encefalică și acționează asupra sistemului nervos central [42], ceea ce poate explica de ce decoctul de plante Cistanche poseda o funcție antidepresivă. Pentru prima dată, am caracterizat proprietatea antidepresivă și relația acesteia cu activitățile de îmbunătățire cognitivă în modelul de șoarece și a fost explorat mecanismul preliminar. Cu toate acestea, mecanismul proprietății antidepresive a Cistanche nu a fost clarificat la nivel molecular și sunt necesare cercetări suplimentare pentru a elucida mecanismul antidepresiv cuprinzător al plantei Cistanche.

Având în vedere că decoctul de plante Cistanche este un amestec de compuși, ar putea exista mai multe moduri de decoct de plante Cistanche care exercită efectul antidepresiv și stimulează capacitatea de învățare. Stresul oxidativ afectează multe funcții celulare ale neuronilor și supraproducția de specii reactive de oxigen (ROS) provoacă leziuni celulare, apoptoză și moarte [4].3]. Echinacozidul extras din tulpinile de C. salsa prezintă un efect neuroprotector prin reducerea producției de ROS și apoptoza mediată de mitocondrii.44]; actozidul, un compus antioxidant extrem de puternic, ar putea fi parțial responsabil pentru efectul neuroprotector[45]. Pe lângă metoda tradițională de decoct, aplicarea metodelor farmaceutice moderne, cum ar fi capsulele de glicozide cu eliberare controlată, ar putea stimula efectul decoctului de plante, deoarece ingredientele bioactive ar putea fi digerate și degradate de tractul gastrointestinal.37].

Studiile anterioare indică faptul că produsele medicinale Cistanche sunt benefice pentru tratarea tulburărilor neurodegenerative prin reglarea în creștere a factorului de creștere a nervilor (NGF) în hipocampul șoarecilor [36,37], dar nu a fost raportată nicio cercetare privind activitățile antidepresive și de învățare cognitivă ale plantei Cistanche la modelele de mamifere. În acest studiu, decoctul de plante Cistanche s-a dovedit a fi eficient pentru a atenua nivelul de stres și pentru a crește substanțial comportamentul de supraviețuire în testul suspensiei de coadă (Figura2) și îmbunătățirea capacității de învățare și memorie spațială în modelul labirintului de apă (Figura3). Lin şi colab. a demonstrat că planta Cistanche a îmbunătățit memoria asociată olfactivă în modelul muștei fructelor [23]; ne-am concentrat cercetările pe efectul antidepresiv și am adoptat un model animal diferit; Rezultatul a dovedit că planta Cistanche a îmbunătățit un tip de variantă a funcției cognitive, și anume, capacitatea de învățare spațială la șoareci. Conform teoriei monoaminei, experiența de stres și depresia sunt strâns legate de nivelul creierului de neurotransmițători de monoamine, cum ar fi DA, NE, 5-HT și epinefrina [38]. Și am descoperit că decoctul de planta Cistanche ar putea submina activitatea MAO (Figura4) și crește concentrația centrală de DA (Figura5(A)). În mod surprinzător, concentrația centrală de 5-HT a fost reglată în jos prin tratamentul cu decoct cu plante Cistanche (datele nu sunt prezentate), deoarece cercetările anterioare au arătat că activitatea centrală redusă de 5-HT este asociată cu depresia [39]. Dereglarea axei hipotalamo-hipofizo-suprarenale este frecvent asociată cu depresia [40], intervenția cu sistemul receptorului de glucocorticoizi (GR) a inversat cu succes fenotipul depresiv la șoareci.[41], și am descoperit că planta Cistanche a atenuat semnificativ serul

concentrația de CORT (Figura6(b)).Modularea sistemului de monoamine și a axei HPA contribuie ambele la efectul antidepresiv al plantei Cistanche. Echinacozidul ar putea traversa liber bariera hemato-encefalică și acționează asupra sistemului nervos central [42], ceea ce poate explica de ce decoctul de plante Cistanche poseda o funcție antidepresivă. Pentru prima dată, am caracterizat proprietatea antidepresivă și relația acesteia cu activitățile de îmbunătățire cognitivă în modelul de șoarece, iar mecanismul preliminar a fost explorat. Cu toate acestea, mecanismul proprietății antidepresive a Cistanche nu a fost clarificat la nivel molecular și sunt necesare cercetări suplimentare pentru a elucida mecanismul antidepresiv cuprinzător al plantei Cistanche.

Având în vedere că decoctul de plante Cistanche este un amestec de compuși, ar putea exista mai multe moduri de decoct de plante Cistanche care exercită efectul antidepresiv și stimulează capacitatea de învățare. Stresul oxidativ afectează multe funcții celulare ale neuronilor și supraproducția de specii reactive de oxigen (ROS) provoacă leziuni celulare, apoptoză și moarte [4].3]. Echinacozidul extras din tulpinile de C. salsa prezintă un efect neuroprotector prin reducerea producției de ROS și apoptoza mediată de mitocondrii.44]; acetonida, un compus antioxidant extrem de puternic, ar putea fi parțial responsabil pentru efectul neuroprotector[45]. Pe lângă metoda tradițională de decoct, aplicarea metodelor farmaceutice moderne, cum ar fi capsulele de glicozide cu eliberare controlată, ar putea stimula efectul decoctului de plante, deoarece ingredientele bioactive ar putea fi digerate și degradate de tractul gastrointestinal.37].

1. Concluzii

În acest studiu, am constatat că decocturile de C. deserticola

YCMa și C. tubulosa au prezentat un efect antidepresiv și au îmbunătățit capacitatea de învățare și memorie spațială în modelul de șoarece, iar decocturile de C. deserticola YCMa și C. tubulosa au avut un impact semnificativ asupra axei HPA;

C. deserticola YCMa a prezentat o funcție farmacologică mai puternică. C. deserticola și C. tubulosa ar putea deține potențialul de a fi dezvoltate ca medicamente alternative de terapie pentru depresie.

Dezvăluire

Părerile exprimate aici aparțin autorilor și nu reflectă neapărat punctele de vedere ale vreuneia dintre aceste agenții.

Conflicte de interes

Autorii declară că nu au conflicte de interese.

Mulțumiri

Acest proiect a fost susținut de granturi de la Fundația Națională pentru Științe Naturale (81503333) și de Proiectul de sprijin pentru știință și tehnologie din regiunea autonomă Xinjiang Uygur (China) (200840102-15).

Referințe

[1] RC Kessler, KA McGonagle, S. Zhao, et al., „Prevalența pe parcursul vieții și 12-lună a tulburărilor psihiatrice DSM-III-R în Statele Unite: rezultate din Sondajul Național de Comorbiditate,” Arhivele din Psihiatrie generală, voi. 51, nr. 1, p. 8–19, 1994.

[2] HK Manji, GJ Moore, G. Rajkowska și G. Chen, „Neuroplasticity and cellular resilience in mood disorders”, Molecular Psychiatry, voi. 5, nr. 6, p. 578–593, 2000.

[3] JD Rosenblat, RS McIntyre, GS Alves, KN ​​Fountoulakis și AF Carvalho, „Dincolo de monoamine-ținte noi pentru depresia rezistentă la tratament: o revizuire cuprinzătoare”, Current Neuropharmacology, voi. 13, nr. 5, p. 636–655, 2015.

[4] K. Wilson și P. Mottram, „O comparație a efectelor secundare ale inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei și antidepresivelor triciclice la pacienții mai în vârstă cu depresie: o meta-analiză”, Jurnalul Internațional de Psihiatrie Geriatrică, voi. 19, nr. 8, p. 754–762, 2004.

[5] S. Vezmar, B. Miljkovic´, K. Vucˇic´evic´ et al., „Farmacocinetica și eficacitatea fluvoxaminei și amitriptilinei în depresie”, Jurnalul de Științe Farmacologice, voi. 110, nr. 1, p. 98–104, 2009.

[6] CH Halsted, „Suplimente alimentare și alimente funcționale: 2 fețe ale unei monede?” Jurnalul American de Nutriție Clinică, voi. 77, p. 1001S–1007S, 2003.

[7] J.-S. Tian, ​​C.-C. Liu, H. Xiang și colab., „Investigația asupra efectului antidepresiv al uleiului de semințe de cătină prin abordarea metabolomică bazată pe GC-MS cuplată cu analiza multivariată”, Food and Function, voi. 6, nr. 11, p. 3585–3592, 2015.

[8] Y. Hou, MA Aboukhatwa, D.-L. Lei, K. Manaye, I. Khan și

Y. Luo, „Flavonolii naturali antidepresivi modulează BDNF și

beta-amiloid în neuroni și hipocampus de șoareci TgAD dublu”, Neuropharmacology, vol. 58, nr. 6, pp. 911–920, 2010.

[9] J. Wattanathorn, P. Chonpathompikunlert, S. Muchimapura,

A. Priprem și O. Tankamnerdthai, „Piperine, potențialul aliment funcțional pentru dispoziția și tulburările cognitive”, Food and Chemical Toxicology, voi. 46, nr. 9, p. 3106–3110, 2008.

[10] M. Shirai, Y. Kawai, R. Yamanishi și J. Terao, „Abordarea alimentelor funcționale noi pentru controlul stresului 5. Profilurile activității antioxidante ale plantelor antidepresive și componentele lor active”, Journal of Medical Investigation, voi. 52, p. 249–251, 2005.

[11] PS Kumar, T. Praveen, NP Jain și B. Jitendra, „A review on Griffonia simplicifollia - an ideal herbal anti-depressant”, International Journal of Pharmacy & Life Sciences, 2010.

[12] Z.-L. Jin, N. Gao, W. Xu și colab., „Legarea receptorilor și transportorului și profilurile de activitate ale albiflorinei extrase din Radix Paeonia Alba”, Scientific Reports, voi. 6, ID articol 33793, 2016.

[13] S.-H. Lin, M.-L. Chou, W.-C. Chen și colab., „O plantă medicinală, Melissa officinalis L. ameliorează comportamentul depresiv al șobolanilor în testul de înot forțat prin reglarea neurotransmițătorului serotoninergic”, Journal of Ethnopharmacology, voi. 175, articolul nr. 9741, p. 266–272, 2015.

[14] H. Shimoda, J. Tanaka, Y. Takahara, K. Takemoto, S.-J. Shan și M.-H. Su, „Efectele hipocolesterolemice ale extractului de Cistanche tubulosa, un medicament brut tradițional chinezesc, la șoareci”, American Journal of Chinese Medicine, voi. 37, nr. 6, p. 1125– 1138, 2009.

[15] LI Xia, MA Yong-Qing, YX Song, JF Shui și LI Xiu-Wei, „Efectul diferiților regulatori de creștere a plantelor asupra raportului de supraviețuire al transplantului de răsad de haloxifop ammodendron și raportul parazitar al cistanche deserticola”, Journal of Chinese Materiale medicinale, voi. 32, p. 1651–1654, 2009.

[16] Q. Xiong, S. Kadota, T. Tani și T. Namba, „Efectele antioxidative ale feniletanoidelor din Cistanche deserticola”, Buletinul Biologic și Farmaceutic, voi. 19, nr. 12, p. 1580–1585, 1996.

[17] Y. Wu, L. Li, T. Wen și Y.-Q. Li, „Efectele protectoare ale echinacozidei asupra hepatotoxicității induse de tetraclorura de carbon la șobolani”, Toxicology, voi. 232, nr. 1-2, pp. 50–56, 2007.

[18] T. Wang, C. Chen, M. Yang, B. Deng, GM Kirby și X. Zhang, „Extractul de etanol de Cistanche tubulosa mediază nivelurile hormonilor sexuali de șobolan prin inducerea enzimelor steroidogene testiculare”, Pharmaceutical Biology, voi. 54, nr. 3, p. 481–487, 2016.

[19] L. Gu, WT Xiong, YL Zhuang, JS Zhang și X. Liu, „Efectele extractului de Cistanche deserticola asupra răspunsului erectil al penisului la șobolani castrați”, Pakistan Journal of Pharmaceutical Sciences, voi. 29, nr. 2, p. 557–562, 2016.

[20] SG Lin, SF Ye, JM Huang, et al., „Cum medicamentele chinezești care tonifică rinichii inhibă apoptoza neuronului dopaminergic?” Cercetare de regenerare neuronală, voi. 8, nr. 30, p. 2820–2826, 2013.

[21] C.-R. Wu, H.-C. Lin și M.-H. Su, „Inversarea prin extracte apoase de Cistanche tubulosa din deficitele comportamentale în modelul de șobolan asemănător bolii Alzheimer: relevanța pentru depunerea de amiloid și funcția neurotransmițătorului central”, BMC Complementary and Alternative Medicine, voi. 14, p. 1–11, 2014.

[22] DR Lara, LW Bisol și LR Munari, „Efecte antidepresive, de stabilizare a dispoziției și procognitive ale dozei foarte mici de ketamina sublinguală în depresia refractară unipolară și bipolară”, Jurnalul Internațional de Neuropsihofarmacologie, voi. 16, nr. 9, p. 2111–2117, 2013.

[23] W. Lin, C. Yao, J. Cheng, S. Kao, F. Tsai și H. Liu, „Molecular pathways related to the longevitaty promotion and cognitive improvement of Cistanche tubulosa in Drosophila,”

Fitomedicina, voi. 26, p. 37–44, 2017.

[24] JF Cryan, C. Mombereau și A. Vassout, „Testul suspensiei cozii ca model pentru evaluarea activității antidepresive: Revizuirea studiilor farmacologice și genetice la șoareci”, Neuroscience and Biobehavioral Reviews, voi. 29, nr. 4-5, pp. 571–625, 2005.

[25] CV Vorhees și MT Williams, „Morris water maze: procedures for assessing spatial and related forms of learning and memory”, Nature Protocols, voi. 1, nr. 2, p. 848–858, 2006.

[26] R. Morris, „Developments of a water-maze procedure for studying spatial learning in the rat,” Journal of Neuroscience Methods, voi. 11, nr. 1, p. 47–60, 1984.

[27] A. Wolf, B. Bauer, EL Abner, T. Ashkenazy-Frolinger și A.

MS Hartz, „O baterie cuprinzătoare de testare comportamentală pentru a evalua învățarea și memoria la șoarecii 129S6/Tg2576”, PLoS ONE, voi. 11, nr. 1, ID articol e0147733, 2016.

[28] BP Rourke, GC Young și AA Leenaars, „O dizabilitate de învățare în copilărie care predispune pe cei care suferă de depresie la adolescenți și adulți și risc de sinucidere.”, Journal of Learning Disabilities, voi. 22, nr. 3, p. 169–175, 1989.

[29] R. D'Hooge și PP De Deyn, „Applications of the Morris water maze in the study of learning and memory”, Brain Research Reviews, voi. 36, nr. 1, p. 60–90, 2001.

[30] JC Shih, K. Chen și MJ Ridd, „Monoaminoxidază: de la gene la comportament”, Annual Review of Neuroscience, voi. 22, p. 197–217, 1999.

[31] SR Bornstein, WC Engeland, M. Ehrhart-Bornstein și JP Herman, „Disociarea ACTH și a glucocorticoizilor”, Trends in Endocrinology and Metabolism, voi. 19, nr. 5, p. 175–180, 2008.

[32] S. Whirledge și JA Cidlowski, „Glucocorticoizi, stres și fertilitate”, Minerva Endocrinologica, voi. 35, nr. 2, p. 109–125, 2010.

[33] L. Wang, H. Ding, H. Yu și colab., „Cistanches Herba: Chemical Constituents and Pharmacological Effects”, Chinese Herbal Medicines, voi. 7, nr. 2, p. 135–142, 2015.

[34] Z. Li, H. Lin, L. Gu, J. Gao și C.-M. Tzeng, „Herba Cistanche (Rou Cong-Rong): Unul dintre cele mai bune daruri farmaceutice ale medicinei tradiționale chineze”, Frontiers in Pharmacology, voi. 7, articolul 41, 2016.

[35] HM Shi, J. Wang, MY Wang, PF Tu și XB Li, „Identificarea speciilor de Cistanche prin amprentarea repetă a secvenței chimice și inter-simple”, Biological and Pharmaceutical Bulletin, voi. 32, nr. 1, p. 142–146, 2009.

[36] JG Choi, M. Moon, HU Jeong, MC Kim, SY Kim și

MS Oh, „Cistanches Herba îmbunătățește învățarea și memoria prin inducerea factorului de creștere a nervilor”, Behavioral Brain Research, vol. 216, nr. 2, p. 652–658, 2011.

[37] Q. Guo, Y. Zhou, C.-J. Wang și colab., „Un studiu deschis, necontrolat cu placebo asupra capsulelor de glicozide cistanche tubulosa (Memoregain®) pentru tratarea bolii Alzheimer moderate”, Jurnalul American de Boală Alzheimer și alte demențe, voi. 28, nr. 4, p. 363–370, 2013.

[38] M. Popoli, M. Gennarelli și G. Racagni, „Modularea plasticității sinaptice prin stres și antidepresive”, Tulburări bipolare, voi. 4, nr. 3, p. 166–182, 2002.

[39] AJ Cleare, A. McGregor și V. O'Keane, „Dovezi neuroendocrine pentru o asociere între hipotiroidism, activitate centrală redusă 5-HT și depresie”, Clinical Endocrinology, voi. 43, nr. 6, p. 713–719, 1995.

[40] NL Lopez-Duran, M. Kovacs și CJ George, „Hypothalamic-hipofizo-adrenal axis dysregulation in depressed children and adolescents: a meta-analysis,” Psychoneuroendocrinology, voi. 34, nr. 9, p. 1272–1283, 2009.

[41] N. Barden, „Implicația axei hipotalamo-hipofizo-suprarenale în fiziopatologia depresiei”, Journal of Psychiatry and Neuroscience, voi. 29, nr. 3, p. 185–193, 2004.

[42] M. Zhu, C. Lu și W. Li, „Expunerea tranzitorie la echinacozidă este suficientă pentru a activa semnalizarea Trk și pentru a proteja celulele neuronale de rotenonă”, Journal of Neurochemistry, voi. 124, nr. 4, p. 571–580, 2013.

[43] T.-H. Lu, C.-C. Su, F.-C. Tang și colab., „Acidul cloroacetic declanșează apoptoza în celulele neuronale printr-o cale de semnalizare a stresului reticulului endoplasmatic indusă de specii reactive de oxigen”, Interacțiuni chimice-biologice, voi. 225, p. 1–12, 2015.

[44] Y.-H. Wang, Z.-H. Xuan, S. Tian și G.-H. Du, „Echinacoside protejează împotriva disfuncției mitocondriale induse de 6-hidroxidopamină și a răspunsurilor inflamatorii în celulele PC12 prin reducerea producției de ROS”, Medicină complementară și alternativă bazată pe dovezi, voi. 2015, ID articol 189239, 9 pagini, 2015.

[45] WF Chiou, LC Lin și CF Chen, „Acteoside protejează celulele endoteliale împotriva stresului oxidativ indus de radicalii liberi”, Journal of Pharmacy and Pharmacology, voi. 56, nr. 6, p. 743– 748, 2004.