Răspunsul imunoglobulinelor al pacienților cu COVID-19, al primitorilor de vaccinuri COVID{-19 și al persoanelor aleatorii

Abstract

fundal

S-a propus dezvoltarea imunoglobulinelor specifice pentru COVID-19 după infecție naturală sau vaccinare. Eficacitatea și dinamica acestui răspuns nu sunt încă clare.

Scop

Acest studiu își propune să analizeze răspunsul imunoglobulinei în rândul pacienților cu COVID-19, al primitorilor vaccinului COVID{-19 și al persoanelor aleatorii.

Metode

Un total de 665 de participanți, inclusiv 233 de pacienți COVID-19, 288 de beneficiari ai vaccinului COVID-19 și 144 de persoane aleatorii au fost investigați pentru imunoglobuline anti-COVID-19 (IgA, IgG, IgM).

Rezultate

Dintre pacienții cu COVID{{{0}}, 22,7% aveau anticorpi IgA detectabili cu o medie de 27,3±57,1 ng/ml, 29,6% aveau anticorpi IgM cu o medie de 188,4±666.0 BAU/ ml, în timp ce 59,2% aveau anticorpi IgG cu o medie de 101,7±139,7 BAU/ml. Pacienții cu vaccin Pfizer-BioNTech au avut IgG pozitive în 99,3%, cu o medie de 515,5±1143,5 BAU/ml, în timp ce 85,7% dintre cei vaccinați Sinopharm au avut IgG pozitive cu o medie de 170,0±230,0 BAU/ml. În ceea ce privește indivizii aleatori, 54,9 la sută au avut IgG pozitiv cu o medie de 164,3±214 BAU/ml.

Răspunsul de vârf IgM la pacienții cu COVID{{{0}} a fost detectat devreme la 15-22 de zile, urmat de vârful IgG la 16-30 zile și de vârful IgA la 0-60 de zile. Anticorpii IgM au dispărut la 61-90 de zile, în timp ce anticorpii IgG și IgA au scăzut lent după vârf și au rămas detectabili până la 300 de zile. Frecvența pozitivității IgG în rândul pacienților a fost afectată semnificativ de vârsta crescută, departamentul de internare (pacient internat sau ambulatoriu), simptome, nevoia de oxigenoterapie și durata crescută între testul pozitiv COVID-19 RT PCR și prelevarea de ser (p˂0,05) ). S-au observat corelații pozitive între diferitele tipuri de imunoglobuline (IgG, IgM și IgA) în rândul pacienților.

Există o oarecare corelație între răspunsul IgM de vârf și imunitate, dar nu identică.

Concentrațiile crescute de IgM, imunoglobulina principală din prima linie de apărare a organismului, indică de obicei că organismul dezvoltă un răspuns imun împotriva unui agent patogen și, de obicei, apar la începutul unei infecții. Prin urmare, răspunsul de vârf al IgM poate reflecta capacitatea de adaptare inițială a organismului și gradul de activare a sistemului imunitar.

Cu toate acestea, răspunsul de vârf al IgM nu reflectă neapărat pe deplin nivelul de imunitate al organismului. Studiile au arătat că, pentru același agent patogen, pot exista diferențe în răspunsul de vârf IgM produs de diferiți indivizi. În plus, imunitatea organismului implică și sinergia altor celule și molecule imune, inclusiv celulele T, celulele B, fagocite, subtipurile de anticorpi etc. Prin urmare, nu este posibil să ne bazăm doar pe răspunsul de vârf IgM pentru a evalua imunitatea organismului. nivel și o varietate de factori trebuie luați în considerare cuprinzător în aplicațiile practice. Prin urmare, trebuie să ne îmbunătățim imunitatea. Cistanche are un efect semnificativ asupra îmbunătățirii imunității. Cistanche este bogat într-o varietate de substanțe antioxidante, cum ar fi vitamina C, vitamina C, carotenoide etc. Aceste ingrediente pot elimina radicalii liberi, pot reduce stresul oxidativ și pot îmbunătăți rezistența sistemului imunitar.

Click cistanche tubulosa beneficii

Concluzii

Infecția naturală și vaccinurile COVID-19 asigură imunitate mediată de IgG. Clasa, pozitivitatea, media, eficacitatea și durata răspunsului la imunoglobuline sunt afectate de mecanismul imunității și de variabilele legate de gazdă. Indivizii aleatoriu din comunitate aveau IgG COVID-19 detectabile la ~55%, departe de a atinge nivelurile de imunitate de turmă.

Introducere

Un focar al noului (nou) coronavirus a fost raportat pentru prima dată în decembrie 2019 în Wuhan, provincia Hubei, China. În martie 2020, boala coronavirus 2019 (COVID-19), cauzată de sindromul respirator acut sever coronavirus 2 (SARS-CoV-2), a fost declarată pandemie de către Organizația Mondială a Sănătății (OMS). Odată cu apariția multor variante, răspândirea SARS-CoV-2 a continuat, ducând la cele mai mari dificultăți pentru sănătatea publică, dezvoltarea socială și economie în vremurile noastre. Începând cu 10 februarie 2022, au existat peste 400 de milioane de cazuri în întreaga lume, cu peste 5,5 milioane de decese [1, 2].

SARS-CoV-2 este cel mai nou membru al familiei Betacoronavirus, care include, de asemenea, agenții cauzali ai SARS-CoV și virusul sindromului respirator din Orientul Mijlociu (MERS) [3]. Patru proteine ​​esențiale sunt codificate de genomul de ARN de 30 Kb plus 5 catene al virusului: S: vârf, N: nucleocapsid, M: membrană și E: plic, în plus față de 15 proteine ​​nestructurale (Nsp1- 10 și Nsp12-16), și 8 proteine ​​accesorii [4, 5].

Proteina S este de o importanță deosebită deoarece mediază atașarea și intrarea ulterioară virală în celula țintă. Domeniul de legare la receptor (RBD) al subunității S1 mediază atașarea la membrana unei celule gazdă prin legarea la enzima de conversie a angiotensinei 2 (ACE2). Subunitatea S2 mediază fuziunea membranei permițând intrarea virală [6, 7]. Prin urmare, S a fost ținta principală pentru dezvoltarea vaccinurilor și a imunoterapeuticelor [8].

Anticorpii (Ab) specifici SARS-CoV-2 au fost studiati pe larg în cursul infecției naturale, precum și în timpul vaccinării. Imunoglobulina A (IgA), imunoglobulina M (IgM) și imunoglobulina G (IgG) împotriva proteinelor S și N ale SARS-CoV-2 evoluează rapid în decurs de 1 până la 2 săptămâni de la debutul simptomelor în serul COVID{{6} }} pacienți [9–12]. Anticorpii specifici COVID-19 IgG continuă să crească luni după infecție și ar putea rămâne activi mai mult de un an [13]. Severitatea bolii s-a dovedit că se reflectă asupra titrurilor și cineticii răspunsului COVID-19 Ab. S-a raportat în mod repetat că cazurile asimptomatice și ușor simptomatice au titruri de Ab seric semnificativ mai scăzute, care scad mai rapid în comparație cu pacienții simptomatici [14, 15]. Pe de altă parte, dezvoltarea potențială a sindromului de detresă respiratorie acută (ARDS), s-a dovedit a se corela foarte puternic cu titruri mai mari de Ab, în ​​special față de proteina N [16]. Interesant, a fost raportat că pacienții decedați prezintă o apariție mai lentă a Abs în serul lor, deși titrurile ating niveluri mai mari mai târziu în progresul bolii [17, 18].

Răspunsul IgA specific antigenului pare a fi mai puternic și mai persistent decât răspunsul IgM [19]. IgA s-a dovedit a fi predominant în faza incipientă a infecției cu SARS-CoV-2 în ser și a rămas pentru o perioadă mai lungă pe suprafețele mucoasei pacienților [20]. IgA din ser, saliva și lavajele bronhoalveolare ale pacienților s-au dovedit a fi mai puternice în neutralizarea virală, comparativ cu IgG. Interesant, dimerii IgA de la suprafața mucoasei s-au dovedit a fi de 15 ori mai puternici în neutralizarea virusului decât monomerii IgA seric [21]. Acest lucru sugerează că IgA Abs ar putea avea un rol important în prevenirea infecției, transmiterii și agravării simptomelor.

Imunitatea specifică după vaccinarea COVID-19 a fost documentată. Cele mai multe rapoarte au arătat că nivelurile de IgG au fost semnificativ mai mari la grupurile vaccinate cu ARNm, comparativ cu pacienții infectați natural. Pe de altă parte, nivelurile de IgG la cei vaccinați care au luat vaccinuri cu virus inactivat au fost mai asemănătoare cu cele ale infecției naturale [22-26].

Vaccinurile ARNm COVID-19 provoacă, de asemenea, niveluri de IgA specifice antigenului și o cinetică similară pacienților infectați în mod natural [27]. Cu toate acestea, doar un studiu a raportat răspunsul IgA la cei vaccinați cu virus inactivat. Acest studiu a afirmat că, spre deosebire de Comirnaty bazat pe ARNm, virusul inactivat CoronaVac nu a provocat IgA detectabile în mucoasa nazală, dar ambele au prezentat IgA serice detectabile [28].

Eficacitatea, cinetica și protecția după imunitatea COVID-19 naturală și indusă de vaccin nu sunt pe deplin înțelese. Anticorpii specifici joacă un rol esențial în protecția COVID-19 prin efecte de neutralizare și clearance. În acest studiu, ne-am propus să investigăm frecvența, titrul, eficacitatea și cinetica răspunsului la imunoglobuline (IgG, IgM și IgA) la pacienții cu COVID-19, la beneficiarii vaccinului COVID{-19 și la indivizi aleatori.

Materiale și metode

Design de studiu

Populația eșantionată a inclus persoane iordaniene randomizate care au fost infectate cu COVID-19 confirmat prin RT-PCR din mai 2020 până în august 2021. Participanții au fost recrutați în secțiile de spitalizare sau ambulatoriu ale Spitalului Prince Hamza (PHH). Datele demografice și clinice au fost colectate după obținerea consimțământului voluntar. Fiecare participant a furnizat apoi o probă de ser pentru studii imunologice ale anticorpilor COVID-19, inclusiv IgA, IgM și IgG. Durata dintre testul RT-PCR pozitiv și colectarea probelor de ser a fost calculată ca zile.

Detaliile persoanelor vaccinate cu COVID-19-au fost raportate anterior [22, 29]. Pe scurt, primitorii vaccinului Pfizer-BioNTech (n=141) și cei care primesc vaccinul Sinopharm (n=147) au fost colectați ser la 2 săptămâni după administrarea celei de-a doua doze. Probele de ser au fost testate pentru anticorpii IgG și IgM COVID-19 [22]. În cele din urmă, 144 de indivizi aleatoriu au fost recrutați pentru a determina prevalența în comunitate a imunoglobulinelor COVID-19. Probele de ser trimise la laboratoarele PHH pentru studii non-COVID au fost colectate în perioada 1 septembrie 2021 - 1 octombrie 2021. Aceste probe ar include probabil persoane simptomatice și asimptomatice infectate cu COVID-19-, persoane vaccinate și persoane naive. . Numai date demografice au fost colectate pentru acest grup fără informații clinice sau despre factorii de risc. IgG și IgA serice COVID-19 au fost apoi investigate. Studiul a fost aprobat de comitetul instituțional de revizuire (IRB) de la Universitatea Hașemite la 7 martie 2020 (nr: 1∕5∕2019∕2020) și de comitetul PHH IRB la 15 martie 2020 (nr: 1/631). Toți participanții înscriși și-au dat consimțământul informat scris înainte de a participa la acest studiu.

Măsurarea imunoglobulinei anti-COVID-19

Sistemele Vitek Immuno Diagnostic Assay Systems (VIDAS1, Biomerieux Inc., Hazelwood, MO, SUA) pentru SARS-COV-2 sunt teste calitative automate care au fost utilizate pentru detectarea IgG sau IgM Abs specifice pentru SARS-CoV{{4 }} în ser sau plasmă umană (heparină de litiu) prin utilizarea tehnicii ELFA (Enzyme Linked Fluorescent Assay). Aceste eseuri combină o metodă de imunotest enzimatic sandwich în două etape cu detectarea finală a fluorescenței (ELFA). IgG Abs sunt detectate în mod specific de IgG anti-umană, care este marcată cu fosfatază alcalină, în timp ce IgM Abs sunt detectate în mod specific în mod similar de IgM anti-umană, de asemenea marcată cu fosfatază alcalină. Intensitatea fluorescenței este direct proporțională cu nivelul de anticorpi din proba studiată. Un indice este calculat ca raport între valoarea relativă a fluorescenței (RFV) măsurată în probă și RFV obținut pentru calibrator, care este IgG sau IgM anti-SARS CoV-2 recombinant umanizat. Rezultatele au fost mai întâi interpretate ca pozitive (indice �1) sau negative (indice<1), before being converted into binding antibody units per milliliter (BAU/ ml) that correlate with the WHO standard.

Pentru determinarea cantitativă a proteinei umane anti-SARS-CoV-2 S1 (anticorpi din clasa IgA) în probe de ser sau plasmă, a fost utilizat un test ELISA conform instrucțiunilor producătorului (MyBioSource Inc, San Diego, CA, SUA). Pe scurt, plăcile de 96-godeuri au fost acoperite cu proteina S1 SARS-CoV-2. După spălare, IgA capturată a fost detectată de anticorpi monoclonali anti-IgA uman conjugați cu peroxidază de hrean (HRP). După o altă etapă de spălare, s-a adăugat substratul cromogen 3,3',5,5'-tetrametilbenzidină (TMB) şi reacţia de culoare a fost oprită de H2S04 2M. În cele din urmă, absorbanța fiecărui godeu a fost măsurată la 450 nm și citirile au fost convertite la concentrație (ng/ml) prin blotting față de o curbă standard. Toate testele de detecție a anticorpilor COVID-19 utilizate în acest studiu sunt aprobate Conformite Europeenne (CE) și au avut rate de sensibilitate și specificitate de peste 90%.

analize statistice

Pentru analiza statistică, am folosit pachetul statistic pentru științe sociale (SPSS) versiunea 24.0 (Chicago, IL, SUA). După aplicarea statisticii descriptive, datele au fost prezentate ca numere (procent) pentru variabilele categoriale și media ± abaterea standard (SD) pentru variabilele numerice. Testul chi-pătrat și testul exact al lui Fisher au fost utilizate pentru a compara variabilele categorice. Corelațiile dintre titrurile de IgG, IgM și IgA au fost testate folosind testul de corelație Bivariate Pearson. Valoarea P<0.05 was considered statistically significant.

Rezultate

Caracteristicile demografice și clinice ale populațiilor studiate

Un total de 665 de participanți au fost recrutați voluntar în studiu, inclusiv pacienți confirmați cu COVID-19 (n=233) cu teste RT-PCR COVID-19 pozitive documentate, destinatari ai vaccinului COVID{-19 (n=288) și mostre aleatorii din PHH (n=144). În ceea ce privește pacienții cu COVID-19, vârsta medie ± SD a fost de 39,3 ± 14,9 ani, variind de la 2 la 80 de ani, majoritatea pacienților fiind în intervalul de vârstă 20-41 de ani (48,1 la sută). Bărbații au reprezentat 52,8 la sută, în timp ce femeile au reprezentat 47,2 la sută dintre participanți. 65,7 la sută dintre pacienți au fost pacienți în ambulatoriu, fără simptome sau ușoare, în timp ce 34,3 la sută au fost internați în spital din cauza unei boli moderate până la severe. Doar 1,7% dintre participanți au fost infectați de două ori cu COVID-19 și 1,7% erau însărcinate în momentul infectării. Majoritatea pacienților au documentat simptome legate de COVID-19-(64,4 la sută), în timp ce 28,3 la sută au fost asimptomatici. În plus, doar 10,7% dintre pacienți au avut nevoie de terapie cu oxigen. Durata dintre infecție (RT-PCR pozitivă) și prelevarea de ser (Media ± SD) a fost de 82,3 ± 72,9 zile (Tabelul 1) (Tabelul S1). Un total de 144 de pacienți aleatori au fost recrutați pe parcursul a 30 de zile, cu o vârstă medie de 48,1 ± 20,5 ani, inclusiv 67 de participanți (46,5 la sută) cu vârsta cuprinsă între 61 și 80 de ani. Bărbații erau 86 (59,7 la sută), 35 (24,3 la sută) erau pacienți ambulatori și 109 (75,7 la sută) erau pacienți internați (Tabelul 1). Datele demografice, efectele secundare și clinice legate de beneficiarii vaccinului au fost raportate în detaliu (Tabelul 1) [22, 29].

Răspunsul la imunoglobuline al pacienților cu COVID-19, al primitorilor vaccinului COVID{-19 și al persoanelor aleatorii

În general, doar 22,7% dintre pacienții infectați cu COVID-19 aveau anticorpi IgA COVID-19 detectabili cu o medie de 27,3 ± 57,1 ng/ml, 29,6% aveau IgM COVID{{1{0}} anticorpi cu o medie de 188,4 ± 666.0 BAU/ml, în timp ce 59,2% au avut anticorpi IgG COVID-19 pozitivi cu o medie de 1{01,7 ± 139,7 BAU/ml (Tabelul 2) ) (Tabelul S1). În ceea ce privește probele aleatorii, procentul de indivizi cu IgG COVID-19 pozitiv a fost de 54,9 la sută (79/144), cu o medie de 164,3 ± 214 BAU/ml (Tabelul 2). În cele din urmă, primitorii vaccinului Pfizer-BioNTech au avut IgG COVID-19 pozitive în 99,3%, cu o medie de 515,5 ± 1143,5 BAU/ml, în timp ce 85,7% dintre cei vaccinați Sinopharm au avut IgG pozitive cu o medie de 170,0 ± AU/ml (. Masa 2).

Dinamica răspunsului imunoglobulinelor la pacienții cu COVID{{{0}} a fost studiată pentru a determina răspunsul de vârf al fiecărei imunoglobuline la pacienții cu COVID{{-19 (figura 1). Răspunsul de vârf IgG la pacienții cu COVID-19 a fost la 16-30 de zile (183,1 ± 147,9 BAU/ml) (Fig 1A). Răspunsul de vârf IgM la pacienții cu COVID-19 a fost precoce la 15-22 de zile (872,3 ± 1634,2 BAU/ml) (Fig 1B). Răspunsul de vârf IgA la pacienții cu COVID-19 a fost la 0-60 de zile (62,9 ± 104,3 ng/ml) (Fig1C). Anticorpii IgM aproape au dispărut la 61-90 de zile la toți pacienții, în timp ce anticorpii IgG și IgA au început să scadă lent după vârf și au fost încă detectabili până la 300 de zile (Figura 1) (Tabelul S2).

Factorii care afectează răspunsul pozitiv la imunoglobuline în rândul pacienților cu COVID-19

Frecvența pozitivității IgG a fost afectată semnificativ de vârsta crescută (p {{0}}.{02), pacienții ambulatori (p < 0,001), pacienții simptomatici (p < 0,001), pacienții care aveau nevoie de oxigen terapie (p=0.01) și durata crescută între testul RT-PCR COVID-19 pozitiv și eșantionarea serului (Tabelul 3). Mai mult, frecvența pozitivității IgM a fost semnificativ crescută la pacienții internați (p=0.02), la pacienții care aveau nevoie de oxigen (p=0.004) și o durată mai scurtă între RT pozitiv la COVID{-19 -Test PCR și prelevare de ser (p=0.02) (Tabelul 3). Nu au existat factori care au avut vreun efect semnificativ asupra frecvenței pozitivității IgA în rândul pacienților cu COVID-19 (Tabelul 3) (Tabelul S1).

Corelații între imunoglobuline în rândul pacienților cu COVID-19

Titrul IgG a corelat pozitiv cu titrul IgM și concentrația IgA (p < {{0}}.001) în rândul pacienților cu COVID{-19. În plus, rezultatele IgG-pozitive au fost asociate semnificativ cu rezultate pozitive IgM și IgA pozitive (p < 0,001). În plus, titrul IgM a corelat pozitiv cu concentrația de IgA și a fost asociat cu rezultate pozitive (p < 0,001) (Tabelul 4) (Tabelul S1).

Discuţie

Mărimea și cinetica imunității umorale ca răspuns la infecția cu SARS-CoV-2 oferă informații despre măsurile de protecție imunitară împotriva infecțiilor naturale, precum și măsurile eficacității vaccinului. S-a raportat în mod repetat că majoritatea epitopilor de celule B identificați au fost găsiți în domeniul S1 C-terminal și S2 [30-32]. În plus, aproximativ majoritatea Abs neutralizanți sunt induși de RBD (aminoacizi 306-527) și S2 [33, 34]. Deoarece proteina S2 este mai conservată în alte virusuri corona, S1 (în special RBD) rămâne instrumentul cel mai valoros pentru identificarea specifică a Ab [34-44]. Prin urmare, în acest studiu, am măsurat prezența IgM, IgG și IgA specifice S1-în serurile de la pacienți infectați natural cu COVID{-19, personalul vaccinat Pfizer și Sinopharm naiv cu COVID{-19, și un grup de indivizi la întâmplare.

S-a constatat că pozitivitatea și nivelurile de IgG anti-S se corelează negativ cu vârsta și pozitiv cu severitatea simptomelor, ceea ce este în concordanță cu studiile anterioare [45, 46]. Severitatea crescută a simptomelor, răspunsul tardiv al Ab și încărcăturile virale crescute ar putea sta în spatele concentrației mai mari de Ab în serul pacienților mai în vârstă, comparativ cu cei mai tineri, în special în perioade mai lungi (6 luni) după infecție. Studiile anterioare au raportat că titrurile anti-S Ab au crescut odată cu severitatea simptomelor [45, 46]. S-a constatat o corelație pozitivă semnificativă între IgG anti-S și secția pacientului. Desigur, pacienții infectați nevaccinati au prezentat răspunsuri Ab mai mari în comparație cu pacienții internați. Acest lucru se poate datora variațiilor timpului de recoltare a sângelui. Probele pentru pacienți internați au fost colectate în timpul spitalizării în primele 2 săptămâni de la debutul simptomelor COVID-19, în timp ce pacienții ambulatori și-au donat probele până la 10 luni după.

În contextul vaccinării, am constatat că nivelurile de IgG anti-S detectate la 2 săptămâni după vaccinare au fost cele mai ridicate în rândul persoanelor vaccinate cu Pfizer-BioNTech naive COVID-19 în concordanță cu investigațiile anterioare, deoarece Pfizer-BioNTech a fost raportat în mod repetat a fi mai mult eficient în protecția imună împotriva COVID-19 în comparație cu Sinopharm și infecția naturală [22–26, 39–41, 47].

Se crede că IgM joacă un rol important în imunitatea protectoare împotriva COVID{0}}, deoarece a fost observată o asociere puternică între scăderea nivelurilor de IgM anti-S și scăderea răspunsurilor de neutralizare Ab [48-50]. Aici, am descoperit că răspunsul IgM la pacienții infectați natural cu COVID-19 a fost mai mare în comparație cu persoanele vaccinate în ceea ce privește pozitivitatea și titrurile, ceea ce este în concordanță cu alte studii [42, 50]. Interesant, Ruggiero et al. [50] au raportat că indivizii naivi cu COVID-19 vaccinați cu vaccinul ARNm de la Pfizer au prezentat modele neconvenționale de răspunsuri anti-S IgM descrise fie prin absența IgM, fie prin dezvoltarea IgM după IgG, fie prin prezența simultană a IgM și IgG. Este greu de speculat motivul din spatele răspunsurilor IgM neconvenționale induse de vaccin la personalul vaccinat potențial COVID-19 naiv. Un motiv pentru absența totală a IgM la două săptămâni după vaccinarea completă ar putea fi lipsa răspunsului de memorie IgM de la o imunitate preexistentă la coronavirusuri umane reactive încrucișate, un răspuns imun primar anterior împotriva unei infecții asimptomatice cu virusul sau primul rapel de vaccinare cu dezintegrare accelerată a IgM. Un alt motiv probabil ar putea fi efectul adjuvant al componentelor lipidice ale vaccinului în schimbarea precoce și extinsă a clasei de IgG din cauza răspunsurilor polarizate Th1- raportate [51]. Persistența răspunsurilor IgM specifice virusului la cei vaccinați s-ar putea referi la persistența IgM fără schimbare de clasă plus celule B de memorie [52].

SARS-CoV-2 S IgA provocată de infecția naturală mediază neutralizarea virală și este probabil o componentă importantă a imunității naturale [27, 28]. Au fost investigate răspunsurile IgA la vaccinurile COVID-19, în special împotriva vaccinurilor pe bază de ARNm. Chan et. al. a raportat că vaccinarea cu ARNm COVID-19 evocă IgA specifică S cu cinetică similară în comparație cu IgG specifică S, dar scade mai rapid în serurile vaccinaților după prima și a doua doză [28].

S-a raportat că atât Comirnaty pe bază de ARNm, cât și virusul inactivat CoronaVac induc IgA specifică SARS-CoV-2 S1- în plasmă. Cu toate acestea, Comirnaty, dar nu și CoronaVac, a reușit să inducă IgA specifică S1- în mucoasa nazală [28]. Vaccinurile pe bază de ARNm au evocat, de asemenea, secreția de IgA anti-S în laptele femeilor [53], precum și în saliva celor vaccinate [54]. Deși calea intramusculară de vaccinare nu induce imunitatea mucoasei [55], au existat dovezi că nanoparticulele lipidice, cum ar fi cele care adăpostesc vaccinuri pe bază de ARNm, pot fi detectate în țesuturile distale, inclusiv în plămâni [56]. Descoperirile noastre arată că nivelurile de IgA sunt mai ridicate la pacienții infectați natural cu COVID-19 în comparație cu cei vaccinați Pfizer și Sinopharm și la indivizii aleatoriu, ceea ce indică faptul că răspunsul IgA este mai proeminent datorită infecțiilor naturale în concordanță cu investigațiile anterioare [27, 28].

Ne este greu să încheiem grupul nostru individual aleatoriu, deoarece ar putea reprezenta o varietate de setări de infecție/vaccinare, inclusiv personal infectat natural-nevaccinat, vaccinați naivi COVID-19 cu diferite tipuri de vaccinuri (Pfizer, Sinopharm sau AstraZeneca) , și vaccinarea parțială sau completă și persoanele vaccinate cu infecție anterioară sau concomitentă. Cu toate acestea, răspunsul Ab al acestui grup cu ~ 55% IgG anti-S este încă departe de a atinge nivelurile de imunitate de turmă (65-95%) în rândul populației iordaniene [57].

Studiile inițiale din timpul primului val de răspândire a COVID-19, înainte de introducerea vaccinurilor și înainte de probabile reinfecții, au reflectat un model realist de răspuns al imunoglobulinei la infecția cu SARS-CoV-2. În general, răspunsul de vârf IgM a fost la 2-4 săptămâni și a devenit nedetectabil la 3 luni după debutul simptomelor, anticorpii IgG și IgA urmează de obicei și atinge vârful la aproximativ 30-60 de zile, apoi scad lent, cu niveluri încă detectabile la 9 luni sau mai târziu [58-60 ]. În ciuda eterogenității populației eșantionului, cazurile severe de COVID-19 au fost întotdeauna asociate cu producție mai mare de Ab și titruri de neutralizare [60]. Un studiu de cohortă mare pe primitorii de vaccin pe bază de ARNm a raportat că răspunsul IgG evocat împotriva vaccinării pentru COVID-19 a atins un vârf la 15 zile după a doua doză și a scăzut în timp la șase luni după vaccinare [61]. În ciuda scăderii titrurilor de anticorpi în timp după vaccinare, nu au fost detectate cazuri de COVID sever-19 printre participanții la alt studiu [62]. Cinetica imunoglobulinelor COVID-19 raportată în acest studiu este în concordanță cu studiile anterioare [36–44, 58–62].

În ciuda importanței neutralizării Abs în protecția împotriva infecției cu SARS-CoV-2, celălalt braț al imunității adaptive, și anume celulele T, s-a dovedit a fi important pentru protecția imună împotriva COVID-19. Răspunsul citotoxic specific virusului CD8 plus celulele T a fost detectat devreme în 7 zile de la debutul simptomelor și a atins vârful după 14 zile. Acest lucru s-a dovedit a corela cu clearance-ul viral eficient și simptome mai ușoare. Pe de altă parte, s-a constatat că răspunsurile celulelor T sunt grav afectate în cazurile severe și critice de COVID-19. S-a descoperit că această afectare este asociată cu activarea intensă a celulelor T și limfopenia [60-62].

Concluzii

Anticorpi specifici SARS-CoV-2 anti-S au fost detectabili la persoane infectate natural, la beneficiari de vaccin și la persoane aleatorii. Clasa, nivelurile, rata de pozitivitate, dinamica și durata răspunsului la imunoglobuline au variat mult, ceea ce reflectă imunogenitatea și efectul de stimulare la un capăt și starea imună a gazdei la celălalt capăt. Acest studiu evidențiază complexitatea și diversitatea factorilor care contribuie la răspunsul imunoglobulinelor COVID-19 în comunitate.

Informatii justificative

Tabelul S1. Date brute ale pacienților confirmați cu COVID-19. Date brute ale populației studiate, inclusiv date demografice, date clinice și răspunsul imunoglobinelor (IgG, IgM și IgA). Aceste date au fost utilizate pentru a genera tabelele 1–4. (XLS).

Tabelul S2. Datele brute despre răspunsul la imunoglobuline ale pacienților COVID-19 au confirmat de-a lungul timpului. Titrurile de imunoglobuline înseamnă ± SD în timp în zile au fost furnizate și utilizate pentru a genera Fig 1. (XLSX).

Mulțumiri

Dorim să mulțumim Universității Hașemite, Ministerului Sănătății, Ministerului Învățământului Superior și Cercetării și Spitalului Prince Hamzah din Iordania pentru sprijinul acordat.

Contribuții ale autorului

Conceptualizare:

Mohammad Al-Tamimi, Amjed A. Tarifi, Arwa Qaqish, Ashraf I. Khasawneh.

Curatarea datelor:

Mohammad Al-Tamimi, Amjed A. Tarifi, Manal M. Abbas, Hadeel Albalawi, Jumanah Abu-Raideh, Muna Salameh.

Analiza formala:

Mohammad Al-Tamimi, Arwa Qaqish, Ashraf I. Khasawneh.

Achizitie de finantare:

Mohammad Al-Tamimi.

Ancheta:

Manal M. Abbas, Hadeel Albalawi, Jumanah Abu-Raideh, Muna Salameh.

Metodologie:

Manal M. Abbas, Hadeel Albalawi, Jumanah Abu-Raideh, Muna Salameh.

Administrarea proiectului:

Mohammad Al-Tamimi.

Resurse:

Ashraf I. Khasawneh.

Supraveghere:

Mohammad Al-Tamimi, Ashraf I. Khasawneh.

Scriere – schiță originală:

Mohammad Al-Tamimi, Arwa Qaqish. Scriere – recenzie și editare: Amjed A. Tarifi, Manal M. Abbas, Hadeel Albalawi, Jumanah Abu-Raideh, Muna Salameh, Ashraf I. Khasawneh.

Referințe

1. https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/situation-reports.

2. Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J și colab.; Echipa de investigare și cercetare a noului coronavirus din China. Un nou coronavirus de la pacienții cu pneumonie din China, 2019. N Engl J Med. 20 februarie 2020; 382(8):727–733. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2001017 PMID: 31978945

3. Coutard B, Valle C, de Lamballerie X, Canard B, Seidah NG, Decroly E. Glicoproteina cu vârf a noului coronavirus 2019-nCoV conține un loc de clivaj asemănător furinei absent în CoV al aceleiași clade. Antiviral Res. aprilie 2020; 176:104742. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2020.104742 PMID: 32057769

4. Wu A, Peng Y, Huang B, Ding X, Wang X, Niu P și colab. Compoziția genomului și divergența noului coronavirus (2019-nCoV) originar din China. Microbul gazdă celulară. 11 martie 2020; 27(3):325–328. https://doi.org/10.1016/j.chom.2020.02.001 PMID: 32035028

5. Bianchi M, Benvenuto D, Giovanetti M, Angeletti S, Ciccozzi M, Pascarella S. Sars-CoV-2 Proteinele învelișului și membranei: diferențe structurale legate de caracteristicile virusului? Biomed Res Int. 30 mai 2020; 2020:4389089. https://doi.org/10.1155/2020/4389089 PMID: 32596311

6. Walls AC, Park YJ, Tortorici MA, Wall A, McGuire AT, Veesler D. Structure, Function, and Antigenicity of the SARS-CoV-2 Spike Glycoprotein. Celulă. 16 aprilie 2020; 181(2):281–292.e6. https://doi.org/10.1016/ j.cell.2020.02.058 Eroare în: Cell. 2020 Dec 10;183(6):1735. PMID: 32155444

7. Wang Q, Zhang Y, Wu L, Niu S, Song C, Zhang Z și colab. Baza structurală și funcțională a intrării SARS-CoV2 prin utilizarea ACE2 uman. Celulă. 14 mai 2020; 181(4):894–904.e9. https://doi.org/10.1016/j.cell. 2020.03.045 PMID: 32275855

8. Dai L, Gao GF. Ținte virale pentru vaccinurile împotriva COVID-19. Nat Rev Immunol. 2021 februarie; 21(2):73–82. https://doi.org/10.1038/s41577-020-00480-0 PMID: 33340022

9. Wu J, Liang B, Chen C, Wang H, Fang Y, Shen S și colab. Infecția cu SARS-CoV-2 induce răspunsuri imune umorale susținute la pacienții convalescenți după COVID-19 simptomatic. Nat Commun. 22 martie 2021; 12(1):1813. https://doi.org/10.1038/s41467-021-22034-1 PMID: 33753738

10. Lei Q, Li Y, Hou HY, Wang F, Ouyang ZQ, et al. Dinamica anticorpilor la SARS-CoV-2 în infecțiile asimptomatice cu COVID-19. Alergie. 2021 februarie; 76(2):551–561.

For more information:1950477648nn@gmail.com