Identificarea biomarkerilor de disfuncție a glandei Meibomian într-o cohortă de pacienți afectați de DM tip II partea Ⅰ

Abstract:

(1) Context: Disfuncția glandei Meibomian (MGD) la pacienții cu diabet zaharat (DM) este o manifestare comună a sindromului de ochi uscat (DES).

(2) Metode: Scopul acestui studiu este de a identifica parametrii clinici și biomarkeri utili pentru a îmbunătăți urmărirea și tratamentul acestor pacienți. Am folosit un chestionar cu indicele bolii suprafeței oculare (OSDI), testul Schirmer I/II, timpul de rupere a filmului lacrimal (TF-BUT), colorarea cu fluoresceină plus verde de lisamină, linia lui Marx (ML) și morfologia glandei Meibomian (MGs). folosind Sirius® Topographer (CSO, Costruzione Strumenti Oftalmici, Florența, Italia). Analiza probei de sânge a inclus glucoză, hemoglobină glicata, profilul lipidic, cortizol, sulfat de dehidroepiandrosteron (DHEA-S), androstenedionă (ASD) și testosteron.

(3) Rezultate: Cortizolul și ASD au fost corelate pozitiv cu o creștere a tortuozității MG, iar un nivel crescut de trigliceride a fost asociat cu o reducere a lungimii MG. Nivelurile de DHEAS au scăzut odată cu vârsta și au fost asociate cu colorarea suprafeței oculare.

(4) Concluzii: Studiile viitoare, incluzând probabil analiza lipidelor meibum și nivelurile de citokine lacrimale, pot elucida și mai mult legătura dintre acești parametri, arhitectura MG și funcție.

Click pentru cistanche deserticola vs tubulosa pentru testosteron

Cuvinte cheie: disfuncția glandei Meibomian; diabetul zaharat; hormoni; biomarkeri

1. Introducere

Glandele Meibomian (MG) sunt glande sebacee modificate din placa tarsală superioară și inferioară și sunt distribuite vertical pe marginea pleoapelor. MG-urile sunt mai abundente în pleoapele superioare și sunt mai lungi, stocând de două ori mai mult numărul de lipide în comparație cu MG-urile pleoapei inferioare [1]. Lipidele secretate de MG se numesc meibum, care este eliberat din orificiile lor vizibile chiar posterior de joncțiunea mucocutanată de-a lungul marginii pleoapei. Meibum joacă un rol cheie în stabilitatea filmului lacrimal, reducând evaporarea stratului apos și protejând suprafața ochiului ca o barieră hidrofobă [1].

Afectarea MG duce la disfuncția glandei Meibomian (MGD), o inflamație cronică care are ca rezultat ocluzia terminalului canalului și secreția lipidelor modificată. MGD este cel mai frecvent motiv pentru sindromul de ochi uscat evaporativ (DES). Pacienții suferă adesea de uscăciune prelungită, arsuri și senzație de corp străin și pot experimenta o calitate a vieții compromisă [2]. Numeroase studii au sugerat o legătură între MGD și factori sistemici, cum ar fi deficitul de androgeni [3], hiperlipidemia [4] și diabetul zaharat (DZ) [5]. S-a descoperit recent că DM este un factor de risc semnificativ pentru dezvoltarea MGD [4].

Asocierea dintre DZ și riscul de dezvoltare a DES este susținută și de o meta-analiză recentă care a luat în considerare peste 2,5 milioane de pacienți dintr-un total de 17 studii [6]. Această asociere are o rațiune patogenetică având în vedere că MG este o glandă sebacee modificată și că structura și funcția glandei sebacee sunt modificate la subiecții diabetici [4,5]. S-a emis ipoteza că producția/răspunsul alterat de insulină și hiperglicemia sunt elemente cheie în patogeneza MGD la subiecții diabetici. Insulina este fundamentală pentru metabolismul corect al glandelor sebacee; o deficiență de insulină ar favoriza disfuncția [5].

În plus, hiperglicemia este un stimul pentru lipoliza adipocitelor și acest răspuns în MG poate reduce calitatea meibului [7]. Aceste mecanisme patogenetice sunt susținute de dovezi recente care arată că insulina poate stimula proliferarea celulelor epiteliale ale glandei meibomiene umane imortalizate (HMGEC), în timp ce glucoza ridicată s-a dovedit a fi toxică pentru HMGEC [5]. MGD și pierderea lacrimală prin evaporare asociată este urmată de o creștere a inflamației pe suprafața ochiului cu creșterea populațiilor bacteriene susținute de lipide anormale ca substrat [8]. De asemenea, s-a constatat recent că starea inflamatorie cronică la pacienții cu MGD este legată de concentrații mari de citokine inflamatorii în filmul lacrimal [9,10]. În studiul nostru, ne uităm la markerii serici și la dezvoltarea MGD la pacienții cu DZ.

2. Material și Metode

Acest studiu transversal a inclus pacienți cu DZ de tip II și simptome de MGD care frecventează Departamentul de Oftalmologie a Spitalului A. Fiorini din Terracina (Latina, Italia) în ultimele șase luni. Studiul a fost realizat în conformitate cu principiile Declarației de la Helsinki, Conferința Internațională de Armonizare și recomandările de Bună Practică Clinică. Consimțământul informat a fost obținut de la toți subiecții înainte de începerea studiului. Criteriile de includere au fost pacienții afectați de DZ tip II cu simptome de MGD. Criteriile de excludere au inclus: infecții oculare recente, alergii sezoniere, orice antecedente de intervenție chirurgicală oculară, utilizarea oricăror medicamente sau picături pentru ochi despre care se știe că afectează suprafața oculară, un purtator actual sau anterior de lentile de contact, gravidă prin auto-raportare, boală tiroidiană, boală autoimună , utilizarea contraceptivelor, fumătorii și terapia de substituție hormonală anti-androgenă și menopauză.

Tuturor subiecților li s-a cerut să completeze Indexul bolilor de suprafață oculară (OSDI) Allergan, Inc., Irvine, CA, SUA. Chestionar [11]. Pe scurt, pacienții își marchează intensitatea simptomelor pe o scară de 0–4 (0: niciunul, 1: uneori, 2: jumătate din timp, 3: cele mai multe a timpului, 4: tot timpul). Scorul final a fost măsurat și a variat de la 0 la 100 (scor 0–12: normal, 13–22: boală ușoară de ochi uscat, 23–32: boală moderată de ochi uscat, mai mare de 33 : boală severă de ochi uscat). A avut loc examinarea biomicroscopică a segmentului anterior și marginea pleoapei a fost analizată pentru prezența telangiectaziei, anomalii ale marginii pleoapelor, orificii MG ocluse și deplasarea anterioară/posterioră a joncțiunii mucocutanate. Acesta din urmă a fost evaluat conform lui Yamaguchi și colab. [12]. Un scor Marx line (ML) este raportat în Tabelul 1.

Timpul de rupere a filmului lacrimal (TFBUT) a fost determinat după cum urmează: subiecților li s-a cerut să clipească de 3-4 ori după instilarea fluoresceinei în fornixul inferior. TFBUT a fost evaluat după timpul dintre ultima clipire și apariția primei puncte negre; au fost înregistrate rezultatele a trei măsurători. [13] Colorarea suprafeței oculare folosind verde de lissamină a fost utilizată pentru a determina scorul Van Bijsterveld (vBS): suprafața oculară este împărțită în trei zone; conjunctiva bulbară nazală, conjunctiva bulbară temporală și corneea. Fiecare zonă este evaluată pe o scară de la 0 la 3, cu 0 indicând nicio colorare și 3 indicând colorare confluentă; scorul maxim accesibil cu acest sistem este 9 [13].

Testul Schirmer evaluează producția de lacrimă apoasă și se efectuează folosind benzi sterile de hârtie aplicate în partea inferioară-temporală a sacului conjunctival a ambilor ochi. Lungimea umezită, în milimetri, se măsoară după 5 min. Există două versiuni ale testului: fără anestezie topică pentru a evalua secreția lacrimală totală, care este suma fluxului lacrimal reflex și bazal (testul Schirmer I), și cu anestezie topică pentru cuantificarea secreției lacrimale bazale (testul Schirmer II) [14] ]. Doar datele de la același ochi în care a fost efectuată meibografia au fost incluse în rezultate. Meibografia a fost efectuată pe un ochi selectat aleatoriu al fiecărui subiect folosind Sirius® Topographer (CSO, Costruzione Strumenti Oftalmici, Florența, Italia) [15].

Only upper eyelids were analyzed. Three images for each eye were recorded. The device determines the dropout area semi-automatically by percentage and assesses meiboscore as follows: grade 0, no loss at all; grade 11 4, ≤25%; grade 2, 26–50%; grade 3, 51–75%; and grade 4, >75 la sută (Figura 1).

2.1. Analiza imaginii

Cele trei imagini reprezentative cel mai bine focalizate ale unui ochi aleatoriu, cu luminozitate și contrast bune ale imaginii, au fost selectate pentru analiza lungimii, lățimii și zonei MG. Doi observatori mascați (AF și FA) au efectuat analiza imaginii mamografice. Pe scurt, lungimea MG a fost cuantificată utilizând Neuron, un plug-in al ImageJ (http://www.imagescience.org/Beijing/software, (accesat la 10 octombrie 2022)) care a fost folosit anterior pentru trasarea semi-automatizată a nervului corneean [16] dar poate fi util și pentru a cuantifica lungimea și lățimea MG (Figura 2).

MG-urile principale au fost definite ca numărul total de MG-uri dintr-o imagine; Lungimile MG au fost lungimea MG/aria cadrului convertite în mm/mm2. Lățimea MG a fost calculată în partea de sus, în centrul și în partea inferioară a fiecărei glande și raportată ca lățimea MG/aria cadrului convertită în mm/mm2. Numărul total de MG și lungimea și lățimea MG au fost calculate prin însumarea principalelor MG, lungimea și, respectiv, lățimea. Zona MG a fost analizată folosind metoda anterioară raportată [15,17], dar diferit de această metodă, am setat imaginea exterioară la alb, iar interiorul la negru pentru a genera o mască de adevăr binară. A fost creat și salvat un chenar poligon în jurul glandelor. Valoarea a fost raportată ca o zonă în mm2 (Figura 3).

S-a recoltat o probă de sânge a jeun pentru a analiza nivelurile de glucoză, trigliceridele hemoglobinei glicate (HbA1c), colesterolul total, colesterolul HDL (lipoproteină de înaltă densitate), LDL (lipoproteina cu densitate joasă), sulfatul de dehidroepiandrosteron (DHEA-S), androstenedionă (ASD) , nivelul de cortizol și testosteron.

2.2. Analize statistice

Variabilele continue au fost exprimate ca medie ± eroarea standard a mediei. În ceea ce privește testul Kolmogorov-Smirnov și testul Shapiro-Wilk, datele noastre au fost distribuite aproximativ normal. Valorile p au fost peste 0.05 pentru toate variabilele, cu excepția nivelului de testosteron. Corelația Spearman a fost efectuată pentru a măsura intensitatea și direcția asocierii dintre două variabile. Testul ANOVA unidirecțional a fost utilizat pentru compararea mai multor probe. Analiza de regresie liniară a fost efectuată pentru a analiza biomarkerii în funcție de variabilele MG obținute folosind meibografie. Analiza de regresie folosind o metodă de selecție pe perechi a fost efectuată pentru a identifica cea mai importantă variabilă asociată cu MGD. Coeficientul de corelație intraclasă (ICC) a fost calculat între doi observatori mascați pentru lungimea, lățimea și suprafața MG. Analiza statistică a fost realizată folosind SPSS versiunea 22 (SPSS Inc., Chicago, IL, SUA), iar o valoare p mai mică de 0,05 a fost considerată semnificativă.

Mecanismul Cistanche stimulează efectul testosteronului

S-a descoperit că Cistanche crește nivelul de testosteron în mai multe moduri. În primul rând, conține compuși cunoscuți sub numele de echinacozidă și acteozidă, care s-a dovedit că îmbunătățesc producția de hormon luteinizant (LH) în glanda pituitară. LH stimulează celulele Leydig din testicule să producă testosteron. Cistanche conține, de asemenea, polizaharide și glicozide feniletanoide, care s-au dovedit a avea proprietăți antioxidante și antiinflamatorii. Acest lucru poate ajuta la reducerea stresului oxidativ și a inflamației la nivelul testiculelor, care pot afecta producția de testosteron. În plus, s-a descoperit că Cistanche crește expresia genelor implicate în sinteza testosteronului și reduce activitatea enzimelor care descompun testosteronul, cum ar fi {{1} }alfa-reductază. În general, se crede că combinația acestor mecanisme contribuie la efectele de stimulare a testosteronului ale lui Cistanche.

Va urma...

Alessandro Abbouda 1,* , Antonio Florido 1,2 , Filippo Avogaro 1,2 , John Bladen 3 și Enzo Maria Vingolo 1,2

1 Departamentul de Oftalmologie, Spitalul Alfredo Fiorini, 04019 Terracina, Italia

2 Departamentul de Biotehnologie și Științe Medico-Chirurgicale, Universitatea „Sapienza” din Roma, 04100 Latina, Italia

3 Departamentul Oculoplastic Spitalul King's College NHS Foundation Trust, Denmark Hill, Londra SE5 9RS, Marea Britanie