Inflamația rinichilor, leziuni și regenerare 2020

Pentru mai multe informatii. a lua legaturatina.xiang@wecistanche.com

Therinichi joacă un rol vital în funcțiile fiziologice de bază ale organismului.Disfuncție renalăafectează aceste funcții fiziologice și poate duce la o gamă largă de boli. Deteriorarea celulelor renale poate fi cauzată de o varietate de plângeri ischemice, toxice sau imunologice care duc lainflamaţieși moartea celulelor, care poate duce la deteriorarea organelor și, în cele din urmă, la eșec complet. Deşi mecanismele care stau la bazaleziuni renale acute(AKI) șiboală cronică de rinichi(CKD) sunt destul de distincte, dovezile clinice sugerează că cele două afecțiuni sunt indisolubil interconectate [1. AKI și CKD, indiferent de cauza de bază, au inflamația și activarea sistemului imunitar ca mecanisme de bază comune. Inflamația, un proces care vizează, în principiu, detectarea și combaterea agenților patogeni dăunători, este, așadar, un mecanism patogen major atât pentru AKI, cât și pentru CKD[1]. În timp ce rinichiul are capacitatea remarcabilă de a se regenera după o leziune acută și se poate recupera complet, în funcție de tipul de leziune renală, opțiunile pentru intervenții clinice sunt în prezent limitate la managementul fluidelor și la sprijinul extracorporeal al rinichilor. Cu toate acestea, inflamația cronică persistentă poate declanșarenalfibroza si boala cronica de rinichi. Investigarea mecanismelor moleculare implicate în fiecare leziune individuală este în prezent insuficient înțeleasă.

În acest context, am început un forum pentru publicarea de noi rezultate privind inflamația, leziunile și regenerarea rinichilor, precum și pentru revizuirea și discutarea studiilor existente din acest domeniu de cercetare interesant. În 2019, am inițiat prima ediție a Ediției Speciale „Inflamația rinichilor, leziuni și regenerare” cu 29 de articole [2]. Accentul acestei prime ediții s-a concentrat mai mult pe un rezumat al rezultatelor actuale (reprezentat prin 17 articole de recenzie), împreună cu 12 articole originale din cercetarea curentă. În cea de-a doua ediție specială, prezentată aici, accentul se pune acum mai mult pe rezultatele cercetărilor actuale, în principal din studiile in vivo. Acest număr este însoțit de cinci articole de revizuire care rezumă rezultatele actuale privind diferite boli sau probleme nefrologice. În această ediție specială actuală, sunt prezentate treisprezece articole de cercetare originale: douăsprezece studii in vivo într-un model murin sau șobolan și un studiu in vitro [3]. Șapte studii arată rezultate din modele AKI[4-10], cinci din modele de fibroză (sau modele CKD)[9,11-14] și două dintr-un model de respingere a transplantului [4,15](două studii utilizate două modele diferite in vivo).

Steines și colaboratorii au demonstrat că organele limfoide terțiare intrarenale sunt locuri de activare imună umorală în alogrefe în timpul respingerii cronice și că tratamentul cu factor de activare a celulelor B poate împiedica formarea organelor limfoide terțiare în alogrefe [15]. Autorii au emis ipoteza că inhibarea tuturor răspunsurilor locale în respingerea cronică cu un anticorp anti-factor de activare a celulelor B reprezintă un beneficiu potențial pentru pacienții cu transplant de rinichi. Alții au evaluat efectele unei noi proteine ​​recombinante de fuziune umană în două modele reprezentative de inflamație renală: un model de ischemie-reperfuzie renală (un model AKI) și un model de transplant renal alogen [4]. Acest studiu arată că țintirea acestei noi proteine ​​oferă un profil bun de micromediu pentru a proteja procesul ischemic în rinichi și pentru a preveni respingerea rinichilor.

Un alt studiu care a utilizat un model de ischemie-reperfuzie renală (IR) a arătat că precondiționarea cu cilastatină, un inhibitor specific al dehidrodipeptidazei renale-1, atenuează leziunea renală IR prin activarea factorului principal de hipoxie. Autorii au confirmat acest efect prin studii in vitro cu celule epiteliale tubulare nemuritoare. Alții au folosit un model IR pentru a arăta că inhibarea selectivă NOX1-atenuează leziunile renale IR prin reglarea în jos a semnalizării kinazei mediate de stresul oxidativ [8] sau pentru a investiga dinamica autofagiei în timpul unei leziuni IR, o strategie potențială de tratament datorită pentru a îndepărta celulele, macromoleculele și organitele deteriorate [6]. Efectul factorului de diferențiere a creșterii 15 (GDF15) a fost investigat într-un model murin de glomerulonefrită antiglomerulară a membranei bazale [7]. Studiul a arătat că GDF15 este necesar pentru reglarea chemokinelor chemotactice ale celulelor T în rinichi și a demonstrat efectele protectoare ale GDF15. Studiul a relevat un mecanism nou care limitează migrarea limfocitelor la locul inflamației în timpul glomerulonefritei [7]. Descoperirile lui Nezic și colegii au investigat mecanismul molecular implicat în efectele reno-protectoare ale simvastatinei într-un model AKI indus de endotoxină [5]. Studiul a indicat că simvastatina, un medicament bine-cunoscut pentru scăderea lipidelor, are efecte citoprotectoare asupra apoptozei tubulare induse, mediate de reglarea în sus a moleculelor de supraviețuire celulară și inhibarea proteinelor mitocondriale. Prin urmare, autorii au emis ipoteza că simvastatina are efecte semnificative de protecție a celulelor în AKI septic.

Leong și colegii săi au arătat că ciclofilina A, un model molecular asociat leziunilor, a promovat inflamația și leziunea renală acută într-un model IR renal, dar nu a contribuit la inflamație sau fibroză interstițială într-un model de fibroză renală progresivă (obstrucție ureterală unilaterală (UUO)) [9]. Alte studii au arătat efectele diferitelor proteine/peptide împotriva leziunii renale, inflamației și fibrozei induse de UUO. 20-Peptida de aminoacizi ND-13 protejează împotriva daunelor induse de UUO și este, prin urmare, o nouă abordare terapeutică potențială pentru prevenirea bolilor renale[14]. Mai mult, au fost investigate efectele verteporfinei asupra inflamației tubulointerstițiale renale induse de UUO, fibrozei și reglarea factorului de creștere- 1 transformator. Studiul a arătat că verteporfina scade creșterea indusă de UUO a leziunii tubulare, a inflamației și a depunerilor de matrice extracelulară la șoareci [12]. Fiul și colegii de muncă au investigat efectele atenuante ale dieckol asupra nefropatiei hipertensive la șobolanii hipertensivi spontan și au emis ipoteza că dieckol ar putea fi benefic pentru scăderea nefropatiei hipertensive prin scăderea EMT și a fibrozei renale [11].

Alții au investigat rolul xantin oxidazei (XO) în progresia CKD asociată cu hipercolesterolemia [13]. Autorii au folosit un model murin de uninefrectomie pentru a induce CKD, în plus față de o dietă bogată în colesterol cu ​​un inhibitor de XO și, de asemenea, au evaluat rezultatele într-un model in vitro folosind celule epiteliale tubulare nemuritoare. Studiul a arătat în mod clar că inhibarea XO exercită efecte reno-protectoare și identifică XO ca o nouă țintă terapeutică pentru leziunile renale asociate cu hipercolesterolemia [13]. În cele din urmă, un studiu in vitro care a folosit celule epiteliale tubulare primare afectate de cisplatină sa concentrat asupra rolului decisiv al încărcăturii de fier cu Lipocalin-2 pentru funcțiile sale pro-regenerative[3]. Studiul a detectat o corelație pozitivă între cantitățile totale de fier din celulele epiteliale tubulare și proliferarea celulară. În concluzie, s-a emis ipoteza că fierul legat de Lipocalin-2-eliberat de macrofage este furnizat celulelor epiteliale tubulare în timpul leziunii celulare toxice, prin care leziunea este limitată și recuperarea este favorizată [3].

În plus, cinci articole de revizuire interesante au fost incluse în această ediție specială care rezumă starea actuală a cunoștințelor privind tratamentul nefropatiei IgA [16], rolul endocanului în bolile renale [17] și influența inflamației asupra anemiei la pacienții cu BRC. [18]. Se discută, de asemenea, mecanismul leziunii renale în preeclampsie și susceptibilitatea podocitelor [19]. În cele din urmă, revizuirea rezumă rolul receptorilor Toll-like în patogeneza glomerulopatiei și rolul lor ca potențiale molecule marker pentru dezvoltarea bolilor renale [20].

Referințe

1. Andrade-Oliveira, V.; Foresto-Neto, O.; Watanabe, IKM; Zatz, R.; Câmara, NOS Inflamația în bolile renale: jucători noi și vechi. Față. Pharmacol. 2019, 10, 1192. [CrossRef] [PubMed]

2. Baer, ​​PC; Koch, B.; Geiger, H. Inflamația rinichilor, leziuni și regenerare. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 1164. [CrossRef] [PubMed]

3. Urbschat, A.; Thiemens, A.-K.; Mertens, C.; Rehwald, C.; Meier, JK; Baer, ​​PC; Jung, M. Lipocalină secretată de macrofage-2 promovează regenerarea celulelor epiteliale tubulare renale murine primare lezate. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 2038. [CrossRef] [PubMed]

4. Guiteras, J.; De Ramon, L.; Crespo, E.; Bolaños, N.; Barcelo-Batllori, S.; Martinez-Valenzuela, L.; Fontova, P.; Jarque, M.; Torija, A.; Bastard, O.; et al. Direcționarea costimulatoare duală și opusă cu o nouă proteină recombinantă de fuziune umană previne eficient leziunile renale calde de ischemie-reperfuzie și respingerea alogrefei în modelele murine. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 1216. [CrossRef] [PubMed]

5. Neži´c, L.; Škrbi´c, R.; Amidži´c, L.; Gajanin, R.; Milovanovi´c, Z.; Nepovimova, E.; Kuca, K.; Ja´cevi´c, V. Efectele de protecție ale simvastatinului asupra leziunii renale acute induse de endotoxină prin activarea supraviețuirii celulelor epiteliale tubulare și împiedicând apoptoza mediată de citocrom C. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 7236. [CrossRef] [PubMed]

6. Decuypere, J.-P.; Hutchinson, S.; Monbaliu, D.; Martinet, W.; Pirenne, J.; Jochmans, I. Autophagy Dynamics and Modulation in a Rat Model of Renal Ischemia-Reperfusion Injury. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 7185. [CrossRef] [PubMed]

7. Moschovaki-Filippidou, F.; Steiger, S.; Lorenz, G.; Schmaderer, C.; Ribeiro, A.; Von Rauchhaupt, E.; Cohen, CD; Anders, H.-J.; Lindenmeyer, M.; Lech, M. factorul de diferențiere de creștere 15 ameliorează glomerulonefrita membranei bazale anti-glomerulare la șoareci. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 6978. [CrossRef] [PubMed]

8. Jung, H.-Y.; Oh, S.-H.; Ahn, J.-S.; Oh, E.-J.; Kim, Y.-J.; Kim, C.-D.; Park, S.-H.; Kim, Y.-L.; Cho, J.-H. Inhibarea NOX1 atenuează leziunea de ischemie-reperfuzie renală prin inhibarea semnalizării ERK mediată de ROS. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 6911. [CrossRef] [PubMed]

9. Leong, KG; Ozols, E.; Kanellis, J.; Nikolic-Paterson, DJ; Ma, FY Ciclofilina A promovează inflamația în leziunile renale acute, dar nu și în fibroza renală. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 3667. [CrossRef] [PubMed]

10. Hong, YA; Jung, SY; Yang, KJ; eu, DS; Jeong, KH; Park, CW; Hwang, HS Precondiționarea cu cilastatină atenuează leziunea de ischemie-reperfuzie renală prin activarea factorului inductibil de hipoxie-1. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 3583. [CrossRef] [PubMed]