Interpretarea celor mai recente date ale subgrupului EMPA-KIDNEY

Există peste 130 de milioane de pacienți cu boală renală cronică (IRC) în China, ocupându-se pe primul loc în lume [1]. În prezent, opțiunile de tratament pentru CKD sunt limitate, iar pacienții au încă un risc rezidual ridicat. Sunt necesare urgent noi tratamente pentru a depăși această dilemă. În ultimii ani, mai multe studii clinice, inclusiv EMPA-KIDNEY, au sugerat că inhibitorul cotransportatorului sodiu-glucoză-2 (SGLT-2i) poate întârzia semnificativ progresia BRC, oferind noi idei și opțiuni pentru tratamentul CKD.

Faceți clic pentru a cistanche tubulosa Australia pentru boala cronică de rinichi

În urmă cu câteva zile, Congresul Mondial de Nefrologie (WCN) a anunțat rezultatele analizelor ulterioare ale studiului EMPA-KIDNEY. În acest sens, l-am invitat în mod special pe profesorul Zuo Li de la Departamentul de Nefrologie al Spitalului Popular Universitar din Peking să ofere o interpretare aprofundată a rezultatelor subgrupului studiului EMPA-KIDNEY.

SGLT-2i apare în domeniul tratamentului CKD

Ca o nouă clasă de agenți hipoglicemici orali, dovada inițială a renoprotecției SGLT-2i provine dintr-o serie de studii privind rezultatele cardiovasculare în tratamentul diabetului de tip 2 (T2DM) (REZULTAT EMPA-REG, Programul CANVAS și DECLARE-TIMI). 58 etc.), Ulterior, au fost începute studii înrudite cu rezultatele renale ca obiectiv primar.

Printre acestea, studiul CREDENCE a evaluat efectul canagliflozinului asupra evenimentelor renale la pacienții cu T2DM și CKD și a confirmat că canagliflozinul poate reduce semnificativ progresia bolii renale și riscul cardiovascular în comparație cu placebo[2]. Studiul DAPA-CKD este un studiu cu efect renal dur al dapagliflozinului la pacienții cu BRC cu sau fără DZD și s-a confirmat că dapagliflozinul poate întârzia semnificativ deteriorarea funcției renale și poate reduce riscul de deces cardiovascular și spitalizare pentru insuficiență cardiacă[3] ].

Studiul EMPA-KIDNEY este un studiu al empagliflozinului la o gamă mai largă de pacienți cu BRC, cu scopul de a evalua impactul empagliflozinului asupra riscului de progresie a bolii renale sau de deces cardiovascular la o gamă largă de pacienți cu BRC cu risc de progresie. Pacienții incluși sunt mai reprezentativi în ceea ce privește progresia CKD [Au fost incluși un total de 6609 pacienți cu CKD, 54% erau CKD nediabetici, intervalul de rata de filtrare glomerulară inclusă (eGFR) inclus a fost de 20-90ml/min/1,73㎡ , iar eGFR medie a fost de 37,3±14,5 ml/min/1,73㎡, raportul median albumină-creatinină urinară (UACR) 329 mg/g].

Obiectivul primar este un obiectiv compozit al progresiei bolii renale [boală renală în stadiu terminal (ESKD), eGFR a continuat să scadă la<10mL/min/1.73㎡, renal death or eGFR continued to drop ≥40% after randomization] or cardiovascular death. The results showed that compared with placebo, empagliflozin significantly reduced the risk of the primary endpoint by 28%, the risk of renal disease progression by 29%, the risk of ESKD or cardiovascular death by 27%, and the rate of all-cause hospitalization by 14%. [4]. In the EMPA-KIDNEY study, the cardiorenal benefits of SGLT-2i were extended from T2DM patients to CKD patients, especially non-diabetic CKD patients, which provided the possibility for more CKD patients to delay the progression of kidney disease.

Beneficiați de o gamă largă de pacienți cu BRC și inspirați o nouă gândire clinică

O analiză ulterioară a studiului EMPA-KIDNEY a explorat factorii care influențează SGLT-2i să întârzie progresia BRC. Rezultatele studiului au arătat că în diferite subgrupe [cu sau fără diabet, niveluri diferite ale eGFR (<30, 30-<45, ≥45 ml/min/1.73㎡) and different UACR levels (<30, 30-<300, ≥ 300 mg/g)], empagliflozin can delay the decline rate of eGFR in CKD patients, suggesting that the protective effect of empagliflozin on renal function is independent of baseline diabetes, eGFR, UACR and another status[5]. 

În plus, la pacienții cu UACR<30mg/g at baseline, empagliflozin can also slow down the long-term decline rate of eGFR, indicating that empagliflozin not only protects the kidneys by reducing protein in patients with high urinary protein, but also protects the kidneys with lower urinary protein levels. Or in patients with kidney disease without proteinuria, there is also a protective effect, which further suggests that empagliflozin can be added early in clinical practice to achieve better kidney benefits.

It is worth noting that the subgroup analysis showed that empagliflozin delayed the decline rate of eGFR slightly differently in different subgroups, and delayed the progression of CKD in patients with diabetes mellitus, eGFR>45 ml/min/1,73㎡ și UACR Mai mare sau egal cu 300 mg/g. Efectul este mai pronunțat [5].

Motivul din spatele acestui lucru merită explorat în profunzime, astfel încât să putem înțelege în continuare mecanismul de acțiune al SGLT-2i în întârzierea progresiei CKD și să înțelegem mecanismul specific al progresiei bolii CKD la un nivel mai larg, pentru a oferi idei noi pentru tratamentul clinic.

Panta eGFR ca obiectiv final surogat renal valid

CKD este o boală cronică progresivă. Studiile tradiționale privind efectele dure ale bolii renale (ESKD, deces) necesită o urmărire pe termen lung și o dimensiune mare a eșantionului, ceea ce face ca costul cercetării să fie prea mare și sarcina financiară pentru pacienți prea grea[6]. Pentru a efectua cercetări clinice de înaltă calitate, ținând cont atât de economie, cât și de fezabilitate, este necesar să se selecteze obiective adecvate de substituție renală pentru a evalua eficacitatea studiilor clinice.

Studiile anterioare au încercat să utilizeze proteinele urinare ca efect surogat pentru prognosticul renal la pacienții cu BRC, dar unele studii au descoperit că riscul de obiective proteinurie nu este foarte corelat cu obiectivele clinice. Unele studii au explorat succesiv posibilitatea pantei eGFR ca efect surogat eficient la pacienții cu BRC.

Meta-analiza a arătat că cu cât scăderea eGFR este mai mare, cu atât este mai mare riscul de ESKD și deces, iar scăderea ușoară a eGFR a fost mai frecventă decât dublarea creatininei serice și a avut o corelație mai puternică și persistentă cu riscul de ESKD. și moartea[7,8], sugerând că panta eGFR poate fi utilizată ca efect surogat în studiile care evaluează progresia CKD.

În prezent, panta eGFR poate fi evaluată în trei etape, pantă acută, pantă cronică și pantă totală. Panta acută este de a evalua efectul medicamentelor asupra eGFR în stadiul incipient al tratamentului (de exemplu, o scădere rapidă a eGFR poate fi observată după aplicarea precoce a empagliflozinului), iar efectul de protecție renală pe termen lung al medicamentului nu ar trebui să să fie acoperite de efectul acut pe termen scurt. Panta cronică de evaluat. Adulții normali încep să scadă în eGFR după vârsta de 45 de ani, iar rata de scădere a eGFR la pacienții cu boală de rinichi este mai semnificativă.

O mică scădere a eGFR a fost predictivă pentru beneficiul clinic. Studiul a constatat că, în comparație cu grupul placebo, efectul tratamentului de întârziere a scăderii eGFR cu 0,5–1.00 mL/min/1,73 ㎡/an în grupul de intervenție ar putea prezice 98 la sută din beneficiile clinice[9]. Studiul EMPA-KIDNEY a confirmat că, în comparație cu placebo, empagliflozin a întârziat scăderea pantei eGFR cu 1,37 ml/min/1,73㎡, indicând faptul că empagliflozin poate întârzia semnificativ progresia funcției renale și poate avea un efect protector asupra rinichilor pacienților. 4].

Profesorul Zuo Li a spus că pentru a economisi costurile cercetării clinice, pentru a accelera lansarea de medicamente inovatoare și pentru a beneficia mai mulți pacienți, panta eGFR poate fi folosită ca indicator surogat preferat pentru progresia bolii renale. Așteptând cu nerăbdare viitorul, panta eGFR devine un obiectiv final de înlocuire renală larg și recunoscut de industrie.

Factori comuni care afectează progresia CKD

În prezent, factorii comuni care afectează progresia BRC includ hipertensiunea arterială, hiperglicemia, proteinuria, infecția și anemia [10]. Progresia funcției renale este în general legată de hiperfiltrarea renală, hiperperfuzia și hipermetabolismul. Hipertensiunea arterială pe termen lung va face capilarele glomerulare într-o stare de perfuzie ridicată, filtrare ridicată și presiune transmembranară mare, ceea ce va agrava afectarea rinichilor, ducând la scăderea funcției renale și la modificări structurale.

Proteinuria necesită energie suplimentară pentru a reabsorbi și digera o cantitate mare de proteine ​​în tubii renali, ceea ce poate provoca hipoxie în celulele tubulare renale, care este un proces metabolic ridicat; în timp ce nivelul ridicat de zahăr din sânge pe termen lung va provoca glicozilarea și degenerarea țesuturilor renale, va deteriora și celulele renale. Reduce rata de filtrare glomerulară, afectând astfel funcția renală.

În plus, dacă infecția nu este tratată la timp, poate provoca și funcționarea renală afectată. De exemplu, deteriorarea 2019-nCoV asupra celulelor endoteliale vasculare va agrava leziunile renale, iar dacă apare o furtună de citokine, aceasta va duce în continuare la deteriorarea funcției renale. Pacienții cu anemie severă vor duce la ischemie și hipoxie în organele întregului corp, ceea ce poate duce la o perfuzie renală insuficientă și la scăderea ratei de filtrare glomerulară.

Pe scurt, mulți factori afectează progresia CKD, iar corectarea în timp util a factorilor înrudiți poate ajuta la întârzierea progresiei de la CKD la ESKD.

O nouă speranță și o nouă alegere pentru pacienții cu BRC extinse din China

Studiul EMPA-KIDNEY este o piatră de hotar în domeniul tratamentului bolilor renale. În primul rând, rezultatele studiului EMPA-KIDNEY oferă noi dovezi pentru aplicarea empagliflozinului în protejarea rinichilor, ceea ce poate ajuta în continuare SGLT-2i să fie inclus în tratamentul standard al BRC. În al doilea rând, pacienții înscriși în studiul EMPA-KIDNEY sunt mai largi decât în ​​studiile anterioare: aproape jumătate dintre pacienții cu normal sau microalbuminurie (UACR).<300 mg/g) were included, and a higher proportion and larger scale (54%) of non-diabetic patients were included. 

pacienţii cu BRC; inclusiv niveluri mai scăzute eGFR (limita inferioară eGFR 20 ml/min/1,73 m2) și mai mulți pacienți cu BRC în stadiul 4; oferind posibilitatea întârzierii progresiei bolii renale pentru o gamă mai largă de pacienți cu BRC. Rezultatele analizei de subgrup ale studiului EMPA-KIDNEY au verificat, de asemenea, efectul renoprotector al empagliflozinului la o gamă mai largă de pacienți cu BRC.

Empagliflozin poate întârzia eficient boala renală, indiferent dacă pacientul este complicat cu diabet, stadiul eGFR sau nivelul UACR. progres; acest lucru este încurajator pentru CKD non-diabetici, CKD în stadiul 4 și pacienții cu microalbuminuri, care au, de asemenea, mai multe opțiuni de tratament; acest lucru îmbunătățește, de asemenea, perspectivele de tratament pentru mai mulți pacienți cu BRC cu SGLT-2i și împiedică pacienții să progreseze la ESKD, oferă dovezi mai puternice.

În mod emoționant, EMPA-KIDNEY este primul studiu clinic care sugerează că SGLT-2i poate reduce rata de spitalizare pentru toate cauzele pentru CKD. Pe parcursul 2-anului de urmărire a studiului EMPA-KIDNEY, empagliflozinul ar putea reduce rata de spitalizare de orice cauză a pacienților cu BRC cu 14%. Costurile de tratament ale pacienților cu BRC (în special cei care progresează la ESKD) în timpul spitalizării vor aduce poveri economice grele țării și familiei pacientului.

Empagliflozin poate ajuta la reducerea poverii financiare a pacienților, protejând în același timp rinichii pacientului și îmbunătățind calitatea vieții, de asemenea, a contribuit foarte mult la atenuarea poverii asigurărilor medicale naționale.

Epilog

După cum știm cu toții, CKD nu poate fi vindecată complet în prezent, iar progresul ei poate fi întârziat doar prin diferite măsuri de intervenție. SGLT-2i reprezentat de Empagliflozin, ca o nouă armă pentru a întârzia progresul CKD, a adus o nouă speranță multor pacienți cu CKD din China. În același timp, așteptăm cu nerăbdare viitorul, când vor apărea mai multe noi opțiuni de tratament pentru pacienții cu BRC, care vor beneficia cu adevărat pacienților!

Profesorul Zuo Li

Medic șef/Profesor, Conducător de doctorat

Director al Departamentului de Nefrologie, Spitalul Popular Universitar Peking; redactor-șef adjunct al revistei „China Blood Purification”; Membru al Consiliului de redacție al revistei „Blood Purification”; Președintele Zhongguancun Kidney Blood Purification Innovation Alliance; Președinte al Direcției de Management a Centrului de Purificare a Sângelui a Asociației Spitalelor Chineze; Președinte al Comitetului Tehnic Echipamente de Epurare; Președinte al filialei de purificare a sângelui a Asociației Spitalelor de Cercetare din China.

A prezidat mai multe proiecte de cercetare clinică și de bază ale Comisiei Naționale pentru Natură, Sănătate și Sănătate, Beijing Nature, Beijing Science and Technology Commission, etc., a prezidat sau a participat la mai multe cercetări internaționale de cooperare; a publicat mai mult de 70 de lucrări SCI ca prim sau autor responsabil în ultimii 10 ani; redactor-șef în ultimii 5 ani Sau alcătuiește cinci monografii.

Cum tratează Cistanche pe bază de plante boala cronică de rinichi

Cistanche din plante a fost folosită în mod tradițional în medicina chineză pentru a trata diverse afecțiuni de sănătate, inclusiv boala cronică de rinichi. Se crede că cistanche poate ajuta la îmbunătățirea funcției renale, la reducerea inflamației și la protejarea împotriva daunelor celulare cauzate de boala cronică de rinichi.

Cistanche conține compuși activi, cum ar fi echinacozidul, acteozidul și verbascozidul, care s-au dovedit a avea proprietăți antiinflamatorii și antioxidante care pot proteja rinichii de leziuni. În plus, cistanche poate îmbunătăți echilibrul electroliților și mineralelor din organism, ceea ce este benefic pentru persoanele cu boală cronică de rinichi.

Studiile au arătat, de asemenea, că cistanche poate ajuta la reglarea tensiunii arteriale și a nivelului de zahăr din sânge, care sunt factori importanți în gestionarea bolii cronice de rinichi.

Referinţă

1. GBD Colaborare pentru boala renală cronică. Lancet. 29 februarie 2020;395(10225):709-733.

2. Perkovic V, et al. N Engl J Med. 13 iunie 2019;380(24):2295-2306.

3. Heerspink HJL, et al. Transplant Nephrol Dial. 1 februarie 2020;35(2):274-282.

4. Herrington WG, et al. N Engl J Med. 12 ianuarie 2023;388(2):117-127.

5. Dr. Natalie Staplin MRC-PHRU, NDPH, Universitatea din Oxford Număr rezumat: WCN23-0342

6. Jun M, şi colab. J Am Soc Nephrol. 2015 septembrie;26(9):2289-302.

7. Orlandi PF, et al. J Am Soc Nephrol. 2020 Dec;31(12):2912-2923.

8. Coresh J, şi colab. JAMA. 25 iunie 2014; 311(24): 2518–2531.

9. Inker LA, et al. J Am Soc Nephrol. 30 septembrie 2019 (9):1735-1745.

10. Sun Shilan. Factori care afectează progresia bolii cronice de rinichi și contramăsuri clinice [J]. Journal of Internal Medicine Emergency and Critical Care, 2020,26(04):265-268.