4. Lacune în cunoștințe și perspective

Studiile asupra țesuturilor pulmonare ale pacienților arată limitări legate de stadiul final al pacienților cu CF și de statutul de fumător al martorilor recrutați pentru probele de țesut (explanturi pulmonare și culturi celulare). Accesibilitatea la țesutul bolnav precoce rămâne dificilă din cauza problemelor etice. În ceea ce privește studiile privind expectorațiile, mai puțin de 10% dintre copiii cu FC la vârsta de 6 ani și aproximativ 40% la 10 ani [134] pot expectora spontan și infecția bacteriană apare într-un stadiu foarte incipient, dar sputa indusă este eficientă.

Conform studiilor relevante,cistancheeste o plantă tradițională chinezească care a fost folosită de secole pentru a trata diverse boli. S-a dovedit științific că posedăantiinflamator, anti îmbătrânire, șiantioxidantproprietăți. Studiile au arătat că cistanche este benefică pentru pacienții care suferă deboală de rinichi. Ingredientele active ale cistanche sunt cunoscute de rdetermină inflamație,îmbunătățirea funcției renaleșireface celulele renale afectate.Astfel, integrarea cistanche într-un plan de tratament a bolii renale poate oferi mari beneficii pacienților în gestionarea stării lor.Cistancheajută la reducerea proteinuriei, scade nivelul BUN și al creatininei și scade riscul de apariție în continuareafectarea rinichilor. În plus, cistanche ajută și la reducerea nivelurilor de colesterol și trigliceride, care pot fi periculoase pentru pacienții care suferă deboală de rinichi.

Faceți clic pe Suplimentul Cistanche Deserticola

Pentru mai multe informatii:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

În prezent sunt utilizate diferite modele in vitro. În primul rând, organoizii și culturile de celule ale celulelor epiteliale ale căilor respiratorii derivate de la pacienți în condiții de aer-lichid prezintă unele caracteristici observate in vivo în CF (și în alte boli respiratorii), dar nu recapitulează complexitatea căilor respiratorii. În special, ele diferă în ceea ce privește populațiile de celule (în special subtipurile de celule bazale), comparativ cu in vivo [55]. Cu toate acestea, ele sunt instrumente promițătoare pentru pacienții cu mutații rare pentru a evalua răspunsul la modulatorii CFTR.

Studii mai recente evidențiază implicația diferitelor tipuri de celule și interacțiunea dintre ele. Prin urmare, modelele animale au ajutat în continuare la recapitularea complexității bolii CF și la studiul mecanismelor moleculare ale modificărilor și imunității legate de IgA dobândite în căile respiratorii ale pacienților cu CF, dar în prezent, modelele de șoareci nu reușesc să reproducă plămânul intrinsec, legat de CFTR. boala [135]. Funcția/eficacitatea S-IgA în FC este astfel dificil de abordat, deși Marshall și colab. a demonstrat că capacitatea SC de a neutraliza IL-8/CXCL8 este redusă, ceea ce duce la inflamație neutrofilă [112] și că această reducere este cauzată de glicozilarea defectuoasă, esențială pentru rolurile antimicrobiene SC [102] și localizarea corectă a S-IgA la nivelul interfața dintre lumen și epiteliu [99].

În cele din urmă, modulatorii CFTR foarte eficienți au potențialul de a modifica microbiomul pacienților cu FC, cel puțin pentru infecția cu Pseudomonas [136]. În cursul cercetărilor viitoare, studierea impactului modulatorilor CFTR asupra sistemului pIgR/IgA ar fi interesantă, atât in vivo, cât și in vitro. În plus, impactul pozitiv sau negativ al secreției crescute de IgA în lumenul bronșic CF rămâne neclar. Încă nu știm dacă afectează starea lor microbiologică, rezultatul clinic pe termen lung sau modul în care este afectat de micromediul FC (clearance mucociliar afectat, proteaze etc.).

5. Concluzii

Referințe

1. Davis, PB Fibroza chistică din 1938. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2006, 173, 475–482. [CrossRef] [PubMed]

2. Elborn, JS Fibroza chistica. Lancet 2016, 388, 2519–2531. [CrossRef]

3. Ratjen, F.; Bell, SC; Rowe, SM; Goss, CH; Quittner, AL; Bush, A. Fibroza chistică. Nat. Rev. Dis. Primers 2015, 1, 15010. [CrossRef]

4. De Boeck, K.; Amaral, MD Progrese în terapiile pentru fibroza chistică. Lancet Respir. Med. 2016, 4, 662–674. [CrossRef]

5. Gallati, S. Genele modificatoare ale bolii și tulburările monogenice: Experiența în fibroza chistică. Appl. Clin. Genet. 2014, 7, 133–146. [CrossRef] [PubMed]

6. Boboli, H.; Boemer, F.; Mastouri, M.; Seghaye, MC Screeningul neonatal pentru fibroza chistică: către o implementare națională în Belgia în 2019. Rev. Med. Liege 2018, 73, 497–501. [PubMed]

7. Kerem, B.; Rommens, JM; Buchanan, JA; Markiewicz, D.; Cox, TK; Chakravarti, A.; Buchwald, M.; Tsui, LC Identificarea genei fibrozei chistice: Analiza genetică. Science 1989, 245, 1073–1080. [CrossRef] [PubMed]

8. Riordan, JR; Rommens, JM; Kerem, B.; Alon, N.; Rozmahel, R.; Grzelczak, Z.; Zielenski, J.; Lok, S.; Plavsic, N.; Chou, JL; et al. Identificarea genei fibrozei chistice: Clonarea și caracterizarea ADN-ului complementar. Science 1989, 245, 1066–1073. [CrossRef]

9. Rogan, MP; Stoltz, DA; Hornick, DB Regulatorul conductanței transmembranare a fibrozei chistice procesarea intracelulară, traficul și oportunitățile de tratament specific mutației. Cufă 2011, 139, 1480–1490. [CrossRef] [PubMed]

10. Rommens, JM; Iannuzzi, MC; Kerem, B.; Drumm, ML; Melmer, G.; Dean, M.; Rozmahel, R.; Cole, JL; Kennedy, D.; Hidaka, N.; et al. Identificarea genei fibrozei chistice: mersul cromozomilor și săriturile. Science 1989, 245, 1059–1065. [CrossRef]

11. Brezillon, S.; Dupuit, F.; Hinnrasky, J.; Marchand, V.; Kalin, N.; Tummler, B.; Puchelle, E. Scăderea expresiei proteinei CFTR în epiteliul nazal uman remodelat de la pacienții cu fibroză non-chistică. laborator. Investig. A J. Tech. Metode Pathol. 1995, 72, 191–200.

12. Cook, DP; rector, MV; Bouzek, DC; Michalski, AS; Gansemer, ND; Reznikov, LR; Li, X.; Stroik, MR; Ostedgaard, LS; Abou Alaiwa, MH; et al. Regulator de conductanță transmembranară de fibroză chistică în reticulul sarcoplasmatic al mușchiului neted al căilor respiratorii. Implicații pentru contractilitatea căilor respiratorii. A.m. J. Respir. Crit. Care Med. 2016, 193, 417–426. [CrossRef] [PubMed]

13. Crawford, I.; Maloney, PC; Zeitlin, PL; Guggino, WB; Hyde, SC; Turley, H.; Gatter, KC; Harris, A.; Higgins, CF Localizarea imunocitochimică a produsului genei fibrozei chistice CFTR. Proc. Natl. Acad. Sci. SUA 1991, 88, 9262–9266. [CrossRef] [PubMed]

14. Gifford, AM; Chalmers, JD Rolul neutrofilelor în fibroza chistică. Curr. Opinează. Hematol. 2014, 21, 16–22. [CrossRef] [PubMed]

15. Jacquot, J.; Puchelle, E.; Hinnrasky, J.; Fuchey, C.; Bettinger, C.; Spilmont, C.; Bonnet, N.; Dieterle, A.; Dreyer, D.; Pavirani, A.; et al. Localizarea regulatorului de conductanță transmembranară a fibrozei chistice în glandele secretoare ale căilor respiratorii. EURO. Respir. J. 1993, 6, 169–176. [PubMed]

16. Kartner, N.; Augustinas, O.; Jensen, TJ; Naismith, AL; Riordan, JR Localizarea greșită a deltei F508 CFTR în glanda sudoripare cu fibroză chistică. Nat. Genet. 1992, 1, 321–327. [CrossRef]

17. Mall, M.; Bleich, M.; Greger, R.; Schreiber, R.; Kunzelmann, K. Conductanța Na plus inhibată cu amiloride este redusă de regulatorul conductanței transmembranare a fibrozei chistice în căile respiratorii normale, dar nu și în fibroza chistică. J. Clin. Investi. 1998, 102, 15–21. [CrossRef]

18. Marcorelles, P.; Friocourt, G.; Nguyen, A.; Lee, F.; Ferec, C.; Laquerriere, A. Expresia proteinei regulatoare de conductanță transmembranară a fibrozei chistice (CFTR) în creierul uman în curs de dezvoltare: studiu imunohistochimic comparativ între pacienții cu CFTR normal și mutant. J. Histochem. Citochimia. 2014, 62, 791–801. [CrossRef]

19. McGrath, SA; Basu, A.; Zeitlin, PL Expresia genei și proteinei fibrozei chistice în timpul dezvoltării pulmonare fetale. A.m. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1993, 8, 201–208. [CrossRef]

20. Montoro, DT; Haber, AL; Biton, M.; Vinarsky, V.; Lin, B.; Birket, SE; Yuan, F.; Chen, S.; Leung, HM; Villoria, J.; et al. O ierarhie epitelială revizuită a căilor respiratorii include monocite care exprimă CFTR. Natura 2018, 560, 319–324. [CrossRef]

21. Plasschaert, LW; Zilionis, R.; Choo-Wing, R.; Savova, V.; Knehr, J.; Roma, G.; Klein, AM; Jaffe, AB Un atlas unicelular al epiteliului căilor respiratorii dezvăluie monocitul pulmonar bogat în CFTR. Natura 2018, 560, 377–381. [CrossRef] [PubMed]

22. Trezise, ​​AE; Buchwald, M. Expresia specifică celulei in vivo a regulatorului de conductanță transmembranară a fibrozei chistice. Natura 1991, 353, 434–437. [CrossRef]

23. Okuda, K.; Dang, H.; Kobayashi, Y.; Carraro, G.; Nakano, S.; Chen, G.; Kato, T.; Asakura, T.; Gilmore, RC; Morton, LC; et al. Celulele secretoare domină expresia și funcția CFTR a căilor respiratorii în epiteliile superficiale ale căilor respiratorii umane. A.m. J. Respir. Crit. Care Med. 2021, 203, 1275–1289. [CrossRef] [PubMed]

24. Devor, DC; Singh, Alaska; Lambert, LC; DeLuca, A.; Frizzell, RA; Punți, RJ Bicarbonat și secreție de clorură în celulele epiteliale ale căilor respiratorii umane Calu-3. J. Gen. Physiol. 1999, 113, 743–760. [CrossRef]

25. Kartner, N.; Hanrahan, JW; Jensen, TJ; Naismith, AL; Soare, SZ; Ackerley, CA; Reyes, EF; Tsui, LC; Rommens, JM; Ursul, CE; et al. Exprimarea genei fibrozei chistice în celulele nevertebrate non-epiteliale produce o conductanță anionică reglată. Cell 1991, 64, 681–691. [CrossRef]

26. Linsdell, P.; Hanrahan, JW Permeabilitatea glutationului CFTR. A.m. J. Physiol. 1998, 275, C323–C326. [CrossRef] [PubMed]

27. Moskwa, P.; Lorentzen, D.; Excoffon, KJ; Zabner, J.; McCray, PB, Jr.; Greață, WM; Dupuy, C.; Banfifi, B. Un nou sistem de apărare al căilor respiratorii a gazdei este defect în fibroza chistică. A.m. J. Respir. Crit. Care Med. 2007, 175, 174–183. [CrossRef] [PubMed]

28. Baza de date privind mutațiile fibrozei chistice (CFTR1).

29. Traducerea clinică și funcțională a CFTR (CFTR2).

30. ECFS. Raport anual de date (anul 2018) Registrul pacienților Societății Europene de Fibroză Chistică. 2021.

31. Ramsey, BW; Davies, J.; McElvaney, NG; Tullis, E.; Bell, SC; Drevinek, P.; Griese, M.; McKone, EF; Wainwright, CE; Konstan, MW; et al. Un potențator CFTR la pacienții cu fibroză chistică și mutația G551D. N. Engl. J. Med. 2011, 365, 1663–1672. [CrossRef]

32. Boyle, MP; Bell, SC; Konstan, MW; McColley, SA; Rowe, SM; Rietschel, E.; Huang, X.; Vals, D.; Patel, NR; Rodman, D.; et al. Un corector CFTR (lumacaftor) și un potențator CFTR (ivacaftor) pentru tratamentul pacienților cu fibroză chistică care au o mutație CFTR phe508del: un studiu controlat randomizat de fază 2. Lancet Respir. Med. 2014, 2, 527–538. [CrossRef] 33. Heijerman, HGM; McKone, EF; Downey, DG; Van Braeckel, E.; Rowe, SM; Tullis, E.; Mall, MA; Welter, JJ; Ramsey, BW; McKee, CM; et al. Eficacitatea și siguranța regimului combinat de lumacaftor plus tezacaftor plus ivacaftor la persoanele cu fibroză chistică homozigotă pentru mutația F508del: un studiu dublu-orb, randomizat, de fază 3. Lancet 2019, 394, 1940–1948. [CrossRef]

34. Middleton, PG; Mall, MA; Drevinek, P.; Terenuri, LC; McKone, EF; Polineni, D.; Ramsey, BW; Taylor-Cousar, JL; Tullis, E.; Vermeulen, F.; et al. Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor pentru fibroză chistică cu o singură alelă Phe508del. N. Engl. J. Med. 2019, 381, 1809–1819. [CrossRef]

35. Ridley, K.; Condren, M. Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor: Prima terapie de modulare a conductanței transmembranare de fibroză chistică cu triplă combinație. J. Pediatr. Pharmacol. Acolo. 2020, 25, 192–197. [CrossRef] [PubMed]

36. Rowe, SM; Daines, C.; Ringshausen, FC; Kerem, E.; Wilson, J.; Tullis, E.; Nair, N.; Simard, C.; Han, L.; Ingenito, EP; et al. Tezacaftor-Ivacaftor în heterozigoți cu funcție reziduală cu fibroză chistică. N. Engl. J. Med. 2017, 377, 2024–2035. [CrossRef] [PubMed]

37. Rubin, JL; O'Callaghan, L.; Pelligra, C.; Konstan, MW; Ward, A.; Ishak, JK; Chandler, C.; Liou, TG Modelarea rezultatelor de sănătate pe termen lung ale pacienților cu fibroză chistică homozigotă pentru F508del-CFTR tratați cu lumacaftor/ivacaftor. Acolo. Adv. Respir. Dis. 2019, 13, 1753466618820186. [CrossRef] [PubMed]

38. Taylor-Cousar, JL; Munck, A.; McKone, EF; van der Ent, CK; Moeller, A.; Simard, C.; Wang, LT; Ingenito, EP; McKee, C.; Lu, Y.; et al. Tezacaftor-Ivacaftor la pacienții cu fibroză chistică homozigoți pentru Phe508del. N. Engl. J. Med. 2017, 377, 2013–2023. [CrossRef]

39. Wainwright, CE; Elborn, JS; Ramsey, BW; Marigowda, G.; Huang, X.; Cipolli, M.; Colombo, C.; Davies, JC; De Boeck, K.; Flume, PA; et al. Lumacaftor-Ivacaftor la pacienții cu fibroză chistică homozigoți pentru Phe508del CFTR. N. Engl. J. Med. 2015, 373, 220–231. [CrossRef]

40. Castellani, C.; Assael, BM Fibroza chistică: O vedere clinică. Celulă. Mol. Life Sci. 2017, 74, 129–140. [CrossRef] [PubMed]

41. Balazs, A.; Mall, MA Obstrucția mucusului și inflamația în boala pulmonară precoce a fibrozei chistice: Rolul emergent al căii de semnalizare IL-1. Pediatr. Pulmonol. 2019, 54 (Supl. 3), S5–S12. [CrossRef] [PubMed]

42. Boucher, RC Boli pulmonare muco-obstructive. N. Engl. J. Med. 2019, 380, 1941–1953. [CrossRef]

43. Bergin, DA; Hurley, K.; Mehta, A.; Cox, S.; Ryan, D.; O'Neill, SJ; Reeves, EP; McElvaney, NG Markeri inflamatori ai căilor respiratorii la persoanele cu fibroză chistică și bronșiectazie cu fibroză non-chistică. J. Inflflamm. Res. 2013, 6, 1–11. [CrossRef] [PubMed]

44. Banfield, TL; Panuska, JR; Konstan, MW; Hilliard, KA; Hilliard, JB; Ghnaim, H.; Berger, M. Citokine inflamatorii în plămânii cu fibroză chistică. A.m. J. Respir. Crit. Care Med. 1995, 152, 2111–2118. [CrossRef] [PubMed]

45. Malhotra, S.; Hayes, D., Jr.; Wozniak, DJ Fibroza chistică și Pseudomonas aeruginosa: interfața gazdă-microb. Clin. Microbiol. Rev. 2019, 32, e00138-18. [CrossRef]

46. ​​Velsor, LW; van Heeckeren, A.; Ziua, BJ Dezechilibrul antioxidant în plămânii șoarecilor mutanți ai proteinei de reglare a conductanței transmembranare de fibroză chistică. A.m. J. Physiol. Celula pulmonară. Mol. Physiol. 2001, 281, L31–L38. [CrossRef] [PubMed]

47. Lee, TW; Brownlee, KG; Conway, SP; Denton, M.; Littlewood, JM Evaluarea unei noi definiții pentru infecția cronică cu Pseudomonas aeruginosa la pacienții cu fibroză chistică. J. Chist. Fibros. 2003, 2, 29–34. [CrossRef]

48. Registrul pacienților Fundației pentru fibroză chistică Raport anual de date 2020.

49. Sloane, AJ; Lindner, RA; Prasad, SS; Sebastian, LT; Pedersen, SK; Robinson, M.; Pa, PT; Nielson, DW; Harry, JL Analiza proteomică a sputei de la adulți și copii cu fibroză chistică și subiecții de control. A.m. J. Respir. Crit. Care Med. 2005, 172, 1416–1426. [CrossRef]

50. Maury, G.; Pilette, C.; Sibille, Y. Imunitatea secretorie a căilor respiratorii. Rev. Mal. Respir. 2003, 20, 928–939. [PubMed]

51. Ganesan, S.; Comstock, AT; Sajjan, US Funcția de barieră a epiteliului tractului respirator. Tissue Barriers 2013, 1, e24997. [CrossRef] [PubMed]

52. Gohy, ST; Hupin, C.; Pilette, C.; Ladjemi, MZ Bolile inflamatorii cronice ale căilor respiratorii: rolul central al epiteliului revizuit. Clin. Exp. Alergie 2016, 46, 529–542. [CrossRef] [PubMed]

53. Lecaille, F.; Lalmanach, G.; Andrault, PM Proteinele și peptidele antimicrobiene în bolile pulmonare umane: un parteneriat prieten și inamic cu proteazele gazdă. Biochimie 2016, 122, 151–168. [CrossRef]

54. Whitsett, JA Diferențierea epitelială a căilor respiratorii și clearance-ul mucociliar. Ann. A.m. Torac. Soc. 2018, 15, S143–S148. [CrossRef]

55. Carraro, G.; Langerman, J.; Sabri, S.; Lorenzana, Z.; Purkayastha, A.; Zhang, G.; Konda, B.; Aros, CJ; Calvert, BA; Szymaniak, A.; et al. Analiza transcripțională a căilor respiratorii fibrozei chistice la rezoluția cu o singură celulă dezvăluie stări și compoziție modificate ale celulelor epiteliale. Nat. Med. 2021, 27, 806–814. [CrossRef]

56. Rezaee, F.; Georas, SN Spargerea barierelor. Noi perspective asupra funcției de barieră epitelială a căilor respiratorii în sănătate și boală. A.m. J. Respir. Celulă. Mol. Biol. 2014, 50, 857–869. [CrossRef] [PubMed]

57. Bedrossian, CW; Greenberg, SD; Singer, DB; Hansen, JJ; Rosenberg, HS Plămânul în fibroza chistică Un studiu cantitativ care include prevalența constatărilor patologice la diferite grupuri de vârstă. Zumzet. Pathol. 1976, 7, 195–204. [CrossRef]

58. Sobonya, RE; Taussig, LM Aspecte cantitative ale patologiei pulmonare în fibroza chistică. A.m. Rev. Respir. Dis. 1986, 134, 290–295. [CrossRef]

59. Burgel, PR; Montani, D.; Danel, C.; Dusser, DJ; Nadel, JA Un studiu morfometric al mucinelor și blocării căilor respiratorii mici în fibroza chistică. Thorax 2007, 62, 153–161. [CrossRef] [PubMed]

60. Hilliard, TN; Regamey, N.; Shute, JK; Nicholson, AG; Alton, EW; Bush, A.; Davies, JC Remodelarea căilor respiratorii la copiii cu fibroză chistică Thorax 2007, 62, 1074–1080. [CrossRef]

61. Regamey, N.; Jeffery, PK; Alton, EW; Bush, A.; Davies, JC Remodelarea căilor respiratorii și relația sa cu inflamația în fibroza chistică Thorax 2011, 66, 624–629. [CrossRef]

62. Pain, M.; Bermudez, O.; Lacoste, P.; Royer, PJ; Botturi, K.; Tissot, A.; Brouard, S.; Eickelberg, O.; Magnan, A. Boli bronșice cronice de remodelare a țesuturilor: de la fenotipul epitelial la mezenchimal. EURO. Respir. Rev. Off. J. Eur. Respir. Soc. 2014, 23, 118–130. [CrossRef]

63. Kalluri, R.; Weinberg, RA Bazele tranziției epitelial-mezenchimatoase. J. Clin. Investi. 2009, 119, 1420–1428. [CrossRef] [PubMed]

64. Puchelle, E.; Zahm, JM; Tournier, JM; Coraux, C. Repararea epitelială a căilor respiratorii, regenerarea și remodelarea după leziuni în boala pulmonară obstructivă cronică. Proc. A.m. Torac. Soc. 2006, 3, 726–733. [CrossRef] [PubMed]

65. Adam, D.; Perotin, JM; Lebargy, F.; Birembaut, P.; Deslee, G.; Coraux, C. Regenerarea epiteliului căilor respiratorii. Rev. Mal. Respir. 2014, 31, 300–311. [CrossRef] [PubMed]

66. Gohy, ST; Hupin, C.; Fregimilicka, C.; Detry, BR; Bouzin, C.; Gaide Chevronay, H.; Lecocq, M.; Weynand, B.; Ladjemi, MZ; Pierreux, CE; et al. Amprentarea epiteliului căilor respiratorii BPOC pentru dediferențiere și tranziție mezenchimală. EURO. Respir. J. 2015, 45, 1258–1272. [CrossRef] [PubMed]

67. Nyabam, S.; Wang, Z.; Thibault, T.; Oluseyi, A.; Basar, R.; Marshall, L.; GGriffin M. Un nou rol de reglementare pentru transglutaminaza tisulară în tranziția epitelial-mezenchimală în fibroza chistică Biochim. Biophys. Acta 2016, 1863, 2234–2244. [CrossRef] [PubMed]

68. Collins, AM; Lecocq, M.; Detry, B.; Carlier, FM; Bouzin, C.; de Sany, P.; Hoton, D.; Verleden, S.; Froidure, A.; Pilette, C.; et al. Pierderea celulelor ciliate și modificarea integrității epiteliale a căilor respiratorii în fibroza chistică. J. Chist. Fibros. 2021, 20, e129–e139. [CrossRef]

69. Quaresma, MC; Pankonie, I.; Clarke, LA; Sousa, LS; Silva, IAL; Railean, V.; Dousova, T.; Fuxe, J.; Amaral, MD Mutant CFTR conduce la tranziția epitelial-mezenchimală mediată de TWIST1-. Moartea celulară Dis. 2020, 11, 920. [CrossRef] [PubMed]

70. Shah, VS; Meyerholz, DK; Tang, XX; Reznikov, L.; Abou Alaiwa, M.; Ernst, SE; Karp, PH; Wohlford-Lenane, CL; Heilmann, KP; Leidinger, MR; et al. Acidificarea căilor respiratorii inițiază anomalii de apărare a gazdei la șoarecii cu fibroză chistică. Știință 2016, 351, 503–507. [CrossRef]

71. Pezzulo, AA; Tang, XX; Hoegger, MJ; Abou Alaiwa, MH; Ramachandran, S.; Moninger, TO; Karp, PH; Wohlford-Lenane, CL; Haagsman, HP; van Eijk, M.; et al. pH-ul redus al suprafeței căilor respiratorii afectează distrugerea bacteriilor în plămânul fibrozei chistice porcine. Natura 2012, 487, 109–113. [CrossRef]

72. Birket, SE; Chu, KK; Liu, L.; Houser, GH; Diephuis, BJ; Wilsterman, EJ; Dierksen, G.; Mazur, M.; Shastry, S.; Li, Y.; et al. Un defect anatomic funcțional al căilor respiratorii fibroze chistice. A.m. J. Respir. Crit. Care Med. 2014, 190, 421–432. [CrossRef] [PubMed]

73. Matsui, H.; Grubb, BR; Tarran, R.; Randell, SH; Gatzy, JT; Davis, CW; Boucher, RC Dovezi pentru epuizarea stratului de lichid periciliar, nu compoziția anormală a ionilor, în patogeneza bolii căilor respiratorii cu fibroză chistică. Cell 1998, 95, 1005–1015. [CrossRef]

74. Balloy, V.; Varet, H.; Dillies, MA; Proux, C.; Jagla, B.; Coppee, JY; Tabary, O.; Corvol, H.; Chignard, M.; Guillot, L. Fibroză normală și chistică Celulele epiteliale bronșice umane infectate cu Pseudomonas aeruginosa prezintă modele distincte de activare a genelor. PLoS ONE 2015, 10, e0140979. [CrossRef]

75. Ling, KM; Garratt, LW; Gill, EE; Lee, AHY; Agudelo-Romero, P.; Sutanto, EN; Iosififidis, T.; Rosenow, T.; Turvey, SE; Lassmann, T.; et al. Infecția cu rinovirus determină răspunsuri moleculare complexe ale căilor respiratorii ale gazdei la copiii cu fibroză chistică. Față. Imunol. 2020, 11, 1327. [CrossRef] [PubMed]

76. Carrabino, S.; Carpani, D.; Livraghi, A.; Di Cicco, M.; Costantini, D.; Copreni, E.; Colombo, C.; Conese, M. Secreția dezregulată de interleukin-8 și activitatea NF-kappaB în celulele epiteliale nazale ale fibrozei chistice umane. J. Chist. Fibros. 2006, 5, 113–119. [CrossRef]

77. Osika, E.; Cavaillon, JM; Chadelat, K.; Boule, M.; Fitting, C.; Tournier, G.; Clement, A. Profiluri distincte de citokine din spută în fibroza chistică și altă boală inflamatorie cronică a căilor respiratorii. EURO. Respir. J. 1999, 14, 339–346. [CrossRef] [PubMed]

78. Tiringer, K.; Treis, A.; Fucik, P.; Gona, M.; Gruber, S.; Renner, S.; Dehlink, E.; Nachbaur, E.; Horak, F.; Jaksch, P.; et al. Un profil de citokine Th17- și Th2-deformat în plămânii cu fibroză chistică reprezintă un potențial factor de risc pentru infecția cu Pseudomonas aeruginosa. A.m. J. Respir. Crit. Care Med. 2013, 187, 621–629. [CrossRef] [PubMed]

79. Zheng, S.; De, BP; Choudhary, S.; Comhair, SA; Goggans, T.; Slee, R.; Williams, BR; Pilewski, J.; Haque, SJ; Erzurum, SC Deteriorarea apărării înnăscute a gazdei cauzează susceptibilitate la infecții cu virus respirator în fibroza chistică Immunity 2003, 18, 619–630. [CrossRef]

80. Sutanto, EN; Kicic, A.; Foo, CJ; Stevens, PT; Mullane, D.; Knight, DA; Stick, SM Echipa australiană de supraveghere precoce a respirației pentru fibroza chistică. Răspunsurile inflamatorii înnăscute ale celulelor epiteliale ale căilor respiratorii ale fibrozei chistice pediatrice: Efectele stimulării nonvirale și virale. A.m. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2011, 44, 761–767. [CrossRef]

81. Kaetzel, CS Receptorul polimeric al imunoglobulinei: unirea răspunsurilor imune înnăscute și adaptive la suprafețele mucoasei. Imunol. Rev. 2005, 206, 83–99. [CrossRef]

82. Woof, JM; Kerr, MA Funcția imunoglobulinei A în imunitate. J Pathol 2006, 208, 270–282. [CrossRef] [PubMed]

83. Cerutti, A. Reglarea comutării clasei IgA. Nat. Rev. Immunol. 2008, 8, 421–434. [CrossRef]

84. Pilette, C.; Ouadrhiri, Y.; Godding, V.; Vaerman, JP; Sibille, Y. Imunitatea mucoasei pulmonare: Immunoglobulina-A revizuită. EURO. Respir. J. 2001, 18, 571–588. [CrossRef]

85. Khan, SR; Chaker, L.; Ikram, MA; Peeters, RP; van Hagen, PM; Dalm, V. Determinanți și intervale de referință ale imunoglobulinelor serice la persoanele de vârstă mijlocie și vârstnici: un studiu bazat pe populație. J. Clin. Imunol. 2021, 41, 1902–1914. [CrossRef] [PubMed]

86. Apodaca, G.; Katz, LA; Mostov, transcitoza IgA mediată de receptori KE în celulele MDCK se face prin endozomi de reciclare apicali. J. Cell Biol. 1994, 125, 67–86. [CrossRef] [PubMed]

87. Breitfeld, PP; Harris, JM; Mostov, KE Sortarea postendocitotică a ligandului pentru receptorul polimeric de imunoglobulină în celulele renale canine Madin-Darby. J. Cell Biol. 1989, 109, 475–486. [CrossRef] [PubMed]

88. Nagura, H.; Nakane, PK; Brown, WR Componenta secretorie în deficitul de imunoglobuline: și un studiu microscopic imunoelectron al epiteliului intestinal. Scand J. Immunol. 1980, 12, 359–363. [CrossRef]

89. Johansen, FE; Kaetzel, CS Reglarea receptorului polimeric de imunoglobuline și a transportului IgA: noi progrese în factorii de mediu care stimulează expresia pIgR și rolul său în imunitatea mucoasei. Imunol mucoase. 2011, 4, 598–602. [CrossRef] [PubMed]

90. Musil, LS; Baenziger, JU Scindarea componentului secretor membranar la componenta secretorie solubilă are loc pe suprafața celulară a monostraturilor hepatocitelor de șobolan. J. Cell Biol. 1987, 104, 1725–1733. [CrossRef] [PubMed]

91. Williams, RC; Gibbons, RJ Inhibarea aderenței bacteriene de către imunoglobulina A secretorie: un mecanism de eliminare a antigenului. Știință 1972, 177, 697–699. [CrossRef] [PubMed]

92. Corthesy, B.; Benureau, Y.; Perrier, C.; Fourgeux, C.; Parez, N.; Greenberg, H.; Schwartz-Cornil, I. Imunoglobulina A secretorie anti-VP6 rotavirus contribuie la protecție prin neutralizare intracelulară, dar nu prin excludere imună. J. Virol. 2006, 80, 10692–10699. [CrossRef] [PubMed]

93. Mazanec, MB; Coudret, CL; Fletcher, DR Neutralizarea intracelulară a virusului gripal prin imunoglobulina A anticorpilor monoclonali anti hemaglutinină. J. Virol. 1995, 69, 1339–1343. [CrossRef]

94. Wright, A.; Yan, H.; Lamm, ME; Huang, YT Anticorpii imunoglobulinei A împotriva proteinelor interne HIV-1 neutralizează replicarea-1 HIV-1 în interiorul celulelor epiteliale. Virologie 2006, 356, 165–170. [CrossRef]

95. Yu, J.; Chen, Z.; Ni, Y.; Li, Z. Mutații CFTR la bărbații cu absență bilaterală congenitală a canalului deferent (CBAVD): O revizuire sistemică și meta-analiză. Zumzet. Reprod. 2012, 27, 25–35. [CrossRef] [PubMed]

96. Norderhaug, IN; Johansen, FE; Schjerven, H.; Brandtzaeg, P. Reglarea formării și transportului extern al imunoglobulinelor secretoare. Crit. Rev. Immunol. 1999, 19, 481–508.

97. Pilette, C.; Ouadrhiri, Y.; Dimanche, F.; Vaerman, JP; Sibille, Y. Componenta secretorie este scindată de proteinazele neutrofile serină, dar producția sa epitelială este crescută de neutrofile prin mecanisme dependente de protein kinaza activată de mitogen NF-kappa B și p38. A.m. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2003, 28, 485–498. [CrossRef] [PubMed]

98. Renegar, KB; Jackson, GD; Mestecky, J. Compararea in vitro a activităților biologice ale IgA monoclonale monoclonale, IgA polimerice și IgA secretoare. J. Immunol. 1998, 160, 1219–1223. [PubMed]

99. Phalipon, A.; Cardona, A.; Kraehenbuhl, JP; Edelman, L.; Sansonetti, PJ; Corthesy, B. Componentă secretorie: un nou rol în excluderea imună secretorie mediată de IgA in vivo. Imunitatea 2002, 17, 107–115. [CrossRef]

100. Hammerschmidt, S.; Talay, SR; Brandtzaeg, P.; Chhatwal, GS SpsA, o nouă proteină de suprafață pneumococică cu legare specifică la imunoglobulina A secretorie și componenta secretorie. Mol. Microbiol. 1997, 25, 1113–1124. [CrossRef] [PubMed]

101. Marshall, LJ; Perks, B.; Ferkol, T.; Shute, JK IL-8 eliberat constitutiv de celulele epiteliale bronșice primare în cultură formează un complex inactiv cu componenta secretorie. J. Immunol. 2001, 167, 2816–2823. [CrossRef]

102. Politețe, B. Rolul imunoglobulinei A secretoare și al componentei secretoare în protecția suprafețelor mucoasei. Viitorul Microbiol. 2010, 5, 817–829. [CrossRef] [PubMed]

103. Gohy, ST; Detry, BR; Lecocq, M.; Bouzin, C.; Weynand, BA; Amatngalim, GD; Sibille, YM; Pilette, C. Reglarea în jos a receptorilor de imunoglobuline polimerice în boala pulmonară obstructivă cronică. Persistența în epiteliul cultivat și rolul de transformare a factorului de creștere-beta. A.m. J. Respir. Crit. Care Med. 2014, 190, 509–521. [CrossRef]

104. Pilette, C.; Godding, V.; Sărut, R.; Delos, M.; Verbeken, E.; Decaestecker, C.; De Paepe, K.; Vaerman, JP; Decramer, M.; Sibille, Y. Expresia epitelială redusă a componentei secretoare în căile respiratorii mici se corelează cu obstrucția fluxului de aer în boala pulmonară obstructivă cronică. A.m. J. Respir. Crit. Care Med. 2001, 163, 185–194. [CrossRef] [PubMed]

105. Polosukhin, VV; Cates, JM; Lawson, WE; Zaynagetdinov, R.; Milestone, AP; Masiune, PP; Ocak, S.; Ware, LB; Lee, JW; Bowler, RP; et al. Deficitul de imunoglobulină secretorie bronșică se corelează cu inflamația căilor respiratorii și progresia bolii pulmonare obstructive cronice. A.m. J. Respir. Crit. Care Med. 2011, 184, 317–327. [CrossRef] [PubMed]

106. Hupin, C.; Rombaux, P.; Bowen, H.; Gould, H.; Lecocq, M.; Pilette, C. Reglarea negativă a receptorului de imunoglobuline polimerice și a anticorpilor IgA secretori în bolile eozinofile ale căilor aeriene superioare. Alergie 2013, 68, 1589–1597. [CrossRef] [PubMed]

107. Elm, C.; Braathen, R.; Bergmann, S.; Frank, R.; Lerman, JP; Kaetzel, CS; Chhatwal, GS; Johansen, FE; Hammerschmidt, S. Ectodomeniile 3 și 4 ale receptorului de imunoglobuline polimerice umane (hpIgR) mediază invazia Streptococcus pneumoniae în epiteliu. J. Biol. Chim. 2004, 279, 6296–6304. [CrossRef] [PubMed]

108. Hodson, ME; Morris, L.; Batten, JC Imunoglobulinele serice și subclasele de imunoglobuline G în fibroza chistică - legate de starea clinică a pacientului. EURO. Respir. J. 1988, 1, 701–705. [PubMed]

109. Hassan, J.; Feighery, C.; Bresnihan, B.; Keogan, M.; Fitzgerald, MX; Whelan, A. Subclasele IgA și IgG serice în timpul tratamentului pentru exacerbarea respiratorie acută în fibroza chistică: Analiza pacienților colonizați cu tulpini mucoide sau non-mucoide de pseudomonas aeruginosa. Imunol. Investi. 1994, 23, 1–13. [CrossRef]

110. Van Bever, HP; Gigase, PL; De Clerck, LS; Bridts, CH; Franckx, H.; Stevens, WJ Complexe imune și anticorpi Pseudomonas aeruginosa în fibroza chistică. Arc. Dis. Copil. 1988, 63, 1222–1228. [CrossRef] [PubMed]

111. Konstan, MW; Hilliard, KA; Norvell, TM; Berger, M. Constatările lavajului bronhoalveolar la pacienții cu fibroză chistică cu boală pulmonară stabilă, clinic ușoară sugerează infecția și inflamația în curs de desfășurare. A.m. J. Respir. Crit. Care Med. 1994, 150, 448–454. [CrossRef]

112. Marshall, LJ; Perks, B.; Bodey, K.; Suri, R.; Bush, A.; Shute, JK Componenta secretorie liberă din sputa de fibroză chistică prezintă fenotipul de glicozilare a fibrozei chistice. A.m. J. Respir. Crit. Care Med. 2004, 169, 399–406. [CrossRef] [PubMed]

113. Schiotz, PO; Hoiby, N.; Permin, H.; Wiik, A. Anticorpi IgA și IgG împotriva antigenelor de suprafață ale Pseudomonas aeruginosa în spută și ser de la pacienții cu fibroză chistică. Acta Pathol. Microbiol. Scand. Sectă. C Imunol. 1979, 87, 229–233.

114. Pedersen, SS; Espersen, F.; Hoiby, N.; Jensen, T. Răspunsurile anticorpilor imunoglobulinei A și imunoglobulinei G la alginați de la Pseudomonas aeruginosa la pacienții cu fibroză chistică. J. Clin. Microbiol. 1990, 28, 747–755. [CrossRef] [PubMed]

115. Kronborg, G.; Fomsgaard, A.; Galanos, C.; Freudenberg, MA; Hoiby, N. Răspunsurile anticorpilor la zaharurile lipidelor A, miezului și O ale lipopolizaharidei Pseudomonas aeruginosa la pacienții cu fibroză chistică infectați cronic. J. Clin. Microbiol. 1992, 30, 1848–1855. [CrossRef] [PubMed]

116. Aanaes, K.; Johansen, HK; Poulsen, SS; Pressler, T.; Buchwald, C.; Hoiby, N. Secretory IgA ca instrument de diagnostic pentru colonizarea respiratorie cu Pseudomonas aeruginosa. J. Chist. Fibros. 2013, 12, 81–87. [CrossRef] [PubMed]

117. Oh, J.; McGarry, DP; Iosif, N.; Ardei, B.; Hostoffer, R. Deficiență de IgA salivară la un pacient cu fibroză chistică (genotip M470V/V520F). Ann. Alergie Astm Immunol. 2018, 121, 619–620. [CrossRef]

118. Hallberg, K.; Mattsson-Rydberg, A.; Fandriks, L.; Strandvik, B. IgA gastrică în fibroza chistică despre complexul motor migrator. Scand J. Gastroenterol 2001, 36, 843–848. [CrossRef]

119. Eckman, EA; Mallender, WD; Szegletes, T.; Silski, CL; Schreiber, JR; Davis, PB; Ferkol, TW Transportul in vitro al alfa(1)-antitripsinei active la suprafața apicală a epiteliului prin țintirea receptorului polimeric de imunoglobuline. A.m. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1999, 21, 246–252. [CrossRef]

120. Collins, AM; Lecocq, M.; Noel, S.; Detry, B.; Carlier, FM; Aboubakar Nana, F.; Bouzin, C.; Leal, T.; Vermeersch, M.; De Rose, V.; et al. Imunoglobulina A pulmonară dereglarea imunității în fibroza chistică. EBioMedicine 2020, 60, 102974. [CrossRef] [PubMed]

121. Frija-Masson, J.; Martin, C.; Cu respect, L.; Lothe, MN; Touqui, L.; Durand, A.; Lucas, B.; Damotte, D.; Alifano, M.; Fajac, I.; et al. Neogeneza limfoidă peribronșică determinată de bacterii în bronșiectazie și fibroză chistică. EURO. Respir. J. 2017, 49, 1601873. [CrossRef]

122. Grootjans, J.; Krupka, N.; Hosomi, S.; Matute, JD; Hanley, T.; Saveljeva, S.; Gensollen, T.; Heijmans, J.; Li, H.; Limenitakis, JP; et al. Stresul reticulului endoplasmatic epitelial orchestrează un răspuns protector IgA. Science 2019, 363, 993–998. [CrossRef]

123. Tan, HL; Regamey, N.; Brown, S.; Bush, A.; Lloyd, CM; Davies, JC Calea Th17 în boala pulmonară cu fibroză chistică. A.m. J. Respir. Crit. Care Med. 2011, 184, 252–258. [CrossRef]

124. Kushwah, R.; Gagnon, S.; Sweezey, NB Predispoziția intrinsecă a celulelor T naive de fibroză chistică de a se diferenția către un fenotip Th17. Respir. Res. 2013, 14, 138. [CrossRef] [PubMed]

125. Roberson, EC; Tully, JE; Guala, AS; Reiss, JN; Godburn, KE; Pociask, DA; Alcorn, JF; Riches, DW; Dienz, O.; Janssen-Heininger, YM; et al. Gripa induce stresul reticulului endoplasmatic, apoptoza dependentă de caspază-12-și eliberarea beta a factorului de creștere transformator mediată de kinaza N-terminală c-Jun în celulele epiteliale pulmonare. A.m. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2012, 46, 573–581. [CrossRef] [PubMed]

126. Mazel-Sanchez, B.; Iwaszkiewicz, J.; Bonifacio, JPP; Silva, F.; Niu, C.; Strohmeier, S.; Eletto, D.; Krammer, F.; Tan, G.; Zoete, V.; et al. Virușii gripei A echilibrează stresul ER cu oprirea sintezei proteinelor gazdă. Proc. Natl. Acad. Sci. SUA 2021, 118, e2024681118. [CrossRef]

127. Palm, NV; de Zoete, MR; Cullen, TW; Barry, NA; Stefanowski, J.; Hao, L.; Degnan, PH; Hu, J.; Petru, I.; Zhang, W.; et al. Acoperirea cu imunoglobulina A identifică bacteriile colitogene în boala inflamatorie intestinală. Cell 2014, 158, 1000–1010. [CrossRef]

128. Rochereau, N.; Roblin, X.; Michaud, E.; Gayet, R.; Chanut, B.; Jospin, F.; Corthesy, B.; Paul, S. Deficiența NOD2 crește transportul retrograd al complexelor IgA secretorii în boala Crohn. Nat. comun. 2021, 12, 261. [CrossRef] [PubMed]

129. Bunker, JJ; Erickson, SA; Flynn, TM; Henry, C.; Koval, JC; Meisel, M.; Jabri, B.; Antonopoulos, DA; Wilson, PC; Bendelac, A. Anticorpii IgA polireactivi naturali acoperă microbiota intestinală. Știință 2017, 358, eaan6619. [CrossRef] [PubMed]

130. Catanzaro, JR; Strauss, JD; Bielecka, A.; Porto, AF; Lobo, FM; Urban, A.; Schofifield, WB; Oamenii de palmier cu deficit de IgA NW prezintă disbioză microbiotă intestinală în ciuda secreției de IgM compensatoare. Sci. Rep. 2019, 9, 13574. [CrossRef] [PubMed]

131. Preț, CE; O'Toole, GA Axa intestin-plămân în fibroza chistică. J. Bacteriol. 2021, 203, e0031121. [CrossRef] [PubMed]

132. Hoen, AG; Li, J.; Moulton, LA; O'Toole, GA; Housman, ML; Koestler, DC; Guill, MF; Moore, JH; Hibberd, PL; Morrison, HG; et al. Asociații între colonizarea microbiană intestinală la începutul vieții și rezultatele respiratorii în fibroza chistică. J. Pediatr. 2015, 167, 138–147.e1-3. [CrossRef] [PubMed]

133. Ruane, D.; Chorny, A.; Lee, H.; Faith, J.; Pandey, G.; Shan, M.; Simchoni, N.; Rahman, A.; Garg, A.; Weinstein, EG; et al. Microbiota reglează capacitatea celulelor dendritice pulmonare de a induce recombinarea cu comutare de clasă IgA și de a genera răspunsuri imune gastrointestinale de protecție. J. Exp. Med. 2016, 213, 53–73. [CrossRef] [PubMed]

134. Sagel, SD; Kapsner, R.; Osberg, I.; Sontag, MK; Accurso, FJ Inflamația căilor respiratorii la copiii cu fibroză chistică și la copiii sănătoși evaluată prin inducerea sputei. A.m. J. Respir. Crit. Care Med. 2001, 164, 1425–1431. [CrossRef]

135. Wilke, M.; Buijs-Offerman, RM; Aarbiou, J.; Colledge, WH; Sheppard, DN; Touqui, L.; Bot, A.; Jorna, H.; de Jonge, HR; Scholte, BJ Modele de șoarece de fibroză chistică: analiză fenotipică și aplicații de cercetare. J. Chist. Fibros. 2011, 10 (Supl. 2), S152–S171. [CrossRef]

136. Yi, B.; Dalpke, AH; Boutin, S. Modificări în microbiomul căilor respiratorii de fibroză chistică ca răspuns la terapia modulator CFTR. Față. Celulă. Infecta. Microbiol. 2021, 11, 548613. [CrossRef] [PubMed]

Pentru mai multe informații: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501