Cum să gestionezi boala cronică de rinichi?

Contact: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com

Lipocalină asociată cu gelatinază neutrofilă (NGAL) și progresia bolii cronice de rinichi

Davide Bolignano, Antonio Lacquaniti, Giuseppe Coppolino, Valentina Donato, Susanna Campo, Maria Rosaria Fazio, Giacomo Nicocia și Michele Buemi

Abstract

Context si obiective: Boala cronică de rinichi(CKD) și-a asumat recent proporție epidemică, devenind o cauză emergentă tulburătoare a morbidității, mai ales dacă progresează în stadiul terminal (IRST). Autorii și-au propus să evalueze dacă lipocalina asociată cu gelatinaza neutrofilă (NGAL), un nou biomarker specific al leziunii renale acute, ar putea prezice progresia CKD (boală cronică de rinichi). Design, setare, participanți și măsurători:Nivelurile serice și urinare de NGAL, împreună cu o serie de factori de progresie presupusi, au fost evaluate într-o cohortă de 96 de pacienți (vârsta medie: 57 ± 16 ani) afectați de IRC non-terminală. (boală cronică de rinichi) (RFGe mai mare sau egal cu 15 ml/min/1,73 m²） de diverse etiologii. Progresia BRC (boală cronică de rinichi), evaluată ca dublarea valorii inițiale a creatininei serice și/sau debutul BRST, a fost evaluată în timpul urmăririi.Rezultate:La momentul inițial, atât NGAL seric cât și urinar au fost invers, independent și strâns legate de eGFR. După o urmărire mediană de 18,5 luni (interval de la 1,01 la 20), 31 de pacienți (32 la sută) au atins obiectivul final. La momentul inițial, acești pacienți erau semnificativ mai în vârstă și prezentau valori crescute ale creatininei serice, fosfatului de calciu, proteinei C reactive, fibrinogenului, proteinuriei zilnice și NGAL, în timp ce valorile eGFR au fost semnificativ mai mici. Analiza de regresie a hazardului proporțional Cox univariată, urmată de multivariată, a arătat că NGAL și sNGAL urinar au prezis IRC (boală cronică de rinichi) progresie independent de alți potențiali factori de confuzie, inclusiv eGFR și vârstă.Concluzie:La pacientii cu CKD (boală cronică de rinichi)NGAL reflectă îndeaproape entitatea insuficienței renale și reprezintă un marker de risc puternic și independent pentru progresia BRC. (boală cronică de rinichi).

CISTANCHE ȘI EXTRACT DE CISTANCHE: TRATAREA BOLILOR DE RINCHI

Introducere

Oricare ar fi procesul primar al bolii, rata declinului funcției renale este recunoscută ca fiind strict influențată de câteva componente secundare. Cu toate acestea, deși hipertensiunea arterială, proteinuria, hiperlipidemia și inflamația reprezintă unii factori de risc importanți modificabili, în sine, aceste elemente nu sunt suficiente pentru a explica în mod corespunzător rezultatele renale la pacienții afectați deboală cronică de rinichi(CKD) (1,2).

Observații recente au subliniat rolul crucial al tubului renal în geneza și progresia CKD (boală cronică de rinichi); independent de boala primară și eventuala prezență a unor condiții dăunătoare suprapuse, mecanismele patogene care determină distrucția renală progresivă converg către o cale tubulointerstițială comună caracterizată prin atrofie și hipoxie tubulară, leziune capilară peritubulară și fibroză interstițială, explicând în cele din urmă evoluția ireversibilă către uremie terminală. (3). În conformitate cu acest punct de vedere, este acum larg acceptat că în unele CKD (boală cronică de rinichi)-bolile asociate, cum ar fi nefropatia diabetică, rata deteriorării funcției renale și rezultatul renal general pe termen lung, sunt asociate mai precis cu gradul de insuficiență renală tubulointerstițială decât cu severitatea leziunilor glomerulare. Într-adevăr, s-a raportat că mai multe proteine ​​​​tubulare sunt strict implicate în patogenia experimentală a leziunilor tubulare și progresia acesteia către fibroză terminală, ducând la uremie(4). Nu mai puțin importanți, așa cum sunt descriși de mai mulți autori, mulți dintre acești factori, cum ar fi proteina de legare a acizilor grași de tip hepatic purtător celular (L-FABP), endotelina-1, -2 microglobulina și N. -acetil- -glucozaminidaza (NAG) poate dobândi un impact clinic important dacă este considerată ca predictori ai severității și progresiei bolii cronice specifice (boală cronică de rinichi)-condiții legate (5-7).

Într-un studiu recent(8), am subliniat că subiecții cu nefropatie membranoasă și insuficiență renală au prezentat niveluri inițiale crescute exagerat de lipocalină asociată cu gelatinaza neutrofilă (NGAL), o proteină mică 25-kD eliberată masiv de rinichi. celule tubulare după diverși stimuli vătămatori. În plus, subiecții cu NGAL inițial mai mare au prezentat un risc considerabil crescut de agravare a funcției renale reziduale în decurs de 1 an, comparativ cu cei cu valori inițiale mai mici de NGAL. Acest lucru a atribuit NGAL o valoare predictivă interesantă, deși limitată la o populație mică și omogenă patologic de pacienți. Pornind de la aceste ipoteze, scopul principal al prezentului studiu prospectiv a fost, dimpotrivă, să examineze eventuala valoare predictivă a măsurării NGAL serice și urinare pentru progresia CKD. (boală cronică de rinichi)într-o cohortă mai largă de pacienţi cu neavansatboală cronică de rinichide diverse etiologii.

Materiale și metode

Pacienți și date de referință

Am examinat 96 de pacienți albi europeni cu diferite grade de insuficiență renală trimiși la CKD (boală cronică de rinichi)ambulatoriu al Departamentului de Medicină Internă a Spitalului Universitar Messina din ianuarie până în martie 2006. Studiul a fost aprobat de Comitetul de etică local și toți pacienții și-au dat consimțământul informat în scris. Criteriile de includere au fost prezența CKD (boală cronică de rinichi)de stadiile 2 până la 4 conform clasificării National Kidney Foundation și o funcție renală stabilă, definită ca absența oricărei dublari tranzitorii sau permanente a nivelului creatininei serice cu cel puțin 5 luni înainte de începerea studiului.

Pentru a minimiza potențialii factori de confuzie, pacienții cu creatinine serice peste 6 mg/dl și/sau rata de filtrare glomerulară estimată (RFG)<15ml in(national="" kidney="" foundation="" stage="" 5);="" malignancy;="" liver,="" thyroid,="" or="" infectious="" diseases;="" severe="" proteinuria="" (="">3,5 g/zi), stări inflamatorii; modificări ale numărului de leucocite sau formulei; și tratamentul cu steroizi sau imunosupresoare, au fost excluse din studiu. CKD (boală cronică de rinichi) a fost consecința glomerulonefritei confirmate prin biopsie la 25 de pacienți (26 la sută), a nefropatiei diabetice la 19 (20 la sută), polichistică autozomală.boală de rinichiîn 25(26 la sută), alte tipuri deboală de rinichiîn 21 (22 la sută) și necunoscut în restul de șase. Istoricul pacienților a fost atent înregistrat prin interviu și confirmat prin verificarea fișelor pacienților, înregistrând și prescripțiile de medicamente. A fost efectuată examinarea clinică, inclusiv evaluarea IMC și a glicemiei. BP a fost măsurată de trei ori, iar valoarea medie a fost luată în considerare pentru analiza datelor.

Măsurători de laborator

Probele de sânge au fost prelevate dimineața înainte de orice aport de alimente și a fost recoltată și cea de-a doua mincție de urină a zilei. Parametrii biochimici comuni, inclusiv ureea, creatinina, acidul uric, lipidele și electroliții serici, albumina, hemoglobina, proteinuria, fibrinogenul și proteina C reactivă (CRP) au fost măsurați la momentul inițial la toți pacienții, conform metodelor standard din laboratorul clinic de rutină .eGFR a fost evaluat utilizând formula Modificare a dietei în bolile renale, ecuația 7, derivată de Levey și colab.(9). Alte probe de sânge au fost imediat plasate în tuburi vacutainer răcite care conţin etilendiaminotetraacetat de potasiu, iar plasma a fost separată prompt într-o centrifugă refrigerată. Probele au fost apoi depozitate la -80 grade C până la testare. Zece mililitri de urină proaspătă au fost amestecați cu 1 ml de tampon Tris 10 mM, pH 8,6, cu 0,05% Tween 20 și 0,01% inhibitori de protează care conțineau NaN3(10 mM benzamidină, 10 mM acid aminocaproic , 20 mM etilendiamină tetraacetat și aprotinină). Acest amestec a fost centrifugat la 3000 rpm timp de 8 minute și depozitat la -80 grade până la testare.

NGAL a fost măsurat în sânge și urină folosind un kit ELISA disponibil comercial (Antibody Shop, Gentofte, Danemarca), conform instrucțiunilor producătorului. Toate probele au fost diluate des pentru a obține o concentrație pentru densitatea optimă conform instrucțiunilor kit-ului ELISA. Coeficienții de variație (și intervale de încredere de 95 la sută [CI]) pentru testele NGAL în ser și urină au fost de 3,0 procente (1,2 la 4,0) și, respectiv, 2,1 la sută (1,3 la 4,0), pentru variația intra-test și, respectiv, 8,2 la sută (2,2 la 11,2) și 9,1 la sută (6,8 la 18,1) pentru intertestare variație. Reacțiile enzimatice au fost cuantificate într-un fotometru automat de microplăci. Toate măsurătorile au fost făcute în trei exemplare și în mod orb. Nivelurile NGAL au fost exprimate ca nanograme pe mililitru; NGAL a fost, de asemenea, măsurat la un grup mic de 14 subiecți sănătoși cu creatinine serice normale, bine potrivite cu CKD (boală cronică de rinichi)pacienți pentru vârstă, sex și TA (vezi Tabelul 1).

Follo-UIp prospectiv și rezultat renal

După evaluările inițiale, pacienții au fost urmăriți prospectiv până la sfârșitul perioadei de observație sau a fost atins obiectivul principal al studiului. Acesta din urmă a fost definit de rezultatul combinat al dublării creatininei serice inițiale, un indice surogat acceptat al pantei GFR (10) și/sau debutul bolii renale în stadiu terminal (ESRD). Pacienții au fost contactați personal în cazul în care au lipsit la orice programare și la data de încheiere a studiului, pentru a evita eventualele pierderi în timpul urmăririi.

Analize statistice

Analizele statistice au fost efectuate cu NCSS pentru Windows (versiunea 4.0), software-ul MedCalc (versiunea 8.0) și pachetul GraphPad Prism (versiunea 4.0). Datele au fost prezentate ca medie ± SD, mediană (interval) sau frecvență procentuală, după caz. Diferențele dintre grupuri au fost stabilite prin testul t nepereche pentru valorile distribuite normal și prin analiza Kruskal-Wallis urmată de testul Dunn pentru valorile neparametrice. Valorile dihotomizate au fost comparate folosind testul X. Coeficienții de corelație Pearson sau Spearman au fost utilizați după caz ​​pentru a testa corelațiile dintre eGFR și alte variabile. Înainte ca corelațiile să fie testate, toate valorile nedistribuite în mod normal au fost transformate în log pentru a aproxima mai bine distribuțiile normale. Variabilele încorporate în formula Modificare a dietei în bolile renale (9) au fost excluse din analiză. Analiza caracteristicii de funcționare a receptorului (ROC) a fost utilizată pentru a calcula aria de sub curbă (AUC) pentru NGAL și eGFR și pentru a găsi cele mai bune valori limită NGAL pentru identificarea progresiei către obiectivul renal. Curbele Kaplan-Meier au fost generate pentru a evalua supraviețuirea renală la subiecții cu valori NGAL serice și urinare peste și sub nivelurile de limită optime derivate din ROC. Estimările de risc ajustate pentru obiectivul final de progresie au fost calculate utilizând analiza univariată urmată de analiza de regresie a hazardului proporțional Cox multivariată. Analiza grafică exploratorie și testarea încălcărilor specifice nu au indicat nicio abatere de la ipoteza pericolelor proporționale. Toate rezultatele au fost considerate semnificative dacă P a fost<>

Tabelul 1. Datele demografice de bază, somatometrice, clinice și de laborator ale populației studiate

Rezultate

Caracteristicile inițiale ale pacienților

Principalele caracteristici de bază ale cohortei de studiu sunt rezumate în Tabelul 1. Vârsta medie a pacienților a fost de 57±16 ani și exact jumătate dintre ei (n=48) erau bărbați. Douăzeci și unu de pacienți (22 la sută) au avut diabet. Creatinina serică medie a fost de 2,83 ± 1,37 mg/dl, cu un RFG estimat mediu de 41,8 ± 19,1 ml/min/1,73 m² (interval între 16,2 și 80,5). Nivelurile serice de NGAL au fost semnificativ mai mari în comparație cu cele măsurate la martorii sănătoși (515,4 [58,9-1405,5] față de 35,4 [18,9 până la 46,5] ng/ml, P<0.0001),as were="" ungal="" levels(195.6="" [4.1="" to="" 801.6]="" versus="" 6.6="" [2.1="" to="" 9.6]="" ng/ml,=""><>

Corelate ale RFG estimate

La analiza univariată, s-a constatat că RFG estimat este direct corelat cu hemoglobina (R =0.24, P{=0.02), în timp ce s-au evidențiat corelații invers semnificative cu fibrinogenul (R= -0 .23, P= 0.03), produs fosfat de calciu (R =-0.26, P= 0.01), tensiunea arterială sistolică (R=-0}.26, P=0.02), și foarte strâns cu uNGAL (R{=-0.41,P< 0.0001)and="" sngal="" (r="-0.44,"><0.0001).figure 1="" provides="" a="" graphical="" resume="" of="" these="" findings.="" on="" the="" contrary,="" any="" significant="" correlation="" was="" described="" with="" other="" parameters,="" such="" as="" age,="" gender,="" bmi,="" cholesterol,="" triglycerides,="" crp,="" or="" proteinuria(r="" ranging="" from="" 0.06="" to="" 0.18,="" p="">0.06). Folosind eGFR ca variabilă dependentă într-un model de regresie multiplă care include toate corelațiile univariate raportate anterior, numai asocierile cu NGAL seric (sNGAL)( =-0.31,P=0 .005), NGAL urinar(uNGAL)( =-0.27, P= 0.01) și fibrinogen (= -0.22, P= 0.003) au rămas semnificativ. De notat, acest model a explicat aproximativ 34% din varianța totală a eGFR. Tabelul 2 oferă un rezumat al acestor rapoarte.

Tabelul 2. Analiza de regresie univariată și multiplă a RFG estimată la momentul inițial

Figura 1. Corelații statistice de bază univariate (coeficientul Pearson) ale RFG estimat (formula MDRD).

Au fost evidențiate corelații semnificative cu lipocalinul sNGAL (A) asociat cu gelatinaza neutrofilă.

NGAL urinar (uNGAL) (B), tensiune arterială sistolică (C), hemoglobină (D), fibrinogen (E) și

produs fosfat de calciu (F). sNGAL și uNGAL s-au dovedit a fi cele mai bune corelate eGFR dintre toate aceste variabile.

Punct final de progresie în timpul perioadei de urmărire

În timpul perioadei de observație (urmărire mediană de 18,5 luni; intervalul 1,01 până la 20), 31 de pacienți (32 la sută) au atins obiectivul renal compus. În special, 24 de pacienți au avut niveluri inițiale duble ale creatininei, în timp ce șapte pacienți au prezentat o agravare severă a funcției renale, care a necesitat în curând tratament dialitic (Figura 2); acești din urmă pacienți nu s-au diferențiat de alți progresori în ceea ce privește principalii parametri clinici și de laborator de bază. Niciunul dintre progresori nu a experimentat o regresie a creatininei serice la valorile de referință în timpul perioadei de observație. Acest lucru a exclus posibilitatea ca apariția unei leziuni renale acute (AKI) să fi fost interpretată în mod eronat ca o BRC. (boală cronică de rinichi)progresie.

Restul de 65 de pacienti (68 la suta) care nu au avut o progresie in CKD (boală cronică de rinichi)a încheiat întreaga perioadă de observație (20 luni). La momentul inițial, subiecții progresori erau semnificativ mai în vârstă și prezentau valori crescute ale creatininei serice și ale fosfatului seric, precum și produs de calciu-fosfat, proteină C reactivă, fibrinogen și proteinurie zilnică. Așa cum era de așteptat, au prezentat, de asemenea, valori mai scăzute ale eGFR. În schimb, nu s-a observat nicio diferență pentru gen, parametrii nutriționali surogat (albumina serică și IMC sau lipidele serice (trigliceride și colesterol) și TA. Tabelul 1 prezintă principalele date și diferențele statistice între pacienții cu sau fără progresie CKD în timpul urmăririi. sus.

Figura 2. Scăderea liniară a 1/creatinină (mg/dl) la pacienții care au prezentat o progresie a BRC (boală cronică de rinichi)în perioada de urmărire.

NGAL și progresia CKD (boală cronică de rinichi)

Subiecții progresori au prezentat valori sNGAL și uNGAL semnificativ crescute la momentul inițial în comparație cu nonprogresori. Analiza ROC a arătat o ASC pentru eGFR, sNGAL și uNGAL de {{0}},64(95% CI,0,53 până la 0,73),{{1{ {12}}}},70(IC 95 la sută,0,60 la 0,79) și 0,78 (IC 95 la sută, 0,68 la 0,85) respectiv. Ambele zone sNGAL și uNGAL au fost diferite din punct de vedere statistic față de cea a eGFR (P= 0.03). Dimpotrivă, diferența dintre cele două zone NGAL a fost nesemnificativă (P=0.25). Pentru sNGAL, cel mai bun nivel de limită a fost găsit a fi 435 ng/ml (sensibilitate 83,9 la sută, specificitate 53,8 la sută), în timp ce pentru uNGAL a fost de 231 ng/ml (sensibilitate 80,6 la sută, specificitate 73,8 la sută). Figura 3 arată rapoartele din analiza ROC.

Figura 3.Curbele caracteristicilor de funcționare ale receptorului ale eGFR, lipocalinei asociate cu gelatinaza neutrofilelor serice (sNGAL) și NGAL urinar (uNGAL) luând în considerare progresia CKD (boală cronică de rinichi)ca variabilă de stare.

Aria de sub curbă pentru eGFR, sNGAL și uNGAL a fost de {{0}},64 (IC 95%, 0,53 până la 0},73), {{1{ {12}}}},70 (IC 95 la sută, 0,60 la 0,79) și, respectiv, 0,78 (IC 95 la sută, 0,68 la 0,85).

Ambele zone sNGAL și uNGAL au fost semnificativ diferite de cele ale eGFR (P= 0.03). Dimpotrivă, diferența dintre cele două zone NGAL a fost nesemnificativă (P=0.25).

Pătratele negre reprezintă cele mai bune valori limită pentru a prezice progresia CKD (boală cronică de rinichi).

Pentru sNGAL, această valoare s-a dovedit a fi de 435 ng/ml, cu o sensibilitate de 83,9 (IC 95 la sută, 66,3 la 94,5) și o specificitate de 53,8 (IC 95 la sută, 41,0 la 66,3),

în timp ce pentru uNGAL a fost de 231 ng/ml cu o sensibilitate de 80,6 (IC 95 la sută, 62,5 la 92,5) și o specificitate de 73,8 (IC 95 la sută, 61,5 la 84,0).

Curbele de supraviețuire Kaplan-Meier la pacienții cu niveluri sNGAL și uNGAL peste și sub limita optimă sunt prezentate în Figura 4 și Figura 5. Subiecții cu valori sNGAL peste 435ng/ml au experimentat o evoluție semnificativ mai rapidă până la punctul final (P{{5} }.002), cu un timp mediu de urmărire până la progresie de 14,9 luni (IC 95 la sută, 13,1 la 17,6) comparativ cu 18,9 luni (IC 95 la sută, 17,8 la 19,6) pentru sNGAL sub limită. Rapoarte similare, dar mai puternice au fost evidențiate dacă subiecții au fost clasificați în funcție de valorile uNGAL. Subiecții cu valori uNGAL peste 231 ng/ml au prezentat o progresie semnificativ mai rapidă până la punctul final (P< 0.0001),="" with="" a="" mean="" follow-up="" time="" of="" 13.2="" mo="" (95%="" ci,11.9="" to="" 15.9)compared="" with="" 19.2="" mo="" (95%="" ci,17.9="" to="" 19.8)="" for="" ungal="" below="" the="">

Figura 4. Curbele de supraviețuire Kaplan-Meier ale punctului final renal la pacienții cu niveluri serice de lipocalină asociată gelatinazei neutrofile (sNGAL) peste și sub nivelul de limită optim al caracteristicilor de funcționare a receptorului de 435 ng/ml.

Pacienții cu sNGAL＞435 ng/ml a arătat o progresie semnificativ mai rapidă până la punctul final (P= 0.002, testul log-rank), cu un raport de risc de 3,37 (IC 95%, 1.86 la 7,62). Este raportat numărul de subiecți non-progresori încă în studiu la anumite momente.

Figura 5. Curbele de supraviețuire Kaplan-Meier ale punctului final renal la pacienții cu niveluri de lipocalină asociată gelatinazei neutrofile urinare (uNGAL) peste și sub nivelul optim de limită ROC de 231 ng/ml.

Pacienții cu uNGAL＞231 ng/ml a arătat o progresie semnificativ mai rapidă până la punctul final (P＜0.0001, testul log-rank), cu un raport de risc de 7,45 (IC 95%, 3,58 la 15,53). Este raportat numărul de subiecți non-progresori încă în studiu la anumite momente.

Folosind mediana sNGAL (195 ng/ml) și uNGAL (515 ng/ml) în loc de cea mai bună valoare limită derivată din ROC, a fost observată o tendință similară în ambele curbe de supraviețuire (datele nu sunt prezentate).

Analiza regresiei UInioariate/Cox multiple și progresia CKD (boală cronică de rinichi): Pentru a identifica factorii de risc presupusi asociați cu progresia BRC (boală cronică de rinichi), am efectuat o analiză de regresie Cox, inserând în model toate variabilele care au fost diferite la momentul inițial la pacienții care au atins punctul final pe toată perioada de urmărire (vârsta, produs calciu-fosfat, fibrinogen, CRP și proteinurie) . Analiza univariată a arătat că numai eGFR (HR 0.78; 95% CI, 0.63 până la 0.96; P{=0.02), sNGAL (HR 1.02) :95% IC 1,01 la 1,03;P= 0,0003),și uNGAL(HR1,04;95% IC,1,02 la 1,05;P<0.0001)were significantly="" associated="" with="" endpoint,="" whereas="" calcium-phosphate="" product,="" fibrinogen,="" crp,="" proteinuria,="" and="" even="" age="" failed="" to="" reach="" statistical="" significance.="" table="" 3="" summarizes="" the="" unadjusted="" hazard="" ratios="" for="" the="" study="" outcome="" associated="" with="" various="" parameters="" taken="" into="">

Tabelul 3. Modelul de regresie cu riscuri proporționale Cox univariat pentru progresia CKD (boală cronică de rinichi)

A fost construită o regresie Cox multiplă, inserând simultan în model toate variabilele găsite a fi asociate în mod semnificativ cu obiectivul la analiza univariată (sNGAL, uNGAL și eGFR). În plus, vârsta a fost, de asemenea, inserată în acest model, deoarece reprezintă de obicei unul dintre cei mai importanți factori de risc pentru CKD. (boală cronică de rinichi)progresie, deși la această populație nu s-a găsit asociat statistic cu obiectivul renal.

Rezultatele acestei analize au indicat că atât uNGAL, cât și sNGAL au prezis un risc mai mare de CKD (boală cronică de rinichi)progresie independent de eGFR și vârstă. În detaliu, creșterea cu 10 ng/ml de uNGAL a fost asociată cu un risc crescut de progresie cu 3% (HR1,03; 95% CI, 1,02 până la 1,04; P= 0,0005), în timp ce creșterea de 10 ng/ml de sNGAL a crescut acest risc cu 2 procente (HR 1,02; IC 95 la sută, 1,01 până la 1,03; P= 0,04).

Rezultatele au rămas substanțial neschimbate în cazul CKD (boală cronică de rinichi)progresia a fost definită ca doar dublarea creatininei și cei șapte pacienți care au început tratamentul dialitic au fost cenzurați. Tabelul 4 rezumă datele din analiza Cox multivariată.

Tabelul 4. Modelul de regresie cu riscuri proporționale Cox multivariat pentru progresia CKD (boală cronică de rinichi)

Discuţie

Constatările din studiul de față indică în mod clar că NGAL reprezintă un nou marker de risc al CKD (boală cronică de rinichi)progresie. Dacă valoarea predictivă a eGFR inițială confirmă sugestia generală că o funcție renală deja afectată este un factor important pentru progresia ulterioară a afectarii renale, în mod remarcabil, atât urinare, cât și sNGAL au arătat o putere predictivă cea mai impresionantă într-un astfel de concurs chiar și după ajustarea pentru eGFR. . Acest lucru sugerează că NGAL nu ar fi un simplu indice surogat al eGFR inițial, ci un marker în sine, care prezice progresia CKD dincolo de informațiile furnizate de estimarea GFR.

În ultimii ani, CKD (boală cronică de rinichi)a devenit o problemă gravă de sănătate publică. Raportul anual de date din 2007 al SUA. Renal Data System a estimat o creștere dramatică a prevalenței generale a CKD (boală cronică de rinichi)(11), în special pentru etapele anterioare(12). Mai mult, CKD se clasează astăzi ca o condiție independentă de risc pentru boli cardiovasculare; acest risc creşte în paralel cu agravarea funcţiei renale şi este maxim în stadiul terminal (IRST)(13). Din aceste motive, identificarea de noi factori de mediu, genetici și biologici implicați în progresia CKD reprezintă o provocare intrigantă, dar dificilă, devenind imperativă, deoarece se înțelege pe scară largă că factorii de risc considerați în mod tradițional, cum ar fi hipertensiunea sau proteinuria, nu sunt. mai mult suficient pentru a explica pe deplin și a prezice diferite evoluții ale acestei boli.

Recent, câțiva alți factori modificabili și nemodificabili au fost investigați ca condiții de risc presupuse de IRC (boală cronică de rinichi)progresie. De exemplu, studii independente au corelat sexul masculin cu o progresie semnificativ mai rapidă la IRST(14), în timp ce această asociere a fost dezbătută de alți autori deoarece părea să fie puternic confundată de alți factori(15). Fosfatul seric mai mare și produsul fosfat de calciu, spre deosebire de calciul seric, au fost asociate cu un risc independent crescut de IRC progresivă (boală cronică de rinichi)(16), precum și mai mulți factori circulanți, cum ar fi factorul de creștere a fibroblastelor 23, apolipoproteina-A4, dimetilarginina asimetrică și peptida natriuretică de tip B (17-20).

Totuși, în ultimii ani, diferite studii au subliniat rolul crucial jucat de tubul renal în geneza acute și progresive.boală cronică de rinichişi evoluţia ei până la stadiul terminal (3). Căutarea unor substanțe precoce, specifice, capabile să dezvăluie debutul leziunii renale acute a descoperit NGAL ca unul dintre cei mai promițători biomarkeri în viitorul nefrologiei clinice (21). Această mică proteină 25-kD, aparținând superfamiliei „lipocalinelor”, este eliberată masiv în sânge și urină din celulele tubulare lezate după diferite afecțiuni potențial dăunătoare rinichilor în modelele clinice experimentale și umane. Nu mai puțin important, eliberarea NGAL din tubul renal are loc imediat după lezare, precedând în special creșterea creatininei serice și permițând astfel inițierea măsurilor terapeutice preventive în timp util.

Pe baza acestor proprietăți unice, lucrări recente au validat fiabilitatea NGAL ca un predictor specific, sensibil și precoce al AKI după intervenția chirurgicală cardiacă, administrarea de contrast, șoc septic și chiar transplantul renal (22-26). În studiul nostru, NGAL a fost măsurat într-o cohortă de pacienți afectați de CKD neavansat (boală cronică de rinichi)cu funcție renală stabilă. Interesant, în afară de valoarea predictivă deja citată, a fost descrisă o corelație strictă, independentă și inversă cu RFG estimată atât pentru sNGAL, cât și pentru uNGAL, sugerând că în aceste condiții particulare această proteină poate reprezenta și un indice surogat al funcției renale reziduale, similar cu ceea ce a fost descris anterior în altă parte (27-29).

Recent, Mori și Nakao (30) au propus o teorie interesantă care ar putea explica relația dintre NGAL și GFR, sugerând că creșterea NGAL nu este doar consecința pasivă a clearance-ului renal redus. Această ipoteză, numită „teoria incendiului de pădure”, presupune că creșterea NGAL înboală cronică de rinichi(„incendiu de pădure”) este consecința unei producții susținute de celule tubulare „inflamate”, dar vitale, în timp ce creșterea creatininei serice și contracția RFG sunt doar rezultatul pasiv al unei pierderi generale de celule funcționale sau nefroni. Din acest punct de vedere, NGAL ar reprezenta un indicator în timp real al cât de multă leziune renală activă există în starea generală a insuficienței renale cronice.

Concluzii

Am demonstrat clar că la subiecții afectați de IRC nonterminală (boală cronică de rinichi), NGAL reprezintă un nou predictor renal independent al CKD (boală cronică de rinichi)progresie care oferă și o bună reflectare a severității bolii renale. Cu toate acestea, studiul de față are unele limitări care ar trebui menționate.

În primul rând, a fost un studiu cu un singur centru, iar cohorta de pacienți a fost relativ mică. Aceste limitări nu ne-au permis, de exemplu, să evaluăm influența diferitelor boli primare asupra IRC (boală cronică de rinichi)progresia și eventuala relație cu nivelurile NGAL corespunzătoare. Confirmarea în cohorte mai largi este indispensabilă pentru a atribui validitate generală rapoartelor noastre. În al doilea rând, deși pacienții înscriși au prezentat diverse boli primare care cauzează CKD (boală cronică de rinichi), distribuția procentuală rezultată a patologiei renale nu a fost reprezentativă pentru o BRC tipică (boală cronică de rinichi)populatie.

În cele din urmă, durata timpului de urmărire a fost aleasă să fie relativ scurtă intenționat. Cu toate acestea, obiectivul principal a fost atins de o treime dintre participanți, iar modelul statistic a fost suficient de puternic pentru a stabili relații independente între NGAL și progresia CKD. (boală cronică de rinichi). Ar trebui întreprinse examinări suplimentare aprofundate pentru a verifica dacă aceste constatări pot fi confirmate într-o perioadă de observație mai lungă și pentru a determina dacă măsurile terapeutice care vizează echilibrul NGAL ar fi utile în întârzierea progresiei BRC. (boală cronică de rinichi).

cistanche trateaza boala cronica de rinichi

Referințe

1. Kent DM, Jafar TH, Hayward RA, Tighiouart H, Landa M, DeJong P, De Zeeuw D, Remuzzi G, Kamper AL, Levey AS: Riscul de progresie, excreția proteinelor urinare și efectele tratamentului inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei în nediabeticboală de rinichi. J Am Soc Nephrol 18:1959-1965, 2007

2. HunsickerLG, Adler S, Caggiula A, England BK, Greene T, Kusek W, Rogers NL, Teschan PE: Predictors of the progression of renal disease in the Modification of Diet in Renal Disease Study.Kidney Int 51:{{2} },1997

3. Eddy AA, Neilson EG.Boala cronică de rinichiprogresie: J Am Soc Nephrol 17:2964-2966,2006

4. Phillips AO: Rolul celulelor tubulare proximale renale în nefropatia diabetică. Curr Diab Rep 3:491-496,2003

5. BruzziI, Remuzzi G, Benigni A:Endothelin: A mediator of renal disease progresion. J Nephrol 10:179-183,1997

6. Hofstra JM, Deegens JK, Willems HL, Wetzels JF: Beta-2-microglobulina este superioară N-acetil-beta-glucozamină-daseinei care prezice prognosticul în nefropatia membranoasă idiopatică. Nephrol Dial Transplant 23:2546-2551, 2008

7. Kamijo A, Sugaya T, Hikawa A, Yamanouchi M, Hirata Y, Ishimitsu T, Numabe A, Takagi M, Hayakawa H, Tabei F, Sugimoto T, Mise N, Kimura K: Evaluarea clinică a excreției urinare de tip pârghie proteina de legare a acizilor grași ca marker pentru monitorizareaboală cronică de rinichi: Un studiu multicentric. J Lab Clin Med 145: 125-133, 2005

8. Bolignano D, Coppolino G, Lacquaniti A, Nicosia G, Buemi M: Valoarea patologică și prognostică a lipocalinei asociate cu gelatinaza neutrofilelor urinare (NGAL) la pacienții macroprotein-urici cu înrăutățirea funcției renale. Kidney Blood Press Res 31:274-279, 2008

9. Levey AS, Bosch JP, Lewis JB, Greene T, Rogers N, Roth D: O metodă mai precisă pentru a estima rata de filtrare glomerulară din creatinina serică: O nouă ecuație de predicție. Modificarea dietei în grupul de studiu al bolilor renale. Ann Intern Med 130:461-470, 1999

10. Rossing P: Dublarea creatininei serice: Este sensibilă și relevantă? Nephrol Dial Transplant 13:244-246,1998

11. Sistemul de date renale din Statele Unite: Raport anual al Sistemului de date renale din SUA 2007. Institutul Național de Sănătate, Institutul Național de Diabet și Digestiv șiBoli de rinichi, Bethesda, MD.2007

12. Coresh J, Selvin E, Stevens LA, Manzi J, Kusek JW, Eggers P, Van Lente F, Levey AS: Prevalențaboală cronică de rinichiin Statele Unite. JAMA 298:2038-2047,2007 13. Zoccali C: Povara bolilor cardiovasculare la pacienții cu boală renală cronică și în boală renală în stadiu terminal. Contrib Nephrol 161:63-67,2008

14. Neugarten J, Acharya A, Silbiger SR: Efectul genului asupra progresiei bolii renale nondiabetice: O meta-analiză. J Am Soc Nephrol 11:319-329.2000

15. Jafar TH, Schmid CH, Stark PC, Toto R, Remuzzi G, Ruggenenti P, Marcantoni C, Becker G, Shahinfar S, De Jong PE, De Zeeuw D, Kamper AL, Strangaard S, Levey AS: Rata de progresie a bolii renale poate să nu fie mai lentă la femei în comparație cu bărbații: o meta-analiză la nivel de pacient. Nephrol Dial Transplant 18: 2047-2053,2003

16. Schwarz S, Trivedi BK, Kalantar-Zadeh K, Kovesdy CP: Asocierea tulburărilor în metabolismul mineral cu progresiaboală cronică de rinichi. Clin J Am Soc Nephrol 1:825-831, 2006

17. Fliser D, Kollerits B, Neyer U, Ankerst DP, Lhotta K, Lingenhel A, Ritz E, Kronenberg F; Grupul de studiu MMKD, Kuen E, König P, Kraatz G, Mann JF, Müller GA, Köhler H, Riegler P: Factorul de creștere a fibroblastelor 23 (FGF23) prezice progresiaboală cronică de rinichi: Ușor până la moderatBoală de rinichi(MMKD) Studiu.J Am Soc Nephrol 18:2600-2608, 2007

18. Boes E, Fliser D, RitzE, König P, Lhotta K, Mann F, Müller GA, Neyer U, Riegel W, Riegler P, Kronenberg F: Apoli-poprotein A-IV prezice progresiaboală cronică de rinichi: studiul asupra bolilor renale ușoare până la moderate. J Am Soc Nephrol 17:528-536,2006

19. Ravani P, Tripepi G, Malberti F, Testa S, Mallamaci F, Zoccali C: Asymmetrical dimethylarginine predics progression to dialysis and death in patients withboală cronică de rinichi: O abordare de modelare a riscurilor concurente. J Am Soc Nephrol 16: 2449-2455,2005

20. Fliser D, Kronenberg F, KielsteinJT, Morath C, Bode-Böger SM, Haller H, Ritz E: dimetilarginina asimetrică și progresiaboală cronică de rinichi: De la ușoară la moderatăBoală de rinichiStudiu. J Am Soc Nephrol 16:2456-2461, 2005

21. Bolignano D, Donato V, Coppolino G, Campo C, Buemi A, Lacquaniti A, Buemi M: Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) ca marker alafectarea rinichilor. Am J Kidney Dis 52: 595-609, 2008

22. Mishra J, Dent C, Tarabishi R, Mitsnefes MM, Ma Q, Kelly C, Ruff SM, Zahedi K, Shao M, Bean J, Mori K, Barasch J, Devarajan P: Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) as un biomarker pentru leziunea renală acută după o intervenție chirurgicală cardiacă. Lancet 365: 1231-1238, 2005

23. Hirsch R, Dent C, Pfriem H, Allen J, Beekman RH3rd, Ma Q, Dastrala S, Bennett M, Mitsnefes M, Devarajan P: NGAL este un biomarker predictiv timpuriu al nefropatiei induse de contrast la copii. Pediatr Nephrol 22:2089-2095.2007

24. Ling W, Zhaohui N, Ben H, Leyi G, Jianping L, Huili D, Jiaqi Q: Urinary I-18 și NGAL ca biomarkeri predictivi timpurii în nefropatia indusă de contrast după angiografia coronariană. Nephron Clin Pract 108: c176-c181, 2008

25. Wheeler DS, Devarajan P, Ma O, Harmon K, Monaco M, Cvijanovich N, Wong HR: lipocalina asociată cu gelatinaza neutrofilelor serice (NGAL) ca marker de acutăleziuni renalela copiii în stare critică cu șoc septic. Crit Care Med 36: 1297-1303, 2008

Notă:Nu este o listă completă de referințe